Post on 18-Jan-2016
1. Sistem RAAS
Raas adalah sistem endogen yang terlibat dengan regulasi sebagian besar arteri BP.
Aktivasi dan regulasi terutama diatur oleh ginjal. Raas mengatur natrium, kalium, dan
keseimbangan cairan. Hal ini secara signifikan mempengaruhi tonus pembuluh darah dan
aktivitas sistem saraf simpatis dan merupakan kontributor paling berpengaruh terhadap peraturan
homeostatis BP.
Renin adalah enzim yang disimpan dalam sel-sel juxtaglomerular, yang terletak di arteriol
aferen ginjal. Pelepasan renin dimodulasi oleh beberapa faktor: faktor intrarenal (misalnya,
Tekanan perfusi ginjal, katekolamin, angiotensin II), dan Faktor extrarenal (misalnya, natrium,
klorida, dan kalium).
Sel juxtaglomerular berfungsi sebagai perangkat baroreseptor-sensing. Tekanan arteri
ginjal menurun dan aliran darah ke ginjal ini dirasakan oleh sel-sel juxtaglomerular dan
merangsang sekresi renin. Penurunan natrium dan klorida dikirim ke tubulus distal menstimulasi
pelepasan renin. Katekolamin meningkatkan pelepasan renin dengan langsung merangsang saraf
simpatis pada arteriol aferen yang pada gilirannya mengaktifkan sel juxtaglomerular. Penurunan
kalium dan / atau intraseluler serum kalsium dideteksi oleh sel-sel juxtaglomerular dihasilkan
sekresi renin.
Renin mengkatalisis konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I didalam darah.
Angiotensin I kemudian diubah menjadi angiotensin II oleh angiotensin-converting enzyme
(ACE). Setelah spesifik mengikat reseptor (diklasifikasikan sebagai AT1 atau subtipe AT2),
angiotensin II memberikan efek biologis dalam beberapa jaringan. Reseptor AT1 terletak di otak,
ginjal, miokardium, pembuluh darah perifer, dan kelenjar adrenal. Reseptor ini memediasi
sebagian besar tanggapan yang penting untuk CV dan fungsi ginjal. Reseptor AT2 terletak di
adrenal medula jaringan, rahim, dan otak. Stimulasi AT2 reseptor tidak mempengaruhi regulasi
BP.
Sirkulasi angiotensin II dapat meningkatkan BP melalui pressor dan efek volume. Efek
pressor termasuk vasokonstriksi langsung, stimulasi pelepasan katekolamin dari medula adrenal,
dan dimediasi peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik. Angiotensin II juga merangsang
sintesis aldosteron dari adrenal korteks. Hal ini menyebabkan reabsorpsi natrium dan air yang
meningkatkan volume plasma, resistensi perifer total, dan akhirnya BP. aldosteron juga memiliki
peran merusak dalam patofisiologi CV lain pada penyakit (gagal jantung, infark miokard [MI]
dan penyakit ginjal) dengan mempromosikan remodeling jaringan yang mengarah ke fibrosis
miokard dan disfungsi vaskular. Setiap gangguan dalam tubuh yang menyebabkan aktivasi dari
Raas bisa menyebabkan hipertensi kronis.
Jantung dan otak mengandung Raas lokal. Di jantung, angiotensin II juga dihasilkan oleh
enzim kedua, angiotensin I convertase (chymase manusia). Enzim ini tidak terhalang oleh
penghambatan ACE. Aktivasi Raas miokard meningkatkan kontraktilitas jantung dan
merangsang hipertrofi jantung. Di otak, angiotensin II memodulasi produksi dan pelepasan
hormon hipotalamus dan hipofisis, dan meningkatkan aliran simpatik dari medulla oblongata.
Jaringan perifer lokal dapat menghasilkan angiotensin biologis aktif peptida, yang dapat
menjelaskan resistensi vaskular yang meningkat yang terlihat pada hipertensi. Beberapa bukti
menunjukkan bahwa angiotensin diproduksi oleh jaringan lokal dapat berinteraksi dengan
regulator humoral lainnya dan faktor pertumbuhan endotelium yang diturunkan untuk
merangsang pembuluh darah pertumbuhan otot polos dan metabolisme. Peptida angiotensin
mungkin, pada kenyataannya, menghasut peningkatan resistensi vaskuler dalam plasma rendah
bentuk renin hipertensi. Komponen Raas jaringan mungkin juga bertanggung jawab untuk
kelainan hipertrofi jangka panjang terlihat dengan hipertensi (hipertrofi ventrikel kiri, pembuluh
darah hipertrofi otot polos, dan hipertrofi glomerulus).
2. Sistem Neuronal
Sistem saraf pusat dan otonom terlibat dalam peraturan arteri BP. Sejumlah reseptor dapat
meningkatkan atau menghambat pelepasan norepinefrin yang terletak di presinaptik permukaan
terminal simpatik. Reseptor α dan β presinaptik berperan dalam umpan balik negatif dan positif
terhadap norepinefrin yang mengandung vesikel yang terletak di dekat akhir saraf. Stimulasi
presinaptik α-reseptor (α2) memberikan efek negatif menghambat pelepasan norepinefrin.
Stimulasi β- presinaptik reseptor memfasilitasi pelepasan norepinefrin.
Serat saraf simpatis yang terletak di permukaan efektor sel innervate reseptor α- dan β-.
Stimulasi postsynaptic α-reseptor (α1) dari arteriol dan venula menghasilkan vasokonstriksi
(Penyempitan pembuluh darah). Ada dua jenis postsynaptic β-reseptor, β1 dan β2. Keduanya
terdapat di semua jaringan yang diatur oleh sistem saraf simpatis . Namun, pada beberapa
jaringan reseptor β1 mendominasi dan di jaringan lain reseptor β2. Stimulasi reseptor β1 pada
jantung menghasilkan peningkatan denyut jantung dan kontraktilitas, sedangkan stimulasi
reseptor β2 di arteriol dan venula menyebabkan vasodilatasi.
Sistem refleks baroreseptor adalah mekanisme umpan balik negatif utama yang mengontrol
aktivitas simpatis. Baroreseptor adalah ujung saraf berbaring di dinding arteri besar, terutama di
karotis arteri dan arkus aorta. Perubahan tekanan arteri dengan cepat mengaktifkan baroreseptor
yang kemudian mengirimkan impuls ke otak melalui kesembilan saraf kranial dan saraf vagus.
Dalam sistem refleks ini, penurunan arteri BP merangsang baroreseptor, menyebabkan refleks
vasokonstriksi dan peningkatan denyut jantung dan kekuatan kontraksi jantung. Mekanisme
refleks baroreseptor ini dapat tumpul (kurang responsif terhadap perubahan BP) pada orang tua
dan orang-orang dengan diabetes.
Stimulasi daerah tertentu dalam sistem saraf pusat (inti solitarius tractus, inti vagal, pusat
vasomotor, dan Area postrema) dapat menambah atau mengurangi BP. Sebagai contoh, stimulasi
adrenergik α2 dalam sistem saraf pusat menurunkan BP melalui efek penghambatan pada pusat
vasomotor. Namun,angiotensin II meningkatkan aliran simpatik dari vasomotor pusat, yang
meningkatkan BP.
Tujuan dari mekanisme neuronal adalah untuk mengatur BP dan mempertahankan
homeostasis. Gangguan patologis di salah satu dari empat komponen utama (serabut saraf
otonom, reseptor adrenergik, baroreseptor, atau sistem saraf pusat) bisa menyebabkan
meningkatnya tekanan darah secara kronis. Sistem ini secara fisiologis saling terkait. Sebuah
kerusakan dalam satu komponen dapat mengubah fungsi normal lain, dan kelainan kumulatif
seperti itu dapat menjelaskan pengembangan hipertensi esensial.
3. Komponen Autoregulasi Perifer
Kelainan pada sistem autoregulasi ginjal atau jaringan dapat menyebabkan hipertensi. Ada
kemungkinan bahwa kerusakan ginjal pada ekskresi natrium dapat menyebabkan proses
autoregulatory jaringan yang menghasilkan tekanan darah arteri lebih tinggi. Ginjal biasanya
mempertahankan tekanan darah melalui mekanisme adaptif volume tekanan. ketika tekanan
darah turun, ginjal merespon dengan meningkatkan retensi natrium dan air. Perubahan ini
menyebabkan ekspansi volume plasma yang meningkatkan BP. Sebaliknya, ketika BP naik di
atas normal, ekskresi natrium ginjal dan air meningkat untuk mengurangi volume plasma dan
curah jantung. Hal ini pada akhirnya akan mempertahankan kondisi homeostatis BP.
Proses autoregulasi lokal mempertahankan oksigenasi jaringan yang memadai. Ketika
kebutuhan oksigen dalam jaringan normal rendah, arteriol lokal akan vasokontriksi. Namun,
peningkatan kebutuhan metabolik memicu arteriol untuk bervasodilatasi yang menurunkan
resistensi pembuluh darah perifer dan meningkatkan aliran darah dan pengiriman oksigen
melalui autoregulasi.
Kerusakan intrinsik dalam mekanisme adaptif ginjal dapat menyebabkan ekspansi volume
plasma dan peningkatan aliran darah ke jaringan perifer, bahkan ketika BP normal. Proses
autoregulatory jaringan lokal terjadi vasokonriksi yang kemudian akan diaktifkan untuk
mengimbangi peningkatan aliran darah. Efek ini akan menghasilkan peningkatan resistensi
perifer pembuluh darah, dan jika berkelanjutan, akan juga menghasilkan penebalan dinding
arteriol. Peningkatan tahanan perifer total umum mendasari atau ditemukan pada pasien dengan
hipertensi esensial.
4. Elektrolit dan bahan kimia lainnya
Data epidemiologi dan klinis telah mengaitkan hubungan asupan sodium berlebih dengan
hipertensi. Studi berbasis populasi menunjukkan bahwa diet garam tinggi berhubungan dengan
prevalensi tinggi stroke dan hipertensi. Sebaliknya, diet rendah garam berhubungan dengan
prevalensi rendah hipertensi. Studi klinis secara konsisten menunjukkan bahwa diet natrium
menurunkan BP pada banyak pasien dengan peningkatan BP (tetapi tidak semua). Mekanisme
yang tepat dimana kelebihan natrium menyebabkan hipertensi tidak diketahui. Namun, mungkin
berhubungan dengan peningkatan sirkulasi hormon natriuretik, yang akan menghambat
transportasi natrium intraseluler menyebabkan peningkatan reaktivitas vaskular dan peningkatan
BP.
Perubahan homeostasis kalsium juga mungkin memainkan peran penting dalam
patogenesis hipertensi. Kurangnya kalsium diduga dapat mengganggu keseimbangan antara
kalsium intraseluler dan ekstraseluler, sehingga konsentrasi kalsium intraseluler meningkat.
Ketidakseimbangan ini dapat mengubah fungsi otot pembuluh darah kecil dengan meningkatkan
tahanan pembuluh darah perifer. Beberapa Hasil studi menunjukkan bahwa diet kalsium dapat
menurunankan BP pada pasien hipertensi.
Peran fluktuasi kalium juga tidak cukup dipahami. Deplesi kalium dapat meningkatkan
resistensi pembuluh darah perifer, tetapi Perubahan konsentrasi kalium dalam serum secara klinis
signifikansi kecil/tidak jelas. Selanjutnya data berdemonstrasi mengurangi risiko CV dengan diet
suplemen kalium sangat terbatas.
5. Hormon natriuretik