ASPEK BIOKIMIA HEMOSTASISStefana H.M. Kaligis
HEMOSTASISPengertian:Peristiwa penghentian perdarahan akibat terputus/robeknya pembuluh darah.Peristiwa hemostasis tergantung pada interaksi dari:Dinding pembuluh darahTrombosit/plateletFaktor-faktor pembekuan
HEMOSTASISFase-fase hemostasis:Fase konstriksi;Fase pembentukan sumbat trombosit yang longgar dan temporer pada luka;Fase pembentukan gala/jala fibrin;Fase disolusi bekuan oleh plasmin.
Fase KonstriksiKonstrisksi pembuluh darahBertujuan membatasi aliran darah ke area yang luka
Fase Pembentukan Sumbat TrombositTrombosit/platelet diaktifkan oleh trombin dan membentuk sumbatTiga langkah yang terjadi:Perlekatan trombosit pada kolagen yg terekspos saat perlukaan pembuluh darahPelepasan isi granulAgregasi trombositTrombosit melekat pada kolagen melalui reseptor spesifik pada permukaan trombosit dalam satu reaksi yg melibatkan faktor von Willebrand
Faktor von WillebrandSebagai perantara perlekatan platelet/ trombosit pada kolagen Multimerik glikoprotein kompleksDihasilkan dan disimpan oleh -granul platelet, megakariositFungsi : Bertindak sebagai jembatan antara glikoprotein spesifik pada permukaan platelet dengan serabut kolagenTerikat dan menstabilkan faktor VIII mempertahankan kondisi normal faktor VIII dalam sirkulasi
Fase Pembentukan Jala FibrinProses Koagulasi Lintasan Pembekuan Darah Faktor-faktor pembekuanAda 3 lintasan:Lintasan intrinsikLintasan ekstrinsikLintasan bersama
FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAHFibrinogen *Protrombin *,+Faktor Jaringan/Tromboplastin JaringanIon Kalsium (Ca2+)Proakselerin/Faktor Labil/Unsur Globulin Akselerator (Ac-) *Prokonvertin/SPCA: Serum Prothrombin Conversion Accelerator/Cothromboplastin/Autoprotrombin I *,+
FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAHFaktor Antihemofilia A/AHG: Anti Hemophilic GlobulinFaktor Antihemofilia B/Faktor Christmas/PTC: Plasma Thromboplastin Component *,+Faktor Stuart-Prower/Faktor Stuart *,+ PTA: Plasma Thromboplastin Anticedent *Faktor HagemanFSF: Fibrin Stabilizing Factor/Fibrinoligase/ Protransglutaminase *
* Dibentuk di hati, + memerlukan vitamin K
Protein lain yang berperan dalam proses pembekuan darah:Protein CMengandung residu Gla (-karboksiglutamat)Diaktifkan menjadi protein Ca oleh trombin yang berikatan dengan thrombomodulinMengakibatkan degradasi faktor VIIIa dan VaProtein SMengandung residu Gla (-karboksiglutamat)Bertindak sebagai kofaktor untuk protein CThrombomodulinProtein pada permukaan sel endothelialBerikatan dengan trombin, yang kemudian mengaktifkan protein C
LINTASAN PEMBEKUAN DARAHLintasan intrinsikmelibatkan faktor XII, XI, IX, VIII, X, prekalikrein, HMW kininogen, ion CaLintasan ekstrinsikmelibatkan faktor jaringan, VII, X dan ion CaLintasan bersamamelibatkan faktor X, V, II, XIII dan ion Ca
Lintasan intrinsikLintasan ekstrinsikKalikreinPrekalikreinHMW kininogenPermukaan negatifXIIXIIaHMW kininogen bradikininXIXIaCa2+Ca2+Ca2+Ca2+IXIXaVIIIVIIIaXXaXVIIVIIa + Faktor jaringanPerlukaan vaskulerPLKompleks tenasePLVVaProtrombinTrombinFibrinogenMonomer fibrinKompleks protrombinasePolimer fibrinXIIIXIIIaPolimer fibrin berikatan silang (fibrin stabil)
Peran TrombinMengubah fibrinogen menjadi fibrinMeningkatkan koagulasi melalui:Mengaktifkan faktor XI yang akan meningkatkan produksi faktor IXaMelepaskan faktor VIII dari molekul pembawa (vWF) untuk diaktifkan dan menambah produksi faktor XaMengaktifkan faktor V menjadi Va
Peran TrombinMengaktifkan faktor XIII menjadi faktor XIIIa yang mensabilkan bekuan fibrinMemungkinkan terjadinya agregasi plateletBerikatan dengan trombomodulin pd permukaan sel endotel untuk membentuk kopleks yg mengaktifkan protein C yang berperan dalam mengatur koagulasi
INHIBITOR pengaktifan dan perubahan protrombinYaitu zat yang kerjanya menghambat perubahan protrombin menjadi trombin.Antitrombin III75% dari aktifitas antitrombinJuga dapat menghambat aktifitas faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, dan VIIaKontrol fisiologik: 2-Macroglobulin, heparin kofaktor II, 2-antiplasmin dan 2-antitrypsin
INHIBITOR pengaktifan dan perubahan protrombinProtein C dan protein S. Menghambat koagulasi dengan cara menginaktifkan faktor Va dan VIIIa. Juga meningkatkan fibrinolisis dgn cara menginaktifkan tPA inhibitor.Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI). Menghambat faktor VIIa dan Xa.
INHIBITOR pengaktifan dan perubahan protrombinHeparin:Meningkatkan kerja antitrombin berikatan pada sisi spesifik pada antitrombinDi klinik digunakan sebagai antikoagulanAntikoagulan lain: Coumarin (Warfarin) Menghambat faktor II, VII, IX, X juga protein C dan SKerja: antagonis vitamin K Senyawa fluorida, oksalat, sitrat, EDTAMengikat Ca2+ In vitro
Sistem Fibrinolitik(Mekanisme Lisis Bekuan)Plasmin bentuk inaktif: plasminogenFisiologik: diinaktifkan oleh 2-antiplasminAktifator plasminogen:Memutuskan ikatan Arg-Val serin protease dua rantai (plasmin)Alteplase / t-PA (tissue plasminogen activator) paling seringUrokinase, streptokinase
Plasminogen (profibrinolisin)Plasmin (fibrinolisin)Bekuan fibrinBekuan lisis (terdegradasi) t-PAPlasminogen aktifator inhibitor+ StreptokinaseKompleks Streptokinase-plasminogenUrokinase2-antiplasmin
Sumber Bacaan:Murray RK, Granner DK, Rodwell VW. Harpers Illustrated Biochemistry 27th edition. McGraw Hill Companies.Mehta AB, Hoffbrand AV. Haematology at Glance. The Blackwell Science.King MW. Blood Coagulation. http://www.the medicalbiochemistrypage.org
Top Related