Quantitative structure–activity studies of insect growth regulators: XVI. Substituent effects of...

8
Quantitative structure–activity studies of insect growth regulators: XVIII. Effects of substituents on the aromatic moiety of dibenzoylhydrazines on larvicidal activity against the Colorado potato beetle Leptinotarsa decemlineata Yoshiaki Nakagawa, 1 * Guy Smagghe, 2 Marleen Van Paemel, 2 Luc Tirry 2 and Toshio Fujita 3 1 Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan 2 Laboratory of Agrozoology, Department of Crop Protection, Faculty of Agricultural and Applied Biological Sciences, Ghent University, B-9000 Ghent, Belgium 3 EMIL Project, 305 Heights Kyogosho, Fuyacho-Nishikikoji-agaru, Nakagyo-ku, Kyoto 604-8057, Japan Abstract: Larvicidal activity against the Colorado potato beetle Leptinotarsa decemlineata Say) was measured for a series of N-tert-butyl-dibenzoylhydrazines having various substituents on the benzoyl A-ring) moiety nearer to the tert-butyl group, with the other benzoyl B-ring) moiety being unsubstituted. The effects of these substituent on the larvicidal activity were analyzed using classical quantitative structure-activity relationship QSAR) procedures. The effects of substituents on the A-ring moiety on larvicidal activity were entirely different from those against the lepidopteran rice stem borer Chilo suppressalis Walker) previously reported. Position-speci®c steric and hydrophobic effects, as well as certain substitution patterns, were likely to participate in modifying the larvicidal activity. The activity of para-substituted compounds was generally lower than that of un-, ortho- and meta-substituted compounds. Most multi-substituted compounds showed an activity equivalent to or lower than that of the unsubstituted compound. Among 46 compounds tested, the 2-sec-butoxy analogue was most potent against L decemlineata, although this compound had previously been shown to be only weakly active against C suppressalis. # 2001 Society of Chemical Industry Keywords: QSAR; Leptinotarsa decemlineata; larvicidal activity; ecdysone agonists; dibenzoylhydrazines 1 INTRODUCTION Non-steroidal ecdysone agonists, tebufenozide RH- 5992; Fig 1, I:X n = 3,5-CH 3 ) 2 ,Y n = 4-C 2 H 5 ) 1,2 and methoxyfenozide RH-2485, I: X n = 3,5-CH 3 ) 2 , Y n = 2-CH 3 , 3-OCH 3 ), 3±5 have been marketed as a novel type of insecticide to control lepidopterous pests. Recently, another analogue called chroma- fenozide [I: X n = 3,5-CH 3 ) 2 , Y n = 2-CH 3 , 3,4- -CH 2 CH 2 O-)] has been developed by a Japanese research group for use against Lepidoptera. 6,7 These compounds are not particularly effective against other insect orders such as Coleoptera, Diptera, Heteroptera and Orthoptera. 8±10 For instance, tebufenozide is almost inactive against the Colorado potato beetle Leptinotarsa decemlineata Say). However, halofeno- Figure 1. General structure of compounds discussed. (Received 7 February 2001; revised version received 26 April 2001; accepted 30 May 2001) * Correspondence to: Yoshiaki Nakagawa, Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan E-mail: [email protected] Part XVII: Nakagawa Y et al, Steroids 65:117–123 (2000) Contract/grant sponsor: Ministry of Education, Science and Culture of Japan; contract/grant number: 10161207 Contract/grant sponsor: Fund of Scientific Research, FWO, Belgium # 2001 Society of Chemical Industry. Pest Manag Sci 1526±498X/2001/$30.00 858 Pest Management Science Pest Manag Sci 57:858±865 2001) DOI: 10.1002/ps.376

Transcript of Quantitative structure–activity studies of insect growth regulators: XVI. Substituent effects of...

��� ������ ��� ������� ��� ����� ��� 34#-�-/-7� � ;;"(:.=# ";2";; >1�2&87

Quantitative structure–activity studies ofinsect growth regulators: XVIII. Effects ofsubstituents on the aromatic moiety ofdibenzoylhydrazines on larvicidal activityagainst the Colorado potato beetle �������������� �������†

Yoshiaki Nakagawa,1� Guy Smagghe,2 Marleen Van Paemel,2 Luc Tirry2 andToshio Fujita3

1Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan2Laboratory of Agrozoology, Department of Crop Protection, Faculty of Agricultural and Applied Biological Sciences, Ghent University,B-9000 Ghent, Belgium3EMIL Project, 305 Heights Kyogosho, Fuyacho-Nishikikoji-agaru, Nakagyo-ku, Kyoto 604-8057, Japan

(Rec

� Co606-E-ma† ParContCont

��������� ������� ������� ������� ��� �� ����� ������ ���� � ���������� ���� ������� ����� ���

�������� ��� � ������ �� ���������� ��������� ���������� ����� ������ ������������ �� ��� ������

�������� ������ ������ �� ��� �������� ������ ���� ��� ����� ������ � ������ ������ �����

�������������! "�� ������� �� ����� ����������� �� ��� ������� ������� ���� ��� ���� ����� � ������

#���������� ����������������� �� ��������� �$��%� ����������! "�� ������� �� ������������ �� ���

������ ������ �� ������� ������� ���� ������ � ��������� ���� ����� ������� ��� ����������� ����

���� ����� ����� ������� �&� '��� ������� � ��������! (�������������)� ������ ��� �����������

�������� �� �� �� ������� ������������ ��������� ���� �'� � �� ����������� �� ��������� ��� �������

�������! "�� ������� �� ��������������� ��������� ��� ������ � ���� ���� ���� �� ���� ����� ���

��������������� ���������! *��� �� �������������� ��������� ������ �� ������� �#��� ��� �� ��

���� ���� ���� �� ��� ������������� ��������! ����� +, ��������� ������� ��� -��������.�

��� ���� ������� ������ ������� � ���� �������� � ������ ���� �������� ��� ������� � ���� �����

�� �� �� � ���' � ����� ������� � �������!

� -//0 ������� �� ������� 1�������

2�������� ����� ���������� ���� �������� ������� �� �� �������� ����� �� �����������������

Figure 1. General structure of compounds discussed.

1 INTRODUCTION����� ������ �������� ����� �� ���������� ����

��� � !� "� 1# $�%&����'�&( � )�%*�' ��("� ���

+� ��,�������� ���� *-�� 1# $�%&����'�&( �

)�% �'�&� &�.'�&(�&/� ��� ���� +��0� �� �� �

���� �1� �� ���� ��� � ��� ��� ��1��1 �����

1�� �2 ����� ��� ��� ��� �������� ������ ����+��

������� 31# $�%&����'�&( � )�% �'�&� &�*�

��'� '� .�(4 ��� ���� �����1�� �� � 5�1�����

�������� ����1 ��� ��� ����� 6�1��1 ���27�8 9����

��+1����� ��� �� 1�� ������� ����� � ����� � ���

���� ������ ���� �� '����1 ���� :1 ���� �� ���1 ���

eived 7 February 2001; revised version received 26 April 2001; accep

rrespondence to: Yoshiaki Nakagawa, Division of Applied Life Sc8502, Japanil: [email protected] XVII: Nakagawa Y et al, Steroids 65:117–123 (2000)ract/grant sponsor: Ministry of Education, Science and Culture of Japract/grant sponsor: Fund of Scientific Research, FWO, Belgium

;;" ���� � �� '��+��� =���� ��2 ��� ����� ��� "� 7/*�-$>

��� .� ��1 ���2-/"; !�� �� ����� ���������� �

��+�� ��� � ����� �� '������� 1� � � ��� ��

���������� ���� ������� ����(2 ��<���� ���������

ted 30 May 2001�

iences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto

an; contract/grant number: 10161207

;;">?&;2;; -�-

�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �

��� �1# $�%�� )�%*�'�(� ����� �� ���� ���� � @���

� ��� 1� �� ����� ���� �����1 ���� 1�� � �� ����� ������� ��� �� ����� ��� <��� ������� � ������������ �������(2""/"& 9�� ������ � ��

��+1���� �����-*�� 1# $�%)�%�( � +����� ���

1� �� � �� � 6�1��1 ��� ��� '����1 ���2"*/"8

�+����� ��� :�������"*�"8 ��� � ���� �� 1����

+���0�� �� ��� +� ����� �� �,A�� �� +������

�+� �� ���������� ��� �� ������ � �� ����-*�

����� 6�1��1 ��� ��� '����1 ���2 @��� �����

�������� ��+1������ ��� ��� ����� �� �� ������

���� � �� �,� � �1�� ��+ ���� �� ������1��� <���

� ���������� � �� 0�� � ��� +� ����� 1� ����

�� <��� ���� ��+1�����2 B� ��� �������� ��

����� �� ����� ���� ��� � �� �� ������� ���� ��

����������������� �� ��� ������� �� � �����

����� ������� �B��0��(�"-�"���������� ���������C����("; ��� � ���� ������� ; ���� ��������

D��� � � � ��� ������ � ���� ����1 �����(

1���������2 "/ & ����� � ���+ ���� � ���� <��

1���� ���� � � � �� �����+�� �� 1��������+���

1��1�� �� ������� ��� ��� � �� 1� ���� �����

���1�� � �1����2 9�� ����� ��� �� �������

�� � �� ��+1����� ���� ������� ���� � ��

E����� ��� ��� �+��� �� <��� �� ��1��1 ���� �������� ��� � ������� ���<�� �� �� � ��

������� < � �������� +�������� �����1���� �2";

9�� ����(+�������� +������+ 1�� �1� �� � ����

��� �� �� �� � � ������ �� � �� ��+��

�D����� �� <��� �� <� ��1��1 ���� 1�� �1�����

� ���� �� ��� �� ����(� ��� ���� ��� ��� ����� � ��

E���� +�� � ��� ���������2";�"-/ ; !�� �������

�� � ����� �� �����1 ���� � ���� �������� ��<����� ���� ��� � � ���� 1�� �� ��D��� �� �1 +�+

�����1���� � < �� � ��� �� ����� <��� � 1���

�����1����� � ����� < � ��+1��, � ��� ����� � ��

���� ��� � � �� E����2

=� �� � ���� <� +������� �� ������� �� �

����� � ���� ������� �� ��+1����� ���� �����

���� ��� � �� �� ����� +�� � �$�(� <��� ��

E���� <�� ������ � ��2 9�� ����� �� �� �����

���� ��� � <�� �������� ���� �������� ����

1���������2 "/ & 9�� 1� ���� �� �� 1��������+���

��� ���+�������� 1��1�� �� ������� ��� ��� ��

�� �� � <��� �� ���� ������� ���+ ���� �� ��

�� � ����� ��1��1 ���� 1�� �����2

2 MATERIALS AND METHODS��� ��+1����� <��� �� ��+� �� ���� ���� � ���

1����� � ���2"- !�� +������+�� � �� �������

�� �� ��<�� +��� �� �;/ *�( ��� ��� �� ����� �(

����� �� �� 1� � � ��� ��� <��� ��� �� �1����� � �

+����� �+��� � �� �������� 1�������2";�"-/ ;

9���� ����� ����� �� ����������������� �9���� "(

<��� ��+�� ���� � �+� ��� �����,�� �:F�.

;2���( < � � +��������� �D�11�� < � �� �11��

�� �� ���+� ��� E����+(2 � ���� ; ��� ��� ���

<��� ���� ��� ���� ����� ����2 9��� �� ����� <��� ���

�� ������� �� 1� � � ������2 F�� �� � ���� � <���

��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(

+��� �� �� "; ���� <��� ��� ��� ����� ��� +� �+���

1����� � � "�������� 1�1��2 9�� ������� �� �

<�� �,1������ � ��+� �� �� 16:�;� �� ����� �+�

���� �� �� ���1����� �� �� ����� �++�� 1�� ���� (

��D���� � 0�� �;G �6:�;( �� �� �����2 9�� �� �

����� ��� �� �� � 9���� "2 ��� +������+�� � <���

���� � ���� <�� � &�� (°'� 7����(G ���� �

��+� � ��� � "7#-� ��� #���0 1�� �1����2

3 RESULTS�� ���<� � 9���� "� �� �� � <�� +�� �� ��������

�� �� � ����� �� �� �� ���� ��� � � �� ����� ��� ����1�� ���2 =� ���� ����� ��+1����� 00 � �.����E�( ��� 0- � ��'�&(� <��� ��� ���� ��� <��0��

�� � �� ��� � ����� ��1��1 ���� �1����� � ���������1������� ����� �( ��� � ��������"- <��� �� ���1� �� ����� � ���� �������2 F�� ���� ��� +�� �

���� � ��� <��� ����������� � �� �� � �����

� ���� �������2 �� ���<� � !� � ���� � �� �+1��

���� ����1 � �� �� �� �� �� ������1�����

����� ���� � �� ��������� �� <��� � ���������� � ���� �������29�� ���� ��� ����� � ����� �1��A� � �� 1���

��� �� �� �� ��++�� 1���+� �� 1�� �1� �� � ��

1� ���� ��� ��� �+��� 1�� ���� ��+���2 F����

���� �� ����� �� +�� 1�� ���� � ��� �� �� ���+

� �� �+1�� ��� � � ��+� �� ���� �� ��+1����

���� ��� �2 9���� <� � � �� �� ������� ��

���� ��� ����� � ��� +�������� � �� ��+1�����

� ���� 1�� ��� < � �� ������ � �� ��+1���� �0(

���� ������� � ���� �� �� �������� �� �� ���������2

!�� ��������� � �� ��+1������ �D� �"( <��

���+��� ��#

16:�; � ;�"8&��;�;8���H����<

� ;�&&7��;� �8��E����" � ��&&*��;� ;;�

�"���� <��� � %" � %;2" &� %;2�;7� � ��% ;27�2 =�

�� ��� �� �����<�� �D�� ���� � � �� ��+��� ��

��+1����� ������� � ���� �D�� ��� � ��

� ������ ��� ��� � �� ������� �� ����A��� �

��� � � �� ���� �� �� �� � �� <��� ��������� ���

������� �������2 9�� A����� � 1���� ����� ��� ��

��G ���A����� � ����� �� �� ��������� ����A��� 2

=� �D� �"(� E" � ��� �� H�����1I� �9J�=F.6

1���+� ���� * ��1����� �� �� +�+�+ <� � ��

�� ���� ��� ���+ �� �,� ������ �� �� ��� �+ ��

�� ���� ��� ��� �� ��� �� �� +�������2 H< �

E���I� �� ��� B���I� ���+� 1���+� ��� � ������ ��

;2" � +�0� �� ��� ��+1������ � �� �� �� � ���

1���+� ���2 � ���� �� �� �� ��������� ���� �

��� �� � �� �� ��������2 JD� �"( +���� �� ��

���0�� �� ���� ��� � ��+� �� �� E��� ���+��

�� +��� ��������� � � 1� ����2 =� ��� ��� ��

���� �� �� +�+�+ <� �� � �� +��� ��++� �� ��

K �1��<I �� ���� ��� � ������ �� K�,�I� �� �����

�� 1� ����2

-��

Table 1. Larvicidal activity of substituted dibenzoylhydrazines against last-instar larvae of Leptinotarsa decemlineata and physicochemical molecular andsubstituent parameters used for QSAR analyses

���������

�� � �� �� � �� ����� ����� ��� �������

�������� �� ����� ����� ��������

�������� �

��������

�� �� � � �!� � � � � ��� � � ��" � � ��#$���� ��%&

���� ���� � �%����� '()(�(*

1 � ��������� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

2 ��� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

3 ���� ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

4 �� � ��������� ��� ���� ���! ���! ���� ��!� ���! ���� ���� ���� ����

5 �� !��!����� ��� !��� ����� !��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

6 ����� !�������� ��� !��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

7 ��"#� ��!������ ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

8 ����� ��������� ��� ��!� ���! ��!� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

9 ������ ��������� ��� ���! ����� ���� ����� ���! ���� ���� ���� ���� ����

10 ��#��� ��������� ��� ��!� ���! ��!! ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

11 ��# $��� !�������� ��� !��� ���! !��� ���! ����% ���� ���� ���� ���� ����

12 ��&��� ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ��!� ���� ���� ���� ���� ����

13 ��� !�������! ��� !��� ���! ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

14 �� � !�������� ��� !��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

15 �� ��������� ��� ���� ����� ���! ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

16 ����� !�������� ��� ���� ���� ���� ���� ��!� ���� ���� ���! ���� ����

17 ���" ��������� ��� ���� ���� ���� ����� ���� ���� ���� ����' ���� ����

18 ����� !�������� ��� !��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

19 ���� ��������� ��� ���� ����� ���� ����! ���� ���� ���� ���� ���� ����

20 �� � ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ��!! ���� ���� ���� ���� ����

21 �� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

22 ����� ��������� ��� ���� ����! ���� ����! ���� ���� ���� ���� ��!� ����

23 ���" ��������� ��� ��!� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ��!� ����

24 ��"#� ���!����� ��� ���� ����� ��!� ����� ��!� ���� ���� ���� ���� ����

25 ����� ��������� ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

26 �� $���� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����

27 ��� ��������� ��� ���� ���� ���� ���! ����% ���� ���� ���� ���� ����

28 ��#��� ��������� ��� ���� ���� ���� ���! ���! ���� ���� ���� ���� ����

29 ��#�������!�� ��������� ���( ���� ���� ���� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����

30 �)����� ��������� ��� !��� ����� ���! ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

31 �)����� ��������! ��� ���! ���! ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

32 �)����� ��������� ��� !��� ����� ���! ���!� ���! ���� ���� ���� ���� ����

33 �)����� ��������� ��� ���� ���� ���� ���! ���!% ���� ���� ���� ���� ����

34 �)�������� ���!����! ��� !��� ����� ���� ����! ���� ���� ���� ���� ���� ����

35 �)�������� ��������! ��� ���! ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

36 �)�������� ��������� ��� !��� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

37 �)�������� ��!�����! ��� ���� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

38 �)�������� ��!������ ��� !��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

39 �����) ���� ���!����� ��� !��� ����� ���� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����

40 �)!��� ��!������ ��� ��!� ����� ���! ���� ���! ��!! ���� ���� ���� ����

41 ����!��� ��������� ��� ���� ����! ��!� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

42 ��#���) ����� ��������� ��� ���� ���!� ��!� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����

43 �)�)����� ��������� ��� !��� ����! ���� ���� ����% ���� ���� ���� ���� ����

44 �)�����) ����� ��������� ��� ���� ���� ���� ���� ��!�% ���� ���� ���! ���� ����

45 �)�)�)���� ��������� ��� !��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ����

46 �)�)�)�)!��� ��������� ��� !��� ����� ���� ����� ���� ��!! ���� ���� ���� ����

� *(� �� ��+ ,��+���� ��-(��(�+ %�� �� +$��� �% ����(���(�+, (+�(����� (+ ����+��,�,�� .� �(%%���+��, ���/��+ ��,��-�� �+� ����$����� -��$�, %�� �0+ ���) /(� �� ��,��� �,,('+�+� %�� $��(��1 ,$�,�(�$��� ����$+�,�� .� �(%%���+��, ���/��+ ��,��-�� �+� ����$����� -��$�, %�� �0+ ����� 2+��,, +���� �3���(�+����1 ��,$����� .� -��$� �% �(��� �� �� ��,$�,�(�$�+� /�, ��4�+ %�� 5,1���(���6 �)���(,$�,�(�$�(�+,� .� ���'�� �+� /�, $,�� %�� �� 5+�+�,1���(���6 �)���(,$�,�(�$�(�+,�% 7�(�(����1 �,�(���� ������(+' �� �� ���-(�$,�1 �������� ������$�����

' .� -��$� �% � /�, $,��) ����$,� � (, ��� 1������(� ��+ �"� .� -��$� �% � � /�, ��4�+�( "�� (+��$��� (+ �� �+��1,�,�

-7; ��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(

� �� ���!� � ��

Figure 2. The lack of the relationship in the larvicidal activity ofdibenzoylhydrazines (I) between C suppressalis and L decemlineata;(�) monosubstituted, (�) multisubstituted.

�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �

�� ����� �� ��+��� �� ��+1����� ���� �� ���+

� �� ���A��� � � ������� �� ���� �� �D� � ( < � �

��� KI ��� � ��< KI ���� <�� �� ���� ��� �������� ��#

16:�; � �8""��;�7*7�� ���

� "��*;��;�� ��� ���� � ��*&&��;�"&"�� �

��� <��� � %8� %;2;-;� %;2�-8� � %8�2-&2 9��

�*

Table 2. Residuals (�) between observed andcalculated larvicidal activity indices by eqn (4) formulti-substituted compounds

���������

�� ��

30 �)�����31 �)�����32 �)�����33 �)�����34 �)��������35 �)��������36 �)��������37 �)��������38 �)��������39 �����8 ����

40 �)!���41 ����!���

42 ��#���8 �����

43 �)�)�����44 �)�����8 �����45 �)�)�)����46 �)�)�)�)!���� ��9*

���+� �+� �� ����+�

� ��9*���+� �+� �� �

���+�

�+� �% �� �+� ��,$�,�(�$�

��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(

� ��� � �� �����1���� � 1���+� �� ��� ����$���� ��� �� <��� <�� ����� ���+ �� �,1��+���

���� +������� �� �+1������ �� +� �� ��� � ��#1�� �� ����A��� � "��� ����><� �� ��� �+( �����

�� $�+������� � �� ��� ������ � �� ��+1�����

�1( <���� )%�2"- 9���� ���+�� � �� �� �1 +�+

�����1���� � ��� �������� ��� � � ���� ;28��

������� ������1����� � �� �� '� ��%;2-&(29�� 1� ���� �� �������� � �� ��+1����� ���

������� < � ��������� �� �� +�,+�+ <� � �

��+� �� �� ��L�� �� �E� ���� �� ���<� � �D� �&(#

16:�; � �;�7�*��;� -&��E���� � *�� ���;�&-��

�&�

��� <��� � %""� %;2 8�� %;2--;� �"��%&;2-72 =�

�D� �&(� �� �E" ���� <�� ���� �� �� K�E�I ��� ��

*��. ����1 � ��+1���� -+� � ���<�� ������ ��

�� �� ���2 � �� ����1�� ��� �� � ��� ����� ��

���� ��� � +�� <��0 � �� ���� �� 1��1��������

� �� ����� 1����2 =� �� � �� ��� �� 1����� ����1

� ��+1���� -4� <��� ����� <��� �� <� ��� �,�� �

�� ����� ��1����� �� �� �� �E� ����� �� �� �. �

��+1���� -+ ����� �� ��1������ �,�� �� +�+��

� ��� ����� �2 '�+1���� -5 <�� �� ������� � �D�

�&( ��� � �� ��� �� ��� �� ��<�� 1� ����

�+���� �� �� �� �����2 9�� ���� �� 16:�; �� ��

��+1���� -5 +�� �� �� ������� 1������ ��� � �

��< ������ �2

E������ �� � ����1 ����� �� �D�� �"(/�&( �����

< �� �� ��G ���A����� � ����� ��� ���� � ��� ���

��+�� � �� 16:�; ���� �� ������ � �� ��+1����

�16: %�2&*(� �� ���� �D�� ��� <��� ��+���� �

�;

����� ����

���� ����� ��� ����

��������

�������� �� � � �!�

��� & � � ��� ' � �

���� ���� ���� !��� ����� !��� ��������� ���� ���� ���! ���! ���! ���!

���� ���� ���� !��� ����� !��� �������!! ���� ���� ���� ���� !��� ��������� ���� ���! !��� ����� !��� ��������� ���� ���� ���! ����� ���! ��������� ���� ���� !��� ����� !��� ��������� ���� ��!� ���� ����� ���� �������!� ���� ��!� !��� ����� !��� ��������� ���� ���! !��� ����� !��� ��������� ���� ��!� ��!� ����� ��!� ��������� ���� ���� ���� ����! ���� ����!���� ���� ���� ���� ���!� ���� ���!����� ���� ���� !��� ����! !��� ����!���� ���! ���� ���� ���� !��� �������!! ���� ���� !��� ����� ���! �������!! ���� ���� !��� ����� !��� �����

��� $,�� %�� �)!�) �+� ����� (, $,�� %�� �)���(,$�,�(�$�(�+,���� $,�� %�� �)!��(,$�,�(�$�(�+,) �+� ���� (, $,�� %�� �� ��� 1������(�+�, (+ �)���(,$�,�(�$�(�+,�

-7"

� �� ���!� � ��

������ �D� �*(#

16:�; � ;�"����;�" "��H����< �;�*7���;�&8"��E����

"

�&� �*��"�&&7�� ���� � �"��"�""7��� ����

�;�-����;�"8;��E���� ���"-8��;� ;�� �*�

��� <��� � % -� %;2 &�� %;2�87� ��� %-828&2 =�

�D� �*(� ���� �� �� 1���+� �� ��+�� ���� �����

���A��� � ������1���� <��� < � �� � �� ��+1��

��� �D�� ���2

�� ���M� �������� ����� �� ����� �� +�� 1��

���� � ��� � ��+1��,2 :�1����� �1�� �� ����

� � �� 1� ����� �1��A� ����� � ���+ � <��0

��������� � ��<�� �� 1� ����2 9���� <� ��� �

�,�+�� � ��+� �� �� �� �������� �� �� +�������

16:�; ���� ���+ �� ������� �� �� �D� �*(� ��

���� �� � 9���� 2 !�� � �� �+1�� ��++� �� ��

���� ��� 1���+� ��� ���� �� ��H< ��� ��E" ���

�7������ � ��� ��� �� ��� ��� &�������� � ���3�� ��� �� �� ���� �� ��� � �&�������� � ��( � ���

� ������� � ��(4 <��� ���� ��� �� ������� �� �����

"(2 9�� � �� �� � ��1� �� � !� &2 B� �� ��� ��

��+� �11��,+� � ����� ��� �0��� � �,� �� <���

�� ��� �� �������� ��� ���� � �� 1� ���� ��

�����<�2 �"( 9�� ������� 16:�; ����� ��� ��

�*�'� �60(� �*��'�&( �63(� &�*��'�&( �64( ���

�&�*�'�& �+6( ��+1����� ��� ����� � ��� �� �� ���

���+( ���� ������� �� �� �D� �*(2 � ( 9�� �������

16:�; ����� �� +�� ��+1����� ����� � �� � �&�

��� ���1�� ��� �6/� 6-� 6+� 6,� 65� +3 ��� +,( ���

���� ���>�� � ��<�� ��� ���� ������� �� �� �D�

�*(2 �&( '�+1����� < � �� �7������ � �� �+/

Figure 3. The relationship between the observed larvicidal activity and thatcalculated by eqn (4), with the case 1 assignments of substituentparameters for multisubstituted compounds. (�) Un- and mono-substituted (1–28), (�) compounds 31, 35, 37 and 43, (�) compounds with2,3- and 2,5-disubstitutions (30, 32, 34, 36, 39, 42, 44–46), (�) compoundswith the 2,6-disubstitution (40, 41), (�) compounds with the3,5-disubstitution (33, 38, 44).

-7

��� +0( ���< ���� " ��� �� ��<�� �� � ��� ��

������� �� �� �D� �*(2 �*( !�� ��+1����� ���� ��

&�������� � �� 1� ���� �� +������� 16:�; �����

��� ����� ��� ���� ������� �� ��� ��+1����� 66 ���

++� �� ���������� ��<�� ��� ��+1���� 672

9�� ���� ����� ����� �� �&�� ���� ��� �7�

����� � �� 1� ���� ����� �� �+��� �� �� ���� ��

�������2 !�� ��+1����� < � �� &�������� � ��

1� ���� �� �������� � +�� �� ��� � �� ��� ��

���� ��� �� <� �������� ��� � <��0� ������

1��������2 9�� 1����� � <�� �,1����� �� ���� ��

� ��� ���� �� � ��� �� �� &� ��� ������ ��� � �

��+1����� 66 ��� 67 ��� ���� � ��+1����� +3 ���

+,2 =� ��+1���� ++� �� ����� �� �� +��� ������

1���� &�'!& ����1 <�� ���������� �� �� �� ��

�� ��'� ���� ��� �2 �� �� � ��� ���� ��� �������� ��� � � +�� ����� � �� ��+1������ ��

���� ��� �� ����� �������� � �� ��+1����� <��

����2 �� �� ���� �����A� ��� �� �� �����1����

����� �� �������� ��� � �� ���� �� � ��� �� ��� ���� ��� ����� �� ������� �� <�� ��1�� �� ����� (2

9�� �������� ���+ �D� �*( <��� ��< +��A�� ��

���<� � 9���� � ���� �� �� � �,��1 ��� ���� ��

�*�� &�*�� ��� �&�*����� � ���� �� ����� �� ��

������� ��� ��+1����� 6/� 6-/6+� 6,� 67/+-� ���

++/+, ��� ��< ������ � ���� K�����+2I !�� �7�

����� � �� 1� ����� �� ��++� �� �� 1���+� ��

����� ��� <� ���� ��� � <�� ����� ������� �� ����

�� �� � ��� 1���+� �� ��+� ��� ��H< ��� ��E" ��

��������� ��� � <��� 1�� �� ������� �� ���0������1� � �����1�� ���29� +�+�� �� ��+��� �� ���� �� �������� <�

������� � ����� ������� " �&���7� <��� �0�� �� ������ �� � <��� �� ����� ������� � ���� ��� �� ��

�&�� ���� ��� �7� �� <��� �� &�������� � ��

1� ���� �,��1 ��� �� �&�*�'�& ���� � �� �+6(�

�� � � ���<�� ���� � ��+1����� < � �*�� &�*��

��� �&�*����� � ��� �60� 63� 64� ��� +6(2

�������� � �� ��< ��A� �� �� �������� ��� 1���+� ��� ��� �� ���� �����+�� �� �� ���� ��

�� 1� ��� ������� �� 16:�; ����� ��� *�

��+1����� <��� A����� �������� � �� �D� ��(#

16:�; � ;�"7;��;�" ����H����<

� ;�&88��;�&;7���E����"

� "�7*���;�8 ��� ���

� ;��*7��;���&��� ����

� ;��&&��;�"7"��E����

� "�&;8��;� &*�" �&���7 � �� ����;�"�7����

��� <��� � %*�� %;2 8 � %;2��;� �7�&-%�-28-2

�� �,1�� ��� �� ����A��� ����� �� ������1�����

��+� ��� ��� ����� �� <��� �D�� �*( ��� ��(2

J,��1 ��� ��� ���� �� � ��� ��� �� ���( ��+�� ��

�� �1 +�+ � ��� �%;2-8( ���� ���� �� ������

��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(

�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �

+���2 !�� �� &�'� ��+1���� �04(� �� � ���� ��

�� '� ����1 � ���� � ��� ��<�� ��� �� ��

��������2 =� �D� ��(� �� � ��� ���� �� �� ��+1����

� �0�� �� ���� ��� ����� � ������ < � �� ��� &���

����� � �� ��+1�����2 9�� ������ ��+�� ��

������ � �� ����� < � �� ��� �� � ��� �'�(%

�;2"" �������� �� �D�� �� �� ���<�(2 9�� ����� ��

�&�� ��� ��� �7������ � �� 1� ���� ��,��1 ���

�� �,� �� � �� �&�*� ����� � ��( � � ��<��

�� �� � ���� "> ; ���+ �� �,1�� �� �� ��

�+1�� ��+ �� �� ��+1���� ���� ��� ����� �2 =�

��� �� � �� �1� �� ���� � �� 1� ��� ����� � ��

K�1��A�I �����1���� � ���� �� <���� ����� ���� �

�� +��� �����1���� ����1�� �� ��� ��+1�����

66� 67� ++� +3 ��� +, < � �� &�������� � ��

1� ���2

4 DISCUSSIONN�������� <� �������� �� ����� �� ���� ��� � � ��

E���� ��� � ����� �� �������� ��������� �1# $�%

�'�� )�%+���� ��� ������ � ��( �� �� �

����� ����� �� � ���� �������2 ; 9�� ����� �� ��

���� ��� ��� ��� <�� �+��� � �� � �� 1�����

�����2 9�� �� � �������� < � �� �����1���� �

�� �� ���� ��� � � ���� �� �� 1�� ��� �1 � �

��� �� 1�� ��� ��� ���������2 9�� ����� 1�� �

��� ��1����� �� �� ���� ��� 1�� ���2 9�������

�� �� ���� ��� ������ �� � ��� ����� � �� �����1�� �� <�� ���� �� �� � �������� < � ���02 �

�� � ��� <� 1�� ���� �� ���0���� �� �� ����

� ��� � � ����������� � �� K��������I 1����� ��

�� ������ � �� ���� � �� ��������� 1����2

E������ �� 1���� ����� ����� �� �������� ��

�������� ������� �� �� K�1 +�+I �����1���� � �

���� �� �� 1�� ��� �;2� ��� ������ "2" ��� ����� ���"2* ��� ������+��� � ��+� �� �� ���� ��� �����(� <� ��� ������ �� �� ���� ����� �� �

1�� �����1����� �1 +�+ K+��������I ������

1���� � ��� �� ����1�� 1������ ������ �� �����

+� ���� �� �� �����2

9�� 1����� �������� ���� �� �� �� 1�����

������ �� ��D���� ��+� +��A�� ���2 @��0� ��

���� ��� � � �� E����� �����1���� � <�� ���

�A��� ���� ��� �������� ��� � ��� � ��� ����� �

<��� �� +�L�� ������� < � �� ����� ��� �������� ��� �2 =� ��� ��� �� ����� �� ���� � ��

1� ���� � +�� ����� � �� ��+1����� <�� �� ��

+���� �+1��2 9���� �� �����1���� � �� �� K�� ��I

+������� <���� �� �� ���� �� � �� ����1��

1���������( ���+ �� �1����� �11��� � � � �� �� ��

� �2 9�� ����1�� 1�������� <���� �� �� �� ���

��� ���+ ��( ��� �� ����� �� ��+1������ �� ��

K� ���I ��+1��+�� < � 1������ ����1 �� � ��� ����

����� �� +��� +��� +1�� �� ��� ���� ��� ����� �

� �� � �� �� �� ��� E�������� ����2

=� �D� ��(� <� � ��� �� �� ���� �� �� ����

��� � �� ����� � �� ��+1���� ���� ��� � �

+�� ����� � �� ��+1����� � � ��� �� ���0 ��

�� ���+�� � �� �� ���� ��� ����� � ��������

��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(

1�� ����1��A�����2 �� �������� ����� ���� ��+�

1��, ���� ��� ����� � <��� ��1����� �� � �D� ��( ��

�� ��+ �� �� ���� �� ������ ���<�� K�1��A�I

���� � �� 1� ����2 9�� �,�� 1������ +����� ��

�� " �&���7 ������ � �� �� ���� �����2 = +�� ��M�� �

�1��A� ����� �� �� *�1�� �� �� �� ����� � �� ���

������ � �� ��+1����� �60� 63� 64 ��� +6(2 !�� ��

�&�*�'�& �+6(� �� K���� �I ����� �� �� �&������

� � �� 1� ��� ����� �� ������ �� �� *����� ���

��� ���� �� �� � ��� ����� � �� 1�� ��2 9�� �1�

�� K� ����I��������� ����� �� �� *����� ��� ������

��<���� �� �� <��0�� <��� ���� ��� � ��� +���

���<���� �� � ��+1����� +3 ��� +,2 =� �*� �60� 63(

��� &�*������ � �� �64( ��+1������ �� ����� ��

*����� ��� � � ��+�� ��� � � �� �� �� � ���

���� ��� 2

E������ �� ��+1����� ���+ � �� ���� ���+

��� ���� ���� ����� ����� � ��1����� �� �� ��

���� �� ������ ��+� �� ��� �� �� ����1�� �� �

���� � �� � ��+1����� 60� 63� 64 ��� +6� �� " �&���7 ��+ ����� �� � ��1�� �� � ��� ��� <��2 9��

K���+��I �������� ��� ����� � ���<� < � �

���� � �E� ��+ < � � ��� ��;2�&&( �+��� � ��

�� �� " �&���7 ��+ ��"2&;8( � �D� ��(2 E������ ��

��� �� �� " �&���7 ��+ � ��+1������ < � �� ���� �

�E� ����� �� '�& ��E�%"2;*(� �� ����1�� ���<������ � ����� <���� �� ��������� �� � ��� ��

� ��� ����� ��+�� �D����� � �� �� '�&2 9�� ����

����1�� �� ����� �� ������ � 1��L�� �, �� � � ��

K����1 �� <���I � +�� ����� � �� ��+1�����2

=� �� ���1�� � �� ������+������� �&�:( +�����

��� � ���� �� �� �������� ����1 �� 1�� ��� ���� ��

���+ ����� ���� �1���� 7 �� <��� �� &�: ����

�������� �� �������� ������� 8 ��� ��������������

���� -� � ����� �� ���1��� � ���A�+ �� +��� ��

�����/����1 �� �����2 B� ����� �,�+�� <�� ���

�� ��1� ����� ���+ �� �������� ���� ��� ��+�

1� ��� < � ����+� �� ���+ &�: � ����>��������2 =

� ���� +1�� �� � ��+1��� �� ���� ��� ��

����1 �� ����� < � �� 1����� ����2 B� ���

1������ � ����� �� �������� ����1 �� ���+ ����� ������� � � +����� �+��� � �� ���+ #������ ����� 6�&; � +�+��� �� '����1 ���� <��� ��� ����

���� ������ ����� ��2 B� �,1�� � ������� ��

� ��� ������ � ���� ����1 ����� ���� ��� < ��

�� 1���+��0�� � ��� +� ����� �M������2

=� ���+��� �� �D� �*( ��� �� �� �� ����� �� +����

���� � �� ��+1������ <� ������� ������� ��

�D�� ��� < � ������� 1���+� �� �� � ���<�� �

�+��� ������� �� D��� �� ������� �� �� ������� �

�� ��+��� �� � K���� ��� �I � ���� �� �� 1�� ���

��� ���� ������� �� �� ���� �� 1������ �+�� 1��(

�������� �� �+��� 1���+� �� �� �2 9� +�� �� ��

�����+ �� ��<���� <� 0�1 �D� �*( �� �� ���������

���+ <��� � � �� �,1����� ��< � ����++��� �

+�� ����� � �� ��+1����� � � �D� ��(2

B ��� �0�� �� K� �1<��I 1��������� <� <���

���� � ���+��� � �D� �7( �� � ���� ��1�� �� �D� �*(

��� +�������� � �� ���� �� �< ��� �+ ��

��+1���� -5(� < � � ������� �� D��� � ���� ��

-7&

� �� ���!� � ��

1����� ��� �� �� �D� �*(2

16:�; � &�* ���"�87;� �����;��&7��;� 8 �������

�"�-&-��;� 7"�"����;���;�� �877� �7���� <��� � % �� %;2 -"� %;2�7�� � �-%"" 28 2

����� "��� � �� ���� �� 1���+� �� <��� �0�� ��

���� �� �� � ��� �������� � �� ��+1�����2 B �

�� ��� �� ��� ��� ���� �� ������� =+�� � ��� +�� �

���� � �� ��+1������ ���������� �� �� ���� ���

��+���� ��� ���� � �� 1� ����� �D� �8( <��

����� �� � ���� ��1�� �� �D� ��( < � � ���� ��

1����� ������� ��� �� ����� ��+1����� +6 ��� ++

<��� �+ �� �� �� ����2

16:�; � �; "��"�*�*� �����;�&"*��;� &&�������

�"�--*��;� 7*�"����"�"7*��;� ��=+��

� �8;*�� �&&�� �8���� <��� � %**� %;2 ��� %;2�* � �*�&�%872772

=� �D�� �7( ��� �8(� �� �1 +�+ �����1���� � �

������� �� � �� ���� &2& � ��+� �� �� +�������� ���

�� ������1����� � ��1 %;2-"� <��� � �� �����

�� �� < � �� K �����I � ����� �� ���� ��� � � ��E����2 =� �D� �8(� �� "��� ��+ +�� ������1��� < �

�� �1��A� ����� �� �� ����1�� �� ������ �� ���

�D� ��(2 9�� +�� ��A��� ����� ����� � �D� �8(

���� ��<���� � � ��1�� �� � ���� � �1����� � �� ��

1��������+��� +����� �� "+�� 2 9�� ������+��� �

< � �D�� �"(/�*( ���+��� �� � �1<�� ��� +����

���� � �� ����� � ���� �D�����2

5 CONCLUSION9� ��++����� �� ����� �� ���� ��� ����� �� ��

������� �� � � ���� �� �� ����� 1�� ��� �

+�������� � �� ���� �� � �+������ � � ���� �

���<��� �������� �� ����� �� +�� 1�� ���� � ��

������ �� � ���� ��� ��� ��� ��� �+� �����2 9��

1����� � ��� ������� ���� �+ �� ���� ��� ����

��� ��� ��+��� ��� ��� +�� ����� � �� ��+�

1�����2 E������ ��+1����� � ���� ������ ������ �

�� � ��� +�� �� +�� ����� � ��� ��� ���� �������

+�� 1�� ���� � ��� +�� �� ���� �� � �� �������

�1�� ��+ �� �� ����� �� ��+1������ ��� ��� ����� �

<�� �� ���� �� �<��� �� ������ �� �� <�����������

�� � �� +���� ��� +�� ����� � �� ��������������

����� �� <��� �� �� ������� �� � ��� ������ �

���� ����1� ��� ������� �� � ��� ���������

����1 �� �����2 �

ACKNOWLEDGEMENTSB� ��� ���0��� � '���B������0 �� �� @���� � ��

'������� :�� ��� ������� ���<�� �� +������1 2

9�� ��� �� �� <�� ��11�� ��� � 1�� � �� � O��� �

���� ��� ���� A� �������� ���+ �� F�� �� ��

J���� ��� ������� ��� '�� ��� �� 5�1�� �"; "7"

;8(2 9�� �� ���� ��0��<����� �� 0�� �� � �� ��+�

-7*

�������� ����� � �� :� O�'������ ����+ ��� ����

�������� 6����� ����� N�� @��(2 :� O�� �+����� �

� 1�� ���� ���� �������� �����< �� �� !��� ��

���� A� �������� �!B.� E����+(2

REFERENCES" ������ 55� F� ��� �� P��� J ��� �����+����� �� !���

����� �� �� ������ �� ��1��1 ����� 1�� � � J���1�� �

��� $������ ��� ��� ����%��� ��� &����� E'N'�

!�����+� ������� @P� 11 ��/7� �"�� (2

��� �'�9� !�L+� � 99 ��� :������� 9�� � ��� ������ �

� ��� ��� ������+� ���� ������� �� ������ � �� A��

��++�������� ���� ������ �������� ����� � � �����'

��� ���� �� ��� ������� �� �� ���� N�� ������<�� � �F�

F����� JN� F��+� � 5 ��� 9��+1��� :O� �'� ��+1 ���

�� 7�-� �+����� '��+��� ���� �� B����� ��� :'� 11

;7/ "� �"��8(2

& 6� :N� 9��������+ F� 6��� Q� '������ O� ��� ���� 5E�

��� *-�# � ��< ����� � ���� ��� ��� �� ��1���� ��� ���� �

��� $������ ��� ��� ����%��� ��� &����� E'N'�

!�����+� ������� @P� 11 *-"/*-� �"��7(2

* 9������ � ��� '�11������ OF� J���� �� �� ��������

����� �� ��� *-� ��� ����������� �� �� ��� �<�� ���

���� ������&������ ����������2 ����� ��� 36#""8/"-� �"��-(2

� 9������ � ��� '�11������ OF� J���� �� �� ���� ������

�������� ����� �� +� ��,�������� ��� ����������� �� ��

J���1��� ���� ����� �6�1��1 ���#N�������(2 ( )��� )��� ��

5/#"*-7/"*� �"��8(2

7 )����F� �����0 �� 9��� 9 ��� )�0� �� �������� ���� �

��� 1�� ���� ��+1�� �� ��+1���� ��� ���� � �� ��

����� � ������� � 5�1�� P�0� 9�00�� P���� 5N �88 "�*

�"��7(2

8 )���� F� B� ����� 9� F��� �� )�0� �� 9��0�+� � ) ���

=������ �� ����""-# � ���� ���� ���� � ��� $������

��� ��� ����%��� ��� &����� E'N'� !�����+� �������

@P� 11 8/& � ;;;(2

- �+����� O ��� :������� :� �� �� �� � ���� ���� ������

����� ���� ++�� ���������� ������� (� �� ���� � ��

������� ������2 ����� ��� +-#-�/� �"��*(2

� �+����� O ��� :������� :� 9�� ���A����� �� 1���+���0�

�� �� ��� +� �����+ � �� �������� �� � �� ������

� ����������( � ��������� ��� ���� ��������� ������� ���

���������� ���� �������2 ����� $����� ������ +5# */ &*

�"��*(2

"; �+����� O� ��0���<� )� '�� �� E� F����� �P� !�L � 9 ���

9��� 6� '�+1��� � ����� ���� �� �� �� �������� � ��

����������������� � ��������� ������2 ��� "���� $�����

������ +0#* /�& �"���(2

"" '�<��� ��� ��+ �� ��� H���� FO� ����� � �,� � ��

����������� � �,� � <� � ����� �'����1 ���# �����������(2

( )��� )��� �� 5-#* 8/*&* �"���(2

" :������� 9�� ����� ������ �������� ����� �# ��< ���� ���

=NF ��� ���� ���� ���� +�����+�� 2 ����� ��� 33#&�8/&��

�"���(2

"& !����� ON� �+����� O� 9��� 6 ��� '�� ����� N� �� �� ���

1���+��0�� �� �� � ���� ���� ���< � ������ ��� ���������

���� � ���� ��� ��� �� �������� � ������������ ���

���������� ���� �������2 ��� "���� $����� ������ +0# ;"/

"& �"���(2

"* �+����� O ��� :������� :� F� �����+� 1���+���0�� ���

��� �,� � �� �� A�� ���� ������ ����� ���� ����� ���

�-*� � ��������� ��� ��� �B��0��(� ��������� ������

���C����(� ��� ���������� ���� ������� ����(2 ����� $�����

������ +,#"*�/"7; �"��&(2

"� �+����� O ��� :������� :� �� �� �� �� ���� ������

����� ���� ++� ����-*� �� ����� �����1+�� ��� ����

��1����� �� �� ���� � �� ������� ������2 "���� *����

&������ -3# 8/ &7 �"��*(2

"7 :���� E� N����� 6� 9�� J��:� F�� J���� P ��� B�� P:�

��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(

�������� �� ��������� ����������������� �� ����� �� 6 ����+���� �

:����1+�� �� �� �������� � ������� ���� ������ ������

�� �� ����� ���� ����� � �� �-*�2 ( )��� )��� �� 73# ";8/

"" �"�� (2

"8 �+����� O ��� :������� :� 9�� ���A����� �� 1���+����

0�� �� ��� +� �����+ � �� �������� �� � �� �� ���

� ����������( � ��������� ��� ���+ ��������� ������� ���

���������� ���� �������2 ����� $����� ������ +5# */ &*

�"��*(2

"- .0�<� �� ��0���<� )� ���+��� P� @��� 9 ��� !�L � 9�

���� � � � ��� ������ � ������� �� ������� "������

� � �� �������(� ���������"������� ����������� �����

����� �������2 ����� ��� +0#"&�/"*- �"��*(2

"� .0�<� �� ��0���<� )� ���+��� P� @��� 9 ��� !�L � 9�

���� � � � ��� ������ � � ���� �� ���� ���< � �����

�� ���2 $2 ���� ��� ����� � �� ������� �� � �� "�����

�� ���"�� ��������������(� ������ � �� �������(���������

����� ����� ������� ��� ����� ��� ���� �� 1� ��

���� ��2 ����� $����� ������ +7#"&�/"** �"��*(2

; ��0���<� )� �+����� O� P��+�� �� �� �� P� @��� 9� 9���

6 ��� !�L � 9� ���� � � � ��� ������ � � ���� �� ����

���< � ������ ���# $H=2 ���� ��� ����� � �� ���������

��������� �� �� ���� ���� �� � � '������� 1� � �

��� �� ���������� ���� �������2 ����� ��� 33#�;�/�"- �"���(2

" ������ ' ��� !�L � 9� �R�R� �������2 � +� ��� ��� ��

������� �� �� �������� �� � ��� ���+��� � ��� ���2 ( �

��� ��� 7,#"7"7/"7 7 �"�7*(2

!�L � 9� 9�� �, �� ���+�����+� �11����� � ���� ������ �

�� �������� ��������� ��� ���� H�� �� �� �� ������ '�

N����+��� ��< )��0� 11 *�8/�7; �"��;(2

& ������ ' ��� 6�� �� )������� ,��*- ����� ����� ��� �����'

������ �� ��� ��� ��� $������� �+����� '��+��� ���� ��

B����� ��� :' �"���(2

��� ����� ��� ���-�-/-7� � ;;"(

* H�����1 �� 9�� �9J�=F.6 �11�����# !�� ��� �����1+�� ��

�� +� ��� ��� �� ��< �11��� ���� � �������� ��� ���+

.� �� /����� ��� )����� ���� H�� "� �� �� F��+� � 5 ���

P������ N'� N����+�� N����� .,����� 11 &&�/&** �"�-&(2

� E��� �� �� ��� B���I� ���+�� ��� ���2 ( ��� ��� ,7#**"/

*�" �"�7*(2

7 B�� � 5�F� O���� E� !���� 5� F���� :� 9� L�� P ���

�������� F� � ��< +���� ��� �������� ��� ���������

�������� �����# � ��+����� +������ ��� ���0��

�11�����2 ������ ��� 5#";8&/";-* � ;;;(2

8 :��� 6� ���+��� �J ��� !�L+� � 9� �� �, ����

����� ���� '�F!�2 ( �� �'��� ����� &� 06#"-�/ ;8

�"���(2

- ��0���<� )� ��+�� E� .0�<� �� �0�+� ��F� ���+��� P�

P������ �� @��� 9 ��� !�L � 9� 9������+�������

D��� � � � ��� ������ � ������� �� � ������ ��� ��

���������������� �1� �������� ����� �� � ������� ���

#���'&� ������� ,��* �� ������ ���� �� �� ������ '

��� !�L � 9� �'� ��+1 ��� �� 7;7� �+����� '��+���

���� �� B����� ��� :'� 11 --/&;" �"���(2

� ��0���<� )� �� �� P� ��+�� E� �0�+� �� F� F����<� �

��� @��� 9� ���� � � � ��� ������ � � ���� �� ����

���< � ������ ��� $=H2 9������+������� D��� � � � ����

������ � ���� ����1 �� �������� ����� � �������

���������������� �������2 ����� ��� 36# 78/ 88 �"��-(2

&; F����� 5�!� J����D�� 5�N� ��������� E ��� :������+��� 5�

'����� �� <� 1� � � ����� ���� ����1 �� �����+� ���+

#������ ����� ��� ��� �����1+�� �� �,1������ � ��

�1���+� ����� +� �+��1����2 )� ( $����� -+7#-�7/-7&

�"��8(2

-7�