Post on 16-Jan-2023
��� ������ ��� ������� ��� ����� ��� 34#-�-/-7� � ;;"(:.=# ";2";; >1�2&87
Quantitative structure–activity studies ofinsect growth regulators: XVIII. Effects ofsubstituents on the aromatic moiety ofdibenzoylhydrazines on larvicidal activityagainst the Colorado potato beetle �������������� �������†
Yoshiaki Nakagawa,1� Guy Smagghe,2 Marleen Van Paemel,2 Luc Tirry2 andToshio Fujita3
1Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan2Laboratory of Agrozoology, Department of Crop Protection, Faculty of Agricultural and Applied Biological Sciences, Ghent University,B-9000 Ghent, Belgium3EMIL Project, 305 Heights Kyogosho, Fuyacho-Nishikikoji-agaru, Nakagyo-ku, Kyoto 604-8057, Japan
(Rec
� Co606-E-ma† ParContCont
�
��������� ������� ������� ������� ��� �� ����� ������ ���� � ���������� ���� ������� ����� ���
�������� ��� � ������ �� ���������� ��������� ���������� ����� ������ ������������ �� ��� ������
�������� ������ ������ �� ��� �������� ������ ���� ��� ����� ������ � ������ ������ �����
�������������! "�� ������� �� ����� ����������� �� ��� ������� ������� ���� ��� ���� ����� � ������
#���������� ����������������� �� ��������� �$��%� ����������! "�� ������� �� ������������ �� ���
������ ������ �� ������� ������� ���� ������ � ��������� ���� ����� ������� ��� ����������� ����
���� ����� ����� ������� �&� '��� ������� � ��������! (�������������)� ������ ��� �����������
�������� �� �� �� ������� ������������ ��������� ���� �'� � �� ����������� �� ��������� ��� �������
�������! "�� ������� �� ��������������� ��������� ��� ������ � ���� ���� ���� �� ���� ����� ���
��������������� ���������! *��� �� �������������� ��������� ������ �� ������� �#��� ��� �� ��
���� ���� ���� �� ��� ������������� ��������! ����� +, ��������� ������� ��� -��������.�
��� ���� ������� ������ ������� � ���� �������� � ������ ���� �������� ��� ������� � ���� �����
�� �� �� � ���' � ����� ������� � �������!
� -//0 ������� �� ������� 1�������
2�������� ����� ���������� ���� �������� ������� �� �� �������� ����� �� �����������������
Figure 1. General structure of compounds discussed.
1 INTRODUCTION����� ������ �������� ����� �� ���������� ����
��� � !� "� 1# $�%&����'�&( � )�%*�' ��("� ���
+� ��,�������� ���� *-�� 1# $�%&����'�&( �
)�% �'�&� &�.'�&(�&/� ��� ���� +��0� �� �� �
���� �1� �� ���� ��� � ��� ��� ��1��1 �����
1�� �2 ����� ��� ��� ��� �������� ������ ����+��
������� 31# $�%&����'�&( � )�% �'�&� &�*�
��'� '� .�(4 ��� ���� �����1�� �� � 5�1�����
�������� ����1 ��� ��� ����� 6�1��1 ���27�8 9����
��+1����� ��� �� 1�� ������� ����� � ����� � ���
���� ������ ���� �� '����1 ���� :1 ���� �� ���1 ���
eived 7 February 2001; revised version received 26 April 2001; accep
rrespondence to: Yoshiaki Nakagawa, Division of Applied Life Sc8502, Japanil: naka@kais.kyoto-u.ac.jpt XVII: Nakagawa Y et al, Steroids 65:117–123 (2000)ract/grant sponsor: Ministry of Education, Science and Culture of Japract/grant sponsor: Fund of Scientific Research, FWO, Belgium
;;" ���� � �� '��+��� =���� ��2 ��� ����� ��� "� 7/*�-$>
��� .� ��1 ���2-/"; !�� �� ����� ���������� �
��+�� ��� � ����� �� '������� 1� � � ��� ��
���������� ���� ������� ����(2 ��<���� ���������
ted 30 May 2001�
iences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto
an; contract/grant number: 10161207
;;">?&;2;; -�-
�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �
��� �1# $�%�� )�%*�'�(� ����� �� ���� ���� � @���
� ��� 1� �� ����� ���� �����1 ���� 1�� � �� ����� ������� ��� �� ����� ��� <��� ������� � ������������ �������(2""/"& 9�� ������ � ��
��+1���� �����-*�� 1# $�%)�%�( � +����� ���
1� �� � �� � 6�1��1 ��� ��� '����1 ���2"*/"8
�+����� ��� :�������"*�"8 ��� � ���� �� 1����
+���0�� �� ��� +� ����� �� �,A�� �� +������
�+� �� ���������� ��� �� ������ � �� ����-*�
����� 6�1��1 ��� ��� '����1 ���2 @��� �����
�������� ��+1������ ��� ��� ����� �� �� ������
���� � �� �,� � �1�� ��+ ���� �� ������1��� <���
� ���������� � �� 0�� � ��� +� ����� 1� ����
�� <��� ���� ��+1�����2 B� ��� �������� ��
����� �� ����� ���� ��� � �� �� ������� ���� ��
����������������� �� ��� ������� �� � �����
����� ������� �B��0��(�"-�"���������� ���������C����("; ��� � ���� ������� ; ���� ��������
D��� � � � ��� ������ � ���� ����1 �����(
1���������2 "/ & ����� � ���+ ���� � ���� <��
1���� ���� � � � �� �����+�� �� 1��������+���
1��1�� �� ������� ��� ��� � �� 1� ���� �����
���1�� � �1����2 9�� ����� ��� �� �������
�� � �� ��+1����� ���� ������� ���� � ��
E����� ��� ��� �+��� �� <��� �� ��1��1 ���� �������� ��� � ������� ���<�� �� �� � ��
������� < � �������� +�������� �����1���� �2";
9�� ����(+�������� +������+ 1�� �1� �� � ����
��� �� �� �� � � ������ �� � �� ��+��
�D����� �� <��� �� <� ��1��1 ���� 1�� �1�����
� ���� �� ��� �� ����(� ��� ���� ��� ��� ����� � ��
E���� +�� � ��� ���������2";�"-/ ; !�� �������
�� � ����� �� �����1 ���� � ���� �������� ��<����� ���� ��� � � ���� 1�� �� ��D��� �� �1 +�+
�����1���� � < �� � ��� �� ����� <��� � 1���
�����1����� � ����� < � ��+1��, � ��� ����� � ��
���� ��� � � �� E����2
=� �� � ���� <� +������� �� ������� �� �
����� � ���� ������� �� ��+1����� ���� �����
���� ��� � �� �� ����� +�� � �$�(� <��� ��
E���� <�� ������ � ��2 9�� ����� �� �� �����
���� ��� � <�� �������� ���� �������� ����
1���������2 "/ & 9�� 1� ���� �� �� 1��������+���
��� ���+�������� 1��1�� �� ������� ��� ��� ��
�� �� � <��� �� ���� ������� ���+ ���� �� ��
�� � ����� ��1��1 ���� 1�� �����2
2 MATERIALS AND METHODS��� ��+1����� <��� �� ��+� �� ���� ���� � ���
1����� � ���2"- !�� +������+�� � �� �������
�� �� ��<�� +��� �� �;/ *�( ��� ��� �� ����� �(
����� �� �� 1� � � ��� ��� <��� ��� �� �1����� � �
+����� �+��� � �� �������� 1�������2";�"-/ ;
9���� ����� ����� �� ����������������� �9���� "(
<��� ��+�� ���� � �+� ��� �����,�� �:F�.
;2���( < � � +��������� �D�11�� < � �� �11��
�� �� ���+� ��� E����+(2 � ���� ; ��� ��� ���
<��� ���� ��� ���� ����� ����2 9��� �� ����� <��� ���
�� ������� �� 1� � � ������2 F�� �� � ���� � <���
��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(
+��� �� �� "; ���� <��� ��� ��� ����� ��� +� �+���
1����� � � "�������� 1�1��2 9�� ������� �� �
<�� �,1������ � ��+� �� �� 16:�;� �� ����� �+�
���� �� �� ���1����� �� �� ����� �++�� 1�� ���� (
��D���� � 0�� �;G �6:�;( �� �� �����2 9�� �� �
����� ��� �� �� � 9���� "2 ��� +������+�� � <���
���� � ���� <�� � &�� (°'� 7����(G ���� �
��+� � ��� � "7#-� ��� #���0 1�� �1����2
3 RESULTS�� ���<� � 9���� "� �� �� � <�� +�� �� ��������
�� �� � ����� �� �� �� ���� ��� � � �� ����� ��� ����1�� ���2 =� ���� ����� ��+1����� 00 � �.����E�( ��� 0- � ��'�&(� <��� ��� ���� ��� <��0��
�� � �� ��� � ����� ��1��1 ���� �1����� � ���������1������� ����� �( ��� � ��������"- <��� �� ���1� �� ����� � ���� �������2 F�� ���� ��� +�� �
���� � ��� <��� ����������� � �� �� � �����
� ���� �������2 �� ���<� � !� � ���� � �� �+1��
���� ����1 � �� �� �� �� �� ������1�����
����� ���� � �� ��������� �� <��� � ���������� � ���� �������29�� ���� ��� ����� � ����� �1��A� � �� 1���
��� �� �� �� ��++�� 1���+� �� 1�� �1� �� � ��
1� ���� ��� ��� �+��� 1�� ���� ��+���2 F����
���� �� ����� �� +�� 1�� ���� � ��� �� �� ���+
� �� �+1�� ��� � � ��+� �� ���� �� ��+1����
���� ��� �2 9���� <� � � �� �� ������� ��
���� ��� ����� � ��� +�������� � �� ��+1�����
� ���� 1�� ��� < � �� ������ � �� ��+1���� �0(
���� ������� � ���� �� �� �������� �� �� ���������2
!�� ��������� � �� ��+1������ �D� �"( <��
���+��� ��#
16:�; � ;�"8&��;�;8���H����<
� ;�&&7��;� �8��E����" � ��&&*��;� ;;�
�"���� <��� � %" � %;2" &� %;2�;7� � ��% ;27�2 =�
�� ��� �� �����<�� �D�� ���� � � �� ��+��� ��
��+1����� ������� � ���� �D�� ��� � ��
� ������ ��� ��� � �� ������� �� ����A��� �
��� � � �� ���� �� �� �� � �� <��� ��������� ���
������� �������2 9�� A����� � 1���� ����� ��� ��
��G ���A����� � ����� �� �� ��������� ����A��� 2
=� �D� �"(� E" � ��� �� H�����1I� �9J�=F.6
1���+� ���� * ��1����� �� �� +�+�+ <� � ��
�� ���� ��� ���+ �� �,� ������ �� �� ��� �+ ��
�� ���� ��� ��� �� ��� �� �� +�������2 H< �
E���I� �� ��� B���I� ���+� 1���+� ��� � ������ ��
;2" � +�0� �� ��� ��+1������ � �� �� �� � ���
1���+� ���2 � ���� �� �� �� ��������� ���� �
��� �� � �� �� ��������2 JD� �"( +���� �� ��
���0�� �� ���� ��� � ��+� �� �� E��� ���+��
�� +��� ��������� � � 1� ����2 =� ��� ��� ��
���� �� �� +�+�+ <� �� � �� +��� ��++� �� ��
K �1��<I �� ���� ��� � ������ �� K�,�I� �� �����
�� 1� ����2
-��
Table 1. Larvicidal activity of substituted dibenzoylhydrazines against last-instar larvae of Leptinotarsa decemlineata and physicochemical molecular andsubstituent parameters used for QSAR analyses
���������
�� � �� �� � �� ����� ����� ��� �������
�������� �� ����� ����� ��������
�������� �
��������
�� �� � � �!� � � � � ��� � � ��" � � ��#$���� ��%&
���� ���� � �%����� '()(�(*
1 � ��������� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
2 ��� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
3 ���� ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
4 �� � ��������� ��� ���� ���! ���! ���� ��!� ���! ���� ���� ���� ����
5 �� !��!����� ��� !��� ����� !��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
6 ����� !�������� ��� !��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
7 ��"#� ��!������ ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
8 ����� ��������� ��� ��!� ���! ��!� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
9 ������ ��������� ��� ���! ����� ���� ����� ���! ���� ���� ���� ���� ����
10 ��#��� ��������� ��� ��!� ���! ��!! ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
11 ��# $��� !�������� ��� !��� ���! !��� ���! ����% ���� ���� ���� ���� ����
12 ��&��� ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ��!� ���� ���� ���� ���� ����
13 ��� !�������! ��� !��� ���! ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
14 �� � !�������� ��� !��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
15 �� ��������� ��� ���� ����� ���! ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
16 ����� !�������� ��� ���� ���� ���� ���� ��!� ���� ���� ���! ���� ����
17 ���" ��������� ��� ���� ���� ���� ����� ���� ���� ���� ����' ���� ����
18 ����� !�������� ��� !��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
19 ���� ��������� ��� ���� ����� ���� ����! ���� ���� ���� ���� ���� ����
20 �� � ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ��!! ���� ���� ���� ���� ����
21 �� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
22 ����� ��������� ��� ���� ����! ���� ����! ���� ���� ���� ���� ��!� ����
23 ���" ��������� ��� ��!� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ��!� ����
24 ��"#� ���!����� ��� ���� ����� ��!� ����� ��!� ���� ���� ���� ���� ����
25 ����� ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
26 �� $���� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����
27 ��� ��������� ��� ���� ���� ���� ���! ����% ���� ���� ���� ���� ����
28 ��#��� ��������� ��� ���� ���� ���� ���! ���! ���� ���� ���� ���� ����
29 ��#�������!�� ��������� ���( ���� ���� ���� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����
30 �)����� ��������� ��� !��� ����� ���! ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
31 �)����� ��������! ��� ���! ���! ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
32 �)����� ��������� ��� !��� ����� ���! ���!� ���! ���� ���� ���� ���� ����
33 �)����� ��������� ��� ���� ���� ���� ���! ���!% ���� ���� ���� ���� ����
34 �)�������� ���!����! ��� !��� ����� ���� ����! ���� ���� ���� ���� ���� ����
35 �)�������� ��������! ��� ���! ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
36 �)�������� ��������� ��� !��� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
37 �)�������� ��!�����! ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
38 �)�������� ��!������ ��� !��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
39 �����) ���� ���!����� ��� !��� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����
40 �)!��� ��!������ ��� ��!� ����� ���! ���� ���! ��!! ���� ���� ���� ����
41 ����!��� ��������� ��� ���� ����! ��!� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
42 ��#���) ����� ��������� ��� ���� ���!� ��!� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����
43 �)�)����� ��������� ��� !��� ����! ���� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����
44 �)�����) ����� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ��!�% ���� ���� ���! ���� ����
45 �)�)�)���� ��������� ��� !��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����
46 �)�)�)�)!��� ��������� ��� !��� ����� ���� ����� ���� ��!! ���� ���� ���� ����
� *(� �� ��+ ,��+���� ��-(��(�+ %�� �� +$��� �% ����(���(�+, (+�(����� (+ ����+��,�,�� .� �(%%���+��, ���/��+ ��,��-�� �+� ����$����� -��$�, %�� �0+ ���) /(� �� ��,��� �,,('+�+� %�� $��(��1 ,$�,�(�$��� ����$+�,�� .� �(%%���+��, ���/��+ ��,��-�� �+� ����$����� -��$�, %�� �0+ ����� 2+��,, +���� �3���(�+����1 ��,$����� .� -��$� �% �(��� �� �� ��,$�,�(�$�+� /�, ��4�+ %�� 5,1���(���6 �)���(,$�,�(�$�(�+,� .� ���'�� �+� /�, $,�� %�� �� 5+�+�,1���(���6 �)���(,$�,�(�$�(�+,�% 7�(�(����1 �,�(���� ������(+' �� �� ���-(�$,�1 �������� ������$�����
' .� -��$� �% � /�, $,��) ����$,� � (, ��� 1������(� ��+ �"� .� -��$� �% � � /�, ��4�+�( "�� (+��$��� (+ �� �+��1,�,�
-7; ��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(
� �� ���!� � ��
Figure 2. The lack of the relationship in the larvicidal activity ofdibenzoylhydrazines (I) between C suppressalis and L decemlineata;(�) monosubstituted, (�) multisubstituted.
�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �
�� ����� �� ��+��� �� ��+1����� ���� �� ���+
� �� ���A��� � � ������� �� ���� �� �D� � ( < � �
��� KI ��� � ��< KI ���� <�� �� ���� ��� �������� ��#
16:�; � �8""��;�7*7�� ���
� "��*;��;�� ��� ���� � ��*&&��;�"&"�� �
��� <��� � %8� %;2;-;� %;2�-8� � %8�2-&2 9��
�*Table 2. Residuals (�) between observed andcalculated larvicidal activity indices by eqn (4) formulti-substituted compounds
���������
�� ��
30 �)�����31 �)�����32 �)�����33 �)�����34 �)��������35 �)��������36 �)��������37 �)��������38 �)��������39 �����8 ����
40 �)!���41 ����!���
42 ��#���8 �����
43 �)�)�����44 �)�����8 �����45 �)�)�)����46 �)�)�)�)!���� ��9*
���+� �+� �� ����+�
� ��9*���+� �+� �� �
���+�
�+� �% �� �+� ��,$�,�(�$�
��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(
� ��� � �� �����1���� � 1���+� �� ��� ����$���� ��� �� <��� <�� ����� ���+ �� �,1��+���
���� +������� �� �+1������ �� +� �� ��� � ��#1�� �� ����A��� � "��� ����><� �� ��� �+( �����
�� $�+������� � �� ��� ������ � �� ��+1�����
�1( <���� )%�2"- 9���� ���+�� � �� �� �1 +�+
�����1���� � ��� �������� ��� � � ���� ;28��
������� ������1����� � �� �� '� ��%;2-&(29�� 1� ���� �� �������� � �� ��+1����� ���
������� < � ��������� �� �� +�,+�+ <� � �
��+� �� �� ��L�� �� �E� ���� �� ���<� � �D� �&(#
16:�; � �;�7�*��;� -&��E���� � *�� ���;�&-��
�&�
��� <��� � %""� %;2 8�� %;2--;� �"��%&;2-72 =�
�D� �&(� �� �E" ���� <�� ���� �� �� K�E�I ��� ��
*��. ����1 � ��+1���� -+� � ���<�� ������ ��
�� �� ���2 � �� ����1�� ��� �� � ��� ����� ��
���� ��� � +�� <��0 � �� ���� �� 1��1��������
� �� ����� 1����2 =� �� � �� ��� �� 1����� ����1
� ��+1���� -4� <��� ����� <��� �� <� ��� �,�� �
�� ����� ��1����� �� �� �� �E� ����� �� �� �. �
��+1���� -+ ����� �� ��1������ �,�� �� +�+��
� ��� ����� �2 '�+1���� -5 <�� �� ������� � �D�
�&( ��� � �� ��� �� ��� �� ��<�� 1� ����
�+���� �� �� �� �����2 9�� ���� �� 16:�; �� ��
��+1���� -5 +�� �� �� ������� 1������ ��� � �
��< ������ �2
E������ �� � ����1 ����� �� �D�� �"(/�&( �����
< �� �� ��G ���A����� � ����� ��� ���� � ��� ���
��+�� � �� 16:�; ���� �� ������ � �� ��+1����
�16: %�2&*(� �� ���� �D�� ��� <��� ��+���� �
�;����� ����
���� ����� ��� ����
��������
�������� �� � � �!�
��� & � � ��� ' � �
���� ���� ���� !��� ����� !��� ��������� ���� ���� ���! ���! ���! ���!
���� ���� ���� !��� ����� !��� �������!! ���� ���� ���� ���� !��� ��������� ���� ���! !��� ����� !��� ��������� ���� ���� ���! ����� ���! ��������� ���� ���� !��� ����� !��� ��������� ���� ��!� ���� ����� ���� �������!� ���� ��!� !��� ����� !��� ��������� ���� ���! !��� ����� !��� ��������� ���� ��!� ��!� ����� ��!� ��������� ���� ���� ���� ����! ���� ����!���� ���� ���� ���� ���!� ���� ���!����� ���� ���� !��� ����! !��� ����!���� ���! ���� ���� ���� !��� �������!! ���� ���� !��� ����� ���! �������!! ���� ���� !��� ����� !��� �����
��� $,�� %�� �)!�) �+� ����� (, $,�� %�� �)���(,$�,�(�$�(�+,���� $,�� %�� �)!��(,$�,�(�$�(�+,) �+� ���� (, $,�� %�� �� ��� 1������(�+�, (+ �)���(,$�,�(�$�(�+,�
-7"
� �� ���!� � ��
������ �D� �*(#
16:�; � ;�"����;�" "��H����< �;�*7���;�&8"��E����
"
�&� �*��"�&&7�� ���� � �"��"�""7��� ����
�;�-����;�"8;��E���� ���"-8��;� ;�� �*�
��� <��� � % -� %;2 &�� %;2�87� ��� %-828&2 =�
�D� �*(� ���� �� �� 1���+� �� ��+�� ���� �����
���A��� � ������1���� <��� < � �� � �� ��+1��
��� �D�� ���2
�� ���M� �������� ����� �� ����� �� +�� 1��
���� � ��� � ��+1��,2 :�1����� �1�� �� ����
� � �� 1� ����� �1��A� ����� � ���+ � <��0
��������� � ��<�� �� 1� ����2 9���� <� ��� �
�,�+�� � ��+� �� �� �� �������� �� �� +�������
16:�; ���� ���+ �� ������� �� �� �D� �*(� ��
���� �� � 9���� 2 !�� � �� �+1�� ��++� �� ��
���� ��� 1���+� ��� ���� �� ��H< ��� ��E" ���
�7������ � ��� ��� �� ��� ��� &�������� � ���3�� ��� �� �� ���� �� ��� � �&�������� � ��( � ���
� ������� � ��(4 <��� ���� ��� �� ������� �� �����
"(2 9�� � �� �� � ��1� �� � !� &2 B� �� ��� ��
��+� �11��,+� � ����� ��� �0��� � �,� �� <���
�� ��� �� �������� ��� ���� � �� 1� ���� ��
�����<�2 �"( 9�� ������� 16:�; ����� ��� ��
�*�'� �60(� �*��'�&( �63(� &�*��'�&( �64( ���
�&�*�'�& �+6( ��+1����� ��� ����� � ��� �� �� ���
���+( ���� ������� �� �� �D� �*(2 � ( 9�� �������
16:�; ����� �� +�� ��+1����� ����� � �� � �&�
��� ���1�� ��� �6/� 6-� 6+� 6,� 65� +3 ��� +,( ���
���� ���>�� � ��<�� ��� ���� ������� �� �� �D�
�*(2 �&( '�+1����� < � �� �7������ � �� �+/
Figure 3. The relationship between the observed larvicidal activity and thatcalculated by eqn (4), with the case 1 assignments of substituentparameters for multisubstituted compounds. (�) Un- and mono-substituted (1–28), (�) compounds 31, 35, 37 and 43, (�) compounds with2,3- and 2,5-disubstitutions (30, 32, 34, 36, 39, 42, 44–46), (�) compoundswith the 2,6-disubstitution (40, 41), (�) compounds with the3,5-disubstitution (33, 38, 44).
-7
��� +0( ���< ���� " ��� �� ��<�� �� � ��� ��
������� �� �� �D� �*(2 �*( !�� ��+1����� ���� ��
&�������� � �� 1� ���� �� +������� 16:�; �����
��� ����� ��� ���� ������� �� ��� ��+1����� 66 ���
++� �� ���������� ��<�� ��� ��+1���� 672
9�� ���� ����� ����� �� �&�� ���� ��� �7�
����� � �� 1� ���� ����� �� �+��� �� �� ���� ��
�������2 !�� ��+1����� < � �� &�������� � ��
1� ���� �� �������� � +�� �� ��� � �� ��� ��
���� ��� �� <� �������� ��� � <��0� ������
1��������2 9�� 1����� � <�� �,1����� �� ���� ��
� ��� ���� �� � ��� �� �� &� ��� ������ ��� � �
��+1����� 66 ��� 67 ��� ���� � ��+1����� +3 ���
+,2 =� ��+1���� ++� �� ����� �� �� +��� ������
1���� &�'!& ����1 <�� ���������� �� �� �� ��
�� ��'� ���� ��� �2 �� �� � ��� ���� ��� �������� ��� � � +�� ����� � �� ��+1������ ��
���� ��� �� ����� �������� � �� ��+1����� <��
����2 �� �� ���� �����A� ��� �� �� �����1����
����� �� �������� ��� � �� ���� �� � ��� �� ��� ���� ��� ����� �� ������� �� <�� ��1�� �� ����� (2
9�� �������� ���+ �D� �*( <��� ��< +��A�� ��
���<� � 9���� � ���� �� �� � �,��1 ��� ���� ��
�*�� &�*�� ��� �&�*����� � ���� �� ����� �� ��
������� ��� ��+1����� 6/� 6-/6+� 6,� 67/+-� ���
++/+, ��� ��< ������ � ���� K�����+2I !�� �7�
����� � �� 1� ����� �� ��++� �� �� 1���+� ��
����� ��� <� ���� ��� � <�� ����� ������� �� ����
�� �� � ��� 1���+� �� ��+� ��� ��H< ��� ��E" ��
��������� ��� � <��� 1�� �� ������� �� ���0������1� � �����1�� ���29� +�+�� �� ��+��� �� ���� �� �������� <�
������� � ����� ������� " �&���7� <��� �0�� �� ������ �� � <��� �� ����� ������� � ���� ��� �� ��
�&�� ���� ��� �7� �� <��� �� &�������� � ��
1� ���� �,��1 ��� �� �&�*�'�& ���� � �� �+6(�
�� � � ���<�� ���� � ��+1����� < � �*�� &�*��
��� �&�*����� � ��� �60� 63� 64� ��� +6(2
�������� � �� ��< ��A� �� �� �������� ��� 1���+� ��� ��� �� ���� �����+�� �� �� ���� ��
�� 1� ��� ������� �� 16:�; ����� ��� *�
��+1����� <��� A����� �������� � �� �D� ��(#
16:�; � ;�"7;��;�" ����H����<
� ;�&88��;�&;7���E����"
� "�7*���;�8 ��� ���
� ;��*7��;���&��� ����
� ;��&&��;�"7"��E����
� "�&;8��;� &*�" �&���7 � �� ����;�"�7����
��� <��� � %*�� %;2 8 � %;2��;� �7�&-%�-28-2
�� �,1�� ��� �� ����A��� ����� �� ������1�����
��+� ��� ��� ����� �� <��� �D�� �*( ��� ��(2
J,��1 ��� ��� ���� �� � ��� ��� �� ���( ��+�� ��
�� �1 +�+ � ��� �%;2-8( ���� ���� �� ������
��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(
�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �
+���2 !�� �� &�'� ��+1���� �04(� �� � ���� ��
�� '� ����1 � ���� � ��� ��<�� ��� �� ��
��������2 =� �D� ��(� �� � ��� ���� �� �� ��+1����
� �0�� �� ���� ��� ����� � ������ < � �� ��� &���
����� � �� ��+1�����2 9�� ������ ��+�� ��
������ � �� ����� < � �� ��� �� � ��� �'�(%
�;2"" �������� �� �D�� �� �� ���<�(2 9�� ����� ��
�&�� ��� ��� �7������ � �� 1� ���� ��,��1 ���
�� �,� �� � �� �&�*� ����� � ��( � � ��<��
�� �� � ���� "> ; ���+ �� �,1�� �� �� ��
�+1�� ��+ �� �� ��+1���� ���� ��� ����� �2 =�
��� �� � �� �1� �� ���� � �� 1� ��� ����� � ��
K�1��A�I �����1���� � ���� �� <���� ����� ���� �
�� +��� �����1���� ����1�� �� ��� ��+1�����
66� 67� ++� +3 ��� +, < � �� &�������� � ��
1� ���2
4 DISCUSSIONN�������� <� �������� �� ����� �� ���� ��� � � ��
E���� ��� � ����� �� �������� ��������� �1# $�%
�'�� )�%+���� ��� ������ � ��( �� �� �
����� ����� �� � ���� �������2 ; 9�� ����� �� ��
���� ��� ��� ��� <�� �+��� � �� � �� 1�����
�����2 9�� �� � �������� < � �� �����1���� �
�� �� ���� ��� � � ���� �� �� 1�� ��� �1 � �
��� �� 1�� ��� ��� ���������2 9�� ����� 1�� �
��� ��1����� �� �� ���� ��� 1�� ���2 9�������
�� �� ���� ��� ������ �� � ��� ����� � �� �����1�� �� <�� ���� �� �� � �������� < � ���02 �
�� � ��� <� 1�� ���� �� ���0���� �� �� ����
� ��� � � ����������� � �� K��������I 1����� ��
�� ������ � �� ���� � �� ��������� 1����2
E������ �� 1���� ����� ����� �� �������� ��
�������� ������� �� �� K�1 +�+I �����1���� � �
���� �� �� 1�� ��� �;2� ��� ������ "2" ��� ����� ���"2* ��� ������+��� � ��+� �� �� ���� ��� �����(� <� ��� ������ �� �� ���� ����� �� �
1�� �����1����� �1 +�+ K+��������I ������
1���� � ��� �� ����1�� 1������ ������ �� �����
+� ���� �� �� �����2
9�� 1����� �������� ���� �� �� �� 1�����
������ �� ��D���� ��+� +��A�� ���2 @��0� ��
���� ��� � � �� E����� �����1���� � <�� ���
�A��� ���� ��� �������� ��� � ��� � ��� ����� �
<��� �� +�L�� ������� < � �� ����� ��� �������� ��� �2 =� ��� ��� �� ����� �� ���� � ��
1� ���� � +�� ����� � �� ��+1����� <�� �� ��
+���� �+1��2 9���� �� �����1���� � �� �� K�� ��I
+������� <���� �� �� ���� �� � �� ����1��
1���������( ���+ �� �1����� �11��� � � � �� �� ��
� �2 9�� ����1�� 1�������� <���� �� �� �� ���
��� ���+ ��( ��� �� ����� �� ��+1������ �� ��
K� ���I ��+1��+�� < � 1������ ����1 �� � ��� ����
����� �� +��� +��� +1�� �� ��� ���� ��� ����� �
� �� � �� �� �� ��� E�������� ����2
=� �D� ��(� <� � ��� �� �� ���� �� �� ����
��� � �� ����� � �� ��+1���� ���� ��� � �
+�� ����� � �� ��+1����� � � ��� �� ���0 ��
�� ���+�� � �� �� ���� ��� ����� � ��������
��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(
1�� ����1��A�����2 �� �������� ����� ���� ��+�
1��, ���� ��� ����� � <��� ��1����� �� � �D� ��( ��
�� ��+ �� �� ���� �� ������ ���<�� K�1��A�I
���� � �� 1� ����2 9�� �,�� 1������ +����� ��
�� " �&���7 ������ � �� �� ���� �����2 = +�� ��M�� �
�1��A� ����� �� �� *�1�� �� �� �� ����� � �� ���
������ � �� ��+1����� �60� 63� 64 ��� +6(2 !�� ��
�&�*�'�& �+6(� �� K���� �I ����� �� �� �&������
� � �� 1� ��� ����� �� ������ �� �� *����� ���
��� ���� �� �� � ��� ����� � �� 1�� ��2 9�� �1�
�� K� ����I��������� ����� �� �� *����� ��� ������
��<���� �� �� <��0�� <��� ���� ��� � ��� +���
���<���� �� � ��+1����� +3 ��� +,2 =� �*� �60� 63(
��� &�*������ � �� �64( ��+1������ �� ����� ��
*����� ��� � � ��+�� ��� � � �� �� �� � ���
���� ��� 2
E������ �� ��+1����� ���+ � �� ���� ���+
��� ���� ���� ����� ����� � ��1����� �� �� ��
���� �� ������ ��+� �� ��� �� �� ����1�� �� �
���� � �� � ��+1����� 60� 63� 64 ��� +6� �� " �&���7 ��+ ����� �� � ��1�� �� � ��� ��� <��2 9��
K���+��I �������� ��� ����� � ���<� < � �
���� � �E� ��+ < � � ��� ��;2�&&( �+��� � ��
�� �� " �&���7 ��+ ��"2&;8( � �D� ��(2 E������ ��
��� �� �� " �&���7 ��+ � ��+1������ < � �� ���� �
�E� ����� �� '�& ��E�%"2;*(� �� ����1�� ���<������ � ����� <���� �� ��������� �� � ��� ��
� ��� ����� ��+�� �D����� � �� �� '�&2 9�� ����
����1�� �� ����� �� ������ � 1��L�� �, �� � � ��
K����1 �� <���I � +�� ����� � �� ��+1�����2
=� �� ���1�� � �� ������+������� �&�:( +�����
��� � ���� �� �� �������� ����1 �� 1�� ��� ���� ��
���+ ����� ���� �1���� 7 �� <��� �� &�: ����
�������� �� �������� ������� 8 ��� ��������������
���� -� � ����� �� ���1��� � ���A�+ �� +��� ��
�����/����1 �� �����2 B� ����� �,�+�� <�� ���
�� ��1� ����� ���+ �� �������� ���� ��� ��+�
1� ��� < � ����+� �� ���+ &�: � ����>��������2 =
� ���� +1�� �� � ��+1��� �� ���� ��� ��
����1 �� ����� < � �� 1����� ����2 B� ���
1������ � ����� �� �������� ����1 �� ���+ ����� ������� � � +����� �+��� � �� ���+ #������ ����� 6�&; � +�+��� �� '����1 ���� <��� ��� ����
���� ������ ����� ��2 B� �,1�� � ������� ��
� ��� ������ � ���� ����1 ����� ���� ��� < ��
�� 1���+��0�� � ��� +� ����� �M������2
=� ���+��� �� �D� �*( ��� �� �� �� ����� �� +����
���� � �� ��+1������ <� ������� ������� ��
�D�� ��� < � ������� 1���+� �� �� � ���<�� �
�+��� ������� �� D��� �� ������� �� �� ������� �
�� ��+��� �� � K���� ��� �I � ���� �� �� 1�� ���
��� ���� ������� �� �� ���� �� 1������ �+�� 1��(
�������� �� �+��� 1���+� �� �� �2 9� +�� �� ��
�����+ �� ��<���� <� 0�1 �D� �*( �� �� ���������
���+ <��� � � �� �,1����� ��< � ����++��� �
+�� ����� � �� ��+1����� � � �D� ��(2
B ��� �0�� �� K� �1<��I 1��������� <� <���
���� � ���+��� � �D� �7( �� � ���� ��1�� �� �D� �*(
��� +�������� � �� ���� �� �< ��� �+ ��
��+1���� -5(� < � � ������� �� D��� � ���� ��
-7&
� �� ���!� � ��
1����� ��� �� �� �D� �*(2
16:�; � &�* ���"�87;� �����;��&7��;� 8 �������
�"�-&-��;� 7"�"����;���;�� �877� �7���� <��� � % �� %;2 -"� %;2�7�� � �-%"" 28 2
����� "��� � �� ���� �� 1���+� �� <��� �0�� ��
���� �� �� � ��� �������� � �� ��+1�����2 B �
�� ��� �� ��� ��� ���� �� ������� =+�� � ��� +�� �
���� � �� ��+1������ ���������� �� �� ���� ���
��+���� ��� ���� � �� 1� ����� �D� �8( <��
����� �� � ���� ��1�� �� �D� ��( < � � ���� ��
1����� ������� ��� �� ����� ��+1����� +6 ��� ++
<��� �+ �� �� �� ����2
16:�; � �; "��"�*�*� �����;�&"*��;� &&�������
�"�--*��;� 7*�"����"�"7*��;� ��=+��
� �8;*�� �&&�� �8���� <��� � %**� %;2 ��� %;2�* � �*�&�%872772
=� �D�� �7( ��� �8(� �� �1 +�+ �����1���� � �
������� �� � �� ���� &2& � ��+� �� �� +�������� ���
�� ������1����� � ��1 %;2-"� <��� � �� �����
�� �� < � �� K �����I � ����� �� ���� ��� � � ��E����2 =� �D� �8(� �� "��� ��+ +�� ������1��� < �
�� �1��A� ����� �� �� ����1�� �� ������ �� ���
�D� ��(2 9�� +�� ��A��� ����� ����� � �D� �8(
���� ��<���� � � ��1�� �� � ���� � �1����� � �� ��
1��������+��� +����� �� "+�� 2 9�� ������+��� �
< � �D�� �"(/�*( ���+��� �� � �1<�� ��� +����
���� � �� ����� � ���� �D�����2
5 CONCLUSION9� ��++����� �� ����� �� ���� ��� ����� �� ��
������� �� � � ���� �� �� ����� 1�� ��� �
+�������� � �� ���� �� � �+������ � � ���� �
���<��� �������� �� ����� �� +�� 1�� ���� � ��
������ �� � ���� ��� ��� ��� ��� �+� �����2 9��
1����� � ��� ������� ���� �+ �� ���� ��� ����
��� ��� ��+��� ��� ��� +�� ����� � �� ��+�
1�����2 E������ ��+1����� � ���� ������ ������ �
�� � ��� +�� �� +�� ����� � ��� ��� ���� �������
+�� 1�� ���� � ��� +�� �� ���� �� � �� �������
�1�� ��+ �� �� ����� �� ��+1������ ��� ��� ����� �
<�� �� ���� �� �<��� �� ������ �� �� <�����������
�� � �� +���� ��� +�� ����� � �� ��������������
����� �� <��� �� �� ������� �� � ��� ������ �
���� ����1� ��� ������� �� � ��� ���������
����1 �� �����2 �
ACKNOWLEDGEMENTSB� ��� ���0��� � '���B������0 �� �� @���� � ��
'������� :�� ��� ������� ���<�� �� +������1 2
9�� ��� �� �� <�� ��11�� ��� � 1�� � �� � O��� �
���� ��� ���� A� �������� ���+ �� F�� �� ��
J���� ��� ������� ��� '�� ��� �� 5�1�� �"; "7"
;8(2 9�� �� ���� ��0��<����� �� 0�� �� � �� ��+�
-7*
�������� ����� � �� :� O�'������ ����+ ��� ����
�������� 6����� ����� N�� @��(2 :� O�� �+����� �
� 1�� ���� ���� �������� �����< �� �� !��� ��
���� A� �������� �!B.� E����+(2
REFERENCES" ������ 55� F� ��� �� P��� J ��� �����+����� �� !���
����� �� �� ������ �� ��1��1 ����� 1�� � � J���1�� �
��� $������ ��� ��� ����%��� ��� &����� E'N'�
!�����+� ������� @P� 11 ��/7� �"�� (2
��� �'�9� !�L+� � 99 ��� :������� 9�� � ��� ������ �
� ��� ��� ������+� ���� ������� �� ������ � �� A��
��++�������� ���� ������ �������� ����� � � �����'
��� ���� �� ��� ������� �� �� ���� N�� ������<�� � �F�
F����� JN� F��+� � 5 ��� 9��+1��� :O� �'� ��+1 ���
�� 7�-� �+����� '��+��� ���� �� B����� ��� :'� 11
;7/ "� �"��8(2
& 6� :N� 9��������+ F� 6��� Q� '������ O� ��� ���� 5E�
��� *-�# � ��< ����� � ���� ��� ��� �� ��1���� ��� ���� �
��� $������ ��� ��� ����%��� ��� &����� E'N'�
!�����+� ������� @P� 11 *-"/*-� �"��7(2
* 9������ � ��� '�11������ OF� J���� �� �� ��������
����� �� ��� *-� ��� ����������� �� �� ��� �<�� ���
���� ������&������ ����������2 ����� ��� 36#""8/"-� �"��-(2
� 9������ � ��� '�11������ OF� J���� �� �� ���� ������
�������� ����� �� +� ��,�������� ��� ����������� �� ��
J���1��� ���� ����� �6�1��1 ���#N�������(2 ( )��� )��� ��
5/#"*-7/"*� �"��8(2
7 )����F� �����0 �� 9��� 9 ��� )�0� �� �������� ���� �
��� 1�� ���� ��+1�� �� ��+1���� ��� ���� � �� ��
����� � ������� � 5�1�� P�0� 9�00�� P���� 5N �88 "�*
�"��7(2
8 )���� F� B� ����� 9� F��� �� )�0� �� 9��0�+� � ) ���
=������ �� ����""-# � ���� ���� ���� � ��� $������
��� ��� ����%��� ��� &����� E'N'� !�����+� �������
@P� 11 8/& � ;;;(2
- �+����� O ��� :������� :� �� �� �� � ���� ���� ������
����� ���� ++�� ���������� ������� (� �� ���� � ��
������� ������2 ����� ��� +-#-�/� �"��*(2
� �+����� O ��� :������� :� 9�� ���A����� �� 1���+���0�
�� �� ��� +� �����+ � �� �������� �� � �� ������
� ����������( � ��������� ��� ���� ��������� ������� ���
���������� ���� �������2 ����� $����� ������ +5# */ &*
�"��*(2
"; �+����� O� ��0���<� )� '�� �� E� F����� �P� !�L � 9 ���
9��� 6� '�+1��� � ����� ���� �� �� �� �������� � ��
����������������� � ��������� ������2 ��� "���� $�����
������ +0#* /�& �"���(2
"" '�<��� ��� ��+ �� ��� H���� FO� ����� � �,� � ��
����������� � �,� � <� � ����� �'����1 ���# �����������(2
( )��� )��� �� 5-#* 8/*&* �"���(2
" :������� 9�� ����� ������ �������� ����� �# ��< ���� ���
=NF ��� ���� ���� ���� +�����+�� 2 ����� ��� 33#&�8/&��
�"���(2
"& !����� ON� �+����� O� 9��� 6 ��� '�� ����� N� �� �� ���
1���+��0�� �� �� � ���� ���� ���< � ������ ��� ���������
���� � ���� ��� ��� �� �������� � ������������ ���
���������� ���� �������2 ��� "���� $����� ������ +0# ;"/
"& �"���(2
"* �+����� O ��� :������� :� F� �����+� 1���+���0�� ���
��� �,� � �� �� A�� ���� ������ ����� ���� ����� ���
�-*� � ��������� ��� ��� �B��0��(� ��������� ������
���C����(� ��� ���������� ���� ������� ����(2 ����� $�����
������ +,#"*�/"7; �"��&(2
"� �+����� O ��� :������� :� �� �� �� �� ���� ������
����� ���� ++� ����-*� �� ����� �����1+�� ��� ����
��1����� �� �� ���� � �� ������� ������2 "���� *����
&������ -3# 8/ &7 �"��*(2
"7 :���� E� N����� 6� 9�� J��:� F�� J���� P ��� B�� P:�
��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(
�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �
:����1+�� �� �� �������� � ������� ���� ������ ������
�� �� ����� ���� ����� � �� �-*�2 ( )��� )��� �� 73# ";8/
"" �"�� (2
"8 �+����� O ��� :������� :� 9�� ���A����� �� 1���+����
0�� �� ��� +� �����+ � �� �������� �� � �� �� ���
� ����������( � ��������� ��� ���+ ��������� ������� ���
���������� ���� �������2 ����� $����� ������ +5# */ &*
�"��*(2
"- .0�<� �� ��0���<� )� ���+��� P� @��� 9 ��� !�L � 9�
���� � � � ��� ������ � ������� �� ������� "������
� � �� �������(� ���������"������� ����������� �����
����� �������2 ����� ��� +0#"&�/"*- �"��*(2
"� .0�<� �� ��0���<� )� ���+��� P� @��� 9 ��� !�L � 9�
���� � � � ��� ������ � � ���� �� ���� ���< � �����
�� ���2 $2 ���� ��� ����� � �� ������� �� � �� "�����
�� ���"�� ��������������(� ������ � �� �������(���������
����� ����� ������� ��� ����� ��� ���� �� 1� ��
���� ��2 ����� $����� ������ +7#"&�/"** �"��*(2
; ��0���<� )� �+����� O� P��+�� �� �� �� P� @��� 9� 9���
6 ��� !�L � 9� ���� � � � ��� ������ � � ���� �� ����
���< � ������ ���# $H=2 ���� ��� ����� � �� ���������
��������� �� �� ���� ���� �� � � '������� 1� � �
��� �� ���������� ���� �������2 ����� ��� 33#�;�/�"- �"���(2
" ������ ' ��� !�L � 9� �R�R� �������2 � +� ��� ��� ��
������� �� �� �������� �� � ��� ���+��� � ��� ���2 ( �
��� ��� 7,#"7"7/"7 7 �"�7*(2
!�L � 9� 9�� �, �� ���+�����+� �11����� � ���� ������ �
�� �������� ��������� ��� ���� H�� �� �� �� ������ '�
N����+��� ��< )��0� 11 *�8/�7; �"��;(2
& ������ ' ��� 6�� �� )������� ,��*- ����� ����� ��� �����'
������ �� ��� ��� ��� $������� �+����� '��+��� ���� ��
B����� ��� :' �"���(2
��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(
* H�����1 �� 9�� �9J�=F.6 �11�����# !�� ��� �����1+�� ��
�� +� ��� ��� �� ��< �11��� ���� � �������� ��� ���+
.� �� /����� ��� )����� ���� H�� "� �� �� F��+� � 5 ���
P������ N'� N����+�� N����� .,����� 11 &&�/&** �"�-&(2
� E��� �� �� ��� B���I� ���+�� ��� ���2 ( ��� ��� ,7#**"/
*�" �"�7*(2
7 B�� � 5�F� O���� E� !���� 5� F���� :� 9� L�� P ���
�������� F� � ��< +���� ��� �������� ��� ���������
�������� �����# � ��+����� +������ ��� ���0��
�11�����2 ������ ��� 5#";8&/";-* � ;;;(2
8 :��� 6� ���+��� �J ��� !�L+� � 9� �� �, ����
����� ���� '�F!�2 ( �� �'��� ����� &� 06#"-�/ ;8
�"���(2
- ��0���<� )� ��+�� E� .0�<� �� �0�+� ��F� ���+��� P�
P������ �� @��� 9 ��� !�L � 9� 9������+�������
D��� � � � ��� ������ � ������� �� � ������ ��� ��
���������������� �1� �������� ����� �� � ������� ���
#���'&� ������� ,��* �� ������ ���� �� �� ������ '
��� !�L � 9� �'� ��+1 ��� �� 7;7� �+����� '��+���
���� �� B����� ��� :'� 11 --/&;" �"���(2
� ��0���<� )� �� �� P� ��+�� E� �0�+� �� F� F����<� �
��� @��� 9� ���� � � � ��� ������ � � ���� �� ����
���< � ������ ��� $=H2 9������+������� D��� � � � ����
������ � ���� ����1 �� �������� ����� � �������
���������������� �������2 ����� ��� 36# 78/ 88 �"��-(2
&; F����� 5�!� J����D�� 5�N� ��������� E ��� :������+��� 5�
'����� �� <� 1� � � ����� ���� ����1 �� �����+� ���+
#������ ����� ��� ��� �����1+�� �� �,1������ � ��
�1���+� ����� +� �+��1����2 )� ( $����� -+7#-�7/-7&
�"��8(2
-7�