RADANG AKUT DAN KRONISOleh: Dr. Henny Sulastri, SpPA(K)

Radangdef: reaksi jaringan hidup terhadap semua bentuk rangsangan / jejasTujuan : Mempertahankan struktur anatomiMenetralisir rangsangan/jejasMengganti jaringan rusak jaringan vitalMengembalikan fungsi fisiologis normal

Macam rangsangan/jejas :Agen fisikaBahan kimiaAgen mikrobiologiMekanisme imun

Tahapan pd respon inflamasi 5 R: (1) Recognition pengenalan agen infeksi(2) Recruitment rekruitmen dari leukosit(3) Removal eliminasi agen infeksi(4) Regulation (control) kontrol dari respon inflamasi(5) Resolution (repair) penyembuhan jaringan

Karakteristik inflamasi2 komponenRespon pembuluh darahRespon selularDi mediasi oleh : plasma protein dlm sirkulasi dinding pembuluh darah sel radangHasil akhir :Eliminasi stimulus agen patogen disertai penurunan reaksi radang yg disebabkannyaPerbaikan jaringan yg rusakKerusakan menetap shg proses radang berlanjut mjd radang kronis

Pembagian reaksi radang

Radang akutRadang kronisonsetcepat (detik-menit)lambat (hari)lamanyasingkat (menit-hari)Lebih lama (minggu-tahun)Sel yg terlibatPMN (neutrofil)limfosit & makrofagefekEksudasi cairan (edema) Proliferasi pembuluh darah & pembentukan jar. parut

Definisi respon segera & dini terhadap jejas yg dirancang untuk mengirimkan leukosit ke tempat jejas Etiologi ; Infeksi bakteri, virus, jamur, parasit Trauma Agen fisik & kimia ( suhu, radiasi, zat kimia lingkungan) Jaringan nekrosis, termasuk iskemi Benda asingReaksi imun ( reaksi hipersensitivitas) terhadap substansi dlm lingkungan & jar. sendiri

Tanda utama radang Panas (calor)Merah (rubor)Edema (tumor)Nyeri (dolor) (+) penurunan fungsi (fungtio laesa)

cardinal signs

Reaksi pd radang akut & morfologinya panas & merahedemaedema & nyeriPerubahan kaliber & aliran pemb. darah aliran darah

Perubahan struktural dari mikrovaskular plasma protein& leukosit keluar dari sirkulasi menghasilkan eksudat

Migrasi leukosit keluar pemb. darah akumulasi di tempat yg cedera

Radang akut

Perubahan vaskular Segera setelah jejas terjadiDinding pemb. darah berubah dlm hal kaliber & permeabilitasnya mempengaruhi aliran darahVasodilatasi peningkatan aliran darah ke tempat jejas meningkatkan tekanan hidrostatikPeningkatan permeabilitas pembuluh darah eksudasi protein plasma & penurunan tekanan osmotik plasma

Perubahan vaskular

Pembentukan gap dari endotel pembuluh darahJejas endotel langsungKebocoran memanjang yg lambatJejas endotel yg bergantung leukositPeningkatan transitosisKebocoran dari pembuluh darah baru

permeabilitas vaskular

EDEMAAkumulasi cairan pd ruang interstitial

Inflammatory edema karakteristik eksudat

Non inflammation edema karakteristik transudat tek. Hidrostatik akibat trombosis atau gagal jantung kongestif tek. Osmotik plasma akibat hilangnya albumin pd peny. Ginjal atau malnutrisi Perubahan tek. osmotik akibat retensi natrium & air Sumbatan pd aliran limfatik

Istilah pada edema patologisEfusi : akumulasi cairan dalam rongga tubuh (e.g. peritoneum atau pleura)

Transudat : cairan edema tanpa mgd protein, disebabkan peningkatan tek. hidrostatik

Eksudat : cairan edema yg mgd protein & juga sel inflamasi

Peristiwa selular : ekstravasasi leukosit & fagositosisMarginasi, rolling, & adhesi leukosit ke endotheliumEmigrasi/ Transmigrasi melewati endotelium (diapedesis )Migrasi ke jar. Interstitial menuju stimulus kemotaktik

3 langkah ekstravasasi leukosit

Adhesi & transmigrasi leukositTerjadi akibat interaksi molekul adhesi pada leukosit & endotelMolekul adhesi yg terlibat :SelektinSuperfamili imunoglobulin Integrin

Migrasi leukosit Definisi Pergerakan sel darah putih ke tempat radang

Marginasi Sel darah putih bergerak ke tepiRbc menumpuk membtk molekul > besarMendesak wbc ke tepi

b. Penempelan Sel menempel pada endotelDibawah pengaruh adhesi kemoaktranLeukotrien B4, C5a, Ion Ca++, Mg++

c. Perputaran leukosit berguling2 pd permukaan endoteldimediasi oleh selektin pd endotelium yg berikatan & leukosit (selektin E, P,L)d. Perlekatan Leukosit melekat pd permukaan endotelDimediasi oleh interaksi antara integrin leukosit & superfamili imunoglobulin pd endoteliume. Transmigrasi Pergerakan leukosit keluar endotelium Di mediasi oleh platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) pd leukosit & endotelium

Definisi : Gerakan sel darah putih menuju ke tempat rangsangan di bawah pengaruh faktor khemotaktik

Tingkatan : netrofil +++ monosit ++ limposit +

Kemotaktik faktor Endogen : C5a, leukotrin b4, fraksi netrofil, limfokin, fibronektin, kemokin, metabolit as. arakidonat Eksogen : produk bakteri, toxin, formil-methyonin leucyl phenylalanin

Inhibitor kemotaktik : DM, kegagalan ginjal, keganasan

Kemotaksis

Fagositosis Definisi: pelahapan partikel spt debris, bakteri maupun benda asing lainnya oleh sel fagosit3 proses :Pengenalan & perlekatan partikel Mikroorganisme diliputi oleh opsonin2 opsonin utama adalah : Ig G , C3b, kolektinPenelanan Pseudopodia mengelilingi partikel shg terbentuk vakuola fagositikMembran vakuol berfusi dgn membran granula lisosom pengeluaran granula kedlm fagolisosom degranulasi leukosit

3. Pembunuhan & degradasi Mekanisme mikrobisidal dlm fagosit : a. Mekanisme yg tergantung oksigenProses mikrobisidal terpentingAktivasi hexose monophasphat shunt aktivasi NADPH oksidase di membran fagosom merubah O2 mjd ion superoksida & H2O2Enzim myeloperoksidase (MPO) merubah H2O2 & Cl- mjd HoCl antimikroba yg sangat kuatH2O2 + Cl- MPO HOCL

b. Mekanisme tidak tergantung oksigenKurang efektif dibanding mikrobisidal yg oksigen dependenDi mediasi oleh protein: Lisozim laktoferinProtein dasar utama dari eosinofil Protein kationik

Mediator radang Vasoactive Amines:Histamin & serotonin vasodilatasi, permeabilitas Plasma Protein: komplemen, sistem kinin, sistem pembekuanMetabolit as. Arakidonat: prostaglandin, leukotrien, lipoksinPlatelet-activating Factor sitokin & kemokin: TNF & interleukin, kemokin Nitric OxideLysosomal Constituens of LeokocytesOksigen radikal bebasNeuropeptidaMediator lainnya

Chemical mediators of inflammation

Mediator turunan-Plasma Protein: komplemenpenomoran C1 sampai C9berada dalam bentuk inaktifFungsi:mengopsonisasi mikroba sehingga dapat difagositosis dan dihancurkan berperan dalam respon radang melalui peningkatan permiabilitas vaskuler dan kemotaksis leukositAktivasi komplemen terjadi melalui: (1) via jalur klasik(2) melalui jalur alternatif(3) melalui jalur lektin

Aktivasi Komplemen

Sel Radang1. Neutrofil2. Monosit/ makrofag3. Eosinofil4. Basofil5. Platelets6. Sel mast7. Sel endotel

NeutrofilCiri khas radang akut asal: progenitor myelosit dalam sumsum tulangnukleus multilobusTeraktivasi berpindah dari darah ke jar. & akan memfagositosis mikroba & jaringan matiTidak kembali ke darah

Monosit/MakrofagTerakumulasi pd tempat jejas sbg respon dari mediator radangNukleus bentuk ginjal & memiliki 1 lobusMigrasi ke jaringan mjd makrofag jaringanActivated tissue macrophages histiosit phagocytose microbes, debrisFungsi: Mempresentasikan Ag ke limfositMemproduksi bakterisidal & mediator proinflamasi

EosinofilTerlibat dlm pertahanan terhadap parasitDihubungkan dgn reaksi alergiNukleus bilobusMemproduksi protein dasar & protein kationik

Basofil

Sebagai sumber dari mediator vasoaktifSangat jarang pd jaringanMemiliki reseptor IgE pd permukaanPengikatan Ag spesifik ke IgE permukaan pelepasan granul yg mengandung mediator radang (histamin & heparin)Granulasi jg dpt di cetuskan oleh trauma fisikal (dingin & trauma)

PlateletUkuran kecil, anucleated membrane bounded cytoplasmic fragmentsAsal: megakariosit sumsum tulangMengandung granula serotonin, histamin, protein koagulasi & pletelet-derived growth factor (PDGF)Perlekatan, aggregasi & degranulasi tjd saat pembuluh darah yg rusak terekspos dgn ECMAktivasi peningkatan permeabilitas vaskular

Sel MastMorfologi & fungsi mirip dgn basofilLokasi terutama pada sepanjang mukosa permukaan paru-paru, sal. cerna, kulit & mikrovaskular Produk yg dihasilkan berperan penting dlm mempengaruhi vaskular & tonus otot polos , terutama pd reaksi alergi

Sel EndotelSel pipih yg melapisi dinding pembuluh darah & limfeMempertahankan pembuluh darah patency & aliran darah dgn memproduksi agen antitrombosisEndotel yg rusak menghasilkan sinyal prokoagulanMediator radang dari endotelium:Nitrit oksida vasodilatasi, menghambat aggregasi plateletEndotelin menginduksi vasokonstriksi lebih lamaAsam arakidonat derivat faktor konstriksi & faktor relaxingAntikoagulan inaktivasi kaskade koagulasi Agen protrombik spt pd faktor von Willebrand Faktor fibrinolitik spt tissue-type plasminogen activator

Hasil akhir peradanganResolusi komplit dgn regenerasi sel asli & restorasi kearah normal

Penyembuhan dgn jar. ikat

Berlanjut menjadi radang kronis

Gambaran morfologi radang akutRadang serous (aksudat/efusi) Radang serosanguinusRadang fibrinosaRadang purulenRadang supuratifRadang kataralisUlkus

Hasil akhir radang akut: resolusi, pembentukan scar (fibrosis), atau radang kronis

Radang kronisDef: Inflamasi yg memanjang (minggu-tahun) & terjadi radang aktif, jejas jaringan, & penyembuhan secara serentak mengikuti radang akut, terutama yg disebabkan jejas menetap atau proses penyembuhan terhambat (mis: peptic ulcer,kolesistitis kronis) Dari serangan berulang radang akut (mis: infeksi virus) Tanpa didahului radang akut (AIDS)

Etiologi

Infeksi menetap MycobacteriaTreponema pallidum sifilisvirusfungi Paparan lama terhadap agen toksik eksogen: silica silicosis endogen: atherosclerosis Immune-mediated inflammatory diseases bronchial asthma

Morfologi radang kronisInfiltrasi sel mononuklear makrofag, limfosit & sel plasmaKerusakan jaringan terutama akibat jejas yg persisten & sel2 inflamasiPenyembuhan penggantian jar. Ikat disertai proliferasi pemb. darah (angiogenesis) & fibrosis

Sel radang kronisMakrofagDominan pada radang kronisNormalnya tersebar di jar. ikatDi hepar sel Kupffer Di limpa & limfonodus sinus histiositPd SSP sel mikroglialPs paru alveolar makrofag

SEL MAST SEL MAST DI BENTUK DALAM JAR IKAT DR SEL MESENKHIMAL PREKURSOR PRIMITIF SEL MAST : - NUKLEUS BULAT - SITOPLASMA GRANULAR ( HEPARIN & HISTAMIN )

SEL MAST & SEL BASOFIL BERFUNGSI PD REAKSI HIPERSENSITIFITAS & TYPE I MEDIATE Ig E BASOFIL KONVERSI MAST SEL

dalam dalamSIRKULASI JARINGAN

LIMFOSIT

DIJUMPAI PADA : - RADANG MENAHUN - PROSES PENYEMBUHANDIPRODUKSI : - DALAM SUMSUM TULANG - DALAM JAR.LIMFOIDPADA KEADAAN TERTENTU DAPAT JADI MAKROFAG. BERGERAK AKTIF MENGHASILKAN ENZYM PROTEOLITIK & LIMPOLITIK

T. SEL LIMFOSIT - MEMPUNYAI DAYA BUNUH & MEMATIKAN - MENGENALI JEJAS & MEMBERI INFORMASI PD HISTIOSIT

LIMFOSIT B MENGHASILKAN GAMMA GLOBULIN.

SEL PLASMA

PADA RADANG MENAHUN : SIFILIS, MIKOSISFUNGSI : MEMBUAT GAMMA GLOBULINTIDAK ADA DALAM SIRKULASIDALAM JARINGAN : BANYAK PD MUKOSA HIDUNG & TELINGA

SEL DATIAASAL : - MAKROFAG / MONOSIT FUSI - PEMBELAHAN INTI TANPA DIIKUTI SITOPLASMAMACAM : - SEL DATIA LANGHANS - SEL DATIA BENDA ASING -SEL DATIA OSTEOCLAST

MONOSIT / MAKROFAG

PERAN : PD REAKSI RADANG & IMUNITASTERMASUK: MONONUKLER PHAGOSIT SISTEM (MPS) / RETIKULO ENDOTELIAL SISTEM (RES)MPS : - MONOSIT DALAM SIRKULASI - PROMONOSIT DALAM SUMSUM TULANG - MAKROFAG JAR. - KUFFER SEL - SINUS HlSTIOSIT DALAM KEL. LIMFE - ALVEOLAR MAKROFAG - SEL YANG MELAPISI SEROSA

SIRKULASI JARINGAN

PROMONOS1T MONOS1T HISTIOSIT

SSTLG MAKROFAG RANGSANGAN

FUNGSI PENTING: FAGOSITOSIS

AKTIVATOR MAKROFAG

1. LYMPHOKINS ( INTERFERON ) : PRODUK DARI T. LIMFOS1T SETELAH SENSITISASI

2. ENDOTOXIN BAKTERI

3. KONTAK DENGAN FIBRONEKTIN.

SETELAH AKTIVASI MAKROFAG MENGHASILKANPRODUK BIOAKTIF.

ADA 50 PRODUK BIOAKTIF MAKROFAG: - ENZYMES : NEUTRAL PROTEASE, ACIDPROTEASE, ELASTASE, KOLAGENASE - PLASMA PROTEIN. - REAKTIVASI METABOLIT OKSIGEN - LIPID MEDIATOR - FAKTOR REGULATOR - FAKTOR PERTUMBUHAN : UNTUK PROLIFERASI FIBROBLAST & NEOVASKULARISASI - IL-I & TNF

PADA PROSES RADANG KRONIS MAKROFAG DAPAT MENJADI: EPITELOID SEL - SEL MENJADI BESAR MIRIP EPITEL, SITOPLASMA BANYAK.SEL RAKSASA / GIANT CELL - FUSI DARI BEBERAPA MAKROFAG. - SEL BESAR INTl BANYAK.

Interaksi makrofag & limfosit pd radang kronis

Radang granulomatus Definisi: pola radang kronis spesifik yg ditandai oleh aggregasi makrofag yg teraktivasi (granuloma)

2 tipe :Granuloma benda asing respon terhadap benda asing yg relatif inert (benang, serpihan)Granuloma sel imun sbg respon dari sel T yg bertanggung jawab atas aktivasi makrofag persisten contoh : TBC (granuloma tuberkel disertai nekrosis kaseosa

RADANG GRANULOMATUS

makrofag yg fusi multinucleated giant cells teraktivasi IFN- membesar & mendatar epiteloid

Dikelilingi oleh limfosit untuk menginduksi aktivasi makrofag

RADANG GRANULOMATOUSGranulomaBentuk radang kronis tdr: Makrophage termodifikasi dimana sitoplasma banyak berwarna merah muda spt sel epitel (epiteloid). Transformasi ini dipengaruhi o/ interfron.Sel raksasa : berasal dari makrofag.Limfosit, plasma sel, netrofilJar. nekrosis.

2 Macam granuloma: Granuloma benda asing : akibat benda asing dlm jr. yg relatif inert.Granuloma reaksi imun Diperantarai sel T limfosit thd antigen yg sulit didegradasi. Interferon mentransformasi makrofag menjadi sel epiteloid & sel datia berinti banyak.

Gambar skematik granuloma

fibroblastmonosit

Giant selGiant sellimfositepiteloid

Granuloma khas u/ penyakit tertentu:Pada tuberkulosis :tuberkelPada sarkoidosis : hard tuberclePada sifilis : gumatous nekrosis

Tuberkel :Tdd. Nekrosis pengejuan, dikelilingi o/ sel epitheloid, sel monosit, sel limfosit & sel datia jenis langhans. Nama lain : soft tubercle

Gambaran makroskopik radang kronisUlkus kronis ulkus peptikum kronis dimana kerusakan pd mukosa dasarnya jar granulasi.Rongga abses kronis osteomyelitis kronis, empyema kronis.Penebalan ddg rongga viskus o/ jaringan fibrosa kolesistitis kronis, peny crohn.Radang granulomatosaFibrosis : pada gastritis kronis btk sand glass gaster pd gastritis kronis.

Gambaran mikroskopis pd radang kronis :1. Radang granulomatosa tiberkulosis, guma.2. Reaksi rdg histiositik terjadi reaksi MPS sec difuse & proliferasi histiosit / makrofag. - Typhus abdominalis kel limfe payers patches >, hepar & lien >. - Histoplasmosis capsulatum.

RADANG INTERSTITIAL & PERIVASKULAR

HISTOLOGI :Sebukan sel radang mononuclear, limfosit, makrofag, plasma sel pada jar interstitial & perivaskular.Contoh : - Peny. Sifilis - virus polyomyelitis - Richetsia

Mediator Radang Kronis

Mediator Fungsi Sumber Migration inhibition factor (MIF)Aggregasi makrofag pd lokasi jejasAktivasi limfosit T Macrophage activation factor (MAF)Meningkatkan fagositosis oleh makrofagAktivasi limfosit TComplement 5aAgen kemotaktik bagi makrofagSistem komplemenEosinophil chemotactic factor of anaphylaxis (ECF-A)Agen kemotaktik eosinofil pd infeksi metazoanSel mast & basofil

Saluran & Kelenjar Getah Bening dlm InflamasiFungsi : Menyaring & mengatur cairan ekstravaskularMerupakan lini pertahanan sekunder yg berperan pd saat reaksi radang lokal gagal mengatasi cederaSelama peradangan aliran meningkat & membantu mengalirkan leukosit & sel debris ke ruang ekstravaskularPembuluh limfe & limfonodus

FUNGSI SALURAN LIMFE & KEL LIMFEMENGALIRKAN CAIRAN DARI JARINGANDRAINAGE BAKTERI & CHEMICALFAGOSITOSIS SEL MATI ( DEBRIS)

REAKSI RADANG PEMBESARAN KUMAN MSK LOKAL KGB SIRKULASI RADANG LOKAL LIMFADENITIS BAKTERIAEMI

BAKTERIAEMI : TERDAPATNYA BAKTERI DLM SIRKULASI

SEPSIS :BAKTERI DLM SIRKULASI & BERKEMBANG BIAK MENYEBABKAN PANAS

RADANG LOKAL = PERTAHANAN DINI PERTAMA

REAKSI KELENJAR LIMFE REGIONAL = PERTAHANAN TUBUH DINI SERKUNDER

MANIFESTASI SISTEMIK = GEJALA KLINIK

PERANAN MPS / RES PD PROSES RADANGMPS : MONONUKLEAR PHAGOSIT SISTEMRES : RETIKULO ENDOTHELIAL SISTEM PERTAHANAN DINI I PERTAHANAN DINI II REAKSI RADANG LOKAL MPS : - SAL LIMFE - KEL LIMFE VASO DILATASI LIMANGITIS SEBUKAN SEL RDG AKUT LIMFADENITIS

PD PROSES RDG BERAT, KUMAN LOLOS DR PERTAHANAN DINI I, MASUK SALURAN LIMFE LIMANGITIS & LIMFADENITIS DISBT REAKTIF HIPERPLASIA KEL LIMFE

GAMB HISTILOGI : - LIMFOLIKEL HIPERPLASIA & HIPERTROFI - SINUS MELEBAR - HISTIOSIT YG MELAPISI SINUS PROLIFERASI

Efek Sistemik Inflamasi Perubahan sistemik akibat inflamasi respon fase akut atau Systemic inflammatory response syndrome (SIRS)Efek ini merupakan respon dari sitokin yg dihasilkan produk bakteri (endotoksin) atau stimuli radang lainnya

Perubahan klinis & patologi SIRSDemam T (1-4C) respon thd pirogen oleh prostaglandin protein fase akut CRP, fibrinogen, serum amyloid A sintesisnya distimulasi oleh sitokin (IL-6) pd sel heparLeukositosis di stimulasi oleh sitokin (IL 1 & TNF) Lainnya :Peningkatan tekanan nadi & pemb. darahKeringat >>rigorMenggigil Anorexiasomnolen MalaiseSepsis TNF

Kanker Terkait Radang KronisHIV sarcoma kaposiHepatitis B hepatomaSchistosomiasis squamous ca pada buliGastritis kronis kanker lambungProstatitis kronis kanker prostatinflammatory bowel disease ulcerative colitis kanker kolon