HISTAMIN DAN

ANTIALERGI

HISTAMIN

Reseptor histamin:– Histamin 1 (H1)– Histamin 2 (H2)

Aktivasi reseptor H1Kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas

pembuluh darah dan sekresi mukus

Aktivasi reseptor H2Sekresi asam lambung

juga menyebabkan vasodilatasi dan flushing

HISTAMIN

Sistem Kardiovaskulardilatasi kapiler (arteriol dan venul)

sehingga menyebabkan kemerahan dan rasa panas di wajah

Resistensi perifer Tekanan darah

HISTAMIN

Permeabilitas pembuluh darahPermeabilitas pembuluh darah

mengakibatkan protein dan plasma keluar ke ruangan ekstrasel oedem

HISTAMIN

Triple ResponseBercak merah setempat (red spot) akibat

dilatasi lokal kapiler venul dan arteriolKemerahan (flare) akibat dilatasi arteriol

yang berdekatan dengan refleks aksonOedem (wheal) akibat peningkatan

permeabilitas pembuluh darah

HISTAMIN

Pembuluh darah besar Histamin menyebabkan terjadinya kontriksi

Jantung Mempercepat depolarisasi diastol di nodus SA

frekuensi denyut jantung Memperlambat konduksi AV Meningkatkan automatisitas sehingga pada dosis tinggi

menyebabkan aritmiaSemua efek di jantung dipengaruhi oleh reseptor H1 kecuali perlambatan konduksi AV yang dipengaruhi oleh reseptor H2

HISTAMIN

Tekanan darahVasodilatasi tekanan darah

Bila dosis histamin berlebihan menyebabkan tekanan darah drop sehingga suplai O2 menurun dan terjadi anoksia.

Keadaan ini disebut sebagai syok anafilaktik

Th/ dengan Adrenalin

HISTAMIN

Otot polos nonvaskularAktivasi reseptor H1 kontraksi otot polosAktivasi reseptor H2 relaksasi otot polos

HISTAMIN

Kelenjar eksokrinHistamin dosis rendah menyebabkan

sekresi asam lambung oleh aktivasi reseptor H2

Kelenjar lainSekresi kelenjar liur, pankreas, bronkial

dan air mataEfek ini umumnya lemah dan tidak tetap

HISTAMIN

Ujung saraf sensorisFlare akibat pengaruh histamin pada ujung saraf

yang menimbulkan refleks akson

Medula adrenal dan gangliaPerangsangan sel kromafin medula adrenal dan

sel ganglion otonom pada histamin dosis besar

Pada pasien fekromositoma pemberian histamin iv menyebabkan peningkatan tekanan darah

HISTAMIN ENDOGEN

SUMBER, SINTESIS DAN PENYIMPANANEnzim paling penting untuk pembentukan

histamin adalah L-histidin dekarboksilase

Tempat penyimpanan utama yaitu sel mast dan basofil

HISTAMIN ENDOGEN

FUNGSI HISTAMIN ENDOGENReaksi anafilaksisReaksi antigen-antibodi menyebabkan

tubuh melepaskan histamin sehingga terjadi vasodilatasi, gatal dan oedem

Selama reaksi hipersensitivitas juga dilepaskan autakoid lain selain histamin yaitu serotonin, kinin plasma dan slow reacting substance (SRS)

HISTAMIN ENDOGEN

Penglepasan histamin

Obat atau zat kimia yang dapat melepaskan histamin, yaitu:

Enzim kimotripsin, fosfolipase dan tripsinSurface acting agents misalnya detergent,

garam empedu dan lisolesitinRacun dan endotoksinPolipeptida alkali dan ekstrak jaringan

Zat dengan BM tinggi, misalnya ovomukoid, zimosan, serum kuda, ekspander plasma dan polivinilpirolidon

Zat bersifat basa misalnya morfin, kodein, antibiotik, meperidin, stilbamidin, propamidin, dimetiltubokurarin dan d-tubokurarin

Media kontras

HISTAMIN ENDOGEN

Pembebasan histamin oleh sebab lainProses fisik seperti mekanik, termal atau

radiasi dapat merusak sel mast sehingga akan melepaskan histamin

misalnya pada cholinergic urticaria, cold urticaria dan solar urticaria

HISTAMIN ENDOGEN

Pertumbuhan dan perbaikan jaringan

Histamin banyak dibentuk di jaringan yang sedang bertumbuh cepat atau sedang dalam proses perbaikan

Misalnya pada jaringan embrio, regenerasi hati, sumsum tulang, luka, jaringan granulasi dan perkembangan keganasan

Histamin yang dibentuk ini disebut nascent histamine

HISTAMIN EKSOGEN

Sumberdaging, bakteri dalam lumen usus atau kolon yang membentuk histamin dari histidin

IntoksikasiJarang terjadiGejala utama berupa vasodilatasi, penurunan tekanan darah sampai syok, gangguan pengelihatan dan sakit kepala (histamine cephalgia)Pengobatan paling baik adalah Adrenalin

HISTAMIN EKSOGEN

IndikasiPenetapan kemampuan sekresi lambungTes integritas serabut saraf sensorisMenilai reaktivitas bronkusDiagnosis feokromositoma

ANTIHISTAMIN

Antihistamin berkerja secara kompetitif yaitu menghambat interaksi histamin dengan reseptor histamin H1 atau H2

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

Penggolongan Antihistamin

1. EtanolaminEfek sedasi kuat

Digunakan untuk menekan gangguan vestibular

Sebagai terapi untuk mabuk perjalanan Difenhidramin Dimenhidrinat Karbinoksamin maleat

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

2. Etilendiamin Tripelenamin HCl Tripelenamin sitrat Pirilamin maleat

3. AlkilaminSebagai campuran dalam obat batuk Bromfeniramin maleat Klorfenilamin maleat Deksbromfeniramin maleat

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

4. PiperazinAntihistamin long acting Klorsiklizin HCl Siklizin HCl Siklizin laktat Meklizin HCl Hidroksizin HCl

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

5. FenotiazinEfek sedasi kuat Digunakan sebagai anti muntah Prometazin HCl Metdilazin HCl

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

6. Piperidin (Antihistamin nonsedatif) Terfenadin Astemizol Loratadin

7. Lain-lain Azatadin Siproheptadin Mebhidrolin napadisilat

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

FarmakologiEfektif untuk mencegah efek histamin

pada otot polos, peningkatan permeabilitas kapiler dan reaksi anafilaksis

Tidak dapat menghambat efek perangsangan histamin terhadap sekresi asam lambung

Menyebabkan penghambatan SSP dengan gejala kantuk, berkurangnya kewaspadaan dan waktu reaksi yang lambat

Efektif untuk mengobati mual dan muntah Sebagai anestesi lokal Prometazin dan

PirilaminBersifat atropin like dapat timbul efek mulut

kering, kesukaran miksi dan impotensi

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

Efek sampingSedasiEfek sentral vertigo, tinitus, lelah, penat,

inkoordinasi, pengelihatan kabur, diplopia, euforia, gelisah, insomnia dan tremor

Kontraindikasi

Wanita hamil

ANTIHISTAMIN 1 (AH1)

IndikasiAlergi tipe eksudatif akut misalnya pada

polinosis dan urtikariaAH1 tidak dapat melawan reaksi alergi akibat autakoid lain

AH1 dapat mengatasi asma bronkial ringan bila diberikan sebagai profilaksis

AH1 dapat menghilangkan bersin, rinore dan gatal pada mata, hidung dan tenggorokan pada seasonal hay fever

Manfaat AH1 untuk mengobati batuk pada anak dengan asma masih diragukan karena AH1 mengentalkan sekresi bronkus sehingga menyulitkan ekspetorasi

AH1 dapat mengatasi reaksi transfusi darah nonhemolitik dan nonpirogenik ringan

Mengobati motion sickness Difenhidramin, Prometazin, Siklizin dan Meklizin

Mengurangi rigiditas dan tremor pada penyakit Parkinson

ANTIHISTAMIN 2 (AH2)

Simetidin & Ranitidin

FarmakodinamikMenghambat reseptor H2 secara selektif

dan reversibelMenghambat sekresi cairan lambungPengaruh fisiologi lainnya tidak begitu

penting

ANTIHISTAMIN 2 (AH2)

Efek sampingNyeri kepala, pusing, malaise, mialgia, mual,

diare, konstipasi, ruam kulit, pruritus, kehilangan libido dan impoten

Mengikat reseptor androgen disfungsi seksual dan ginekomasti

Simetidin dapat menyebabkan gejala demensiabila diberikan bersama obat psikotropikaRanitidin tidak menyebabkan gangguan SSP karena tidak menembus sawar darah otak

ANTIHISTAMIN 2 (AH2)

IndikasiTukak peptik

Terhadap tukak peptikum yang diinduksi oleh obat AINS, AH2 dapat mempercepat penyembuhan tetapi tidak dapat mencegah terjadinya tukakPasien yang sedang mendapat AINS antagonis reseptor AH2 dapat mencegah kekambuhan tukak duodenum tapi tidak bermanfaat untuk tukak lambung

Hipersekresi asam lambung pada sindrom Zollinger-Ellison

Profilaksis stress ulcer dan perdarahanMenghilangkan gejala pada refluks

esofagus tetapi tidak menyembuhkan lesi

ANTIHISTAMIN 2 (AH2)

Famotidin

FarmakodinamikMenghambat sekresi asam lambung

Kerjanya 3x lebih poten dari Ranitidin

dan 20x lebih poten dari Simetidin

ANTIHISTAMIN 2 (AH2)

IndikasiTukak duodenum dan tukak lambungMengurangi kekambuhan tukak lambung

Efek sampingJarang terjadi, misalnya sakit kepala,

pusing, konstipasi dan diareBelum dilaporkan terjadinya androgenik

ANTIHISTAMIN 2 (AH2)

NizatidinFarmakodinamikPotensi dalam menghambat asam

lambung kurang lebih sama dengan Ranitidin

IndikasiSama dengan Ranitidin

ANTIHISTAMIN 2 (AH2)

Efek sampingJarang menimbulkan efek sampingMenghambat alkohol dehidrogenase

pada mukosa lambung dan menyebabkan peningkatan kadar alkohol dalam serum

ANTI ALERGI LAIN

Natrium Kromolin

FarmakodinamikMenghambat pelepasan histamin dan

autakoid lain termasuk leukotrien dari paru-paru manusia pada proses alergi yang diperantarai IgE

Mengurangi bronkospasme

ANTI ALERGI LAIN

IndikasiSebagai profilaksis asma bronkialRinitis alergikaPenyakit atopik pada mata

ANTI ALERGI LAIN

KetotifenBersifat anafilaktik karena menghambat pelepasan histaminBersifat antihistamin kuat

Efek samping Penurunan jumlah trombosit secara reversibel pada

kombinasi dengan antidiabetik oral

Indikasi Profilaksis asma bronkial