RESPON IMUN

RESPON IMUN

Respon imun alami (innate immunity)

Respon imun dapatan (adaptive immunity) Respon imun seluler Respon imun humoral

RESPON IMUN

SEL-SEL YANG BERPERAN DALAM INNATE IMMUNITY

INNATE IMMUNITY

ADAPTIVE IMMUNITY

RESPON IMUN SELULER Merupakan respon imun yang dimediasi oleh sel limfosit T Respon dapat berupa :

Lisis sel target (sel terinfeksi)secara langsung Produksi sitokin yang nantinya berfungsi mengaktivasi sel

terinfeksi untuk membunuh patogen sasaran

RESPON IMUN HUMORAL Dimediasi oleh antibodi yang dibentuk oleh sel limfosit B Respon berupa :

Antibodi mengikat sebagian atau seluruh bagian dari antigen yang berada di luar sel

ADAPTIVE IMMUNITY (2)

RESPON IMUN SELULER VIA LIMFOSIT T Untuk mengontrol patogen yang hidup intraseluler Untuk mengontrol sel tumor

RESPON IMUN HUMORAL VIA LIMFOSIT B Untuk mengontrol patogen yang hidup extraseluler Memediasi terjadinya reaksi alergi dan hipersensitivitas

INTERAKSI RESPON IMUN HUMORAL DAN SELULER ADCC (antibody dependent cell mediated cytotoxicity) dimana

Ag diselubungi oleh Ab (opsonisasi). NK-cell yang punya FcR akan berikatan dengan kompleks Ab-Ag → menghancurkan Ag

INNATE TO ADAPTIVE IMMUNITY

ANTIGEN PRESENTING CELLS (APC) berperan dalam mempresentasikan antigen ke sel limfosit T naive melalui MHC class I (ke sel T cytotoxic) atau MHC class II (ke sel T helper)

* MHC = major histocompatibility complex

AKTIVASI SEL T

AKTIVASI SEL LIMFOSIT T DAN B

RESPON IMUN SELULER T HELPER

T helper-1

T helper-2

MAKROFAG TERAKTIVASI OLEH TH-1

RESPON IMUN SELULER AKTIVASI CD8+ T-CELLS (T CYTOTOXIC)

Tahapan lisis sel oleh CD8+ T-cells

RESPON IMUN HUMORAL

ADCC

Respons sel B

Respons sel T

TOLERANSI IMUNOLOGI(SELF TOLERANCE)

dr. Huriatul Masdar, M.Sc05 January 2012

TOLERANSI IMUNOLOGI

Sistem imun normal dapat membedakan antigen self (berasal dari tubuh sendiri) dengan non-self (berasal dari luar tubuh/benda asing) dengan adanya TOLERANSI IMUNOLOGI

self tissue/antigen self tissue/

antigen

SISTEM IMUN

immuneresponseXtolerance autoimmune

Self tolerance

SENTRALdiinduksi oleh pengenalanself-Ag oleh limfosit immaturedi organ limfoid generative.

PERIFERdiinduksi oleh pengenalanself-Ag oleh limfosit mature

di organ limfoid perifer

SELF TOLERANCE

Toleransi sentralo Terjadi karena stadium pematangan limfosit di organ limfoid

sentral sangat sensitif untuk terjadinya toleransio Limfosit yang memiliki reseptor antigen (Ag) dengan afinitas

yang tinggi terhadap self-Ag akan di delete

Toleransi perifero Berfungsi untuk mempertahankan sifat sistem imun agar tidak

responsif terhadap Ag yang tidak ada di jaringan limfoid sentral, tapi ada di jaringan limfoid perifer

o Terjadi karena limfosit matang dapat mengenali Ag akibat:

- ko-stimulator tidak adekuat

- stimulasi persisten dan berulang oleh self-Ag

MEKANISME UTAMA TOLERANSI

1. Delesi: kematian sel akibat apoptosis

2. Anergi: inaktivasi fungsi tanpa kematian sel

3. Penekanan aktivasi limfosit dan fungsi efektor oleh limfosit regulator

Toleransi sentral biasanya akibat delesi

Toleransi perifer akibat delesi, anergi dan penekanan aktivasi limfosit/fungsi efektor

SITOKIN

SITOKIN

Suatu substansi seperti hormon yang berfungsi sebagai sinyal interseluler yang mengatur respon inflamasi lokal dan sistemik terhadap antigen asing

Sekresinya dibatasi sesuai kebutuhan (self-limiting)

Jenis-jenis sitokin Monokin : sitokin yang disekresikan oleh sel monosit

- Interleukin 1 (IL-1) - Tumor necrosis factor (TNF)

- Interleukin 6 (IL-6) - Interferon alpha (IFNα) Limfokin : sitokin yang disekresikan oleh sel limfosit, a.l:

- Interferon gamma (IFNγ)- IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7

- GM-CSF (Granulocyte monocyte colony stimulating factor)

SITOKIN (2)

Fungsi sitokin secara umum Pengendalian hemopoesis dan limfopoesis Mengendalikan respon imun dan reaksi inflamasi dengan cara

mengatur:

- pertumbuhan

-mobilitas

- diferensiasi Berperan dalam patofisiologi beberapa penyakit

leukosit

SITOKIN (3)

Sifat-sifat sitokin : Pleiotropik : satu jenis sitokin dapat diproduksi oleh beberapa jenis sel

dan dapat bekerja pada beberapa sel target dengan menghasilkan respon yang berbeda-beda

Redudansi : beberapa jenis sitokin berbeda dapat menghasilkan efek yang sama satu suatu sel target

Sinergis : suatu sitokin dapat mempengaruhi sintesis dan dapat meningkatkan aktivitas sitokin lainnya

Antagonis : suatu sitokin bekerja menghambat aktivitas sitokin lainnya

INTERLEUKIN 1

Sumber utama : monosit dan makrofag yang teraktivasi, neutrofil, sel epitel dan sel endotel

Fungsi : mediator respon inflamasi pada imunitas alami (non-spesifik) Terdiri dari subtipe IL-1α dan IL-1β Sekresi IL-1 dapat ditingkatkan oleh latex dan lipopolisakarida (LPS) sekresi:

Secara langsung : makrofag dirangsang secara langsung oleh substansi tertentu

Secara tidak langsung : melalui limfosit T yang kemudian mengaktivasi makrofag untuk mensekresikan IL-1

Inhibitor : IL-1ra, sikolsporin, hidrokortison

INTERLEUKIN 2 Sumber utama : CD4+ dan CD8+ T-cells yang teraktivasi oleh antigen Fungsi : klonal ekspansi (proliferasi) limfosit T

Autokrin : proliferasi limfosit T yang mensekresikan IL-2 tersebut Parakrin : proliferasi limfosit T yang ada didekatnya

Dikenal juga dengan T-cell growth factor Produksinya dapat ditekan oleh imunosupressor

INTERLEUKIN 3 Diproduksi oleh : sel T (Th-1 dan Th-2), NK, mastosit Fungsi : pertumbuhan dan diferensiasi semua lineage sel hemopoetik

INTERLEUKIN 4 Diproduksi oleh : sel T (terutama Th-2), B dan mastosit Penting dalam class switching immunoglobulin menjadi IgG1 dan IgE Fungsi utama : respon imun via IgE, sel mastosit/eosinofil Dikenal juga dengan B-cell stimulating factor

INTERLEUKIN 5

Sumber : CD4+ T-cells terutama Th-2, sel mast yang teraktivasi Fungsi :

Aktivasi eosinofil mature Stimulasi pertumbuhan dan diferensiasi eosinofil Stimulasi proliferasi B-cell untuk kemudian memproduksi IgA

IL-4

IgE PRODUCTION

STIMULATE

PARASITE

EOSINOPHILIL-5

ACTIVATED EOSINOPHIL

OPSONIZED

BIND

DESTROYPARASITE

INTERLEUKIN 6

Diproduksi oleh : Monosit dan makrofag yang teraktivasi Sel endotel Fibroblast Limfosit T teraktivasi

Sekresi dipicu oleh adanya antigen, IL-1 dan TNF Berperan baik pada respon imun alami maupun respon imun dapatan

INTERLEUKIN 10 Diproduksi oleh sel monosit dan makrofag yang teraktivasi serta

limfosit T Fungsi : inhibitor dari respon imun (pengontrol respon imun alami dan

respon imun seluler)

INTERLEUKIN 12 Diproduksi oleh monosit dan makrofag teraktivasi serta sel dendritik Sekresi dipicu oleh adanya mikroba Fungsi :

Mediator respon imun alami tahap awal Menginduksi respon imun seluler pada respon imun dapatan

TUMOR NECROSIS FACTOR (TNF)

Sumber : Monosit dan makrofag teraktivasi T-cell yang distimulasi oleh antigen NK-cell Mast cell

Produksi TNF dipicu oleh adanya stimulasi dari LPS (gram negative) dan mikroba

Fungsi : Merupakan mediator potensial dalam respon inflamasi akut Bertanggung jawab pada komplikasi sistemik pada infeksi berat

(sepsis)

INTERFERON

Klasifikasi interferon:

Jenis Tipe Sumber Acid stability Ag specificity

IFNα I Leucocyte IFN Stabile IFNα

IFNβ I Fibroblast IFN Stabile IFNβ

IFNγ II Immune IFN Labile IFNγ

BIOLOGIC ACTION OF IFN &

BIOLOGIC ACTION OF IFN

CYTOKINE FUNCTIONS

Innate immune responses Adaptive immune responses