7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
1/41
BAB I
PENDAHULUAN
Obesitas mulai menjadi masalah kesehatan diseluruh dunia, bahkan WHO
menyatakan bahwa besitas sudah meru!akan suatu e!idemi "lbal, sehin""a
besitas sudah meru!akan suatu !rblem kesehatan yan" harus se"era ditan"ani#
Di Indnesia, terutama di kta$kta besar, den"an adanya !erubahan "aya hidu!
yan" menjurus ke budaya ran" barat dan sedentari berakibat !ada !erubahan !la
makan % knsumsi masyarakat yan" merujuk !ada !la makan tin""i kalri, tin""i
lemak dan klesterl terutamaterhada! !enawaran makanan sia! saji (fast food)
yan" berdam!ak menin"katkan risik besitas# &,'
Pada tahun '(&), World Health Organization *WHO+ menatat bahwa
terda!at lebih dari - milyar !enduduk dunia yan" memiliki B.I /'0k"%m'
*1erwei"ht+, di antaranya terda!at lebih dari 2(( juta !enduduk memiliki B.I
/3(k"%m' atau men"alami besitas#& Di Indnesia sendiri, !re1alensi berat badan
lebih !ada tahun '(&3 adalah sebesar &3#04 dan besitas sebesar &0#)4#
Pre1alensi !enduduk laki$laki dewasa besitas !ada tahun '(&3 sebanyak
&-,54, lebih tin""i dari tahun '((5 *&3,-4+ dan tahun '(&( *5,64+# Pre1alensi
besitas !erem!uan dewasa *7&6 tahun+ 3',- !ersen, naik &6,& !ersen dari tahun
'((5 *&3,-4+ dan &5,04 dari tahun '(&( *&0,04+# 8elain itu, De!artemen
9esehatan Indnesiaju"a melakukan !endataan status "i:i berdasarkan nilai
lin"kar !erut den"an kriteria WHO Asia Pasi;ik, dimana nilai LP 7-(m !ada
laki$laki dan LP 76(m !ada !erem!uan dinyatakan seba"ai besitas sentral#
8eara nasinal, !re1alensi besitas sentral adalah '2#2 !ersen, lebih tin""i dari
!re1alensi !adatahun '((5 *&6,64+# D9I
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
2/41
dibandin"kan den"an berat badan rata$rata baik !ada !ria mau!un wanita#
9enaikan mrtalitas di antara !enderita bes meru!akan akibat dari !enyakit $
!enyakit yan" men"anam kehidu!an se!erti D. ti!e ' *Inue et al#, '(((+#3
8tudi bebera!a dekade terakhir ini telah men"hubun"kan hubun"an
mikrbita di dalam usus den"an !erkemban"an "an""uan metablik terutama
diabetes dan besitas#*0 mi"ut+ Baik studi !ada binatan" dan manusis, besitas
dikaitkan den"an km!sisi yan" berbeda !ada mikrbita usus# 8ebuah studi
mema!arkan bahwa mikrbita usus !ada manusia nrmal dan tikus didminasi
leh 2(4 sam!ai 6(4 Firmicutes dan '(4 Bacteroidetes.2,- 8tudi lainnya
mema!arkan bahwa!enin"katan !!ulasi Clostridia akan menin"katkan e;isiensi
metablisme karbhidrat, men"ekstrak ener"i lebih besar !ada asu!an kalri,
memun"kinkan untuk meman;aatkan ener"i yan" lebih tin""i# -
Bebera!a !enelitian yan" dilakukan bebera!a tahun terakhir menujukkan hasil
yan" baik antara knsumsi !rbitik dan kaitannya den"an besitas# 8eba"ai
nth, !enelitian yan" dilakukan leh 9im et el !ada tahun '(&3 menunjukkan
bahwa knsumsi !erbitik Lactobacillus rhamnosus GG da!at membantu
menurunkan berat badan dan massa lemak, serta da!at menin"katkan eks!resi "en
untuk metablisme "luksa yan" da!at membantu men"atasi masalah besitas#
BAB II
OBE8I>A8
'# De;inisi besitas
Obesitas adalah keadaan dimana terda!at massa jarin"an adi!sa yan"
berlebihan# Obesitas serin" dian""a! seba"ai !enin"katan berat badan, teta!i
indi1idu yan" bertt mun"kin memiliki kelebihan berat badan tan!a !enin"katan
adi!se#3
.eski!un bukan ukuran lan"sun" dari adi!sa, metde yan" !alin"
banyak di"unakan untuk menentukan besitas adalah den"an indeks massa tubuh
*B.I+, yan" sama den"an berat badan% tin""i badan kuadrat *k"%m'+# Pendekatan
2
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
3/41
lain untuk men"ukur besitas termasuk antr!metri *ketebalan kulit+,
densitmetri *berat dalam air+, CT!canatau"#$, dan im!endansi listrik# Wanita
memiliki lebih banyak lemak tubuh dibandin"kan laki$laki# Berdasarkan data
mrbiditas, B.I 3( !alin" serin" di"unakan seba"ai amban" batas untuk besitas
!ada !ria dan wanita# 8tudi e!idemil"i skala besar menunjukkan bahwa semua
!enyebab, metablisme, kanker, dan mrbiditas kardi1askular mulai menin"kat
*meski!un !ada tin"kat yan" lambat+ ketika B.I / '0, menunjukkan bahwa cut
off untuk besitas harus diturunkan# 9ebanyakan !enulis men""unakan istilah
kelebihan berat badan *bukan besitas+ untuk men""ambarkan indi1idu den"an
B.I antara '0 dan 3(# B.I antara '0 dan 3( harus dian""a! seba"ai tanda medis
yan" si"ni;ikan dan layak untuk dilakukan tera!i inter1ensi, terutama den"an
adanya ;aktr risik yan" di!en"aruhi leh adi!sit, se!erti hi!ertensi dan
intleransi "luksa#3
Distribusi jarin"an adi!sa yan" berbeda$beda memiliki im!likasi yan"
besar terhada! mrbiditas# 9husus, lemak intraabdminal dan jarin"an abdmen
subkutan lebih berarti dari!ada lemak subkutan di ba"ian bkn" dan ekstremitas
bawah# Perbedaan yan" !alin" mudah dibuat seara klinis adalah den"an
menentukan rasi !in""an"$!in""ul, den"an rasi 7 (,- !ada wanita dan 7 &,(
!ada !ria menjadi tidak nrmal#
9m!likasi yan" !alin" !entin" dari besitas, se!erti resistensi insulin,
diabetes, hi!ertensi, hi!erli!idemia, dan hi!erandr"enisme !ada wanita, lebih
berhubun"an terhada! lemak tubuh intraabdminal dan%atau tubuh ba"ian atas
dari!ada keseluruhan adi!sit# .ekanisme yan" mendasari hubun"an ini tidak
diketahui, teta!i mun"kin berhubun"an den"an ;akta bahwa adi!sit
intraabdminal lebih akti; dalam lemak dari!ada yan" lainnya# 3
'#'# Pre1alensi besitas
8aat ini di!erkirakan jumlah ran" di seluruh dunia den"an I.> 3(k"%m'
melebihi '0( juta ran" yaitu sekitar 54 dari !!ulasi ran" dewasa di dunia#
Bila kita mem!ertimban"kan masin"$masin" Ne"ara, kisaran !re1alensi besitas
3
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
4/41
meli!uti ham!ir semua s!etrum, dari ? 04 di @hina dan
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
5/41
.ekanisme dasar ba"aimana km!nen$km!nen indrm metabli ini da!at
terjadi !ada besitas sentral hin""a saat ini masih dalam !enelitian#)
Insidensi besitas di ne"ara ne"ara berkemban" makin menin"kat,
sehin""a saat ini banyaknya ran" den"an besitas di dunia ham!ir sama
jumlahnya den"n mereka yan" menderita karena kela!aran# Beban ;inansial,
resik kesehatan dan dam!ak !ada kualitas hidu! berhubun"an den"an e!idemik
tersebut sehin""a memerlukan !emahaman mendalam tentan" mekanisma
mleular nyan" men"atur berat badan untuk kemudian da!at men"identi;ikasi
ara$ara !e"batan baru untuk men"atasinya#)
'#3# 9lasi;ikasi besitas
>abel '# 9lasi;ikasi Berat Badan Lebih dan Obesitas !ada Oran" Dewasa Berdasarkan
I.> .enurut WHO
9lasi;ikasi I.> *k"%m'+
Berat Badan 9uran" ? &6#0
9isaran Nrmal &6#0 ')#-Berat Badan Lebih 7 '0
Pra$Obes '0#( '-#-
Obes >in"kat I 3(#( 3)#-
Obes >in"kat II 30#( 3-#-
Obes >in"kat III 7 )(8umber C WHO technical series, '(((
>abel '#'# 9lasi;ikasi Berat Badan Lebih dan Obesitas Berdasarkan I.> dan Lin"kar
Perut .enurut 9riteria Asia Pasi;ik
5
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
6/41
9lasi;ikasi I.> *k"%m'+
isik 9$.rbiditas
? -( m *Laki$
Laki+? 6( m
*Perem!uan+
/-( m *Laki$
Laki+/6( m
*Perem!uan+
Berat Badan 9uran" ? &6#0 endah *risik
menin"kat !ada
masalah klinis
lain+
8edan"
9isaran Nrmal &6#0 ''#- sedan" .enin"kat
Berat Badan Lebih / '3#(
Berisik '3#( ')#- menin"kat .derat
Obes I '0#( '-#- mderat Berat
Obes II / 3(#( Berat 8an"at berat
8umber C WHO WP%IA8O%IO> dalam The *sia+acific +ers,ectie- #edefining
Obesit and its Treatment*'(((+
'#)# Penyebab besitas
.eski!un jalur mlekuler yan" men"atur keseimban"an ener"i mulai
diketahui, !enyebab besitas teta! sulit di!ahami# Pada satu tin"kat, !at;isil"i
besitas tam!ak sederhanaC yaitu kelebihan krnis asu!an "i:i terhada! tin"kat
!en"eluaran ener"i# Namun, karena km!leksitas neurendkrin dan metablik
sistem yan" men"atur asu!an ener"i, !enyim!anan, dan !en"eluaran, sehin""a
sulit menentukan !arameter yan" rele1an *misalnya, asu!an makanan dan
!en"eluaran ener"i+ dari waktu ke waktu !ada manusia#3
'#)# =en dan lin"kun"an8ulit untuk membedakan !eran "en dan ;aktr lin"kun"an# E;ek "enetik
ini tam!aknya berhubun"an baik den"an asu!an ener"i dan !en"eluaran ener"i#
A!a!un !eran "en, jelas bahwa lin"kun"an memainkan !eran kuni dalam
besitas, seba"aimana dibuktikan leh ;akta bahwa kela!aran mene"ah besitas
bahkan indi1idu yan" !alin" rawan besitas# aktr budaya ju"a !entin"$ini
berhubun"an den"an ketersediaan, km!sisi diet dan !erubahan tin"kat akti1itas
;isik# Dalam masyarakat industri, besitas lebih serin" terjadi !ada !erem!uan
6
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
7/41
miskin, sedan"kan di ne"ara$ne"ara terbelakan", wanita kaya yan" lebih serin"
besitas# Pada anak$anak, besitas berkrelasi den"an waktu yan" dihabiskan
untuk menntn tele1isi# Data e!idemil"i dan eks!erimen menunjukkan bahwa
kuran" tidur menyebabkan !enin"katan besitas#3
>abel '#3# 8indrm =enetik 8!esi;ik
8umber C HarrisnFs Prini!les ; Internatinal .ediine, &5 thEditin
'#0# Pat"enesis besitas
Obesitas di!erleh dari !enin"katan asu!an ener"i, !enurunan !en"eluaran
ener"i, atau kmbinasi dari keduanya# Den"an demikian, men"identi;ikasi etil"i
besitas harus melibatkan !en"ukuran kedua !arameter tersebut# Namun, ham!ir
tidak mun"kin untuk melakukan !en"ukuran lan"sun" dan akurat dari asu!an
ener"i !ada indi1idu yan" hidu! bebas, dan besitas, khususnya#3
7
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
8/41
9etika adan"an lemak habis, sinyal adi!stat rendah, dan hi!talamus
meres!n den"an meran"san" rasa la!ar dan !enurunan !en"eluaran ener"i untuk
men"hemat ener"i# 8ebaliknya, ketika adan"an lemak berlim!ah, sinyal
menin"kat, dan hi!talamus meres!n den"an menurunkan rasa la!ar dan
menin"katkan !en"eluaran ener"i#3
'#0#& Le!tin !ada besitas
8eba"ian besar ran" besitas memiliki kadar le!tin yan" tin""i teta!i
tidak memiliki mutasi, baik le!tin atau rese!trnya# Hal ini terjadi karena
Gresistensi le!tin# .ekanisme resistensi le!tin, dan a!akah itu da!at diatasi
den"an menin"katkan kadar le!tin, belum diketahui# Bebera!a data menunjukkan
bahwa le!tin mun"kin tidak e;ekti; melintasi sawar darah tak#3
'#2# E1aluasi besitas
Lima lan"kah utama dalam e1aluasi besitas adalah *&+ di;kuskan sejarah
terkait besitas, *'+ !emeriksaan ;isik untuk menentukan tin"kat dan jenis
besitas, *3+ kndisi kmrbiditas, *)+ tin"kat kebu"aran, dan *0+ kesia!an !asien
untuk men"ad!si !erubahan "aya hidu!#3
>i"a !en"ukuran antr!metri kuni !entin" untuk men"e1aluasi tin"kat
besitas yaitu berat badan, tin""i badan, dan lin"kar !in""an"# Indeks massa
tubuh *B.I+, dihitun" seba"ai berat badan *k"+ % tin""i badan *m+ kuadrat, atau
seba"ai berat *lbs+ % tin""i *ini+ ' 5(3, di"unakan untuk men"klasi;ikasikan
status berat badan dan risik !enyakit *>abel 50$'+# B.I di"unakan karena
memberikan !erkiraan lemak tubuh dan berhubun"an den"an risik !enyakit#3
9elebihan lemak !erut, dinilai leh !en"ukuran lin"kar !in""an" atau
rasi !in""an"$!in""ul, seara inde!enden terkait den"an risik yan" lebih tin""i
untuk diabetes mellitus dan !enyakit kardi1askular# Pen"ukuran lin"kar
!in""an" adalah !en""anti untuk jarin"an adi!sa 1iseral dan harus dilakukan
!ada bidan" hrisntal di atas !unak iliaka# @ut !in yan" menentukan risik
8
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
9/41
yan" lebih tin""i untuk !ria dan wanita berdasarkan etnisitas telah diusulkan leh
Internatinal Diabetes ederatin #3
>abel '#)# Nilai s!esi;ik berdasarkan etnis untuk lin"kar !in""an"
8umber C HarrisnFs Prini!les ; Internatinal .ediine, &5 thEditin
'#2# 9esehatan ;isik
Bebera!a studi !rs!ekti; telah menunjukkan bahwa kesehatan ;isik, yan"
diukur den"an tes latihan treadmill maksimal, meru!akan !rediktr !entin" dari
semua !enyebab kematian tidak ter"antun" dari B.I dan km!sisi tubuh#
Obser1asi ini menyrti !entin"nya lahra"a selama !emeriksaan sertamenekankan akti1itas ;isik seba"ai !endekatan !en"batan#3
'#2#'# Obesitas yan" berhubun"an den"an kndisi kmrbid
E1aluasi kndisi kmrbiditas harus didasarkan !ada "ejala, ;aktr risik,
dan indeks keuri"aan# 8emua !asien harus memiliki !anel li!id !uasa *ttal,
LDL, dan HDL klesterl dan tri"liserida+ dan "luksa darah diukur bersama
den"an tekanan darah# =ejala dan !enyakit yan" seara lan"sun" atau tidak
9
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
10/41
lan"sun" berhubun"an den"an besitas terantum !ada >abel '#)# .eski!un
indi1idu ber1ariasi, jumlah dan tin"kat ke!arahan kndisi kmrbiditas r"an$
s!esi;ik biasanya menin"kat den"an menin"katnya tin"kat besitas# Pasien
berisik mutlak san"at tin""i meli!utiC !enyakit jantun" krner adanya !enyakit
atersklersis lain se!erti !enyakit arteri !eri;er, aneurisma arta abdminal, dan
!enyakit arteri kartis "ejala diabetes ti!e ' dan a!nea tidur#3
>abel '#0# 8istem r"an yan" terkait besitas
10
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
11/41
8umber C HarrisnFs Prini!les ; Internatinal .ediine, &5 thEditin
'#5# >atalaksana besitas
'#5# >ujuan !en"batan
>ujuan dari !en"batan besitas harus mem;kuskan !ada !enurunan
berat badan sendiri yan" dide;inisikan seba"ai mena!ai berat terbaik dalam
keseluruhan knteks kesehatan# .ena!ai berat badan ideal atau !ersentase lemak
tubuh tidak selalu realistis# >er"antun" ke!ada jenis dan tin"kat ke!arahan
besitas yan" ada dan usia serta "aya hidu! indi1idu#0
=ambar '# Al"ritma !at;isil"i dan manajemen !erawatan
11
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
12/41
8umber C HarrisnFs Prini!les ; Internatinal .ediine, &5 thEditin
Oran" besitas yan" berhasil menurunkan berat badan *04$&(4+ da!at
menin"katkan kesehatan mereka dalam jan"ka !endek den"an men"uran"i
kmrbiditas !enyakit yan" terkait den"an besitas# 8ebuah tinjauan studi di
mana !asien men"alami !enurunan berat badan &(4 atau kuran" menunjukkan
bahwa mereka ju"a telah men"alami !enin"katan kntrl "likemik, !enurunan
tekanan darah, dan kadar klesterl#0
8tudi klasik tentan" kela!aran yan" dilakukan leh 9eys *&-0(+
menemukan bahwa selama &( hari !ertama setelah !en""unaan adan"an
"lik"en, sekitar 64$&'4 dari !en"eluaran ener"i
adalah dari !rtein dan sisanya adalah dari lemak# Pen""unaan lemak, lebih dari
dua kali kilkalri !rtein, tidak hanya lebih e;;rient teta!i ju"a, adan"an
!rtein !entin" untuk jarin"an#0
>abel '#2# Panduan !emilihtan tera!i
8umber C HarrisnFs Prini!les ; Internatinal .ediine, &5 thEditin
'#5#'# .di;ikasi "aya hidu!
.di;ikasi !erilaku terus menjadi landasan dalam inter1ensi besitas# Ini
ber;kus !ada restrukturisasi lin"kun"an !asien untuk men"uran"i !erilaku$
!erilaku atau kebiasaan yan" menyebabkan besitas# 8elain nutrisi dan akti1itas
;isik, km!nen kuni dari mdi;ikasi !erilaku menaku! !en"endalian diri,
!eneta!an tujuan, kntrl stimulus, !emeahan masalah, restrukturisasi k"niti;,
dan mene"ah kekambuhan *Berkel et al#, '((0+#0
12
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
13/41
Pen"endalian diri den"an atatan harian tem!at dan waktu asu!an
makanan, serta !ikiran dan !erasaan yan" menyertainya, membantu dalam
!en"aturan emsinal ketika makan#0
>abel '#5# 8trate"i mdi;ikasi "aya hidu!
Li;estyle .di;iatin 8trate"ies
8ettin" Easy$>$Aahie1e 8hrt$>erm =als
Inrease number ; minutes ; walkin" n weekends
Inlude ne ;ruit at lunh
8el;$.nitrin"
d and ati1ity rerds
e"ular wei"ht in *i#e#, daily r weekly+
8timulus @ntrl
8h! when nt hun"ry and with a "rery list
.ake eatin" a sin"ular ati1ity *e#"#, turn ;; the tele1isin+
@n;rntin" Barriers
Prblem sl1in" ste!s
Plannin" ahead *e#"#, health;ul snaks n hand+8tress .ana"ement
Daily meditatin r y"a
Pr"ressi1e relaatin
8ial 8u!!rt
Or"ani:ed mmerial su!!rt meetin"s r lasses
amily, ;riends, $wrkers as su!!rt systems
@ntratin"
ealisti, sim!le, and ahie1able health;ul "als
Use;ul ;r shrt$term han"es8umber C .di;ied ;rm areyt
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
14/41
'#5#3# .di;ikasi diet
9eberhasilan !r"ram !enurunan berat badan berhubun"an den"an
men""anti makan den"an lahra"a, mdi;ikasi !erilaku, edukasi nutrisi, dan
dukun"an !sikl"is# 9etika !endekatan ini "a"al untuk menurunkan lemak
tubuh, bat da!at di"unakan dalam !r"ram ini dan, dalam kasus besitas ekstrem
atau mrbid *B.I )( atau lebih+, inter1ensi bedah mun"kin di!erlukan#0
Pr"ram !enurunan berat badan harus men""abun"kan keseimban"an
nutrisi diet den"an mdi;ikasi "aya hidu! dan lahra"a# .emilih strate"i yan"
te!at ter"antun" !ada tujuan dan risik kesehatan !asien# Pilihan !en"batan
meli!uti C
Diet rendah kalri, menin"katkan akti1itas ;isik, dan mdi;ikasi "aya
hidu!
Diet rendah kalri, menin"katkan akti1itas ;isik, dan mdi;ikasi "aya
hidu! ditambah ;armaktera!i
Bedah ditambah re"imen diet yan" ditentukan sendiri, akti1itas ;isik, dan
mdi;ikasi "aya hidu!#
Pene"ahan kenaikan berat badan melalui keseimban"an ener"i
'#5#)# Diet Pembatasan Ener"i
Diet !embatasan ener"i adalah metde yan" !alin" banyak di"unakan
untuk menurunkan berat badan# Diet nutrisi harus adekuat, keuali ener"i
sehin""a adan"an lemak da!at di"unakan untuk memenuhi kebutuhan ener"i
harian# De;isit kalri dari 0(( $ &((( kkal !er hari#
Diet rendah kalri karbhidrat *0(4$004 dari ttal kilkalri+, men""unakan
sumber se!erti sayuran, buah$buahan, kaan"$kaan"an, dan biji$bijian# Diet ju"a
harus menaku! !rtein yan" uku!, sekitar &04$'04 dari ttal kilkalri, untuk
mene"ah kn1ersi !rtein menjadi ener"i# 9andun"an lemak tidak bleh
melebihi 3(4 dari ttal kalri# Di!erlukannya serat ekstra untuk men"uran"i
ke!adatan kalri, sehin""a teta! kenyan", menunda la!ar, dan untuk men"uran"i
e;isiensi !enyera!an usus#0
'#5#0# .anajemen armaktera!i
14
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
15/41
armaktera!i yan" te!at da!at menin"katkan diet, akti1itas ;isik, dan
tera!i !erilaku seba"ai !en"batan untuk !asien den"an B.I 3( atau lebih tin""i
atau !asien den"an B.I '5 atau lebih tin""i yan" ju"a memiliki ;aktr risik
yan" si"ni;ikan atau !enyakit# A"en ini bisa menurunkan na;su makan,
men"uran"i !enyera!an lemak, atau menin"katkan !en"eluaran ener"i# 8elain
den"an tera!i bat, dkter ju"a !erlu memantau e;ikasi dan keamanannya#0
Obat yan" tersedia da!at dikate"rikan seba"ai bat yan" bekerja di
sistem sara; !usat *88P+ dan bat yan" bekerja di luar 88P# Obat yan" bekerja di
88P diba"i dalam kate"ri bat kateklaminer"ik, sertniner"ik, dan bat
kmbinasi kateklaminer"ik$sertniner"ik# E;ek sam!in" yan" umum dari bat
yan" bekerja di 88P adalah mulut kerin", sakit ke!ala, insmnia, dan knsti!asi#3
8aat ini hanya sibutramine *.eridia+ dan rlistat yan" disetujui leh d and
Dru" Administratin *DA+ untuk !en""unaan jan"ka !anjan" dalam !en"batan
besitas# 8ibutramine adalah kmbinasi dari bat kateklaminer"ik dan
sertniner"ik yan" men"hambat ambilan kembali sertnin dan nre!ine;rin di
88P untuk menin"katkan rasa kenyan", men"uran"i rasa la!ar, dan men"uran"i
!enurunan tin"kat metablisme yan" serin" terjadi den"an !enurunan berat badan#
9arena stimulasi dari sistem sara; sim!atik, !asien yan" memakai sibutramine
mun"kin men"alami e;ek sam!in" kardi1askular, dan tidak dianjurkan untuk
!asien den"an riwayat @AD dan "an""uan yan" terkait#0
8ejumlah !enelitian menunjukkan man;aat sibutramine seba"ai bat
!enurun berat badan dan memelihara berat badan !ada besitas den"an diabetes
ti!e ' *Li et al#, '((0+# Namun, keamanannya masih belum !asti *Nrris et al#,
'((0+# 8ibutramine tidak bleh dikmbinasi den"an bat antide!resan tertentu
se!erti inhibitr mnamine idase atau seleti1e sertnin reu!take inhibitr
atau bat lainnya yan" bekerja di sara; !usat se!erti !seude;edrin atau e!hedra#
Interaksi da!at menyebabkan tekanan darah tin""i# 9atekhlaminer"ik *terkait
den"an neurtransmitter tak nre!ine!hrine, e!ine!hrine, dan d!amine+ bat
bekerja di tak, menin"katkan ketersediaan nre!ine;rin# Da;tar bat
kateklaminer"ik yan" da!at di"unakan dalam jan"ka !endek untuk menurunkan
berat badan#0
15
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
16/41
'#6# 9m!likasi besitas
Obesitas memiliki banyak e;ek sam!in" !ada kesehatan# Obesitas
dikaitkan den"an !enin"katan mrtalitas, den"an 0($&((4 !enin"katan risik
kematian dari semua !enyebab dibandin"kan den"an indi1idu nrmal, seba"ian
besar karena !enyebab kardi1askular# Obesitas dan kelebihan berat badan
bersama$sama adalah !enyebab kedua kematian yan" da!at die"ah di Amerika
8erikat, sekitar 3((#((( kematian !er tahun# An"ka kematian menin"kat karena
besitas menin"kat, terutama ketika besitas berhubun"an den"an !enin"katan
lemak intraabdminal# Hara!an hidu! indi1idu yan" besitas menurun '$0 tahun,
dan !ria '($3( tahun den"an B.I7 )0 mun"kin kehilan"an &3 tahun kehidu!an#3
'#6# esistensi insulin dan diabetes melitus ti!e '
Hi!erinsulinemia dan resistensi insulin adalah iri$iri dari besitas,
menin"kat den"an !enambahan berat badan dan menurun den"an !enurunan berat
badan *@ha!# '32+# esistensi insulin lebih kuat terikat den"an lemak
intraabdminal dari!ada lemak di tem!at lainnya# Ikatan mlekul antara besitas
dan resistensi insulin !ada jarin"an se!erti lemak, tt, dan hati telah di!elajari
selama bertahun$tahun# aktr utama meli!utiC *&+ insulin itu sendiri, yan"
men"induksi rese!tr donregulation *'+ asam lemak bebas, diketahui
menin"kat dan men""an""u kerja insulin *3+ akumulasi li!id intraseluler dan *)+
berba"ai !e!tida yan" dihasilkan leh adi!sit, termasuk sitkin >N$J dan IL$2,
BP), dan Kadi!kinesK adi!nektin dan resistin, yan" di!rduksi leh adi!sit,
yan" da!at memdi;ikasi kerja insulin# .eski!un resistensi insulin ham!ir
uni1ersal, banyak ran" besitas tidak menderita diabetes, menunjukkan bahwa
timbulnya diabetes membutuhkan interaksi antara besitas yan" diinduksi leh
resistensi insulin dan ;aktr$;aktr lain yan" mem!en"aruhi diabetes, se!erti
"an""uan sekresi insulin# Obesitas, ba"aimana!un, adalah ;aktr risik utama
untuk diabetes, dan sebanyak 6(4 dari !asien den"an diabetes mellitus ti!e '
men"alami besitas# Penurunan berat badan dan lahra"a berhubun"an den"an
16
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
17/41
!enin"katan sensiti1itas insulin dan serin" menin"katkan kntrl "luksa !ada
diabetes#3
'#6#'# =an""uan re!rduksi
=an""uan yan" mem!en"aruhi re!rduksi berhubun"an den"an besitas
!ada !ria dan wanita# Hi!"nadisme laki$laki berhubun"an den"an !enin"katan
jarin"an adi!sa# Pada !ria 7 &2(4 berat badan ideal, teststern dan hrmn
seks !en"ikat "lbulin *8HB=+ serin" berkuran", dan tin"kat estr"en *yan"
berasal dari kn1ersi andr"en adrenal di jarin"an adi!sa+ menin"kat *@ha!#
3)(+# =inekmastia da!at ditemukan# >eststern bebas da!at menurun !ada !riabesitas yan" berat badannya7 '((4 berat badan ideal#3
Obesitas telah lama dikaitkan den"an "an""uan menstruasi !ada wanita,
terutama !ada wanita den"an besitas tubuh ba"ian atas# >emuan umum
!enin"katan !rduksi andr"en, !enurunan 8HB=, dan !enin"katan kn1ersi
!eri;er andr"en ke estr"en# Wanita besitas den"an li"menre memiliki
sindrm !likistik 1arium *P@O8+, den"an an1ulasi dan hi!erandr"enisme
1arium )(4 dari wanita den"an P@O8 men"alami besitas# 9ebanyakan wanita
besitas den"an P@O8 ju"a resistensi insulin, menunjukkan bahwa resistensi
insulin, hi!erinsulinemia, atau kmbinasi dari keduanya menjadi !enyebab atau
berkntribusi terhada! !at;isil"i 1arium !ada P@O8 baik ran" besitas dan
tidak besitas# Pada wanita besitas den"an P@O8, !enurunan berat badan atau
!en"batan den"an bat sensitisasi insulin men"embalikan menstruasi nrmal#
Penin"katan kn1ersi andrstenedin menjadi estr"en, terjadi lebih besar !ada
wanita besitas tubuh ba"ian bawah, dan da!at ber!eran !ada !enin"katan
kejadian kanker rahim !ada wanita !stmen!ause den"an besitas#3
'#6#3# Penyakit kardi1askular
Framingham !tud men"un"ka!kan bahwa besitas meru!akan ;aktr
risik inde!enden untuk insidens !enyakit kardi1askular !ada !ria dan wanita
termasuk !enyakit krner, strke, dan "a"al jantun" kn"esti; *@H+M# asi
!in""an"%!in""ul menjadi !rediktr terbaik risik ini# E;ek hi!ertensi dan
intleransi "luksa yan" berhubun"an den"an besitas membuat dam!ak besitas
17
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
18/41
lebih nyata# E;ek besitas terhada! mrtalitas kardi1askular !ada wanita da!at
dilihat di B.I '0# Obesitas, terutama besitas abdmen, terkait den"an !r;il li!id
ater"enik den"an !enin"katan klesterl li,o,rotein lodensit *LDL+,
li!!rtein densitas san"at rendah, dan tri"liserida dan den"an !enurunan
klesterl highdensit li,o,rotein *HDL+ dan !enurunan !elindun" adi!kine
adi!nektin !embuluh darah *@ha!# 30(+# Obesitas ju"a berhubun"an den"an
hi!ertensi# Pen"ukuran tekanan darah !ada besitas membutuhkan !en""unaan
ukuran manset yan" lebih besar# Obesitas yan" diinduksi hi!ertensi dikaitkan
den"an !enin"katan resistensi !eri;er dan urah jantun", !enin"katan sim!atik
sistem sara;, !enin"katan sensiti1itas "aram, dan insulinmediatedretensi "aram
serin" res!nsi; terhada! !enurunan berat badan#3
'#6#)# Penyakit !aru $ !aru
Obesitas da!at dikaitkan den"an sejumlah kelainan !aru# Obesitas
men"uran"i !en"emban"an dindin" dada, !enin"katan kerja !erna!asan,
!enin"katan 1entilasi !er menit karena !enin"katan tin"kat metablisme, dan
!enurunan ka!asitas residual ;un"sinal dan 1lume adan"an eks!irasi *@ha!#
')2+# Obesitas berat mun"kin berhubun"an den"an obstructie slee, a,nea dan
Ksindrm besitas hi!1entilasiK den"an hi!ksia dan hi!erka!nea#3
'#6#0# Batu em!edu
Obesitas dikaitkan den"an !enin"katan sekresi klesterl leh em!edu,
airan em!edu jenuh, dan insiden yan" lebih tin""i dari batu em!edu, terutama
batu em!edu klesterl# 8eseran" den"an berat badan diatas 0(4 berat badan
ideal memiliki !enin"katan enam kali li!at kejadian batu em!edu simtmatik#
Puasa menin"katkan airan em!edu jenuh den"an men"uran"i km!nen
;s;li!id# Puasa da!at men"induksi klesistitis meru!akan km!likasi dari diet
ekstrim#3
'#6#2# 9anker
Obesitas !ada laki$laki berhubun"an den"an kematian yan" lebih tin""i
dari kanker, termasuk kanker kern"kn"an, usus besar, rektum, !ankreas, hati,
dan !rstat besitas !ada wanita dikaitkan den"an kematian yan" lebih tin""i
18
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
19/41
dari kanker kandun" em!edu, saluran em!edu, !ayudara, endmetrium, ser1iks,
dan 1arium# Hal ini terjadi karena !enin"katan tin"kat kn1ersi andrstenedin
menjadi estrn di jarin"an adi!sa ran" besitas# Baru$baru ini di!erkirakan
bahwa besitas menyumban" &)4 dari kematian akibat kanker !ada !ria dan '(4
!ada wanita di Amerika 8erikat#3
'#6#5# >ulan", sendi, dan !enyakit kutaneus
Obesitas dikaitkan den"an !enin"katan risik stearthritis# Pre1alensi
"ut mun"kin ju"a akan menin"kat# Di antara masalah kulit yan" berhubun"an
den"an besitas adalah aanthsis ni"rians, dimani;estasikan leh !en""ela!andan !enebalan kulit li!atan di leher, siku, dan ruan" inter!halan"eal drsal#
9era!uhan kulit menin"kat terutama di li!atan kulit, menin"katkan risik in;eksi
jamur dan ra"i# Akhirnya, stasis 1ena menin"kat !ada besitas#3
'#-# Pr"nsis besitas
Pr"nsis besitas ter"antun" !ada !enyebab dan ada tidaknya
km!likasi# Obesitas yan" berlanjut sam!ai dewasa, mrbiditas dan mrtalitasnya
tin""i# Pasien den"an besitas sentral terutama wanita, beresik memiliki banyak
km!likasi medis, se!erti !enyakit kardi1askuler dan diabetes melitus# )
BAB III
G/T "$C#OB$OT*
19
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
20/41
Bayi manusia lahir dari suatu lin"kun"an yan" ter!a!ar den"an
mikrr"anisme dari jalan lahir dan sewaktu menyusui terda!at mikrranisme
dari A8I# .elalui lin"kun"an yan" san"at ksidati; !ada saluran !enernaan,
klni !rimer yan" tin""al adalah bakteri anaerb se!erti !rtebateria, dimana
da!at bertahan hidu! !ada lin"kun"an rendah knsentrasi ksi"en a"ar bisa
berklnisasi, nthnya dari "enus baterides dan an""ta dari "enus !hyla
se!erti Atinbateria dan irmiutes# 8elama tahun !ertama kehidu!an,
mikrbita usus berkemban" sam!ai anak mena!ai usia &$' tahun#2
=ambar 3# Perkemban"an mikrbita 5
8umber C L:u!ne @A, 8tmbau"h
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
21/41
Bateridetes dan irmiutes# Penyakit yan" berbeda$beda akan men"akibatkan
!erubahan si"ni;ikan dari mikrbita yan" terhubun" den"an !rduksi dari sitkin
in;lamasi#5
=ambar 3#'# >ransisi km!sisi dari mikrba usus 6
8umber C @lemente he Im!at ; the =ut
.ikrbita n Human HealthC An Inte"rati1e iew# De!artment ; @hemistry
Bihemistry, Uni1ersity ; @lrad at Bulder, Bulder, @O 6(3(-, U8A Hward
Hu"hes .edial Institute, Bulder, @O 6(3(-, U8A# '(&'#
.ikrbita usus didminasi leh bakteri dan bebera!a di1isi yan" s!esi;ik
se!erti Bateridetes dan irmiutes# Walau!un terda!at jumlah 1ariasi yan" besar
dalam km!sisi tia! masin" masin" mikrba, telah berhasil dikelm!kkan
menjadi 3 kelm!k 1arian atau Genterty!e berdasarkan "enus yan" dminan
*Baterides, Pre1tella, atau uminus+# .ikrbita usus nrmal
didminasi leh bakteri anaerb, yan" dimana jumlahnya da!at mena!ai
keli!atan &(( sam!ai &(((#
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
22/41
@yanbateria+# >erda!at ' ara distribusi mirba !ada saluran erna# Pertama,
berat jenis mikrba berkemban" !ada kedua ba"ian usus distal dan !rksimal
*!ada lambun" men"andun" &(& sel mikrba%"ram, dudenum &(3 sel%"ram,
jejunum &() sel%"ram, ileum &(5 sel%"ram dan usus besar sam!ai den"an &(&'
sel%"ram+#& 9edua, kera"aman bakteri menin"kat sesuai den"an jenis mirba
sebelumnya# Banyak s!esies bakteri terda!at di lumen, walau!un sedikit teta!i
terdiri dari s!esiel yan" uku! stabil, termasuk bebera!a Prtebateria dan
akkermansia muini!hila, yan" menem!el dan tin""al di dalam la!isan muus
yan" berdekatan den"an jarin"an#2
Di dalam usus ran" dewasa, terda!at sekitar &(&) sell bakteri, dimana
jumlahnya &( kali li!at dibandin"kan den"an sell manusia di dalam tubuh#
.ereka berkmbinasi "enm *mirbime+ yan" terdiri lebih dari 0 juta "ene dan
men"hasilkan bikimia dan akti1itas metablik untuk menunjan" ;isil"i hst#
Dan ;aktanya, ka!asitas metablik dari mikrbita usus sama den"an ka!asitas
dari hati, dan mikrbita usus bisa dian""a! seba"ai r"an tambahan# Bakteri ini
san"at esensial untuk menunjan" as!ek bil"i dari hst# 8e!erti nthnya dalam
hal mem;asilitasi metablisme !en"akti;an !lisakarida dan mem!rduksi
1itamin esensial yan" dida!atkan dari !erkemban"an dan di;erensiasi e!itel usus
hst dan sistem imun mikrba ini ju"a meru!akan !ertahanan terhada! in1asi
dari mikrr"anisme !ath"en dan ;un"si utama mem!ertahankan hmestasis
dari jarin"an#2
3# E;ek mikrbita !ada ;isil"i hst % !ejamu
Pada usus, salah satu r"an esensial memiliki sistem imun muksa, yan"
memiliki ' ;un"si# Pertama, da!at mem;asilitasi absrbs dari nutrisi dimana ttal
22
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
23/41
luas !ermukaan saluran !enernaan kita kira$kira '(( m'# 9edua, da!at
meresistensi in;eksi dan men"hambat mikrba translkasi masuk ke dalam
jarin"an !elindun"# .ikrbita yan" memiliki ke!adatan tin""i dan sel e!itel usus
hst ter!isah leh hanya bebera!a mirmeter muus di dalam usus halus dan
sam!ai bebera!a ratus mirmeter di dalam usus besar, ber"antun" !ada lkasi#
Dalam waktu yan" sama ju"a, sistem imun muksa menja"a dan men"atur
km!sisi mikrbita a"ar terhindar dari kndisi !atl"is, merestriksi
!ertumbuhan mikrba dan melindun"i tubuh dari reaksi mikrr"anisme yan"
terkena airan kimia usus dan a"en !rtetr se!erti Immun"lbulin A dan
antimikrba !e!tide# 8ebaliknya, mikrbita usus memiliki !eran utama lan"sun"
dalam as!ek !erkemban"an dan re"ulasi dari jarin"an imun hst, !!ulasi sel
imun dan mediatr imun#2
Pada la!isan muus klni terba"i menjadi ' la!isan yaitu la!isan dalam
dan luar yan" disekresi leh sel "blet dan dibuat dalam bentuk se!erti "el den"an
!rtein "liksilat yan" tin""i# 8etia! la!isan muus mem!resentasikan mikrba
yan" selekti; untuk menem!el melalui letins dan "liksida, yan" tereks!resikan
hanya untuk mikrba s!esi;ik dan ju"a menyediakan sumber nutrisi untuk
mikrba#2
.ikrbita usus telah banyak mem!en"aruhi as!ek dari ;isil"i hst
yan" da!at menyebabkan e;ek ke arah stimulasi atau inhibitr !ada ;isil"i hst#
.ikrbita memiliki !en"aruh !ada ;un"si saluran !enernaan hst,
menin"katkan maturasi dari =AL> *=ut Assiated Lym!hid >issue+, re"enerasi
jarin"an *termasuk 1illi usus+ dan !er"erakan usus, dan men"uran"i !ermeabilitas
sel e!itel yan" bersusun di usus, serta menin"katkan !elindun" la!isan usus#
8elain itu, mikrbita usus ju"a mem!en"aruhi mr;"enesis dari sistem 1asular
di sekitar usus yan" di!erankan den"an menin"katkan "liksilasi dari ree!tr &
akti;atr *PA&+# 8elanjutnya !hs!hrylates > akan mem!resentasikan AN= &
*E!ithelial e!ressin ; an"i!etin &+, yan" akan meran"san" untuk
menin"katkan 1askularisasi# Perubahan !ada km!sisi mikrbita atau
terjadinya !enurunan ;un"si telah menunjukkan dam!ak !ada metablism, sika!
dan hmestasis jarin"an# Dan lebih s!esi;iknya, mikrbita usus ju"a da!at
23
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
24/41
men"atur dari sistem sara; dari hst, den"an menurunkan kneksi sina!s dan
menin"katkan !erilaku se!erti keemasan dan !erse!si nyeri# Pada metablism
hst, terlihat bahwa mikrbita usus mem;asilitasi ener"i untuk diet, untuk
meran"san" metablism hst *melalui !enurunan dari ener"i e!enditure+ dan
menin"katkan jarin"an adi!se# .ikrbita usus da!at mem!en"aruhi dari
hmestasis jarin"an se!erti !enurunan dari massa tulan" dikarenakan e;ek ;un"si
!ada stelasts *yan" menyebabkan reabsrbsi tulan"+ dan menin"katkan
sejumlah !rin;lamatri sel > Hel!er &5#5
=ambar 3#3# E;ek mikrbita terhada! host2
8umber C 8mmer , Bakhed # >he "ut mikrbita masters ; hst de1el!ment and
!hysil"y#%ature #eies "icrobiolog AOP# '0 ebruary '(&3
diC&(#&(36%nrmir'-5)
9m!sisi dari mikrbita usus ber"antun" !ada berba"ai keadaan
lin"kun"an, termasuk !en""unaan antibitik, "aya hidu!, diet dan hi"ienitas# 8i;at
"enetik hst ju"a memiliki !eran, hi!erimunitas *terjadi 1er$re!resentasi dari
sitkin !r$in;lamasi se!erti interleukin 2, IL &', >N+ atau sebaliknya
immunde;isiensi *terjadinya mutasi dari re"ulasi !rtein imun+ da!at
mem!en"aruhi km!sisi mikrbita usus# Dan leh 9arena itu, ;aktr di atas
akan mem!en"aruhi !erubahan mediatr imun yan" akan meran"san" terjadinya
in;lamasi krnik dan dis;un"si metablik#5
=ambar 3#)# aktr$;aktr yan" mem!en"aruhi km!sisi mikrba usus dan e;ek
kesehatan !ada host 6
24
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
25/41
8umber C @lemente he Im!at ; the =ut
.ikrbita n Human HealthC An Inte"rati1e iew# De!artment ; @hemistry
Bihemistry, Uni1ersity ; @lrad at Bulder, Bulder, @O 6(3(-, U8A Hward
Hu"hes .edial Institute, Bulder, @O 6(3(-, U8A# '(&'
3#'# Gut microbiotadan kaitannya den"an besitas
Penyebab dari besitas sekaran" ini da!at disebabkan leh bebera!a sebab,
termasuk dam!ak dari mdernisasi terutama dari se"i makanan dan "aya hidu!
atau akti;itas ;isik# .eski!un banyak inter1ensi telah direkmendasikan,
!re1alensi besitas saat ini terus menin"kat# Dalam bebera!a tahun terakhir ini
diketahui bahwa mikrbita di dalam dalam saluran !enernaan berhubun"an
den"an besitas# -
8tudi bebera!a dekade terakhir ini telah men"hubun"kan hubun"an
mikrbita di dalam usus den"an !erkemban"an "an""uan metablik terutama
diabetes dan besitas# .eski!un tidak se!enuhnya di ketahui, mikrbita di dalam
usus terlibat dalam !en"aturan dari bebera!a ;un"si ;isil"is, termasuk
25
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
26/41
!ertumbuhan e!itel$e!itel usus, sirkulasi darah, dan mekanisme ada!ti;# 8ebuah
teri baru menunjukkan bahwa mikrbita seba"ai kntributr terhada! re"ulasi
ener"i hmestatis# Den"an demikian, den"an kerentanan terhada! lin"kun"an,
mikrbita di dalam usus da!at menimbulkan "an""uan !ada ener"i hmestatis,
yan" da!at menyebabkan kelainana metablik# &(
.ikrbita di dalam usus ran" dewasa di dminasi leh dua ;ilum
Firmicutes dan Bacteroidetes0 yan" men"klasi;ikasikan sekitar -(4 dari semua
s!esies bakteri di usus# Baik studi !ada binatan" dan manusis, besitas dikaitkan
den"an km!sisi yan" berbeda !ada mikrbita usus# Banyak studi telah
menunjuk kearah !enurunan relati; yan" berlim!ah !adaBacteroidetesbersamaan
den"an !enin"katan relati; !adaFirmicutesseba"ai karakteristik dari Gbes"eni
mikrbita teta!i temuan ini masih jauh dari kata knsisten# Obesitas ju"a
dihubun"kan !ada !erbedaan di tin"katan s!esies se!erti C Clostridium
innocuum0 &ubacterium dolichum, dan Catenibacterium mitsuo1ai,Lactobacillus
reuteri, Lactobacillus sa1ei, *ctinobacteria, dan termasuk dari "ln"an Arhae
se!erti "ethanobreibacter smithii. &&
Pen"amatan awal menunjukkan bahwa subjek tikus yan" besitas
memiliki !erubahan yan" menyeluruh !ada !r!rsi dua de1isi utama !ada
bakteria# .anusia nrmal dan tikus memiliki 2(4 sam!ai 6(4 Firmicutes dan
'(4 Bacteroidetes.) Penemuan !ertama telah men"aitkan ;akta bahwa tikus
den"an mutasi !ada "en le!tin *!ada tikus besitas metablik + memiliki
mikrbita yan" berbeda dibandin"kan den"an tikus lain tan!a mutasi# Pada
mdel tikus besitas, !r!rsi yan" dminan dari ;ilum di ususBacteroidetesdan
Firmicutes telah men"alami !erubahan yan" si"ni;ikan !ada !enurunan
Bacteroidetesdan !in"katan !adaFirmicutes*Ley, '(&(+# &(
Ley et al# *'((2+ adalah yan" !ertama mela!rkan !erubahan mikrbita
usus yan" sama den"an yan" ditemukan !ada tikus yan" besitas * an"ka yan"
tin""i !ada firmicutes dan relati; sedikit !ada Bacteroidetes+ den"an &' subjek
besitas dibandin"kan den"an ' ran" subjek yan" kurus# 9emudian, Armu"m
et al# *'((-+ men"n;irmasi !en"uran"an !ada Bacteroidetes disertai den"an
!enin"katan !ada s!esies Lactobacillus yan" termasuk !ada ;ilum Firmicutes.
26
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
27/41
>urnbau"h et al# *'((-b+ and uret et al# *'(&(+ menunjukkan !la yan" berbeda
berdasarkan re!resentasi yan" lebih rendah !adaBacteroidetes!ada indi1idu yan"
besitas den"an tidak ada !erbedaan !ada ;ilumFirmicutes. @llad et al# *'((6+
mela!rkan terda!at !enin"katan !ada s!esies Firmicutes *!ta,hlococcus
aureus+ mau!un s!esiesBacteroidetes *Bacteroides2+reotella)!ada wanita yan"
men"alami besitas# .illin et al# *'(&'+ men""ambarkan !erubahan !ada
km!sisi Firmicutes berdasarkan !enin"katan !ada Lactobacillus reuteri dan
!enurunan !adaL. ,aracasei danL. ,lantarum.&(
>abel 3#.ikrbita usus yan" berhubun"an den"an besitas 6
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
28/41
!!ulasi kmensal ke arah lin"kun"an ;irmicutes yan" berakhir !ada!enin"katan
!!ulasi Clostridia. Penin"katan !!ulasi Clostridia bekerja menin"katkan
e;isiensi metablisme karbhidrat, men"ekstrak ener"i lebih besar !ada asu!an
kalri, memun"kinkan untuk meman;aatkan ener"i yan" lebih tin""i# Ener"i
berlebih jika tidak di!akai akan disim!an !ada de!sit lemak di dalam tubuh#
Untuk lebih memahami men"enain dis!sisi indi1idu besitas yan"
menin"katkan knsumsi ener"i, kln yan" sehat telah di !eriksa berdasarkan
metablik saluran !enernaan# 8etelah !emeriksaan eal baik manusia dan
tikusyan" di!eriksa membuktikan bahwa indi1idu yan" besitas terda!at
!enin"katan seara si"ni;ikan terhada! asam lemak rantai !endek *8@As+#
8@As se!erti asetat, !r!inate, dan butirat lebih banyak !ada ran"$ran"
besitas# 8@As meru!akan !rduk yan" umum dari metablism karbhidrat# Ini
tidak men"herankan bahwa kebanyakan 8@As *terutama butirat+ mem!rduksi
bakteri termasuk @lstridia luster SIa dan I# 9nsentrasi 8@As di ukur !ada
tikus kurus dan besitas melalui N.# 8eara keseluruhan 8@As menin"kat
!ada urin !ada tikus besitas dibandin"kan den"an tikus kurus#-
3#'#'# Endtemia metablik, in;lamasi, dan sistem imun !ada besitas dan
sindrm metablik
Obesitas dihubun"kan den"an sejumlah "an""uan metablik lain yan"
ditandai den"an krnik, sistemik, !eradan"an tin"kat rendah# .eski!un
endtksin *li!!lisakarida*LP8++, berasal dari dindin" sel bakteri "ram ne"ati;,
bersirkulasi !ada knsentrasi rendah !ada darah ran" yan" sehat, sekaran" ini
"eneti dan besitas karena !la makan dan maslah metablik yan" lain telah
dihubun"kan den"an !enin"katan yan" substansial !ada knsentrasi LP8 keadaan
ini disebut endtemia metablik#&'
9nsumsi makanan tin""i lemak !ada manusia mau!un hewan men"hasilkan
!enin"katan yan" si"ni;ikan dari knsentrasi endtin dan !erubahan !ada
km!sisi mikrbita di usus, !enin"katan an"ka endtksis sistemik mun"kin
akibat dari !enin"katan !ermeabilitas usus yan" disebabkan leh !erubahan
km!sisi mikrbita# Endtemia mun"kin da!at berkntribus !ada in;lamasi
28
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
29/41
yan" rendah, resistensi insulin, hy!er!lasia adi!yte, dan !en"uran"an ;in"si sel
beta yan" menjadi iri khas sindrm metablik#&'
>ll$like ree!trs *>Ls+ dieks!resikan dalam !rtein trans membrane dalam
system imun bawaan yan" dikenali seba"ai mlekul strutural yan" disim!an
berasal dari mikrba# Diluar !tensial dari makanan tin""i lemak untuk
men"induksi metablism endtemia, system imun mun"kin memainkan !eran
dalam men"atur mikrbita usus dan mem!en"aruhi ekstensi dari !erkemban"an
kelainan metablik# &'
BAB I
POBIO>I9
)# De;inisi !rbitik
9etika awal di!erkenalkan, !rbitik dimaknai seba"ai makanan
tambahan (food su,,lements) yan" berman;aat untuk mem!erbaiki kesehatan
seseran" dan dide;inisikan seba"ai suatu mikr$r"anisme dan substansi yan"
bertujuan mem!erbaiki keseimban"an mikr$r"anisme dalam usus# Pada
!erkemban"an selanjutnya, !rbitik dide;inisikan seba"ai mikr$r"anisme
hidu! dalam bentuk makanan tambahan yan" memberikan keuntun"an melalui
kemam!uan memdulasi muksa, akti1itas imun sistemik dan ;un"si e!itel# AO
(Food *griculture Organization) dan WHO (World Health Organization)
mende;inisikan !rbitik seba"ai mikr$r"anisme hidu! yan" a!abila diberikan
dalam jumlah uku! berman;aat mem!erbaiki kesehatan inan"#&3
)#'# .ekanisme aksi !rbitik
Prbitik memiliki berba"ai mekanisme aksi meski!un den"an ara yan"
te!at di mana mereka men"erahkan e;ek mereka masih belum se!enuhnya
dijelaskan# Ini berkisar dari bakterisin dan !rduksi asam lemak rantai !endek,
29
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
30/41
menurunkan usus !H, dan km!etisi nutrisi untuk stimulasi ;un"si !en"halan"
muksa dan immunmdulatin# Tan" terakhir khususnya telah menjadi subyek
dari banyak !enelitian dan ada bukti bahwa !rbitik mem!en"aruhi bebera!a
as!ek dari res!n imun yan" di!erleh dan bawaan den"an men"induksi
;a"sitsis dan I"A sekresi, memdi;ikasi res!n sel >, menin"katkan res!n >h&,
dan tan""a!an >h'#&3,&)
)#3# @ara kerja !rbitik &3
)#3# Prduksi bahan$ bahan anti mikrbal
Prduk !rbitik menekan jumlah, metablisme dan !rduksi tksin leh
bakteri usus#8elain itu ditemukan bahwa 1latile ;atty aids yan" di!rduksi leh
Lati Aid Bateria *LAB+ mam!u men"endalikan klnisasi 8hi"ella snnei
dan Enter Path"eni Eherieia @li *EPE@+#
)#3#'# 9m!etisi !ada rese!tr adhesi
Prbitik nam!aknya ber!eran seba"ai !esain" *m!etitr+ ba"i "alur
!at"en untuk men"ikatkan diri !ada rese!tr adesi sehin""a "alur !at"en tak
mam!u membentuk klni dan den"an demikian tidak mam!u menimbulkan
!enyakit#
)#3#3# 9m!etisi terhada! :at makanan
.eski!un usus meru!akan sumber makanan yan" berlim!ah sehin""ateri men"enai !ersain"an antar mikrr"anisme nam!aknya tidak da!at diterima,
namun !erlu diin"at bahwa keberlan"sun"an mekanisme !ersain"an den"an
mikr$r"anisme !at"en hanya memerlukan !elibatan satu jenis nutrient#
>emuan !enelitian in 1itr menunjukkan mikr$r"anisme usus dalam bentuk
klni bersain" seara lebih e;isien terhada! @# di;;iile berkaitan den"an
mnmeri "luse, N$aetyl$"lusamine dan asam salisilat#
30
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
31/41
)#3#)# 8timulasi imunitas
@ara kerja bakteria !rbitik dalam mendesak !ertumbuhan bakteri
!enyebab !enyakit nam!aknya diawali dari !en"aruh kerjanya terhada! sistem
imun# Pada dekade belakan"an ditemukan bahwa latbailli yan" dimakan da!at
menstimulasi akti1itas makr;a" terhada! bebera!a s!esies bakteri yan" berbeda#
Hal tersebut mun"kin disebabkan leh absrbsi anti"en atau translkasi
latbailli melalui dindin" usus lan"sun" ke !eredaran darah untuk kemudian
menstimulasi makr;a"# Penelitian membuktikan bahwa latbailli yan"
disuntikkan intra1ena ditemukan hidu! dalam hati, lim!a dan !aru disertai
akti1itas N9 ell yan" menin"kat#
)#)# Pre!arat !rbitik
Pre!arat !rbitik yan" beredar di !asaran terutama dari "ln"an LAB
se!erti Lactobacilli, !tre,tococci, dan Bifidobacteria yan" ju"a meru!akan
km!nen mikr;lra "astrintestinal dan relati; tidak memberikan !en"aruh
meru"ikan# 9emasan !rbitik da!at men"andun" satu atau bebera!a "alur
bakteri yan" berbeda# =alur LAB se!erti Latbaillus aid!hilus, L. casei, L.
gasseri, &nterococcus faecium danBifidobacterium bifidumyan" di!akai dalam
!rbitik terutama diislasi dari intestinal# Pen""unaan nn$human deri1ed
r"anisms dalam y"hurt (oghurt starter bacteria)antara lainL. bulgaricusdan
!tre,tococcus thermo,hilus ju"a memberikan !erbaikan di bidan" kesehatan
meski!un kemam!uan bakteri y"hurt untuk membentuk klni dalam usus
san"at dira"ukan#
Bebera!a !eneliti di U8A membuktikan adanya !enurunan seara
si"ni;ikan akti1itas en:im bakteri se!erti glucuronidase, nitroreductase dan
azoreductaseden"an !emberianL. acido,hilus# Nam!ak bahwa akti1itas en:im $
en:im tersebut menurun selama Lactobacillus su,,lement diknsumsi untuk
kemudian akti1itas en:im beran"suran"sur !ulih kembali se!erti semula a!abila
!emberian latbaillus su!!lement dihentikan# 8ejumlah industri ;armasi telah
mem!rduksi dan memasarkan !rbitik den"an tujuan yan" sama yaitu
31
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
32/41
menin"katan kualitas hidu! manusia# Berba"ai kmbinasi bakteri den"an mineral,
1itamin dan !rebitik telah beredar di !asaran baik seba"ai kemasan bebas
mau!un seba"ai kemasan yan" direse!kan# Untuk mene"ah timbulnya reaksi
yan" men"uran"i bahkan men"hilan"kan tujuan kmbinasi *bakteri, 1itamin dan
mineral+ nam!aknya di!erlukan !rses !ela!isan masin"$masin" bahan tersebut
den"an bahan !ela!is yan" tahan terhada! asam lambun"# 9elebihan kemasan
semaam ini adalah jumlah bakteri hidu! yan" sam!ai ke usus teta! terjamin
dalam jumlah besar, tidak memerlukan !enyim!anan khusus, bebas kalri, tan!a
rasa dan !raktis# 8edan"kan makanan !rbitik umumnya tidak stabil,
membutuhkan !enyim!anan khusus, dibatasi masa kadaluarsa, dsis rendah
1itamin dan mineral, men"andun" kalri dan memiliki rasa khas# &3,&)
)#0# 9ndisi kndisi yan" membutuhkan knsumsi !rbitik
Ada bebera!a kndisi yan" menyebabkan manusia untuk men"knsumsi
!rbitik, yaitu !ada *&+ chronic boel ,roblems atau adanya in;eksi
berke!anjan"an se!erti Candidiasis0 *'+ seba"ai !re1ensi terhada! keraunan
makanan ketika sedan" berwisata *Bifidobacteria dan *cido,hillus mam!u
membunuh seba"ian besar food,oisoning bacteria+, *3+ wanita dalam status
!remen!ause dan men!ause untuk mereduksi ste!rsis, *)+ indi1idu den"an
hi!erkhlesterlemia, *0+ indi1idu den"an masalah kesehatan krnis *se!erti
jerawat, masalah kulit, aler"i, artritis, kanker+, serta *2+ indi1idu yan" mem!erleh
!en"batan radiasi# &3
)#2# Prbitik !ada !rduk makanan
Berba"ai !rduk makanan yan" men"andun" strain !rbitik yan" luas
dan masih terus berkemban"# Prduk utama yan" ada di !asar adalah yan"
berbasis susu termasuk susu ;ermentasi, keju, es krim, buttermilk, susu bubuk, dan
y"urt# A!likasi !ada makanan nondair termasuk !rduk kedelai, sereal bar,
32
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
33/41
sereal, dan berba"ai jus meru!akan ara yan" te!at untuk !en"iriman !rbitik
untuk knsumen#
aktr ;aktr yan" harus di!erhatikan dalam men"e1aluasi e;ekti1itas
!en""abun"an strain !rbitik dalam !rduk tersebut, antara lain keamanan,
km!atibilitas !rduk den"an mikrr"anisme dan !emeliharaan kelan"sun"an
hidu! melalui !en"lahan makanan, kemasan, dan kndisi !enyim!anan# !H
!rduk ju"a meru!akan ;aktr yan" si"ni;ikan yan"menentukan kelan"sun"an
hidu! dan !ertumbuhan !rbitik yan" dimasukkan#
In1asi teknl"i saat ini menyediakan ara untuk men"atasi masalah
stabilitas dan kelan"sun"an hidu! !rbitik den"an menawarkan !ilihan baru
untuk media tam!un" ba"i !rbitik dan melindun"i bakteri dari kerusakan yan"
disebabkan leh lin"kun"an eksternal# Den"an !en"enalan sistem bentuk kerin"
bakteri !rbitik, !rdusen minuman sekaran" da!at memberikan ke!ada
knsumen !rduk yan" men"andun" !rbitik den"an lebih baik la"i#&)
)#5# Prbitik dan kaitannya den"an besitas
>abel )# Penelitian !enelitian men"enai !rbitik yan" terkait besitas &0$33
Penelitian Probiotik Hasil
Te et al# '(&3&0 Lactobacilus curatus HT52(&
den"an atau tan!a
kmbinasi Lactobacillus
,lantarum 9T&(3'
BB turun
.enurunkan akumulasi li!id
di he!ar dan sim!anan lemak
.enurunkan klesterl !lasma
dan he!ar
.enurunkan akti1itas "en
yan" men"sintesis en:imlemak
.enurunkan sitkin
!rin;lamasi *>N$J, IL$&b+
Park et al# '(&3&2 Lactobacilus curatus HT52(&
dan Lactobacillus
,lantarum 9T&(3'
.enurunkan BB, akumulasi
lemak
.enurunkan insulin !lasma,
klesterl ttal, bimarker
tksin he!ar
.enurunkan sitkin
!rin;lamasi *>N$J, IL$&b+
33
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
34/41
.enurunkan ksidasi asam
lemak
Wan" et al# '(&0 &5 Lactobacillus ,aracasei
@N@. I$)'5(,
Lactobacillus rhamnosus
I$32-( atau
Bi;idbaterium
animalis subs!# latis I$')-)
.enurunkan BB
.enurunkan in;iltrasi
makr;a" di jarin"an lemak
.enurunkan stensis he!ar
.enin"katkan keseimban"an
insulin
An et al# '(&& &6 Lactic acid bacterium
(L*B)
su,,lement (B.
,seudocatenulatum!+" 34560 B. longum
!+" 34570
and B. longum !+" 34589
35: ; 35< CF/)
.enurunkan BB dan
akumulasi lemak
.enurunkan kesterl ttal,
>=, "luksa, le!tin LDL$@,HDL$@
.enurunkan bimarker tksin
he!ar
@hen et al# '(&' &- Bifidobacterium adolescentis .enurunkan BB dan
akumulasi lemak
.enin"katkan sensiti1itas
insulin
ha et al# '(&' '( +ediococcus ,entosaceus
L+4: 2
Lactobacillus ,lantarum
!%3=T
as com,arato
.enurunkan BB dan
akumulasi lemak, >= dan
klesterl
.enurunkan adan"an lemak
.enurunkan "en
!embentukan li!id
=au;;in et al# '(&''&Bacteroides uniformis C&CT
8883
.enurunkan BB dan
akumulasi lemak
.enurunkan kesterl ttal,
>=, "luksa, le!tin LDL$@,
HDL$@ .enurunkan bimarker tksin
he!ar
E1erard et al#
'(&3''
*11ermansia mucini,hila
(alie ersus heat 1illed)
.enurunkan BB dan
akumulasi lemak, >= dan
klesterl
.enurunkan adan"an lemak
.enurunkan "en
!embentukan li!id
E1erard et al#!accharomces boulardii
BB turun
34
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
35/41
'(&)'' Biocode' .enurunkan akumulasi li!id
di he!ar dan sim!anan lemak
.enurunkan klesterl !lasma
dan he!ar
.enurunkan akti1itas "en
yan" men"sintesis en:im
lemak
.enurunkan sitkin
!rin;lamasi *>N$J, IL$&b+
9im et al# '(&3'3 Lactobacillus rhamnosus GG .enurunkan BB dan massa
lemak
.enin"katkan sensiti1itasinsulin
.enin"katkan eks!resi "en
untuk metablism "luksa
.enin"katkan adi!netin di
jarin"an lemak
>abuhi et al#
'((3')
Lactobacillus rhamnosus GG .enurunkan HbA&
.enin"katkan tleransi
"luksa ral
Park et al# '(&0'0 Lactobacillus rhamnosus GG .enin"katkan tleransi
"luksa
.enin"katkan stimulasi
insulin
.enin"katkan sensiti1itas
insulin
Tada1 et al# '((2'2Lactococcus lactis .enurunkan BB
.enurunkan HbA&
.enin"katkan tleransi
"luksa ral
Tada1 et al# '(&5'5 Lactobacilluscasei2Lactobacillus
acido,hilus
.enurunkan BB
.enurunkan HbA&
.enin"katkan tleransi
"luksa ral
it:e et al# '(&)'6 Lactobacillus rhamnosus GG .enurunkan BB dan
akumulasi lemak, >= dan
klesterl
.enurunkan adan"an lemak
.enurunkan "en
!embentukan li!id
35
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
36/41
Tin et al# '(&('- Bifidobacteria L>>70
L8760 "3=6
and F!=334
BB turun
.enurunkan akumulasi li!id
di he!ar dan sim!anan lemak
.enurunkan klesterl !lasma
dan he!ar
.enurunkan akti1itas "en
yan" men"sintesis en:im
lemak
.enurunkan sitkin
!rin;lamasi *>N$J, IL$&b+
eihld A et al#
'(&)3(
Bifidobacteria adolescentis .enurunkan BB dan massa
lemak .enin"katkan sensiti1itas
insulin
.enin"katkan eks!resi "en
untuk metablism "luksa
.enin"katkan adi!netin di
jarin"an lemak
Pla:a$Dia: et al#
'(&)3&
Lactobacillus ,aracasei
C%C"
$65=60 Bifidobacterium
bree
C%C" $65=7 and
Lactobacillus
rhamnosus C%C" or
mi'ture
of = strains
BB turun
.enurunkan akumulasi li!id
di he!ar dan sim!anan lemak
.enurunkan klesterl !lasma
dan he!ar
.enurunkan akti1itas "en
yan" men"sintesis en:im
lemak
.enurunkan sitkin
!rin;lamasi *>N$J, IL$&b+
8a1heniuk O et al#
'(&)3',33
36 alie ,robiotic strains
(Lactobacillus0
Lactococcus0Bifidobacterium0
+ro,ionibacterium0
*cetobacter)
.enurunkan BB dan massa
lemak
.enin"katkan sensiti1itas
insulin
.enin"katkan eks!resi "en
untuk metablism "luksa
.enin"katkan adi!netin di
jarin"an lemak
BAB
E8U.E
36
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
37/41
Obesitas meru!akan salah satu !erilaku hidu! tidak sehat yan" sam!ai
sekaran" menjadi ;kus utama dalam kehidu!an# >in""inya !!ulasi manusia
den"an besitas membuat dirinya rentan terkena !enyakit yan" membahayakan
se!erti !enyakit jantun" rner dan diabetes mellitus sehin""a tidak sedikit yan"
menin""al dunia# >ulan" seba"ai !en!an" badan ju"a terkena dam!ak akibat
berat badan yan" berlebih# Pentin"nya "aya hidu! sehat da!at menjadi salah satu
slusi untuk besitas,baik beru!a lahra"a yan" teratur,!la makan yan" sehat dan
istirahat yan" uku!# 8elain !la makan sehat, ju"a !erlu di!erhatikan keadaan
"ut mirbita yan" seimban" serta asu!an !rbitik# 9arena ;aktr$;aktr inilah
yan" serin" lu!ut dari !erhatian#
.elalui berba"ai studi yan" !ernah dilakukan dalam kurun waktu kuran"
dari 0 tahun terakhir, dida!atkan bahwa mikrbita dalam tubuh manusia
memiliki !eranan !entin" !ada !en"aturan tubuh seseran"# .ikrbita !ada
usus memiliki bebera!a ;un"si !ada usus yan" san"at men"untun"kan se!erti
!ene"ahan in;eksi masuk den"an mela!isi usus,menin"katkan maturasi =AL>
*=ut Assiated Lym!hid >issue+, re"enerasi jarin"an *termasuk 1illi
usus+,!er"erakan usus, menin"katkan 1askularisasi usus den"an menin"katkan
"liksilasi dari ree!tr akti;atr *PA&+#
Dalam bebera!a tahun terakhir sudah banyak diadakan !enelitian
men"enai hubun"an antara besitas dan "ut mirbita baik !ada hewan mau!un
!ada manusia# Berdasarkan !enelitian$!enelitian !ada ran" besitas dan tikus
besitas seara keseluruhan terda!at !enin"katan !ada "ln"an irmiutes dan
!enurunan !ada "ln"an Bateridetes dibandin"kan den"an ran" nrmal# Pada
besitas dari sekian "ln"an mirbita dalam irmiutes yan" menin"kat,
terjadi !enambahan !!ulasi @lstridia sehin""a membuat ener"i berlebih saat
metablism yan" berujun" banyak kalri yan" disim!an dalam tubuh# !enyebab
besitas
Untuk men"atur kerja dari "ut mirbita a"ar teta! seimban"
di!erlukanlah tera!i mani!ulasi dari luar# 8alah satunya adalah inter1ensi
37
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
38/41
!rbitik walau!un mekanisme seara !astinya belum diketahui ta!i telah diteliti
melalui tikus !erbaan dan !ada indi1idu den"an besitas bahwa !emberian
!rbitik mem!unyai dam!ak !siti; se!erti menurunkan resistensi insulin serta
menin"katkan sensiti1itas insulin menurunkan berat tubuh, menurunkan
akumulasi li!id di he!ar dan jarin"an adi!sa#
DAFTAR PUSTAKA
1. World Health Organization*WHO+# Obesity and O1erwei"ht at 8heets#
he "ut mikrbita masters ; hst de1el!ment
and !hysil"y#%ature #eies "icrobiolog AOP# '0 ebruary '(&3
diC&(#&(36%nrmir'-5)
38
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
39/41
5# L:u!ne @A, 8tmbau"h , Park 8H, Huh @8, T 8, Tu , et al#
8u!!lementatin ; Latbaillus ur1atus HT52(& and Latbaillus
!lantarum 9T&(3' in diet$indued bese mie is assiated with "ut
mirbial han"es and redutin in besity# PL8 One# '(&36Ce0-)5(#
39
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
40/41
&5# Wan" an" H, han" @, ha T, Derrien ., her E, et al# .dulatin
; "ut mirbita durin" !rbiti$mediated attenuatin ; metabli
syndrme in hi"h ;at diet$;ed mie# I8.E he besity and ;atty li1er are redued by !lant$deri1ed Pedius
!entsaeus LP'6 in hi"h ;at diet$indued bese mie# PL8 One#
'(&'5*'+Ce3(2-2#
' =au;;in @an P, 8antaru: A, .ya A, 8an: T# Baterides uni;rmis
@E@> 555& amelirates metabli and immunl"ial dys;untin in mie
with hi"h$;at$diet indued besity# PL8 One# '(&'5Ce)&(5-#
''# E1erard A, Bel:er @, =eurts L, Ouwerkerk
7/25/2019 Isi Paper Gizi - Probiotik
41/41
'2# Tada1 H, ,
Bere"1a ># 8hrt$term !eridi nsum!tin ; multi!rbiti ;rm
hildhd im!r1es insulin sensiti1ity, !re1ents de1el!ment ; nn$
alhli ;atty li1er disease and adi!sity in adult rats with "lutamate$
indued besity# B.@ @m!lement Altern .ed# '(&)&)C')5#
diC&(#&&62%&)5'$266'$&)$')5#
33# 9ndr ., 9byliak N, irhenk O, alalyeye1a >, Bere"1a >, Bdnar
P# .ulti!rbiti thera!y ;rm hildhd !re1ents the de1el!ment ;
nnalhli ;atty li1er disease in adult mnsdium "lutamate$indued
bese rats# @urr Issues Pharm .ed 8i# '(&)'5C')30#
Top Related