DASAR PATOFISIOLOGI

Pemahaman tentang patofisiologi membutuhkan peninjauan ulang mengenai patofisiologi normal-

bagaimana tubuh bekerja dari hari ke hari dan dari menit ke menit pada tingkat sel, jaringan, organ dan

sebagai suatu organisme utuh.

Homeostasis

Setiap sel dalam tubuh terlibat dalam upaya mempertahankan keseimbangan internal yang dinamis dan

terus menerus, yang dinamakan homeostasis. Setiap perubahan atau kerusakan pada tingkat seluler

dapet memengaruhi keseluruhan tubuh. Kalau homeostasis tersebut tergantung Karena stressor

eksternal seperti cedera, kekurangan nutrien, atau invasi oleh parasit atau organisme lain maka dapat

terjadi keadaan sakit (illness). Banyak stressor eksternal memengaruhi equilibrium internal tubuh

sepanjang kehidupan seseorang. Patofisiologi dapet dipertimbangkan sebagai apa yang terjadi ketika

pertahanan tubuh normal mengalami kegagalan.

Mempertahankan Keseimbangan

Ada tiga struktur dalam otak yang bertanggungjawab mempertahankan homeostasis tubuh;

Medula oblongata, bagian pada batang otak yang berkaitan dengan berbagai fungsi vital, seperti

respirasi dan sirkulasi.

Kelenjar hipofisis, yang mengatur fungsi kelenjar lain dan melalui pengaturan ini, mengendalikan

pertumbuhan, maturasi, serta reproduksi

Formasio retikularis, yaitu suatu jalinan sel-sel saraf (nucleus)dan perabut saraf di dalam batang

otak (brain stem) serta medulla spinalis yang membantu mengontrol semua reflex vital seperti

fungsi kardiovaskuler dan respirasi.

Homoestasis diprthankan lewat mekanisme umpan balik (feedback) melalui pengaturan sendiri.

Mekanisme ini memiliki tiga komponen;

Sensor yang mendeteksi pada homeostasis (yang disebabkan oleh impuls saraf atau preubahan

kadar hormone)

Pusat control dalam sistem saraf pusat yang menerima sinyal dari sensor dan mengatur respons

terhadap gangguan pada homeostasis (dengan memulai mekanisme efetor)

Efektor yang bekerja untuk memulihkan homestasis.

Ada dua jenis mekanisme umpan balik;

Mekanisme umpan balik positif yang menggerakkan system menjauhi homeostasis dengan cara

menggalakkan perubahan dalam system tersebut. Sebagai contoh, jantung akan memompa

dengan frekuensi dan kekuatan yang lebih tinggi ketika seseorang berada dalam keadaan syok.

Jika syok ini berlanjut, kerja jantung dapat memerlukan lebih banyak oksigen daripada yang

tersedia. Sebagai akibatnya, akan terjadi gagal jantung.

Mekanisme umpan balik negative yang bekerja memulihkan homeostasis dengan cara

memperbaiki deficit yang terjadi dalam system.

Mekanisme umpan balik yang negatif harus merasakan adanya perubahan dalam tubuh seperti kadar

glukosa darah yang tinggi dan berupaya mengembalikan fungsi tubuh ke keadaan normal. Pada kasus

kadar glukosa darah tinggi, mekanisme efektor akan memicu peningkatan produksi insulin oleh

pancreas, mengembalikan kadar glukosa darah ke keadaan normal dan memulihkan homeostasis.

Penyakit dan keadaan sakit

Meskipun istilah penyakit (disease) dah keadaan sakit (illness) serimg tertukar dalam pemakaian,

keduanya bukan sinonim atau padanan kata. Penyakit terjadi ketika homestasisi tidak dapat

dipertahankan. Keadaan sakit terjadi pada saat seseorang tidak lagi berada daam kondisi sehat yang

normal. Sebagai contoh, seseornag dapet menderita penyakit jantung koroner, diabetes, atau

oenyakit asma tetapi tidak harus berada dalam keadaan sakit sepanjang waktu jika tubuhnya dapat

beradaptasi terhadap penyakitnya. Dalam situasi ini, orang tersebut masih melakukan kegiatan sehari-

hari yang diperlukan didalam kehidupannya. Biasanya kata sakit mengacu kepada gejala subjektif

(keluhan) yang dapat menunjukkan keberadaan penyakit.

Perjalanan dan hasil akhir suatu penyakit akan diperngaruhi oleh factor-faktor enetik (sperti

kecenderungan untuk mengalami obesitas), perilaku tidak sehat (seperti kebiasaan merokok), sikap

(sperti keperibadian Tipe A) dan bahkan persepsi seseorang terhadap penyakitnya (seperti

penerimaan atau pengingkaran). Penyakit bersifat dinamis dan dapet bermnifetasi lewat berbagai cara

menurut keadaan pasien atau lingkungannya.

Penyebab

Penebab penyakit dapat intrinsic ataupun ekstrinsik. Keteurunan, usia, jenis kelamin, agens infeksius

atau perilaku (seperti kebiasaan bermalas malasan, merokok, atau perilaku (seperti kebiasan bermalas-

malasan, merokok, atau menggunakan obat-obat illegal) dapat menyebabkan penyakit. Penyakit yang

penyebabnya tidak diketahui dinamakan idiopatik.

Perkembangan

Proses perkembangan penyakit disebut pathogenesis. Bial tidak diketahui dan tidak berhasil ditangani

dengan baik, sebagian besar penyakit akan berlanjut menurut pola gejalanya yang khas. Sebagai

penyakit akan sembuh sendiri (self-limiting), atau dapat sembuh cepat dengan sedikit intervensi atau

tanpa intervensi; sebagian lainnya menjadi kronis dan tidak pernah benar-benar sembuh. Pasien yang

menderita penyakit kronis dapat mengalami masa-masa remisi dan eksaserbasi secara berkala.

Biasanya penyakit terdeteksi ketika sudah menimbulkan perubahan pada metabolism atau

mengakibatkan perubahan pada metabolisme atau mengakibatkan pembelahan sel yang menyebabkan

munculnya tanda dan gejala. Manifestasi penyakit dapat meliputi hipofungsi (seperti konstipasi),

hiperfungsi (seperti peningkatan produksi lender) atau peningkatan fungsi mekanis (seperti kejang).

Cara sel-sel tubuh bereaksi terhadap penyakit bergantung pada agens penyebabnya dan sel, jaringan,

serta organ tubuh yang terkan. Hilangnya penyakit bergantung pada banyk factor yang bekerja pada

saat itu, seperti luas penyakit dan keberadaan penyakit lain.

Stadium

Secara khas, penyair berkembang melalui tiga stadium;

Pajanan atau cedera-jarinagan sasaran terpajan agnes penyebab atau mengalami cedera.

Masa latensi atau masa inkubasi- tidak terlihat tanda atau gejala (keluhan dan gejala) pada

masa ini.

Masa prodromal- tanda dan gejala biasanya ringan dan tidak khas.

Fasreakut Penyakit mencapai intensitas penuh dan kemungkinan menimbulkan komplikasi.

Fase ini dinamakan fase akut subklinis bila tubuh pasien masih bisa berfungsi seolah-olah tidak

ada penyakit pada tubuhnya.

Remisi Fase laten kedua ini terjadi pada sebgaian penyakit dan biasanya akan diikuti oleh fase

akut lain.

Konvalesensi-keadaan pasien berlanjut kea rah kesembuhan sesudah perjalan penyakit berhenti.

Kesembuhan (recovery)- pasien kembali sehat dari tubuhnya sudah berfungsi normal kembali.

Tidak terlihat tanda ata gejala penyakit yang tersisa.

Stres dan penyakit

Ketika terjadi suatu stressor seperti peubahan dalam kehidupan, seseorang dapat bereaksi lewat salah

satu dari kedua cara ini; dengan adaptasi yang berhasil baik atau dengan kegagalan beradaptasi (respons

maladaptive). Respons maladaptive terhadap stress dapat mengakibatkan penyakit.

Hans Selye, seorang perintis dalam pengkajian tentang stress dan penyakit, menguraikan stadium

adaptasi berikut ini kejadian yang menimnulkan stress; alarm, resistensi, dan permulihan (recovery) atau

kelelahan (exhaustion) (Lhat respon fisik terhadap stress). Dalam stadium alarm, tubuh merasakan

adanya stress dan membangkitkan SSP. Tubuh melapaskan zat-zat kimia untuk memobilisasi repons fight

or fight. Dalam upaya yang bersifat ganda ini, respons medulla adrenal yang bekerja simpatik (respons

simpotoadrenal) menyebabkan pelepasan epinefrin dan poros hipotalamus hipofisi adrnal

menyebabkan pelepasan hormone-hormon glukokortikoid. Sitem ini bekerja secara harmonis untuk

membuat tubuh mampu bereaksi terhdaap stressor. Pelepasan ini merupakan adrenaline rush yang

disertai kepanikan atau agresi. Pada stadium resistensi, tubuh dapat beradaptasi dan memperoleh

kembali keadaan homeostasis atau tidak mampu beradaptasi dan masuk kedalam stadium kelelahan

(exchaustion stage) yang menyebabkan penyakit.

Respons stress dikontrol oleh sejumlah penyakit dalam sel-sel saraf dan system endokrin. Aksi atau kerja

ini mencoba mengarahkan ebnergi kepada organ yang paling menderita karena stress, seperti jantung,

paru-paru atau otak.

Stressor dapat bersifat fisik atau psikologi. Stressor fisik, seprti terkena zat racun, dapat menimbulkan

respons berbahaya yang menyebabkan terjadinya keadaan sakit atau muncul kumpulan tanda dan gejala

yang dapat dikenali. Stressor psikologik, seperti kematian orang yang dcintai, dapat pula menimbulkan

respons maladaptif. Kejadian yang menimbulkan stress dapat menyebabkan kembuh beberapa penyakit

kronis, seperti diabetes atau multipelsklerosis. Strategi coping (mengatasi persoalan) yang efektif dapat

mencegah atau mereduksi efek stress yang berbahaya.

Fisiologi sel

Sel merupakan komponen kehidupan yang paling kecil dalam organism hidup. Organism dapat tersusun

atas sebuah sel tunggal, seperti bakteri, atau atas milyaran sel, misal manusia. Pada organism tingkat

RESPONS FISIK TERHADAP STRES

Menurut model adaptasi umum dari Hans Selye, tubuh manusia bereaksi terhadap stress dalam

beberapa stadium seperti digambarkan di bawah ini

STRESOR FISIK ATAU PSIKOLOGIK

REAKSI ALARM (RESPON FIGHT OR FIGHT

Sistem saraf mulai dibangkitkan

Epinefrin dan neropinefrin bersama hormon lain dilepaskan sehingga terjadi

peningkatanfrekuensi jantung, kekuatan kontraksi jantung, asupan oksigen, dan

aktivitas mental.

RESISTENSI

Tubuh bereaksi terhadap stressor dan berupaya kembali ke kondisi homeostasis

Mekanisme koping turut berperan

PEMULIHAN

Jika stress berhenti, tubuh

kembali kepada keadaan normal

sehingga terjadi pemulihan

KELELAHAN

Jika stress tidak berhenti, stadium

kelelahan akan dimulai

Tubuh tidak lagi mampu memproduksi

hormone seperti yang dilakukan pada

stadium alarm

Kerusakan organ mulai terjadi

tinggi, sel-sel yang memiliki spesialisasi tinggi dan melaksanakan fungsi yang sama akan tersusun

menjadi jaringan, seperti jaringan epitel, jaringan ikat, jaringan saraf, dan jaringan otot. Selanjtnya,

jaringan akan membentuk organ (kulit, skelet, otak, dan jantung) yang terintegrasi menjadi system

tubuh, seperti SSP, system kardiovaskuler, dan system musculoskeletal.

Komponen sel

Seperti organisme, sel merupakan organisasi kompleks komponen-komponen dengan spesialisasi

khusus, yang masing-masing memiliki fungsi sendiri. Pada sel yang normal, komponen terbesarnya

adalah sitoplasma, mukleus, dan membrane sel yang membungkus komponen internal serta

mempertahankan sel utuh. (lihat gambar komponen sel)

Sitoplasma

Sitoplasma, yang strukturnya menyerupai gel, terutama terdiri atas sitosol yang merupakan cairan

kentall semitransparan; cairan ini tersusun atas ari sebanyak 70% hingga 90% disertai berbagai protein,

garam, dan gula. Di dalam sitoplasma terdapat suspense banyk struktur halus yang dinamakan organel.

LIHAT LEBIH DEKAT

GAMBAR KOMPONEN SEL

Ilustrasi di bawah ini memperlihatkan komponen dan struktur sel, setiap bagian memiliki fungsi

untuk mempertahakan kehidupan sel serta homeostasis.

Organel meruupakan mesin metabolism sel. Masing-masing organel memiliki fungsi mempertahanakan

kehidupan sel. Organel meliputi mitokondria, peroksisom, unsure-unsur sitoskeletal, sentrosom,

mikrofilamen, dan mikrotubulus.

Mitokondria merupakan bangunan berbentuk sferis atau batang dan menghasilkan sebagian

adenosine trifosfat (ATP; adenosine triphosphate) tubuh. ATP memberikan energy kepada banyak

aktivitas sel. Mitokondria merupakan tempat respirasi sel pemakaian metabolic oksigen untuk

memproduksi energy, karbon dioksida, dan air.

Ribosom merupakan tempat sintesis protein

Retikulum endoplasma merupakan jalinan dua jenis tubulus yang terbungkus membrane. Retikulum

endoplasma yang kasar terbungkus ribosom. Retikulum endoplasma yang halus berisi enzim-enzim

yang mensintesis lipid.

Apparatus golgi mensintesis molekul hidrat arang yang berikatan dengan protein yang diproduksi

oleh Retikulum endoplasma kasar dan lipid yang diproduksi oleh Retikulum endoplasma yang halus

untuk membentuk produk seperti lipoprotein, glikoprotein, dan enzim-enzim.

Lisosom merupakan badan digestif yang menguraikan bahan nutrien dan bahan asiang atau bahan

rusak di dalam sel. Membran yang membungkus setiap lisosom memisahkan enzim-enzim

digestifnya dengan bagian sitoplasma yang lain. Enzim-enzim tersebut mencerna bahan nutrien yang

dibawa kedalam sel melalui endositosis, tempat sebagian membran sel mengelilingi dan menelan

bagan tersebut untuk membentuk vesikel intrasel yang terikat pada membran. Membran lisosom

akan menyatu dengan membran vesikel yang membungkus bahan yang mengalami endositosis.

Kemudian enzim-enzim lisosom mencerna bahan yang ditelan itu. Lisosom mencerna bahan asing

yang dinamakan oleh sel darah putih melalui proses serupa yang dianamakan fagositosis.

Peroksisom berisi oksidase yang merupakan enzim untuk mereduksi oksigen secara kmiawi menjadi

hydrogen peroksida dan mengubag hydrogen peroksida menjadi air.

Peroksisom berisi oksidase yang merupakan enzim untuk mereduksi oksigen secara kimiawi menjadi

hydrogen peroksida dan mengubah hydrogen peroksida menjadi air.

Unsure-unsur sitoskeletal membentuk jalinan struktur proten yang mempertahankan bentuk sel.

Sentrosom berisi sentriol berbentuk sislinder pendek yang terletak di dekat nucleus dan mengambil

bagian adalam pembelahan sel.

Mikrofilamen dan mikrotubulus memungkinkan pergerakan vesikel intrasel (yang memungkinkan

akson membawa neurotransmilter) dan pembentukan kumparan mitosis, yang merupakan kerangka

kerja bagi pembelahan sel.

Nucleus

Pusat pengendalan sel adalh nucleus, yang berperan dalam pertumbuhan sel, metabolism, dan

reproduksi. Di dalam nucleus, satu atau lebih nucleolus (struktur intranukleus yang berwarna gelap)

mensintesis asam ribonukleat (RNA; ribonucleic acid), yaitu polinukleotida kompleks yang mnegontrol

sointsis protein. Nucleus juga menyimpan asam deoksiribonukleat (DNA; deoxyribonucleic acid), yaitu

struktur heliks ganda yang membawa materi genetic dan bertanggung jwaab atas reproduksi atau

pembelahan sel.

Membran sel

Membran sel yang semipermeabel membentuk batas eksternal sel yang memisahkan sel tersbut dari

sel-sel lain dan dari lingkungan luar. Dengan tebal yang secara kasar 75A (3 per 10 juta inci), Membran

sel tersusun atas lapisan ganda fosfolid dengan molekul-molekul protein tertanam di dalamnya.

Molekul-molekul protein ini bekerja sebagai reseptor, saluran ion atau pengangkutan bagi substansi

tertntu.

Pembelahan sel

Setiap sel harus mengadakan replikai sendiri untuk mempertahankan kelanjutan hidupnya. Replikasi ssel

berlangsung dengan cara membelah diri melalui salh satu dari dua cara ini: mitosis (pembelahan yang

menghasilkan dua buah sel anak (daughter cells) dengan DNA yang sama dan kandungan kromosom

yang sama seperti sel induknya (mother cell), atau miosis (pembelahan yang menciptakan empat buah

gametosit dan masing masing gametosit ini mengandung separuh dari jumlah kromosom pada sel

induknya). Kebanyakan sel akan menjalani mitosis; miosis hanya terjadi sel-sel reproduksi.

Mitosis

Mitosis tipe pembelahan sel yang menghsailkan pertumbuhan jaringan akan menghasilkan pembelahan

materi yang sama jumlahnya di dalam nucleus (kariokinesis) dan kemudian pembelahan ini akan diikuti

oleh pembelahan badan sel (sitokinesis). Proses ini menghasilkan dua duplikat sel asal. (lihat Bab 4.

Genetika, untuk pembahasan terinci tentang mitosis dan miosis).

Fungsi sel

Fungsi dasar sebuah sel adalah gerakan, konduksi, absorprsi, sekresi, ekskresi, repirasi, dan reproduksi.

Dalam tubuh manusia, sel-sel yang berbeda mengalami spesialisasi untuk melaksanakan satu fungsi saja;

sel-sel otot, misalnya, bertanggung jawab atas gerakan. Kendati demikian, respirasi dan reproduksi

terjadi di dalam semua sel.

Gerakan

Beberapa sel, sperti sel otot, bekerja bersama untuk menghasilkan gerakkan pada bagian tubuh

tertentu, gerakan isi/materi dalam sebuah organ atau gerakan keseluruhan organisme. Sel-sel otot yang

membungkus organ berorgan atau kavitas berkontraksi, maka kontraksi sel-sel tersbut akan

menggerakkan isi organ atau kavitas seperti gerakan peristalyik pada usus atau ejeksi darah dari jantung.

Konduksi

Konduksi merupakan transmisi stimulus, seperti implus saraf, panas gelombang suara dari bagian tubuh

yang satu ke bagian yang lain.

Absorpsi

Proses absorpsi terjdai ketika subtansi bergerak melewati membran sel. Sebagai contoh, makanan

dipecah menjadi asam-asam amino, asam-asam lemak, dan glukosa di dalam seluran cerna. Sel-sel

dengan spesialisasi khusus yang terdapat did alam usus akan mengabsorpsi nutrient serta membawanya

ke dalam pembuluh darah, dan kemudian nutrient ini diangkutr melalui pembuluh darah ke dalam sel-

sel tubuh yang lain. Selnjutnya sel-sel sasaran akan mengabsorpsi substansi tersebut dan

menggunakannya sebagai sumber energy atau sebagai building block untuk membangun atau

memperbaiki komponen structural dan fungsional sel.

Sekresi

Sebagian sel, sperti sel-sel kelenjar, melepas substansi yang digunakan oleh baian tubuh lain. Sel-sel

beta pada pulau-pulau Langerhans pancreas, misalnya, akan menyekresi hormone insulin, yang akan

diangkut oleh darah ke dalam sel-sel sasarannya, tempat hormone ini memfasilitsai gerakan glukosa

melewati membran sel.

Ekskresi

Sel-sel mengekskresi limbah yang dihasilkan oleh proses metabolisme normal. Limbah ini meliputi

substansi, seperti karbon dioksida serta asam tertentu dan molekul yang mnegandung nitrogen.

Respirasi

Respirasi sel terjadi dalam mitokondria, tempat ATP diproduksi, sel akan mengabsorpsi oksigen;

kemudian akan menggunakan oksigen dan melaksanakan karbon dioksida selama metabolism seluler

berlangsung. Energy yang disimpan dalam bentuk ATP akan dipakai dalam reaksi lain yang

membutuhkan energy.

Reproduksi

Sel-sel baru diperlukan untuk mengganti sel-sel tua bagi keperluan pertumbuhan jaringan dan tubuh.

Kebanyakan sel membelah dan bereproduksi melalui proses mitosis. Akan tetapi, beberapa sel seperti

sel sperti sel saraf dan otot secara khas akan kehilangn kemampuan melakukan reproduksi sesudah

kelahiran bayi.

Tipe sel

Masing-masing dari empat tipe jaringan (epitel, jaringan ikat, saraf, dan otot) tersusun atas beberapa

tipe sel khusus yang melaksanakan fungsi tertentu.

Sel epitel

Sel epitel melapisi sebagian besar permukaan internal dan oksternal tubuh seperti epidermis kulit,

organ-organ internal, pembuluh darah, rongga tubuh, kelenjar, serta organ-organ sensorik. Fungsi sel

epitel meliputi fungsi pendukung, proteksi, absorpsi, ekskresi, dan sekresi.

Sel jaringan ikat

Sel jaringan ikat (konektif) ditemukan di dalam kulit, tulng dan sendi, dinding arteri, fasia di sekeliling

organ, saraf, dan lemak tubuh. Tipe sel jaringan ikat meliputi sel-sel fibroblast (seperti serat kolagen,

elastin serta retikuler), sel-sel adipose (lemak), sel mast (yang melepaskan histamine serta substansi lain

pada saat inflamasi), dan sel-sel tulang. Fungsi utama sel jaringan ikat adalah melindungi,

memetabolisme, menyokong, mempertahankan suhu, dan elastisitas.

Sel saraf

Dua tipe sel saraf sel neuron dan neuroglia membentuk system saraf. Neuron memiliki badan sel,

dendrite, dan akson. Dendrite membawa impuls saraf ke badan sel saraf dari akson pada neuron lain.

Akson membawa impula saraf menjauhi badan sel dan mengangkatnya ke neuron lain atau organ tubuh.

Sehubungan myelin di sekeliling akson akan memfasilitasi hantaran implus yang cepat dengan

mempertahankan implus tersebut tetap di dalam sel saraf. Neuron melaksanakan fungsi berikut;

Menghasilkan implus listerik

Menghantar implus listrik

Memengaruhi neutron yang lain, sel otot dan sel kelenjar dengan mentransmisi implus tersebut.

Sel-sel neuron memberi sokongan, nutrisi dan proteksi terhadap neuron. Ada empat tipe sel neuroglia.

Oligodendroglia, yang mempeoduksi myelin di dalam SPP

Astrosit, yang menyediakan nutrient esensial bagi neuron dalam upaya memelihara potensial

biolistrik yang bener untuk halaman implus dan transmisi sinaps.

Sel ependimal, yang menonsumsikan dan mencerna debris jaringan ketika jaringan saraf

mengalami kerusakan.

Sel otot

Sel otot berkontraksi untuk menghasilkan gerakan atau tegangan (tension) \. Protein intrasel katin dan

myosin akan berinteraksi untuk membentuk jembatan silang yang menghasilkan kontraksi otot.

Peningkatan kadar kalsium intrasel diperukan bagi kontraksi otot.

Ada tiga tipe dasar sel otot :

Sel otot rangka (lurik), merupakan sel-sel berbentuk silinder yang panjang dan membentang di

seluruh panjang otot rangka (skelet). Otot ini, yang melekat langsung pada tulang atau yang

terhubung dengan tulang melalui tendon, bertanggungjawab atas gerakan volunteer. Melalui

gerakan kontraksi dan relaksi, sel-sel otot lurik mengubah panjang otot. Kontraksi

memendekkan otot; relaksasi memungkinkan otot kembali pada panjang saat istirahat.

Sel otot polos (sel otot bukn lurik), ditemukan dalam dinding organ berongga seperti traktus GI

serta genitourinarius, dan dinding pembuluh darah serta bronkiolus. Berbeda dengan sel otot

lurik, sel-sel berbentuk seperti kumparan ini berkontraksi secara involunter. Melalui gerakan

kontraksi dan relaksi, sel-sel otot polos mengubah diameter lumen struktur berongga tersebut

dan dengan cara demikian, substansi yang ada di dalamnya akan digerakkan di sepanjang organ

ini.

Sel otot jantung bercabang menyilang otot polos rongga jantung dan berkontraksi secara

involunter. Sel-sel otot ini memproduksi dan mentransmisi potensial aksi jantung yang

menyebabkan sel otot jantung berkontraksi. Implus berjalan dari sel yang satu ke sel lain karena

tidak terdapat membran sel.

SIAGA KLINIS Pada lanjut usia (lansia), sel otot rangka menjadi lebih kecil dan banyak di

antaranya sudah digantikan oleh jaringan ikat fibrosa. Sebagai akibatnya, kekuatan dan

massa otot akan berkurang.

Perubahan patofisiologi

Sel menghadapi beberapa tantangan di sepanjang hidupnya stressor, perubahan kesehatan tubuh,

penyakit, dan sejumlah factor ekstrinsik lain dapat mengubah fungsi sel yang normal (homeostasis).

Adaptasi sel

Sel pada umumnya dapat berfungsi dengan baik kendalti terdapat perubahan atau stress yang berat

atau berkepanjangan dapat mencederai atau bahkan menghacurkan sel. Ketika integritas sel terancam

misalnya oleh keadaan hipoksia, anoksia, cedera kimia, infeksi, atau suhu yang ekstrem sel akan bereaksi

dengan salah satu cara berikut:

Dengan bergantung pada cadanagn energinya untuk mempertahankan fungsinya

Dengan melakukan perubahan adaptif atau disfungsi seluler

Jika cadangan energy sel tersedia dalam jumlah cukup dan tubuh tidak mendeteksi abnormalitas, maka

sel beradaptasi dengan menjadi atrofi, hyperplasia, metaplasia, atau diplasia. (Lihat Perubahan Adaptif

sel). Jika cadangan sel tidak mencukupi, maka terjadi kematian sel (nekrosis). Biasanya nekrosis terjadi

secara local dan mudah dikenali.

Atrofi

Atrofi mrupakan keadaan berkurangnya ukuran sebuha ssel atau organ, yang dapat terjadi ketika sel

tersebut mengalami penurunan beban kerja atau penyakit, aliran darah yang tidak mencukupi,

malnutrisi atau penurunan stimulasi hormonal dan saraf. Contoh-contoh atrofi meliputi pengurangan

massa dan tonus otot setelah menjalani tiah baring yang lama.

Hipertrofi

Berlawanan dengan atrofi, hipertrofi merupakan penurunan ukuran sebuah sel atau organ, yang terjadi

karena peningkatan beban kerja. Tiga tipe dasar hipertrofi adalah hipertroi fisiologik, kompensatorik dan

patologik.

hipertroi fisiologik mencerminkan peningkatan beban kerja yang bukan disebabkan olrh

penyakit sebagai contoh, bertambahnya ukuran otot yang disebabkan oleh kerja difisik yang

keras atau latihan beban.

Hipertrofi kompensatorik terjadi ketika ukuran sel bertambah untuk mengambil alih sel-sel yang

tidak berfungsi, sebagai contoh, ginjal akan membesar kalau ginjal lain tidak berfungsi atau

diangkat.

Hipertrofi patologil merupakan respons terhadap penyakit. Contonya adalah penebalan otot

jantung karena jantung harus memompa lebih kuat untuk melawan peningkatan resistensi

pembuluh darah pada pasien hipertensi.

Hiperplasia

Hyperplasia merupakan keadaan peningkatan jumlah el yang disebabjan olej peningkatan beban

kerja, stimulasi hormonal atau penurunan densitas jaringan. Seperti halnya hipertrofi, hyperplasia

dapat bersifat fisiologik, kompensatorik atau patologik.

Hyperplasia fisiologik merupakan respom adaptif terhadap perubahan normal. Contohnya

adalah pertambahan terhadap jumlah sel uterus setiap bulan yang terjadi sebagai respons

terhadap stimulasi estrogen pada endometrium sesudah ovulasi.

Hyperplasia kompensatorik terjadi pada beberapa organ guna mengganti jaringan yang

rusak atau yang diangkat. Sebagai contoh, sel-sel hati akan mengadakan regenerasi ketika

sebagian hati akan mengadakan regenerasi ketika sebagian hati diangkat dengan

pembedahan.

Hyperplasia patologik merupakan respons terhadap stimulasi hormonal yang berlebihan

atau produksi hormon pertumbuhan yang abnormal. Contohnya adalah akromegali,

produksi hormon pertumbuhan yang berlebihan, yang meneyebabkan pertumbuhan tulang;

pada hyperplasia endometrium, sekresi estrogen yang berlebihan menyebabkan perdarahan

haid hebat dan kemungkinan perubahan maignan.

Metaplasia

Metaplasia merupakan pergantian tipe sel yang satu dengan tipe yang lain (tipe sel yang dapet bertahan

lebih baik terhadap perubahan atau stresor). Penyebab umum metaplasia adalah iritasi atau cedera

yang terus menerus dan memicu respons inflamasi. Tipe sel yang baru dapat bertahan lebih baik dalam

menghadapi stress akibat inflamasi kronis. Metaplasia dapat bersifat fisiologik atau patologik

Metaplasia fisiologik merupakan respons normal terhadap perubahan keadaan dan umumnya

bersifat sepintas. Sebagai contoh, pada respon tubuh yang normal terhadap inflamasi, monosit

yang bermigrasi kejaringan yang mengalami inflamasi akan berubah menjadi sel-sel makrofag.

Metaplasia patologik merupakan respons terhadap toksin dari luar stresor dan umumnya

bersifat irebersibel. Sebagai contoh, setelah bertahun-tahun terkana asp rokok, sel epitel

skuamosa berlapis akan menggantikan sel epitel kolumner bersilia pada saluran bronkus.

Meskipun sel-sel yang baru dapat bertahan lebih baik terhadap asap rokok, sel-sel tersebut tidak

dapat mensekresi lender dan juga tidak memiliki silia untuk melindungi sakuran napas. Jika

pajanan asap rokok itu terus berlanjut, sel-sel akuamosa dapat berubah menjadi sel-sel kanker.

Displasia

Pada dysplasia, diferensiasi abnormal sel-sel yang sedang membelah akan menghasilkan sel-sel dengan

ukuran, bentuk, dan penampilan yang abnormal. Meskipun perubahan sel yang displastik tidak bersifat

ganas, keadaan ini dapat mendahului peubahan kea rah kanker. Contoh yang sering dijumpai adalah

displasia sel epitel pada seviks atau traktus respiratirius.

Cedera sel

Cedera pada setiap komponen sel dapat menimbulkan keadaan sakit karena sel kehilangan

kemampuannya untuk beradaptasi. Salah satu indikasi awal cedera sel adalah lesi biokimia yang

ditemukan pada sel di tempat terjadinya cedera. Sebagai contoh, pada pasien alkoholisme kronik, lesi

biokimia pada sel-sel system imun dapat meningkatkan kerentanan pasien terhadap infeksi, dan sel-sel

pankeas serta hati turut terkena dengan cara menghalangi reproduksi sel tersebut. Sel-sel ini tidak dapat

kembali berfungsi secara normal.

LIHAT LEBIH DEKAT

PERUBAHAN SEL YANG ADAPTIF

Sel beradaptasi terhadap perubahan keadaan dan diperlihatkan di bawah ini

Penyebab cedera cel

Cedera sel dapat terjadi karena beberapa penyebab intrinsic atau ekstrinsik:

Toksin. Subtansi yang berasal dari adalm tubuh (factor endogenus) atau dari luar tubuh (factor

eksogenus) dapat menyebabkan cedera toksin. Toksin endogenus yang sering ditemukan secara

genetic, malformasi yang nyata, dan reaksi hipersensitivitas. Toksin eksogenus meliputi alcohol,

timbale, karbon monoksida, dan obat-obatan yang mengubah fungsi sel. Contoh obat-obat

tersebut adalah obat-obat kemoterapi yang digunakan untuk mencegah penolakan pada

resipien transplantasi organ.

Infeksi. Virus, fungus, protozoa, dan bakteri dapat menimbulkan cedera sel atau kematian sel.

Organism ini akan memperngaruhi integritas atau keutuhan sel dengan mengganggu proses

pembelahan sel sehingga membentuk sel sel yang novariabel dan mutan. Sebagai contoh, virus

HIV (human Immunodeficiency virus) akan mengubah sel ketika virus tersebut mengadakan

replikasi dalam RNA sel.

Cedera fisik, cedera fisik terjadi karena kerusakan pada sel atau karena kerusakan yang

berkaiayan dengan organet intrasel. Dua tiep utama cedera fisik adalah cedera termal dan

mekanis. Penyebab cedera termal meliputi luka bakar, terapi radiasi untuk kanker, sinar X, dan

rdaiasi ultraviolet. Penyebab cedera mekanis meliputi pembedahan, trauma akibat kecelakaan

kendaraan dan frostbite.

Cedera deficit. Ketika terjadi kekurangan air, oksigen, atau nutrient atau ketika suhu yang

konstan dan pembuangan limbah yang adekuat tidak dapat bisa belangsung. Kekurangan salah

satu dari ketiga kebutuhan dasar ini dapat menyebabkan disrupsi atau kematian sel. Penyebab

kekurangan atau deficit tersebut meliputi hipoksia (pasokan oksigen tidak adekuat), iskemia

(pasokan darah tidak adekuat) dan malnutrisi.

Cedera sel yang irreversible terjadi ketika membrane sel atau organel tidak dapat lagi berfungsi.

Degenerasi sel

Degenerasi merupakan tipe kerusakan sel yang nonletal (tidak membawa kematian) dan umumnya

terjadi dalam sitoplasma serta tidak memengaruhi nucleus. Biasanya degenerasi mengenai organ

dengan sel-sel yang aktif secara metabolic aktif seperti hati, jantung, serta ginjal, dan disebabkan oleh

permaslahan berikut ini :

Peningkatan jumlah air didalam sel atau pembengkakan seluler

Infiltrasi lemak

Atrofi

Autofagositosis (yaitu sel mengasorpsi bagian sel itu sendiri)

Perubahan pigmentasi

Kalsifikasi

Infitltrasi hialin

Hipertrofi

Dysplasia (yang berhubungan dengan iritasi kronik)

Hyperplasia

Saat perubahan dala sel bias dikenali, maka perwatan kesehatan yang tepat dapat memperlambat

proses degenerasi dan mencegah kematian sel. Mikroskop electron dapat membantu mengenali

peruabahn seluler dan dengan demikian diagnosis penyakit bisa ditegakkan sebelum pasien

mengeluhkan gejalanya. Hanya sayangnya, banyak perubahan sel terjadi tanpa dapat dikenali meskipun

pemeriksaan dengan mikroskop telah dilakukan. Kenyataan ini membuta deteksi dini penyakit tidak

mungkin dilakukan. Contoh perubahan degenerative yang reversible adalah dysplasia serviks. Contoh

perubahan degenerative yang ireversibel meliputi penyakit Huntington dan amiotrofik lateral sklerosis.

Penuaan sel

Selama proses penuaan yang normal, sel akan kehilangan struktur dan fungsinya. Atrofi, yaitu

penurunan ukuran atau pelisutan, dapat menunjukkan kehilangan struktur sel. Hipertrofi atau

hyperplasia merupakan cirri khas kehilangan fungsi sel. (lihat factor yang memengaruhi penuaan sel).

Tanda penuaan terjadi pada semua system tubuh. Contohnya meliputi pernurunan elastisitas pembuluh

darah, motilitas usus, massa otot dan jaringan lemak subkutan. Peniaan sel dapat berjalan lambat atau

cepat menurut jumlah dan luas cedera di samping tergantung pula pada keausan serta kerusakan pada

sel.

Proses penuaan sel akan membatasi rentang usia menuasia (tentu saja, banyak manusia meninggal

karena penyakit sebelum mereka mencapai usia maksimum sekitar 110 tahun). Beberapa teori mencoba

menerangkan penyebab penuaan sel. (lihat teori biologi tentang penuaan).

Kematian sel

Seperti halnya penyakit, kematian sel dapat disebabkan oleh factor-faktor intristik yang membatasi

rentang usia sel atau oleh factor-facktor ekstrinsik (external) yang turut menyebabkan kerusakan dan

penuaan sel. Kalau terdapati stresor yang berat atau yang berkepanjangan, sel tidak lagi mampu

beradaptasi dan kematian sel akan terjadi.

Kematian sel atau nekrosis dapat bermanifestasi dengan berbagai cara menurut jaringan atau organ

yang terkena.

Apoptosis merupkan kematian sel yang sudah deprogram secara genetic. Apoptosis merupakan

penyebab pergantian sel yang trjadi secara terus menerusdi dl dalam lapisan kertain luar pada

kulit dan lensa mata.

Nekrosis likuefaksi terjadi ketika enzim lisis (lytic enzyme) mencairkan sel-sel yang nekrotik. Tipe

nekrosis ini sering ditemukan did alam otak yang banyak mengandung enzim-enzim lisis.

Pada nekrosis kaseosa, sel-sel yang nekrotik akan terurai tetapi masih ada bagian-bagian sel

yang masih tidak tercerna selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Tipe jaringan nektrotik

ini dibrei nama kaseosa Karen sifatnya yang rapuh seperti keju (kaseus). Nekrosis juga terjadi

pada tuberculosis patu.

Pada nekrosis lemak, enzim-enzim yang bernama lipase memecah trigliserida intrasel menjadi

asam lemak bebas. Asam lemak bebas ini akan berikatan dengan ion natrium, magnesium, atau

kalsium sehingga terbentuk sabun. Jaringan yang mengalami nekrosis lemak akan berwarna

opaq dan putih seperti kapur.

Nekrosis koagulatif umumnya terjadi ketika pasokan darah pada organ apa pun (kecuali otak)

tergantung. Tipe nekrosis ini secara khas mengenai ginjal, jantung, dan kelenjar adrenal.

Aktivitas enzim lisis (lisosom) di dalam sel akan dihambat sehingga sel-sel yang nekrotik tetap

memperthankan bentuknya, paling tidak untuk sementara waktu.

Nekrosis gangrenosa suatu bentuk nekrosis koagulatif yang secara khas terjadi karena

kekurangn aliran darah dan diperburuk dengan komplikasi invasii dan pertumbuhan bakteri yang

berlebihan. Tipe nekrosis ini umumnya terjadi pada tungkai bawah sebagai akibat aterosklerosis

atau pada traktus GI. Gangren dapat dijumpai dalam salah satu dari ketiga bentuk ini. Kering

lembap (basah), atau gas.

hipertroi fisi

FAKTOR YANG MEMENGARUHI PANUAAN SEL

Penuaan sel dapat dipengaruhi oleh factor intrinsik dan ekstrinsik seperti tercantum dibwah ini:

Factor intrinsik

Kongenital

Degeneratif

Imunologik

Keturunan

Metabolik

Neoplastik

Nutrisi

Psikogenik

Faktor Ekstrinsik

Zat kimia

Listrik

Kekuatan/gaya

mekanis

Kelembapan

(humiditas)

Radiasi

Suhu

Agens Infeksius

Bakteri

Fungus (jamur)

Insekta

Protozoa

Virus

Cacing

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

TEORI BIOLOGI TENTANG PENUAAN

Berbagai teori telah dikemukakan untuk mejelaskan proses penuaan yang normal. Teori biologis

mencoba menerangkan penuaan fisik sebagai proses di luar kehendak, yang akhirnya membawa

perubahan kumulatif pada sel, jaringan dan cairan.

Teori Sumber Penghambat

Cross-link theory (Teori kaitan-silang

Ikatan kimia yang kuat antara molekul-molekul organic di dalam tubuh meningkatkan kekuatan, ketidakstabilan kimiawi, dan ketidaklarutan jaringan ikat serta DNA

Lipid, Protein, hidratarang dan asam nukleas

Membatasi kalori dan sumber latrogenik (agens antilink), sprit kacang panjang/buncis.

Free-Radical Theory (Teori Radikal-bebas)

Peningkatan jumlah radikal bebas yang tidak stabil akan menimbulkan efek yang berbahaya bagi system biologis, seperti perubahan kromosom, akumulasi pigmen dan perubahan kolagen

Polutan lingkungan, oksidasi lemak makanan, protein, hidrat arang, unsure-unsur berbahaya.

Memperbaiki lingkungan, menghindari makanan yang memicu radikal bebas, meningktkan masukkan antioksidan, sperti vitamin A, C dan E.

Immunologic theory (Teori Imunologik)

System kekebalan yang menua tidak lagi mampu membedakan sel-sel tubuh dari sel-sel asing; sebagai akibatnya, system ini mulai menyerang dan menghancurkan sel-sel tubuh seolah-olah sel-sel itu asing. Keadaan ini menjelaskan awal mula keadaan yang dmulai pdaa usia dewasa seperti diabetes, penyakit jantung rematik, dan arthritis. Teori ini menspekulasikan keberadaan beberapa mekanisme sel yang salah sehingga memicu serangan pada berbagai jaringan normal melalui autogresi atau imunodefisiensi.

Perubahan pada sel-sel T dan B pada system kekebalan humorial serta seluler.

Rekayasa kekebalan melakukan perubahan dan peremajaan system imun secara selektif

Wear anda tear theory (teori pakai dan aus)

Sel, struktur dan faal tubuh akan menjadi aus atau digunakan berlebihan (overuse) akibat stressor baik dari dalam maupun luar. Efek kerusakan yang tersisa akan bertumpuk sehingga tubuh tidak lagi mampu bertahan terhadap stress dan akhirnya terjadi kematian

- Gangren kering terjadi ketika invasi bakteri minimal. Keadaan ini ditandai oleh jaringan yang

mongering, berkeriput, dan berwarna cokelat gelap atau oleh jaringan yang kehitaman pada

tungkai.

- Gangren basah terjadi bersama nekrosis likuefaksi yang meliputi aktivitas lisis yang luas oleh

bakteri dah sel darah putih sehingga terbentuk bagian tengah yang mencair di daerah yang

terkena. Tipe gangren ini bisa terjadi pada organ-organ internal maupun pada ekstremitas.

- Gas gangren terjadi ketika bakteri anaerob genus clostridium meninfeksi jaringan. Tipe gangren

ini cenderung terjadi pada trauma berat dan dapat menyebabkan kematian. Bakteru gas

gangren melepaskan toksin yang membunuh sel-sel disekitarnya dan infeksi gas gangren akan

menyebar dengan cepat. Pelepasan gelembung-gelembung gas dari sel-sel otot yang terkena

menunjukkan keberadaan gas gangren.

Perubahan nekrotik

Kalau sebuah sel mengalami kematian, maka enzim-enzim yang ada di dalamnya akan trelepas dan

mulai melarutkan komponen-komponen di dalam sel tersebut. Keadaan ini memicu reaksi inflamasi

akut dan sel darah putih akan bermigrasi ke daerah nekrotik tersebut serta mulai mencerna sel-sel yang

mati. Pada saat ini, sel-sel mati trutama nucleus mulai mengalami perubahan morfologi melalui salah

satu dari ketiga cara ini:

Piknosis, yang dengan cara ini, nucleus akan mengerut mnjadi massa materi genetic yang padat

dengan garis bentuk ireguler.

Karioreksis, yang dengan cara ini, nucleus akan pecah dan materi genetiknya tersebar di seluruh

sel.

Kariolisis, yang denga cara ini, enzim-enzim hidrolitik yang lepas dari struktur intrasel dan

dinamakan lisosom akan melarutkan nukleas.

Kanker

Kanker, juga dimaksud neoplasia malignan, adalah sebuah kelompok yang atas lebih 100 jenis penyakit

berbeda yang ditandai oleh kerusakan DNA (asam deoksiribonukleat) sehingga tumbuh-kembang sel

tidak berlangsung normal. Sel yang melignan tidak mampu lagi membelah serta melakukan difrensiasi

dengan cara yang normal, dan kedua, sel-sel malignan memiliki kemampuan menginvasi jaringan

sekitarnya serta bermetastasis ketempat yang jauh.

Di Amerika Serikat, kanker bertanggungjawab atas lebih dari setengah juta kematian setiap tahun dan

menempati urutan kedua setelah penyakit kardiovaskuler. Tinjauan pada tahun 1999 tentang sasaran

kanker pada masyarakat sehat 2010, yang dilakukan oleh Departemen Kesehatan dan Pelayanan

Masyarakat A.S., telah membuahkan hasil yang mengembirakan, yaitu pembalikan tren peningkatan

insiden kanker dan kematian karena kanker secara tergabung dan untuk sebagian besar di antara 10

jenis kanker pada urutan pertama menunjukkan penurunan dalam kurun waktu anatara 1990 dan 1996.

Di seluruh dunia, jenis malignansi yang paling sering dijumpai meliputi kanker kulit, leukernia, limfoma,

dan kanker payudara, tulang, saluran cerna serta struktur terkait, kelenjar tiroid, paru-paru, saluran

perkemihan dan system reproduksi. (Lihat Tinjuan penyakit kanker yang lazim dijumpai, halaman 37

hingga 46). Di Amerika Serikat, jenis kanker yang paling sering ditentukan adalah kanker kulit, prostat,

payudara, paru-paru dan kolorekral. Sebagian kanker, seperti tumor germ cell ovarium dan

retinoblastoma sangat banyak ditemukan pada kelompok pasien yang menderita penyakit kanker

berusia di atas 65 tahun.

Bagaimana kanker terjadi?

Kebanyakan teori tentang karsinogenesis mengemukakan bahwa proses terjadinya kanker meliputi

tahap; tahap permulaan (iniiasi), pengalakan (promosi), dan progresivitas.

Permulaan

Tahap permulaan atau inisasi merupakan tahap kerusakan atau mutasi pada DNA, yang terjadi ketika sel

terpajan substansi atau kejadian yang memulai munculnya kanker (seperti zat kimia, virus, atau radiasi)

pada saat replikasi (transkripsi) DNA. Biasanya, ada enzim-enzim yang mendeteksi kekeliruan itu

terlewati. Jika protein pengaturan dapat memusnakan dirinya sendiri. Jika protein pengatur tidak

mengenali kekeliruan itu, sel tersebut akan mengalami mutasi permanen yang diturunkan pada generasi

sel berikut.

Penggalakan

Tahap penggalakan (promosi) meliputi keterpajanan sel dengan factor-faktor (penggalak;promoter) yang

meningkatkan pertumbuhan. Pajanan ini dapat terjadi segera setelah tahap permulaan atau beberapa

tahun kemudian.

Promoter dapat berupa hormone seperti estrogen, bahan aditf pangan, seperti nitrat, atau obat-obatan

seperti nikotin. Promoter dapat memengaruhi sel-sel yang sudah bermutasi itu dengan cara mengubah:

Fungsi gen yang mengontrol pertumbuhan dan duplikasi sel.

Respons sel terhdapa stimulator atau inhibitor pertumbuhan

Komukasi antarsel.

Progresivitas

Sebagian peneliti percaya bahwa tahap proresivitas merupakan fase penggalakan yang lanjut, ketika

tumor sudah menginvasi, bermetastasis dan menjadi resisten terhadap obat. Tahap ini tidak bias

diblaikkan lagi (ireversibel).

Penyebab

Tubuh yang sehat memiliki perlengkapan yang baik untuk mempertahankan diri terhadap kanker. Hanya

ketika system imun dan pertahanan lain gagal, penyakit kanker muncul.

Bukti terakhir menunjukan bahwa kanker terjadi karena interaksi kompleks antara pajanan karsinogen

dan mutsai yang sudah menumpuk dalam beberapa gen. para peneliti telah menentukan lebih kurang

100 gen kanker. Sebagian gen kanker, yang dinamakan onkogen, mengaktifkan pembelahan sel dan

memengaruhi perkembangan embrionik. Gen kanker lain, gen supresor tumor, akan menghentikan

pembelaan sel. Sel-sel manusia yang normal secara tipikal mengandung proto onkogen (precursor

onkogen) dan gen supresor tumor yang tetap berada dalam keadaan tidak aktif atau dormani kecuali

bila gas tersebut ditransfornasikan oleh mutasi yang bersifat genetic atau akuisita (didapat). Penyebab

umum kerusakan gen yang akuisita adalah virus, radiasi, karsinogen lingkungan serta makanan dan

hormone. Factor-faktor lain yang saling berinteraksi untuk meningkatan kecenderungan seseorang

menderita kanker meliputi usia, status gizi, keseimbangan hormonal dan respons terhadapa stress;

semua ini akan dibahas di bawah sebagai factor risiko.

Genetik

Sebagian kanker dan lesi pra-kanker dapat terjadi karena presdisposisi genetic langsung ataupun tidak

langsung. Penyebab langsung terjadi ketika sebuah gen tunggal menjadi penyebab kanker, seperti tumor

Wilm dan retinoblastoma. Karsinogenesis tak langsung berkaitan dengan keadaan yang diturunkan,

seperti sindrom Down atau penyakit imunodefisiensi. Karakteristik umum pada kanker dengan

presisposisi genetic menjadi:

Awitan (onset) penyakit malignan yang dini

Peningkatan insiden kanker bilateral pada organ yang berpasangan (payudara, kelenjar adrenal,

ginjal dan nervus kranialis VII (neuroma akustikus)

Peningkatan insidensi kanker primer yang multiple pada organ yang tidak berpasangan

Komplemen kromosom yang abnormal dalam sel-sel tumor.

Virus

Protoonkogen virus secara tipikal mengandung DNA yang identik dengan DNA pada onkogen manusia.

Dalam penelitian binatang tentang kemampuan virus untuk mentransformasikan sel, sebagian virus

yang yang mneginfeksi manusia telah menunjukkan potensinya untuk menimbulkan penyakit kanker.

Sebagai contoh, virus Epstein-Barr, yang menyebabkan mononucleosis infeksiosa, ternyata memiliki

kaitan dengan limfoma Burkiit dan karsinoma nasofaring.

Kegagalan imunosurveilen

Riset menunjukkan bahwa sel kanker tumbuh dan berkembang secara terus menerus meskipun system

imun mengenali sel-sel ini dan menghancurkannya. Mekanisme pertahanan ini, yang dinamakan

imnusorveilens, memiliki dua komponen utama, yaitu: respon imun yang diantarai sel (cell-mediated)

dan respon imun humoral. Kedua komponen ini secara bersama-sama berinteraksi untuk meningkatkan

produksi antibody, imunitas seluler, dan memori imunologik. Para peneliti percaya bahwa system imun

yang utuh menjadi penyebab regresi spontan sel-sel tumor. Jadi, perkembangan kanker merupakan

persoalan bagi pasien yang harus menggunakan obat-obat imunosupresan.

Respon imun yang diantarai sel

Sel-sel kanker membawa antigen permukaan sel (molekul protein khusus yang memicu respons imun)

yang dinamakan tumor-associated anigen (TAA) dan tumor specific antigen (TSA). Respons imun yang

diantarai sel (cell mediated immune respons) dimulai ketika limfosit T bertemu dengan TAA atau TSA

dan mengalami sensitiasi oleh kedua antigen tersebut. Setelah terjadi kontak berkali-kali, sel-sel T yang

tersensitisasi itu akan melepas factor kimia limfokin yang sebagian di antaranya mulai menghancurkan

antigen tersebut. Reaksi ini memicu transformasi populasi limfosit T yang berbeda menjadi limfosit T

pembunuhan atau T killer. Limfosit ini memiliki sasaran pada sel-sel yang membawa antigen spesifik

yang dalam hal ini, sel-sel kanker.

Respon imun humoral

Respon omun humoral bereaski dengan TAA dengan memicu pelepasan antibody dari sel-sel plasma dan

mengaktifkan system serum kompelemen untuk menghancurkan sel-sel pembawa antigen. Akan tetapi,

factor imun lawan yang merupakan antibody penghalang dapat meningkatkan pertumbuhan tumor

dengan melindungi sel-sel malignan tersebut terhadap penghancuran oleh system imun numoral.

Kerusakan respon imun

Imunosurveilens bukanlah system yang aman dari kegagalan. Jika system imun tidak berhasil mengenali

sel tumor sebagai se lasing, respons imun tidak akan bekerja aktif. Tumor akan terus tumbuh sampai

berada di luar kemampuan system imun untuk menghancurkannya. Selain kegagalan surveilens ini,

mekanisme lain mungkin turut berperan.

Sel-sel tumor dapat menekan pertahanan tubuh yang dihasilkan oleh system imun, antigen tumor dapat

bergabung dengan antibody humoral untuk membentuk kompleks yang pada hakikatnya akan

menyembunyikan antigen dari pertahanan imun tersebut. Kompleks ini dapat pula menekan produksi

antibodi selanjutnya. Tumor juga dapat mengubah penampilan antigennya imun yang normal. Factor

pertumbuhan tumor bukan hanya menggalakkan pertumbuhan tumor tetapi juga meningkatkan risiko

seseorang terhadap infeksi. Akhirnya, pajanan yang lama dengan antigen tumor dapat menghabiskan

limsofit pasien dan selanjutnya mengganggu kemampuan untuk menghasilkan respons yang tepat.

Populasi limfosit T supresor dalam tubuh pasien mungkin tidak memadai untuk mempertahankan tubuh

terhadap tumor yang malignan. Limfosit T supresor biasanya membantu mengatur produksi antibody;

limfosit ini juga member sinyal kepada system imun kalau respons imun sudah tidak diperlukan lagi.

Karsinogen tertentu, seperti virus atau zat kimia, dpaat melemahkan system imun dengan

menghancurkan atau merusak sel-sel T supresor atau prekursornya, dan pada akhirnya akan

memberikan pertumbuhan tumor.

Secara teoritis, kanker akan tumbuh dan berkembang katika salah satu dari beberapa factor ini merusak

system imun:

Sel tumbuh bertambah tua. Ketika sel tubuh menjadi tua, kekeliruan dalam mengopi materi

genetic selama pembelahan sel dapat mengakibatkan mutasi. Jika system imun yang menua itu

tidak dapat mengenali mutasi dapat memperbanyak diri dan membentuk tumor.

Obat-obat sitotoksik atau steroid. Obat-obat ini akan menurunkan produksi antibody dan

menghancurkan limfosit yang beredar.

Stress yang ekstrem atau infeksi virus tertentu. Keadaan membiarkan proliferasi sel-sel kanker.

Supresi system imun. Radiasi, terapi dengan obat sitotoksik dan penyakit limfoproliferatif serta

mieloproliferatif (seperti leukemia limfatik dan mielositik) akan menekan produksi sumsum

tulang dan mengganggu fungsi leukosit.

Acquired immunodecficiency syndrome (AIDS). Keadaan ini melemahkan respons imun yang

diantarai oleh sel.

Kanker. Penyakit ini sendiri bersifat imunosupresif. Penyakit kanker yang lanjut akan

melemahkan system imun sehingga timbul anergi (keadaan tidak terdapatnya kemampuan

kekebalan tubuh untuk bereaksi).

Factor risiko

Banyak penyakit kanker berhubungan dengan factor lingkungan dan gaya hidup tretentu yang menjadi

predisposisi bagi seorang untuk terkena kanker. Data-data yang terkumpul menunjukkan bahwa

sebagian factor risiki lainnya bertindak sebagai promoter, dan sebagian factor risiko lainnya bertindak

sebagai promoter, dan sebagian lainnya lagi memulai serta menggalakkan proses penyakit tersebut.

Polusi udara

Polusi udara ternyata berhubungan dengan perkembangan kanker, khususnya kanker paru. Orng-orang

yang tinggal dekat kawasan industry yang melepas zat-zat kimia beracun tercatat sebagai populasi yang

memiliki risiko kanker yang lebih besar. Banyak polutan udara di luar rumah seperti arsen, benzena,

senyawa hidrokarbon, polivinil klorida dan emisi industry lain, serta gas buang kendaraaan bermotor

telah diteliti untuk memperlajari sifat-sifat karsinogeniknya.

Polusi udara di dalam rumah, seperti asap rokok dan radom, juga berpotensi meningkatkan risiko

kanker. Pada kenyataannya, polusi udara di dalam rumah dianggap lebih karsinogenik dibandingkan

polusi udara di luar rumah.

Tembakau

Kebiasaan merokok akan meningkatkan risiko kanker paru lebih dari sepuluh kali lipat dibandingkan

individu yang buka perokok pada akhir usia pertengahan. Asap rokok mengandung nitrosamine dan

senyawa hidrokarbon polisiklik, yang diketahui dapat menyebabkan mutasi. Risiko kanker paru akibat

kebiasaan merokok memiliki korelasi langsung dengan lama kebiasaan itu dan jumlah rokok yang diisap

setiap hari. Asap rokok juga berkaitan dengan kanker laring dan dianggap sebagai factor yang turut

menimbulkan kanker pada kandung kemin, pancreas, ginjal, dan serviks. Riset juga memperlihatkan

bahwa individu yang berhenti mrokok akan menurunkan risiko terkena kanker paru.

Meskipun risiko yang berkaitan dengan kebiasaan merokok pipa dan cerutu serupa dengan kebiasaan

mengisap rokok biasa, beberapa bukti menunjukkan bahwa efek yang ditimbulkan oleh kedua kebiasaan

di atas lebih ringan. Asap dari pipa dan cerutu bersifat lebih alkalis. Sifat alkalis ini akan menurunkan

absorpsi nikotin dalam paru-paru dan lebih mengiritasi paru-paru sehinga perokok tidak mengisapnya

dalam-dalam.

Orang yeng menghirup asap rokok yang dihembuskan orang lain, atau perokok pasif, juga menghadapi

peningkatan risiko terkena kanker paru dan kanker lain. Penggunaan tembakau tanpa asap yang bias

membuat jaringan menyerap langsung nikotin dan karsinogen lain memiliki keterkaitan dengan

peningkatan frekuensi anker mulut yang jarang ditemukan di antara individu yang tidak menggunakan

produk tersebut.

Alcohol

Konsumsi alcohol, khusunya disertai kebiasaan merokok, sering brekaitan denga srosis hati tang

merupakan precursor kanker hepatoseluler. Risiko kanker payudara dan kolorektal juga meningkat jika

disertai dengan kebiasaan minum minuman keras. Mekanisme timbulnya kanker pyudara yang mungkin

terjadi meliputi gangguan pengeluaran karsinogen oleh hati, ganguan respons imun dan gangguan pada

permeabilitas membrane sel dalam jaringan payudara. Alcohol menstimulasi kproliferasi sel rectum

pada tikus. Hasil pengamatan ini dapat membantu menjelaskan peningkatan insiden kanker kolorektal

pada manusia.

Kebiasaan minum minuman keras dan merokok berlebihan secara sinergis meningkatkan insidensi

kanker pada mulut, laring, faring dan esophagus. Alcohol mungkin bertindak sebagai pelarut untuk

subtansi karsinogenik yang ditemukan dalam asap rokok sehingga meningkatkan absorpsi subtansi

tersebut.

Perilaku seksual dan reproduksi

Praktik seksual ternyata berhubungan dengan tipe kanker tertentu. Usia pada melakukan hubungan

intim yang oertama dan jumlah pasangan seksual memiliki korelasi positif dengan risiko yang lebih besar

jika pasangannya itu mempunyai lebih dari seorang pasangan seksual. Mekanisme yang dicurigai

melandasi kejadian ini meliputi penularan virus, yang kemungkinan besar berupa HPV (human

papillomavirus). HPV tipe 6 dan 11 berkaitan dengan kondiloma akuminata. HPV merupakan jenis virus

yang paling sering menyebabkan hasil Pap smear abnormal dan dysplasia serviks menjadi menjadi

precursor langsung karsinomasel skuamosa pada servikc, yang keduanya berkaitan dengan HPV

(khususnya tipe 16 31).

Pekerjaan

Karena pajaan substansi tertentu, beberapa jenis pekerjaan memperbesar risiko terkena kanker. Orang

yang trepajan asbes, seperti para pekerja pemasangan listrik dan pekerja tambang, berisiko terkena

suatu jenis kanker paru yang disebut mesotelioma.asbes juga dapat bertindak sebagai produksi bahan

pewarna, karet, cat dan betanaftilamin juga berisiko lebih besar terkena kanker kandung kemih.

Radiasi ultraviolet

Pajanan sinar ultraviolet atau sinar matahari dapat menyebabkan mutasi genetic pada gen kntrol PS3.

Sinar matahari juga melepaskan tumor necrotizing factor (TNF) alfa kulit yang terpajan sehingga

mungkin dapat menurunkan respons imun, sinar ultraviolet dari matahari merupakan penyebab

langsung kanker sel basal dan sel skuamosa pada kulit. Derajat pajanan radiasi ultraviolet juga

berhubungan dengan tipe kanker yang terjadi. Sebagai contoh, pajanan kumultif sinar ultraviolet dari

matahari berkaitan dengan kanker sel basal sel skuamosa kulit, dan kejadian luka bakar serta lepuh yang

berat pada usia muda berkaitan dengan melanoma.

Radiasi ionisasi

Radiasi ionisasi (seperti sinar X) berhubungan dengan leukemia akut, kanker tiroid, payudara, paru-paru,

lambung, kolon dan traktus urinarius, serta myeloma multipet. Radiasi pada dosis rendah dapat

menyebabkan mutasi DNA serta kelainan kromosan, dan pada dosis besar bisa menghambat

pembelahan sel. Kerusakan ini dapat memengaruhi secara langsung karbohidrat, protein, lipid dan asam

nukleat (makromolekuk\l) atau air intrasel untuk menghasilkan radikal bebas yang merusak

makromolekul tersebut.

Radiasi ionisasi dapat pula meningkatkan efek kelainan genentik. Sebagai contoh, radiasi ini

meningkatkan risiko kanker pada penderita kelainan genetic yang mengganggu mekanisme perbaikan

DNA. Variable lain yang ikut memperberat meliputi bagian serta persentase tubuh yang terpajan, usia

pasien, keseimbangan hormonal, obat-obat yang diresepkan, dan keadaan yang sudah ada sebelumnya

atau yang terjadi bersamaan.

Hormon

Hormon, khususnya hormone steroid seks seprti estrogen, progesterone dan testosterone, turut pula

terlibat sebagai prormotor yang menggalakkan pertumbuhan kanker payudara, endometrium, ovarium

atau prostat.

Estrogen yang menstimulasi proliferasi sel-sel payudara dan endometrium dianggap sebagai promotor

kanker payudara dan endometrium. Pajanan estrogen yang lama, seperti pada wanita dengan menarke

dini dan menopause terlambat, memperbesar risiko kanker payudara. Demikian pula, penggunaan

terapi sulih estrogen yang lama tanpa suplementasi progesterone untuk mengatasi gejala menopause

akan memperbesar risiko kanker endometrium pada wanita. Progesterone dapat berpearn sebagai

pelindungan yang mengimbangi efek stimulasi yang dimiliki estrogen.

Hormon seks laki-laki menstimulasi pertumbuhan jaringan prostat. Namun, riset yang dilakukan gagal

menunjukkan peningkatan risiko kanker prostat pada laki-laki yang menggunakan preparat androgen

eksogen.

Diet

Ada banyak aspek diet yang berkaitan dengan peningkatan insidensi kanker. Aspek-aspek tersebut

meliputi:

Obesitas (hanya pada wanita, kemungkinan berhubungannya dengan produksi estrogen oleh

jaringan lemak), yang berkaitan dengan peningkatan risisko kanker endometrium.

Konsumsi lemak yang tinggi; yang berkaitan dengan kanker endometrium, payudara, prostat,

ovarium dan rectum.

Konsumsi makanan produk pengasapan, ikan atau daging yang diasinkan dan makanan yang

mengandung senyawa nitrit yang berkaitan dengan kanker lambung.

Karsinogen yang secara alami terdapat dalam makanan (seperti hidrazim dan aflatoksin) yang

berkaitan dengan kanker hati.

Karsinogen yang diproduksi oleh mikroorganisme dan tersimpan dalam makanan; karsinogen ini

berkaitan dengan kanker lambung

Diet rendah serat (yang memperlambat transportasi makanan melalui usus) yang berkaitan

dengan kanker kolorektal.

American cancer society (ACS) telah menyusun pedoman gizi khusus untuk pencegahan kanker. (lihat

pedoman ACS: diet, nutrisi, dan pencegahan kanker).

Perubahan patofisiologi

Ciri khas penyakit kanker terdapat pada proliferasi sel yang cepat serta tidak terkendali dan pada

penyebaran independen dari suatu lokasi primer (tempat asal sel kanker) ke jaringan lain tenpat sel

kanker membentuk focus sekunder (metastasis). Penyebaran ini terjadi melalui sirkulasi darah atau

cairan limfatik, transplantasi tanpa sengaja dari satu tempat ke tempat lain pada saat pembedahan, dan

melalui peluasan setempat. Jadi, sel kanker juga dapat bermigrasi ke jaringan dan system organ yang

jauh letaknya. (lihat karakteistik sel kanker, halaman 19)

Pertumbuhan sel

Secara khas setiap sel yang jumlahnya miliaran di dalam tubuh manusia memiliki lonceng internal yang

memberitahukan kapan sel itu bereproduksi. Reproduksi dengan cara mitosis berlangsung dalam

rangkaian yang disebut siklus sel. Pembelahan sel normal terjadi dengan proporsi yang berbanding

dengan kematian sel dan dengan demikian dihasilkan suatu mekasnisme untuk mengendalikan

pertumbuhan serta diferensiasi sel. Pengendalian ini tidak terdapar pada sl kanker, dan produksi sel

melebihi kematian sel. Akibatnya, sel kanker dan produksi sel melebihi kematian sel. Akibatnya, sel

kanker akan memasuki siklus sel dengan frekuensi yang lebih sering ditemukan pada fase sintesis serta

mitosis pada siklus sel dan menghabiskan waktu yang sangat sedikit pada fase istirahat.

Sel norml bereproduksi dengan cepatan yang dikendalikan oleh aktivitas gen pengendali atau pengatur

(yang dinamakan protoonkogen jika gen berfungsi normal). Gen ini memproduksi protein yang bekerja

seperti tombol mati dan hidup Gen pengendali yang bersifat umum tidak ditemukan. Sel-sel yang

berbeda hnya benreaksi terhadap gen pengendali khusus. Gen P53 dapat menghentikan replikasi DNA

jika DNA sel mengalami kerusakan; c-myc akan membantu memulai replikasi DNA dan bila meraskan

adanya kekelituan dalam repllikasi DNA, genc-myc dapat membuat sel tersebut menghancirkan diri

sendiri.

Hormone, factor pertumbuhan dan zat-zat kimia yang dilpeaskan oleh sel-sel tetangga atau oleh sel-sel

imun atau sel-sel inflamasi dapat memengauhi aktivitas gen pengendali. Subtansi ini akan berikatan

dengan reseptor khusus pada membran sel dan mengirimkan sinyal yang membuat gen pengendali

menstimulasi atau mensupresi reproduksi sel. Contoh hormone dan factor pertumbuhan yang

memengaruhi gen pengdali adalah:

Eritropoietin, yang menstimulasi proliferasi seld arah merah.

Factor pertumbuhan epidermis (epidermal growth factor), yang menstimulasi proliferasi

jaringan lemak dan jaringan ikat.

Platelet derived growth factor yang menstimulasi proliferasi sel jaringan ikat.

Substansi yang dilepas oleh sel-sel di dekatnya yang cedera atau terinfeksi atau yang dilepas oleh sel-sel

system imun jugda dapat memengaruhi reproduksi sel. Sebagai contoh, interleukin yang dilepas oleh sel

imun akan menstimulasi proliferasi dan diferensiasi sel. Inferferon yang dilepas oleh sel yang terinfeksi

virus dan sel imun dapat memengaruhi kecepatan reproduksi sel.

Di samping itu, sel-sel yang saling berdekatan tampaknya dapat berkomunikasi satu sama lain memlalui

gap junctions (saluran tempat lewat ion dan molekul kecil lain). Komunikasi ini menghasilkan informasi

pada sel tentang tipe sel tetangganya dan jumlah ruang yang tersedia. Sel-sel yang ada di dekatnya

kemudian mengirim sinyal fisik dan kimia yang mengendalikan kecepatan reproduksi sebagai contoh,

jika daerah itu sudah penuh, sel-sel di dekatnya akan memberi tahu tipe sel yang sama untuk

memperlambat atau menghentikan reproduksi. Dengan cara demikian, hanya akan ada satu lapisan sel

yang sama untuk memperlambat atau menghentikan reproduksi. Dengan cara demikian, hanya aka nada

satu lapisan sel yang dibentuk. Sifat ini dinamakan hambatan pertumbuhan yang bergantung pada

kepadatan.

Pada sel kanker, gen pengendali tidak mampun berfungsi secara normal. Pengendaliannya mungkin

hilang atau mungkin saja gen pengendalinya rusak. Gangguan keseimbangan factor pertumbuhan

mungkin terjadi, atau sel-sel mungkin tidak bias berespon terhadap aktivitas supresi factor perumbuhan.

Salah satu mekanisme ini dapat menimbulkan reproduksi sel yang tidak terkendali.

Salah satu karakteristik sel kanker yang mencolok terdapat pada ketidakmampuannya untuk mengenali

sinyal yang dipancarkan oleh sel-sel di dekatnya tentang ruang yang tersedia. Bukan membentuk anya

satu lapisan yang tunggal, tetapi sebaliknya sel kanker melanjutkan akumulasinya dengan susunan yang

tidak teratur.

Kehilangan kendali atas pertumbuhan normal tersebut dinamakan otonomi. Sifat yang independen ini

lebih lanjut dibuktikan oleh kemampuan sel-sel kanker untuk melepaskan diri dan bermmigrasi ke

tempat-tempat lain.

PANDUAN ACS:

DIET, NUTRISI, DAN PENCEGAHAN KANKER

Karena beberapa aspek dalam diet dan nutrisi turut

menyebabkan proses timbulnya penyakit kanker,

American Cancer Society (ACS) telah menyusun daftar

panduan untuk mengurangi risiko kanker pada

individu usia dua tahun atau lebih.

Pilih sebagian besar makanan yang anda makan

dari sumber rubati.

- Makan lima takaran saji atau lebih sayuran

dan buah setiap hari.

- Konsumsi makanan lain dari sumber nabati,

seperti roti, sereal, produk biji-bijian, nasi,

pasta atau sejenis buncis beberapa kali sehari.

Batasi asupan makanan berlemak tinggi,

khususnya sumber hewani.

- Pilih makanan rendah lemak

- Batasi konsumsi daging, khususnya daging

merah dan berlemak tinggi.

Lakukan aktivitas fisik dan pertahankan berat

badan yang sehat

- Lakukan aktivitas yang cukup selama 60 menit

atau lebih hamper setiap hari dalam seminggu

- Pertahankan berat badan dalam batas-batas

yang sehat.

Batasi konsumsi alcohol jika anda tidak bias sama

sekali meninggalkan kebiasaan ini.

KARAKTERISTIK SEL KANKER

Sel kanker yang pertumbuhan dan

perkembangannya tidak terkendali

biasanya memperlihatkan ciri berikut:

Mempunyai ukuran dan bentuk yang

bervariasi

Melakukan mitosis yang abnormal

Berfungsi secara abnormal

Tidak mirip dengan sel asal

Menghasilkan zat yang biasanya tidak

berhubungan dengan sel atau jaringan

asal

Tidak mempunyai kapsul

Dapat menyebar ke tempat lain.

Diferensiasi

Biasanya sel akan menjadi sel dengan spesialisasi tertentu selama perkembangannya, yaitu sel akan

mengembangkan karakteristik individual yang tinggi, yang mencerminkan struktur serta fungsinya yang

sangat spesifik dalam jaringan yang saling berhubungan. Sebagai contoh, semua sel darah berasal dari

stem cell tunggal yang sama, yang kemudian akan berdiferensiasi menjadi sel darah merah, sel darah

putih, trombosit, monosit, dan limfosit. Ketika sel tersebut sudah menjadi lebih spesialis, reproduksi dan

perkembangannya akan melambat. Pada akhirnya, sel yang sudah sangat berdiferensiasi tidak lagi

mampu bereproduksi dan sebagian sel kulit, misalnya, sudah deprogram untuk mati dan digantikan.

Sel kanker sudah kehilangan kemampuan untuk berdiferensiasi. Dengan kata lain, sel kanker memasuki

suatu keadaan yang dinamakan anaplasia, yakni sel kanker tidak lagi tampak atau berfungsi seperti

asalnya. (lihat memahami anaplasia).

Anaplasia terjadi dengan derajat yang bervariasi. Semakin sedikit sel tersebut menyerupai sel asalnya,

semakin anaplastik sifat sel itu. Karena sel yang bersifat anaplastik terus bereproduksi, maka sel tersebut

akan kehilangan sifat sel asalnya yang khas.

Sebagian sel anaplastik mulai bekerja seperti tipe sel yang lain dan kemungkinan menjadi tempat untuk

produksi hormon. Sebagai contoh, sel kanker paru oat cell sering memproduksi hormon antidiuretik

yang dihasilkan oleh hipotalasmus, tetapi disimpan dan disekresi oleh kelenjar hipofisis posterior.

Ketika anaplasia terjadi, sel-sel dengan tipe yang sma pada tempat yang sma memperlihatkan banyak

bentuk dan ukuran yang berbeda-beda. Mitosis berlangsung secara abnormal dan cacat kromosom lazim

ditemukan.

Perubahan intrasel

Poliferasi yang abnormal dan tidak terkendali pada sel kanker berkaitan dengan banyaknya perubahan

dalam sel kanker itu sendiri. Perubahan ini memengaruhi membrane sel, sifoskeleton, dan nucleus.

Membrane sel

Struktur semipermeabel yang tipis dan dinamis ini memisahkan lingkungan internal sel dari lingkungan

eksternalnya. Membrane sel tersusun atas dua lapisan molekul lipid (yang disebut lipid bilayer) dengan

molekul protein melekat atau tertanam pada setiap lapisan. Lapisan ganda tersebut tersusun atas

fosfolid, glikolipid, dan jenis-jenis lipid lain, seperti kolestrol.

Molekul protein membantu menstabilkan struktur membrane dan turut berpartisipasi dalam

pengangkatan serta pertukaran materi antara sel dan lingkungannya. Glikoprotein berukuran besar yang

dinamakan fibronektin bertanggungjawab untuk menahan sel di tempat dan memelihara susunan

reseptor yang spesifik guna memudahkan pertukaran materi.

Pada sel kanker, fibronektinnya cacat atau pecah pada saat diproduksi dan dengan demikian akan

memengaruhi pengorganisasian, struktur, adesi, serta migrasi sel. Sebagian protein atau glikolipid lain

juga tidak ada atau mengalami perubahan. Perubahan ini berpengaruh pada kerapatan reseptor pada

membrane sel dan bentuk sel. Komunikasi antarsel akan tergangu, respons terhadap factor

pertumbuhan semkain bertambah, dan kemampuan mengenali sel-sel lain berkurang. Sebagai

akibatnya, terjadi pertumbuhan yang terkendali.

Permeabilitas membrane sel kanker juga berubah. Selama prolifensi yang cepat dan tidak terkendali, sel

kanker memiliki kebutuhan metabolic yang lebih besar untuk memperoleh nutrient bagi

pertumbuhannya.

Pada perkembangan sel yang normal, pembelahan sel hanya bias terjadi ketika sel tersebut terkait

dengan sel di dekatnya atau dengan molekul ekstrasel melalui taut pengait (anchoring junction). Pada

sel kanker, anchoring junctions ini tidak perlu ada. Karena itu, sel kankre terus membelah diri dan dapat

bermetastasis.

Disrupsi atau penghalang pada gap junction akan menggangu komunikasi antarsel. Ini dapat merupakan

mekanisme yang menjadi dasar mengapa sel kanker terus tumbuh dan bermigrasi dengan membentuk

lapisan sel yang tidak berdiferensiasi bahkan dalam lingkungan yang sudah penuh seak.

Sitoskeleton

Sitoskeleton tersusun atas jalinan filament protein termasuk akun dan mikrotubulus. Biasanya filament

aktin menarik moleku organic ekstrasel yang mengikat sel-sel menjadi satu. Mikrotubulus mengatur

bentuk, gerakan, dan pembelahan sel. Pada sel kanker, fungsi semua komponen ini juga berubah. Selain

itu, jumlah komponen dam sitoplasma menjadi lebih sedikit dan bentuknya pun menjadi abnormal.

Pekerjaan seluler menjadi lebih sedikit karena penurunan jumlah reticulum endoplasma dan

mitokondria.

Nucleus

Pada sel kanker, nucleus tampak peomorfik, yang artinya berukuran besar dan memiliki bentuk serta

ukuran bermacam-macam. Nukleus sel kanker juga sangat berpigmen dan memiliki nucleus pada sel

normal. Membrane nucleus secara khas tidak teratur dan sering memiliki tonjolan, kantung-kantung

atau vesikel besar (blebs) sementara pori-porinya lebih sedikit. Kromatin (kromosom yang tidak

bergelung) dapat bergumpal di sepanjang bagian luar nukleu. Pemutusan, penghapusan, translokasi dan

kariotipe (bentuk serta jumlah kromosom) yang abnormal merupakan perubahan yang lazim ditemukan

dalam kromosom. Cacat kromosom tampaknya berasal dari peningkatan keceptan mitosis yang terjadi

pada sel kanker. Penampilan sel kanker yang ebrsifat mitotic di bawah mikrosop cahaya sering diartikan

sebagai gambaran atipikal dan ginjal/aneh.

Perkembangan dan pertumbuhan tumor

Secara khas terdapat periode waktu yang lama antara kejadian yang mengawali dan awitan penyakit.

Selama periode ini, sel kanker terus tumbuh, berkembang, dan memperbanyak diri dan selalu menjadi

perubahan yang berurutan serta mutasi lebih lanjut.

Berapa cepat tumor tumbuh akan bergantung pada karakteristik tumor itu sendiri dan

pejamu/hospesnya.

Kebutuhan pertumbuhan tumor

Agar tumor dapat tumbuh, kejadian yang mengawalinya harus menimbulkan mutasi yang akan

mentransformasi sel normal menjadi sel kanker. Setelah kejadian yang mengawali itu, tumor akan terus

tumbuh hanya jika tersedia nutrient, oksigen, dan pasokan darah yang cukup, sementara system imun

tidak berhasil mengenali atau bereaksi terhadap kehadiran tumor tersebut.

Efek karakteristik tumor

Ada dua karakteristik penting tumor yang memengaruhi pertumbuhannya, yaitu lokasi tumor dan

pasokan darah yang tersedia. Lookasi menentukan tipe sel yang menjadi asal sel kanker dan selanjutnya

menentukan waktu siklus sel. Sebagai conto, sel epitel memiliki siklus sel yang lebih pendek daripada sel

jaringan ikat. Jadi, sel tumor epitel tumbuh lebih cepat daripada tumor jaringan ikat.

Tumor memerlukan psaokan darah untuk member nutrient serta oksigen bagi kelanjutan

pertumbuhannya dan untuk mengeluarkan limbah metaboliknya. Akan tetapi, tumor yang berukuran 1

hingga 2 mm secara tipikal sudah tumbuh melampaui pasokan darah yang tersedia. Sebagai tumor akan

menyekresi factor angiogenesis, yang menstimulasi pembentukan pembuluh darah baru untuk

memenuhi kebutuhan tersebut.

Drajat anaplasia juga memengaruhi pertumbuhan tumor. Ingat, semakin anaplastik, sifat sel tumor,

semakin kurang sifat diferensiasi pada sel tumor tersebut dan semakin cepat sel tersebut membelah diri.

Banyak sel kanker juga memproduksi factor pertumbuhan sendiri. Banyak reseptor factor pertumbuhan

terdapat pada membrane sel-sel kanker yang sedang tumbuh dengan cepat. Peningkatan jumlah

reseptor ini serta perubahan pada membrane sel selanjutnya akan meningkatkan proliferasi sel kanker.

Efek karakteristik hospes

Ada beberapa karakteristik penting hospes (pejamu) yang mengaruhi pertumbuhan tumor. Karakteristik

ini meliputi usia, seks, status kesehatan secara keseluruhan, dan fungsi system imun.

KEWASPADAAN KLINIS Usia merupakan factor penting yang memengaruhi pertumbuhan

tumor. Hanya sedikit kanker ditemukan pada anak-anak. Jadi, insiden kanker mempunyai

korelasi langsung dengan pertambahan usia. Hal ini menunjukkan bahwa banyak kejadian

atau kumpulan kejadian diperlukan agar mutasi awal dapat berlanjut dan akhirnya

membentuk tumor.

Penyakit kanker tertentu lebih prevalen pada jenis kelamin yang satu daripada yang lain. Sebagai conto,

hormone seks memengaruhi pertumbuhan tumor pada payudara, endometrium, serviks dan prostat.

Para peneliti percaya bahwa hormone membuat sel menjadi sensitive terhadap factor pemicu

permulaan dan dengan demikian menggalakkan karsinogenesis.

Status kesehatan secara keseluruhan juga merupakan karakteristik penting. Setelah mendapat nutrient

untuk pertumbuhannya dari pejamu, sel-sel tumor dapat mengubah proses metabolic tubuh yang

normal dan menyebabkan kaseksia. Sebaliknya, jika pasien mengalami deplesi (penurunan) gizi,

pertumbuhan tumor dapat melambat. Trauma jaringan yang kronis juga memiliki keterkaitan dengan

pertumbuhan tumor karena kesembuhan memerlukan pembelahan sel yang cepat. Semakin cepat sel

membelah, semakin besar kemungkinan terjadi mutasi.

Penyebab kanker

Antara kejadian yang mengawali dan kemunculan tumor yang terdeteksi, sebagian atau semua sel yang

mengalami mutasi mungkin sudah mati. Jika masih ada yang hidup, sel-sel yang bermutasi itu melakukan

reproduksi sampai tumor mencapai diameter 1 hingga 2 mm. pembuluh darah yang baru akan terbentuk

untuk mendukung keberlanjutan pertumbuhan dan proliferasi. Setelah mengadakan mutasi lebih lanjut

dan membelah lebih cepat lagi, sel-sel tumor menjadi lebih tidak berdeferensiasi. Jumlah sel akan

menjadi kanker segera mulai melampaui jumlah sel yang normal. Akhirnya, masa tumor meluas,

menyebar ke dalam jaringan setempat itu berupa darah atau cairan limf, tumor bisa mendapatkan akses

ke dalam sirkulasi. Setelah akses ini didapat, sel-sel tumor dapat melepaskan atas memisahkan diri

untuk bermigrasi ke tempat yang jauh dalam tubuh pejamu dan sel-sel tumor dapat hidup serta

membentuk tumor baru pada tempat kedua itu. Proses ini dinamakan metastasis.

Displasia

Tidak semua sel yang melakukan proliferasi dengan cepat akan menjadi kanker. Di sepanjang rentang

hidup manusia, berbagai jaringan tubuh mengalami periode pertumbuhan pesat yang benigma, seperti

pada saat penyembuhan luka. Kadang-kadang perubahan ukuran, bentuk, dan pengorganisasian sel

menimbulkan keadaan yang disebut displasia.

Pajanan zat kimia, virus, radiasi atau inflamasi kronis menyebabkan perubahan displastik yang dapat

dibalikkan dengan menghilangkan stimulus yang mengawali atau dengan mengatasi efeknya. Walaupun

begitu, jika stimulus tidak dihilangkan, lesi pre-kanker atau lesi displastik ini dapat berlanjut dan

menimbulkan kanker. Sebagai contoh, keratosis aktinika, yaitu bercak-bercak tebal pada kulit muka dan

penggunaan tabir surya akan membantu mengurangi risiko lesi ini berlanjut menjadi dasar pemikiran

untuk deteksi dini dan pemeriksaan skrining sebagai tindakan pencegahan yang penting.

Tumor terlokalisasi

Pada awalnya sebuah tumor akan tetap terlokalisasi. Ingat, sel kanker melakukan komunikasi yang buruk

dengan sel-sel di sekitarnya. Sebagai akibatnya, sel kanker terus tumbuh dan membesar dengan

membentuk massa atau gumpalan sel. Massa tersebut menekan sel-sel di sekitarnya, menyumbut

pasokan darah ke sel-sel tersebut, dan akhirnya menyebabkan kematian sel.

Tumor invasif

Invasi merupakan pertumbuhan tumor ke dalam jaringan di sekitarnya. Keadaan ini merupakan tahap

pertama dalam metastasis. Ada lima mekanisme yang terkait dengan invasi, yaitu; multiplikasi seluler,

tekanan mekanis, lisis sel-sel di dekatnya, penurunan adhesi sel, dan peningkatan motilitas. Data

eksprimental menunjukkan bahwa interaksi kelima mekanisme tersebut diperlukan untuk melakukan

invasi.

Bedasarkan sifat sel itu sendiri, sel kanker aan memperbanyak diri dengan cepat (multiplikasi seluler).

Setelah tumbuh, sel kanker menimbulkan tekanan pada sel dan jaringan di sekitarnya, yang akhirnya

mati karena psaokan darahnya terpotong atau tersumbar (tekanan mekanisme). Hilangnya tahanan

mekanis memberikan jalan kepada sel kanker untuk menyebar di sepanjang lintasan yang tahanannya

paling rendah dan menempati ruang yang tadinya diisi oleh sel-sel tumbuh yang mati.

Vesikel pada permukaan sel kanker banyak mengandung reseptor untuk laminin, yaitu kompleks

glikoprotein yang merupakan komponen utama membran basalis. Membran basalis merupakan

lembaran jaringan ikat nonseluler yang menjadi dasar menempelnya sel. Reseptor ini memungkinkan sel

kanker memproduksi dan mengekskresi enzim proteolitik yang kuat. Sebagaian sel kanker yang lain

menginduksi sel pejamu (hospes) yang normal untuk memproduksi enzim tersebut. Enzim ini, seperti

kolagenase dan protease, akan menghancurkan sel-sel normal dan menerobos melalui membrane

basalisnya sehingga sel kanker dapat memasukinya.

Penurunan adhesi sel juga terlihat pada sel kanker. Sebagaimana dibicarakan dalam bagian mengenai

perubahan intrasel, penurunan adhesi sel cenderung terjadi ketika glikoprotein yang menstabilkan sel,

yaitu fibronektin, brkurang jumlahnya atau menurun kualitasnya (detektif). Sel kanker juga menyekresi

factor kemotaksis yang menstimulasi motilitas. Jadi, sel kanker sekarang dapat bergerak bebas ke dalam

jaringan sekitar dan ke dalam sirkulasi untuk kemudian bermigrasi ke tempat kedua. Akhirnya, pada sel

kanker tumbuh tonjolan mirip jari yang disebut paseudopodia. Paseudopodia ini berfungsi memfasilitasi

gerakan sel kanker. Tonjolan Paseudopodia akan mencederai serta pembuluh darah sehingga

memungkinkan sel kanker untuk memasukinya.

Tumor metastastik

Tumor metastastik adalah tumor dengan sel-sel kanker yang sudah bermigrasi dari tempat asalnya atau

tempat pertama ke tempat kedua atau tempat yang lebih jauh. Paling sering, metastasis terjadi lewat

pembuluh darah dan system limfatik. Sel tumor juga dapat terbawa dari lokasi yang satu kelokasi lain

dengan bantuan eksternal, seperti terbawa instrument atau sarung tangan selama pembedahan.

Penyebaran hematogen. Sel tumor yang invasive memecah membrane basalis serta dinding pembuluh

darah, kemudian tumor tersebut melepaskan sel-sel malignan ke dalam sirkulasi. Sebagai besar sel itu

akan mati, tetapi beberapa di antaranya dapat terhindar dari system pertahana tubuh pejamu dan

lingkungan turbulen dalam arus aliran darah. Dari sini, massa sel tumor yang berhasil hidup dan disebut

emboli sel tumor bermigrasi ke hilir dan biasanya tersangkut dalam capillary hed (bantalan kapiler) yang

ditemukan pertama. Sebagai contoh, darah dari sebagian besar organ tubuh akan memasuki kapiler

paru-paru yang merupakan tempat metastastis yang paling sering ditemukan.

Setelah tersangkut, sel tumor membentuk selubung pelindung dari fibrin, trombosit, dan factor

pembekuan agar tidak terdeteksi oleh system imun. Kemudian sel tumor melekat pada epithelium untuk

akhirnya menginvasi dinding pembuluhd darah, interstisium dan parenkim organ yang menjadi

sasarannya. (lihat cara kanker bermetastastis, halaman 23). Agar tetap hidup, tumor yang baru

terbentuk itu akan mengembangkan jalinan pembuluh darahnya sendiri dan pada kahirnya dapat

melakukan penyebaran kembali.

Penyebaran limfatik. System limfatik merupakan jalur yang paling sering dipakai sel tumor untuk

bermetastasis ke tempat yang jauh. Sel tumor memasuki pembulu limfatik melalui membrane basalis

yang rusak dan terbawa kemodus limfa regional. Pada keadaan ini, tumor akan terperangkap dalam

modus limfa pertama yang dijumpainya. Pembesaran modus limfa, yang menjadi buku pertama

metastasis, dapat terjadi karena peningkatan pertumbuhan tumor sehingga membatasi penyebaran

lebih lanjut. Sel tumor yang lolos dapat masuk ke dalam darah dari sirkulasi limfatik melalui banyka

koneksi yang ada di antara system vena dan limfatik.

Tempat metastasis. Secara khas, pembuluh darah pertama, baik dari system limfatik maupun system

vaskuler, yang ditemukan oleh massa tumor yang beredar akan menentukan tempat atau lokasi

metastasis. Sebagai contoh, karena paru-paru menerima semua darah vena yang kembali dari peredaran

sistemik, maka organ ini merupakan lokasi metastasis yang sering dijumpai. Pada kanker peyudara

merupakan lokasi metastasis yang sering ditemukan. Tipe kanker lain tampak memiliki kecenderungan

menyebar ke organ tubuh yang spesifik. Organ tropisme ini dapat terjadi karena factor pertumbuhan

atau hormon yang disekresikan oleh organ sasaran atau karena factor kemotaktik yang menarik tumor.

(lihat tempat metastasis yang lazim ditemukan).

Tanda dan gejala

Pada sebagian pasien, semakin dini kanker ditemukan semakin efektif terapai yang dapat diberikan dan

semakin baik prognosinya. Sebagai kanker dapat didiagnosis pada pemeriksaan fisik yang dilakukan rutin

bahkan sebelum tanda dan gejala muncul. Sebagian pasien yang lain hanya memperlihatkan tanda

peringatan yang dini. ACS telah membuat sebuah singkatan pengingat untuk mengenali tanda-tanda

peringatan kanker. (lihat tujuh tanda peringatan penyakit kanker).

Sayangnya, mungkin orang tidak begitu memprehatikan atau menghiraukan tanda peringatan ini.

Beberapa pasien ditemukan memiliki beberapa tanda dan gejala penyakit yang sudah lanjut, seperti

keletihan, kaseksia, nyeri, anemia, trombositopenia serta leucopenia dan infeksi. Tanda dan gejala ini

tidak spesifik dan dapat meyertai banyak penyakit.

Keletihan

Pasien umumnya mengeluh keletihan sebagai perasaan lemah, mudah lelah, dan kehilangan tenaga atau

kehilangan kemampuan berkonsentasi. Mekanisme yang mendasari keluhan keletihan ini tidak diketahui

tetapi diyakini terjadi sebagai akibat gabungan beberapa mekanisme patofisiologi.

Keberadaan tumor itu sendiri dapat turut menyebabkan keletihan. Tumor malignan memerlukan

oksigen dan nutrisi untuk tumbuh. Jadi, sel tumor akan menghabiskan pasokan darah dan oksigen

jaingan sekitarnya. Sebagai contoh, tumor vaskuler dapat menimbulkan letargi yang terjadi sekunder

karena tidak cukup pasokan oksigen ke dalam otak. Kanker paru dapat mengganggu pertukaran gas dan

pasokan oksigen ke jantung dan jaringan perifer. Akumulasi produk limbah metabolic dan penurunan

massa otot karena pelepasan produk metabolic yang toksik atau substansi lain dari tumor akan

menambah keluhan keletihan.

Factor lain juga berperan dalam patogenesiis keletihan. Nyeri dapat menguras kemampuan fisik dan

emosional. Stress, ansietas, dan factor emosional lain akan menambah beat persoalan. Jika pasien

kekurnagn energi yang diperlukan untuk merawat diri sendiri maka malnutrisi yang menrupakan akibat

dari kruang energy dan anemia dapat turut menimbulkan keluhan keletihan.

CARA KANKER BERMENTASTASIS

Biasanya kanker menyebar lewat alian darah ke organ atau jaringan lain, seperti diperlihatkan di sini.

Sel kanker menyekresi enzim dan factor motilitas

Membrane basalis pada pembuluh darah dirusak

Sel kanker bermigrasi ke dalam sirkulasi

Sel-sel yang tidak tredeteksi keluar dari dalam darah

Jaringan baru di sebelah hilir diinvasi

Tarikan kimiawi terjadi

Timbul tumor metastatik

Enzim disekresi

Dinding sel terputus

Tempat atau lokasi baru diinvasi

Sel malignan menargetkan lokasi tertentu

Sel kanker memperbanyak diri

Kakeksia

Kakesia, yaitu merupakan keadaan hilangnya lemak dan protein, sering dijumpai pada penderita kanker.

Pasien dengan kakeksia akan tampak kurus dan lisut disertai kemunduran total pada status fisiknya.

Kakeksia ditandai oleh anoreksia (penurunan selera makan), perubahan persepsi indera pengecap,

perasaan cepat kenyang, penurunan berat badan, anemia, kelemahan yang mencolok dan perubahan

metabolism protein, karbohidrat serta lipid.

Anoreksia dapat menyertai rasa nyeri atau reaksi merugikan yang dialami akibat kemoterapi atau terapi

radiasi . berkurangnya persepsi rasa manis, asam, atau asin juga turut menimbulkan anoreksia. Makanan

yang tadinya terasa berbumbu sedap dan lezat kini terasa tawar.

Malnutrisi protein kalori dapat menyebabkan hipoalbuminemia, edema (penurunan kadar protein dalam

serum, yang biasanya berfungsi mempertahankan cairan agar tetap dalam pembuluh darah,

memungkinkan cairan berpindah kedalam jaringan), pelisutan oto