RADANG AKUT DAN KRONISOleh: Dr. Henny Sulastri, SpPA(K)
Radangdef: reaksi jaringan hidup terhadap semua bentuk rangsangan / jejasTujuan : Mempertahankan struktur anatomiMenetralisir rangsangan/jejasMengganti jaringan rusak jaringan vitalMengembalikan fungsi fisiologis normal
Macam rangsangan/jejas :Agen fisikaBahan kimiaAgen mikrobiologiMekanisme imun
Tahapan pd respon inflamasi 5 R: (1) Recognition pengenalan agen infeksi(2) Recruitment rekruitmen dari leukosit(3) Removal eliminasi agen infeksi(4) Regulation (control) kontrol dari respon inflamasi(5) Resolution (repair) penyembuhan jaringan
Karakteristik inflamasi2 komponenRespon pembuluh darahRespon selularDi mediasi oleh : plasma protein dlm sirkulasi dinding pembuluh darah sel radangHasil akhir :Eliminasi stimulus agen patogen disertai penurunan reaksi radang yg disebabkannyaPerbaikan jaringan yg rusakKerusakan menetap shg proses radang berlanjut mjd radang kronis
Pembagian reaksi radang
Radang akutRadang kronisonsetcepat (detik-menit)lambat (hari)lamanyasingkat (menit-hari)Lebih lama (minggu-tahun)Sel yg terlibatPMN (neutrofil)limfosit & makrofagefekEksudasi cairan (edema) Proliferasi pembuluh darah & pembentukan jar. parut
Definisi respon segera & dini terhadap jejas yg dirancang untuk mengirimkan leukosit ke tempat jejas Etiologi ; Infeksi bakteri, virus, jamur, parasit Trauma Agen fisik & kimia ( suhu, radiasi, zat kimia lingkungan) Jaringan nekrosis, termasuk iskemi Benda asingReaksi imun ( reaksi hipersensitivitas) terhadap substansi dlm lingkungan & jar. sendiri
Tanda utama radang Panas (calor)Merah (rubor)Edema (tumor)Nyeri (dolor) (+) penurunan fungsi (fungtio laesa)
cardinal signs
Reaksi pd radang akut & morfologinya panas & merahedemaedema & nyeriPerubahan kaliber & aliran pemb. darah aliran darah
Perubahan struktural dari mikrovaskular plasma protein& leukosit keluar dari sirkulasi menghasilkan eksudat
Migrasi leukosit keluar pemb. darah akumulasi di tempat yg cedera
Radang akut
Perubahan vaskular Segera setelah jejas terjadiDinding pemb. darah berubah dlm hal kaliber & permeabilitasnya mempengaruhi aliran darahVasodilatasi peningkatan aliran darah ke tempat jejas meningkatkan tekanan hidrostatikPeningkatan permeabilitas pembuluh darah eksudasi protein plasma & penurunan tekanan osmotik plasma
Perubahan vaskular
Pembentukan gap dari endotel pembuluh darahJejas endotel langsungKebocoran memanjang yg lambatJejas endotel yg bergantung leukositPeningkatan transitosisKebocoran dari pembuluh darah baru
permeabilitas vaskular
EDEMAAkumulasi cairan pd ruang interstitial
Inflammatory edema karakteristik eksudat
Non inflammation edema karakteristik transudat tek. Hidrostatik akibat trombosis atau gagal jantung kongestif tek. Osmotik plasma akibat hilangnya albumin pd peny. Ginjal atau malnutrisi Perubahan tek. osmotik akibat retensi natrium & air Sumbatan pd aliran limfatik
Istilah pada edema patologisEfusi : akumulasi cairan dalam rongga tubuh (e.g. peritoneum atau pleura)
Transudat : cairan edema tanpa mgd protein, disebabkan peningkatan tek. hidrostatik
Eksudat : cairan edema yg mgd protein & juga sel inflamasi
Peristiwa selular : ekstravasasi leukosit & fagositosisMarginasi, rolling, & adhesi leukosit ke endotheliumEmigrasi/ Transmigrasi melewati endotelium (diapedesis )Migrasi ke jar. Interstitial menuju stimulus kemotaktik
3 langkah ekstravasasi leukosit
Adhesi & transmigrasi leukositTerjadi akibat interaksi molekul adhesi pada leukosit & endotelMolekul adhesi yg terlibat :SelektinSuperfamili imunoglobulin Integrin
Migrasi leukosit Definisi Pergerakan sel darah putih ke tempat radang
Marginasi Sel darah putih bergerak ke tepiRbc menumpuk membtk molekul > besarMendesak wbc ke tepi
b. Penempelan Sel menempel pada endotelDibawah pengaruh adhesi kemoaktranLeukotrien B4, C5a, Ion Ca++, Mg++
c. Perputaran leukosit berguling2 pd permukaan endoteldimediasi oleh selektin pd endotelium yg berikatan & leukosit (selektin E, P,L)d. Perlekatan Leukosit melekat pd permukaan endotelDimediasi oleh interaksi antara integrin leukosit & superfamili imunoglobulin pd endoteliume. Transmigrasi Pergerakan leukosit keluar endotelium Di mediasi oleh platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) pd leukosit & endotelium
Definisi : Gerakan sel darah putih menuju ke tempat rangsangan di bawah pengaruh faktor khemotaktik
Tingkatan : netrofil +++ monosit ++ limposit +
Kemotaktik faktor Endogen : C5a, leukotrin b4, fraksi netrofil, limfokin, fibronektin, kemokin, metabolit as. arakidonat Eksogen : produk bakteri, toxin, formil-methyonin leucyl phenylalanin
Inhibitor kemotaktik : DM, kegagalan ginjal, keganasan
Kemotaksis
Fagositosis Definisi: pelahapan partikel spt debris, bakteri maupun benda asing lainnya oleh sel fagosit3 proses :Pengenalan & perlekatan partikel Mikroorganisme diliputi oleh opsonin2 opsonin utama adalah : Ig G , C3b, kolektinPenelanan Pseudopodia mengelilingi partikel shg terbentuk vakuola fagositikMembran vakuol berfusi dgn membran granula lisosom pengeluaran granula kedlm fagolisosom degranulasi leukosit
3. Pembunuhan & degradasi Mekanisme mikrobisidal dlm fagosit : a. Mekanisme yg tergantung oksigenProses mikrobisidal terpentingAktivasi hexose monophasphat shunt aktivasi NADPH oksidase di membran fagosom merubah O2 mjd ion superoksida & H2O2Enzim myeloperoksidase (MPO) merubah H2O2 & Cl- mjd HoCl antimikroba yg sangat kuatH2O2 + Cl- MPO HOCL
b. Mekanisme tidak tergantung oksigenKurang efektif dibanding mikrobisidal yg oksigen dependenDi mediasi oleh protein: Lisozim laktoferinProtein dasar utama dari eosinofil Protein kationik
Mediator radang Vasoactive Amines:Histamin & serotonin vasodilatasi, permeabilitas Plasma Protein: komplemen, sistem kinin, sistem pembekuanMetabolit as. Arakidonat: prostaglandin, leukotrien, lipoksinPlatelet-activating Factor sitokin & kemokin: TNF & interleukin, kemokin Nitric OxideLysosomal Constituens of LeokocytesOksigen radikal bebasNeuropeptidaMediator lainnya
Chemical mediators of inflammation
Mediator turunan-Plasma Protein: komplemenpenomoran C1 sampai C9berada dalam bentuk inaktifFungsi:mengopsonisasi mikroba sehingga dapat difagositosis dan dihancurkan berperan dalam respon radang melalui peningkatan permiabilitas vaskuler dan kemotaksis leukositAktivasi komplemen terjadi melalui: (1) via jalur klasik(2) melalui jalur alternatif(3) melalui jalur lektin
Aktivasi Komplemen
Sel Radang1. Neutrofil2. Monosit/ makrofag3. Eosinofil4. Basofil5. Platelets6. Sel mast7. Sel endotel
NeutrofilCiri khas radang akut asal: progenitor myelosit dalam sumsum tulangnukleus multilobusTeraktivasi berpindah dari darah ke jar. & akan memfagositosis mikroba & jaringan matiTidak kembali ke darah
Monosit/MakrofagTerakumulasi pd tempat jejas sbg respon dari mediator radangNukleus bentuk ginjal & memiliki 1 lobusMigrasi ke jaringan mjd makrofag jaringanActivated tissue macrophages histiosit phagocytose microbes, debrisFungsi: Mempresentasikan Ag ke limfositMemproduksi bakterisidal & mediator proinflamasi
EosinofilTerlibat dlm pertahanan terhadap parasitDihubungkan dgn reaksi alergiNukleus bilobusMemproduksi protein dasar & protein kationik
Basofil
Sebagai sumber dari mediator vasoaktifSangat jarang pd jaringanMemiliki reseptor IgE pd permukaanPengikatan Ag spesifik ke IgE permukaan pelepasan granul yg mengandung mediator radang (histamin & heparin)Granulasi jg dpt di cetuskan oleh trauma fisikal (dingin & trauma)
PlateletUkuran kecil, anucleated membrane bounded cytoplasmic fragmentsAsal: megakariosit sumsum tulangMengandung granula serotonin, histamin, protein koagulasi & pletelet-derived growth factor (PDGF)Perlekatan, aggregasi & degranulasi tjd saat pembuluh darah yg rusak terekspos dgn ECMAktivasi peningkatan permeabilitas vaskular
Sel MastMorfologi & fungsi mirip dgn basofilLokasi terutama pada sepanjang mukosa permukaan paru-paru, sal. cerna, kulit & mikrovaskular Produk yg dihasilkan berperan penting dlm mempengaruhi vaskular & tonus otot polos , terutama pd reaksi alergi
Sel EndotelSel pipih yg melapisi dinding pembuluh darah & limfeMempertahankan pembuluh darah patency & aliran darah dgn memproduksi agen antitrombosisEndotel yg rusak menghasilkan sinyal prokoagulanMediator radang dari endotelium:Nitrit oksida vasodilatasi, menghambat aggregasi plateletEndotelin menginduksi vasokonstriksi lebih lamaAsam arakidonat derivat faktor konstriksi & faktor relaxingAntikoagulan inaktivasi kaskade koagulasi Agen protrombik spt pd faktor von Willebrand Faktor fibrinolitik spt tissue-type plasminogen activator
Hasil akhir peradanganResolusi komplit dgn regenerasi sel asli & restorasi kearah normal
Penyembuhan dgn jar. ikat
Berlanjut menjadi radang kronis
Gambaran morfologi radang akutRadang serous (aksudat/efusi) Radang serosanguinusRadang fibrinosaRadang purulenRadang supuratifRadang kataralisUlkus
Hasil akhir radang akut: resolusi, pembentukan scar (fibrosis), atau radang kronis
Radang kronisDef: Inflamasi yg memanjang (minggu-tahun) & terjadi radang aktif, jejas jaringan, & penyembuhan secara serentak mengikuti radang akut, terutama yg disebabkan jejas menetap atau proses penyembuhan terhambat (mis: peptic ulcer,kolesistitis kronis) Dari serangan berulang radang akut (mis: infeksi virus) Tanpa didahului radang akut (AIDS)
Etiologi
Infeksi menetap MycobacteriaTreponema pallidum sifilisvirusfungi Paparan lama terhadap agen toksik eksogen: silica silicosis endogen: atherosclerosis Immune-mediated inflammatory diseases bronchial asthma
Morfologi radang kronisInfiltrasi sel mononuklear makrofag, limfosit & sel plasmaKerusakan jaringan terutama akibat jejas yg persisten & sel2 inflamasiPenyembuhan penggantian jar. Ikat disertai proliferasi pemb. darah (angiogenesis) & fibrosis
Sel radang kronisMakrofagDominan pada radang kronisNormalnya tersebar di jar. ikatDi hepar sel Kupffer Di limpa & limfonodus sinus histiositPd SSP sel mikroglialPs paru alveolar makrofag
SEL MAST SEL MAST DI BENTUK DALAM JAR IKAT DR SEL MESENKHIMAL PREKURSOR PRIMITIF SEL MAST : - NUKLEUS BULAT - SITOPLASMA GRANULAR ( HEPARIN & HISTAMIN )
SEL MAST & SEL BASOFIL BERFUNGSI PD REAKSI HIPERSENSITIFITAS & TYPE I MEDIATE Ig E BASOFIL KONVERSI MAST SEL
dalam dalamSIRKULASI JARINGAN
LIMFOSIT
DIJUMPAI PADA : - RADANG MENAHUN - PROSES PENYEMBUHANDIPRODUKSI : - DALAM SUMSUM TULANG - DALAM JAR.LIMFOIDPADA KEADAAN TERTENTU DAPAT JADI MAKROFAG. BERGERAK AKTIF MENGHASILKAN ENZYM PROTEOLITIK & LIMPOLITIK
T. SEL LIMFOSIT - MEMPUNYAI DAYA BUNUH & MEMATIKAN - MENGENALI JEJAS & MEMBERI INFORMASI PD HISTIOSIT
LIMFOSIT B MENGHASILKAN GAMMA GLOBULIN.
SEL PLASMA
PADA RADANG MENAHUN : SIFILIS, MIKOSISFUNGSI : MEMBUAT GAMMA GLOBULINTIDAK ADA DALAM SIRKULASIDALAM JARINGAN : BANYAK PD MUKOSA HIDUNG & TELINGA
SEL DATIAASAL : - MAKROFAG / MONOSIT FUSI - PEMBELAHAN INTI TANPA DIIKUTI SITOPLASMAMACAM : - SEL DATIA LANGHANS - SEL DATIA BENDA ASING -SEL DATIA OSTEOCLAST
MONOSIT / MAKROFAG
PERAN : PD REAKSI RADANG & IMUNITASTERMASUK: MONONUKLER PHAGOSIT SISTEM (MPS) / RETIKULO ENDOTELIAL SISTEM (RES)MPS : - MONOSIT DALAM SIRKULASI - PROMONOSIT DALAM SUMSUM TULANG - MAKROFAG JAR. - KUFFER SEL - SINUS HlSTIOSIT DALAM KEL. LIMFE - ALVEOLAR MAKROFAG - SEL YANG MELAPISI SEROSA
SIRKULASI JARINGAN
PROMONOS1T MONOS1T HISTIOSIT
SSTLG MAKROFAG RANGSANGAN
FUNGSI PENTING: FAGOSITOSIS
AKTIVATOR MAKROFAG
1. LYMPHOKINS ( INTERFERON ) : PRODUK DARI T. LIMFOS1T SETELAH SENSITISASI
2. ENDOTOXIN BAKTERI
3. KONTAK DENGAN FIBRONEKTIN.
SETELAH AKTIVASI MAKROFAG MENGHASILKANPRODUK BIOAKTIF.
ADA 50 PRODUK BIOAKTIF MAKROFAG: - ENZYMES : NEUTRAL PROTEASE, ACIDPROTEASE, ELASTASE, KOLAGENASE - PLASMA PROTEIN. - REAKTIVASI METABOLIT OKSIGEN - LIPID MEDIATOR - FAKTOR REGULATOR - FAKTOR PERTUMBUHAN : UNTUK PROLIFERASI FIBROBLAST & NEOVASKULARISASI - IL-I & TNF
PADA PROSES RADANG KRONIS MAKROFAG DAPAT MENJADI: EPITELOID SEL - SEL MENJADI BESAR MIRIP EPITEL, SITOPLASMA BANYAK.SEL RAKSASA / GIANT CELL - FUSI DARI BEBERAPA MAKROFAG. - SEL BESAR INTl BANYAK.
Interaksi makrofag & limfosit pd radang kronis
Radang granulomatus Definisi: pola radang kronis spesifik yg ditandai oleh aggregasi makrofag yg teraktivasi (granuloma)
2 tipe :Granuloma benda asing respon terhadap benda asing yg relatif inert (benang, serpihan)Granuloma sel imun sbg respon dari sel T yg bertanggung jawab atas aktivasi makrofag persisten contoh : TBC (granuloma tuberkel disertai nekrosis kaseosa
RADANG GRANULOMATUS
makrofag yg fusi multinucleated giant cells teraktivasi IFN- membesar & mendatar epiteloid
Dikelilingi oleh limfosit untuk menginduksi aktivasi makrofag
RADANG GRANULOMATOUSGranulomaBentuk radang kronis tdr: Makrophage termodifikasi dimana sitoplasma banyak berwarna merah muda spt sel epitel (epiteloid). Transformasi ini dipengaruhi o/ interfron.Sel raksasa : berasal dari makrofag.Limfosit, plasma sel, netrofilJar. nekrosis.
2 Macam granuloma: Granuloma benda asing : akibat benda asing dlm jr. yg relatif inert.Granuloma reaksi imun Diperantarai sel T limfosit thd antigen yg sulit didegradasi. Interferon mentransformasi makrofag menjadi sel epiteloid & sel datia berinti banyak.
Gambar skematik granuloma
fibroblastmonosit
Giant selGiant sellimfositepiteloid
Granuloma khas u/ penyakit tertentu:Pada tuberkulosis :tuberkelPada sarkoidosis : hard tuberclePada sifilis : gumatous nekrosis
Tuberkel :Tdd. Nekrosis pengejuan, dikelilingi o/ sel epitheloid, sel monosit, sel limfosit & sel datia jenis langhans. Nama lain : soft tubercle
Gambaran makroskopik radang kronisUlkus kronis ulkus peptikum kronis dimana kerusakan pd mukosa dasarnya jar granulasi.Rongga abses kronis osteomyelitis kronis, empyema kronis.Penebalan ddg rongga viskus o/ jaringan fibrosa kolesistitis kronis, peny crohn.Radang granulomatosaFibrosis : pada gastritis kronis btk sand glass gaster pd gastritis kronis.
Gambaran mikroskopis pd radang kronis :1. Radang granulomatosa tiberkulosis, guma.2. Reaksi rdg histiositik terjadi reaksi MPS sec difuse & proliferasi histiosit / makrofag. - Typhus abdominalis kel limfe payers patches >, hepar & lien >. - Histoplasmosis capsulatum.
RADANG INTERSTITIAL & PERIVASKULAR
HISTOLOGI :Sebukan sel radang mononuclear, limfosit, makrofag, plasma sel pada jar interstitial & perivaskular.Contoh : - Peny. Sifilis - virus polyomyelitis - Richetsia
Mediator Radang Kronis
Mediator Fungsi Sumber Migration inhibition factor (MIF)Aggregasi makrofag pd lokasi jejasAktivasi limfosit T Macrophage activation factor (MAF)Meningkatkan fagositosis oleh makrofagAktivasi limfosit TComplement 5aAgen kemotaktik bagi makrofagSistem komplemenEosinophil chemotactic factor of anaphylaxis (ECF-A)Agen kemotaktik eosinofil pd infeksi metazoanSel mast & basofil
Saluran & Kelenjar Getah Bening dlm InflamasiFungsi : Menyaring & mengatur cairan ekstravaskularMerupakan lini pertahanan sekunder yg berperan pd saat reaksi radang lokal gagal mengatasi cederaSelama peradangan aliran meningkat & membantu mengalirkan leukosit & sel debris ke ruang ekstravaskularPembuluh limfe & limfonodus
FUNGSI SALURAN LIMFE & KEL LIMFEMENGALIRKAN CAIRAN DARI JARINGANDRAINAGE BAKTERI & CHEMICALFAGOSITOSIS SEL MATI ( DEBRIS)
REAKSI RADANG PEMBESARAN KUMAN MSK LOKAL KGB SIRKULASI RADANG LOKAL LIMFADENITIS BAKTERIAEMI
BAKTERIAEMI : TERDAPATNYA BAKTERI DLM SIRKULASI
SEPSIS :BAKTERI DLM SIRKULASI & BERKEMBANG BIAK MENYEBABKAN PANAS
RADANG LOKAL = PERTAHANAN DINI PERTAMA
REAKSI KELENJAR LIMFE REGIONAL = PERTAHANAN TUBUH DINI SERKUNDER
MANIFESTASI SISTEMIK = GEJALA KLINIK
PERANAN MPS / RES PD PROSES RADANGMPS : MONONUKLEAR PHAGOSIT SISTEMRES : RETIKULO ENDOTHELIAL SISTEM PERTAHANAN DINI I PERTAHANAN DINI II REAKSI RADANG LOKAL MPS : - SAL LIMFE - KEL LIMFE VASO DILATASI LIMANGITIS SEBUKAN SEL RDG AKUT LIMFADENITIS
PD PROSES RDG BERAT, KUMAN LOLOS DR PERTAHANAN DINI I, MASUK SALURAN LIMFE LIMANGITIS & LIMFADENITIS DISBT REAKTIF HIPERPLASIA KEL LIMFE
GAMB HISTILOGI : - LIMFOLIKEL HIPERPLASIA & HIPERTROFI - SINUS MELEBAR - HISTIOSIT YG MELAPISI SINUS PROLIFERASI
Efek Sistemik Inflamasi Perubahan sistemik akibat inflamasi respon fase akut atau Systemic inflammatory response syndrome (SIRS)Efek ini merupakan respon dari sitokin yg dihasilkan produk bakteri (endotoksin) atau stimuli radang lainnya
Perubahan klinis & patologi SIRSDemam T (1-4C) respon thd pirogen oleh prostaglandin protein fase akut CRP, fibrinogen, serum amyloid A sintesisnya distimulasi oleh sitokin (IL-6) pd sel heparLeukositosis di stimulasi oleh sitokin (IL 1 & TNF) Lainnya :Peningkatan tekanan nadi & pemb. darahKeringat >>rigorMenggigil Anorexiasomnolen MalaiseSepsis TNF
Kanker Terkait Radang KronisHIV sarcoma kaposiHepatitis B hepatomaSchistosomiasis squamous ca pada buliGastritis kronis kanker lambungProstatitis kronis kanker prostatinflammatory bowel disease ulcerative colitis kanker kolon
Top Related