BIOMARKER UNTUK SCREENING DAN TINDAK LANJUT UNTUK
KANKER : POSITIF DAN KESALAHAN.
Institut Nasional Kesehatan (NIH) mendefinisikan penanda biologis (biomarker)
sebagai molekul biologis yang ditemukan dalam darah, cairan tubuh lainnya, atau
jaringan yang merupakan tanda dari proses normal atau abnormal, atau dari kondisi
atau penyakit. Selain skrining untuk penyakit, biomarker dapat digunakan untuk
mengevaluasi seberapa baik tubuh merespon pengobatan dan juga dapat disebut
penanda atau tanda dari molekul. Sebuah biomarker dapat eksis sebagai terkait
dengan DNA , RNA , mikro RNA , perubahan epigenetik, protein dan bahkan anti
ekspresi tubuh. Penemuan biomarker meningkat dengan penelitian medis modern di
genomik dan proteonomics. Biomarker baru sedang membangun berdasarkan
informasi yang berkembang pada saat yang sama bahwa alat penelitian menjadi lebih
murah dan lebih efisien. Saat ini, biomarker secara rutin digunakan untuk membantu
keputusan pengobatan panduan dalam kanker paru-paru, kangker payudara, dan
kangker usus dengan pengujian bahan yang sederhana.
Meskipun banyak biomarker menarik dalam fungsi sel mereka yang terkait
dengan keganasan, biomarker seperti telomerase, mengubah faktor pertumbuhan
(TGFα dan TGFβ), faktor pertumbuhan epidermal (erbB2 dan ErbB3) dan musin
(MUC1 dan MUC2) belum menunjukkan manfaat klinis. Prostate spesifik antigen
(PSA), antigen carcino embrionic (CEA) dan antibodi kanker pembuat 125 (CA-125)
telah membuktikan observasi asosiasi nasional dengan keganasan tetapi itu tidak
spesifik Selain itu, penurunan angka kematian belum terbukti menggunakan
biomarker ini. Tes darah tinja okultisme (FOBT) adalah biomarker protein hanya
dikenal terbukti menurunkan angka kematian penyebab spesifik dari skrining kanker.
Biomarker memiliki potensi untuk mengubah perlakuan dan algoritma diagnostik
di seluruh spektrum yang luas dari pasien . Stratifikasi risiko untuk skrining mungkin
ditambah dengan menemukan makna dari tanda biokimia yang mengakui baik
predisposisi untuk penyakit sendiri atau sebagai pelengkap tes yang ada. Sebagai
contoh tertentu, didalam HLA alells dalam hubungan dengan human papiloma virus
(HPV) tertentu dapan meningkatkan resiko kangker vical dan dapat mengubah ritme
skrining dari algoritma tersebut. Biomarker jaringan berada di garis depan dan
penyelidikan sedang berlangsung mengenai nilai prognostik dan kemampuan untuk
secara akurat memandu terapi mereka.
PROGNOSIS DARI BIOMARKER KANGKER USUS.
Penelitian CRC ekstensif selama dekade terakhir telah menyarankan biomarker
yang dapat menjanjikan. Meskipun banyak biomarker telah dijelaskan, hanya
beberapa pilih telah memberikan data prognostik. Daftar ini mencakup penanda
seperti reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), BRAF , tumor ekspresi MSI-
H (cacat pada DNA mismatch repair, MSI fenotipe), 18q AI ekspresinya, ekspresi
p53 dan KRAS mutasi. Keputusan-keputusan mengenai modalitas dan kombinasi
perawatan untuk pasien CRC dilakukan berdasarkan pada faktor klinis dalam upaya
untuk memberikan perawatan rawat khusus pasien dan terbukti berkhasiat tanpa efek
samping yang tak diinginkan. Faktor klinis telah direvisi dan diperluas sebagai
radiografi dan teknik laboratorium telah ditingkatkan. Dokter harus memutuskan
kelayakan untuk pengobatan tertentu dari perberkembang tes diagnostik berdasarkan
profil molekul tumor pasien. Profil ini didasarkan pada sejumlah mutasi umum untuk
banyak pasien yang, ketika berkorelasi dengan data survival, memberikan kriteria
yang berarti untuk perawatan.
Terapi menargetkan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) telah
dipelajari secara ekstensif untuk pasien dengan metastasis CRC36. Dalam
pengalaman terbesar penambahan cetuximab untuk sitotoksik kemoterapi standar
yang diberikan kelangsungan hidup manfaat bebas perkembangan tetapi tidak ada
manfaat dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan. Pada analisis lebih lanjut,
manfaat ini hanya ditemukan di RAS Keristen ( KRAS ) tipe liar pasien. Keadaan ini
adalah menjadi menyebabkan mutasi pada gen KRAS menyebabkan konstitusi
aktivasi tipe dari EGFR jalur sinyal , sehingga membatalkan efek dari hulu EGFR
blokade . Temuan ini telah menyebabkan pemilihan pasien untuk terapi EGFR
blokade berdasarkan status KRAS , dengan cetuximab hanya ditawarkan kepada
pasien tanpa mutasi KRAS di tumor primer.
Dalam cara yang sama , persentase kecil dari primary CRC berisi mutasi pada gen
BRAF. BRAF (V600E) mutasi di CRC menganugerahkan hidup miskin dengan
rejimen kemoterapi standar. Rafenib Vemu, inhibitor molekul kecil dari proteinnya
mutan, baru-baru ini disetujui untuk digunakan pada pasien dengan melanoma
metastatik menyembunyikan para BRAF (V600E) mutasi. Menariknya, pasien CRC
tidak menikmati tingkat respons yang mirip dengan pasien dengan BRAF (V600E)
melanoma ketika diberikan vemurafenib. Alasan kegagalan terapi ini baru-baru ini
terbukti disebabkan oleh kompensasi peningkatan sinyal aliran di tingkat EGFR.
Dengan menambahkan cetuximab untuk EGFR penghambatan untuk standar dari
reagen, respon antitumor yang signifikan ditunjukkan in vitro dan in vivo. Meskipun
tidak ada hasil yang dilaporkan ini terapi kombinasi pada pasien dewasa, hasil
laboratorium yang menjanjikan dan mungkin menawarkan pilihan lain untuk pasien
stadium akhir CRC dengan tipe liar KRAS dan mutasi BRAF ( V600E ).
Sementara CRC dapat diperoleh perkembang melalui urutan mutasi, teori lain
dari karsinogenesis menyiratkan bahwa ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) mungkin
memainkan role.41 Bila mutasi terjadi pada perbaikan mismatch (MMR) gen seperti
MSH2, MSH6 dan MLH1 tumor ini disebut sebagai perbaikan mismatch kekurangan
(dMMR). Dengan kemampuan untuk memperbaiki single nucleotide polymorphisms
hilang, ketidakstabilan berkembang di microsat llites situs dalam genom biasanya
terdiri dari dinukleotida repeats.41 tumor individu dapat ditempati untuk tingkat MSI
dan digambarkan sebagai MSI tinggi, MSI rendah, dan mikrosatelit stabil (MSS) 0,42
MSI-H fenotipe telah dikaitkan dengan peningkatan hasil klinis (bebas penyakit dan
kelangsungan hidup secara keseluruhan) 43,44. Selain itu, beberapa data yang
dipublikasikan dukungan port rekomendasi tidak untuk mengelola kemoterapi untuk
Tahap II pasien dengan MSI-H kanker usus primer. Nilai keseluruhan prediksi MSI-
H fenotipe saat ini sedang diuji di Timur Koperasi Oncology Group percobaan 5202
(E5202) percobaan CRC adjuvant. percobaan ini khusus ditujukan untuk
mengidentifikasi pasien dengan AJCC Tahap II CRC paling mungkin untuk
menanggapi ajuvan terapi sistemik.
Mutasi lainnya dapat menghasilkan masa prognostic mutasi. Ekspresi tumor dari
18q AI telah diasosiasikan dengan penurunan kelangsungan hidup dan saat ini sedang
belajar di trial35 E5202. Sebuah mutasi dalam gen p53 penekan tumor telah dikaitkan
dengan prognosis buruk , termasuk penyakit free survival (DFS), kekambuhan free
survival (RFS) dan secara keseluruhan kelangsungan hidup (OS) menurun.
Kriteria divalidasi mengubah cara pasien diobati dan juga bagaimana respon
terhadap nilai pengobatan. Menggunakan metode biologi molekuler modern, temuan
dari laboratorium sedang diterjemahkan ke klinik dalam upaya untuk fokus terapi
pada pasien yang paling mungkin untuk mendapatkan keuntungan. Sebagai terapi
menjadi lebih canggih, metode seleksi pasien harus mengikuti. Dalam rangka untuk
memperoleh paling efektif dari hasil terapi dengan efek samping tidak signifikan,
metode ini harus digunakan dan lain-lain harus dikembangkan.