МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ...

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

МЕХАНИЗМЫФУНКЦИОНИРОВАНИЯ

ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ

III Всероссийская конференция с международнымучастием, посвященная 175-летию со дня рождения

Ф.В.Овсянникова

Санкт-Петербург, Россия29 сентября – 1 октября 2003 года

В 2002 году исполнилось 175 лет со дня рождения известного ученого,основателя казанской физиологической школы

и физиологической школы Петербургского университетаакадемика Филиппа Васильевича Овсянникова

По инициативе Института физиологии им. И.П. Павлова РАН,Секции физиологии Отделения биологических наук РАН,

Научного совета РАН по физиологическим наукам,Санкт-Петербургского государственного университета,

Санкт-Петербургского Общества физиологов, фармакологов и биохимиковим.И.М.Сеченова 29 сентября – 1 октября 2003 г. проводитсяIII Всероссийская конференция с международным участием

"Механизмы функционирования висцеральных систем",посвященная 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУКСекция физиологии отделения биологических наук

Научный совет по физиологическим наукамИнститут физиологии им.И.П.Павлова

Санкт-Петербургское общество физиологов, биохимиков ифармакологов им.И.М.Сеченова

МЕХАНИЗМЫФУНКЦИОНИРОВАНИЯ

ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ

III Всероссийская конференция с международным участием,посвященная 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова

(29 сентября – 1 октября 2003 года, Санкт-Петербург, Россия)

ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ

Санкт-Петербург

2003

Организаторы:

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУКСекция физиологии отделения биологических наук

Научный совет по физиологическим наукамИнститут физиологии им.И.П.Павлова

Санкт-Петербургское общество физиологов, биохимиков ифармакологов им.И.М.Сеченова

Ответственные редакторы:

член-корреспондент РАН Д.П.Дворецкийакадемик А.Д.Ноздрачев

Оргкомитет благодарит Секцию физиологии Отделениябиологических наук РАН и Российский фонд фундаментальныхисследований за поддержку конференции.

3

Ф.В.ОВСЯННИКОВ И ЕГО ВКЛАД В ПОНИМАНИЕМЕХАНИЗМОВ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ

СИСТЕМ(в связи со 175-летием со дня рождения)

А.Д.Ноздрачев

В научном наследии Ф.В.Овсянникова просматривается, поменьшей мере, три направления: физиологическое, гистологическое иобщебиологическое.

Во-первых, исследуя 8 пар черепных нервов, он показал наличие вних сенсорных и моторных волокон, обнаружил два вида нервных клеток –большие, обладающие двигательной активностью, и малые –чувствительные. Материалы эти стали классическими и явились исходнымрубежом для последующих работ.

Цель следующего поиска сформулирована четко и понятно: "болееточно определить участки, из которых тонизируются и получаютрефлекторные раздражения сосудодвигательные нервы". Проведя сложныеи трудоемкие опыты на кураризированных кроликах, был точно определенучасток продолговатого мозга, являющийся центром рефлекторногораздражения сосудодвигательных нервов. Расположен он в верхней частипродолговатого мозга в 1-2 мм от нижнего края четверохолмия в 3-4 ммнад писчим пером. Пространство, которое он занимает, составляетприблизительно 4 мм2 и находится он не по средней линии, а немного встороне от нее. Работа выполнена в 1871 г. и насквозь пронизана идеямиИ.М.Сеченова.

Продолжая дальше развивать учение о сосудодвигательном центре,Овсянников провел еще одну работу, назвав ее "О влиянии рефлекторнойдеятельности центров сосудодвигательных нервов на расширениепериферических артерий и на секрецию подчелюстной железы".И.П.Павлов говорил, что благодаря этим работам теория об одномсосудодвигательном центре окончательно победила и вошла во всеновейшие учебники как несомненная истина.

В 1874 г. в новой работе Овсянников рассмотрел существующиеразличия рефлекторной деятельности в продолговатом и спинном мозге,исследуя рефлексы, вызываемые раздражением конечностей при интактномпродолговатом мозге с рефлексами при его удалении. Оказалось, что послеотделения спинного мозга от продолговатого рефлекс сокращенияконечностью полностью выпадал. Причину такого состояния онусматривал в наступлении особого угнетающего состояния рефлекторныхмеханизмов продолговатого мозга. В последующих опытах он решил

4

определить пределы рефлекторной деятельности спинного мозга, выясняяпри этом, в частности, почему после введения стрихнина раздражениелюбого чувствительного участка тела отвечает сокращением всехсоматических мышц даже при условии отделении спинного мозга отпродолговатого. Причину этого явления он усматривал в химическихизменениях, происходящих в тканях животных. Вместе с тем дляпоявления судорог всей массы мышц он считал необходимым присутствиенеповрежденного спинного мозга, в котором как раз и заключен аппарат,управляющий рефлексами.

Еще одно небольшое и малозначительное исследование касалосьэкспериментального изучения некоторых функциональных свойствмозжечка. Удаляя мозжечок частично или полностью, он пришел кошибочному заключению, что последний будто бы не влияет накоординацию движений.

Несколько работ было направлено на выяснение нервныхмеханизмов секреции околоушной и подчелюстной слюнных желез, врезультате чего было дано новое оригинальное объяснение выделенияслюны, которое сводилось к тому, что спонтанное слюноотделениепроисходит в результате кислородного голодания из-за скопленияуглекислоты. Предполагалось, что связь слюноотделительного исудодвигательных центров со слизистой оболочкой желудка и тонкойкишки осуществляется исключительно блуждающими и чревными нервамии в этом процессе никакого участия не принимает шейная частьпограничного симпатического ствола и его узла.

Второе, то есть гистологическое направление, особенно яркоиллюстрируется его работой "О тончайшем строении lobi olfactorii умлекопитающих" (1860-1861). Здесь впервые дается микроскопическоеописание обонятельной сенсорной системы, в том числе подробнопрослежен ход обонятельных волокон от конечных разветвлений вслизистой оболочке носа до представительства в обонятельных доляхмозга. Морфолого-функциональной следует назвать и еще одну статью –"О симпатической нервной системе речной миноги с некоторымизамечаниями о гистологическом строении других тканей этого животного"(1883). Здесь нашли отражение не только физиологические наблюдения,связанные с работой сердца животного, но представлено ещеподробнейшее описание симпатической нервной системы и ее связи сблуждающим нервом, самым тщательным образом описаны нервныеклетки интрамуральных ганглиев сердца. Это означает, что вслед заМейсснером и Ауэрбахом Овсянников представил описание нервногоаппарата в стенке еще одного важнейшего полого висцерального органа. Всилу каких-то неясных обстоятельств этот ключевой для гистологии

5

момент, к сожалению, выпал из поля зрения истории медицины.Основное открытие в гистофизиологии Овсянников сделал в

докторской диссертации. На спинном мозге рыб он установил, что егобелое вещество состоит из волокон, которые идут от нервных клетоквентральных рогов и спинальных ганглиев. Они достигают ядерныхструктур головного мозга. Происходящие в организме рефлекторныевзаимодействия он поставил в связь не только со спинным, но и с головныммозгом. Помимо того, он установил, что нервные клетки вентральныхрогов имеют по четыре отростка, и каждый из них выполняет, по егомнению, свою присущую ему определенную функцию. Более того, онвысказал весьма смелое и, как оказалось, абсолютно реальноепредположение, что отростки одной нервной клетки входят всоприкосновение с отростками другой нервной клетки. В диссертацииимеется специальная глава о строении спинного мозга человека. Все этиматериалы, а также суждения о том, что головной мозг представляет собойоснову для высших психических функций, нашли блестящееподтверждение и развитие в классической работе В.М.Бехтерева"Проводящие пути спинного и головного мозга" (1896).

Еще одним важнейшим достижением Овсянникова являетсяпроизведенное им впервые описание строения осевых цилиндров. Им четкопредставлены тончайшие нити-волокна, позже получившие названиенейрофибрилл. Нейрофибриллы проходят через осевой цилиндр исоставляют его основу. Об этой работе было забыто и приоритет открытиянейрофибрилл приписывался иностранцам.

По своей фундаментальности и значимости для историизаслуживает упоминания работа "О микроскопическом строении малогомозга рыб" (1864), в которой дается описание тонкого строения основныхобластей мозжечка и обращается внимание на то, что отдельные нервныеволокна находятся в непосредственном контакте с ядрами, а ядра, в своюочередь, отдают отростки, играющие роль в функции нервной системы.Для доказательства нервной природы ядер Овсянников использовалспособы, удаляющие все ткани, кроме нервной. Важность этого открытиясостоит в том, что в то время существовало сомнение относительнонервного происхождения этих структур мозжечка. Помимо ядер, в работеописано строение пограничного слоя, содержащего нервные клетки,нервные пути и одиночные волокна.

Особенностью научного творчества Овсянникова является то, что впроводимых им исследованиях нервной системы он целенаправленно шелот изучения низших периферических отделов к высшим, изучению мозгаприматов и человека, меняя и приспосабливая при этом методы и создаваясоответствующую научную идеологию. При анализе строения различных

6

областей коры больших полушарий особенно продуктивным оказалсясравнительный метод. У высших животных и человека Овсянников однимиз первых установил в коре мозга наличие пяти слоев (1879). Именносравнительный метод позволил ему придти к заключению, что у всехпозвоночных животных кора мозга имеет принципиально общее строение.

В третьих, Овсянников выполнил также серию общебиологическихисследований. Несомненное значение имела небольшая, ногисключительно ценная работа "О центральной нервной системеланцетника" (1868). Сравнивая морфологическое строение нервнойсистемы рыб и ланцетника, он подтвердил точку зрения А.О.Ковалевского,что ланцетник является своеобразной переходной ступенью междубеспозвоночными и позвоночными животными. Выполнена также еще исерия работ по паразитологии. Им был описан жизненный цикл трихенелл,проведены специальные опыты с трихинеллезным мясом, опыты надмышечной и кишечной формами заболевания, мерами предупрежденияболезни. Был также открыт новый паразит, поражающий икру ценныхпород рыб.

Закончить краткое повествование лучше всего словами самогоОвсянникова из его выступления на I съезде естествоиспытателей: "…позднее потомство и беспристрастная история сумеет оценить труды техотечественных деятелей, которые, понимая великое значение естественныхнаук в судьбе процветания и могущества народов, сумеют отстоятьинтересы этих наук, отстаивая которые они будут отстаивать интересысвоего Отечества, его славу и цивилизацию" (1868). Все им сказанное, какпоказала бесстрастная полувековая история, относится, прежде всего, кнему самому.

7

ПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАПЫ РАЗНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИНА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ЯЗВООБРАЗОВАНИЕ У КРЫС

Н.Н. Абушинова, С.Е. Бадмаева, Г.Н. КопыловаКалмыцкий государственный университет, Элиста;

Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,Россия

До настоящего времени нет достоверных экспериментальныхобоснований эффективности грязе- и водолечения при язвенной болезни.Тем более не исследованы в этом отношении грязи и рапа (солевойраствор) озера Большое Яшалтинское в Республике Калмыкия.Исследуемая рапа представляет собой прозрачную бесцветную жидкость,без осадка, с незначительным запахом сероводорода. Минерализация рапысоставила 72,43 г/дм3. Анионная составляющая представлена хлоридами,сульфатами, в составе катионов преобладают натрий, магний, кальций. Измикрокомпонентов лечебного значения в рапе выявлено повышенноесодержание брома – 48 мг/дм3 и бора – 51 мг/дм3, которое при разбавлениирапы остается кондиционным. Поэтому целью данной работы явилосьизучение противоязвенного эффекта рапы этого озера на двух моделяхязвообразования у крыс: этаноловой и стрессорной. Рапой, разведенной долечебно-столовой (6-7 г/л) и столовой концентрации (2 г/л), поили крысопытной группы в течение 2 и 10 дней, контрольные крысы получалираствор NaCl той же концентрации и питьевую воду. Показано, что наэтаноловой модели язвообразования противоязвенный эффект рапы влечебно-столовом разведении составил 75%, а при использованиистолового разведения уменьшение тяжести повреждения слизистойоболочки желудка (СОЖ) составило 81,3%. На стрессорной моделиязвообразования средняя площадь повреждений при использовании рапы влечебно-столовом разведении в контрольной группе составила в среднем2,20±0,58 мм2 , а в опытной – 0,46±0,25мм2. Рапа в столовом разведениитакже оказывала отчетливое протекторное действие (контроль –0,060±0,002 мм2, опыт – 0,008±0,020 мм2). Анализ тяжести повреждения вконтрольной группе животных, получавших раствор NaCl, показал, чтораствор NaCl не только не уменьшил, но даже увеличил площадьповреждения СОЖ, вызванного этанолом. По-видимому, повышениеустойчивости СОЖ к повреждающим факторам под влиянием рапыпроисходит за счет действия входящих в ее состав специфическихкомпонентов (минеральных или органических), которые, можно полагать,стабилизируют механизмы, регулирующие кровоток в СОЖ, повышая ееустойчивость к действию агрессивных факторов.

8

КОМПЬЮТЕРНОЕ КАРТИРОВАНИЕ ОЧАГАПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ В ОБЛАСТИ

СИНОАТРИАЛЬНОГО УЗЛА СЕРДЦА КАК СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯРИТМОЗАДАЮЩЕГО МЕХАНИЗМА

В.Г. Абушкевич, Л.В. Федунова, А.А. Нечепуренко, А.Г. Зубахин,О.Г. Компаниец, Н.В. Фоменко, Ю.В. Кашина, Н.А. Сивых,

Л.Е. Дмитриенко, С.Р. Даненко, А.В. АбушкевичКубанская государственная медицинская академия, Краснодар, Россия

Ранее в острых опытах на животных получена синхронизациямежду залпами электрических импульсов, наносимых на периферическийконец перерезанного блуждающего нерва, и частотой сердечныхсокращений. При этом компьютерное картирование областисиноатриального узла выявило увеличение площади очага первоначальноговозбуждения. Установлено, что очаг резко расширяется во всех случаяхусвоения сердцем ритма импульсов блуждающего нерва при егостимуляции. Задачей настоящего исследования явилось выяснение –расширяется ли очаг первоначального возбуждения в естественныхусловиях, а, следовательно, усваивает ли сердце ритм импульсов,поступающих к нему по блуждающим нервам из мозга. В условияххронического эксперимента на 5 собаках было проведено компьютерноекартирование очага первоначального возбуждения в областисиноатриального узла. Предварительно во время операции на областьсиноатриального узла со стороны эпикарда собакам подшивалиакрилиновую 64 электродную матрицу, размером 3,5х2,0 см. Каждыйэлектрод был униполярным. Межэлектродное расстояние составляло 1,5мм. Электродная матрица через специальные разъемы, выведенные подшкурой на верхнезаднюю поверхность шеи, подсоединялась ккомпьютерной установке для картирования. Электрограммы черезмногоканальный усилитель и аналогово-цифровой преобразовательпоступали в компьютер. Посредством специальной программы по второйпроизводной фронта волны деполяризации компьютер расставлял метки, апо ним строил изохронную карту с шагом в 1 мс. Во всех наблюдениях вовремя наркоза очаг первоначального возбуждения располагался под однимэлектродом. После выхода животного из наркоза площадь очагапервоначального возбуждения увеличивалась. В первые сутки онрасполагался под 3-4 электродами, на вторые – под 6-7 электродами, натретьи – под 8-10 электродами, а на четвертые – под 10-14 электродами. Впоследующие сутки площадь очага не менялась. Таким образом, былодоказано, что в естественных условиях в области синоатриального узлаимеет место расширение очага первоначального возбуждения, а,

9

следовательно, сердце усваивает ритм импульсов, поступающих к нему измозга по блуждающим нервам.

СОПОСТАВЛЕНИЕ ИНФОРМАТИВНОСТИ ЭПИКАРДИАЛЬНОГОИ ЭНДОКАРДИАЛЬНОГО КАРТИРОВАНИЯ ОЧАГАПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ В ОБЛАСТИ

СИНОАТРИАЛЬНОГО УЗЛА СЕРДЦА СОБАКИ В ХРОНИЧЕСКОМЭКСПЕРИМЕНТЕ ПРИ ВОСПРОИЗВЕДЕНИИ СЕРДЦЕМ

ЕСТЕСТВЕННОГО РИТМА ИМПУЛЬСОВ БЛУЖДАЮЩЕГОНЕРВА

В.Г. Абушкевич, Л.В. Федунова, А.А. Нечепуренко, А.Г. Зубахин,О.Г. Компаниец, Н.В. Фоменко, Ю.В. Кашина, Н.А. Сивых,

Л.Е. Дмитриенко, С.Р. Даненко, А.В. АбушкевичКубанская государственная медицинская академия, Краснодар, Россия

Целью исследования явилось сопоставление пропорций очагапервоначального возбуждения в синоатриальной области, регистрируемогов условиях хронического эксперимента у собак методом компьютерногокартирования одновременно с эпикардиальной и эндокардиальнойповерхностей. Предварительно оперативным путем на эпикардиальнуюповерхность синоатриальной области сердца животным подшивали 64-канальную электродную матрицу, разъемы которой выводили наружу иподсоединяли к компьютерной установке для картирования. Черезбедренную вену в правое предсердие к синоатриальной области со стороныэндокарда подводили 6-канальный электродный зонд, которыйподсоединяли к другой компьютерной установке для картирования. Послерегистрации электрограмм специальная программа по второй производнойфронта волны деполяризации расставляла метки, а по ним строилаизохронные карты. В условиях наркоза, как со стороны эндокарда, так и сэпикардиальной поверхности очаг первоначального возбуждениянаходился только под одним из электродов. Его топографическаялокализация на обеих картах была идентична. После выхода животного изнаркоза отмечалось расширение очага первоначального возбуждения, и онрасполагался под несколькими электродами. Поскольку расположение 6-канального зонда проходило по диагонали матрицы, то та частьрасширенного очага первоначального возбуждения, которую улавливалзонд, полностью соответствовала той части, которая приходилась надиагональ матрицы. Таким образом, зондовое картирование отражалоувеличение площади очага первоначального возбуждения, регистрируемоепри помощи матрицы с эпикардиальной поверхности синоатриальной

10

области при усвоении сердцем естественного ритма импульсовблуждающего нерва. Описанные факты позволят оценивать очагпервоначального возбуждения в области синоатриального узла сердцачеловека при зондовом картировании со стороны эндокарда вне наркоза,при воспроизведении сердцем естественного ритма импульсовблуждающего нерва.

О ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УЛЬТРАЗВУКОВОЙДОППЛЕРОМЕТРИИ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

Абу Щарах Имад, И.А. Салов, М.В. БалацкаяСаратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия

Целью исследования явилось определение клинического значенияультразвуковой допплерометрии кровотока в маточных артериях у больныхраком эндометрия различных стадий.

Для изучения состояния регионарного кровотока у больных ракомэндометрия проведено комплексное допплерометрическое обследование 40пациенток. Контрольную группу составили 12 здоровых женщин в возрасте48-55 лет.

При допплерометрическом обследовании больных ракомэндометрия 1 стадии было выявлено снижение индекса резистентности вматочной артерии на стороне локализации опухоли, указанные нарушенияпрогрессировали у больных со 2, 3 и 4 стадиями рака эндометрия. Такимобразом, при раке эндометрия в маточной артерии прослеживаласьотчетливая тенденция к снижению периферического сопротивления посравнению с аналогичными данными группы контроля, чтосвидетельствовало об активизации внутриорганного кровотока при этойпатологии.

Злокачественные образования в большинстве случаевхарактеризуются повышенной васкуляризацией. При этом отмечается какгиперплазия уже имеющегося сосудистого русла органа в областилокализации опухоли, так и новообразование внутриопухолевых артерий.Нами было проведено изучение индекса резистентности в сосудах опухоли.Следует отметить, что уже при 1 стадии рака эндометрия выявленосущественное снижение данного показателя по сравнению с показателямигруппы контроля, при 2, 3 и 4 стадиях ракового процесса эндометрияотмечено дальнейшее снижение указанного показателя.

Таким образом, ультразвуковая допплерометрия с регистрацией ипоследующей интерпретацией показателей скорости кровотока в маточной

11

артерии и артериях миометрия может быть использована для уточненияхарактера морфологических и функциональных нарушений в эндометрии.

СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ГОМОГЕНАТАХ

ОРГАНОВ У КРЫС ПРИ ИММОБИЛИЗАЦИИР.К. Агаева, И.А. Фастова

Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград,Россия

В настоящее время не вызывает сомнений, что процессысвободнорадикального окисления (СРО) играют чрезвычайно важную рольв жизнедеятельности клеток и всего организма в целом. Это связано сдвумя основными моментами: с одной стороны, реакции СРО являютсянеобходимым этапом различных метаболических процессов, а с другойстороны, повышенная интенсивность СРО во многих случаях являетсялибо следствием, либо причиной тех или иных изменений в клетках итканях. В живых организмах в процессе биологического окисленияпостоянно образуются различные активные формы кислорода, которыеинициируют перекисное окисление жирных кислот и жирокислотныхостатков в составе липидов (процессы ПОЛ). Активация процессов ПОЛизменяет функциональную активность клеточных и субклеточныхструктур, тем самым влияет на висцеральные функции организма. Цельюнашего исследования было определить влияние иммобилизации насостояние процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты (АОЗ) в различныхорганах.

Эксперименты проводились на 40 белых лабораторных крысах-самцах чистой линии массой 180-210 г, содержащихся в условиях виварияи получающих одинаковую пищу в эквивалентном объеме. Забор органов(кишечник, печень и легкие) проводили в исходном состоянии и через 1, 3и 6 ч после иммобилизации. Затем их промывали физраствором,гомогенизировали в буфере 1:10 и гомогенаты центрифугировали при 3000об/мин в течение 10 мин. Для исследования брали супернатанты иобщепринятыми методами определяли продукты ПОЛ – диеновыеконьюгаты (ДК), малоновый диальдегид (МДА), и ферменты АОЗ –супероксиддисмутазу (СОД) и каталазу.

Результаты исследования показали, что содержание ДК, МДА,СОД и каталазы в гомогенатах печени, легких и кишечника прииммобилизации практически не изменяется в течение 6 ч. В гомогенатахпечени и кишечника отмечали лишь незначительное снижение содержания

12

МДА, СОД и каталазы к 1ч иммобилизации с возвращением к исходнымзначениям через 3ч, а также увеличение содержания СОД и каталазы влегких через 1ч, с возвращением к исходным значениям через 3чиммобилизации. На основании полученных результатов можно сделатьвывод, что иммобилизация в течение 6ч не оказывает влияния напоказатели ПОЛ и состояние АОЗ в исследуемых органах.

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ РЕПОЛЯРИЗАЦИИ ЭПИКАРДАЖЕЛУДОЧКА ЛЯГУШКИ ПРИ ОХЛАЖДЕНИИ СЕРДЦА

Я.Э. Азаров, В.М. НиколаеваИнститут физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Россия

Охлаждение вызывает удлинение потенциала действиякардиомиоцитов и, таким образом, может влиять на последовательностьреполяризации миокарда. При охлаждении сердца кролика от 38 до 32°Споследовательность реполяризации эпикарда желудочков существенноизменяется (Азаров и др., 2001). Цель данной работы – ответить на вопрос,происходят ли аналогичные изменения кардиоэлектрического поля приохлаждении сердца лягушки – представителя пойкилотермных животных, укоторых температура сердца зависит от температуры окружающей среды.

Униполярные электрограммы регистрировали в 24 отведениях наэпикарде желудочка у 18 лягушек Rana temporaria. В каждом отведенииопределяли локальную длительность реполяризации (интервал активация-восстановление) и момент реполяризации. Для снижения температурыорошали сердце холодным (12°С) раствором Рингера.

При комнатной температуре (18-20°С) в области верхушки сердцаинтервалы активация-восстановление наиболее короткие, в основании –наиболее длительные, а в средней части желудочка по оси основание-верхушка их величина имела промежуточное значение (P<0,05). Основноенаправление последовательности реполяризации – от верхушки к основанию.

При охлаждении сердца лягушки до 12°С продолжительностьинтервалов активация-восстановление увеличивается, причем неодинаковов различных участках эпикарда (P<0,05). Наиболее выраженное увеличениенаблюдается в области верхушки сердца, а наименьшее – в основании. Врезультате при 12°С наиболее короткие длительности реполяризациинаблюдаются в области основания сердца, наиболее длительные – всредней части эпикарда желудочка, а интервалы активация-восстановлениепромежуточной величины – на верхушке сердца (P<0,05).Последовательность реполяризации меняется на противоположную:

13

восстановление возбудимости эпикарда желудочка лягушки происходит отоснования к верхушке сердца.

Таким образом, при охлаждении сердца лягушкипоследовательность реполяризации желудочкового эпикарда, также как и утеплокровных животных, инвертируется вследствие неоднородногоувеличения локальных длительностей реполяризации.

СЕЛЕКТИВНОЕ ГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ВЫЯВЛЕНИЕСИАЛОГЛИКАНОВ В НЕРВНОЙ ТКАНИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

ЛЕКТИНА БУЗИНЫ ЧЕРНОЙ (SABUCUS NIGRA L.)Е.Г. Аккуратов

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург,Россия

Избирательное выявление сиалогликанов в гистологическихсрезах, несмотря на известные достижения в гистохимии углеводов,продолжает оставаться актуальной задачей физиологии и морфологии. Этообусловлено важной ролью сиалированных гликополимеров в регуляцииадгезивно-миграционных свойств клеток, обеспечении их поверхностногозаряда. Цель настоящей работы заключалась в изучении возможностейиспользования лектина из коры бузины черной (Sabucus nigra l.) дляселективного выявления сиаловых кислот в составе сложных углеводов иуглеводсодержащих макромолекул нервных клеток и тканевых структур.Работа выполнена на 26 белых крысах-самцах. Объектом исследованияявились каудатные узлы блуждающих нервов и шейные спинномозговыеузлы.

Компьютерный видеоанализ позволил дать количественнуюоценку степени сродства лектина из коры бузины черной к нейроцитамкаудатных узлов блуждающего нерва и спинномозговых узлов. Так, приоценке параметра "средней величины уровня яркости" для нейроцитовкаудатных узлов блуждающего нерва были получены следующиерезультаты: средняя величина уровня яркости перикариона – 52,70+1,63;ядра – 49,40+0,72, для нейроцитов спинномозговых узлов этот параметримел следующие значения: для перикариона – 36,20+1,45, ядра –33,20+2,91, соответственно. Данные различия между нервными клеткамиразных узлов имели статистически достоверный характер (P<0,05).

Корреляционный анализ между метрическим параметром ипоказателями интегральной оптической плотности позволил выявитьпопуляции клеток в составе чувствительных ганглиев, которые имеютнаибольшую авидность к лектину из коры бузины черной: для каудатных

14

узлов блуждающих нервов – нейроциты с метрическими параметрамименее 22,31 мкм, для спинномозговых узлов – клетки с параметрами 14,17-24,88 мкм (Р<0,05).

Таким образом, применение современных методов визуализации иобработки изображений, в частности использование компьютерноговидеоанализа морфологических препаратов, позволяет выявлять популяциии субпопуляции нейроцитов в составе чувствительных узлов, невыявляемые при использовании обычных методов в физиологических иморфологических исследованиях.

ВЛИЯНИЕ НЕОНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРОГЕСТЕРОНА НАМОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МАТКИ И

ПОВЕДЕНИЕ САМОК КРЫСВ.К. Акулова, С.Г. Пивина, Н.Э. Ордян

Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Изучены последствия неонатального введения прогестерона нарепродуктивные органы и поведение самок крыс. Показано, чтооднократное подкожное введение прогестерона в первый день жизнисамкам крыс в количестве 50 мкг в 0,02 мл масла увеличиваетпродолжительность реакции груминга и не изменяет уровень тревожности,а также ориентировочно-исследовательскую активность крыс в возрасте 3-х месяцев по сравнению с контрольными животными.

Для изучения влияния неонатального введения прогестерона наморфометрические характеристики матки исследовали следующиепоказатели: величину эндометрия, миометрия и его слоев (поперечную ипродольную мускулатуру). При этом было выявлено, что введениепрогестерона самкам крыс в первый день жизни приводит у взрослыхживотных к отсутствию изменений в размере эндометрия в зависимости отстадии эстрального цикла, характерных для контрольных животных. Уподопытных крыс в стадиях эструса и диэструса обнаружено уменьшениетолщины общего миометрия в основном за счет слоя поперечноймускулатуры. Это свидетельствует о снижении чувствительностиэндометрия к действию половых гормонов и атрофии миометрия. Можнозаключить, что наибольшее влияние неонатальное введение прогестеронаоказывает на морфометрические характеристики матки крыс. Выявленныеизменения в строении матки этих животных могут нарушить ихспособность к воспроизводству.

Таким образом, данные исследования показали, что к числуповреждающих факторов, влияющих на репродуктивные функции

15

взрослого организма, можно отнести избыток прогестерона на раннихстадиях индивидуального развития.

ВЛИЯНИЕ РАЗНЫХ ДОЗ ХЛОРИДА КОБАЛЬТА НА ДИУРЕЗ ИЭКСКРЕЦИЮ ЭЛЕКТРОЛИТОВ С МОЧОЙ У КРЫС В УСЛОВИЯХ

ВОДНОЙ НАГРУЗКИН.Р. Албегова

Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ,Россия

Цель настоящего исследования – изучить влияние разных дозхлорида кобальта (0,2; 2,0; 4,0; 10,0 мг/кг массы тела), вводимого подкожнои интрагастрально, на процессы мочеобразования и экскрециюэлектролитов с мочой. Проведенные исследования показали, что вусловиях водной нагрузки при подкожном введении хлорида кобальта вдозах 0,2; 2,0; 4,0 мг/кг и интрагастральном введении в дозах 0,2; 2,0 мг/кгсущественных изменений суммарного трехчасового диуреза ненаблюдалось. Парентеральное и интрагастральное введение хлоридакобальта в дозе 10,0 мг/кг снижало трехчасовой диурез к концу второгомесяца. Введение соли в дозе 4,0 мг/кг интрагастрально вызывалодиуретический эффект на первом месяце, обусловленный ростомклубочковой фильтрации. Суммарная трехчасовая экскреция ионов натриябыла увеличенной при введении хлорида кобальта в дозах 0,2 мг/кг(подкожно); 2,0 мг/кг (подкожно и интрагастрально) и 10,0 мг/кг (подкожнои интрагастрально). При интрагастральном введении хлорида кобальта вдозе 0,2 мг/кг суммарное выведение катионов было сниженным в течениедвух месяцев. При интрагастральном введении хлорида кобальта в дозе 4,0мг/кг выведение катионов было повышенным через 2 недели иприближалось к фоновому через 1, 1,5 и 2 месяца. При коротких периодах(2 недели, 1 месяц) подкожного введения хлорида кобальта в дозе 4,0 мг/кгсуммарная экскреция ионов натрия снижалась, а при длительном введении(1,5-2 месяца) – возрастала. Минимальная парентеральная иинтрагастральная доза хлорида кобальта при водном диурезе вызывалаувеличение суммарной экскреции ионов калия с мочой (в течение двухмесяцев). В группах с дозировкой хлорида кобальта 2,0 мг/кг (подкожно иинтрагастрально) сниженная на первом месяце трехчасовая экскрецияионов калия увеличивалась в конце второго месяца. При подкожном иинтрагастральном введении хлорида кобальта в дозах 4,0 и 10,0 мг/кгсуммарное выведение катионов приближалось к фоновым значениям. Вусловиях водной нагрузки в дозах 0,2 мг/кг (подкожно и интрагастрально);

16

2,0 мг/кг (подкожно и интрагастрально); 4,0 мг/кг (подкожно) и 10,0 мг/кг(подкожно и интрагастрально) имело место снижение экскреции ионовкальция. Ранний (через 2 недели) кальцийуретический эффектинтрагастрального введения хлорида кобальта в дозе 4,0 мг/кг сменилсяснижением экскреции катионов к концу второго месяца. Полученныеданные свидетельствуют о нарушении процессов мочеобразования иэкскреции электролитов на фоне действия хлорида кобальта.

ВЛИЯНИЕ НЕОКИОТОРФИНА НА СЕРДЕЧНЫЙ РИТМ ИТЕМПЕРАТУРУ ТЕЛА КРЫС И МЫШЕЙ В УСЛОВИЯХ

ГИПОТЕРМИИ И НАРАСТАЮЩЕЙ ГИПОКСИИ

А.А. Алексеенко, А.А. Закарян, Г.С. Сухова


Гибернация, или зимняя спячка, млекопитающих характеризуетсясущественными адаптационными изменениями физиологических ибиохимических процессов в организме. Эти изменения находятся поджестким контролем как экзогенных факторов, так и эндогенныхрегуляторов, в том числе пептидов.

Исследовали кардиотропное действие пептида неокиоторфина(НКТ – TSKYR), содержащегося в экстрактах тканей зимоспящихживотных, на организм теплокровного незимоспящего животного вусловиях гипотермии и нарастающей гипоксии-гиперкапнии. Экспериментпроводили на белых беспородных мышах и крысах, у которыхрегистрировали ЭКГ. Животных помещали в условия гипоксии игипотермии на полтора часа с последующим самостоятельным выведениемиз этого состояния. Мышам НКТ вводили интраназально после охлажденияи внутрибрюшинно до и после периода гипотермии. Крысам пептидвводили внутрибрюшинно перед началом охлаждения. Контрольнымживотным вводили физраствор в тех же объемах.

У мышей при интраназальном введении НКТ (1,5 мг/кг массытела) после охлаждения кардиотропный эффект пептида не обнаружен. Привнутрибрюшинной инъекции НКТ в дозах (0,15 и 1,5 мг/кг) до охлаждениянаблюдалось более медленное снижение и восстановление частотысердечных сокращений по сравнению с контрольной группой. В дозе 0,015мг/кг в тех же условиях эксперимента НКТ не обладал кардиотропнойактивностью. При внутрибрюшинной инъекции НКТ (1,5 мг/кг) после

17

охлаждения восстановление сердечного ритма происходило медленнее посравнению с контролем.

Подобные результаты были получены на крысах. У животных,которым предварительно внутрибрюшинно вводили НКТ в дозе 1,5 мг/кг,на 41-51 мин гипотермии наблюдалась достоверно более низкаятемпература (25 С) по сравнению с контролем (28 С). У крыс, которымвводили НКТ, было замечено достоверно более сильное падениесердечного ритма (196 уд/мин) по сравнению с контролем (264 уд/мин) к30-й мин гипотермии.

Установлено, что НКТ обладает хронотропным дозозависимымдействием на организм незимоспящих животных в состоянии гипотермии игипоксии-гиперкапнии. Возможно, что НКТ является одним изрегуляторов, влияющих на длительность процесса гибернации.

УЧАСТИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ ГЕМО-И ЛИМФОДИНАМИКИ У НИЗШИХ ПОЗВОНОЧНЫХ

Б.Н. АлибаеваИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Целью настоящего исследования явилось изучение участиябарорецепторов выделительной системы низших позвоночных в регуляциигемо- и лимфодинамики. Опыты были поставлены на 30 озерных лягушкахи 40 степных черепахах. Производилось раздражение барорецепторовмочевого пузыря (1-я серия опытов) и барорецепторов почечной лоханки(2-я серия опытов). У животных регистрировали артериальное давление(АД) в общей сонной артерии, у лягушек – сокращения кровяного и заднеголимфатических сердец, определяли объем лимфы в подкожном бедренномлимфатическом мешке, у черепах – лимфоток из поясничной цистерны.Результаты проведенных исследований показали, что в 1-й серии опытов налягушках в 90% опытов артериальное давление повышалось на 20% отисходного уровня (Р<0,01), в 10% – оно снижалось. Латентный периодсдвигов АД составил в среднем 3,00±0,50 с, длительность 25,00±0,50 с.Амплитуда сокращений кровяного сердца увеличивалась на 20% отисходной величины с незначительным учащением ритма. В деятельностилимфатического сердца наблюдалась кратковременная остановка в фазедиастолы без изменения амплитуды. Объем лимфы достоверно возрастална 50%. Во 2-й серии опытов при барорецепоторном раздражении почечнойлоханки у лягушек во всех опытах наблюдалась прессорная реакция АД с

18

увеличением амплитуды и частоты сокращений кровяного сердца,остановка лимфатического сердца и увеличение объема лимфы вдвое посравнению с исходной величиной. В опытах на черепахах при раздражениибарорецепторов мочевого пузыря в 65% случаев АД повышалось, в 5% –снижалось, в 30% – не изменялось. При прессорной реакции АД отмеченыположительные хроно- и инотропные эффекты деятельности сердца, придепрессорной – урежение ритма сокращений. Лимфоток из поясничнойцистерны в 80% опытов возрастал на 57%, в 20% – недостоверноуменьшался. При раздражении барорецепторов почечной лоханки учерепах во всех опытах отмечено повышение АД и увеличение амплитудысердечных сокращений. Латентный период сдвигов АД у черепах составилв среднем 2,00±0,50 с, длительность 35,00±0,50 с. Лимфоток возрасталвдвое.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что уже наранних этапах эволюции позвоночных, начиная с амфибий, барорецепторымочевыделительной системы участвуют в регуляции гемо- илимфодинамики.

В ПОЧКАХ, ПЕЧЕНИ И МОЗГЕ МЫШИ ЭКСПРЕССИРУЕТСЯНОВАЯ ФОРМА мРНК АКВАПОРИНА 4

T.Ю. Аликина1, С.М. Зеленин1,3, О.А. Бабенко2, А.А. Бондарь1

1Новосибирский Институт биоорганической химии СО РАН, Новосибирск;2НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ "Вектор", Бердск, Россия;

3Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Водный канал аквапорин 4 (AQP4) экспрессируется в основном впочках, мозге, легких и скелетных мышцах, где вместе с другимиаквапоринами играет важную роль в поддержании водного гомеостаза.Ранее нами (Бондарь и сотр., 2002) и другими авторами были описаны триформы мРНК AQP4, которые кодируют две изоформы белка – М1(кодируется М1 мРНК) и М23 (кодируется М23 и М23Х мРНК). Эти тримРНК кодируются шестью экзонами гена AQP4 – 0, Х, 1, 2, 3 и 4. Внастоящей работе с помощью RT-PCR, секвенирования и сравненияполученных последовательностей кДНК и гена AQP4 мыши мыидентифицировали новую, четвертую форму – М23А мРНК AQP4, котораяэкспрессируется преимущественно в почке и печени, а такженезначительно в мозге взрослой мыши. 5’-нетранслируемаяпоследовательность М23А мРНК кодируется тремя ранее неизвестнымиэкзонами А, В и С, расположенными в 5’-области от экзона 0 гена AQP4мыши. Набор и количественное соотношение разных вариантов

19

альтернативного сплайсинга М23А мРНК (экзоны А/1-2-3-4; А-С/1-2-3-4;А-В/1-2-3-4…) варьирует в зависимости от типа ткани, где экспрессируетсяAQP4. AQP4 в клетках печени был обнаружен недавно. Он экспрессируетсяв базолатеральной мембране холангиоцитов, которые формируюттранспортирующий эпителий желчных протоков. Поскольку исследователидетектировали фрагмент мРНК, общий для всех форм, не былоустановлено, какая именно форма мРНК AQP4 экспрессируется вхолангиоцитах. Наши данные говорят о том, что это – М23А мРНК AQP4.Все варианты альтернативного сплайсинга новой М23А мРНК кодируютизвестную М23 изоформу аквапорина 4. Механизмы регуляции экспрессиигена AQP4 на уровне разных форм мРНК пока мало изучены. Похожаякартина тканеспецифичной экспрессии множественных форм мРНК,отличающихся 5’-нетранслируемой последовательностью, известна длягена глюкокортикоидного рецептора. По-видимому, экспрессия разныхформ мРНК контролируется разными, возможно независимофункционирующими, промоторами гена AQP4 тканеспецифичнымобразом.

Работа поддержана грантом РФФИ 01-04-49390.

УЧАСТИЕ АФФЕРЕНТНОГО ЗВЕНА БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА В РЕАКЦИЯХ ОРГАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ ПИРОГЕНАЛА

Л.И. АрчаковаИнститут физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Полученные нами методом электронномикроскопическогоисследования данные доказывают участие блуждающего нерва в передачеафферентных влияний в центральную нервную систему при действии ворганизме пирогенала. Установлено, что в чувствительных узлахблуждающего нерва, именно в узловатых ганглиях, при введении ворганизм данного эндотоксина развиваются интенсивные реакции,проявляющиеся изменениями субмикроскопической организации ихнейроно-глиальных комплексов. В сателлитных клетках глии отмечаетсяинтенсивное образование и накопление лизосом и секреторных пузырьков,заполняющих большую часть их цитоплазмы. В прилежащих к нимнейронах наблюдается значительное повышение функциональнойактивности цитоплазматических органелл – эндоплазматической сети иаппарата Гольджи. Наряду с ними в цитоплазме реагирующих нейроновповышается численность лизосом, а также митохондрий и нейрофибрилл,формирующих пучки, проходящих среди других органелл цитоплазмы.

20

Аналогичного характера реактивные изменения развиваются и в отросткахнейронов, локализующихся поблизости от их перикарионов.

В микроциркуляторном русле узловатого ганглия при действиипирогенала отмечается краевое стояние лимфоцитов и моноцитов крови, ихвзаимодействие с эндотелием капилляров, а также определяютсямакрофаги, локализующиеся в периваскулярном пространстве.Отмеченные нами структурные изменения отражают функциональноенапряжение, развивающееся в системе блуждающего нерва прилихорадочных состояниях. Об этом свидетельствует также активациясинаптического аппарата ядер соллитарного тракта продолговатого мозга,на которые проецируются аксонные окончания чувствительных нейроновблуждающего нерва. Очевидно, нервные сигналы от системы блуждающегонерва достигают также термочувствительные ядра гипоталамуса, в томчисле медиальное преоптическое, с которыми они тесно связаны.

Нейроны медиального преоптического ядра реагируютувеличением объема цитоплазмы, повышением плотности ее матрикса инакоплением органелл. Клетки микроглии активируются итрансформируются в макрофаги – источники выделения в мозгеинтерлейкина-1 и простагландина Е2 – признанных медиаторов лихорадки.

ЭФФЕКТЫ ИОНОВ ЦИНКА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮАКТИВНОСТЬ ЦИКЛОСПОРИН А-ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ПОРЫ

МИТОХОНДРИЙ ПЕЧЕНИ КРЫСМ.И. Асраров , Г.У. Урманова

Институт физиологии и биофизики АН РУз., Ташкент, Узбекистан

Известно, что тяжелые металлы, попадая в организм человека вбольших дозах или накапливаясь в органах и тканях, в первую очередьвзаимодействуют с мембранными структурами, изменяя их проницаемостьи активность мембраносвязанных процессов. В связи с этим становитсяактуальным изучение конкретных механизмов влияния тяжелых металловна функции биомембран.

В связи с тем, что ЦсА-чувствительная пора митохондрий (Mх)очень чувствительна к различным экологическим факторам и участвует впроцессах апоптоза и некроза, в настоящей работе нами изучено действиеионов цинка на состояние ЦсА-чувствительной поры мембран Мх печеникрыс. Добавление в инкубационную среду с EGTA ионов Zn2+ вконцентрации 5 мкМ вызывает набухание Мх печени крыс, что указываетна переход мембран Мх в высокопроницаемое состояние. В этих условиях

21

классический ингибитор мегаканала Мх циклоспорин А ингибирует Zn2+-индуцированное набухание, что указывает на закрытие мегаканала.

В наших экспериментах концентрационная зависимость эффектаZn2+ имела куполообразный характер. В концентрациях до 6 мкМ Zn2+

индуцирует открытие ЦсА-чувствительной поры Мх. Дальнейшееувеличение концентрации металла приводит к ингибированию скоростинабухания. В этих условиях пора переходит в низкопроницаемоесостояние.

Полученные экспериментальные данные расширяют традиционныепредставления о механизмах действия цинка на функции Мх, и в целом наорганизм человека и животных на мембранном уровне.

Настоящая работа (контракт N 98-02) финансирована ФПФИ АНРУз.

ВЛИЯНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА НАРЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ

Г.А. Афанасьева, Е.В. Понукалина, Н.П. ЧесноковаСаратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия

Проблемы бактериального эндотоксикоза и дифференциальнодиагностической оценки тяжести клинических проявлений этой патологииостаются нерешенными до настоящего момента. Как известно, основнымпатогенным фактором грамотрицательных бактерий являетсялипополисахарид (ЛПС), который адсорбируется клетками крови,эндотелием сосудов, и способен вызывать выраженные нарушениякоагуляционного гемостаза, микроциркуляции, регионарного кровотока исистемной гемодинамики.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностейвлияния ЛПС, выделенного методом Вестфаля-Людорица из вакцинногоштамма ЕВ чумного микроба, на реологические свойства крови в периодранних клинических проявлений интоксикации. Как оказалось, спустя 1,5-2ч после внутрибрюшинного введения беспородным белым крысам ЛПС вдозе, эквивалентной ЛД50, на фоне неспецифических клиническихпроявлений интоксикации отмечались существенные нарушениягемореологии. Прежде всего повышался уровень гематокрита. Приизучении реологических свойств крови с использованием АКР-2 выявленонарастание вязкости цельной крови при низких скоростях сдвига (20 с-¹ и50 с-¹ ). В то же время при высоких скоростях сдвига (от 100 до 300 с-¹) необнаруживалось изменений вязкости цельной крови и плазмы, а вязкостьсыворотки крови уменьшалась. Не было выявлено изменений индексов

22

агрегации и деформируемости эритроцитов. Полученные результатыпозволяют сделать выводы:

1. Бактериальный эндотоксикоз приводит к возрастанию вязкости кровипри низких скоростях сдвига в период ранних клинических проявленийинтоксикации на фоне повышенного показателя гематокрита приотсутствии изменений индексов агрегации и деформируемостиэритроцитов.

2. Возрастание вязкости крови при низких скоростях сдвига может бытьобусловлено лишь резким увеличением показателя гематокрита. Об этомсвидетельствует отсутствие изменений вязкости плазмы крови,определяющей, как известно, интенсивность формированияэритроцитарных агрегатов в присутствии высокомолекулярных белковых,липопротеидных и гликопротеидных компонентов плазмы.

3. Выявленный нами факт возрастания вязкости крови при низкихскоростях сдвига свидетельствует о выраженных нарушениях кровотока ввенозных сосудах.

ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕЖИВАНИЯ ЭМОЦИЙ УБОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ В СТАДИИ

РЕМИССИИЛ.И. Афтанас, В.П. Махнев, А.И. Воронов, Л.Н. Савотина

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, Россия

Героиновая наркомания имеет отличительные социальные имедицинские аспекты. У людей, прекративших прием наркотиков (стадияремиссии), многие месяцы и годы сохраняется синдром патологическоговлечения к наркотику (Иванец, Винникова, 2001), что должно отражаться вособенностях вегетативных реакций при восприятии и переживанииэмоций.

У 21 больных героиновой наркоманией (БГН) в стадии ремиссии(постабстинентное состояние) регистрировали вегетативные реакции(лицевая миограмма, R-R интервалы ЭКГ, частота и глубина дыхания,электрокожная активность и электросаливограмма) во время предъявленияспециально откалиброванных видеоклипов, вызывающих в лабораторныхусловиях дискретные эмоции (радость, счастье, гнев, отвращение, грусть) исостояние психоэмоционального стресса. В качестве контроля исследовали27 здоровых испытуемых. После предъявления каждого видеоклипапроизводилось субъективное шкалирование интенсивности эмоциональныхпереживаний.

В состоянии покоя у БГН с увеличением стажа приема наркотикарастут частота реакций кожной проводимости, амплитуда

23

электромиографических реакций, а также показатели вариационнойпульсометрии R-R интервалов (LF/HF, ИН и ПАПР), что связано сповышенным напряжением регуляторных систем на фоне симпатическойактивации.

Переживание положительных и отрицательных эмоций достоверноотличается у БГН и здоровых. Эти эмоциональные состояния у БГНсопровождаются симпатической активацией, что проявляется в увеличениичастоты и амплитуды электрокожных реакций. Активацияпарасимпатического отдела отражается в этой группе увеличениемамплитуды электросаливограммы. Мимическая активация у БГН такжевыше, чем у здоровых. При эмоции радости мощность высокочастотнойобласти спектра сердечного ритма падает, а при эмоции отвращения –растет. При переживании всех эмоций показан рост частоты дыхания сувеличением стажа наркотизации. Особенностью БГН является заниженнаясубъективная оценка отрицательных эмоций.

Таким образом, у БГН переживание эмоций происходит на фонедостоверного изменения висцеральной компоненты с преобладаниемпроцессов активации.

СОСТОЯНИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ ГРУДНОГОПРОТОКА И ВЕНОЗНЫХ СОСУДОВ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ

АНТИОРТОСТАТИЧЕСКОМ ПОЛОЖЕНИИН.А. Ахметбаева

Институт физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Освоение человеком космического пространства обусловливаетнеобходимость исследования функциональных резервов организма вусловиях изменения гравитационных сил. Известны серьёзные сдвиги,возникающие в сердечно-сосудистой системе в условиях невесомости,связанные с перераспределением жидкости в верхнюю часть тела, и отёкоммягких тканей головы и шеи. Роль лимфатической системы в этихусловиях, а также адренергической иннервации стенок венозных илимфатических сосудов после длительного антиортостаза, не изучалась.Наиболее адекватным методом моделирования физиологических эффектовневесомости является антиортостатическая проба (наклон головой вниз). Вэкспериментах на взрослых крысах линии Вистар изучалось влияниедлительного антиортостаза животного на состояние адренергическойиннервации грудного протока и венозных сосудов. Крысы были подвешеныголовой вниз в специальных станках под углом 30о, сроком на 14-15 дней.По истечении этого срока животных забивали и у них изымали отрезки

24

упомянутых сосудов для исследования. Для выявления адренергическойиннервации в стенке сосудов использовался гистохимическийфлуоресцентный метод Фалька, модифицированный сотрудникамиВ.А.Говырина, с использованием микроскопа ЛЮМАМ.

В стенке грудного протока крыс после длительного пребывания вантиортостазе было отмечено резкое уменьшение плотностиадренергических нервных волокон, снижение интенсивностифлуоресценции нервных сплетений. В стенке венозных сосудов (яремнаявена, вены передних конечностей, верхняя полая вена) также отмеченонарушение целостности нервного сплетения и их слабая флуоресценция.Указанные структурные изменения в стенке венозных сосудов и грудногопротока характеризуют адаптивные процессы, имеющие место в организмепри длительном антиортостазе. Уменьшение плотности иннервации иварикозных утолщений (депо катехоламинов) в стенке лимфатическихсосудов обусловлено длительным растяжением стенки сосудов,деформацией всех слоев сосудистой стенки в результате накоплениялимфы и повышения давления в сосудах передней части тела животного.Эти структурные изменения в стенке лимфатических и венозных сосудовнаправлены на обеспечение емкостной функции указанных сосудов.

МЕХАНИЗМ АДСОРБЦИОННО-ТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИИЭРИТРОЦИТОВ ПРИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ НА

ОРГАНИЗМР.С. Аюпова, Д.Т. Исакова


Важное место среди загрязнителей окружающей среды занимаютсоли тяжёлых металлов, поражающие многие органы и системы, в томчисле и кровеносную. Известно, что адсорбированные веществанепосредственно поступают в обменный слой кровеносных капилляров иучаствуют в транскапиллярном и тканевом обменах. Целью настоящейработы явилось изучение показателей адсорбции белка, глюкозы ихолестерина на мембране эритроцитов, а также содержания катехоламиновв крови при воздействии на организм соли кадмия. Проведённыеисследования показали, что хроническая интоксикация кадмием изменяетколичество белка, глюкозы, холестерина и катехоламинов в плазме крови.При этом концентрация белка уменьшается на 11,0%, а холестерина иглюкозы увеличивается на 30,9% и 66,9% соответственно. Измерениеконцентрации белка, глюкозы и холестерина в смывах с эритроцитовпоказало, что при интоксикации организма кадмием количество общего

25

белка уменьшается на 6,5%, содержание глюкозы увеличивается на 18,4%,холестерина – на 30,13% по сравнению с контрольными величинами.Изменение содержания в плазме крови и смывах с эритроцитов белка,глюкозы и холестерина при действии соли кадмия происходит прифункциональном изменении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковойсистемы, которая, в свою очередь, влияет на висцеральные системы, в томчисле и ферментообразующую функцию висцеральных органов.Исследования ферментов поджелудочной железы при действии соликадмия показало, что протеолитическая активность увеличилась на 2,1%, аамилолитическая и липолитическая активность уменьшилась на 73,3% и68,9% соответственно, что сказывается на утилизации и резорбции белков,углеводов и жиров. Известно, что катехоламины активизируютсократительную активность гладкомышечных клеток лимфатическихсосудов, а также контрактильные элементы энтероцитов ворсиноккишечника, что, вероятно, связано с усилением процессов всасываниявеществ. В наших исследованиях изучение содержания катехоламинов вкрови при интоксикации организма солью кадмия показало значительныйвыброс гормонов. Содержание адреналина в крови увеличилось почти в 2раза, а норадреналина – в 7 раз. Это свидетельствует о том, что привоздействии токсиканта происходит интенсивное стимулирование симпато-адреналовой системы, которое способствует изменению адсорбционно-транспортной функции эритроцитов.

ВЛИЯНИЕ PGP НА СТРЕССОГЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯПОВЕДЕНИЯ КРЫС

С.Е. Бадмаева, А.А. Каменский, Г.Н. Копылова,Н.Г. Левицкая, Г.Е. Самонина


В предшествующих работах было показано, что PGP оказываетвыраженное протекторное противоязвенное действие на стрессорноймодели язвообразования. Кроме того, PGP существенно снижаетвызванную стрессом активацию секреторной активности тучных клеток истрессогенные нарушения микроциркуляции в брыжейке. Механизмы этихэффектов PGP до конца не выяснены. Одним из возможных путейосуществления антистрессорного действия PGP может быть его влияние наструктуры ЦНС, тем более что в предшествующих работах было показано,что данный пептид может проникать через гематоэнцефалический барьер.

26

Влияния PGP на параметры поведения интактных крыс в тестах "открытоеполе" и "норковая камера" ранее не было выявлено.

Целью данной работы было изучение влияния PGP на изменениеповеденческих реакций крыс, вызванных воздействием стрессогенныхфакторов. В литературе аналогичные сведения отсутствуют. Вэксперименте использовали белых беспородных крыс-самцов массой 200-250 г. Уровень эмоциональной и исследовательской активности животныхоценивали в тесте "крестообразный лабиринт", в котором в течение 3-хминут фиксировали общее время нахождения на свету, число переходовчерез центр, выглядываний из темного отсека, количество стоек исвешиваний. PGP вводили за 15 минут до стрессогенного воздействия вдозе 1мг/кг массы тела (0,5мл/200 г, внутрибрюшинно). Контрольнымживотным вводили физиологический раствор в то же время и в том жеобъеме.

В контроле 10-минутное неизбегаемое плаванье при температуре22°С вызывало характерные изменения поведенческих реакций,свидетельствующие о повышении уровня тревожности животных:достоверно уменьшалось общее время пребывания животных на свету,значительно снижалась двигательная активность, количество стоек,выглядываний, переходов через центр. Предварительное введение PGPпрактически полностью устраняло вызванные стрессом измененияповеденческих реакций – ни один из исследованных показателейдостоверно не отличался от нормы. Надо полагать, что данный эффект PGPуказывает на возможность влияния пептида на мотивационно-эмоциональные функции мозга. Этот механизм может лежать в основе идругих противострессорных эффектов PGP, в том числе, и в реализации егопротивоязвенного действия.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 03-04-48664.

ВРЕМЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ ПРОТЕКТОРНОГОПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ Pro-Gly-Pro НА ЭТАНОЛОВОЙ

МОДЕЛИ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ У КРЫСЗ.В. Бакаева


За последние десять лет были обнаружены антитромботический ипротивоязвенный эффекты нового семейства регуляторных пептидов –глипролинов. При исследовании метаболизма меченого тритиемтрипептида PGP в организме крыс было выявлено, что наибольшая

27

концентрация PGP в крови достигается через 30 минут после еговнутрибрюшинного введения. Через 3 часа наблюдалось значительноеуменьшение содержания PGP в крови. В данной работе изучализависимость протекторного противоязвенного эффекта трипептида PGP отмомента его введения до начала действия ульцерогенного фактора. Белымбеспородным крысам после 18 часового голодания в условиях отсутствияводы внутрижелудочно вводили 1мл/200 г массы тела этанола(96%) и через1 час животных усыпляли. Опытным группам внутрибрюшинно вводилиPGP, растворенный в 0,9% растворе NaCl в дозе 1мг/кг (5,3 мкмоль/кг) вобъеме 0,5 мл/200 г за 300, 180, 60, 30 и 15 минут до введения этанола.Контрольные животные получали по той же схеме равный объемфизиологического раствора. Желудки вырезали и под бинокулярной лупойоценивали площадь повреждения. Площадь повреждений в опытныхгруппах сравнивали с площадью повреждений в контрольных группах.Оказалось, что наибольший достоверный (P<0,0001) протекторныйпротивоязвенный эффект PGP проявляется при его введении за 30 минут довведения этанола – 86%. При введении пептида за 60 или за 180 минут довведения этанола протекторный эффект препарата был менее выражен:58% (P<0,01) и 57% (P<0,0000) соответственно, а предварительноевведение PGP за 15 и 300 минут до воздействия этанола практически неизменяло тяжести повреждений СОЖ. Таким образом, максимальныйпротивоязвенный эффект PGP наблюдается при его введении за 30 минутдо воздействия этанола и совпадает с максимальной концентрациейпептида в крови. Достоверное (P<0,05) уменьшение противоязвенныхсвойств PGP через 1час и 3 часа после его введения совпадает суменьшением концентрации пептида в крови, что было показано ранее. Мыполагаем, что противоязвенный эффект PGP может быть обусловлен какдействием самого пептида, так и, возможно, запуском каскадных реакций,повышающих устойчивость слизистой оболочки желудка и ускоряющихего восстанавливающие функции.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ № 03-04-0255 и№ 03-04-48664.

28

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ОРГАНОВ ИММУННОЙИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ САМОК И ПЛОДОВ БЕЛЫХ КРЫС В

ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХМ.О. Балашова, Л.П. Перетятко

Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова МЗ РФ,Иваново, Россия

Функционирование организма в экстремальных условияхсопровождается развитием общего адаптационного синдрома. Известно,что адаптация организма сопровождается снижением массы тимуса, врезультате гибели дифференцированных лимфоцитов, и массынадпочечников, за счет гиперсекреции гормонов корой надпочечников, атакже другими однотипными биохимическими изменениями,направленными на преодоление действия стрессорных факторов.

Целью настоящего исследования явилась оценка поорганометрическим параметрам функционального состояния тимуса,селезенки и надпочечников беременных самок и плодов белых крыс пригипоксии и экспериментальном нарушении маточно-плацентарногокровотока.

Эксперимент проводили на 27 беременных самках крыс линииВистар, массой тела 260 г, которые были разделены на 3 группы: 1 –контроль (n=9); 2 – крысы, которым создавали гипоксию по методуСавченкова и Лобынцева (1980) (n=10); 3 – крысы, у которых производилинарушение маточно-плацентарного кровотока (МПК) по методуГармашевой и Константиновой (1978) (n=8). У самок и плодов определялиорганометрические параметры (масса) тимуса, селезенки и надпочечников.

У самок масса тимуса и надпочечников под влиянием гипоксии(Р<0,001) и при нарушенном МПК (Р<0,05) снижается, масса селезенкивозрастает (1 гр. – 817,90±26,83 мг; 2 гр. – 879,10±22,06 мг, Р<0,001; 3 гр. –1108,00±77,83 мг, Р<0,001). Масса тимуса плодов при гипоксиисоответствует параметру группы контроля, при нарушении МПКуменьшается (1 гр. – 7,310±0,243 мг; 3 гр. – 5,500±0,646 мг, Р<0,001). Массанадпочечников плодов снижается (Р<0,05), как и у самок, в обеихситуациях. Масса селезенки плодов, в отличие от материнской,уменьшается (Р<0,001) при обоих экстремальных состояниях (1 гр. –5,00±0,25 мг, 2 гр. – 3,800±0,197 мг, 3 гр. – 3,000±0,408 мг).

Таким образом, изменение органометрических параметровпозволяет убедиться в том, что в экстремальных условиях (при гипоксии инарушении МПК) функционирование основных органов иммунной иэндокринной систем в организме самок крыс и плодов сопровождается ихмобилизацией. К особенностям функционирования селезенки можно

29

отнести перераспределение крови с развитием ее венозной гиперемии уматери и ишемией у плодов.

АДРЕНОРЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ВУСЛОВИЯХ ФОНОВОЙ ВАЗОДИЛАТАЦИИ

Т.В. Балуева, И.В. Сергеев, Л.И. ОсадчийИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Исследование направлено на изучение влияния сниженияфонового уровня артериального давления при системной вазодилатации,вызываемой нитропруссидом Na, на вазоконстрикторные эффектымезатона (агониста альфа-адренорецепторов). Интерес к данной моделигипотензии связан с влиянием на артериальную систему оксида азота,донатором которого служит нитропруссид Na.

На наркотизированных крысах установлено, что последовательноеувеличение концентрации нитропруссида Na, приводящее к ступенчатомуснижению фоновых значений артериального давления, вызываетпрогрессирующее уменьшение величины прессорных реакций на введениемезатона. В диапазоне среднего артериального давления ниже егофизиологического уровня (80-100 мм рт.ст.) проявляется прямолинейнаякорреляция между степенью снижения фонового уровня артериальногодавления и величиной прессорных реакций, вызываемых мезатоном. Такаяже зависимость характерна для изменений общего периферическогососудистого сопротивления под влиянием мезатона.

Полученный материал указывает на то, что принципиальнымусловием, определяющим адренореактивность артериальной системы,является предстимульный уровень активности этой системы и егосоответствие физиологическому диапазону внутрисосудистого давления.

ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА В ГОЛОВНОММОЗГЕ У КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ

М.В. Балыкин, М.В. ВоротниковаИнститут медицины и экологии Ульяновского государственного

университета, Ульяновск, Россия

В рамках концепции о морфофункциональной между- ивнутриорганной гетерогенности и гетерохронности процессов адаптации кэкспериментальным факторам среды (Балыкин с сотр., 1996-2003)

30

проведено исследование кислородных режимов организма и реакцийсосудов микрогемоциркуляции в различных отделах головного мозга укрыс при действии прерывистой гипобарической гипоксии. Животныеежедневно в течение месяца дробно (5 подъемов и 5 спусков) подвергалисьподъему на "высоту" 6000-6500 м над уровнем моря (Рв – 340-350 ммрт.ст.). Реакции микрососудов на гипоксию оценивались послеприжизненной инъекции в кровеносное русло контрастного вещества.Газовый состав и рН определяли в артериальной, смешанной и венознойкрови из яремной вены. С использованием математической модели былапостроена кривая диссоциации оксигемоглобина, по которой оценивалисьизменения сродства Нb к О2 с учетом реальных рН, рСО2, ТºС.

Установлено, что при гипобарической гипоксии РаО2 снижается до49-55 мм рт.ст. На 1-3 сутки эксперимента в крови развиваетсяметаболический ацидоз, на 7-30-е – компенсированный респираторныйалкалоз.

Морфометрия сосудов микроциркуляции показывает, что на 1, 3 и7 сутки эксперимента количество, суммарная площадь и объемфункционирующих капилляров в лобной, теменной и височной долях корыголовного мозга достоверно увеличивается, при неизменной илиповышенной емкости артериол и венул. При этом диаметры мелкихартерий и артериол в белом веществе прилежащих участков лобной,теменной и височной долей снижаются на фоне уменьшения количествафункционирующих капилляров. Расширение микрососудов и увеличениечисла функционирующих капилляров в эти сроки отмечалось вгипоталамусе и продолговатом мозге при неизменных или несколькопониженных величинах в мозжечке.

На 30-е сутки адаптации к экспериментальной гипоксии измененияприобретают иной характер, чем в предыдущие сроки. Количествофункционирующих капилляров практически не отличается от нормы влобной, теменной и височных долях коры головного мозга. Суммарнаяплощадь капилляров достоверно снижена в теменной доле коры головногомозга, а в лобной и височной долях коры практически не отличается отнормы. При этом отмечается гипертрофия (гиперплазия) артериальныхстенок в корковых отделах головного мозга, при отсутствии подобныхизменений в сосудах подкоркового слоя. Таким образом, полученныеданные свидетельствуют о наличии перераспределительных реакций вструктурах головного мозга при гипоксии. В сообщении рассматриваетсявзаимосвязь этих реакций с изменениями газового состава крови.

31

ИЗМЕНЕНИЯ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ УКРЫС ЛИНИИ WISTAR И WKY ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ

НАГРУЗКЕ (БЕГ НА ТРЕДМИЛЕ)Н.Н. Барвитенко, А.Л. Хама-Мурад1

Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН;1Государственная педиатрическая медицинская академия, Санкт-

Петербург, Россия

В экспериментах на крысах-самцах линий Wistar и WKY,являющихся контролем к гипертензивным животным линии SHR,исследовали влияние физической нагрузки на физиологические ибиохимические показатели, характеризующие энергетические и обменныепроцессы в организме. Животные каждой линии разбивались на две группы– опытную и контрольную, численностью по 6 особей в каждой.Подопытные крысы обеих линий подвергались ежедневнойпринудительной физической нагрузке: в течение 1 недели – WKY и 2недель – Wistar (бег на тредмиле 30 мин со скоростью 14 м/мин).Контрольные животные находились в обычных условиях содержания.После окончания эксперимента у всех животных определяли показательгематокрита (Ht), концентрацию эритроцитов в крови, содержаниегемоглобина (Hb), 2,3-ДФГ и активность АХЭ в эритроцитах, а такжеконцентрацию глюкозы, холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Эксперименты показывают, что после тренировки к физическойнагрузке в течение одной недели у крыс линии WKY наблюдаетсятенденция к снижению концентрации Hb и числа эритроцитов в крови посравнению с контрольными животными. Показано увеличение содержания2,3-ДФГ в эритроцитах, что свидетельствует о признаках гипоксии.Содержание АТФ в эритроцитах, активность АХЭ эритроцитов, а такжеконцентрация глюкозы, холестерина и триглицеридов в плазме крови неизменились.

У крыс линии Wistar после 2 недель тренировки выявленатенденция к снижению концентрации Hb, Ht и числа эритроцитов. Приэтом средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах не изменилась.Содержание 2,3-ДФГ также не изменилось. Активность АХЭ эритроцитовповысилась. Отмечена тенденция к повышению концентрации глюкозы иснижению концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что физическаятренировка у крыс линии WKY несколько ухудшаеткислородтранспортные свойства крови. При этом у крыс линии Wistar, вотличие от крыс линии WKY, отмечается тенденция к улучшению

32

биохимических показателей крови, свидетельствующая о благоприятномвлиянии тренировки на физическое состояние этих животных.

ВЛИЯНИЕ ВОДНОЙ ДЕПРИВАЦИИ НА ТРАСПОРТ ВОДЫ ЧЕРЕЗБАЗОЛАТЕРАЛЬНУЮ ПОВЕРХНОСТЬ ЭПИТЕЛИЯ

СОБИРАТЕЛЬНЫХ ТРУБОК ПОЧКИ КРЫСЫГ.С. Батурина, Г.Р. Ходус, Л.Е. Исаева, В.В. Нестеров1,

Е.И Соленов., Л.Н. ИвановаИнститут цитологии и генетики СО РАН;

1Новосибирская медицинская академия, Новосибирск, Россия

Целью данной работы являлось изучение механизмов регуляцииводной проницаемости базолатеральной мембраны клеток эпителиясобирательных трубок (СТ) почки крысы. В экспериментах использовалисьгидратированные и дегидратированные 60-дневные крысы линии Вистар.Для оценки водной проницаемости базолатеральной мембраны СТ мыиспользовали разработанный нами метод, основанный на цифровойвидеозаписи набухания изолированного фрагмента СТ при сменеосмолярности среды с 600 до 300 мОсм/л., и последующейморфометрической обработки кадров видеозаписи. Для блокадытранспорта воды через апикальную мембрану клеток в просвет канальцавводили каплю вазелинового масла. Кроме того, методомполуколичественной обратной транскрипции-полимеразной цепнойреакции (ОТ-ПЦР) оценивали содержание мРНК рецептора вазопрессинаV2 типа, аквапоринов (AQP) 2, 3, 4, Gi белков 2 и 3 подтипов во внутреннеми наружном мозговом веществе почки.

Водная проницаемость (Pf) базолатеральной мембраны СТдегидратированных животных достоверно выше, чем при гидратации(126.0±9.7; 54.1±4.4.мкм/сек, P<0.001). Ртуть достоверно снижает Pf в обеихгруппах животных (38.0±6.6 мкм/сек, P<0.001). Экспрессия AQP2, AQP4 иV2 рецептора у дегидратированных крыс достоверно выше, по сравнению сгидратированными, как во внутреннем, так и наружном мозговом веществепочки. Экспрессия AQP3 достоверно повышается при водной депривацииживотных только во внутреннем мозговом веществе. В то же времяизменений экспрессии мРНК генов Gi белков 2 и 3 подтипов обнаруженоне было

Таким образом, водная проницаемость базолатеральной мембраныэпителия СТ регулируется в зависимости от состояния водного балансаорганизма.

33

Работа поддержана грантами РФФИ 02-04-48071, 03-04-06954, 03-04-06955, грантом Министерства образования PD02-1.4-57.

КОРРЕКЦИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙОРГАНИЗАЦИИ ПЕЧЕНИ В УСЛОВИЯХ ТЕРМИЧЕСКОГО

ОЖОГА КОЖИН.П. Бгатова, В.П. Кокшарова

Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН,Новосибирск, Россия

Структурно-функциональная организация печени, какцентрального органа детоксикации и метаболизма, является отражениемсостояния гомеостаза всего организма. В условиях термического ожога вкровоток поступает большой объем токсичных метаболитов, вызывающихинтоксикацию и развитие ожоговой болезни. Актуальными являются поисксредств и разработка методов снижения токсической нагрузки на печень иорганизм в целом в условиях термических ожогов. Одним из возможныхспособов является использование аппликаций на ожоговую ранусорбционных препаратов, способствующих сорбции раневого отделяемогои стимуляции лимфатического дренажа кожи.

Целью данной работы было исследование структурнойорганизации печени при использовании аппликаций цеолитовыхконтейнеров на раневую поверхность кожи в условиях термического ожога.

В эксперименте использовали крыс-самцов линии Вистар массой180-200 г. Под эфирным наркозом крысам выбривали участок кожи впоясничной области и моделировали ожоговую рану диаметром 2 см спомощью специально разработанного устройства, путем подачи водяногопара в течение 5 сек.

Показано, что у животных, не получавших лечения, развивалисьнекрозы эндотелиоцитов кровеносных капилляров печени, обширныенекрозы паренхимы печени. В структуре эндотелиоцитов лимфатическихкапилляров и сосудов портальных трактов наблюдались дистрофическиеизменения, которые были связаны с вакуолизацией цитоплазмы, снижениемконцентрации цитоплазматических органоидов и микропиноцитозныхвезикул, появлением открытых контактов между эндотелиальными клетками.

Использование аппликаций цеолитовых контейнеров на ожоговуюповерхность оказывало протективное действие на лимфатическую системукожи, обусловливая большую эффективность ее дренажной функции иудаление токсичных метаболитов. В результате отмечали меньшую степеньповреждения паренхимы и стромы печени.

34

Следовательно, состояние лимфатического дренажа кожи притермическом ожоге определяет структуру печени и гомеостаз организма вцелом.

ФОРМИРОВАНИЕ S-ОБРАЗНОЙ СТАТИЧЕСКОЙХАРАКТЕРИСТИКИ МИОГЕННОЙ РЕАКЦИИ АРТЕРИЙ

Я.А. Бедров, Д.П. Дворецкий, Г.В. ЧернявскаяИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

С точки зрения биомеханики кровеносный сосуд являетсянелинейной динамической системой, свойства которой определяются еестатической и динамической характеристиками. Нами выдвинута гипотезао том, что миогенная реакция кровеносных сосудов обусловлена S-образной формой их статической характеристики, вследствие чегоповышение внутрисосудистого давления должно сопровождатьсяскачкообразным уменьшением диаметра сосуда, которое отражает переходсосуда из одного стационарного состояния с большим диаметром в другоес меньшим значением диаметра.

Целью работы являлось получение S-образной статическойхарактеристики кровеносного сосуда, анализ ее и выяснениефизиологической значимости полученных данных. Экспериментыпроведены in vitro на сосудистых сегментах хвостовых артерий крыс линииВистар. Сосудистый сегмент помещался в термостатируемую камеру.Перфузия и суперфузия сосуда производились оксигенированнымраствором Кребса-Хензелайта. Перфузионное давление в сосудерегистрировалось электроманометром. Диаметр сосуда измерялся спомощью миниатюрной телевизионной камеры. Измеряемые параметрыфиксировались и обрабатывались на ПК MultiSync FE700+ по программеLabview в режиме on line. Особенностью методики является непрерывное,со скоростью 5 мм рт.ст./мин, повышение внутрисосудистого давления от 0до 110 мм рт.ст. и его снижение до 0 с той же скоростью.

Для каждого сосуда получена кривая миогенной реакции"давление-диаметр". Впервые показано, что статическая характеристикакровеносного сосуда имеет S-образную, а не N-образную форму, как этобыло установлено в исследованиях многих авторов. Полученный фактозначает, что в определенном интервале физиологических величинвнутрисосудистого давления каждому значению давления соответствуютдва равновесных состояния сосуда с разными значениями диаметра. Привыходе давления в процессе непрерывного медленного его увеличения илиуменьшения за границы указанного интервала происходит соответственноскачкообразное уменьшение или увеличение диаметра. Полученные

35

данные показывают, что миогенная реакция направлена не только наактивацию сократительной деятельности миоцитов, но и на существенноеувеличение ауторегуляторных возможностей сосуда.

СООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬЮ СЕРДЕЧНОГОРИТМА И УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ИШЕМИЧЕСКИМ АРИТМИЯМ И

СТРЕССУ У КРЫС РАЗНЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЛИНИЙЛ.М. Белкина, О.С. Тарасова, Т.Н. Кириллина, А.С. Боровик

НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН;Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Известно, что вариабельность параметров системнойгемодинамики отражает функционирование многих регуляторных систем, атакже баланс между системами, реализующими стресс-реакцию, иограничивающими ее развитие. В то же время проблема взаимосвязивариабельности параметров гемодинамики с выраженностью реакцииорганизма на стресс остается мало изученной. В этой связи большойинтерес представляет изучение особенностей вариабельности сердечногоритма (ВСР) у животных с генетически детерминированной разнойустойчивостью к стрессу. Установлено, что крысы линии Августзначительно чаще, чем крысы популяции Вистар, гибнут при длительномстрессе вследствие резкого падения АД. С другой стороны, у крыс Августреже возникают стрессорные язвенные повреждения желудка и меньшесмертность от острого инфаркта миокарда. В данной работе впервыеизучали характеристики ВСР у крыс линий Август и Вистар в покое и пристрессе, а также сопоставляли эти показатели с интенсивностьюишемических аритмий и c уровнем катехоламинов в гипоталамусе. ВСРизучали по кривой АД, регистрировавшейся в бедренной артерии спомощью компьютерного мониторинга. Оценивали спектральнуюплотность мощности колебаний длительности пульсового интервала(МКПИ) в диапазоне 0,02-5 Гц. На первом этапе изучали показателигемодинамики и их вариабельность в покое, во время стресса (15 миниммобилизация) и в течение 1 часа после стресса. Затем у тех же животныхоценивали длительность летальных аритмий при окклюзии коронарнойартерии (10 мин) и реперфузии (5 мин). ЧСС у крыс Вистар была меньше,чем у крыс Август, а АДср было сходным. В покое МКПИ у крыс Вистарбыла больше, чем у крыс Август во всех частотных диапазонах, асуммарная мощность увеличена на 84% (19,78±3,38 vs 10,76±1,65 мс2,P<0,05). Стресс вызывал у крыс Август, но не у крыс Вистар, значительное

36

и длительно сохранявшееся падение МКПИ (на 50% во всех частотныхдиапазонах), что может свидетельствовать в пользу менее лабильнойрегуляции сердечно-сосудистой системы у этих животных. Вместе с тем,более узкий диапазон МКПИ в покое у крыс Август, по сравнению скрысами Вистар, сочетался с повышенной устойчивостью к аритмогенномудействию ишемии миокарда и пониженным содержанием норадреналина вгипоталамусе.

ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ NO-СИНТАЗ НАПРЕИМПЛАНТАЦИОННОЕ РАЗВИТИЕ ЭМБРИОНОВ У МЫШЕЙ

Т.В. Блашкив, В.С. Блашкив1

Институт физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев;1Государственный педагогический университет им.И.Франко, Дрогобыч,

Украина

Изучали роль NO с использованием неспецифическихфармакологических блокаторов предшественника NO, NOS: NG-нитро-L-аргинина метиловый эфир (L-NAME) и NG-монометил-L-аргинин (L-NMMA), которые угнетают все изоформы NOS. Исследовали влияниеблокаторов NO-синтаз на преимплантационное развитие эмбрионов умышей-самок при скрещивании их с интактными самцами, а также уинтактных мышей-самок при скрещивании их с самцами, которым вводилиблокатор NOS.

В первой серии L-NAME и L-NММА вводили самкам мышейоднократно внутрибрюшинно в дозах 2,5 и 3,5 мг/кг массы тела,соответственно. Во второй серии экспериментов L-NММА вводилиопытным самцам семикратно внутрибрюшинно в дозе 125 мг/кг с каждойиъекцией.

В первой серии экспериментов скрещивания, осуществленные впервые 10 дней после введения как L-NAME, так и L-NMMA, в 20-40%случаев, а во второй серии – в 60-80% случаев оказались неэффективными,т.е. происходила ингибиция ранней беременности.

В первой серии экспериментов при введении L-NAME и L-NMMAмышам преимплантационная гибель эмбрионов составила, соответственно,8,2±2,3% (P<0.05) и 4,3±1,7% при 2,7±1,6% в контроле;постимплантационная гибель эмбрионов, соответственно, 7,1±0,8 (P<0.01)и 4,4±0,7 при 1,3±0,8 в контроле. Во второй серии экспериментов привведении L-NMMA мышам-самцам преимплантационная гибель эмбрионовсоставила 28,4±2,8% (P<0.01) при 2,7±1,6% в контроле;

37

постимплантационная гибель эмбрионов – 16,2±2,4 (P<0.01) при 1,3±0,8 вконтроле.

На основании результатов экспериментов установлено, что привведении блокатора NOS как самкам, так и самцам до спариванияпроисходит увеличение гибели преимплантационных эмбрионов у мышей,что может быть как результатом нарушений в гаметогенезе –сперматогенезе/ооцитогенезе, ведущих к гибели зигот, так и следствиемнарушения взаимоотношений между плодом и материнским организмом.

ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА ПРИ СИНДРОМЕВЕГЕТАТИВНО-ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Е.А. Боброва, Т.В. Самсонова, Н.А. УстиноваИвановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова МЗ РФ,

Иваново, Россия

Частота перинатальных поражений головного мозга достаточновысока и составляет по данным разных авторов 65-85%. Они нередкосопровождаются нарушениями вегетативной регуляции, которыеманифестируют в виде синдрома вегетативно-висцеральных дисфункций.Вопрос о цереброваскулярных нарушениях при вегетативной дисрегуляцииу детей с перинатальными поражениями головного мозга остаетсянедостаточно изученным, и исследование церебральной гемодинамики приэтих нарушениях представляется актуальным.

Целью нашего исследования явилось определение особенностейартериального и венозного звеньев мозгового кровотока у детей ссиндромом вегетативно-висцеральных дисфункций в раннемвосстановительном периоде перинатальных поражений головного мозга.Обследовано 32 доношенных ребёнка с этой патологией в возрасте 1-2месяцев жизни. Контрольную группу составили 15 здоровых детей того жевозраста. Мозговой кровоток определяли в передней, средней мозговыхартериях и вене Галена методом дуплексной эхоэнцефалографии.

В результате исследования установлено, что у 70% детей синдромвегетативно-висцеральных дисфункций сочетался с гипертензивнымсиндромом. У большей части детей исследуемой группы (64,3%)отмечалось повышение резистентности церебральных артерий,сопровождавшееся снижением мозгового кровотока. Эти изменениянаблюдались как при изолированном синдроме вегетативно-висцеральныхдисфункций, так и при сочетании его с гипертензивным синдромом.Признаки венозной дисциркуляции в виде повышения средней скоростикровотока в вене Галена отмечались преимущественно при сочетании

38

синдромов вегетативно-висцеральных дисфункций и гипертензивного(52,4%). При отсутствии клинических и эхографических признаковвнутричерепной гипертензии эти изменения встречались в 11,1% случаев.

Таким образом, у детей с синдромом вегетативно-висцеральныхдисфункций на фоне перинатальных поражений головного мозганаблюдаются изменения церебральной гемодинамики в артериальном ивенозном звеньях, что свидетельствует о тесной взаимосвязи мозговогокровотока и вегетативной регуляции.

ОБ УЧАСТИИ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ В ПАТОМОРФОГЕНЕЗЕВИБРАЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ

С.В. Боброва, А.В. Ефремов, Г.М. ВакулинНовосибирская государственная медицинская академия, Новосибирск,

Россия

Изучали влияние вибрационного воздействия на структуру тимусаи подвздошных лимфатических узлов крыс линии Вистар с использованиемметодов световой и электронной микроскопии, стереологического анализа.Экспериментальные исследования выполнены в осенне-зимний период.Животные подвергались воздействию общей вертикальной вибрации(частотой 32 Гц при ускорении 50 м/с²) ежедневно по 1 ч в течение 30суток.

Воздействие на животных оказывалось в двух режимах: 1) остроеоднократное и 2) многократно повторяющееся в течение 10, 30 сут. Дляоценки восстановительного периода были использованы крысы послепредварительного 30-дневного вибрационного воздействия. Животныхвыводили из эксперимента на 30-е (ранний восстановительный период) и60-е сутки (поздний восстановительный период) после прекращениядействия вибрации. Контрольную группу составили интактные животные.

В целом, оценивая результаты проведенного исследования, можноконстатировать, что вибрационные воздействия приводят к значительнымструктурно-функциональным преобразованиям в системе лимфоидныхорганов. В тимусе в ответ на вибрационные нагрузки развиваетсявыраженная акцидентальная трансформация, в лимфатических узлах –клеточно-инволютивный тип дистрофии, прогрессирующие сдлительностью хронической вибрации и сохраняющиеся послепрекращения ее влияния, что служит подтверждением глубины и стойкостивозникающих нарушений. На начальных этапах изменения носятнеспецифический характер. Длительная вибрация способствует усилениюнапряженности компенсаторно-приспособительных процессов, слому

39

адаптационных механизмов, что приводит к изменению Т- и В-зональностиисследованных органов в сторону активации гуморального и угнетению Т-клеточного звена иммунитета. Субклеточные признаки повреждения Т-клеток и макрофагов со снижением фагоцитарной способности сочетаютсяс нарушениями цитоархитектоники клеток эпителия, эндотелия и септ,развитием на этом фоне реактивного склероза стромы. Рост численноститучноклеточной популяции, осуществляющей местные регуляторныефункции, и повышенная их дегрануляция способствуют формированию вмикроокружении изменений дегенеративно-деструктивного характера.

АНАЛГЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

А.И. Богданов, Н.И. ЯрушкинаИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Цель работы заключалась в выяснении роли глюкокортикоидов,АКТГ, КРФ-гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальнойсистемы (ГГАКС) в регуляции боли при рассмотрении ГГАКС как единойсистемы. Исследование проводили на наркотизированных крысах-самцах.Были использованы три экспериментальные модели: 1) изучение влияниясистемного введения гормонов ГГАКС на болевую чувствительность; 2)изучение соотношения между уровнем гормонов конечного звена ГГАКСглюкокортикоидов в плазме крови и аналгезией; 3) изучение влияниянедостатка продукции гормонов ГГАКС на развитие аналгезии.

Показано, что системное введение глюкокортикоидов(кортикостерона и гидрокортизона), АКТГ и КРФ в диапазоне доз,вызывающих увеличение концентрации кортикостерона в крови,сопоставимое со стрессорным, вызывает дозозависимый аналгетическийэффект. Выявлена зависимость аналгезии от уровня кортикостерона,обнаруживающая пропорциональность между лежащим в физиологическихпределах уровнем кортикостерона в крови и величиной порога болевойреакции. При использовании моделей функциональной блокады ГГАКСи/или опиоидных рецепторов установлено, что аналгетический эффектАКТГ определяется, по крайней мере, двумя различными, последовательновключающимися механизмами. В первые минуты после инъекции действиеАКТГ опосредуется опиатными рецепторами. Вторая фаза действия АКТГне связана с опиатными рецепторами и опосредуется глюкокортикоидами.Анализ эффекта КРФ на болевую чувствительность с использованиеммоделей угнетения функции ГГАКС и угнетением опиоидных рецепторовпоказал, что аналгетический эффект КРФ, обеспечивается, различными

40

механизмами: один из них опосредуется действием гормоновнижележащих звеньев ГГАКС, а на начальной стадии и опиоидныхрецепторов, тогда как действие второго не зависит от функциональныхвозможностей ГГАКС и от опиоидных рецепторов.

Таким образом, нами показано, что последовательновозбуждающиеся при стрессе звенья ГГАКС за счет выброса АКТГ и затемглюкокортикоидов могут повышать порог болевой реакции, причемзависящий от опиоидов компонент реакции может опосредоваться АКТГ, ане зависящий от опиоидов компонент – КРФ и глюкокортикоидами.

ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ НА ВЫВЕДЕНИЕИОНОВ НАТРИЯ И КАЛИЯ ПОЧКОЙ КРЫСЫ ПРИ

ОСМОТИЧЕСКОМ ДИУРЕЗЕА.Е. Боголепова

Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН,Санкт-Петербург, Россия

Синтезируемые почкой аутакоиды играют значимую роль врегуляции водно-солевого обмена. Простагландин Е2, являющийсяфункциональным антагонистом вазопрессина, обладает диуретическим инатрийуретическим эффектами. Задачей работы явилось исследованиевлияния блокады циклооксигеназы на ионорегулирующую функцию почкикрыс при осмотическом диурезе. Эксперименты проводились на крысахлинии Вистар в возрасте 4-6 месяцев. Наркотизированным животнымвнутривенно инъецировали 0,7 мл на 100 г массы тела 40% раствораполиэтиленгликоля-400. Диклофенак натрия ("Акрихин", Россия) вводилсявнутримышечно в дозе 0,5 мг/100 г массы тела. Пробы мочи собиралисьчерез фистулу мочевого пузыря в течение 2 ч. В каждой порции мочиопределяли осмоляльность на осмометре МТ-2, концентрацию креатинина– на спектрофотометре СФ-16 методом Поппера и соавт., концентрациюионов натрия и калия – на пламенном фотометре "Corning-410".Статистическая обработка результатов проводилась с использованием t-критерия Стьюдента. На фоне блокады синтеза простагландиновнаблюдалось снижение диуреза с 0,026±0,005 до 0,015±0,001 мл/мин на 100г массы тела (Р<0,05). Не выявлены отличия в уровне клубочковойфильтрации. На фоне осмотического диуреза диклофенак уменьшалэкскрецию осмотически активных веществ (с 14,2±2,5 до 9,6±1,7ммоль/мин, Р<0,01), в том числе ионов натрия (с 1,92±0,50 до 0,39±0,09ммоль/мин, Р<0,005). При осмотическом диурезе в условиях блокадысинтеза простагландинов диклофенаком отмечалось некоторое уменьшение

41

реабсорбции осмотически свободной воды по сравнению с реакциейконтрольной группы на введение полиэтиленгликоля (0,023±0,003 мл/мин и0,018±0,020 мл/мин на 100 г массы тела соответственно, Р<0,05). Такимобразом, применение ингибитора простагландинсинтетазы приводит куменьшению реакции на введение полиэтиленгликоля, что проявляется впадении диуреза, главным образом, за счет снижения экскреции ионовнатрия.

Работа поддержана грантами РФФИ (№ 02-04-48065, № 03-04-06742), ведущих научных школ (НШ-2106.2003.4).

ВЛИЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАПОТРЕБЛЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯКИСЛОРОДА РАБОТАЮЩЕЙ СКЕЛЕТНОЙ МЫШЦЕЙ

А.Ю. Богуславский, А.В. ДмитриеваИнститут физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина

В экспериментах in vivo исследовали соотношение показателейрегионарной гемодинамики, кислородного режима и силовыххарактеристик работающей икроножной мышцы. Мышечные сокращениявоспроизводили в изометрическом режиме при частоте стимуляций 8 и 40Гц.

В контрольных условиях было показано, что выраженностьрабочей гиперемии, сила мышечных сокращений и эффективностьиспользования кислорода существенно отличаются в зависимости отхарактера сократительных реакций. Так, при частоте стимуляции 8 Гцприрост кровотока на пике гиперемической реакции составлял 26,0±2,1%,тогда как при стимуляции с частотой 40 Гц кровоток возрастал на51,0±5,2%. При этом сила мышечных сокращений была более чем в 1,5 разавыше, а потребление – в 1,2 раза ниже при гладком тетанусе.Следовательно, гладкотетаническое сокращение для работающей мышцыявляется более эффективным, так как снижается кислородная стоимостьработы и возрастает сила мышечных сокращений.

Известно, что NO является медиатором развития рабочейгиперемии, его влияние на силу и кислородный режим работающей мышцыменее ясно. В наших экспериментах предварительное введение блокатораNOS L-NMMA (10мкМ) приводило к снижению в 3 раза величины рабочейгиперемии, падению силы мышечных сокращений на 33,0±2,8% иповышению кислородной стоимости работы в 2 раза при тех же параметрахстимуляции мышцы.

42

Таким образом, в экспериментах in vivo показано, что приэндотелиальной недостаточности и снижении синтеза NO достоверноснижались величина рабочей гиперемии, сила мышечных сокращений, атакже эффективность использования кислорода, что вело к повышениюкислородной стоимости работы.

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ АМИНОГУАНИДИНА НАРЕАКТИВНОСТЬ ЛЕГОЧНЫХ СОСУДОВ У КРЫС С

МОНОКРОТАЛИНОВОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙА.П. Бонарцев, А.В. Славуцкая, Н.А. Медведева


При легочной гипертензии (ЛГ) происходит уменьшение реакцийэндотелий-зависимого расслабления сосудов (ЭЗР). Один из механизмовЭЗР осуществляется через активацию растворимой гуанилатциклазы (рГЦ)синтезируемым в эндотелии оксидом азота (NO). Однако при различныхсердечно-сосудистых заболеваниях активируется индуцибельная NO-синтаза (iNOS), которая может продуцировать цитотоксичные молекулы.Для изучения роли iNOS в развитии ЛГ нами был использованизбирательный ингибитор iNOS, аминогуанидин (АГ). Для созданияфизиологической модели ЛГ крысам линии Вистар весом 180-200 г.вводили алкалоид монокроталин (МКТ) (Sigma, USA) подкожно в дозе 60мг/кг. Контрольным животным вводили физиологический раствор в том жеобъеме. Каждую группу разделяли на 2 подгруппы (п/гр): 1-ым давали АГ(15 мг/кг/сут) в питьевой воде (п/гр К-АГ и МКТ-АГ), животные 2-ыхподгрупп получали питьевую воду (п/гр К-К и МКТ-К). Через 4 недели удекапитированных животных из левого легкого выделяли внутрилегочнуюартерию второго порядка и сердце. Развитие патологии отслеживали поотносительному весу правого желудочка сердца (ОВПЖС). Легочнуюартерию перфузировали физиологическим раствором (ф.р.), 5⋅10-6 Мраствором серотонина в ф.р. для создания сократительного тонуса сосуда,1⋅10-8-1⋅10-6 М растворами ацетилхолина (АХ) в ф.р. для оценки ЭЗР и 1⋅10-

10 - 1⋅10-6 М растворами активатора рГЦ, фураксана FPTO. О реакциисосуда судили по изменению перфузионного давления (ПД). У крыс сМКТ-ЛГ развивалась ЛГ, о чем свидетельствует увеличенный ОВПЖС вп/гр МКТ-К и МКТ-АГ (32.8±1.2%) по сравнению с п/гр К-К (23.4±1.6%)(Р<0.05). АГ не влиял на этот показатель. При перфузии сосудов 5⋅10-8 Мраствором АХ и при перфузии 1⋅10-8 М раствором FPTO падение ПД былодостоверно уменьшено в п/гр МКТ-К (-21±5% для АХ и -41±17% для

43

FPTO, соответственно), по сравнению с п/гр К-К (-74±30% и -103±29%,соответственно) (Р<0.05). Хроническое введение АГ привело квосстановлению реакций вазодилятации на АХ (-69±15%) и FPTO (-64±11%), значения которых не отличались от контрольных, а в случае с АХдостоверно отличались от значений п/гр МКТ-К (Р<0.05). Таким образом,наши данные свидетельствуют о том, что хроническая блокада iNOSприводит к восстановлению нарушенного при МКТ-ЛГ эндотелий-зависимого рГЦ-опосредованного расслабления легочных сосудов.

ИЗМЕНЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВБИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН У МЫШЕЙ С АСЦИТНОЙ

КАРЦИНОМОЙ ЭРЛИХА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ МАГНИТНОГОПОЛЯ

А.А. Борисова, Е.Ю. СтавицкаяКрасноярский государственный университет;

Красноярская государственная медицинская академия, Красноярск, Россия.

В последнее время магнитное поле пытаются применять длялечения различных заболеваний, в том числе и онкологических.Воздействие любых внешних факторов прежде всего сказывается наплазматической мембране. По изменению ее свойств можно судить осостоянии клетки, а зачастую, и всего организма. Повышеннаямикровязкость мембран клеток крови онкобольных при омагничиванииуменьшается. Однако, такие исследования, в основном, проводились насуспензиях клеток, что не отражает влияния магнитного поля на организм вцелом. Представляет интерес изучение влияния низкочастотногомагнитного поля на мембраны неопластических клеток. Опухолевая клеткас атипичным метаболизмом вызывает интоксикацию организма, физико-химические свойства ее мембраны нарушены.

Целью данной работы явилось изучение изменений физико-химических свойств мембран опухолевых клеток, клеток костного мозга имитохондрий клеток печени под воздействием переменного магнитногополя. Исследования проводились на белых беспородных мышах массой 30-40 г с асцитной карциномой Эрлиха. Опытная группа мышей, в отличие отконтроля, подвергалась воздействию магнитного поля частотой 3,12 Гц.

Оценку относительной микровязкости мембран проводили наспектрофлуориметре AMINCO BOWMAN Siries2 с пиреном в качествезонда. Микровязкость липидного бислоя оценивали при длине волнывозбуждения 334 нм, а белок-липидных контактов – при 286 нм.

44

Исследования показали, что текучесть мембраны опухолевыхклеток опытных мышей, по сравнению с контролем увеличилась как в зонелипидного бислоя (на 6,9%), так и в зоне белок-липидного контакта (на16%). Обнаружено значительное разобщение в дыхательной цепимитохондрий опытных мышей по сравнению с контрольной группой, хотямикровязкость не изменилась. Также не выявлено достоверных изменениямикровязкости мембран клеток костного мозга.

Таким образом, показано, что переменное магнитное поле (3,12Гц) увеличивает микровязкость мембран опухолевых клеток, что можетпрепятствовать интоксикации организма. В то же время, разобщениедыхательной цепи митохондрий сказывается отрицательно на состоянииорганизма в целом.

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МЕМБРАНЭРИТРОЦИТОВ В ОТВЕТ НА МАССИВНУЮ КРОВОПОТЕРЮ

Г.И. Боровкова, В.И. ЯнкинаКрасноярский государственный университет, Красноярск, Россия

Функционирование клеток, как обязательных компонентоввисцеральных систем, во многом зависит от целостности плазматическихмембран, которые можно рассматривать как полифункциональныйорганоид, ответственный за обеспечение многих процессов. Известно, чтооснову плазматических мембран клеток составляют липиды, главными изкоторых являются фосфолипиды.

Выявлены изменения количества индивидуальных фосфолипидов,жирнокислотного состава, содержания продуктов перекисного окислениялипидов – диеновых коньюгатов и малонового диальдегида, а такжекислотной резистентности эритроцитов, продуцированных в условияхнормального эритропоэза и после массивной кровопотери. Так, вэритроцитах, образованных в условиях нормального эритропоэза,содержание фосфатидилсерина (ФС) – 36,3 пг/кл., сфингомиэлина (СФМ) –54,5 пг/кл., фосфатидилхолина (ФХ) – 102,9 пг/кл.,фосфатидилэтаноламина (ФЭА) – 98,6 пг/кл., фосфатидной кислоты (ФК) –5,2 пг/кл., полиглицерофосфатида (ПГФ) – 1,2 пг/кл., инозитолфосфатидов(ИФ) – 6,5 пг/кл., лизофосфолипидов (ЛФ) – 2,8 пг/кл. В эритроцитах,продуцированных после массивной кровопотери, повысилось количествоФС на 28,5%, СФМ – на 25,7%, ФИ – на 84.5%, ФК – на 79,5%, ПГФ – на92,7%, ЛФ – на 77,6% при уменьшении содержания ФХ на 41.7%,ФЭА – на41,2%. Изменение соотношения жирных кислот для эритроцитов,образованных после кровопотери, по сравнению с красными кровянымиклетками, продуцированными в условиях нормального эритропоэза,

45

связано с увеличением доли насыщенных жирных кислот на 14.6%,снижением доли ненасыщенных жирных кислот на 5,8%. Концентрациядиеновых коньюгатов и малонового альдегида для эритроцитовнормального кроветворения составляет в среднем 5.39.10-14 моль/кл. и3,35.10-15 моль/кл., соответственно. Для эритроцитов, продуцированных вусловиях напряженного эритропоэза, образование продуктов перекисногоокисления липидов имеет свои особенности. Одним из основных факторов,определяющих стойкость эритроцитов к гемолотикам, являетсяхимический состав их мембраны. Кислотные эритрограммы эритроцитов,образованных в условиях нормального кроветворения, характеризуютсяодним максимумом на 4 минуте, началом гемолиза через 1,5 минуты и егоокончанием на 7 минуте, у анемизированных животных увеличиваетсядоля клеток, имеющих стойкость 5-7 минут.

ВЛИЯНИЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ХЛОРИДА КОБАЛЬТАНА ПАРАМЕТРЫ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ИХ

РЕАКТИВНОСТЬ К НОРАДРЕНАЛИНУ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ УКРЫС

В.Б. Брин, О.Т. КабисовНИИ медико-биологических проблем ВНЦ РАН и Правительства РСО-

Алания, Владикавказ, Россия

В опытах на крысах линии Вистар изучали гемодинамическиеэффекты внутривенного введения хлорида кобальта в дозах 0,2; 0,5; 1,0мг/кг массы тела. До введения хлорида кобальта и через 30 минут после еговведения определяли реакции артериального давления (средние значения),сердечного индекса и удельного периферического сосудистогосопротивления на внутривенно вводимый норадреналин в дозах: (2,68; 4,0;8,0).10-4 мг/100 г.

Исследования показали, что введение хлорида кобальта вызывает укрыс быстрое (в течение 1 мин.) дозозависимое снижение артериальногодавления из-за уменьшения удельного периферического сосудистогосопротивления (УПСС). Спустя 30 минут артериальное давление и УПССвосстанавливаются, если хлорид кобальта вводился в дозах 0,2 и 0,5 мг/кг,и не достигают исходных значений (несмотря на повышение) придозировке хлорида кобальта 1,0 мг/кг. Сердечный индекс достоверно неменяется ни сразу, ни через 30 мин после введения хлорида кобальта.

Сравнительный анализ реакций на вводимый через 30 минут послеинъекции хлорида кобальта норадреналин выявил, что наиболее выраженприрост уровня артериального давления (по сравнению с фоновыми

46

реакциями), если предварительно вводили хлорид кобальта в дозе 0,2 мг/кг,т.е. на фоне восстановившегося уровня среднего артериального давления.Если хлорид кобальта вводили в дозе 0,5 мг/кг, изменения артериальногодавления на норадреналин по сравнению с фоном не отмечалось. Еслихлорид кобальта предварительно вводили в дозе 1,0 мг/кг, то реакцииартериального давления на последующее введение норадреналина былидостоверно меньшими, чем в фоне. Реакции удельного периферическогосопротивления на введение норадреналина, особенно в максимальной дозе,на фоне хлорида кобальта были сниженными независимо от дозыпоследнего. Прирост сердечного индекса на вводимый норадреналинувеличивался по сравнению с фоном при предварительном (за 30 мин доинъекции норадреналина) введении хлорида кобальта в дозе 1,0 мг/кг и былнаиболее значительным спустя 30 минут после введения хлорида кобальтав дозе 0,2 мг/кг.

Таким образом, несмотря на то, что гипотензивный эффектхлорида кобальта обусловлен снижением периферического сосудистогосопротивления, изменения реактивности к адренергическому медиаторуотмечаются и со стороны сердечного индекса.

ВЗАИМНЫЕ РЕАКЦИИ В СИСТЕМЕ ЭПИФИЗ-ГОНАДЫ ПРИПРОВЕДЕННОЙ ЭПИФИЗ- И ГОНАДЭКТОМИИ, А ТАКЖЕ ПРИ

ВВЕДЕНИИ МЕЛАТОНИНА И ТЕСТОСТЕРОНАН.А. Бузинская, Л.М. Пазюк, Р.А. Барчук

Киевский национальный университет им.Тараса Шевченко, Киев, Украина

Эксперименты проведены на петухах Gallus domesticus породыБЕЛАРУС-8, которых в разных сериях подвергали эпифизэктомии илигонадэктомии, а также действию экзогенных мелатонина (10 мкг/100 гмассы тела ) и тестостерона (8 мкг/100г массы тела). Методамиморфометрии и статистического анализа оценивали функциональнуюактивность семенника и эпифиза.

При эпифизэктомии у птиц 2- и 3-месячного возраста достоверноуменьшается диаметр семенных канальцев и площадь поперечного сеченияядер клеток Лейдига. А гонадэктомия, в свою очередь, снижаетфункциональную активность эпифиза в обеих возрастных группах.

Введение тестостерона 2- и 3-месячным птицам достоверноповышает площадь поперечного сечения ядер пинеалоцитов, диаметрсеменных канальцев и площадь поперечного сечения ядер клеток Лейдига.

Экзогенный мелатонин, особенно введенный утром, угнетаетфункциональную активность семянников: достоверно уменьшаются

47

площадь поперечного сечения ядер клеток Лейдига и диаметр семенныхканальцев. В свою очередь, введение мелатонина утром угнетает, а такаяже доза при вечернем введении активирует пинеалоциты эпифиза.Соответственно, площадь поперечного сечения пинеалоцитов уменьшаетсяпосле введения утром и увеличивается после вечернего введениямелатонина.

Результаты работы демонстрируют зависимость размеровсеменных канальцев, площади поперечного сечения клеток Лейдига ипоперечного сечения ядер пинеалоцитов от времени введения мелатонина(утро, вечер). Ответ эпифиза на экзогенный тестостерон подтверждаетоднонаправленность реакций в системе эпифиз-гонады. Эпифизэктомиятормозит половое созревание, а гонадэктомия угнетает функцию эпифиза.

ОСОБЕННОСТИ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХУЗЛОВ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ ВЕКТОРА ГРАВИТАЦИИ

Л.Э. Булекбаева, Г.А. Демченко, С.Н. АбдрешовИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Лимфатические узлы, благодаря своим структурным ифункциональным особенностям, способны депонировать значительныйобъем внеклеточной жидкости при различных экстремальных ситуациях.Ранее в наших исследованиях установлено уменьшение лимфотока,снижение спонтанной сократительной активности грудного протока послеантиортостатического положения тела животного (Булекбаева, Демченко,1989).

В настоящей работе изучалась сократительная активностьлимфатических узлов крыс при длительном изменении вектора гравитации.Опыты проведены на 28 крысах-самцах линии Вистар, из них 18 крыс былиподвешены вниз головой в специальной камере под углом 45±5º сроком на14 суток, таким образом, чтобы снять весовую нагрузку с заднихконечностей. По истечении этого срока изолированные лимфатическиеузлы помещали в термостатируемую камеру и с помощью механотрона6МХ1С регистрировали сокращения.

После 14-суточного антиортостатического воздействия на крысобъем шейных лимфатических узлов возрастал в 1,5-2 раза вследствиеотека. Спонтанная сократительная активность узлов угнеталась. В шейныхузлах она обнаружена в 30% опытов, брыжеечных – в 50%. Адреналин (10–8

М-10-3 М) вызывал сократительные реакции шейных лимфатических узловс увеличением ритма сокращений на 110% и уменьшением амплитуды на50% от исходного фона. Ацетилхолин и гистамин (10–8 М-10-3 М) вызывали

48

сокращения шейных и брыжеечных узлов с уменьшением ритма иамплитуды. Величина вызванных сокращений узлов на вазоактивныевещества после антиортостаза снижалась на 30-60% от контрольныхвеличин, а пороговые дозы этих веществ повышались до 10-7 М-10-6 М (вконтроле 10-8 М). Содержание ионов натрия в плазме крови было123,00±1,21, калия – 4,38±0,10 ммоль/л (в контроле 143,00±1,41, калия –6,00±0,12 ммоль/л). По показателю гематокрита установлено, что объемплазмы уменьшался до 45±3 об.% (в контроле 52±3 об.%). Из этих данныхследует, что после антиортостаза резко уменьшались объем плазмы исодержание ионов в плазме крови.

Из полученных результатов следует, что длительноеантиортостатическое воздействие угнетает моторную функцию шейныхлимфатических узлов, которые, резорбируя излишнюю жидкость,предохраняют головной мозг от перегрузки и, тем самым, выполняюткомпенсаторную роль.

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИЙ ВЕГЕТАТИВНОЙИННЕРВАЦИИ СЕРДЦА НА РАННИХ СТАДИЯХ

ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА КРЫСА.В. Бурсиан, Б.С. Кулаев, Ю.О. Семенова, В.А. Сизонов

Институт эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН,Санкт-Петербург, Россия.

Сократительная функция сердца характеризуется двумяосновными видами ритмической деятельности. Базовый высокочастотныйритм модулируется более низкочастотными колебаниями, имеющимименее регулярный и непостоянный периодический характер. Последниепредставляют собой так называемые вторичные ритмы сердца иливариации основного ритма. Они имеют многопорядковую структуру, неподвержены подобно базовому закономерным возрастным изменениям иотражают деятельность других авторимических сократительных функцийвисцеральных, а в раннем онтогенезе и соматомоторной системы. Все видыритмической деятельности с самого начала являются объектом регуляциисо стороны созревающей вегетативной нервной системы. Незрелость игетерохрония в развитии иннервирующих приборов создают в раннемонтогенезе условия их взаимоотношений с сердечной деятельностью,отличные от существующих во взрослом организме. На потомстве белыхкрыс в первые 3 недели жизни исследовалось влияние блокады α-адренорецепторов с помощью фентоламина, β-адренорецепторов с

49

помощью пропранолола и М-холинорецепторов атропином на базовые ивторичные ритмы сердца. Установлено, что выключение симпатическихвлияний, опосредованных адренорецепторами, не изменяя существеннобазовый ритм, у новорожденных животных усиливает вторичныеколебания, но к концу второй недели эффект становитсяпротивоположным: волны вторичных ритмов на периодограммахсглаживаются. Выключение β-адренорецепторов приводит к выраженнойдлительной брадикардии у новорожденных. С возрастомбрадикардитическая реакция уменьшается в несколько раз. Во всехвозрастах через β-адренорецепторы осуществляется стабилизациявторичных колебаний сердечного ритма. Тонические парасимпатическиевлияния на ритм становятся эффективными после 10 дня жизни, однаковлияния на вторичные ритмы сердца могут быть выявлены уже уноворожденных. Таким образом, действия средств, блокирующих влияниевегетативной иннервации, существенно отличаются от наблюдаемых узрелых организмов.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ №02-04-49918.

ВЛИЯНИЕ РАЗДРАЖЕНИЯ ИНТЕРОЦЕПТОРОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА НА ПАТТЕРН МЕЖПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ

МОТОРНОЙ АКТИВНОСТИИ.И. Бусыгина, В.Г. Александров


В хронических экспериментах на бодрствующих собакахисследовалось участие механо- и хеморецепторов проксимального отделажелудочно-кишечного тракта в регуляции межпищеварительной моторнойактивности желудка и возможных механизмах этой регуляции.

Операционное вмешательство заключалось в наложении фистул вфундальный и антральный отделы желудка (n=3) или в фундальныйжелудок и проксимальную часть двенадцатиперстной кишки (n=4).Сократительная активность желудка в его фундальной частирегистрировалась при помощи баллона объёмом 5 см3. Для раздражениямеханорецепторов производилось растяжение антральной части желудкапутём раздувания резинового баллона объёмом 250 см3, хеморецепторыраздражались введением в двенадцатиперстную кишку 5 мл 20% раствораолеата натрия.

Паттерн моторной активности, известный как межпищеварительныймоторный комплекс, характеризовался чередованием периодов

50

сократительной активности (активные периоды) и периодов покоя. Ихдлительность составляла в среднем 19.6+3.2 мин и 69+4.2 мин,соответственно. Раздражение рецепторов производилось на 5-12 минутеразвития активного периода межпищеварительного моторного комплекса.Растяжение антральной части желудка или введение олеата натрия вдвенадцатиперстную кишку приводило к угнетению сокращений в среднемна 6.4+2.8 мин (P<0.01), причём введение бензогексония (0.3 мг/кг массытела) предотвращало развитие этой реакции. Кроме того, введение олеатанатрия достоверно (при P<0.01) снижало длительность текущего активногопериода и следующего за ним периода покоя до 9.6+1.2 мин и 41+3.0 мин,соответственно. Достоверных изменений этих показателей прираздражении механорецепторов обнаружено не было.

Полученные данные свидетельствуют о том, что активностьмехано- и хеморецепторов проксимального отдела желудочно-кишечноготракта действительно может оказывать влияние на межпищеварительнуюмоторную деятельность желудка. Предположительно, реализациярассмотренных антрофундального и дуоденогастрального тормозныхрефлексов осуществляется при участии холинэргических ваго-вагальныхрефлекторных дуг.

ГОМЕОСТАТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОЛОНГИРОВАННЫХИНФОРМАЦИОННЫХ ПРИТОКОВ

А.Т. Быков, Т.Н. МаляренкоЦентральный клинический санаторий им.Ф.Э.Дзержинского, Сочи, Россия

На основе обобщения результатов наших многолетнихисследований влияния информационных притоков на вегетативнуюрегуляцию сердечного ритма (СР) у людей разного возраста быливыявлены некоторые общие закономерности и индивидуально-типологические особенности устойчивых гомеостатических эффектовпролонгированного музыкального, обонятельного илиэлектростимуляционного воздействия. При анализе показателей временныхи спектральных характеристик СР независимо от модальности стимула ивозраста субъектов установлено перераспределение активностицентральных и сегментарных уровней вегетативной регуляции СР, а такжецентробежных нервов сердца, итогом которого являлось уменьшениенапряжения механизмов регуляции, нарастание сбалансированностисимпатико-вагусного взаимодействия и оптимизация вариабельности ициркадного профиля СР. Однако пути достижения этих эффектов зависелиот исходного паттерна вегетативной регуляции СР и во многом были

51

обусловлены индивидуально-типологическими особенностями субъектов:уровнем тревожности, устойчивостью к действию стрессорных факторов,профилем межполушарной функциональной асимметрии, экстра-интровертированностью, а также соматотипом. Что касается возможныхмеханизмов оптимизации, то пролонгированность сенсорных притоковдолжна была способствовать усилению пластичности мозга (Воронин,1998), формированию структурного следа в функциональных системах,ответственных за адаптацию организма к конкретному фактору среды(Меерсон, 1993), что могло обусловить устойчивость полученныхпозитивных изменений. Немаловажную роль при этом, по-видимому,сыграли длительное последействие и кумулятивный эффект эмоций(Симонов, 1981; Guzzetta, 1989; Судаков, 1992), а также активациинейронов новизны гиппокампа при предпринятой нами прерывистой инеоднообразной стимуляции, что обеспечивает, по гипотезе Е.Н. Соколова,(2002), формирование долговременной памяти. Возникновениедоминантного очага возбуждения при физиологических методахвоздействия является общепризнанной основой коррекциифункциональных состояний (Батуев, 1981; Судаков, 1997; Ноздрачев,1999). Всё изложенное свидетельствует о перспективностиразрабатываемой технологии пролонгированных информационныхпритоков для коррекции СР при вегетативных дисфункциях.

ПРИМЕНЕНИЕ ТРЕНИНГОВ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ОБРАТНОЙСВЯЗИ В КОРРЕКЦИИ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОГОСОПРЯЖЕНИЯ ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХСОМАТИЗИРОВАННЫХ РАССТРОЙСТВАХА.Т. Быков, Я.А. Питерская, Р.Ю. Поддубная

Центральный клинический санаторий им.Ф.Э.Дзержинского, Сочи, Россия

Известно, что устойчивость к психоэмоциональному стрессузависит от функции симпато-адреналовой системы, которая,взаимодействуя с гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системой,обеспечивает реализацию адаптогенных эффектов (Виру, 1981, Розен,Фурдуй, 1981). Нами ранее установлено положительное влияние тренинговбиологической обратной связи (БОС) (Быков, Питерская, 2002) напсихоэмоциональные нарушения постстрессорного генеза, что сталоосновой для проведения исследований по выявлению эффектов тренинговБОС по ДАС (дыхательной аритмии сердца) в коррекциикардиореспираторного сопряжения у лиц с посттравматическимисоматизированными расстройствами. При анализе динамики

52

кардиоинтервалограмм во временной и частотной областях сердечногоритма (СР) в основной группе (56 человек) выявлено понижение показателяактивности регуляторных систем от 4,5±0,6 до 3,2±0,3 ед. (P<0,05), чтоподтверждается значительным снижением индекса напряженности от375,1±61,2 до 250,6±39,1 ед. (P<0,05); отмечено также увеличение общейвариабельности СР от 31,5±2,5 до 34,9±4,4мс (P<0,05), тенденция кнормализации активности вазомоторного центра, регулирующегососудистый тонус (уменьшение относительной спектральной мощностимедленных волн СР с 44,6±3,0 до 37,4±1,9% (P<0,05)). Произошло такжеувеличение показателя дыхательной аритмии сердца (парасимпатическихвлияний на СР) до 25,23+8,5% от первоначального 14,79+6,5% (Р<0,001),снижение частоты дыхания (ЧД) с 10,64+3,80 до 7,34+2,30 (Р<0,01), а такжестабилизация ЧСС и ЧД, нарастание синхронизации сердечных идыхательных циклов, что указывает на оптимизацию балансасимпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервнойсистемы и усиление синхронизации процессов центральной регуляциидыхательной и сердечно-сосудистой систем. В контрольной группе (28человек) статистически достоверных изменений регуляции СР не выявлено.Таким образом, тренинги БОС позволяют оптимизировать баланс междусимпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервнойсистемы путем активации адаптационно-приспособительных механизмов ипроводить коррекцию кардиореспираторного сопряжения припосттравматических соматизированных расстройствах.

РЕАКЦИИ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫСПОРТСМЕНОВ ПРИ ПОЗНО-ТОНИЧЕСКОЙ И ФАЗНОЙ

ДЕЯТЕЛЬНОСТИЮ.С. Ванюшин, М.Ю. Ванюшин

Казанский государственный педагогический университет, Казань, Россия

Нами с помощью комплекса неинвазивных методов исследованияизучалась кардиореспираторная система у спортсменов различных видовспорта и возраста при позно-тонической и фазной деятельности. При этомиспользовался комплексный подход, состоящий в одновременнойрегистрации показателей центральной и периферической гемодинамики,внешнего дыхания и газообмена, позволяющий исследовать эффекторноезвено функциональной системы, обеспечивающей адаптацию организма кнагрузкам.

Изучение кардиореспираторной системы привело нас кзаключению, что данную систему можно рассматривать как эффекторное

53

звено функциональной системы высшего порядка, обеспечивающееадаптацию организма к различным функциональным нагрузкам. При этомэффекторная структура функциональной системы характеризуетсяпостоянными изменениями степени участия составных функциональныхэлементов и особенностями их сочетания. Физиологическимидетерминантами эффекторной части функциональной системы являются:инотропная, хронотропная, сосудистая и дыхательная реакции, участиекоторых зависит от мощности и длительности функциональных нагрузок.При активном ортостазе в реакциях принимает участие целый комплекскардиореспираторных показателей, среди которых нельзя выделитьведущий фактор в адаптации. При велоэргометрических нагрузкахмощностью от 50 до 200 Вт наблюдается снижение прироста сердечноговыброса, который компенсируется в зависимости от возраста спортсменови вида спорта одной из реакций кардиореспираторной системы: внешнимдыханием, кровообращением или газообменной функцией. Попреобладающему характеру отдельных реакций со стороны органовкровообращения и дыхания выделены типы адаптациикардиореспираторной системы. При максимальной нагрузке наблюдаетсясмешанный тип адаптации, характеризующийся увеличением доиндивидуального предела параметров сердечно-сосудистой и дыхательнойсистем.

Таким образом, при позно-тонической и фазной деятельностинаблюдаются сложные адаптивные взаимоотношениякардиореспираторных показателей, проявляющиеся в многообразииразличных вариантов реагирования, и это зависит от возрастных и половыхособенностей, вида спорта и мощности, выполняемых испытуемымифункциональных нагрузок.

РЕСПИРАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИДОФАМИНА И АПОМОРФИНА В ЯДРО СОЛИТАРНОГО ТРАКТА

О.А. ВедясоваСамарский государственный университет, Самара, Россия

Роль дофаминергической системы в регуляции дыханиянеоднократно отмечалась отечественными и зарубежными физиологами.Однако исследователи, главным образом, рассматривали участие дофаминав вентиляторных реакциях при его внутривенном илиинтрацеребровентрикулярном введениях. Механизмы включениядофаминергической медиации в респираторный контроль непосредственнона уровне отдельных ядер дыхательного центра (ДЦ) до сих пор широко необсуждались.

54

В работе в острых опытах на крысах изучали реакции дыхания попараметрам ритмической активности диафрагмальной и наружныхмежреберных мышц при изменении функционального состояниядофаминцептивных элементов вентролатерального отдела ядрасолитарного тракта (ЯСТ) путём микроинъекций растворов дофамина и егонеэрголинового агониста апоморфина. Установлено, что, как правило,активация дофаминцептивных элементов ЯСТ оказывала тормозноедействие на механизмы ДЦ, ответственные за формирование егоэфферентных сигналов. При этом были выявлены некоторые особенностиреспираторных ответов при аппликациях дофамина и апоморфина в ЯСТправой и левой половин ДЦ. А именно, введение апоморфина в правое ЯСТприводило к уменьшению значений параметров электромиограмм,отражающих фазовую структуру дыхательного цикла, на фоне стимуляциичастоты дыхания. Воздействие апоморфина на дофаминцептивныеобразования левого ЯСТ, напротив, вызывало преимущественноеувеличение показателей, являющихся коррелятами длительности вдоха ивыдоха, что сопровождалось снижением доли инспирации в цикле дыханияи его частоты. Дофамин, в отличие от апоморфина, с большейзакономерностью индуцировал торможение дыхания при инъекциях в ЯСТобеих половин ДЦ. Однако, в случае правосторонних введений медиаторанаблюдалось угнетение электроактивности инспираторной мускулатуры всочетании с весьма умеренной тенденцией к урежению дыхательногоритма, тогда как левосторонние инъекции вызывали выраженноеторможение скорости генерации залповых разрядов диафрагмы имежреберных мышц. Вероятным объяснением наблюдаемых реакцийможет быть обсуждаемая в нашем исследовании асимметрия впредставительстве дофаминергических механизмов, частности Д1 и Д2рецепторов, в парных отделах ДЦ.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГООБМЕНА В УСЛОВИЯХ ИЗБЫТОЧНОГО ПО ВРЕМЕНИ

ОСВЕЩЕНИЯИ.А. Виноградова, В.И. Кустова, М.Н. Левченко, И.А. Чернова

Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, Россия

Задачей исследования явилось изучение особенностей липидного иуглеводного обмена в эксперименте у молодых крыс в условияхизбыточного естественного освещения (эффект белых ночей).

Материалы и методы исследования. Опыты проведены на 32молодых (30-90 дней) крысах линии Вистар, находящихся в условиях

55

естественного освещения. Возраст животных определялся по датерождения (по паспорту вивария). Соответствующая дата рождения крыс:март, апрель и май текущего года. Животные обследовались в первойполовине июня, когда продолжительность светового дня составляет 19-24ч. Крысы находились на стандартном пищевом рационе и имели свободныйдоступ к воде. У животных измеряли массу тела, суточное потреблениеими корма и воды. Осуществляли забор крови. В сыворотке определялиуровень холестерина, бета-липопротеинов и глюкозы.

Результаты исследования и их обсуждение. Наибольшее значениеуровня холестерина наблюдалось у крыс месячного возраста, в дальнейшемэтот показатель уменьшался, и наименьшее значение определялось утрехмесячных крыс. У месячных крыс уровень бета-липопротеинов всыворотке крови был наименьшим, наибольшее значение уровня бета-липопротеинов наблюдалось у крыс 3-х месячного возраста. Уровеньглюкозы был наибольшим у 2-х месячных крыс. Результаты сравнивались слитературными данными, где аналогичные показатели рассчитывались длямолодых и взрослых животных в условиях стандартного освещения (день-ночь). Согласно нашим исследованиям, уровень холестерина, бета-липопротеинов и глюкозы у молодых крыс при избыточном по времениосвещении (эффект белых ночей) отличается от такового у молодыхживотных, содержащихся при обычном стандартном освещении. Чтобыопределить характер возрастных сдвигов функциональных показателей,анализировали показатели величин у исследуемых животных и сравнивалиих с аналогичными показателями у молодых крыс, отношение выражали впроцентах. Оказалось, что исследуемые параметры более соответствуютаналогичным величинам, полученным у взрослых животных, чем таковыму молодых. Подобные исследования планируется провести в декабретекущего года, чтобы определить возрастные особенности липидного иуглеводного обмена у молодых животных в условиях пониженногоестественного освещения.

СТРУКТУРНО – ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО

ТРАКТА У ЗИМОСПЯЩИХМ.С. Виноградова, Л.В. Шестопалова, О.А. Шварева

Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия

Изучение жизнеспособности клеточных элементовмлекопитающих в условиях низких температур является одной изактуальных современных проблем. Исследование клеток зимоспящих

56

животных может быть принято в качестве целесообразного подхода прирешении данной проблемы. Зимняя спячка сибирских гибернантовпроходит в условиях низкой температуры окружающей среды ипродолжается в течение семи-восьми месяцев.

В представляемой работе были изучены эпителиоциты желудочно-кишечного тракта, поскольку этот тип эпителия отличается выраженнойлабильностью.

В качестве объекта исследования были избраны сибирскиебурундуки (Eutamias sibiricus) и краснощекие суслики (Citellus erythrogenysBrandt), обитающие в Новосибирской области. Оба вида относятся кодному семейству, погружаются в состояние зимней спячки, но несколькоразличаются по характеру переживания зимы.

О функциональных особенностях клеток можно судить, исследуяих ультраструктуру.

Оказалось, что клетки слизистой оболочки желудочно-кишечноготракта во время зимней спячки подвергаются изменениям, которыевыражаются в уменьшении размеров ядрышек, количественныхпреобразованиях рибосомальных структур, фрагментации профилейэндоплазматической сети, вакуолизации цистерн комплекса Гольджи. Впариетальных клетках желудка происходит изменение соотношенияповерхностной плотности мембран тубуловезикул и внутриклеточныхсекреторных канальцев. Эти перестройки указывают на торможениедеятельности клеток. Замечательной является обратимость измененийклеток, возникающих при гипотермии. При разогревании животных вовремя спонтанных побуждений клетки активируются. Особенно четко этопроявляется у бурундуков, поскольку в период нормотермии они едятзаготовленную пищу. Следует отметить отсутствие строгой синхронизациив морфологии и функции клеток. В частности, энтерохромаффинныеклетки при низкой температуре тела продолжают выделять серотонин,необходимый для поддержания состояния зимней спячки.

Таким образом, у зимоспящих млекопитающих в зимний периодпроисходят эволюционно закрепленные обратимые перестройкидеятельности клеток желудочно-кишечного тракта, степень выраженностикоторых находится в зависимости от экологических особенностей вида.

57

ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ ОБРАЗОВАНИЕ АМИЛОИДОПОДОБНЫХСТРУКТУР Х-БЕЛКОМ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ЗИМОСПЯЩИХСУСЛИКОВ АДАПТАЦИОННЫМ ПРОЦЕССОМ ПРИ ЗИМНЕЙ

СПЯЧКЕ?И.М. Вихлянцев, Ю.А. Алексеева, М.Д. Шпагина, З.А. Подлубная

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино,Россия

Растущее количество работ по амилоидозам указывает на то, чтоагрегация растворимых белков или пептидов в нерастворимые амилоиды –фибриллы с β-складчатой структурой, является ключевым моментом вразвитии этого заболевания. Накопление спиральных, ленточных илинитчатых амилоидных агрегатов разрушает структуру органов и тканей,приводя к болезни и летальному исходу. Известна способность Х-белкаскелетных мышц кролика образовывать in vitro спиральные фибриллы,подобные найденным в мозге при болезни Альцгеймера. Однако в норме всаркомере молекулы разных изоформ Х-белка связаны с миозиновыминитями. С помощью поляризационной и флуоресцентной микроскопии сиспользованием Конго красного и тиофлавина S мы подтвердили in vitroамилоидный характер фибрилл Х-белка скелетных мышц кролика. Спомощью электронной микроскопии мы показали, что Х-белок скелетныхмышц зимоспящих сусликов при ионной силе 0.03-0.05 образует нитчатыеамилоидоподобные агрегаты, которые не наблюдались в препаратах Х-белка из скелетных мышц активных животных. Подобно амилоидам Х-белка из скелетных мышц кролика, фибриллы Х-белка из скелетных мышцсуслика обладали повышенной термостабильностью и сильнымингибирующим эффектом на АТФазу актомиозина по сравнению с егомолекулярной формой. Не исключено, что способность Х-белка скелетныхмышц спящих сусликов формировать обособленные агрегаты в цитоплазмеклетки является адаптационным механизмом, вносящим вклад вподавление сократительной активности скелетных мышц при зимнейспячке. Это предположение подтверждается результатами нашихэкспериментов, показывающих, что in vitro фосфорилирование препаратовХ-белка из скелетных мышц активных сусликов стимулирует образованиенитчатых амилоидоподобных агрегатов. Учитывая увеличение степенифосфорилирования Х-белка in situ в мышцах спящих сусликов посравнению с активными животными можно предположить, что изменениеагрегационной способности Х-белка может представлять собойадаптационный механизм при зимней спячке.

58

Работа поддержана грантом Минобразования РФ № Е02-6.0-266,грантами РФФИ № 03-04-48487 и № 03-04-06454 и Программой РАН"Интегративные механизмы регуляции функций в организме".

ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ NO-СИНТАЗ НА СОЗРЕВАНИЕООЦИТОВ МЫШЕЙ В СОСТАВЕ КУМУЛЮСНО-ООЦИТАРНЫХ

КЛЕТОЧНЫХ КОМПЛЕКСОВТ.Ю. Вознесенская

Институт физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина

Процесс созревания ооцитов млекопитающих регулируетсягормонами, ростовыми факторами, циклическими нуклеотидами и другимивеществами, которые действуют как на уровне ооцита, так и на уровнефолликулярных клеток, образующих с ооцитом метаболически единуюсистему. Однако до сих пор остается неясным вопрос о том, какие именновещества вызывают в ооците изменения, запускающие процесс созревания.На сегодня есть весомые доказательства того, что NO является одним изважных интраовариальных медиаторов и влияет на овуляцию,стероидогенез и апоптическую гибель фолликулярных клеток. С цельювыяснения роли NO на процесс созревания ооцитов мыши, мы изучаливлияние блокаторов NO-синтаз (L-NAME; aminoguanidin (iNOS); L-NNA(eNOS)) на мейотическое созревание ооцитов мышей in vitro в составекумулюсно-ооцитарных клеточных комплексов (КОКК), которые получалииз фолликулов разных размеров (величина диаметра). Мейотическоесозревание ооцитов оценивали по: формированию первого полярноготельца – стадия метафазы ІІ (МІІ); растворению зародышевого пузырька –метафаза І (МI) и ооциты с атипичной морфологией. Количество ооцитовиз малых, средних и больших фолликулов, которые формировали первоеполярное тельце составляла, соответственно, 55,2±1,4%, 47,5±1,1% и62,7±1,8%. Результатами показано, что блокаторы NOS влияют наспособность ооцитов к мейотическому созреванию в зависимости отразмера фолликула, из которого они выделялись, а именно L-NAМЕ (неспецифический блокатор NOS) угнетает способность к мейотическомусозреванию ооцитов из фолликулов всех исследуемых групп; аminoguanidin(iNOS) – преимущественно из больших фолликулов; L-NNA (eNOS)угнетает способность к мейотическому созреванию ооцитов из всехисследуемых групп, однако с большим эффектом влияет на ооциты измалых и больших фолликулов. Таким образом, под влиянием блокаторовNOS происходит уменьшение количества ооцитов, достигающих метафазыІІ, больший процент ооцитов задерживается в метафазе І и значительно

59

больше ооцитов получают морфологические изменения в случаецеленаправленного угнетения eNOS. Роль iNOS возрастает с развитиемфолликула и ооцита. Анализ собственных и литературных данныхпозволил предположить, что NO является ключевым модулятором вмеотическом созревании ооцитов.

ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НЕЙРОЦИТОВИНТРАМУРАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ

КИШКИ КРЫСЫ ПОСЛЕ ХИМИЧЕСКОЙ ДЕСИМПАТИЗАЦИИ

О.Б. Воробьева

Ярославский государственный университет им.П.Г.Демидова, Ярославль,Россия

На криостатных срезах двенадцатиперстной кишки крысы изучалиактивность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) методом Гомори имоноаминоксидазы (МАО) методом Гленнера. Величину ферментативнойактивности оценивали c помощью видеоанализатора "Bioscan" (Минск,Конако).

Применялись две схемы химической десимпатизациигуанетидином: 1-я схема – постнатальная десимпатизация (препаратвводили со 2-х по 30-е сутки жизни), 2-я схема – внутриутробнаядесимпатизация (препарат вводили с 10-го дня беременности до родов).Разовая доза составляла 60-70 мг/кг массы тела. Контролем служилиживотные соответствующих возрастов, которым вводилидистиллированную воду. Степень десимпатизации оценивали по убылинейроцитов звездчатого ганглия, которая при 1-й схеме достигала 90-97%,при 2-й схеме – 19-21%.

В 1-е сутки после окончания десимпатизации по 1-й схемеактивность АХЭ и МАО увеличивалась на 15%. На 60-е сутки обапоказателя приближались к контрольным значениям. На 90-е суткиактивность АХЭ снижалась на 25% по сравнению с контролем, активностьМАО в этот период достоверно не отличалась от контроля. 180-е суткихарактеризовались достоверным повышением активности обеихферментных систем.

При 2-й схеме введения препарата у крысят в возрасте от 2 до 60суток жизни активность ферментов не отличалась от контроля. В возрасте90 суток активность АХЭ была на 20% ниже контроля, на 180-е суткинаходилась на уровне контроля. Активность МАО достоверно снижалась у

60

30-суточных крысят и до 180 суток сохранялась на низком уровне (сниженана 40%), не достигая контроля.

Сравнение эффектов десимпатизации выявляет зависимостьчувствительности к гуанетидину от периода онтогенеза крысы каксимпатоцитов шейно-грудных ганглиев, так и нейроцитов интрамуральныхганглиев двенадцатиперстной кишки крысы. Несмотря на разную степеньдесимпатизации компенсаторно-приспособительные измененияферментных систем в ганглиях кишки при обеих моделях сохранялисьдлительно, но имели разную направленность.

СПЕЦИФИЧНОСТЬ РЕАКЦИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ НА ДЕЙСТВИЕСТРЕССОРА

Е.К. Воронина, К.Ю. Воронин1, Н.Э. ДзержинскийКиевский национальный университет им.Тараса Шевченко;

1Институт физиологии им.акад.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев,Украина

Стресс традиционно определяют как нарушение гомеостаза,вызванное действием каких-либо факторов. В последние годы формируетсяотличное от классической доктрины Г.Селье представление оспецифичности действия разных стрессоров на организм и об особенностяхего нейрогуморальных реакций (Pacak, Palkovits, 2001; Márquez et al., 2002).

Целью работы было сравнение хронологии событий, имеющихместо в гипоталамо-адреналовой системе (ГАС) домашней птицы (Gallusdomesticus, самцы неонатального возраста), при развитии стрес-реакций,вызванных обездвиживанием (60 мин) или сильным охлаждением тела (60мин). Анализировали морфологические изменения тканипаравентрикулярного ядра (ПВЯ) гипоталамуса и надпочечных желез, атакже уровень адреналина (АДР), норадреналина (НОР) и кортикостерона(КОР) в крови.

Установлено, что и одноразовая иммобилизация, и охлаждениетела вызывают в ГАС цыплят классическую стресс-реакцию с фазамишока, противошока и последующей адаптации.

Сравнительный анализ изменений секреторной активностинейроцитов ПВЯ не выявил закономерных особенностей развития стресс-реакций, вызванных обездвиживанием или охлаждением. Однако намиобнаружены существенные отличия в реакции надпочечных желез наиспользуемые стрессоры. Отличительными особенностями стресс-реакции,вызванной охлаждением, являются быстрые повышения уровней АДР(краткое) и КОР (более длительное) при незначительных колебаниях

61

уровня НОР в ходе стресс-реакции. При действии иммобилизации,напротив, изменения уровня АДР имеют непостоянный характер, а уровеньНОР при инициации стресс-реакции кратковременно увеличивается.Морфологические изменения в ткани надпочечников птиц, подвергнутыхобездвиживанию, более отчетливы и в целом соответствуют описаннымизменениям концентраций гормонов.

Полученные данные не дают оснований отрицать теорию общегоадаптационного синдрома, хотя и позволяют предположить наличие у птицнекоторой специфичности стрес-реакций, вызванных обездвиживанием илиохлаждением тела. Отмеченные различия могут быть полезнымикритериями для оценки участия регуляторных структур в развитии реакциинадпочечных желез на стресс.

ТКАНЕВЫЕ БАЗОФИЛЫ В МЕХАНИЗМЕ МЕСТНОЙ РЕГУЛЯЦИИФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ 5-МЕСЯЧНОМ

ВОЗДЕЙСТВИИ ЭМПЗ.А. Воронцова, В.Г. Зуев1

Государственная медицинская академия;Филиал Радиобиологического общества РАН, Воронеж;

1Государственный научно-исследовательский испытательный институтвоенной медицины МО РФ, Москва, Россия

Развитие адаптации в значительной степени связано сфункциональным состоянием щитовидной железы (ЩЖ) (Божко,Городецкая, 1994; Гончар, 1995 и др.), в регуляции функций которойсущественная роль принадлежит тканевым базофилам.

В эксперименте на белых беспородных крысах-самцах с помощьюсветовой микроскопии изучены пути выведения содержащихся в тканевыхбазофилах (ТБ) щитовидной железы биологически активных веществ(БАВ) после 5-месячного воздействия электромагнитного излучения(ЭМИ). Плотность наведенных токов (ПНТ) в теле животных составила0.37, 0.7, 0.8 и 2,7 кА/м2, частота – 50, 100 и 500 импульсов в неделю (И/н)вне зависимости от их дробности по дням и длительностью 15÷40 нс. ТБвыявляли окрашиванием основным коричневым по Шубичу (1961).

Установлено, что ЭМИ усиливает высвобождение БАВ ТБ, преждевсего путем лизиса: при ПНТ 0.8 кА/м2 этот процесс охватывает всеизученные частоты, при ПНТ 0.37 и 2.7 кА/м2 – 500 и 100 И/н, 100 и 50 И/нпри ПНТ 0.7 кА/м2. Высвобождение БАВ за счет дегрануляции смещаетсяпо мере уменьшения ПНТ от 500 к 50 И/н. Вместе с этим при ПНТ 2.7 и 0.7кА/м2 уменьшается представительство неактивного материала:

62

безъядерных фрагментов ТБ (цитопластов). При ПНТ 0.8 и 0.37 кА/м2 ,напротив – количество цитопластов возрастает при частотах 100 и 50, 500 и50 И/н, соответственно.

Резюмируя полученные данные, следует отметить, чтоэлектромагнитное излучение в рассмотренных параметрах вызываетнеоднозначные изменения в способах высвобождения и, очевидно,характере биологически активных веществ (гепарин, гистамин и др.)тканевых базофилов. В свою очередь продуценты ТБ, обладающиеадаптогенными способностями, видимо, включаются в механизмы местнойрегуляции функций щитовидной железы, йодсодержащие гормоны которойобеспечивают формирование приспособительных реакций на уровнеорганизма. При этом дегрануляция, лизис специфических гранул либообразование безъядерных фрагментов тучных клеток могут зависеть как отПНТ, так и от частоты импульсов.

ПАРАВЕНТРИКУЛЯРНЫЕ ЯДРА И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА ПРИХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭМП НИЗКОЙ

ИНТЕНСИВНОСТИЗ.А. Воронцова, С.С. Попов

Государственная медицинская академия;Филиал Радиобиологического общества РАН, Воронеж, Россия

Регуляция висцеральных функций осуществляетсянепосредственно центральными отделами регуляторных систем, а также засчет иерархического взаимодействия их центральных и периферическихотделов.

В эксперименте на белых беспородных крысах-самцах сначальным возрастом 4 месяца, при 5, 7 и 10-месячном воздействииэлектромагнитного поля (ЭМП) изучены адаптационные возможностищитовидной железы (ЩЖ) и паравентрикулярных ядер (ПВЯ)гипоталамуса, окситоцинергические клетки которых обнаруживают связь суровнем йодсодержащих гормонов (Красновская и др., 1989, 1997; Глазоваи др., 1997). Кроме того, эндокринная система относится к перечнюкритических систем по реагированию на ЭМП (Григорьев Ю., Семенов,Григорьев О., Меркулов, 1999 и др.). Усредненная плотность наведенныхтоков в теле животных составила 0,37 кА/м2 при 500, 100 и 50 импульсах внеделю, независимо от их дробности и длительностью 15-40 нс.

Хроническое воздействие ЭМП вызывало в ПВЯ снижение какчисла активных типов секреторных нейронов (СН), так и биосинтетическихпроцессов к 5 и 7 месяцам эксперимента, которое сменялось к 10 месяцу

63

восстановлением соотношения типов СН по отношению к возрастномуконтролю. Однако синтетические потенции СН не достигали уровняинтактных животных. Йодирование аминокислот коллоида фолликуловЩЖ, выявленных по методике DesMarais and LaHam (1962), достоверноусиливалось после 5-месячного воздействия ЭМП. Максимальноеповышение гормонопоэза наблюдалось при частоте 50 импульсов внеделю. Это сочеталось с выраженным уменьшением содержания частичнойодированных аминокислот. 7-месячное облучение также вызывалоактивизацию йодирования. Спустя 10 месяцев, напротив, определялосьснижение интенсивности этого процесса, особенно при частоте 500импульсов в неделю.

Таким образом, участие ПВЯ и ЩЖ в биоэффекте ЭМП изученныхпараметров носит разнонаправленный и, очевидно,взаимокомпенсирующий характер.

СТРУКТУРНЫЕ ОСНОВЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯКЛАПАННОГО АППАРАТА ПРОТОКОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ

ЖЕЛЕЗЫС.Э. Восканян, Т.М. Макарова, Г.Ф. Коротько

Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии МЗРФ, Краснодар, Россия

Цель исследования – установить морфо-функциональныедетерминанты функционирования клапанного аппарата (КА) протоковойсистемы (ПС) поджелудочной железы (ПЖ).

Материал и методы. Проведено морфологическое исследованиеПС ПЖ у 56 людей, погибших в результате несчастного случая, и у 10беспородных собак с использованием комплекса гистологических,гистотопографических, гистохимических, морфометрических методик. Сиспользованием оригинальной экспериментальной модели формированияизолированных дуктальных бассейнов ПЖ на 8 беспородных собакахисследованы механизмы регуляции функционального состояния КА ПСдротаверином и окситоцином.

Результаты. КА ПС ПЖ по форме, местам типичной локализации,структурным особенностям эпителия и соединительнотканного остоваклапанов, характеру профиля просвета протоков, другим структурнымпризнакам разделен нами на 4 основных типа клапанов: створчатые, угловые,полипообразные и мышечно-эластические подушки. Первый тип являетсяпассивным видом клапанных устройств, так как не содержит гладкомышечныхэлементов, встречается в протоках мелкого калибра и, по-видимому,функционирует по градиенту интрадуктального гидростатического давления

64

секрета. Остальные виды клапанов – активные, имеют в своем составелейомиоцитарный аппарат, имеющий в различных видах клапановпринципиальные отличия в устройстве, предполагающие особенности егофункционирования в различных локусах ПС ПЖ. Клапаны (в основномстворчатые и полипообразные) участвуют в формировании микродепо секрета,обладают демпферными свойствами. Последние (особенно в протокахмеждолькового и междолевого калибра, реже во внутридольковых протоках)тесно связаны с внутриорганными барорецепторными и нервнымиструктурами. Исследование параметров кинетики секреции в изолированныхдуктальных бассейнах при применении миотропных средств позволилоподтвердить точку зрения о мультиунитарной локализации гладкомышечныхэлементов в ПС ПЖ и предположить наличие механизмов функционированияКА, связанных с особенностями структурной организации лейомиоцитарногокомпонента.

Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 02-04-48018).

ИССЛЕДОВАНИЕ ОСМОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ПОЧКИКРЫС ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ В ЖЕЛУДОК АРГИНИН-

ВАЗОПРЕССИНА И ВОДНОЙ НАГРУЗКИГао Цзе

Институт эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН;Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург,

РоссияАргинин-вазопрессин (АВП) является основным регулятором

водовыделительной функции почки у млекопитающих, а секреция в кровьэтого гормона зависит от осмоляльности и объема крови. Согласнопостулатам физиологии пищеварения белки, пептиды, в том числеполипептидные гормоны, при участии гидролаз в пищеварительном трактерасщепляются до аминокислот, ди- и трипептидов, и в такой формевсасываются в кровь. Недавно в нашей лаборатории на изолированнойпетле кишки крыс был установлен факт всасывания вазопрессина вфизиологически активном состоянии (Наточин и др., 2003). Задачейнастоящей работы было исследование влияния вазопрессина при еговведении в желудочно-кишечный тракт неанестизированных крыс спомощью желудочного зонда вместе с водой в объеме 5мл на 100 г массытела. Животные помещались в клетки-пеналы и моча собиралась припроизвольном мочеиспускании, осмоляльность мочи измеряли наосмометре МТ-4, концентрацию ионов натрия и калия – методомпламенной фотометрии (Corning-410), концентрацию креатинина – пореакции Яффе. После введения водной нагрузки крысы выделяют за 2 ч

65

92.9±2.2% введенной жидкости (n=14), клиренс свободной от ионов натрияводы составляет 4.03±0.15 мл/120мин/100 г. После введения в желудок5мкг аргинин-вазопрессина выведение воды падает почти вдвое (54.1±8.3%от контроля) за счет увеличения реабсорбции осмотически свободнойводы, уменьшения клиренса свободной от ионов натрия воды (2.42±0.38мл/120 мин/100 г). Увеличение дозы вводимого в желудок гормона до 10мкг приводит к практически полной реабсорбции воды, в то время какскорость клубочковой фильтрации сохраняется на высоком уровне. Такимобразом, полученные результаты свидетельствуют о возможностивсасывания в кишечнике крыс интактных молекул аргинин-вазопрессина иих влияния на осморегулирующую функцию почки.

Работа поддержана грантами РФФИ (02-04-48065), ведущихнаучных школ (НШ-2106.2003.4) и ОБН РАН.

МЕХАНИЗМ ТРАНСКАПИЛЛЯРНОГО ВОЗВРАТА БЕЛКА ВКРОВЬ

Р.А. ГареевИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Проведенные работы (Гареев, 1989, 1999, 2003) подтверждаютналичие адсорбционно-транспортной функции у эритроцитов. Средиадсорбированных эритроцитами (АЭ) веществ существует конкуренция "заместо на эритроцитах". Из нативных веществ наиболее высокаадсорбируемость у глюкозы. Денатурированные белки и атерогенныелипиды частично вытесняют глюкозу из пула АЭ веществ. Различие вколичестве АЭ веществ в артериальной и венозной крови меняется приразличных воздействиях. Разность в отношении глюкозы всегдаположительна, что свидетельствует о ее выходе из крови в ткани. На местоушедшей в ткани глюкозы на поверхности эритроцитов оседают восновном белки, а также липиды. Соответственно уменьшаетсяконцентрация белков в плазме и пристеночном слое в венозной частикапилляров. Этим, на наш взгляд, создается градиент концентраций,который сдвигает (на уровне венозной части капилляров и венул)транскапиллярный обмен макромолекул в сторону их выхода изинтерстиция в кровь. В большом круге кровообращения адсорбция усиленаизвестным (Кассирский, Алексеев, 1970) увеличением объема(соответственно и площади адсорбции) эритроцитов при их насыщенииуглекислым газом. В легких – противоположный процесс. Снижениепотребления глюкозы тканями легких (при отравлении ингибиторамиэнергетического обмена и др.) уменьшает возможности транскапиллярного

66

возврата белка в кровь. Появляется вероятность возникновения острогоотека легких.

В конечности наркотизированных собак артериовенозная разностьАЭ белка составляла -2,438±0,567 г/л на 1 ммоль/л АЭ глюкозы. Этотпоказатель увеличивался после кровопотери. Адсорбция белка наэритроцитах тормозится при увеличении количества АЭ глюкозы(сахарный диабет), а также АЭ атерогенных липидов или АЭденатурированных белков (интоксикации, патологии печени и др.). Анемияи гипопротеинемия также снижают адсорбцию белка, что, вероятно,отрицательно сказывается на суммарной эффективности противоотечныхмеханизмов.

Описываемому механизму не противоречат известныеклинические данные о диабетических, гипопротеинемических,анемических и некоторых других разновидностях отеков.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОИЗВОДНЫХБЕНЗОДИФУРОКСАНОВ – НОВОГО КЛАССА ДОНОРОВ ОКСИДА

АЗОТАС.В. Гарманов, А.В. Павленко, А.П. Бонарцев, А.Б. Постников,

С.А. Гаврилова, А.Я. КоцМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Показано, что растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) являетсяключевым ферментом в реализации расслабления сосудов, роль этогофермента возрастает при возникновении патологических состояний.Доноры оксида азота (NO) используют для снятия спазма сосудов,купирования приступов стенокардии и при других патологиях. В даннойработе представлены результаты по изучению биологической активности имеханизмов действия доноров оксида азота, производныхбензодифуроксанов. Активность рГЦ определяли радиоизотопным методомпо превращению [α-32P]GTP в [32P]сGMP. Эксперименты на изолированныхсегментах хвостовой артерии крыс проводили в изометрических условиях(миограф, модель 300A, JP Trading, Denmark). На предварительносокращенном норадреналином (НА) сосуде оценивали накопительныйдилятационный ответ на введение доноров оксида азота (10-10-10-5 М). Длядоказательства того, что расслабление сосудов обусловлено NO-зависимойактивацией рГЦ, фермент блокировали 0.5 мкМ 1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3,-a]quinoxalin-1-one (ODQ). В качестве ловушки NO использовалиоксигемоглобин (10 мкМ). Влияние производных бензодифуроксанов на

67

среднее артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений(ЧСС) проводили in vivo на бодрствующих самцах крыс Wistar весом 250-270 г. Препараты вводили болюсно в дозе 100 мкг/кг в 50 мкл. Былопоказано, что все соединения этого класса в концентрации 10 мкМприводили к активации рГЦ на 715-1050% относительно базальногоуровня. В опытах на изолированной хвостовой артерии нитропруссиднатрия (SNP) в концентрации 10-5 М вызывал 95% расслабление, ЕС50=100нM. Расслабление сосуда в ответ на предъявление исследуемых соединенийбыло сравнимо по величине с SNP, с максимумом падения тонуса сосудовна 100-65% относительно исходного уровня, ЕС50 30-200 нМ у разныхсоединений. Предварительная инкубация сосуда с ODQ или добавлениеоксигемоглобина практически полностью ингибировали эту реакцию.Эксперименты in vivo показали, что данные соединения эффективноснижают артериальное давление у бодрствующих животных. Падениедавления в ответ на внутривенное введение препаратов составило от 12 до37 мм рт.ст., длительность реакции – 30-90 сек. Ответ АД по выраженностисравним с внутривенным введением нитроглицерина в той же дозе. Такимобразом, в работе показано, что производные бензодифуроксановуменьшают артериальное давление и тонус изолированных сосудов.Действие веществ обусловлено активацией рГЦ.

ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРИРОДНЫХ ФИТО-МИНЕРАЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ

СТРУКТУРНОГО СОСТОЯНИЯ ПОДЧЕЛЮСТНОЙ СЛЮННОЙЖЕЛЕЗЫ В ПРОЦЕССЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ У

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХТ.А. Герцог, А.Н. Оксман

Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН,Новосибирск, Россия

Особенности строения и функции органов и тканей полости рта, ихконтакт с внешней средой, наличие большого количества разнообразноймикрофлоры предопределяет высокий риск возникновения патологии.Снизить уровень стоматологических заболеваний только лечебнымимероприятиями не представляется возможным. В качествепрофилактических, корригирующих состояние здоровья средств впоследнее время все более активно используются биологически активныедобавки и минеральные комплексы.

Целью данной работы было выявление особенностей структурнойорганизации подчелюстной слюнной железы в зависимости от характера

68

питания во время беременности и лактации.В эксперименте были использованы половозрелые самки крыс

линии Вистар. Животные были разделены на группы. Первая группаживотных в течение беременности и лактации получала с рациономбиологически активную добавку (БАД) "Вител", вторая – БАД "Лимфосан",третья – служила контролем.

Отмечено, что содержание животных в течение беременности ипослеродовом периоде на стандартном рационе вивария приводит кструктурным изменениям экзокриноцитов подчелюстной слюнной железы,свидетельствующих о снижении секреторной активности в период лактации.Добавление в рацион животных минеральных комплексов "Лимфосан" и "Витэл"обусловливает развитие структурных признаков, свидетельствующих об усилениисекреторных и обменных процессов в подчелюстной слюнной железе.

Использование в составе рациона животных минеральных комплексов"Лимфосан" и "Вител" способствует сохранению повышенного уровня секрецииэкзокриноцитов как в течение беременности, так и в период лактации.Наибольшие структурные изменения в подчелюстной слюнной железе животныхпроисходят при использовании в течение беременности и лактации фито-минерального комплекса "Лимфосан", стимулирующего лимфатический дренажоргана.

РЕСПИРАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ НА МИКРОИНЪЕКЦИИБОМБЕЗИНА И СОМАТОСТАТИНА В ЯДРО СОЛИТАРНОГО

ТРАКТА

Е.Н. Глазкова, Е.М. Попова, А.Н. ИнюшкинСамарский государственный университет, Самара, Россия

Нейропептиды являются классом эндогенных регуляторов свыраженной респираторной активностью. Однако, конкретные механизмыучастия многих пептидов в центральной регуляции дыхания изученынедостаточно. Целью настоящего исследования явился анализ реакцийпаттерна внешнего дыхания и электрической активности инспираторныхмышц на микроинъекции бомбезина и соматостатина в область ядрасолитарного тракта. Известно, что данная область, содержащая нейроныдорсальной дыхательной группы, играет важную роль в реализациицентральных респираторных эффектов многих нейропептидов (Инюшкин,1998; 2002). В острых опытах на наркотизированных крысах производилимикроинъекции 0.2 мкл 10-13-10-4 М бомбезина и соматостатина висследуемую область. Параметры респираторного паттерна определяли поспирограмме, показатели электрической активности диафрагмы и

69

наружных межрёберных мышц – по ЭМГ. Установлено, что локальноевоздействие бомбезина на область ядра солитарного тракта приводит ккоротколатентной стимуляции дыхания, выражающейся в повышенииуровня лёгочной вентиляции за счёт роста дыхательного объёма имаксимальной амплитуды залпов активности на ЭМГ диафрагмы инаружных межрёберных мышц; частота дыхания оставалась относительностабильной. Микроинъекции соматостатина в ту же областьпродолговатого мозга вызывали дозо-зависимое снижение дыхательногообъёма, лёгочной вентиляции, максимальной амплитуды залпов на ЭМГинспираторных мышц. Реакции отличались коротким латентным периодом(менее минуты) и достигали максимума через 5-8 мин. после инъекции.

Полученные данные свидетельствуют о способности бомбезина исоматостатина вызывать респираторные реакции при воздействии наструктуры ядра солитарного тракта. Обнаруженные респираторныеэффекты низких концентраций бомбезина и соматостатина в совокупностис многочисленными данными литературы о присутствии данных пептидови их рецепторов в области ядра солитарного тракта (Chigr et al., 1992; Lynnet al., 1997; Ladenheim et al., 2002; Saha et al., 2002) указывают навозможность непосредственного участия бомбезина и соматостатина вцентральных механизмах регуляции дыхательного объёма на уровнеисследуемой области продолговатого мозга.

ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВОДНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ Cu2+ и Zn2+

В КОНЦЕНТРАЦИИ 10 ПДК НА ПОПУЛЯЦИЮ ТУЧНЫХ КЛЕТОКПОЧКИ И ТИМУСА КРЫСО.С. Глазырина, В.А. Козлов

Чувашский государственный университет, Чебоксары, Россия

Как известно, тучные клетки участвуют в утилизациитрансмиттеров. Нами было установлено, что Cu2+ и Zn2+ влияют на уровеньтрансмиттеров в почке, однако прямое исследование влияния ионов этихметаллов на популяцию тучных клеток (ТК) почки и тимуса непроводились, в связи с чем нами было предпринято данное исследование.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на 36 белыхбеспородных крысах, 20 из которых получали с водой в течение 24 недельCu2+, а 10 крыс – Zn2+ в виде сульфатов в концентрациях, равных 10 ПДК, 6контрольных крыс содержались в тех же условиях, но без нагрузки Cu2+

или Zn2+. По окончании эксперимента крысы были подвергнуты эфирнойэвтаназии, их почки и тимусы немедленно помещены на криостатныеблоки. Для выявления ТК криостатные срезы (20 µ) окрашивали по Унна,

70

оценивали число ТК в пяти полях зрения (объектив 40, окуляр 10) и ихфункциональную активность (целые, дегранулирующие, тотальнораспавшиеся). Материал обработан статистически с использованиемкритерия t Стьюдента в табличном процессоре Excel из пакета MSOfficeXP.

Результаты и их обсуждение. Ионы Cu2+ в концентрации, равной 10ПДК, не изменяли количество ТК в почках крыс, однако в тимусенаблюдался пролиферирующий эффект в септах и субсептальной зонах(табл.). В других отделах тимуса лаброцитов не наблюдалось. Ионы Zn2+ вконцентрации, равной 10 ПДК, вызывали противоположный эффект. Как впочках, так и в тимусе наблюдалось резкое уменьшение числа мастоцитов,вплоть до полного исчезновения в тимусе.

ТаблицаВлияние длительного водного потребления Cu2+ и Zn2+ в концентрации,равной 10 ПДК, на популяцию тучных клеток почки и тимуса крыс, N=36,

n=15, M±m (m – ошибка средней)

Общее число Целые Дегранулирую-щие

Тотальнораспавшиеся

и О и о и о И оCu 3±1 3±1 2±1 3±1 2±1 2±1 1±<1 1±<1

Почка Zn 8±1 2±1*** 8±1 1±<1*** 2±1 2±1 0 01 6±1 9±1* 2±1 3±1 2±1 7±1*** 0 1±<1Cu 2 2±1 6±1*** 1±<1 3±1* 2±1 5±1** 0 1±<11 5±1 0 0 0 4±1 0 0 0Тимус

Zn 2 2±1 0 0 0 2±1 0 0 0

Примечание: и – интактные крысы, о – крысы, получавшие 24 недели Cu2+

или Zn2+ 10 ПДК; * – p<0,05; ** – p<0,01, *** – p<0,001; 1 – субсептальнаязона, 2 – септа.

Длительное потребление Cu2+ в концентрации, равной 10 ПДК,оказывает пролиферативное действие на тучноклеточную популяциютимуса за счет дегранулирующих клеток. Длительное потребление Zn2+ вконцентрации, равной 10 ПДК, вызывает уменьшение количества ТК впочке и тимусе.

71

О СОСТОЯНИИ ПОЧЕЧНОГО И МОЗГОВОГО КРОВОТОКА УБЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ

Т.Н. ГлуховаСаратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия

Для изучения состояния регионарного кровотока у беременных сгестозом различной степени тяжести было проведено допплерометрическоеисследование почечного и мозгового кровотока у 60 пациенток. При этомбыла выявлена зависимость между тяжестью гестоза и среднимизначениями систоло-диастолического отношения в почечных артериях,артериях центральной зоны и паренхимы почек. При легком течениигестоза повышение систоло-диастолического отношения было обнаруженотолько на уровне сосудов паренхимы почек, у беременных сосреднетяжелым течением гестоза нарушения почечного кровотока имелиместо как в артериях паренхимы почек, так и в артериях центральной зоныпочек и в почечной артерии с появлением пульсации в почечной вене. Вгруппе беременных с тяжелым течением гестоза было выявленозначительное повышение систоло-диастолического отношения на всехуровнях: в сосудах паренхимы и центральной зоны почек, а также впочечной артерии с одновременным появлением венозного рефлекса впочечной вене, что нами расценено как грубое нарушение гемодинамикипочек, являющееся отражением повышения периферического сосудистогосопротивления в данном регионе.

При изучении мозгового кровотока у беременных с легким исреднетяжелым течением гестоза изменений показателей сосудистойрезистентности в сонных артериях не выявлено, в то же время убеременных с тяжелым течением гестоза отмечено повышениепульсационного индекса в указанных сосудах, что следует расценить какпроявление повышения периферического сопротивления сосудов в даннойзоне. Одновременно в этой группе беременных было выявлено нарушениевенозного оттока из полости черепа, повышение внутричерепногодавления, появление ретроградного кровотока по надблоковым артериям.

Анализ особенностей течения беременности у пациенток сгестозом показал, что наиболее неблагоприятно в прогностическом планенарушение кровотока в сонных артериях, выраженные нарушенияцеребрального кровообращения являются прогностическим признакомразвития преэклампсии и эклампсии и показанием к экстренномуродоразрешению в интересах матери.

72

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ КАРБОГИДРАЗЫ МОЛОДИ РЫБ ВУСЛОВИЯХ ТЕПЛОВОГО И ХИМИЧЕСКОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ

И.Л. Голованова, Е.В. Крылова, А.С. Теглева, В.К. ГоловановИнститут биологии внутренних вод им.И.Д.Папанина РАН, Борок,

Ярославской обл., Россия

Загрязнение водоемов в результате природных и антропогенныхвоздействий часто приводит к функционированию пищеварительнойсистемы рыб в условиях, близких к экстремальным. Резкое повышениетемпературы воды в осенне-зимний период оказывает негативное влияниена скорость гидролиза белковых и углеводных компонентов пищи вкишечнике пресноводных рыб (Голованова и др., 2002). Значительныеизменения активности и кинетических характеристик пищеварительныхкарбогидраз рыб в присутствии тяжелых металлов (Cd, Hg, Cu, Zn) былиустановлены как в экспериментах in vitro, так и in vivo (Golovanova et al.,1994, 1999; Голованова и др., 2002, 2003). Однако влияние повышениятемпературы окружающей среды на чувствительность пищеварительныхгидролаз рыб к действию меди и цинка, являющихся необходимымиэлементами для функционирования организма животных, ранее неисследовалось.

На примере молоди карпа и плотвы показано, что при скоростинагрева воды 30-50°С/час в осенне-зимний период уровень общейамилолитической активности в слизистой кишечника достоверноснижается, летом – значительно повышается. Низкие концентрации (0.1мг/л) цинка и меди, оказывают стимулирующее действие на активностькарбогидраз, в то время как более высокие (1-50 мг/л) концентрации этихметаллов вызывают достоверное торможение, при этом медь оказываетбольший токсический эффект по сравнению с цинком. Зимой на фоненизкой функциональной активности пищеварительной системы резкоеповышение температуры воды снижает активность карбогидраз вкишечнике карпа на 40% от контроля, однако тормозящее действие меди ицинка практически не изменяется. В то же время летом и осенью отмеченозначительное повышение чувствительности карбогидраз к действиюисследованных металлов при резком увеличении температуры воды. Этотфакт обусловлен как увеличением силы тормозящего эффекта при одной итой же концентрации металла, так и снижением активности ферментов приболее низких концентрациях Cu и Zn.

Таким образом, резкое повышение температуры окружающейсреды на фоне высокой функциональной активности пищеварительнойсистемы может значительно усиливать негативный эффект меди и цинка,

73

снижая активность карбогидраз и эффективность усвоения рыбамиуглеводных компонентов корма.

ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ МЕДИТАТИВНОЙ ПРАКТИКИ НАМЕХАНИЗМЫ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЙ РЕАКТИВНОСТИ:

КОРКОВЫЕ И ВЕГЕТАТИВНЫЕ КОРРЕЛЯТЫС.А. Голошейкин, Л.И. Афтанас

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, Россия

Важным аспектом адаптивных способностей человека являетсявозможность управления эмоциональными процессами с цельюоптимизации индивидуальных реакций и стратегий поведения в условияхпсихоэмоционального напряжения. В ряду психофизиологических методовповышения индивидуальной психоэмоциональной стабильности важноеместо занимают медитативные технологии саморегуляции. В исследованииприняли участие контрольные испытуемые, не практикующие медитацию(КИ, n=27), и лица, практикующие Сахаджа йога медитацию не менее 7-милет (СМ, n=28). Эмоциогенная стимуляции производилась при помощипредъявления стрессирующего аффективного видеоклипа. В качествеконтрольного условия предъявляли эмоционально нейтральныевидеофрагменты. Регистрировали 62-х канальную ЭЭГ, ЭКГ и ЭКП.Субъективно в условиях психоэмоционального стресса СМхарактеризовались более низкой интенсивностью переживания эмоцийотрицательного круга. На вегетативном уровне защитные эффектымедитации подтвердились более низкими уровнями симпатическойактивации по данным электрокожной активности. Наличие общих для КИ иСМ эффектов альфа-1- (8-10 Гц) и альфа-2- (10-12 Гц) десинхронизации взадних, а также гамма- (30-45 Гц) синхронизации в передних областях корыявляется доказательством эффективности стрессовой провокации в обеихгруппах, отражая усиление неспецифической эмоциональной активации иинтенсификацию перцептивно-когнитивных процессов на фонедоминирования в эмоциональном пространстве эмоций страха, гнева иотвращения. Однако у СМ дополнительно наблюдалась бета-1- (12-18 Гц)десинхронизация в задних областях коры. Известно, что сочетанноеснижение мощности в широком альфа- и ее рост в бета-диапазонахявляются электрофизиологическими маркерами усиления зрительногопространственного внимания. Можно предположить, что бета-1-десинхронизация указывает на применение СМ стратегии "блокировки"или "выключения" зрительного внимания с целью уменьшенияаверсивности поступающей информации. О правдоподобности подобного

74

сценария свидетельствуют результаты корреляционного анализа междуизменениями мощности ЭЭГ в бета-1-диапазоне и амплитуды ЭКП: болеевыраженое снижение мощности ЭЭГ ассоциировалось с минимизациейреакций ЭКП на стрессовый вызов.

ВЛИЯНИЕ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ НАСОСТОЯНИЕКЛЕТОЧНОГО ЭРИТРОДИЕРЕЗА У КРЫС

Е.К. Голубева, М.В. Казак, С.Б. Назаров

Ивановская государственная медицинская академия, Иваново, Россия

Известно, что при гипоксии, вызванной, в частности, анемией,происходит стимуляция эритрофагоцитоза, что способствует активацииэритропоэза. Причем гипоксия сопровождается повышением синтезаоксида азота. В нашей лаборатории были проведены исследования,доказывающие наличие стимулирующего действия NO на эритрофагоцитозперитонеальными макрофагами in vitro. Однако в организме разрушениеэритроцитов происходит преимущественно в печени и селезенке.

Целью настоящей работы явилось исследование влияния остройкровопотери на состояние эритродиереза. Эксперименты выполнены на 26крысах-самках. Острая постгеморрагическая анемия моделироваласькровопусканием из подъязычной вены в объеме 2,5% от массы тела. Черезсутки после кровопотери определялись параметры периферической крови;исследовалось взаимодействие перитонеальных и селезеночныхмакрофагов с аутологичными эритроцитами в краткосрочных культурах invitro; концентрация нитрат-ионов в крови, перитонеальной жидкости,суспензии селезеночных клеток, а также в супернатанте культурперитонеальных и селезеночных макрофагов после культивирования их саутологичными эритроцитами в течение часа.

Результаты проведенного исследования показали, что у интактныхкрыс селезеночные макрофаги в норме более активны, чемперитонеальные. Через сутки после кровопотери развивается остраяпостгеморрагическая анемия, сопровождающаяся увеличением активностиперитонеальных макрофагов, возрастает их способность к адгезииэритроцитов. В то же время, параметры завершенного фагоцитоза неизменяются. Активность селезеночных макрофагов при этом также неменяется. Таким образом, исчезают различия в фагоцитарной активностиперитонеальных и селезеночных макрофагов. Острая кровопотерясопровождается снижением концентрации оксида азота (нитрат-ионов) висследуемых жидкостях, что, возможно, связано с угнетением

75

эндотелиальных конститутивных NO-синтаз в большинстве органов, кромежизненно важных, в результате централизации кровообращения.

ИССЛЕДОВАНИЕ АМИНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУР СЕЛЕЗЕНКИ ВУСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ ТОКСИЧЕСКОГО СТРЕСС-ФАКТОРА

Н.Н. Голубцова, Л.А. Любовцева, Е.А. ГурьяноваЧувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова, Чебоксары, Россия

За последние годы произошло резкое ухудшение экологическойситуации в мире. Как следствие, окружающая среда стала не безопаснойдля человека и животных из-за влияния постоянно действующихтоксических стресс-факторов. Из литературы известно, что сильный стрессповышает содержание катехоламинов в организме во много раз (Поленов,1993), однако вопрос специфики стресс-реакции при отравлении селезенки,как одного из важнейших периферических органов иммунной системы,остается открытым. В связи с вышеизложенным, целью данногоисследования стало определение реакции на толуол периферического звенабиоаминсодежащей системы, включающей катехоламин- и серотонин-секретирующие волокна и клетки селезенки: гранулярныелюминесцирующие (ГЛК) и тучные. Для решения поставленных задачиспользовались люминесцентно-гистохимический метод Фалька-Хилларпа(Falk, Hillarp, 1962), выявляющий биоамины, методцитоспектрофлуориметрии (Карнаухов, 1978), метод Гленнера намоноаминоксидазу (МАО) (Glenner, 1957), окраску полихромнымтолуидиновым синим по Унна. По данным эксперимента реакция ГЛКбелой и красной пульпы была разнонаправленной. В ГЛК мантийной зонымы наблюдали постепенное увеличение содержания биогенных аминов втечение 1 недели и снижение активности МАО в этот период. Изменениесодержания катехоламинов и серотонина в ГЛК красной пульпы имело 2пика повышения: через 6 часов и 1 неделю после воздействия. В 6-тичасовой пик увеличения содержания катехоламинов и серотонинаактивность МАО оставалась на уровне ее активности в контрольнойгруппе, но увеличивалось число гепаринсодержащих макрофагов. Втечение 1-й недели с повышением содержания катехоламинов и серотонинаодновременно снижалась активность МАО. Вместе с тем, через 4 неделипосле введения толуола содержание биогенных аминов, активность МАО игепарина приблизились к контрольным цифрам, что можетсвидетельствовать в пользу восстановления процессов синтеза иинактивации биоаминов в ГЛК селезенки. Содержание биогенных аминов втучных клетках белой и красной пульпы однонаправлено снизилось через 6

76

часов после воздействия толуола. Через 1 неделю тучные клетки в белойпульпе не определялись, что может быть связано с повышением роли ГЛКв этот период. Содержание катехоламинов и серотонина в тучных клеткахкрасной пульпы значительно повысилось параллельно со снижениемактивности МАО. В адренергических нервных волокнах селезенки уровенькатехоламинов достоверно повысился через 6 часов в 2,5 раза,следовательно, они включались в создание биоаминного микроокруженияпаренхимы.

СТРУКТУРНАЯ ОСНОВА УЧАСТИЯ ПЕДУНКУЛОПОНТИЙНОЙОБЛАСТИ В ОБРАБОТКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО РАЗЛИЧНЫХИНФОРМАЦИОННЫХ ПОТОКОВ, ПРОХОДЯЩИХ ЧЕРЕЗ

СТРИАТУМ.А.И. Горбачевская, О.Г. Чивилёва


Полагают, что функции педункулопонтийной области (PPN-R)следует рассматривать в неразрывной связи с функционированиембазальных ганглиев (Inglis et al., 1994; Keating, Rye, 2001). Подобнобазальным ганглиям PPN-R вовлечена в регуляцию как двигательных, так имотивационных аспектов поведения (Alderson et al., 2002; Garson et al.,2000). Кроме того, данная область мозга вовлечена в регуляцию рядависцеральных функций (Young and Penny,1997). Сформировалосьпредставление, что в PPN-R происходит взаимодействие информации,приходящей сюда из лимбической и моторной систем, однако в отношениидальнейших путей ее проведения существует два альтернативных мнения(Parent, Hazrati, 1995; Winn et al., 1997). Согласно первому из нихинтегрированный поток функционально различной информациинаправляется на исполнительные структуры продолговатого и спинногомозга. В соответствии с другим представлением информация вновьвозвращается в базальные ганглии через мощный вход из PPN-R кдофаминергическим нейронам компактной части черного вещества. Однаконе исключена возможность того, что информация из PPN-R вновь можетвозвращаться в систему базальных ганглиев напрямую. Для выясненияпоследнего предположения методом аксонного транспорта пероксидазыхрена было проведено исследование проекций от всех структурныхподразделений PPN-R на функционально различные структуры стриатума,поскольку сведения о наличии обсуждаемых путей практическиотсутствуют. Выявлено, что на дорсальный (моторный) отдел хвостатогоядра направлены немногочисленные проекции от нейронов всех

77

структурных подразделений PPN-R: диффузной (PPNd) и компактной(PPNc) частей педункулопонтийного ядра (PPN), а также отмезенцефалического экстрапирамидного поля (MEA). На прилежащее ядро,которое относится к лимбической системе, проецируется небольшое числонейронов PPNd и лишь единичные нейроны PPNc. Можно заключить, чтоMEA иннервирует моторный стриатум, а PPN – и моторный, илимбический. Таким образом, доказано наличие прямого пути передачиинформации из PPN-R в систему базальных ганглиев, по которому можетосуществляться модулирующее влияние этой области на функциональноразличный информационный поток, идущий через стриатум.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 03-04-49634 иСПбНЦ РАН

СВЯЗЬ МЕЖДУ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГОСОСТОЯНИЯ ЦНС И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИИМММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК У ПЕРВОКЛАССНИКОВ

А.В. ГордиецНИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия

Проблема адаптации детей 7 лет к обучению в школе продолжаетшироко изучаться. Известно, что с увеличением нагрузки происходитразвитие функциональных систем органов, и прежде всего, центральнойнервной системы (ЦНС). Иммунная система вместе с нервной иэндокринной формируют гомеостатическую систему. Причем, влияниенервной системы на иммунитет осуществляется как непосредственно (вчастности, через адрено- и холинорецепторы, которые обнаружены втимусе, лимфотических узлах и сосудах, а также на иммунокомпетентныхклетках), так и опосредованно – через эндокринную систему. Отсюда яснаактуальность физиологического и иммунологического исследованияпроблемы адаптации детей 1-х классов к школьным интеллектуальнымнагрузкам.

Основная цель работы – изучение особенностей нейроиммунныхвзаимоотношений у учащихся 1-х классов при адаптации к условиямшкольного обучения. Всего было обследовано 50 детей (20 мальчиков, 30девочек), обучающихся по традиционной программе. При исследованиидетей использовалась методика оценки функционального состояния ЦНСпо Лоскутовой (1973), компьютерный вариант которой был разработанКитаевым и Оладо (1992). С помощью такой методики можно датьколичественную оценку состояния ЦНС по данным вариационногораспределения латентных периодов зрительно- моторной реакции (ЗМР).

78

Исследовались морфоденситометрические показатели активностиокислительно-восстановительных ферментов в лимфоцитахпериферической крови, а именно, сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ). Цитохимическое окрашиваниелимфоцитов периферической крови на СДГ и α-ГФДГ осуществлялось пометоду Нарциссова.

У детей в возрасте 7 лет в период адаптации к школе происходитсмена доминирования полушарий головного мозга. У мальчиков в большейстепени превалирует левое полушарие. Однако у первоклассницдостоверно выше тонус ЦНС и активность левого полушария. У мальчиков7 лет достоверно снижена активность СДГ, что свидетельствует оснижении энергетического потенциала клетки, и незначительно увеличенаактивность α-ГФДГ, что указывает на активацию в лимфоцитах процессовдыхания и гликолиза. Наиболее тесные нейрогуморальныевзаимоотношения выявлены у девочек.

ОТСТАВЛЕННЫЕ ВЛИЯНИЯ ПРОГЕСТАЦИОННОЙ ГИПОКСИИНА ПОКАЗАТЕЛИ ЭКГ БЕРЕМЕННЫХ САМОК КРЫС:

ПЕПТИДНАЯ КОРРЕКЦИЯ

А.В. Граф, М.В. Маслова, Н.С. Самойленкова,

А.С. Маклакова, Н.А. СоколоваМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Гипоксические состояния, развивающиеся на разных стадияхбеременности, на протяжении многих лет привлекают вниманиефизиологов и клиницистов. Наименее изученным в этом отношенииявляется период прогестации (первые 4-5 дней беременности). Остраягипоксия в этот период может явиться важным фактором в развитии рядаэкстрагенитальных патологий у беременной самки, нарушить нормальноетечение беременности и родов и вызвать развитие патологическихсостояний плода и новорожденного.

В работе исследовали изменения параметров ЭКГ у самок белыхкрыс в свободном поведении, подвергнутых острой гипобарическойгипоксии (ОГГ) на 4-5 дни беременности; также проводилась коррекциянегативных последствий гипоксии посредством профилактическогоинтраназального введения пептидного комплекса семакса в дозе 0,1 мг/кгмассы тела и β-казоморфина-7 в дозе 0,1 мг/кг массы тела; контрольныеживотные получали соответствующий объем физиологического раствора.

79

Моделирование ОГГ осуществляли в барокамере при разряженииатмосферы в 145 мм рт.cт.

По резистентности к ОГГ все беременные самки в периодпрогестации разделились на две группы. В 1-й, наиболее многочисленной,группе появление первого агонального вдоха, служившего сигналом кокончанию ОГГ, регистрировали в среднем через 2,8 мин, тогда как во 2-й– через 10 и более мин. Исследование показателей ЭКГ (средние значенияRR интервала, вариабельности ритма, коэффициента монотонности) притестировании в свободном поведении в постгипоксическом периоде (1-5дни после ОГГ) выявило достоверные отличия от контроля только во 2-йгруппе крыс, что могло быть обусловлено более длительным пребываниемэтих животных в условиях кислородного голодания. Острая гипоксиявызывала значительное увеличение средних значений RR интервала нафоне увеличения вариабельности ритма и снижения коэффициентамонотонности. Вместе с тем гипоксия приводила и к заметным изменениямв структуре ЭКГ, свидетельствующим о развитии аритмий и нарушениипроводимости миокарда.

Профилактическое однократное интраназальное введениебеременным самкам комплекса гептапептидов семакса и β-казоморфина-7потенцировало процесс восстановления после острой гипоксии и устранялопрактически все ее влияния на показатели ЭКГ в постгипоксическомпериоде.

СТРУКТУРНЫЕ И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯЭНТЕРОЦИТОВ ПРИ ВСАСЫВАНИИ ГЛЮКОЗЫ

Н.М. Грефнер, Л.В. Громова, Я.Ю. Комиссарчик

Институт цитологии РАН;


В настоящее время существует несколько гипотез, которыеобъясняют механизмы всасывания глюкозы. Наряду с активнымтранспортом с помощью переносчика SGLT1 обсуждается возможностьпарацеллюлярного поступления глюкозы на потоке всасываемой жидкостии облегченный транспорт с помощью переносчика GLUT2, регулируемогопротеинкиназой С (РКС). Для понимания сущности этих процессов мыанализировали структурные и иммуноцитохимические измененияэнтероцитов при всасывании глюкозы.

Исследования проводились с помощью конфокальногосканирующего микроскопа Zeiss LSM 5 Pascal и на электронном

80

микроскопе JSM-100. Для выяснения распределения GLUT2 использовалииммуномечение антителами против GLUT2 и РКС. Актин также метилиантителами, кроме того, фибриллярный актин окрашивали родомин-фаллоидином.

Результаты иммуноцитохимического исследования показали, чтопри отсутствии нагрузки и при нагрузке кишки раствором Рингера GLUT2и РКС концентрируются в надъядерной части клетки. При нагрузкеглюкозой в концентрации 75 мМ распределение метки изменяется изависит от местоположения клетки в кишечной ворсинке: в верхнейполовине ворсинки, и особенно на ее вершине, GLUT2 и РКС равномернораспределены по клетке, а в основании ворсинки метка остается внадъядерной области. Это свидетельствует о том, что процессы всасыванияглюкозы происходят в верхней половине кишечной ворсинки исопровождаются перераспределением GLUT2 и РКС от апикальной кбазальной части клетки.

Распределение актина также зависит от нагрузки: раствор Рингераи глюкоза в концентрации 75 мМ вызывают концентрацию актина вдольлатеральной мембраны. Это говорит об участии межклеточных контактов втранспорте глюкозы.

Таким образом, структурный и иммуноцитохимический анализэнтероцитов указывает на существование различных механизмоввсасывания глюкозы.

УЧАСТИЕ АРТЕРИАЛЬНЫХ И ВЕНОЗНЫХ МИКРОСОСУДОВРАЗНОГО ДИАМЕТРА И КАПИЛЛЯРОВ В ПОСТНАТАЛЬНОМФОРМИРОВАНИИ ОРГАННОГО КРОВЕНОСНОГО РУСЛА

Т.А. Григорьева, Р.И. Айзман, К.А. Шошенко

Институт физиологии СО РАМН;

Новосибирский государственный педагогический университет,Новосибирск, Россия

Хорошо известно, что рост новых сосудов, как, по-видимому, иудлинение, и расширение уже существующих, начинается с митотическогоделения эндотелиальных клеток. Поэтому митотическая активность (МА)эндотелия сосуда может свидетельствовать о сравнительной скорости егороста по сравнению с другими сосудами этого русла или русла других

81

органов. МА принято оценивать по относительному числу клеток, в ядракоторых включился во время S-периода клеточного цикла 3H-тимидин. Дляполучения автографов только от эндотелиальных ядер мы вводилифотоэмульсию в кровеносное русло. При работе с плоскими прозрачнымиорганами автографы можно наблюдать на внутренней поверхности сосудовдиаметром (Д) менее 100-60 мкм. Работа проводилась на брыжейке ипиальной оболочке больших полушарий крыс Wistar в возрасте 3-5, 10-14 и30 суток после рождения. У всех крыс наибольшая МА, выраженнаячислом меченых ядер на мм2 эндотелиальной выстилки (Nмя

.мм-2),наблюдалась в пре- и посткапиллярных сосудах с Д≤10 мкм. У самыхмолодых крыс столь же высокая МА была в капиллярах. С возрастом МАво всех сосудах снижается, особенно в капиллярах, причем снижениепрежде происходит в брыжейке, позднее – в пиальных сосудах. Этообстоятельство свидетельствует о падении скорости роста кровеносногорусла по мере взросления организма и о неравномерности этого процесса вразных органах: так, русло брыжейки, "родственное" кишечному,опережает в своем постнатальном развитии мозговое русло. Обращает насебя внимание небольшое различие между сосудами разного Д у крысодного возраста по Nмя на сосуд или на 100 мкм его длины. Этотпоказатель, также снижающийся с возрастом, возможно, отражаетпотенциальные возможности сосудов к росту и восстановлению: чемкрупнее сосуд, тем меньший процент эндотелиоцитов способен кдальнейшему делению.

ОБ УЧАСТИИ ГЕПАТОЦИТОВ И КЛЕТОК КУПФЕРА ВФОРМИРОВАНИИ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА И

ТЕРМОРЕГУЛЯТОРНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕБАКТЕРИАЛЬНОГО ЭНДОТОКСИНА

К.Н. ГрищенкоБелорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Введение эндотоксина (ЛПС, 0,5 мкг/кг) в краевую вену ухакроликов приводит к нарастанию ректальной температуры и гипертермии.Внутрибрюшинное введение ЛПС крысам (5,0 мкг/кг) приводило кповышению температуры тела и слабовыраженной гипертермии. РазвитиеЛПС-лихорадки сопровождается повышением тиреотропной функциигипофиза и изменением уровня три- и тетрайодтиронина (Т3 и Т4) в плазмекрови. Угнетение процессов теплообмена и развитие гипотермии вусловиях поражения печени CCl4, сопровождаются также нарушениемвзаимоотношений в системе гипофиз-щитовидная железа.

82

Интрагастральное введение крысам масляного раствора CCl4 (5,0 мл/кг)приводит через 24 часа после отравления к снижению уровня ТТГ, Т3 и Т4.Развитие гипотермии сопровождается повышением концентрацииинтерлейкина-1β (ИЛ-1β) и уровня АлАТ и АсАТ. При поражении печенигипертермическая реакция на ЛПС не возникает; отмечается увеличениеконцентрации Т4. Уровень ТТГ при этом достоверно не изменялся, асодержание Т3 снижалось. При поражении печени ССl4 действиеэндотоксина усугубляет нарушения в системе гипофиз-щитовидная железаи не сопровождается характерной терморегуляторной реакцией. Угнетениеактивности КК GdCl3 (10 мг/кг) приводит к повышению температуры телаи снижению уровня ИЛ-1β и ИЛ-6. Через сутки после введения в кровотокGdCl3 повышается тиреотропная функция гипофиза и уровень Т3.Предварительное (за сутки до отравления животных ССl4) введение крысамGdCl3 (5 мг/кг) ослабляло гипотермию, а также выраженность изменений всистеме гипофиз-щитовидная железа и устраняло повышение уровня ИЛ-1β, а также активность АлАТ и АсАТ. Действие ССl4 (24 часа) в условияхпредварительного введения ингибитора КК GdCl3 не устраняло развитиехарактерных для ЛПС терморегуляторных реакций. Введение (за сутки доинъекции ЛПС) крысам в кровоток GdCl3 приводило к более выраженнымизменениям уровня гормонов системы гипофиз-щитовидная железа надействие эндотоксина.

Таким образом, тиреоидный статус организма, функциональноесостояние КК имеют важное значение в поддержании температурногогомеостаза и во многом определяют характер терморегуляторных реакцийна действие бактериального эндотоксина.

ДИНАМИКА СВОБОДНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ ИПРОСТРАНСТВЕННО-ВРЕМЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЕЕ

ВСАСЫВАНИЯ В ТОНКОЙ КИШКЕ КРЫСА.А. Груздков, Л.В. Громова


Цель работы заключалась в оценке относительной ролигастродуоденального и гастроилеального контуров регулированияэвакуаторной функции желудка в обеспечении эффективного всасыванияглюкозы в тонкой кишке крыс в процессе свободного потребления имиконцентрированных (200 или 400 г/л) растворов этого моносахарида.Опыты проводились на крысах с интактной кишкой, подвергнутыхлапаротомии (контроль, n=9), и на животных с укороченной кишкой послеизоляции по Тири-Велла проксимальной трети тонкой кишки (n=9). На

83

протяжении 5-7 ч регистрировалась динамика потребления глюкозыкрысами, предварительно голодавшими в течение 18-20 ч. Предполагалось,что в этих условиях, после установления стационарного режима, скоростьсвободного потребления животными раствора глюкозы отражает скоростьего эвакуации из желудка в кишку. Теоретический анализ полученныхданных и оценка пространственно-временных характеристик всасыванияглюкозы проводились с использованием разработанной намиматематической модели, учитывающей современные представления овсасывательной и моторно-эвакуаторной функциях пищеварительноготракта. При выборе параметров модели использовались результаты,полученные нами при перфузии изолированной петли тонкой кишки крыс вусловиях хронического опыта, а также данные литературы. Установлено,что в стационарном режиме скорость потребления глюкозы крысами синтактной кишкой примерно в 1.3 раза выше, чем крысами с укороченнойкишкой: 90.9±6.2 против 69.9±3.8 мкл/мин (P<0.01) и 54.8±1.3 против42.1±3.4 мкл/мин (P<0.01) для растворов глюкозы с концентрациями 200 и400 г/л соответственно. Результаты математического моделированияхорошо согласуются с экспериментальными данными и свидетельствуют оважной роли гастроилеального контура регулирования эвакуаторнойфункции желудка. Полученные на модели пространственно-временныехарактеристики всасывания глюкозы показывают, что при потреблениикрысами раствора глюкозы с концентрацией 400 г/л (2200 мМ) ееконцентрация в полости кишки в стационарном режиме вероятно непревышает 75 мМ. Таким образом, субстратное регулированиеэвакуаторной функции желудка способствует оптимизации темпавсасывания и пространственного распределения глюкозы в зависимости отее исходной концентрации и от всасывательной способности тонкойкишки.

Работа поддержана РФФИ (грант № 03-04-48464).

КОРРЕКЦИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ ИЦНС НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ. ОТРАВЛЕНИЕ

МАСЛЯНОЙ КИСЛОТОЙМ.Б. Гуляков


Целью настоящей работы являются поиски биологически активныхдобавок к пище, повышающих и укрепляющих адаптационные резервыорганизма в экстремальных условиях, в частности, при химическихотравлениях. Адекватной моделью интегративного взаимодействия

84

висцеральных систем и ЦНС в норме и при экстремальных условияхявляется физическая работоспособность. Исследования проводились накрысах-самцах линии Вистар. Показателем работоспособности служиловремя бега на тредбане и длительность вынужденного плавания. Изучаласьсуммарная биоэлектрическая активность (БА) и возбудимость фронтальнойкоры, гиппокампа и ретикулярной формации среднего мозга. Интоксикациявызывалась внутрибрюшинным введением масляной кислоты (0,1 ЛД50).Физическая работоспособность снижалась при отравлении маслянойкислотой, максимальное ухудшение наблюдалось в промежутке между 3-м и4-м часами действия вещества и составило около 75% от нормы. Вофронтальной коре, начиная со второго часа после введения кислоты,происходил сдвиг ритмики БА в низкочастотную область. В гиппокампе,начиная со второго часа после инъекции, наблюдалось угнетениехарактерного для этой структуры тэта-ритма. Как в гиппокампе, так и вофронтальной коре ритмика БА активности возвращалась к норме через суткипосле введения кислоты. Изменения БА ретикулярной формации ненаблюдалось. Возбудимость фронтальной коры снижалась под действиеммасляной кислоты, начиная с первого часа после инъекции, достигаламинимума (72% от нормы) на 4-м часе действия вещества, затем постепенноповышалась. Через 24 часа после отравления возбудимость фронтальнойкоры не отличалась от нормы. Возбудимость гиппокампа стала снижаться на2-м часе действия кислоты, достигала минимального значения на 4-м часе(87% от нормы) и восстанавливалась к 5-му часу. Возбудимостьретикулярной формации была повышена (в среднем на 12%) в течение 4часов после отравления. Для защиты от описанных последствий отравленияприменялась низкомолекулярная ДНК из молок лососевых рыб. Крыс втечение трех недель содержали на стандартном пищевом рационе сежедневным добавлением препарата ДНК из расчета 12 мг/кг массы тела.При отравлении масляной кислотой у крыс, получавших ДНК, необнаружено достоверных изменений физической работоспособности.Частотные характеристики БА и возбудимость фронтальной коры,гиппокампа и ретикулярной формации достоверно от нормы не отличались.

Таким образом, низкомолекулярная ДНК может уменьшатьнегативные последствия при отравлении химическими веществами, вчастности, масляной кислотой.

85

КОРРЕКЦИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ ИЦНС НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ. ОТРАВЛЕНИЕ

ЭТИЛБЕНЗОЛОММ.Б. Гуляков


Физическая работоспособность крыс при отравлении этилбензолом(0,1 ЛД50) резко ухудшалась, минимальное значение индексаработоспособности наблюдалось на вторые сутки после инъекции и составляло34% от нормы, восстановление работоспособности происходило на 8-е суткипосле отравления. При введении этилбензола в частотном спектреэлектрограммы фронтальной коры уже в течение 1-го часа после инъекциинаблюдался рост низкочастотных компонентов и уменьшение удельного весавысокочастотных составляющих спектра. К 4-му часу вклад дельта-ритмасоставлял более 60% всего частотного спектра, что почти вдвое превышалонормальный показатель. Снижение высокочастотных составляющих ритмикибиоэлектрической активности (БА) фронтальной коры наблюдалось в течение2-х суток после введения. В гиппокампе в течение суток после отравлениянаблюдался рост высокочастотных компонентов ритма БА. В ретикулярнойформации в течение первого часа после инъекции этилбензола наблюдалсярост удельного веса высокочастотных и снижение низкочастотныхсоставляющих спектра БА. Начиная со второго часа действия вещества,частотный состав электрограммы ретикулярной формации возвращался кнормальному виду и далее не изменялся. Возбудимость фронтальной корыуменьшалась, начиная с первого часа после введения этилбензола, достигаласвоего минимального значения (50% от нормы) к концу первых суток иприходила в норму к третьим суткам. Возбудимость гиппокампа к первомучасу после введения этилбензола повышалась в среднем на 20%, а затемпадала до 67% от нормы и восстанавливалась к третьим суткам послеинъекции. Возбудимость ретикулярной формации также повышалась в течениепервого часа действия этилбензола (120% от нормы), затем снижалась (89% отнормы), оставалась в таком состоянии в течение суток и восстанавливалась навторые сутки. Предварительное содержание крыс на диете, обогащеннойнизкомолекулярной ДНК из молок лососевых рыб (12 мг/кг массы тела в деньв течение 3 недель), показало, что в случае отравления этилбензоломдоминирование низкочастотных составляющих БА коры составляло не 60%(чистое отравление), а не более 35% (отравление на фоне диеты с ДНК),возбудимость коры уменьшалась не более чем на 20% (по сравнению с 50%при обычной диете), возбудимость ретикулярной формации не изменялась.Восстановление электрофизиологических показателей наблюдалось к концупервых, а не вторых суток. Минимальное значение индекса физической

86

работоспособности составило 58% (по сравнению с 34%), работоспособностьна фоне диеты с ДНК восстанавливалась к концу 3-х суток, а не 8-х (приобычной диете).

Результаты исследования показывают, что низкомолекулярная ДНК,выделенная из молок лососевых рыб, при добавлении к пище повышаетадаптационные резервы организма в экстремальных условиях, в частности,при химических отравлениях.

ЭСТРОГЕН-ЗАВИСИМАЯ ПРОЛИФЕРАЦИЯ И МОРФОГЕНЕЗ ВМАТКЕ В УСЛОВИЯХ АКТИВИРОВАНИЯ Wnt-РЕГУЛЯТОРНОЙ

СИСТЕМЫА.Г. Гунин, М.П. Морозов, И.Ю. Миронкин, А.Д. Биттер,

А.С. Толмачев, Д.С. ГордонЧувашский государственный университет, Чебоксары, Россия

Эстрогеновые гормоны оказывают глобальное влияние нагистофизиологию матки. Основными проявлениями действия эстрогенов вматке является активация пролиферации всех структурных элементов.Кроме того, хроническое воздействие эстрогенов на матку сопровождаетсяморфогенетическими изменениями и может приводить к развитиюдоброкачественных и злокачественных опухолей. Известно множестворазличных факторов, которые регулируют действие эстрогенов в матке.Однако достижения в этой области не продвинулись достаточно далеко, иоб этом свидетельствует ежегодный рост заболеваемости эстроген-зависимыми формами онкологической патологии. В качестве одного изфакторов, возможно опосредующих действие эстрогенов в матке, можетявиться Wnt-регуляторная система, так как известно, что экспрессиянекоторых Wnt молекул изменяется на протяжении репродуктивного циклаи в процессе развития злокачественных заболеваний матки. Тем не менеероль Wnt-системы в регуляции действия эстрогенов в матке остаетсяабсолютно неясной. Поэтому целью настоящей работы явилось изучениеэстроген-зависимых процессов в матке на фоне активирования Wnt-регуляторной системы путем введения хлорида лития. Экспериментыпроведены на овариэктомированных мышах, которые еженедельнополучали инъекции эстрадиола дипропионата (2µg/100 г) и пили воду,содержащую 0.5% хлорида лития, в течение 2 дней и 1 месяца.Контрольные животные получали растворитель эстрадиола вместо самогогормона и пили обычную воду. У животных, получавших эстрадиол ихлорид лития в течение 1 месяца, был зарегистрирован достовернобольший процент атипической гиперплазии эндометрия, которая является

87

предраковым состоянием. Введение эстрадиола и хлорида лития в течение2 дней или 1 месяца приводило к возрастанию массы матки, увеличениюколичества митотически делящихся и содержащих бромодезоксиуридинклеток, снижению экспрессии эстрогеновых рецепторов-альфа исодержанию бета-катенина в покровном эпителии, эпителии желез, клеткахстромы эндометрия и миоцитах миометрия. Таким образом, активированиеWnt-пути посредством введения хлорида лития приводит к активацииэстрадиол-индуцированных пролиферативных и морфогенетическихпроцессов в матке, что сопровождается снижением уровня эстрогеновыхрецепторов-альфа и бета-катенина.

Исследование поддержано РФФИ (03-04-48000) и КЦФЕМинобразования РФ при Санкт-Петербургском университете (Е02-6.0-136).

РОЛЬ NO-ОПОСРЕДОВАННОГО сGMP-НЕЗАВИСИМОГОРАССЛАБЛЕНИЯ ДЛЯ ЛЕГОЧНЫХ И СИСТЕМНЫХ СОСУДОВ

М.П. Давыдова, К.В. Ермакова, А.В. СлавуцкаяМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Действие NO на клетки гладких мышц сосудов включает в себязависимый и независимый от активации растворимой гуанилатциклазы(рГЦ) пути. NO-опосредованная вазодилятация является одним изосновных механизмов регуляции тонуса системных сосудов, в то время какв легочных сосудах экспрессия эндотелиальной NO-синтазы (NOS) вфизиологических условиях находится на низком уровне. Целью нашейработы было оценить соотношение NO-опосредованной рГЦ-зависимой ирГЦ-независимой вазодилятации в легочных и системных сосудах.

Опыты проводили на самцах крыс линии Wistar. Активность NOSи рГЦ определяли радиоизотопным методом в гомогенате легочныхсосудов и аорты. На изолированных внутрилегочной артерии второгопорядка и подколенной артерии тестировали эффективность NO-зависимого расслабления в ответ на перфузию нитропруссидом натрия(SNP) на фоне селективного блокатора рГЦ-ODQ и дилятацию,обеспеченную базальной активностью рГЦ, при перфузии селективногоблокатора фосфодиэстеразы V-запринаста. Дилятационные реакцииисследовали на фоне констрикции, вызванной серотонином.

Активность NOS в аорте была достоверно выше, чем в легочныхсосудах (8,74±2,26 и 1,98±0,29 pmol/мин/мг белка, соответственно, P<0.05).Максимальный эффект SNP не отличался для артерий большого и малогокругов кровообращения (74,70±6,25 и 83,80±7,38 ∆%). При перфузии 1 µМ

88

раствором ОDQ наблюдали неполное подавление дилятаторной реакции,при этом ODQ в меньшей степени блокировал расслаблениевнутрилегочной артерии, чем подколенной (P<0.05). В то же время,продукция [32P]cGMP при активации рГЦ SNP (3.10-5-3.10-4 М) неотличалась для аорты и легочных сосудов. Перфузия высокойконцентрацией (30 µМ) запринаста также приводила к одинаковомурасслаблению легочной и подколенной артерий.

Таким образом, при одинаковой активности рГЦ, рГЦ-зависимоерасслабление играет меньшую роль в легочных артериях. По-видимому,вследствие низкой активности NOS, механизм реализации NO-зависимогорасслабления находится в "состоянии готовности", но реализуется только вслучае повышения давления в легочных сосудах.

УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ГЕПАТОЦИТАХ ИКУПФЕРОВЫХ КЛЕТКАХ ПЕЧЕНИ КРЫС ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ

ЭНДОТОКСИНАН.П. Денисенко

Институт физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Изучали особенности ультраструктуры гепатоцитов и клетокКупфера у крыс после внутрибрюшинного введения животным пирогенала,содержащего липополисахарид (ЛПС) S.Typhi (50 мкг/кг) и ЛПС E.Coli(100 мкг/кг) через различные интервалы времени (0,5-1 ч, 3-4 ч, 24 ч).Поступление ЛПС в организм значительно активирует клетки Купфера.Объем их цитоплазмы увеличивался уже через 0,5-1 ч после инъекцииэндотоксина. Наблюдались крупные скопления хроматина вдоль ядерноймембраны и внутри ядра, извилистость ядерной мембраны имногочисленные поры. Поверхность купферовых клеток формироваламногочисленные люминальные и аблюминальные выросты. Возрасталоколичество лизосом различного типа. Если через 0,5-1 ч преобладалипервичные и вторичные лизосомы, то через 3-4 и 24 ч наблюдалось многофагосом, гетерофагосом и аутофагосом. Нередко встречались набухшиемитохондрии с просветленным матриксом и четкими кристами. Вцитоплазме отмечено обилие рибосом. Выявленная активация клетокКупфера, их белоксинтезирующей системы приводит к образованию имицитокинов, участвующих в механизмах лихорадки.

В гепатоцитах крыс в разные сроки после введения ЛПС такженаблюдались многочисленные перестройки субмикроскопическойорганизации. Выявлены гиперплазия и гипертрофия гранулярного иагранулярного эндоплазматического ретикулума, образование

89

многочисленных секреторных везикул, накопление их на перифериигепатоцитов, в отростках и выход секрета в интерстициальноепространство, особенно через 3-4 ч. Отмечено разнообразиелизосомальных структур, набухание митохондрий. Через 24 ч. обнаруженонакопление гликогена и липидных включений. Эти изменениясвидетельствуют о повышенной функциональной активности гепатоцитов,что способствует как обеспечению организма энергией, так и усилениюсинтеза ингибиторов протеиназ, играющих важную роль приэндотоксемии.

Особенности ультраструктурных проявлений реакции гепатоцитови клеток Купфера связаны с их различным функциональным значением.Вместе с тем, и в том, и в другом случае отмечены ультраструктурныепризнаки их активации, приводящей к нейроэндокринному ответу иформированию адаптивной реакции организма.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОМОТОРНЫЕ РЕАКЦИИ НАНИТРОГЛИЦЕРИН У СЕВЕРЯН В КОНТРАСТНО

РАЗЛИЧАЮЩИЕСЯ СЕЗОНЫ ГОДАБ.Ф. Дерновой, М.И. Бочаров

Сыктывкарский государственный университет, Сыктывкар, Россия

Одна из важных проблем физиологии висцеральных функцийзаключается в изучении механизмов вазомоторного ответа наизменяющиеся условия окружающей среды, поскольку характер инаправленность периферического компонента сосудистых реакций вомногом определяет эффективность терморегуляторных процессов,оптимальность деятельности центральной гемодинамики, церебро- икардиоваскулярных систем. Очевидным является необходимостьспециальных исследований изменения реактивности периферическихсосудов у человека в условиях природной адаптации, что представляетсамостоятельный научный интерес, а также чтобы глубже понять проблемуповышенной напряженности в деятельности сердца у человека на Севере(Рощевский и др., 1993).

Цель настоящей работы – изучение периферических (предплечье,стопа) вазомоторных реакций на спазмолитик нитроглицерин (НГ) упрактически здоровых мужчин 19-25 лет в разные периоды года (лето,зима) на Севере России.

По данным реовазографических исследований установлено, что вфоновом состоянии, вне зависимости от периода года, объемный кровотокв артериальной и венозной части сосудистого русла верхней и нижней

90

конечностей практически не различался, за исключением большейинтенсивности кровотока в сосудах среднего калибра предплечья, величинакоторого в зимний период года понижалась на 40%. Реакция на НГ всегдасопровождалась увеличением объемного кровотока, оцениваемого поамплитудно-частотному артериальному и венозному показателям,объемной скорости быстрого и медленного кровенаполнения. Зимой посравнению с летом НГ вызывал меньшее нарастание артериального ивенозного объемного кровотока в обеих конечностях. Особенно заметноеразличие в реакции наблюдалось для венозной части сосудистого руслапредплечья, где кровоток был меньше на 30%.

Поскольку основной эффект НГ связан с системнойвазодилатацией, то установленное нами понижение реактивностипериферических сосудов в условиях зимы на Севере, по-видимому,обусловлено повышением чувствительности альфа-адренергическихструктур к катехоламинам, что при определенных условиях черезвазоконстрикторный эффект может вызывать увеличение нагрузки надеятельность сердца.

МЕХАНИЗМЫ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯМИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ "ТИБ-2"

И.Г. ДжиоевСеверо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ,

Россия

Целью настоящей работы было изучение влиянияслабоминерализованной (1,4 г/л) гидрокарбонатно-магниево-кальциевойминеральной воды Северной Осетии "Тиб-2" на диурез и основныепроцессы мочеобразования и вскрытие механизмов их регуляции.Исследования проводили на половозрелых крысах линии Вистар, которымминеральную воду в объёме 5% от массы тела вводили через зонд вжелудок. Контрольные крысы получали водопроводную воду в таком жеобъёме.

Однократное введение минеральной воды вызывало достоверное(P<0,05) повышение трёхчасового водного диуреза с контрольного уровня,равного 12,33±0,36 мл/3часа/100 г, до 13,62±0,48 мл/3часа/100 г, что былообусловлено снижением канальцевой реабсорбции воды. Клубочковаяфильтрация в диуретическом эффекте минеральной воды не принималаучастия. Неизменной оставалась и активность ренина в плазме крови.Вместе с тем "Тиб-2" достоверно снижал в крови уровень

91

антидиуретического гормона (P<0,05) и содержание мочевины (P<0,05) вткани слоёв почек (в корковом веществе, наружной медулле и почечномсосочке). Так как введение минеральной воды не меняло содержаниемочевины в крови, но достоверно (P<0,001) увеличивало её экскрецию, то,очевидно, что снижение содержания мочевины в слоях почек, былообусловлено уменьшением в крови антидиуретического гормона,способного, по мнению некоторых авторов (Наточин, 1982; Вандер, 2000),оказывать влияние на реабсорбцию мочевины. В свою очередь, снижениеуровня мочевины в ткани слоёв почки вызывало уменьшение осмолярности(298,6±15,3 мосмоль/кг влажной ткани в наружной медулле у контрольныхкрыс и 262,4±12,6 мосмоль/кг после введения минеральной воды), что поосмотическому градиенту нарушало процесс реабсорбции воды изканальцев почек в интерстиций.

Таким образом, однократное введение минеральной воды "Тиб-2",снижая содержание антидиуретического гормона в крови, уровеньмочевины в ткани слоёв почек и осмолярность интерстиция, приводило куменьшению канальцевой реабсорбции воды и повышению диуреза.Однако в течение суток отмеченный мочегонный эффект минеральнойводы полностью проходил. Вместе с тем, ежедневное, в течение 24-х дней,введение минеральной воды не только усиливало диуретическое действиеоднократной нагрузки, но и способствовало тому, что оно сохранялось втечение суток.

УРОВЕНЬ КАТАБОЛИЗМА БЕЛКОВ В ТКАНЯХ ПРИ ДЕЙСТВИИБИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И ТОКСИКАНТОВ

Б.А. Джусипбекова, Ж.М. Алипбаева, А. БаимбетоваИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Защита клеточных мембран от повреждающего действияразличных экзогенных факторов с помощью природных и синтетическихпрепаратов, оказывающих мембраностабилизирующее, антиоксидантноедействие является одним из эффективных подходов к проблеме повышениярезистентности организма.

С целью поиска и изучения новых препаратов, оказывающихпротекторное действие на клеточные мембраны при действии токсикантов,нами проведен скрининг синтезированных и выделенных из растительногосырья препаратов по их действию на тканевые протеазы, что представляетсобой удобную модель для физиолого-биохимических исследований науровне клетки. Протекторные свойства препаратов изучали при ихсовместном с ионами кадмия действии. В проведенных исследованиях

92

изучено действие на уровень общей протеолитической активностиэритроцитов, печени, кишки и лимфоузлов ряда индоламинов, препаратовпиперидинового, пиррольного, глицирризинового рядов. Концентрацияэтих веществ в инкубационной среде составляла 0.5-4.5 мг/мл. Действиепрепаратов сопоставляли с таковым известного антиоксиданта –глутатиона.

Полученные данные позволяют заключить, что имеютсяопределенные различия в действии исследованных нами биологическиактивных веществ на протеолитические ферменты эритроцитов, с однойстороны, и лимфатических узлов, кишки и печени, с другой. По-видимому,данный факт объясняется тем, что у эритроцитов мы изучали активностьпротеаз, расположенных в мембранах, в то время как пригомогенизировании тканей освобождаются клеточные протеолитическиеферменты, образующие комплексы. Но в любом случае, исследованныевещества в своем большинстве повышают общую протеолитическуюактивность.

Проведенные исследования позволяют предположить, чтовыявленные закономерности действия биологически активных веществ, каксинтезированных, так и полученных из растительного сырья, на активностьпротеолитических ферментов тканей могут быть полезными прибиотехнологической разработке и доклиническом испытании новыхпрепаратов направленного действия, повышающих резистентностьорганизма при действии экстремальных факторов среды.

ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК,ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И

АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙСВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Ф.С. Дзугкоева, Л.Р. Беликова, С.Г. ДзугкоевСеверо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ,

РоссияПочки являются основным органом, экскретирующим

ксенобиотики, в том числе и свинец. Целью данного исследования былоизучение функций почек, перекисного окисления липидов (ПОЛ),антиоксидантной системы (АОС) клеток и активности Na+, К+-АТФ-азыпочечной ткани на фоне хронической свинцовой интоксикации.

Для реализации данной цели нами были проведены экспериментына 60 белых крысах-самцах линии Вистар. Хроническую свинцовуюинтоксикацию вызывали ежедневным введением раствора ацетата свинца вдозе 20 мг/кг массы животного per os и подкожно в течение 16 дней.

93

Исследовали активность ПОЛ в эритроцитах и клетках почечной ткани поконцентрации малонового диальдегида (МДА) по методу Osacawa (1980),активность каталазы в плазме крови определяли методом Королюка (1988).Изучали Nа+, К+-АТФазу в гомогенатах коркового и мозгового слоевпочечной ткани по методу Scou. Исследовали спонтанный 6-часовой и 3-часовой диурез на фоне 5% водной нагрузки. Рассчитывали скоростьклубочковой фильтрации и канальцевую реабсорбцию воды по формуламНаточина, определяли экскрецию ионов натрия и калия на фонеспонтанного и водного диуреза.

Результаты проведенных исследований показали, что прихронической свинцовой интоксикации развиваются функциональныенарушения почек, как основного экскреторного органа, выражающиесяизменением спонтанного и водного диуреза. При этом происходитугнетение скорости клубочковой фильтрации и одновременно страдаетканальцевая реабсорбция воды. Страдает также способность почекэкскретировать водную нагрузку. При анализе электролит-выделительнойфункции почек выявлено увеличение экскреции ионов натрия и калия нафоне спонтанного и водного диуреза.

Изучение активности СРО показало, что происходит активацияПОЛ, это сопровождается достоверным повышением активности МДА вэритроцитах, мозговом и корковом слоях почечной ткани. Изучениеактивности фермента Nа+, К+-АТФ-азы показало её снижение в почечнойткани. Нами получены данные, которые указывают на возрастаниеактивности каталазы в плазме крови, что можно рассматривать какпроявление компенсаторной реакции на оксидативный стресс.

ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК, ПРО-И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ

ИНСУЛИНОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИФ.С. Дзугкоева, Б.Н. Кабоева, А.Е. Гурина, Л.Р. Беликова, С.Г. Дзугкоев

Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ,Россия

Современные данные литературы свидетельствуют о ролипроцессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии одного изсамых грозных осложнений сахарного диабета – диабетическойнефропатии (ДН).

Целью исследования явилось изучение интенсивности ПОЛ присахарном диабете I и II типа (СД) и функционального состояния почек.

94

Для реализации этой цели у больных СД изучалась активностьпроцессов липопероксидации в эритроцитах по методу Osacawa, 1980, атакже изменения антиокислительной защиты клеток (АОЗ) по даннымактивности каталазы методом Королюка М.А. (1988). О функциональномсостоянии почек судили по изменению основных процессовмочеобразования, степени протеинурии и нарушению азотвыделительнойфункции почек.

Данные показали, что в условиях инсулиновой недостаточностиразвивается оксидативный стресс, который приводит к активации ПОЛ.Наблюдается увеличение концентрации гидроперекисей (ГП) и малоновогодиальдегида (МДА) в эритроцитах при СД. Это приводит к повышениюактивности каталазы – фермента АОЗ. Анализ функционального состоянияпочек показал, что у больных с декомпенсированным СД, несмотря надостоверное уменьшение клубочковой фильтрации, отмечалось повышениесуточного диуреза, вследствие достоверного снижения канальцевойреабсорбции воды. Кроме того, ДН, сопровождающаяся недостаточностьюфункционального состояния почек, приводила к протеинурии иповышению содержания креатинина и мочевины в плазме крови, как убольных с декомпенсированным СД, так и при субкомпенсированнойформе I и II типов.

Основным источником энергии (АТФ) в клетках является глюкоза.Исследование потребления глюкозы клетками обнаружило понижение какбазального, так и стимулируемого инсулином потребления глюкозыэритроцитами, что приводило к угнетению энергообеспечения клетки.

Таким образом, при инсулиновой недостаточности развиваетсяоксидативный стресс, нарушаются утилизация глюкозы иэнергообеспечение в клетках, что приводит к нарушению функции почек.

РОЛЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ АУТОКОИДОВ В ПАРАКРИННОЙРЕГУЛЯЦИИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ

СИСТЕМЫА.В. Дмитриева


В экспериментах на наркотизированных собаках in vivo и наизолированных сосудистых и миокардиальных препаратах in vitro былиисследованы взаимоотношения и механизмы влияния на эффекторныеструктуры сердечно-сосудистой системы аутокоидов эндотелиальногопроисхождения – тромбоксана А2 (ТхА2), простациклина (ПЦ),пептидолейкотриенов, тромбоцит-активирующего фактора (ТАФ) и NO в

95

физиологических и патологических условиях. Показана зависимостьэффектов ТАФ от функционального состояния сосудистого эндотелия идействующей дозы. ТАФ оказывает прямое дилататорное действие напосткапиллярные сосуды, а его действие на другие эффекторные структурысердечно-сосудистой системы, хотя бы частично, опосредуютсяосвобождением и действием ПЦ, ТхА2, и NO. Влияние эндотелиальныхаутокоидов на разные сосудистые регионы имеет свою специфичность. ПЦактивно влияет на венечное кровообращение, диастолические свойствамиокарда и микроциркуляцию. ТхА2 действует главным образом нарезистивные сосуды, являясь основным медиатором коронароконстрикциии легочной гипертензии различного генеза. NO является основныммодулятором базального функционального состояния миокарда и сосудов.Пептидолейкотриены и, в большей степени ТАФ, в процессе развитияпатологических состояний играют роль триггерных молекул, которыеинициируют синтез и освобождение ПЦ, ТхА2 и NO. В экспериментах наизолированных препаратах показано, что неповрежденный эндотелийартериальных, венозных сосудов, а также эндокард при сокращенииприлежащих миокарда или сосудистых гладких мышц освобождаетдилататорный фактор, модулирующий сократительные реакциипрепаратов-реципиентов. С помощью сапонина, L-NMMA и L-аргининапоказано, что этим фактором является NO. Полученные данные могутсвидетельствовать о существовании тонкой паракринной взаиморегуляциифункциональной активности миокарда и коронарных сосудов с помощьюNO, которая обеспечивает поддержание высокого коронарного кровотокапри увеличении сократительной активности миокарда и дополнительноерасслабление желудочков при повышении венозного возврата крови ксердцу. Исследованные аутокоиды, и прежде всего NO, представляютсобой первичный контур паракринной регуляции базальнойфункциональной активности сердечно-сосудистой системы, которыймодулирует вышележащие гуморальные и центральные нервные влиянияна деятельность сердца и сосудистых гладких мышц.

96

РЕЗОНАНСНО-ВОЛНОВЫЕ ПРОЦЕССЫ В СЕРДЕЧНОЙ,ДЫХАТЕЛЬНОЙ И СОСУДИСТОЙ СИСТЕМАХ И ИХ

РЕГУЛЯТОРНАЯ РОЛЬ В ФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИЧЕЛОВЕКА В ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ

Н.В. ДмитриеваНИИ нормальной физиологии им.П.К.Анохина РАМН, Москва, Россия

Представлен системный анализ многолетних исследованийвзаимодействия электрофизиологических процессов сердечной, сосудистойи дыхательной систем при развитии адаптационного синдрома в условияхмаксимальной физической и эмоциональной нагрузках у людей здоровых ис различными нарушениями кровообращения, идентифицированныхполипараметрическим и клинико-физиологическими методами. Сутьанализа взаимодействия электрофизиологических процессов состояла вопределении параметров электрофизиологических процессов (ЭКГ, РВГ,частоты дыхания) как тесно связанных осцилляторных процессов врелаксационных системах с использованием общих принципов симметриидля определения их соотношений. Впервые установлено, что у здоровогочеловека в покое возникает периодическая синхронизацияавтоколебательных процессов. В состоянии напряжения и перенапряженияорганизма здорового человека возникает явление физиологическогорезонанса, состоящее в возникновении дробно-периодических, кратно-периодических и равно-периодических соотношений периодов колебаний,с увеличением амплитудных параметров процессов. В результатеобразуется единая мультиосцилляторная система – кардио-респираторно-васкулярная система, обеспечивающая чрезвычайные энергетическиерасходы организма, увеличивая кровоток в несколько раз. Механизмвозникновения резонанса связан с функциональными свойствамигистоморфологических возбудимых структур системы, в первую очередьгладкомышечных элементов сосудов. Резонансно-волновые автоколебаниярассматриваются как процессы саморегуляции и самокоординациивзаимодействия органов и систем организма человека, возникающиесамостоятельно и (или) в тесной связи с другими видами регуляциинейрогенной, гормональной, метаболической природы.

97

ИЗМЕНЕНИЕ ХАРАКТЕРА ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ

ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО НАПРЯЖЕНИЯП.С. Дмитриев, Т.Н. Лысакова

Северо-Казахстанский государственный университет, Петропавловск,Казахстан

Многочисленные фундаментальные исследования подтверждаютсвязь гемодинамики, в частности сердечной деятельности, с проявлениямиэмоций. При нервно-эмоциональном напряжении увеличиваютсясистолический и минутный объем крови, повышается артериальноедавление и учащается, а иногда и урежается, пульс. Если воздействие наорганизм неблагоприятных факторов продолжается достаточно длительноевремя или велико по интенсивности, то может возникнуть истощениерезервных возможностей и развитие состояния перенапряжения, что затемприведет к срыву адаптации.

В связи с вышеизложенным, нами была поставлена задача – оценитьвлияние учебного процесса в классах с разным уклоном обучения(математический, гуманитарный) и типа учебных учреждений (средняя школа,гимназия) на степень психофизиологического напряжения подростков.

Общим для подростков обоих классов городской классическойгимназии является достоверное повышение САД в динамике дня напротяжении всей учебной недели. При быстром перепаде давления посленагрузок барорецепторы, находящиеся в соответствующих рефлексогенныхзонах, отвечают более выраженным изменением залповой активности, чем примедленных, постепенных изменениях АД. Считается, что при резкомнарастании АД уже на небольшой его прирост наблюдается тот же приростимпульсации, как и при плавном изменении АД на значительно большиевеличины (Судаков, 1984). У мальчиков, обучающихся в средней школе,показатели величины АД несколько выше, чем аналогичные показатели у ихсверстников из городской классической гимназии. Колебания давлениянаходятся в пределах нормы для данной возрастной категории (Vidnerova,Lhotska, Blaha, et. al., 1997).

Показатель ЧП у всего контингента обследованных подростковизменялся в течение учебного дня, недели. Динамика показателя ЧПразличается у детей, обучающихся в разных типах школ, в классах с разнымиуклонами. Индекс Руфье имел также свои особенности. За исключениемматематиков из средней школы, у которых отмечена хорошаяработоспособность, у остальных, в особенности у гимназистов,работоспособность колеблется в пределах между хорошей иудовлетворительной. Это, на наш взгляд, свидетельствует о процессахутомления и снижении функциональных резервов организма.

98

ВЛИЯНИЕ СООТНОШЕНИЙ ВНУТРИГРУДНОГО ИЦЕНТРАЛЬНОГО ВЕНОЗНОГО ДАВЛЕНИЙ НА ДИНАМИКУ

НАПОЛНЕНИЯ СЕРДЦАЖ.А. Донина


Целью исследования явилось выяснение зависимоститрансмурального давления правого предсердия от соотношенийвнутригрудного и центрального венозного давлений в ходе дыхательногоцикла при дыхании с постоянным положительным или отрицательнымдавлением. Эксперименты проведены на 15 наркотизированных кошках сиспользованием метода общей плетизмографии. Изменениебиомеханических характеристик респираторной системы создавалиположительным и отрицательным трансторакальным или отрицательнымтранспульмональным (+5, -5 см.вод.ст.) давлением. Регистрацияпараметров внешнего дыхания и гемодинамики производилась раздельнона вдохе и на выдохе, поскольку флуктуации объема в разных отделахаппарата вентиляции в определенные фазы дыхательного цикла изменяютпо величине и направлению силы эластического сопротивления. Анализполученных данных выявил увеличение давления наполнения сердцатолько в инспираторной фазе при естественном дыхании (контроль) за счетбольшего снижения внутригрудного, чем центрального венозногодавления. При дыхании с положительным и отрицательным давлениемтрансмуральное давление правого предсердия уменьшалось по сравнению сконтролем в обеих фазах дыхания, т.к. абсолютное значениевнутригрудного давления было всегда более положительным, чемцентральное венозное давление, как на вдохе, так и во время выдоха, адавление наполнения сердца представляет собой разность венозного ивнутригрудного давлений. Известно, что на вдохе повышение градиентадавлений между брюшными и грудными венами увеличивает приток кровик последним, а выдох сопровождается противоположными явлениями.Разность между атмосферным и давлением в пространстве, окружающемлегкие (внутригрудное давление), обеспечивает механику дыхания иградиент давления между грудной клеткой и брюшной полостью,определяющий венозный возврат.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, чтодинамика давления наполнения правого предсердия в обеих фазах дыханияв основном обусловлена соотношением внутригрудного и центральноговенозного давлений, что необходимо учитывать при функциональныхсдвигах биомеханики дыхания, вызванных коррекцией

99

транспульмонального или трансторакального давления при глубоководныхпогружениях, гравитационных перегрузках и аварийных ситуациях вусловиях высотного полета.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОДЕРМАЛЬНОЙ РЕАКЦИИ,ВЫЗЫВАЕМЫЕ УТОМЛЕНИЕМ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЖДЕНИИ

НА АВТОМОБИЛЬНОМ СИМУЛЯТОРЕВ.Б. Дорохов, П.А. Индурский, Т.П. Лаврова, Н.Ю. Новикова, А.Г. Марков

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН;ЗАО "Нейроком", Москва, Россия

Изменения тонической электродермальной реакции (ЭДР=КГР)при выполнении физиологического теста (закрывание глаз) исследовалисьдо, во время и после длительного эксперимента по вождению наавтомобильном симуляторе.

Испытуемые: Мужчины со стажем вождения не менее 1 года(n=25). Длительность эксперимента 3-7 часов. Автомобильный симулятор:Компьютерный проектор; руль, коробка передач, педали; программа"Дальнобойщики-2", движение по кольцевому маршруту протяженностью50-60 км (длительность 40-60 мин).

Физиологический тест: При остановках водитель открывал изакрывал глаза 6 раз (по 30 секунд) до эксперимента и прикратковременных остановках после каждого круга.

Полиграф: Физиологические показатели: ЭДР (2 канала –регистрация с пальцев левой руки, "сухим способом", тонической ифазической составляющих), а также ЭЭГ(3 канала), ЭМГ(1), ЭКГ(1),ЭОГ(2), КГР(2), температура, пульсоксиметрия (SpO2, плетизмограмма,пульс), дыхание(1), движение руки(1), голос. Поведенческие показатели:Цифровая видео/аудио регистрация видеофильма поведения водителя идиалога водителя и методиста, синхронизированная с полиграфическойзаписью. Субъективные показатели: Диалог: методист-водитель (отчет,вопросы, ответы).

Результаты. Показано, что вождение на автомобильномсимуляторе по всем физиологическим показателям вызывает активациюводителя и значительное снижение сопротивление кожи пальцев руки. Призакрывании глаз (физиологический тест) наблюдается увеличениесопротивления кожи, что можно рассматривать как кратковременноеснижение уровня бодрствования. При развитии утомления и дремотногосостояния (определяемого по объективным и субъективным показателям),увеличение сопротивления кожи при закрывании глаз достоверно

100

уменьшается. Можно предполагать, что полученный результат отражаетнарушения висцеральной регуляции, вызываемые утомлением, и можетбыть использован в качестве физиологического показателя уровняутомления.

Работа поддержана РГНФ (проект № 01-0600186а).

ИЗМЕНЕНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК КОНСТИТУТИВНОГОГЕТЕРОХРОМАТИНА В ЯДРАХ НЕЙРОНОВ ВАГО-

СОЛИТАРНОГО КОМПЛЕКСА КРЫС ПОСЛЕ СТИМУЛЯЦИИБЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА

Н.А. Дюжикова, В.В. Ошарина, Ю.Н. СавенкоИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Исследование молекулярно-генетических механизмов,обеспечивающих ответную реакцию нейронов вегетативных центров мозгана их разномодальную стимуляцию, является актуальной физиологическойпроблемой.

Цель данной работы заключалась в изучении количественных(число и площадь хромоцентров) и качественных (пространственноераспределение хромоцентров в системе клеточного ядра) характеристикконститутивного гетерохроматина нейронов области ваго-солитарногокомплекса крыс линии Wistar в условиях стимуляции центрального отрезкалевого блуждающего нерва. В работе были использованы 4-месячныесамцы крыс линии Wistar, распределенные на три группы (контрольная I –без воздействий, контрольная II – после хирургических процедур, но безстимуляции нерва, экспериментальная – электрическое раздражение нерва).Стимуляция блуждающего нерва осуществлялась прямоугольнымиимпульсами тока (10 Гц, 10-20 V, 0.5 мс) в следующем режиме: 5двухминутных стимуляций, чередующихся с двухминутными периодамипокоя. Гетерохроматин в ядрах нейронов выявляли общепринятымметодом дифференциального С-окрашивания с некоторымимодификациями. Для анализа и обработки полученных данныхиспользовали автоматизированную установку обработки изображений.

Установлено, что стимуляция центрального отрезка блуждающегонерва сопровождается уменьшением площади конститутивногогетерохроматина. Наряду с этим происходит изменение егопространственной локализации в пределах ядер нейронов. Полученныерезультаты свидетельствуют о возможности изменений морфологическиххарактеристик гетерохроматина в ядрах нейронов ваго-солитарногокомплекса в условиях, моделирующих реализацию ваго-вагальногорефлекса.

101

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛАКТОГЕННЫХ И СТРЕССОРНЫХГОРМОНОВ В РЕГУЛЯЦИИ ЛАКТАЦИИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ

ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИИХ.Д. Дюсембин, А.Г. Смирнова


Протекание лактации сопряжено с двумя процессами, имеющимирефлекторную природу: синтезом и выведением молока. Начальнымзвеном в цепи нейро-гормональной регуляции лактации являетсястимуляция рецепторного аппарата молочной железы, от которой зависитсекреция лактогенных гормонов. В связи с необходимостью продленияпериода грудного вскармливания представляется важным исследованиефизиологических механизмов длительной лактации у женщин, что иявилось задачей нашего исследования.

Под наблюдением находились 57 женщин, проживающих в г.Алматы. После родов у них в течение 2-х лет проводился контроль течениялактации с заполнением индивидуальных карт грудного вскармливания. Вплазме крови и молоке радиоиммунологическим методом определялисодержание пролактина, сомототропного и тиреотропного гормонов,инсулина и кортизола. Состав грудного молока исследовалиобщепринятыми биохимическими методами.

Результаты исследования показали, что режим грудноговскармливания детей до 6 месяцев жизни при нормальной лактациихарактеризуется высокой частотой кормлений, их значительнойпродолжительностью и небольшими интервалами между кормлениями, чтообеспечивает высокий уровень секреции лактогенных гормонов. В болеепоздние сроки (от 1 года до 2 лет) лактационная функция, в основном,поддерживается за счет ночных кормлений и регулируетсявзаимообусловенной секрецией пролактина и соматотропина. Сокращениеколичества кормлений грудью, понижение их продолжительности иувеличение интервалов между кормлениями в 1,3-2 раза приводит кнедостаточной секреции молока. При этом состоянии отмечаетсяувеличение содержания в крови кортизола и уменьшение концентрацийпролактина, соматотропина и инсулина. В первый, третий и шестой месяцыгрудного вскармливания при наступлении гипогалактии выявленоуменьшение содержания белка в грудном молоке.

102

ВКЛАД ГАМК-, ХОЛИН- И ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИХМЕХАНИЗМОВ МЕДИАЛЬНОЙ ПРЕОПТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ

ГИПОТАЛАМУСА В РЕГУЛЯЦИЮ ТЕМПЕРАТУРНОГОГОМЕОСТАЗА У ГОЛУБЕЙИ.В. Екимова, Ю.Ф. Пастухов

Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН,Санкт-Петербург, Россия

Впервые у птиц проведен сравнительный анализ роли тормозныхГАМК-ергических и взаимодействующих с ними холин- иглутаматергических механизмов медиальной преоптической областигипоталамуса (МПО) в регуляции температурного гомеостаза. Показано,что инактивация агонистом ГАМК(А) рецепторов мусцимолом (0.5 мкг/0.5мкл) популяций нейронов МПО гипоталамуса у голубей вызываетбифазное изменение температуры мозга (Тм) (снижение на 1оС в течение 2ч, а затем её повышение на 0.8оС в последующие 3-5 ч), развитиепериферической вазоконстрикции и увеличение уровня сократительнойактивности грудной мышцы (САМ). Активация ГАМК(А) рецепторовМПО низкими дозами мусцимола (30 нг/0.3 мкл) приводит, напротив, кувеличению Тм и небольшому снижению уровня САМ. Холинергическаястимуляция этой области карбахолом (0.2 мкг/0.2 мкл) сопровождаетсяснижением Тм, уровня САМ и развитием периферической вазодилатации.Установлено, что оба типа рецепторов – мускариновые (М) и никотиновые(Н) ответственны за снижение САМ и усиление теплоотдачи. АктивацияNMDA рецепторов (NMDA, 75нг/0.2 мкл) вызывает увеличение уровняСАМ, вазодилатацию и не сопровождается изменением Тм. Введение вМПО гипоталамуса антагонистов ГАМК(А) рецепторов бикукуллина (1.0мкг/0.2 мкл) и М-холинорецепторов амизила (2.0 мкг/0.4 мкл) вызываетэффекты, противоположные активации этих рецепторов.

Полученные данные свидетельствуют, что в МПО гипоталамуса уголубей находятся исполнительные М и Н-холинергические механизмыусиления теплоотдачи и угнетения сократительного термогенеза, NMDA-ергические механизмы усиления теплоотдачи и сократительноготермогенеза и разрешающие ГАМК(А)-ергические механизмы уменьшениятеплоотдачи и усиления сократительного термогенеза. Предполагается, чтовзаимодействие возбуждающих и тормозных нейромедиаторных системМПО гипоталамуса вносит значимый вклад в регуляцию температурногогомеостаза у голубей.

Работа поддержана РФФИ (проект 01-04-49628).

103

АФФЕРЕНТНАЯ ИННЕРВАЦИЯ ШЕЙНОГО ОТДЕЛА ТРАХЕИ УКОТЯТ РАННЕГО ВОЗРАСТАА.И. Емануйлов, П.М. Маслюков

Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия

Афферентная иннервация шейного отдела трахеи у котят разноговозраста (новорожденные, 10-, 20-, 30-дневные) исследовалась методомретроградного аксонного транспорта пероксидазы хрена. Результатыпоказали, что у всех животных меченные нейроны обнаруживались вкаудальном чувствительном узле блуждающего нерва и спинномозговыхганглиях СI по СVI с обеих сторон. Не было установлено достоверныхразличий по числу афферентных нейронов, иннервирующих данные органысправа и слева, а также по количеству и особенностям распределениянейроцитов, иннервирующих пищевод и трахею. В спинномозговых узлаху новорожденных, 10-ти и 20-дневных животных наибольшее количествонейронов приходилось на узлы СIII-СIV. После 20 дня жизни наблюдалосьрезкое падение числа афферентных нейронов спинномозговых ганглиев,связанных с трахеей и пищеводом. В возрасте 30 дней в спинномозговыхганглиях обнаруживались лишь единичные нейроны. В узлах блуждающихнервов все нейроны локализовались в каудальной области ганглия и лишьнекоторые из них располагались в центральной части. Среднее числонейронов в этом ганглии также уменьшалось, начиная с 20 дня жизни,однако не так значительно, как в спинномозговых узлах. С 30-дневноговозраста количество нейронов в узлах блуждающих нервов было большимпо сравнению с числом афферентных нейронов в спинномозговыхганглиях.

Таким образом, уже к моменту рождения котят шейный отделтрахеи и пищевода иннервируется симпатическими и парасимпатическимиафферентами. Тем не менее, роль этих афферентных звеньев не остаетсяпостоянной в постнатальном онтогенезе, что проявляется в снижениивлияния спинномозговых афферентов и возрастании эффекта каудальныхузлов блуждающих нервов. С момента рождения до 20 дня жизнинаибольшая роль принадлежит клеткам спинномозговых узлов, у 30-дневных котят – нейроцитам узлов блуждающих нервов.

104

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИИ РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫЧЕЛОВЕКА В ЗОНЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО НЕБЛАГОПОЛУЧИЯ

ПРИАРАЛЬЯБ.Ж. Жиенбаев, С.М. Мамбетуллаева

Нукусский государственный педагогический институт им.Ажинияза;Каракалпакский НИИ экспериментальной и клинической медицины МЗ

РУз, Нукус, Узбекистан

Респираторная система одной из первых сталкивается с внешнимиагентами неблагоприятных факторов окружающей среды и является однойиз первых систем, участвующих в общем ответе организма на этивоздействия. Для сопоставления резервных возможностей дыхания иэкологических условий среды было проведено исследование функциивнешнего дыхания у населения, проживающего в экстремальных условияхПриаралья.

Проведенные исследования выявили значительные изменениянекоторых показателей пневмотахограммы у жителей Приаралья.

Сравнительная динамика показателей трахеобронхиальнойпроходимости свидетельствует о том, что у молодых людей во всех отделахлегких проходимость бронхов превышает аналогичные показатели ужителей Европы на 15% (P<0,05). С возрастом наблюдается интенсивноеснижение показателей проходимости. Показатели вентиляции легких(МОД, ЧД, ЧО) с возрастом имеют тенденцию к росту, причем увеличениеМОД происходит в основном за счет увеличения ЧД.

О резервных возможностях респираторной системы можно судитьпо показателю соотношений между дыхательным объемом и жизненнойемкостью легких. Этот показатель с возрастом изменялся с 17% до 27,1%.Это говорит о несколько больших резервах дыхательной системы жителейПриаралья.

Таким образом, было выявлено значительное отставаниепараметров внешнего дыхания и трахеобронхиальной проходимости унаселения Приаралья от среднеевропейских стандартов. Напряжение,возникающее в работе дыхательной системы, сказывается, по-видимому, ина других органах и системах.

105

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КЛЕТОКТИМУСА И ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЕ ТКАНЕЙ КРЫС ПРИДЕЙСТВИИ СЛАБЫХ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ПОЛЕЙТ.И. Житкевич, Т.Б. Бокуть, Г.Ф. Цыхун, Н.И. НетуковаИнститут физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

В летний период белых крыс самок массой 170-180 г в натурныхусловиях подвергали 10-кратным (4 ч/сут.) воздействиямнизкоинтенсивных электромагнитных полей (ЭМП) промышленнойчастоты 50 Гц с магнитной индукцией (Н) 800-1500 нТл и электрическойнапряженностью (Е) 10-15 В/м. Источником ЭМП являласьвысоковольтная линия электропередач (ЛЭП-110 кВ). Контрольныеживотные находились на значительном расстоянии от ЛЭП (Н=10-12 нТл,Е=1-5 В/м). Через 1 сутки после окончания экспериментальныхвоздействий в тимусе крыс изучали активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), синтез ДНК в тимоцитах,стимулированных Т митогеном конканавалином А, и цитоархитектоникуоргана. В митохондриях головного мозга, миокарда и печени исследовалиактивность пируват-, изоцитрат-, 2-оксоглутарат-, сукцинат- и малат-дегидрогеназ.

Установлено, что 10-кратные воздействия ЭМП приводили квыраженному угнетению синтеза ДНК в тимоцитах, при этом отмеченатенденция к снижению активности начального ферментапентозофосфатного цикла – Г-6-ФДГ. Электронномикроскопическиеисследования тимуса выявили накопление гранулоцитов с осмиофильнымсодержимым, опустошение секреторного материала вакуолейэпителиоцитов и увеличение площади их ядерной мембраны. Подобныеструктурные преобразования свидетельствуют о нарушении секреторнойактивности эпителиоцитов и могут лежать в основе обнаруженного намиугнетения пролиферативной активности в центральном органе иммунитета.В митохондриях головного мозга, печени и, особенно, миокарда крыс 10-кратные воздействия ЭМП вызывали угнетение активности ферментовцикла трикарбоновых кислот, что свидетельствует о сниженииэнергетического потенциала клеток исследуемых органов.

Таким образом, 10-кратные воздействия низкоинтенсивных ЭМПпромышленной частоты приводят к нарушениям структуры клеток тимуса,снижению пролиферативной активности лимфоцитов органа, угнетениюэнергетического обмена в митохондриях головного мозга, миокарда ипечени крыс.

106

ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ КЛЕТОК НЕРВНОЙ ТКАНИ ВКУЛЬТУРЕ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПЛАЗМИНОГЕНА И

СТРЕПТОКИНАЗЫО.Н. Жук, Е.Ф. Полукошко, В.Н. Никандров


Протеолитические реакции системы "плазминоген (Pg)-плазмин"играют важную роль в жизнедеятельности ряда клеточных элементовнервной ткани. Наиболее изучена роль тканевого и урокиназного типовактиваторов Pg. Значение же самого Pg – одного из главных компонентовсистемы – остается недостаточно ясным. Практически не изучено действиена нервную ткань одного из сильнейших активаторов Pg – стрептокиназы(SK), белка гемолитических стрептококков.

Исследовались особенности влияния Pg и SK на морфо-функциональные характеристики отдельных структур нервной системы.Показано, что при 3-суточной экспозиции в питательной среде ДМЕМ,содержащей 0,5% сыворотки эмбриональных телят и 10-9-10-7 М Pg,сохранялась ультраструктура клеточных элементов органотипическойкультуры краниальных шейных ганглиев (КШГ) взрослых крыс.Интенсивная миграция клеток из эксплантатов неокортекса и мозжечкановорожденных крыс ускоряла формирование зоны роста на 57% (P<0,001)и 49% (P<0,001), соответственно. Повышалась прикрепляемость клеток,генерация ими отростков и рамификация последних в диссоциированныхкультурах мозжечка, неокортекса и КШГ новорожденных крыс. Однакопри удлинении срока культивирования до 5-8 суток наблюдалисьнарушение непрерывности до 40% отростков, зернистость сомы, а такжеисчезновение четкой границы ядер почти у 30% нейрональной популяции игибель всех типов клеток при длительном (до 30 суток) культивировании.

При добавлении в питательную среду 2000 МЕ/мл SKсущественных изменений ультраструктуры клеток органотипическойкультуры КШГ новорожденных крыс по сравнению с контролем необнаружено лишь в течение первых суток. В последующие дни развивалисьи нарастали деструктивные процессы. Однако в культурах периферическойнервной системы SK способствовала формированию зоны роста как за счетгенерации отростков нервных и ненервных клеток, так и миграцииклеточных элементов. Отличия от контроля были достоверно значимы исоставили 147% для КШГ, 90% – для узловидных и 39% – для спинальныхганглиев, причем жизнеспособность отдельных культур сохранялась втечение длительного времени (до 45 суток).

Следовательно, Pg и SK способны оказывать достаточно сильноевлияние на жизнедеятельность клеток центральной и периферической

107

нервной системы. Характер изменений при этом зависит не только отусловий воздействия, но и от вида клеточных элементов. Это диктуетнеобходимость дальнейшего углубленного исследования действия данныхбелков на различные типы клеток нервной ткани в целях уяснения путейрегуляции их жизнедеятельности и направленной коррекции нарушенийпри патологии.

УЧАСТИЕ НЕЙРОПЕПТИДОВ КАПСАИЦИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХНЕЙРОНОВ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ТИМОЦИТОВ ИФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ

СТРОМЫ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫЕ.М. Жукова

Институт физиологии СО РАМН, Новосибирск, Россия

В последние годы в качестве основного инструмента дляисследования участия первичных афферентных нейронов внейроиммунных взаимодействиях используется капсаицин, селективныйантагонист сенсорных нейропептидов. Введение нейротоксической дозыпрепарата (Sigma, 150 мг/кг массы тела) сопровождается изменениемсодержания нейропептидов в области локализации окончаний капсаицин-чувствительных нейронов (КЧН) в тимусе (Lorton D. et al., 2000). Тимусявляется центральным органом иммуногенеза и эндокринной железойодновременно, в последние годы его определяют как нейро-иммуно-эндокринный модуль (Kendall, 1995). Высказано предположение, чтосенсорные нейропептиды могут участвовать в механизмахдифференциации тимоцитов и контроле их микроокружения (Santoni G. etal., 2000). В связи с этим, проведен анализ клеточного составасубкапсулярной зоны тимуса (СКЗ) и функциональной активности егоэпителиальной стромы в условиях дефицита сенсорных нейропептидовчерез две недели после введения капсаицина половозрелым крысам Вистар.

Морфологический анализ результатов выявил снижение общегочисла лимфоцитов в СКЗ опытных крыс (на 42% по сравнению сконтролем), обеспеченное в основном за счет уменьшения числа малыхлимфоцитов, элиминация которых происходит путем апоптоза. В СКЗзаметно увеличилось число апоптотических и преапоптотических(блебингующих) клеток, в медуллярной зоне – телец Гассаля, в которыхнакапливается ДНК апоптозных тимоцитов. При ультраструктурноманализе срезов тимуса отмечено увеличение числа макрофагов с остаткамилимфоцитов. Под влиянием капсаицина в СКЗ снижалось числоэпителиоцитов, составляющих микроокружение для дифференцировки

108

тимоцитов. Гистохимический анализ выявил ослаблениегормонсинтезирующей функции эпителиальной стромы тимуса в условияхфармакологической деафферентации.

Полученные данные свидетельствуют о том, что нейропептидыкапсаицин-чувствительных нейронов могут прямо и косвенно влиять напроцессы Т-клеточной дифференциации через активацию апоптотическойпрограммы клеточной гибели и снижение гормонсинтезирующейактивности эпителиального микроокружения.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОМЕГАМЕТРИИ У БЕРЕМЕННЫХ СЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ

Т.П. ЖуковаИвановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова МЗ РФ,


Омега-потенциал (ОП) представляет собой устойчивый в течениеминут и десятков минут потенциал милливольтового диапазона, относящийсяк сверхмедленным физиологическим процессам головного мозга. ОПрассматривается как интегральный показатель, отражающий состояние,координированность и резервные возможности функциональных систем,обеспечивающих компенсаторно-приспособительные и адаптационныереакции организма, причем, изменение динамики ОП опережает клиническиепроявления (Сычев с соавт., 1980, Заболотских, Илюхина, 1995).

Мы исследовали фоновую динамику ОП у 70 женщин сэндемическим зобом в третьем триместре беременности и 66 пациенток тогоже срока гестации без патологии щитовидной железы (ЩЖ), подобранных пометоду копий-пар. При омегаметрии использовались диффузныехлорсеребряные электроды ЭВЛ-IМЗ и портативный усилитель постоянноготока с большим входным сопротивлением (модуль усилительной системыкомплекса "Полиэнцефалограф").

Исследование показало, что для беременных с эндемическим зобомхарактерны достоверно более низкие негативные показатели ОП после выходана плато: 22,4±1,66 мВ по сравнению с контрольной группой: 37,11±1,78 мВ,Р<0,01; удлинение времени выхода исходных значений ОП на плато: 7,42±0,28мин, в контрольной группе: 4,20±0,28 мин, Р<0,01; тенденция к значительной(от 6 до 22 мВ) разнице между исходным значением ОП и его уровнем послевыхода на плато, а также колебания ОП минутного диапазона в период довыхода на плато.

Выявленные у беременных с эндемическим зобом особенностиомегаметрии свидетельствует об ограничении компенсаторно-

109

приспособительных возможностей и неспецифической резистентностиорганизма к стрессу, психо-эмоциональной лабильности с быстройистощаемостью нервных процессов, снижении спонтанной релаксации, что,по-видимому, связано с нарушением тиреоидного гомеостаза, наблюдавшемсяу большинства пациенток этой группы. Учитывая результаты исследования,мы считаем целесообразным использовать данный метод в качествескринингового для формирования среди беременных группы риска(нарушение тиреоидного гомеостаза) и определения показаний длягормонального обследования.

ГИСТАМИНЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ СОКРАТИТЕЛЬНЫХРЕАКЦИЙ ВНУТРЕННЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ У НИЗШИХ

ПОЗВОНОЧНЫХ ПРИ ГИПОКСИИШ.М. Жумадина

Семипалатинский государственный университет им.Шакарима,Семипалатинск;


Результаты исследования показали, что изолированные препаратывнутренней сонной артерии лягушек, черепах и крыс проявляютспонтанную сократительную активность. Развитие спонтанныхсократительных волн характеризуется устойчивой периодикой, которыехарактеризуются быстрыми периодическими сокращениями,чередующихся медленными волнами. Гистамин (10-9-10–3 М) вызывалдозозависимое, тоническое сокращение внутренней сонной артериилягушек и черепах. Минимальная эффективная доза гистамина для лягушек10-7 М, pD2 – 2⋅10-6, у черепах минимальная концентрация 2⋅10-7 М, (pD2 –1,3⋅10-4).

Сократительные ответы на гистамин изолированных препаратоввнутренней сонной артерии у лягушек и черепах блокировалисьдимедролом (10–4 М). Циметидин (10-5 М) сдвигал кривую доза-эффект нагистамин влево.

В ответ на действие гистамина (10-9-10–3 М) изолированныепрепараты внутренней сонной артерии крыс отвечали дозозависимымтоническими сокращениями. Минимальная эффективная концентрация 10-9

М, (pD2 – 3⋅10-6). Указанные сокращения кровеносных сосудов крысблокировались димедролом (10-3 М). Циметидин (10-4 М) сдвигал кривуюдоза-эффект влево.

У лягушек на фоне гипоксии наблюдалось урежение спонтанныхсокращений и увеличение амплитуды, а у черепах и крыс наблюдалось

110

учащение спонтанных сокращений и уменьшение амплитудыизолированных сосудов внутренней сонной артерии. Изолированныепрепараты внутренней сонной артерии лягушек, подвергнутых гипоксии,на действие гистамина (10-6 М) отвечали усилением тонических ответов на15,0±4,2% по сравнению с исходным фоном. У черепах и крысизолированные препараты внутренней сонной артерии на фоне гипоксии надействие гистамина (10-6 М) отвечали усилением тонических ответов: на17,0±4,0 % у черепах и на 19,0±2,5% у крыс по сравнению с контролем. Нафоне гипоксии сосудистые препараты внутренней сонной артерии черепахи крыс после обработки димедролом (10-4-10-3 М) тонические сокращенияна гистамин сменялись расслаблением. Цимитидин усиливал тоническиесокращения изолированных сосудов на гистамин у лягушек, черепах икрыс на фоне гипоксии по сравнению с контролем.

ТОКСИЧЕСКИЙ ОТЕК ЛЕГКИХ И МЕТОДЫФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИМ.А. Зайцева, С.П. Нечипоренко, С.Е. Колбасов

Институт токсикологии МЗ РФ;ЗАО "ВАМ", Санкт-Петербург, Россия

Отравления широко распространенными в промышленностисильно действующими ядовитыми веществами (хлор, аммиак, окислы азотаи др.) сопровождаются развитием токсического отека легких, чтоопределяет тяжесть и прогноз интоксикации, также как и жизньпораженных. Целью данной работы явилось экспериментальное изучениеострого ингаляционного отравления диоксидом азота и определениесравнительной эффективности применения препаратов глутоксима игидрокортизона. Моделирование токсического отека легких осуществлялив опытах на белых мышах с помощью ингаляционного воздействияокислами азота (оптимальная модель отравления: концентрация газа – 1,5мг/л, время воздействия – 1 ч). Глутоксим и гидрокортизон вводилисьингаляционно в течение 15 минут сразу после отравления диоксидом азота.В контрольной группе 60% животных погибли в течение 6 часов. При этомнаблюдались явления бронхообтурации, ларингоспазма и отека легких.Весовой коэффициент легких (ВКЛ) увеличился примерно в 3 раза. Вгруппах животных, получавших гидрокортизон и глутоксим, гибельсоставила 30-40%, причем средняя продолжительность жизни была в 4 разабольше, чем у мышей в контрольной группе. ВКЛ практически неотличались от показателей у интактных мышей. Полученные данныесвидетельствуют, что ингаляционное воздействие окислами азота

111

сопровождается развитием токсического отека легких тяжелой степени.Ингаляционное введение препаратов глутоксима и гидрокортизонаявляется эффективным методом фармакологической коррекции данногосостояния. Препарат глутоксим при токсическом отеке проявляетэффективность, сопоставимую с применением кортикостероидов.

СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ АНАЛОГАМЕТАСИМПАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ПОЗВОНОЧНЫХЖИВОТНЫХ У ПЕРЕДНЕЖАБЕРНЫХ МОЛЛЮСКОВО.В. Зайцева, В.С. Соболева, Р.В. Смирнов, Т.Г МаркосоваЗоологический институт РАН, Санкт-Петербург, Россия

В многочисленных исследованиях нервной системыпищеварительного тракта позвоночных животных на протяжениипоследних десятилетий достигнуты замечательные результаты. Наряду сэтим о структурных основах регуляции процессов пищеварения убеспозвоночных животных, которые могут позволить нам проследитьзакономерности становления и развития висцеральной системы наотносительно ранних стадиях ее эволюции, мы до сих пор практическиничего не знаем. Ставшие классическими объектами нейробиологиибрюхоногие моллюски в этом плане не являются исключением. Цельюнастоящей работы явилось сравнительное изучение структурнойорганизации нервной системы пищеварительного тракта морскихпереднежаберных моллюсков: Littorina littirea и Littorina saxatilis (отр.Littoriniformes), Buccinum undatum (отр. Bucciniformes), Cryptonatica clausa(отр. Naticiformes). Основные результаты получены с помощью методовимпрегнации азотнокислым серебром по Колонье и Гольджи. В стенкепищевода, желудка, кишечника и в пищеварительной железе (печени) увсех исследованных моллюсков выявлено огромное количество нервных ирецепторных клеток, а также нервных волокон, образующих окончания восновании эпителия тракта и в его стенке среди мышечных исоединительнотканных элементов. Основная масса рецепторных элементовпредставлена несколькими типами внутриэпителиальных клеток, наобращенных в просвет тракта апикальных поверхностях которых могутприсутствовать микровиллы и длинные цилии. Мультиполярные нейронырасполагаются диффузно в субэпителиальном нервном сплетении,образованном базальными отростками рецепторных клеток, а также глубжев стенке тракта, где они формируют целые сети. Нервные клеткипищеварительного тракта различаются степенью дифференцированности.Среди них трудно выделить клетки I-го или II-го типов Догеля, но

112

большую часть можно отнести по внешнему виду к клеткам II-го типа.Пищеварительный тракт иннервируется также нервными элементами,приходящими в составе интестинального нерва из ЦНС, и нейронами,лежащими по его ходу в многочисленных микроганглиях. Последние могутпримыкать непосредственно к стенке пищеварительного тракта, особенно вобласти желудка и печени. Структура афферентной и эфферентнойиннервации закономерно меняется у каждого вида моллюсков по длинетракта.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект №03-04-49404).

ВЛИЯНИЕ НЕОКИОТОРФИНА НА СОДЕРЖАНИЕ КАЛИЯ ВКАРДИОМИОЦИТАХ В УСЛОВИЯХ НАРАСТАЮЩЕЙ

ГИПОТЕРМИИ И ГИПОКСИИ-ГИПЕРКАПНИИ

А.А. Закарян, А.Г. Погорелов1

Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва;1Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино,

Россия

Пентапептид TSKYR – неокиоторфин (НКТ) принадлежит кпредполагаемым регуляторам зимней спячки млекопитающих,увеличивающих устойчивость сердца в условиях гипоксии, гиперкапнии игипотермии. Механизм действия НКТ на сердце теплокровных пока ещёмало исследован. Вследствие этого, представлялось интересным изучитьвлияние НКТ на внутриклеточную концентрацию калия примоделировании искусственного гипобиоза.

Крыс подвергали нарастающей гипоксии-гиперкапнии в закрытомсосуде емкостью 3 л с одновременной гипотермией при температуреокружающей среды -10°С. После 2- часовой гипоксии-гипотермии у крысзабирали папиллярные мышцы сердца, замораживали в жидком азоте,после чего в криостате (-25°С) делали срезы толщиной 15 мкм, которыезатем лиофилизировали. На полученых криосрезах методом электронно-зондового микроанализа измеряли внутриклеточную концентрацию калия.Нами зарегистрировано пониженное содержание К+ в клетках папиллярноймышцы сердца (108 мМ). Подобные результаты получены и в ряде другихработ. Понижение концентрации К+ и увеличение концентрации Na+ вкардиомиоцитах связывают с ослаблением работы Na-К-АТФазы,вызванным гипоксией и гипотермией. В результате чего активный

113

транспорт этих ионов уступает пассивному транспорту через АТФ- и Na+-зависимые К+-каналы. Данные изменения ионного баланса оказываютгубительное воздействие на жизнеспособность клетки.

Предварительное внутрибрюшинное введение НКТ в дозе 1,5 мг/кгмассы животного приводило к достоверно увеличенному по сравнению сконтролем содержанию К+ в кардиомиоцитах (142 мМ) после 2-часовойгипоксии-гипотермии. Следует отметить, что подобное повышениесодержания К+ в клетках наблюдается у зимоспящих животных, например,у сусликов во время спячки.

Увеличение содержания калия в кардиомиоците можно объяснитьдвояко. Либо НКТ снижает пассивный выход К+ из клетки, частичноблокируя К+-каналы, либо НКТ может частично открывать Na+-каналы, чтодолжно активизировать работу Na-K-АТФазы и, как результат, повышатьсодержание К+ в клетке. Полученные результаты повышают интерес кНКТ, как к эндогенному регулятору физиологических процессов.

ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ Са2+-НАСОСАСАРКОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА МИОКАРДА КРЫС

ПРИ АДАПТАЦИИ К СЛАБОМУ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОМУИЗЛУЧЕНИЮА.С. Замай

Красноярский государственный университет, Красноярск, Россия

В настоящее время болезни сердца называют "болезнямицивилизации". Факторы, вызывающие патологии миокарда, различны и, ксожалению, их количество растет вместе с прогрессом. Современныйчеловек повсеместно испытывает влияние слабого электромагнитногоизлучения. Поэтому изучение его влияния на сократительный механизммиокарда весьма актуально.

Работа посвящена изучению функционального состояния Са2+-насоса и перекисного окисления липидов саркоплазматическогоретикулума (СР) миокарда крыс при адаптации к электромагнитномуоблучению низкой интенсивности.

Объектом исследования служили белые беспородные крысы-самцы массой 200-250 г, находившиеся под воздействием слабогоэлектромагнитного поля на расстоянии 5-7 см от экрана монитора по 6-8часов, 6 раз в неделю в течение трех недель. Функциональное состояниеСа2+-насоса определяли потенциометрически. Сигналы от ионселективных

114

электродов, усиливаясь, поступали через аналого-цифровойпреобразователь на компьютер для обработки. Оценка относительноймикровязкости мембран осуществлялась флуоресцентным методом спиреном в качестве зонда на спектрофлуориметре AMINCO BOWMANSiries2. Состояние перекисного окисления липидов миокарда оценивали посодержанию малонового диальдегида.

В условиях слабого электромагнитного излучения не выявленоизменения процессов перекисного окисления липидов в миокарде, в товремя как относительная вязкость мембран СР в зоне липидного бислояповысилась на 15,4%, а белок-липидного контакта – на 15,7%. При этомгидролизующая способность Са2+-насоса опытной группы снизилась, ааккумулирующая – возросла, что привело к увеличению соотношенияСа2+/АТФ с 2,25±0,33 до 11,4 ±1,44 (P<0,01).

Показано, что в условиях адаптации к электромагнитномуоблучению низкой интенсивности функциональные свойства СРизменяются в сторону значительного увеличения его аккумулирующейспособности при неизменном уровне окислительного стресса. Что,очевидно, связано с изменением структурно-функциональных свойствмембран.

ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ОБЛУЧЕНИЯ НАФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИТОХОНДРИЙ ПЕЧЕНИ У

МЫШЕЙ С АСЦИТНОЙ ОПУХОЛЬЮ ЭРЛИХАТ.Н. Замай, Е.Ю. Ставицкая, Н.В. СамковаКрасноярский государственный университет;

Красноярская государственная медицинская академия, Красноярск, Россия

Влияние электромагнитного поля на организм имеетнеспецифический характер и изменяет, прежде всего, активностьрегуляторных систем организма (Холодов, 1994). Гипотезы, объясняющиедействие электромагнитного поля на клетку, связаны, в основном, с еговлиянием на мембранные структуры. Установлено также, что под влияниемэлектромагнитного облучения низкой интенсивности происходит усилениеэндогенного дыхания печени крыс. Можно предположить, что увеличениескорости эндогенного дыхания является следствием усиленияинтенсивности процессов фосфорилирования. Такое предположение, понашему мнению, может быть оправдано, поскольку активация эндогенногодыхания в этих экспериментах сопровождается активацией Са2+-насоса.Тем не менее, нельзя исключить и разобщающий эффект

115

электромагнитного излучения. Поэтому целью данной работы явилосьизучение механизма активации эндогенного дыхания.

Исследования проводились на мышах с асцитной карциономойЭрлиха. Опытная группа мышей подвергалась воздействиюнизкочастотного электромагнитного облучения (3.12 Гц). Контрольнаягруппа находилась в тех же условиях, но влиянию электромагнитных волнне подвергалась.

Результаты исследований показали, что интенсивностьэндогенного дыхания митохондрий печени мышей под влияниемэлектромагнитного облучения возросла почти на 58% (контроль –0,15±0,01, опыт – 0,24±0,03). В то же время в митохондриях печениопытной группы животных дыхательный контроль был достоверно ниже (вконтрольной группе он равнялся 2,1±0,2, а в митохондриях опытныхмышей – 1,2±0,1), что свидетельствует о частичной утрате митохондриямиконтроля над процессами фосфорилирования у мышей из опытной группы.Эксперименты по определению сопряжения процессов окисления ифосфорилирования показали, что оно также было снижено у мышей изопытной группы.

Таким образом, результаты наших исследований показали, чтоактивация эндогенного дыхания в условиях электромагнитного облучения,по-видимому, обусловлена разобщением процессов окисления ифосфорилирования.

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ МЕХАНИЗМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИИНТЕНСИВНОГО ПРЕРЫВИСТОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА У

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙЭ.Г. Заркешев, В.Ю. Богданов, А.С. Шитов

Северо-Казахстанский государственный университет, Петропавловск,Казахстан

В своих работах по оценке эффективности интенсивногопрерывистого плазмафереза, у больных бронхиальной астмой (БА, Iгруппа), оценивали индекс тяжести состояния, измененияиммуноглобулинов, биохимии крови. Методом прямой нефелометрииколичественно оценивали спектр плотности плазмы, взятой во времяплазмафереза.

Забор исследуемого материала производили у больных БА (Iгруппа – 28 человек) и здоровых добровольцев (II группа – 25 человек). Пополученным данным изучались механизмы адаптации к показателям,

116

выходящим за принятые нормы, а также механизмы регуляции иподдержания гомеостаза в норме и патологии.

На основе полученных результатов, было отмечено, чтоэлиминация веществ из крови и её очищение приводят к перемещениюсубстанции из тканей в кровь, причем масса перемещаемых веществ искорость их перемещения могут быть относительно высоки и зависят отразмеров химико-физических свойств самих веществ, степени связанностис рецепторами и т.д. Анализируя полученные данные динамики антител в I-ой и II-ой группе, сравнивая их с данными оптической плотности ианалогичным периодом оценки индекса тяжести, биохимическихпоказателей, мы сделали вывод об имеющейся корреляции полученныхпоказателей. Мы считаем, что снижение количественных показателейиммуноглобулинов в плазме больных БА после плазмафереза говорит обэффективности проводимой процедуры, так как наглядно была показанастепень элиминации иммуноглобулинов. Отсюда – иммуномодулирующиймеханизм воздействия плазмафереза, который создает предпосылки длявосстановления тонких механизмов регуляции и повышения адаптивныхвозможностей.

Кроме того, было отмечено, что с понижением уровняиммуноглобулинов в плазме крови приступы БА, как правило,купировались, а с восстановлением их уровня приступы протекализначительно мягче или вообще не наблюдались. Последнее можнообъяснить восстановлением многих механизмов регуляции гомеостаза иповышением вследствие этого адаптационных возможностей организма вцелом.

НЕВРОЗЫ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА У СТУДЕНТОВС ПРОЯВЛЕНИЯМИ СОМАТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙЭ.Г. Заркешев, Ж.Н. Сартаев, Р.Ж. Кокобаева, Т.Б. Курмышева

Северо-Казахстанский государственный университет, ПетропавловскКазахстан

Высшая нервная деятельность оказывает важное регулирующеевлияние на работу внутренних органов, в свою очередь, подвергаясьвлиянию с их стороны. Адаптация к процессу обучения у студентовпервого курса сопровождается напряжением нервно-эмоциональной сферы.Интенсивное формирование невротических реакций в студенческомвозрасте объясняется тем, что в эти годы человек проходит этапысозревания и преобразования личности. Нами обследованы практическиздоровые студенты набора 2000-2002 г.г. – 1432 человека. После первогогода обучения выявлено 110 человек или 42,63% с соматическими

117

нарушениями, из них 70 человек после обследования были поставлены научет: с хроническим гастритом – 52 чел. (72,28%); хроническимхолециститом – 4 чел. (5,72%); дуоденитом – 15 чел. (7,15%); дискинезиейжелчевыводящих путей – 1 чел. (1,42%). У остальных 40 юношейсимптоматика была более выражена, среди них болели язвой желудка 12чел. (30%); хроническим гастритом – 20 чел. (50%); вегето-сосудистойдистонией по гипертоническому типу – 4 чел. (10%); вегето-сосудистойдистонией по кардиальному типу – 2 чел. (5%); гипертонической болезнью– 1 чел. (2,5%); токсическом зобом – 1чел. (2,5%). Дезадаптивные реакцииу студентов в ответ на повседневные невротизирующие факторы вызванывнутрисистемной дезинтеграцией в кортико-лимбико-ретикулярномкомплексе и характеризуется на ЭЭГ уменьшением амплитуды иувеличением спектра медленноволновой активности в лобной коре, а такжеснижением уровня мощности кросскорреляционных функций вассоциативных областях - лобной и теменной. В генезе неврозов леваякора, по-видимому, занимает системоорганизующее и ключевоеположение. Механизм корковой регуляции при неврозах, по-видимому,можно объяснить взаимодействием ассоциативных и командныхмикросистем обучающихся нейронов лобной коры и эмоционально-мотивационных образований мозга, тонко отражающихся на висцеральныхфункциях организма. У студентов, имеющих соматические заболевания, всостоянии дезадаптации наблюдаются более выраженные сдвиги состороны вегетативной нервной системы, что, по- видимому, являетсяодним из факторов, способствующих возникновению болезни или еёобострению при невротизации. Таким образом, резистентность организмаобследованных студентов при вегетативных неврозах после 1 годаобучения снижена на 42,63%.

ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МОЗГЕРАЗЛИЧНЫХ ПО УСТОЙЧИВОСТИ К ГИПОКСИИ КРЫС ПОСЛЕ

ПЕРЕНЕСЕННОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫИ.В. Зарубина, Н.А. Курицына, П.Д. Шабанов

Военно-медицинская академия МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

Одним из патогенетических факторов черепно-мозговой травмы(ЧМТ) является кислородное голодание головного мозга, в связи с чем впосттравматическом периоде значимость приобретает резистентностьорганизма к гипоксии. Сразу после ЧМТ у низкоустойчивых (НУ) ивысокоустойчивых (ВУ) крыс наблюдались кратковременные тонические иклонические судороги, утрата реакции на окружающее, оглушенность,

118

боковое положение в течение 20 с, увеличивалась частота дыхания,снижались температура и масса тела. Спустя 3 суток после ЧМТ в 40%случаев у крыс наблюдалось резкое полнокровие мозговых сосудов,точечные или мелкоочаговые кровоизлияния в мягкую и/или твердуюмозговые оболочки, гематомы в коре больших полушарий и мозжечке,наиболее выраженные у НУ особей. При тестировании в "открытом поле" иприподнятом крестообразном лабиринте до нанесения травмы ВУживотные демонстрировали преимущественно уравновешенный типповедения, у НУ животных наблюдалась более выраженная локомоторнаяи поисковая активность и тревожность. Сразу после ЧМТ у крыс обеихгрупп снижалась горизонтальная и вертикальная активность. У НУ крыс вбольшей степени проявлялась психомоторная заторможенность,уменьшался объем паттернов движений, снижались вегетативныепроявления эмоциональности, возрастала тревожность. ВУ животныесохраняли такие элементы поведения, как "обнюхивание", "движение наместе", "перемещение". В дальнейшем у ВУ особей наблюдали вспышкиповышенной возбудимости, агрессии. Ориентировочно-исследовательскаяактивность у животных обеих групп была снижена, но у ВУ крысусиливались проявления эмоциональности и психомоторное возбуждение.НУ крысы утрачивали способность к поисковой активности, у нихнаблюдалась дезинтеграция отдельных компонентов целостнойповеденческой реакции. Степень изменений рефлекторно-поведенческогостатуса крыс в посттравматическом периоде наиболее выражена у НУ кгипоксии животных. Метаболический "портрет" ВУ и НУ животных послеперенесенной ЧМТ также различался. У НУ животных были болеевыражены энергодефицит, лактацидоз, ферментопатия, активацияперекисного окисления липидов и угнетение антиоксидантных систем.

СТИМУЛЯЦИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ ЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТОЙОБОЛОЧКИ ДЕСНЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО

КАТАРАЛЬНОГО ГИНГИВИТАТ.В. Зверева, Е.Г. Белокрылова, Н.П. Бгатова

Новосибирская государственная медицинская академия;Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН,

Новосибирск, Россия

Известно, что для воспаленной десны характерно истончениеэпителия, его десквамация, снижение межклеточных связей и возрастаниемежклеточных пространств. Ультраструктурные изменения эпителиоцитовшиповатого слоя эпителия связаны с развитием дистрофических и

119

атрофических процессов – снижением электронной плотности цитоплазмы,уменьшением кератогиалиновых комплексов, количества свободныхрибосом и размеров ядрышек.

Целью нашего исследования было изучение эффективностииспользования препарата "Имудон" в комплексном лечении хроническогокатарального гингивита.

Электронно-микроскопические исследования показали, что прииспользовании "Имудона" сохранялись расширенными межклеточныепространства между эпителиоцитами шиповатого слоя, в то же времявозрастала объемная плотность десмосомальных контактов.

Особое внимание привлекала структура ядрышек, размерыкоторых были значительно увеличены и достигали до 30% от объема ядер.В структуре ядрышек преобладал фибриллярный компонент,представляющий собой, как известно, рибосомальную РНК в комплексе сбелком. Электронная плотность цитоплазматического матрикса былаповышенной.

В цитоплазме наблюдали большое количество прикрепленных и,особенно, свободных полисомальных рибосом. Выявляемые в эпителиилимфоциты также отличались структурными признаками, отражающимипроцессы активации функции ядра и ядрышка. Контуры ядеринтраэпителиальных лимфоцитов были глубоко изрезанными и имелилопастной вид. В ядрышках был хорошо развит фибриллярный компонент.В цитоплазме лимфоцитов обнаруживались вторичные лизосомы ивакуоли.

Таким образом, использование "Имудона" в комплексном лечениигингивита способствовало активации транскрипции рибосомальных РНК исинтетических процессов в эпителиоцитах шиповатого слоя слизистойоболочки десны, что выражалось в возрастании размеров ядрышек иувеличении доли их фибриллярного компонента, насыщенности клетоксвободными и прикрепленными рибосомами, возрастании плотностицитоплазматического матрикса, что свидетельствует о стимуляциипроцессов внутриклеточной регенерации.

120

АКТИВАЦИЯ ПАРАСИМПАТИКУСА МОДУЛИРУЕТ ВЛИЯНИЕАДЕНОЗИНА НА СЕРДЦЕ КРЫС

Н.И. Зиятдинова2, А.А. Гайнуллин1, Т.Л. Зефиров1

1Казанский государственный педагогический университет;2Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия

В настоящее время считается, что аденозин участвует в регуляцииработы сердца, взаимодействуя с Р1-пуринорецепторами кардиомиоцитов.Аденозин способен регулировать функции сердца, изменяя активностьсимпатического и парасимпатического звеньев на пресинаптическом и напостсинаптическом уровнях. Проведено исследование по изучениювлияния электрической стимуляции вагуса на отрицательныйхронотропный и гипотензивный эффект аденозина у взрослых крыс.Наркоз, 25% раствор уретана, вводили интраперитониально в дозе 1000мг/кг массы животного. Аденозин (SIGMA) вводили внутривенно в дозе0,25 мг/кг. Стимуляция правого вагуса проводилась за 5 минут до введениявеществ. На протяжении всего эксперимента проводили компьютерныйанализ электрокардиограммы (ЭКГ), параметров вариационнойпульсограммы и АД.

Максимальное урежение сердечной деятельности (на 212 %) ипадение артериального давления (на 28%) наблюдалось через 5 секундпосле введения аденозина интактным крысам. К 15 мин после введениячастота сердечных сокращений (ЧСС) восстанавливалось, а АДповышалось на 9%. Восстановление АД наблюдалось через 60 мин.Предварительная стимуляция правого вагуса приводила к снижениювыраженности и длительности брадикардии, к изменению динамикиартериального давления в ответ на введение аденозина. Брадикардияразвивалась медленнее и была менее выраженной (24% на 10 сек),восстановление исходной ЧСС происходило через 2 минуты послеинъекции. Значение АД к 10 секунде уменьшалось на 13%, затем, к 60секунде резко увеличивалось. Далее, к 15 минуте наблюдений, АДснижалось на 24%. Полученные результаты позволяют сделать вывод обособенностях влияния парасимпатического отдела автономной нервнойсистемы на отрицательный хронотропный и гипотензивный эффектыаденозина.

121

РЕАКЦИЯ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ НА СТРЕСС,ВЫЗВАННЫЙ МОТИВАЦИОННЫМ КОНФЛИКТОМ

О.Е. Зубарева, В.М. КлименкоНИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия

Неоднократно показано, что даже короткий психо-эмоциональныйстресс может явиться причиной значительных нарушений защитныхсвойств организма. При этом наиболее тяжелыми, способными вызватьневротизацию и, как следствие, психо-соматические заболевания,оказываются ситуации, в основе которых лежит конфликт мотиваций.Механизмы реализации действия психогенных стрессов остаются вомногом неясными.

В качестве модели стрессорной реакции, вызванной борьбоймотиваций, в наших экспериментах была использована условная вкусоваяаверзия (УВА). УВА у опытных крыс вырабатывали, сочетая новый дляних вкус раствора сахарина с последующим отравлением хлористымлитием. Контрольных животных отравляли необусловлено. Припредъявлении аверзивного вещества ранее обученным животным всостоянии питьевой депривации возникала борьба мотиваций жажды истраха отравления и, как следствие, сильная стрессорная реакция. Через 6 и12 часов после стресса осуществляли забор крови для последующегоанализа защитных свойств нейтрофильных гранулоцитов. Активностьнейтрофилов оценивали в лизосомально-катионном (ЛКТ) и НСТ-тесте.

Результаты ЛКТ-теста показали, что через 6 часов после стрессауровень антимикробных катионных белков в нейтрофилах опытных крыс(самцов) возрастает, а через 12 часов наблюдается резкое снижение ихсодержания в нейтрофилах самцов, но не самок. Активность ферментовдыхательного взрыва (по результатам НСТ-теста) при этом не изменяется.

Выявленные изменения защитных свойств нейтрофильныхгранулоцитов могут являться одной из причин нарушения резистентностииммунной системы к инфекционным заболеваниям, возникающимвследствие психо-эмоциональных стрессов.

122

ИЗМЕНЕНИЕ СТЕПЕНИ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯРЕГУЛЯТОРНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ МИОЗИНА –

АДАПТАЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС ПРИ ЗИМНЕЙ СПЯЧКЕО.В. Зуйкова, И.М. Вихлянцев, С.Н. Удальцов, З.А. Подлубная

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино,Россия

Ранее нами было показано, что изменения в изоформном составетайтина, а также тяжелых и легких цепей миозина скелетных и сердечныхмышц зимоспящих сусликов (Citellus undulatus) являются адаптационнымифакторами, вносящими вклад в подавление сократительной активностиуказанных мышц при зимней спячке (Лукоянова и др., 1997; Вихлянцев идр., 2000). Нами обнаружено, что увеличение степени фосфорилированиятайтина и Х-белка скелетных мышц суслика при зимней спячке приводит кснижению активирующего действия тайтина и усилению ингибирующегоэффекта Х-белка на АТФазу актомиозина, что также вносит вклад впроцесс адаптации животного к неблагоприятным условиям в этот период.

В этой работе, используя гель-электрофорез в присутствиимочевины, мы обнаружили, что 20-25% регуляторных легких цепей (ЛЦ2)миозина скелетных мышц активных животных были фосфорилированы,тогда как ЛЦ2 миозина скелетных мышц спящих сусликов были полностьюдефосфорилированы. АТФазная активность актомиозина скелетных мышцактивных животных была увеличена в 1,5-2 раза по сравнению с таковойскелетных мышц спящих сусликов. Известно, что фосфорилирование ЛЦ2миозина приводит к увеличению его АТФазы, а тогда снижение степенифосфорилирования ЛЦ2 миозина при зимней спячке должно приводить кснижению сократительной активности.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том,что снижение степени фосфорилирования ЛЦ2 миозина скелетных мышцсуслика является адаптационным механизмом, приводящим к подавлениюсократительной активности мышц при зимней спячке.

Следует отметить согласованность изменений, происходящих висследуемых нами мышечных белках при зимней спячке: как снижениестепени фосфорилирования регуляторных легких цепей миозина пригибернации, так и повышение степени фосфорилирования тайтина и Х-белка в этот период направлены на подавление функциональнойактивности миозина.

Работа поддержана грантами РФФИ №№ 01-04-48195, 01-04-97007и Программой РАН "Интегративные механизмы регуляции функций ворганизме".

123

СОДЕРЖАНИЕ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА УЖЕНЩИН В ПРИАРАЛЬЕ И КОРРЕКЦИЯ ИХ УРОВНЯ С

ПОМОЩЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ УПРАЖНЕНИЙС.Ж. Ибадуллаева, И.С. Кольбай1, Р.Б. Жандаулетова

Кызылординский государственный университетим.Коркыт Ата, Кызылорда;

1Институт физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Мониторинг, проводимый на территории области экологической имедицинской санитарно-эпидемиологической службами, показываетзначительное превышение предельно допустимых концентраций в почве,воде, растительных материалах, тканях животных региона такихтоксикантов, как соли тяжелых металлов, пестициды, гербициды,различные производные гидразина и др. Показано, что степеньвыраженности эффектов экстремальных факторов среды на состояниемногих систем у человека и животных в этом регионе увеличивается сприближением к высыхающему Аральскому морю.

Проведенными наблюдениями показано, что уровеньфолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов,определяемый в фолликулярную фазу менструального цикла, во все сезоныгода был наименьшим в сыворотке крови у женщин, проживающих ближек Аралу, повышаясь с удалением от него, причем наименьшие значениябыли выявлены зимой, а наибольшие – летом.

Использование гипоксически-гиперкапнических дыхательныхупражнений с использованием дополнительного "мертвого" пространстваприводило к повышению содержания ФСГ и ЛГ в крови у женщин из всехобследованных регионов Приаралья во все сезоны года. При этоммаксимальное увеличение содержания ФСГ было характерно дляпредставительниц экологически более "чистого" региона – Жанакоргана(на 8.9%, Р<0.01), менее выраженное – для жительниц Кызылорды (на6.7%, Р<0.05) и наименьшее – для женщин из приближенного кАральскому морю Аральска (на 6.0%, Р<0.05). Наибольшее повышениесодержания ЛГ было у женщин Жанакоргана: на 4.9% (Р<0.05), меньшее повыраженности – у женщин из Аральска: на 4.0% (Р<0.01) и наименьшее – укызылординок: на 3.7% (Р<0.05).

124

ОСОБЕННОСТИ РЕСПИРАТОРНЫХ РЕАКЦИЙ НАМИКРОИНЪЕКЦИИ

L-ГЛУТАМАТА В РАЗЛИЧНЫЕ ОТДЕЛЫ N.AMBIGUUS КРЫСЫЮ.В. Иванова

Самарский государственный университет, Самара, Россия.

В рамках проблемы центральных механизмов регуляции дыханияпроизводили дифференцированный анализ роли различных отделов n.Ambiguus как основного компонента вентральной респираторной группы вмеханизмах дыхательного ритмогенеза и формирования паттерна дыхания.

В острых опытах на наркотизированных, спонтанно дышавшихкрысах обоего пола исследованы реакции паттерна внешнего дыхания, атакже параметров электрической активности наружных межреберныхмышц на микроинъекцию 1М раствора L-глутамата в район рострального,срединного и каудального отделов n.Ambiguus. Установлено, что локальноевоздействие L-глутамата на нейроны данных отделов n.Ambiguus оказываетпреимущественно тормозное влияние на дыхание и активностьинспираторных мышц, однако скорость развития и выраженностьтормозного респираторного ответа различна в зависимости от локализациивоздействия. Так, введение L-глутамата в ростральный отдел n.Ambiguusприводило к выраженным изменениям респираторных параметров через 3-5 минут после микроинъекции. При этом обнаруживались статистическизначимые изменения всех временных и объемных характеристик паттерна,а в 66,6% случаев зарегистрированы необратимые остановки дыхания.Локальное воздействие L-глутамата на срединный отдел n.Ambiguus неоказывало существенного влияния на дыхание. В данных условияхпроявлялась лишь слабая тенденция к угнетению электрическойактивности инспираторнывх мышц и дыхания в целом приблизительночерез 5-7 минут после микроинъекции. Введение L-глутамата в каудальныйотдел n.Ambiguus оказывало заметное ингибирующее влияние на дыхание с4-10 минуты после инъекции; оно преимущественно выражалось визменении временных показателей паттерна дыхания без существенныхизменений дыхательного объема и амплитуды ЭМГ инспираторных мышц.

Полученные результаты свидетельствуют о существованииспецифики участия различных отделов n.Ambiguus в центральныхмеханизмах респираторного контроля. Выявлена ведущая рольрострального участка n.Ambiguus крысы в регуляции дыхательного ритма ипаттерна.

125

ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ РЫБПРИ ЗАРАЖЕНИИ ГЕЛЬМИНТАМИ: РОЛЬ СИМБИОНТНОЙ

МИКРОФЛОРЫГ.И. Извекова

Институт биологии внутренний вод им.И.Д.Папанина РАН, БорокЯрославской обл., Россия

Гельминты, находящиеся в полости кишечника рыб, могутоказывать неблагоприятное влияние на утилизацию пищевых компонентов,необходимых для существования хозяина. Нормально функционирующийорганизм хозяина обеспечивает наилучшие условия для развития паразита.Согласно современным представлениям, бактерии – жизненно важныйкомпонент пищеварительного тракта различных животных, в том числерыб (Уголев, 1985; Кузьмина, Скворцова, 2002). Микроорганизмы,заселяющие кишечник, обладают набором специфических ферментов,позволяющих гидролизовать субстраты, недоступные ферментаммакроорганизма. Установлено существование симбионтной микрофлоры, сразличной степенью прочности связанной с пищеварительно-транспортными поверхностями кишечника рыб (щука, налим) ипаразитирующих в них цестод (Triaenophorus nodulosus и Eubothriumrugosum). Часть из этих бактерий продуцирует ферменты, обладающиепротеолитической и амилолитической активностью, увеличивая пулмономеров, освобождающихся из основных пищевых субстратов, чтоснижает энергетические затраты макроорганизмов на гидролизвысокомолекулярных субстратов. Более существенный вклад вферментативную активность, имеющую значение для жизнедеятельностимакроорганизма, очевидно, вносят бактерии, прочнее связанные спищеварительно-транспортными поверхностями, в отличие отслабосвязанных, которые удаляются в процессе перистальтики кишечника.Активность бактериальных ферментов зависит от состава средыкультивирования и, как следствие, от интенсивности питания рыб. Рыба схорошо развитой кишечной микрофлорой имеет большие возможностиадаптироваться к изменяющимся пищевым субстратам и эффективноассимилировать пищу. Сопоставление полученных данных и обширноголитературного материала позволяет расширить представления о питаниицестод и перейти от ранних взглядов о существовании у них только системактивного транспорта мономеров (Pappas, Read, 1975), т.е. от однозвеннойсхемы пищеварения, к двухзвенной: мембранное пищеварение (с помощьюсобственных и адсорбированных из кишечника хозяина ферментов) -всасывание (Кузьмина и др., 2000) и далее – к трехзвенной, включающей

126

также и симбионтное пищеварение с помощью ферментов бактерий, сразличной степенью прочности ассоциированных на поверхности паразита.

Работа выполнена при поддержке РФФИ, грант № 03-04-48271.

ЛЕПТИН МОДУЛИРУЕТ АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВСУПРАХИАЗМАТИЧЕСКОГО ЯДРА И АФФЕРЕНТАЦИЮ ИЗ

АРКУАТНОГО ЯДРАА.Н. Инюшкин, Р.Е.Д. Дайбл

Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания

Супрахиазматическое ядро (SCN), содержащее циркадианныйпейсмекер млекопитающих, получает большое количество афферентныхпроекций из ретрохиазменной области, включающей аркуатное ядро(ARCN). Эти проекции могут играть важную роль в реализациинейроэндокринных механизмов нефотической модуляции активности SCN.Целью настоящей работы было изучение влияния лептина на активностьнейронов SCN и характер их ответов на стимуляцию ARCN. Исследованиевыполнено на сагиттальных срезах (толщиной 500 мкм) гипоталамусакрыс-самцов линии Wistar. Эксперименты выполнялись в соответствии справилами гуманного обращения с экспериментальными животными(Animal Scientific Procedures Act, 1986). Внеклеточно регистрировалиспонтанную активность нейронов SCN и по временным перистимульнымгистограммам распределения спайков (peristimulus time histograms, PSTH)оценивали их ответы на электростимуляцию ARCN. Из 80протестированных нейронов SCN 50 отвечали на стимуляцию, при этомбыли обнаружены возбуждающие (n = 19), ингибиторные (n = 16) икомплексные (n = 15) ответы. Как правило, ответы характеризовалиськоротким латентным периодом (<20 мс). Возбуждающие ответы обычнобыли менее продолжительными (≤25 мс), чем ингибиторные (≥40 ms).Аппликация лептина (20 нM) в перфузионный раствор приводила кснижению средней частоты спонтанной активности нейронов SCN(P<0.001, Wilcoxon signed rank test), росту средней величины логарифмамежспайкового интервала (P<0.05, Wilcoxon signed rank test) и энтропиимежспайковых интервалов (P<0.05, paired t-test). Общая информациясопряжённых межспайковых интервалов не изменялась. Влияние лептинана характер ответов нейронов SCN на стимуляцию ARCN изучалось в 33экспериментах. Выраженность возбуждающих ответов снижалась в 6случаях, возрастала лишь в 1 случае. Лептин не оказывал влияния навыраженность предсуществующих ингибиторных ответов, однако, в 3экспериментах возбуждающие (n = 1), ингибиторные (n = 1) и комплексные

127

(n = 1) ответы проявлялись лишь в присутствии лептина. Таким образом,результаты исследования указывают на существование как возбуждающих,так и ингибиторных проекций в SCN из области ARCN. Лептин способеноказывать влияние на уровень спонтанной активности нейронов SCN и напараметры, характеризующие процессы кодирования информации этимиклетками, а также модулировать реакцию нейронов SCN на афферентациюиз ARCN.

МЕХАНИЗМЫ ВЕНТИЛЯТОРНОГО ОТВЕТА ПРИПРОИЗВОЛЬНЫХ И РЕФЛЕКТОНО-ВЫЗВАННЫХ

ШАГАТЕЛЬНЫХ ДВИЖЕНИЯХ

Г.Г. Исаев, Ю.П. ГерасименкоИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

С целью определения роли двигательных (корковых) структур имышечно-суставной (проприоцептивной) рецепции в механизмах"быстрого нейрогенного компонента" дыхательной реакции на мышечнуюработу было проведено сравнение срочных вентиляторных реакций наинициацию и прекращение произвольной локомоции и вибрационно-вызванных непроизвольных шагательных движений у здорового человека.Установлено, что при инициации произвольных шагательных движений вположение лежа ("шаганий в воздухе") мгновенно изменяется паттерндыхания, иногда приводя к синхронизации ритма дыхания с частотойшагательных движений. Дыхание в объемном измерении удваивалось,начиная с первого "нагруженного" цикла, причем прирост вентиляции былобусловлен в большей степени за счет дыхательного объема.. Привоздействии вибрации на мышцы сгибателей и разгибателей бедра обеихконечностей после небольшого латентного периода возникалинепроизвольные шагательные движения с немедленной реакцией дыхания,но связанной, в основном, с частотным компонентом дыхания в отличие отдыхательной реакции на произвольные движения. У некоторыхиспытуемых непроизвольные движения при вибрации не возникали, хотяимелись незначительные изменения в паттерне дыхания. Однако, если нафоне вибрации произвести однократное резкое пассивное сгибание вколенном и тазобедренном суставах, то почти сразу возникаютритмические непроизвольные движения в обеих конечностях смоментальной реакцией дыхания, равной или даже превышающейминутную вентиляцию легких при произвольных движениях. Подобный

128

эффект можно было достичь и с помощью приема Ендрассика на фоневибрационного воздействия на мышцы нижних конечностей.

Таким образом, влияние проприорецепции с мышц ног наактивность дыхательного центра бесспорно и даже более выражено ввеличинах минутной вентиляции легких в устойчивом режиме мышечнойактивности, чем при свободных произвольных движениях, однако ее роль впроисхождение начальной фазы рабочего гиперпноэ (fast neurogeniccomponent) не столь весома, как влияние центральной произвольнойкоманды. Достоверные различия выявлены и в паттерне дыхания.

Работа поддержана грантами РФФИ № 01-04-49204 и РГНФ № 03-0600315.

ОРИГИНАЛЬНЫЙ МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ ИМПУЛЬСНОЙАКТИВНОСТИ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВВ.Н. Казаков, Л.В. Натрус, А.А. Вислый, В.Г. Гурьянов,

А.В. Терещенко, Е.В. ГайдароваДонецкий государственный медицинский университет им.М.Горького,

Донецк, Украина

Общепринято, что функциональные особенности нейроновкоррелируют с характером их фоновой активности. В этой связиисследование импульсной активности (ИА) гипоталамических нейроновимеет большое значение, как попытка связать функцию нейрона и егофоновую активность. Сегодня существует ряд методов и подходов сиспользованием современных статистических программ для описания ИАнейронов, однако, ни один из них не позволяет однозначноинтерпретировать получаемые результаты и связать их с функциональнымиособенностями нервных клеток. На наш взгляд, анализ ИА долженпреследовать именно эту цель, поскольку наиболее важным в изученииработы мозга является выяснение механизмов деятельности нейронов.Нами предложен оригинальный метод анализа ИА нейронов переднегогипоталамуса: фоновой и после нанесения висцерального воздействия(изменения температуры подушечки лапы животного), которое даваловозможность идентифицировать нейроны как термосенситивные. В остромопыте на взрослых кошках обоего пола массой 2,5-3,2 кг, под кетаминовымнаркозом (calypsol, Гедеон Рихтер А.О., Венгрия, 25 мг/кг массы тела,внутримышечно) отводили ИА нейронов внеклеточно с помощьюстеклянных микроэлектродов, заполненных раствором NaCl (2 моль/л) ссопротивлением 10-30МОм. Производилась запись фона ИАгипоталамического нейрона в течение 30 с, далее следовало температурное

129

воздействие в виде нагревания или охлаждения подушечки лапы животногона 7оС (ранее подробно описанное и обоснованное). Цикл стимуляциизавершался, как минимум, минутной постстимульной записью ИА нейрона.Строились гистограммы средней частоты ИА нейрона с бином 1000 мс.Далее вычислялось среднее значение фоновой активности в течение 30 с, и30 с после окончания стимуляции и определялась величина относительногоотклонения от среднего значения в каждом бине. По этим результатамстроились гистограммы распределения данных отклонений в диапазоне+100% с периодом 10%. По оси ординат откладывалась частотавстречаемости данных отклонений. Сравнивались гистограммыраспределения отклонений фоновой активности данного нейрона и его ИАпосле воздействия. Предложенный нами новый метод анализа ИАнейронов расширяет возможности исследования особенностейфункциональной деятельности фоновоактивных нейронов мозга, какосновы центральной регуляции ряда важнейших констант гомеостаза.

МЕХАНИЗМ МОДУЛЯЦИИ КОМЕНОВОЙ КИСЛОТОЙЭФФЕКТОВ МОРФИНА

В.Н. Казаков, Т.И. Панова, В.Н. Цывкин1, И.М. Прудников1, Ю.Е. ПановДонецкий государственный медицинский университет им.М.Горького,

Донецк;1Институт физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина

Коменовая кислота – производное меконовой кислоты,ненаркотического компонента опия. Её можно рассматривать в качествеантагониста морфина, поскольку коменовая кислота отменяет некоторыеэффекты морфина (например, физическую зависимость от него). Болеетого, сама коменовая кислота не вызывает ни привыкания, ни зависимостидаже при длительном её введении. В этом – принципиальное различиемежду коменовой кислотой и морфином. Такое различие может бытьобусловлено различиями в механизмах воздействия на клетку. Известно,что механизм воздействия морфина связан с активацией µ-рецепторов,сопряжённых с G-белками. Механизм же воздействия коменовой кислотына мембрану клетки до сих пор не был изучен. Целью данногоисследования было выяснение модулирующего влияния коменовойкислоты на активацию G-белков агонистами опиатных рецепторов вплазматических мембранах из мозга крысы. Для изучения эффективностисигнализации рецепторно-G-белковой системы использовалирадиоактивный негидролизуемый аналог ГТФ, который связывается с αсубъединицами G-белков при активации агонистом соответствующих

130

рецепторов. Поскольку ГДФ-связанная форма α субъединиц являетсянеактивной в отношении эффекторов, то и оценить степень активациирецепторно-G-белковой системы с использованием [35S]ГТФγS на фонезначительного избытка ГДФ можно со значительной степеньюдостоверности. В качестве агониста µ-опиатных рецепторов использовалиморфин. Выяснили, что коменовая кислота модулирует агонист-зависимоесвязывание [35S]ГТФγS. Влияние коменовой кислоты на активацию G-белков через µ-опиатные рецепторы зависит от ионного состава среды: вприсутствии Na+ коменовая кислота снижает, а в присутствии К+

увеличивает агонист-зависимую активацию G-белков. Предполагается, чтов результате такой модуляции может существенно изменяться соотношениеактивации G-белков, контролирующих сигнальные пути, зависимые отопиатных рецепторов разных типов. В частности, можно предположить,что коменовая кислота ухудшает связывание морфина с µ-рецепторами,тем самым ослабляя или даже отменяя его эффекты.

ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХГОРМОНОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ

МИТОХОНДРИЙВ.С. Камбурова.


В работе исследовано действие глюкокортикоидных гормонов нафункциональные параметры митохондрий (Мх) в условиях активациипроцесса перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Показано, что в отсутствии индуктора ПОЛ дексаметазон игидрокортизон не вызывают увеличения проницаемости мембран Мх. Вприсутствии прооксиданта (гидроперекиси кумола – ГПК) и дексаметазон,и гидрокортизон в низких концентрациях усиливают действие ГПК. Приэтом циклоспорин А, добавленный после гормонов, практическиполностью снимает их активирующий эффект. Это позволяет говорить обучастии дексаметазона и гидрокортизона в активации Са2+-зависимой порыи в стимуляции действия ГПК на открытие поры.

При увеличении концентрации дексаметазона и гидрокортизонаначинает проявляться их ингибирующий эффект на ГПК-индуцированноенабухание Мх. Эффект гормонов сравним с ингибирующим действиембромфенацилбромида (БФБ) и позволяет говорить о влиянии дексаметазонана эндогенные Мх-фосфолипазы. При более высоких концентрацияхгормонов их ингибирующее действие снижается.

131

При исследовании влияния гормонов на дыхание Мх показано, чтов присутствии ГПК гормоны оказывают дозозависимое действие надыхание. В низких концентрациях они усиливают разобщающее действиеГПК, что коррелирует с данными по изменению проницаемости мембранМх. При увеличении концентрации дексаметазона проявляется ихресопрягающее действие на ГПК-стимулированное дыхание, котороесравнимо с эффектом ингибитора фосфолипазы А2.

РЕАКЦИЯ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПОДРОСТКОВ НАУЧЕБНУЮ НАГРУЗКУ РАЗЛИЧНОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ

К.М. Кангужина, Л.С. Каиржанова, Н.Д. Колодченко, А.Т. КасеноваСеверо-Казахстанский государственный университет, Петропавловск,

Казахстан

Новые концепции в системе образования предполагаюткачественное преобразование учебно-воспитательной работы и введениеинновационных изменений, направленных на расширение и углублениезнаний учащихся. Интенсификация современного учебно-воспитательногопроцесса повышает нервно-эмоциональные нагрузки на организм учащихсяи, в конечном итоге, отражается на физическом и психологическом статусе,на состоянии здоровья детей. Умственная и физическая (статическая)нагрузки предъявляют повышенные требования к различным системаморганизма, что в сочетании со сниженной двигательной активностьюоказывает негативные влияния на функциональное состояние сердечно-сосудистой, дыхательной и др. систем организма. Особые изменениявозникают в сердечной деятельности, поскольку сердце, по мнению рядаавторов, и, в частности Ж.Т.Дворецкого (1963), является эффективныминдикатором, способным определить потенциальный уровеньприспособляемости вегетативных функций организма. В связи с этим,изучение реакции сердечной деятельности подростков, обучающихся вшколах нового типа, представляется актуальным. Целью нашегоисследования являлось изучение сердечной деятельности подростков 14лет, обучающихся в школах разных типов (городская классическаягимназия, общеобразовательная средняя школа № 6, областная школа-интернат, г.Петропавловск). В обследовании участвовало 60 подростков, изних 30 мальчиков и 30 девочек. При изучении реакции сердечнойдеятельности на учебную нагрузку различной интенсивности определялисьчастота сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД) ипрослеживалась их динамика в течение учебного дня и учебной недели.Анализ динамики ЧСС показал, что и у мальчиков, и у девочек

132

наблюдалось увеличение ЧСС к концу учебного дня. Наиболее выраженнаятенденция к увеличению ЧСС прослежена у гимназистов: от 77,2+2,4 до87,5+2,3 уд/мин. Уровень АД у всех подростков в начале учебного днясоответствовал нормативным величинам. Однако отмечено снижениесистолического и некоторое повышение диастолического давления.Причем у гимназистов прослеживалась нестабильность в динамике АД какв течение учебного дня, так и учебной недели. Установлено, чтоинтенсифицированная учебная нагрузка вызывает повышенное напряжениев сердечно-сосудистой деятельности учащихся.

ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНЫХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХРЕАКЦИЙ У КРЫС В ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ

У.Н. Капышева, А.И. БайдалиновИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

При изучении типологических особенностей высшей нервнойдеятельности (ВНД) человека и животных большую роль играютособенности поведенческих реакций, выявляемые в экстремальныхусловиях. Большинство исследований в области определенияиндивидуальных типологических особенностей проводится на грызунах пометодике "открытого поля" (ОП), которая используется как формаумеренного стресса, вызванного открытым пространством и яркимосвещением, и способствует выявлению особенностей ВНД животных внорме и при экспериментальных неврозах. Однако, согласно некоторымавторам, оценка эмоциональности по числу болюсов, уринаций,двигательной активности не является строго адекватным. показателем,отражающим эмоциональный статус и особенности ВНД животного.Исходя из целей наших исследований, поведение животных исследовалидополнительно в условиях теста "эмоционального резонанса" по методикеСимонова – усиленный эмоциональный стресс создается как для крысы-реципиента, так и для крысы-жертвы. В основе метода лежит конфликтмежду предпочтением врожденной пассивно-оборонительной реакции ипроявлением "сочувствия" к жертве, выражаемого в перемещении воткрытое освещенное пространство. Поведение крыс в тесте ОП выявило 3группы животных, отличающихся по поведенческим реакциям: 1 –животные с сильными и подвижными нервными процессами; 2 – животныесо слабыми нервными процессами и 3 – животные с уравновешенныминервными процессами, как промежуточная между 1 и 2 группами крыс.При исследовании поведения животных в тесте "эмоциональный резонанс"было выявлено некоторое несоответствие типологических особенностей с

133

тестом ОП. По данной методике определяющими факторамитипологических особенностей ВНД животных служат сигналыэмоционального состояния другой особи того же вида – вокализация, запахкрысы-жертвы, особенности ее поведения. При сравнении поведенияживотных в обоих тестах выяснилось, что крысы, показавшие в тесте ОПвысокую двигательную активность и наименьший уровень вегетативныхреакций оказались "нечувствительными" к крику своих партнеров (2крысы). В то же время, животные, проявившие все признаки слабого типаВНД в тесте ОП, оказались более эмоционально зависимыми от болевогораздражения своих партнеров и активно перемещались в непредпочитаемоепространство при первых криках крысы-жертвы уже с 4-го опыта (2крысы).

Таким образом, тест "эмоциональный резонанс" служитобъективным и достоверным методом определения индивидуальныхтипологических особенностей ВНД животных со стороны"эмоционального" статуса. Использование данных тестов при определениитипов ВНД животных позволяет более точно и объективно решитьпроблему.

ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ У КРЫС

Л.Н. Катюхин, А.Л. Хама-Мурад1, Т.В. ТавровскаяИнститут эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН;

1Государственная педиатрическая медицинская академия, Санкт-Петербург, Россия

Целью настоящего исследования явилось изучение агрегационныхи деформационных свойств эритроцитов, существенно влияющих нагемодинамику в системе микроциркуляции при адаптации к физическойнагрузке. Опыты проводились на крысах-самцах линии Wistar и WKY,являющейся контрольной линией для гипертензивных крыс линии SHR.Подопытные животные подвергались ежедневной принудительнойфизической нагрузке (бег на тредмиле со скоростью 14 м/минпродолжительностью 30 мин) в течение 1 недели для линии WKY и 2недель – Wistar. Контрольные животные находились в обычных условияхсодержания. После окончания эксперимента у всех животных с помощьюметодов пьезодинамической агрегометрии и лазерной дифрактометрии(эктацитометрии) исследовали показатели агрегационных идеформационных свойств эритроцитов.

134

Сравнение реологических показателей эритроцитов у контрольныхгрупп животных показывает, что эритроциты крыс линии WKY обладаютповышенной агрегируемостью (отмечена тенденция к увеличениюпрочности и скорости образования агрегатов) и сниженнойдеформируемостью. Достоверных изменений реологических показателейэритроцитов у тренированных животных обеих линий по сравнению сконтролем не обнаружено. Однако направленность изменений утренированных крыс исследованных линий сходна. Отмечена тенденция кувеличению тороидальности эритроцитов (соотношение S/V) утренированных животных на фоне некоторого увеличения степенидегидратации гемоглобина, внутренней вязкости, и некоторое снижениескорости образования агрегатов эритроцитов.

Полученные данные показывают, что выявленные измененияреологических свойств крови мало влияют на гемодинамику в крупных исредних сосудах. Однако отмеченная тенденция к увеличениюдегидратации гемоглобина и внутренней вязкости эритроцитов можетприводить к уменьшению скорости движения крови в капиллярах, что, по-видимому, является следствием адаптации к гипоксии при тренировке сбеговой нагрузкой. В этих условиях увеличение времени пребыванияэритроцита в капилляре приводит к более полной отдаче О2 эритроцитом всистеме микроциркуляции органов и тканей, где наблюдается егоповышенное потребление в период физических нагрузок на организм.

ВЛИЯНИЕ ТРОМБИНА НА МОБИЛИЗАЦИЮ [Сa2+]i ВГИППОКАМПАЛЬНЫХ НЕЙРОНАХ КРЫСЫ

Е.В. Киселева1,2, Т.П. Сторожевых2, В.Г. Пинелис2, С.М. Струкова1

1Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова;2Научный Центр здоровья детей РАМН, Москва, Россия

В последнее время выявлена совместная локализация в ЦНС мРНКпротромбина и рецепторов тромбина, принадлежащих к семейству PAR –активируемых протеиназой рецепторов, сопряженных с G-белками(Turgeon, 2000). PAR 1, 3 и 4 активируются тромбином. Высокие дозытромбина вызывают нарушение гематоэнцефалического барьера, развитиеотека мозга (Lee, 1997; Striggow, 2000) и токсичны для нейронов иастроцитов. Однако низкие концентрации тромбина (до 50 рМ) защищаютнейроны и астроциты от клеточной гибели, вызываемой ишемией,гипогликемией (in vitro) (Reiser, 2000), а на моделях in vivo проявляютцитопротекторное действие при повреждении мозга, вызываемомвысокими дозами тромбина, внутримозговыми геморрагиями или

135

фокальной ишемией (Xi, 1999; Masada, 2000). Однако, клеточныемеханизмы действия тромбина на нейроны окончательно не установлены.Мы исследовали влияние тромбина на внутриклеточную концентрациюсвободного кальция ([Ca2+]i) в культивируемых гиппокампальных нейронахкрыс методом флуоресцентной микроскопии. Тромбин в концентрации10р-10nM вызывал транзиторное дозозависимое повышение [Ca2+]i.Аналогичный эффект оказал синтетический селективный пептид-агонистPAR1 TFLLRN, поэтому можно полагать, что в реализацию эффектатромбина на нейроны вовлекается рецептор PAR1. В бескальциевой среде(100 мкМ ЭГТА) тромбин и пептид-агонист также вызывали повышение[Ca2+]i, однако амплитуда ответа была почти в 2 раза меньше.Предварительное опустошение эндоплазматического ретикулума спомощью ингибитора Ca2+-АТФазы циклопиазоновой кислоты (15 µМ)полностью устранило [Ca2+]i ответы нейронов на тромбин и TFLLRN.Следовательно, активация PAR рецепторов вызывает не только вход Ca2+ вклетки, но и мобилизует Ca2+ из внутриклеточных источников. В нашихэкспериментах предварительная инкубация нейронов с тромбином (1nM)уменьшала в 1.7 раза амплитуду внутриклеточных кальциевых сигналов вответ на синтетический агонист NMDA-подтипа глутаматных рецепторов,тогда как пептид TFLLRN (10-100µМ) такого влияния не оказывал. По-видимому, этот цитопротекторный эффект тромбина опосредованактивацией других PAR рецепторов (PAR3 и/или PAR4).

СОВРЕМЕННЫЕ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ И ПРИБОРЫДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ДИНАМИКИ СОДЕРЖАНИЯ О2,НЕОРГАНИЧЕСКИХ ИОНОВ И рН В СРЕДАХ И ТКАНЯХ

ОРГАНИЗМАЛ.П. Кислякова, Ю.Я. Кисляков, В.О. Матыцин1

Институт аналитического приборостроения РАН;1Военно-медицинская академия МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

Возможность непрерывной регистрации основныхфизиологических показателей энергетического обеспечения и обменныхпроцессов в организме является важнейшим условием успешногоисследования механизмов функционирования висцеральных систем. Длярешения этой задачи в физиологических исследованиях традиционно ишироко используются электрохимические методы, возможности которыхзначительно возросли в последнее десятилетие благодаря достиженияммикроэлектроники. Целью настоящего сообщения является обобщениенакопленного опыта применения этих методов и приборов для контроля

136

содержания в жидких средах и локальных участках тканей О2,биологически важных ионов Na+, K+, Ca2+ и рН с учетом температуры иатмосферного давления.

Применение для электрохимических измерений современнойэлектроники и микропроцессорной техники позволило осуществлятьрегистрацию малых токов (порядка 10 пикоА) и потенциалов (порядка 0.05мВ) и разработать автоматизированные, быстродействующие ивысокоточные приборы, использующие миниатюрные сенсоры. Ониобеспечивают ускоренную автоматическую калибровку и измеренияпараметров с задаваемой точностью, автоматической термокомпенсацией,контролем характеристик датчиков, запоминанием измеряемыхпоказателей, выводом данных на ЭВМ и многое другое. При этомвозможны измерения в биологических тканях, жидких, газообразных (дляО2) средах с размерами чувствительной зоны сенсора от несколькихмиллиметров до единиц микрон.

Выполненные с помощью разработанных приборов исследованиядинамики напряжения О2, концентрации ионов Na+, K+, Ca2+ и уровней рНна поверхности локальных участков кожи человека показывают, что ихфоновый уровень и характер колебаний текущих значений зависят от полаи топографических особенностей исследуемого участка, локальнойтемпературы, кровоснабжения и функционального состояния исследуемыхтканей и организма в целом. При этом уровни рН и концентрации ионовменяются во времени в сравнительно узком диапазоне с периодом от 1-2 до20 мин. Динамика локального напряжения О2 на поверхности кожиописывается суперпозицией 3-5 видов колебаний, отличающихся поамплитуде и периоду в диапазоне от нескольких секунд до десятков минут.

ПРЯМАЯ И ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ ТОНУСА ВИСЦЕРАЛЬНЫХСИСТЕМ И ТЕРМОСЕНСОРНОГО АППАРАТА КОЖИ

И.Я. Клейнбок, Е.Ж. Габдуллина, В.И. ЦицуринИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

В течение ряда лет нами исследуются температурная имеханическая чувствительность кожи человека. За это время выделеныосновные типы холодовых и тепловых рецепторов, показано, что кожачеловека неравномерно воспринимает внешние температурные воздействияза счет того, что в ней имеются зоны преимущественной концентрациирецепторов, воспринимающих определенные диапазоны температур,выявлено изменение свойств терморецепторов, а, следовательно, и зон ихпреимущественной концентрации в коже в разные сезоны года. Мы

137

обратили внимание на то, что адекватные воздействия на некоторые изтермочувствительных зон создают у человека ощущение температурногокомфорта, сопровождающееся соответствующими объективнымипоказателями. Однако, механизмы происходящих при этом измененийнеясны. Всего проведено три серии наблюдений, с участием 91испытуемого.

Анализ полученных данных позволяет заключить следующее: 1.Адекватные и неадекватные сочетанные температурные воздействия навыделенные термосенсорные зоны кожи вскрывают возможности ихвлияния на органы и системы организма как на сегментарном, так исистемном уровнях. 2. Проведенные исследования свидетельствуют о том,что стимуляция выделенных зон способна избирательно изменять функциютой или иной висцеральной системы и тем самым влиять нарезистентность организма. Следовательно, для оказания определенноговоздействия на организм необходим правильный выбор как сенсорных зон,так и характера температурных воздействий на них. 3. Исследованные намизоны преимущественной концентрации в коже температурных рецепторовопределенной модальности путем дозированной адекватнойтермостимуляции могут быть использованы не только для дозированного,контролируемого нагревания или охлаждения организма человека, но и втерапевтических целях.

Результаты приведенной работы, являются еще однимподтверждением того, что в организме существует сенсорный контроль зафункциональным состоянием висцеральных систем со стороны сенсорногоаппарата кожи, тонус которого, в свою очередь, регулируется функциейвисцеральных систем. Иными словами, получено еще одно доказательствопрямой и обратной связи между сенсорным аппаратом кожи и функциейвисцеральных систем.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯПАРАТИРЕОИДНОГО ГИПЕРТЕНЗИВНОГО ФАКТОРА НАФУНКЦИОНИРОВАНИЕ РЯДА ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ

Н.З. Клюева, Д.Б. Рыжов1

Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН;1Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург,

Россия

Паратиреоидный гипертензивный фактор (ПГФ) опосредуетвлияние кальция на функционирование ряда висцеральных систем, такихкак сердечно-сосудистая, выделительная, репродуктивная, эндокринная, и

138

на состояние костной ткани (Pang et al, 1989, Lewanczhuk et al., 1994,Чурина с соавт., 1998, 2003 и др.)

Установлено, что ПГФ играет ведущую роль в развитииартериальной гипертензии при дефиците экзогенного кальция как у людей,так и у экспериментальных животных различных линий. Нами показано,что повышение АД при этом вызывается как увеличением сердечноговыброса, так и увеличением тонуса резистивных сосудов. В основегемодинамических эффектов ПГФ лежит повышение чувствительностисоответствующих клеток к катехоламинам и повышение уровняионизированного внутриклеточного кальция (Shan et al., 1994, Клюева,Рыжов, Куликов, 1997).

Наряду с гемодинамическими сдвигами, ПГФ повышаетрезорбцию кальция из костей, повышая экскрецию его почками, что лежитв основе "кальциевого парадокса". Доказано, что ПГФ вызывает такжезадержку натрия в организме, что приводит к росту объемациркулирующей плазмы (ОЦП), что, в свою очередь, вызывает повышениеАД. По-видимому, этот механизм лежит в основе развития преэклампсии,наблюдающейся в условиях дефицита кальция (McCarron, 1998). Политературным данным (Barbagallo et al., и др.), ПГФ обладаетспособностью снижать чувствительность периферических клеток кинсулину, что лежит в основе развития метаболического синдрома инарушения толерантности к углеводам.

Дефицит экзогенного кальция, вызывая экспрессию ПГФ,приводит к нарушениям в функционировании целого ряда висцеральныхсистем.

ВЛИЯНИЕ СУСТАНОНА-250 НА МОДУЛЯЦИЮМЕТИЛИРОВАНИЯ ЯДЕРНОЙ ДНК ИЗ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ

КРЫСЫН.В. Кляшева

Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова, Чебоксары,Россия

Структурные аналоги мужских половых гормонов широкоприменяются в медицине (при импотенции, нарушении сперматогенеза,климактерических нарушениях, снижении умственной и физическойактивности и т.д.), поэтому изучение их влияния на разные органы и тканиу эукариот является актуальной задачей.

139

Сустанон-250 (Голландия) является андрогенным препаратом исодержит четыре различных эфира натурального мужского гормонатестостерона: пропионат, фенилпропиионат, изокапроат, деканоат.

Целью наших исследований явилось изучение нуклеотидногосостава и содержания метилированного цитозина (5-МЦ) в ДНК из ядерсердечной мышцы при введении сустанона. В опыте и контроле былииспользованы 24 беспородные крысы-самцы (масса 230-250 г.; возраст – 3месяца). Подопытным животным препарат вводили внутримышечно в дозе12,5 мг/кг массы тела в 4 приема в течение 1 месяца. Контрольнымиживотными были:1-я группа – животным вводили оливковое масло вуказанном режиме, 2-я группа – интактные животные. Из ядерной фракциисердечной мышцы получали ДНК, высокоочищенную от белков и РНК. Впрепаратах ДНК методами хроматографии на бумаге (FN-13, Германия) испектрофотометрии изучали нуклеотидный состав и определялисодержание 5-МЦ в мол.%. Для каждого препарата ДНК в каждой группеживотных проводили по 7-8 хроматографических исследований.Результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерияСтьюдента.

При введении сустанона нами обнаружено уменьшениесодержания 5-МЦ в ДНК из сердечной мышцы у подопытных животных посравнению с контрольными в 1,4 раза (в опыте – 1,20±0,10 мол.%; вконтроле – 1,65±0,10 мол.%; Р<0,01). Исходя из полученных результатовисследований и сведений литературы по этому вопросу (Ванюшин,Романенко, 1979; Razin, Cedar, Riggs, 1985; Албертс, Брей, Льюис и др.,1994) можно сказать следующее. Образующиеся стероид-рецепторныекомплексы действуют на регуляторные (акцепторные) белки возле ДНК,что приводит к изменению активности определенных генов. При этом неисключено изменение активности ДНК-метилаз, метилирующих ее поцитозиновым основаниям, о чем косвенно судили по уменьшениюсодержания 5-МЦ в ДНК у крыс-самцов при введении сустанона.

УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯЛИПОПОЛИСАХАРИДА В ДОРСАЛЬНОМ ТАЗОВОМ ГАНГЛИИ

КРЫСЫН.М. Ковалева


Действие пирогенала S.Typhi на ультраструктуру дорсальноготазового ганглия крыс изучали в связи с тем, что в последующемпредполагается использовать препарат с целью оптимизации

140

регенераторного процесса при реиннервации тазовых органов методоморганопексии. Пирогенал вводили внутрибрюшинно в течение пяти дней вдозе от 50 мкг/кг массы тела в первый день по нарастающей до 100 мкг/кг кпоследнему дню. Дозы и схема обусловлены низкой чувствительностьюкрысы к липополисахаридам, а также значением степенираспространённости изменений для электронномикроскопического ихвыявления. Материал изучали сразу после последнего введенияпирогенала, а также через один и три месяца. В ранние сроки послевоздействия отмечались ультраструктурные признаки раздражениянейроцитов узла, а также интенсификации в них внутриклеточныхбиосинтетических процессов, что сопровождалось усиленным расходомультраструктур и, соответственно, деструктивными изменениями (главнымобразом в энергетическом аппарате). Параллельно активировалисьвнутриклеточные регенераторные процессы, что проявлялось гиперплазиейи гипертрофией органелл, наращиванием объема перикарионов.Отмеченные изменения укладываются в рамки функциональных ипредставляют собой неспецифическую ответную реакцию на факторвоздействия. Вместе с тем, применение относительно больших дозпирогенала S.Typhi позволило выявить на ультраструктурном уровнеповреждающее действие этого липополисахарида. Во все срокинаблюдений в узле отмечались различные виды отёка: интерстициальный,перинейрональный, перикапсулярный, периваскулярный; встречалисьтакже гидропически измененные эндотелиоциты и глиальные клетки.Отёки нарастали постепенно и в различной степени выраженностипрослеживались до трех месяцев. В то же время в строме узла и возлеразличных его компонентов обнаруживались многочисленныечувствительные нервные окончания. Как было установлено в свое времяколлективом, возглавляемым академиком Д.М. Голубом, в процессеразвития периферической нервной системы и при реиннервации органовпервоначально формируются афферентные нервные структуры.Следовательно, частое выявление в тазовом ганглии чувствительныхтерминалей может косвенно свидетельствовать о имеющих здесь местовосстановительных процессах.

141

ВЛИЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ "ДИАМАНТ" НА ГИДРОЛИЗ ИВСАСЫВАНИЕ ПИЩЕВЫХ ВЕЩЕСТВ В ТОНКОЙ КИШКЕ

Н.В. Коваленко2, А.А. Груздков1

1Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия2Приднестровский госуниверситет им.Т.Г.Шевченко, Тирасполь, Молдова

Цель работы состояла в выяснении быстрых реакций системмембранного гидролиза и всасывания пищевых веществ в тонкой кишке, атакже ее пассивной проницаемости, на присутствие в полости кишкиминеральной воды "Диамант". Опыты проводились на крысах сизолированным участком тонкой кишки, который в условиях хроническогоэксперимента перфузировали растворами субстратов (глюкозы, мальтозы,глицина, глицилглицина), приготовленных на растворе Рингера (контроль),или на минеральной воде "Диамант". Для оценки пассивной проницаемостикишечного эпителия при перфузии раствором глицина в инфузатыдобавляли креатинин и феноловый красный. Кроме того, в опытах in vitroопределяли активность ряда пищеварительных ферментов в гомогенатахслизистой оболочки тонкой кишки крыс при инкубации ссоответствующими субстратами в растворе Рингера (контроль), либо вминеральной воде "Диамант". В хронических опытах обнаружена болеевысокая скорость всасывания глицина из раствора, приготовленного наводе "Диамант" (с разведением исходного концентрата в 4 раза), посравнению с контролем: 7.36±0.20 против 4.15±1.4 мкмоль/мин (P<0.05).При этом клиренс фенолового красного, коэффициент пассивнойпроницаемости межклеточных путей, был выше в присутствииминеральной воды "Диамант" по сравнению с контролем: (5.61±0.52)·10-3

против (0.96±0.42)·10-3 см2/мин (P<0.05). Сходная закономерностьнаблюдалась в отношении клиренса креатинина, характеризующегопассивную проницаемость кишечного эпителия в целом. Не обнаруженосущественных изменений в реакции систем всасывания глюкозы,гидролиза мальтозы, а также гидролиза и всасывания глицилглицина наприсутствие в инфузатах минеральной воды "Диамант". На гомогенатахслизистой оболочки тонкой кишки в присутствии в инкубационной средеминеральной воды "Диамант" по сравнению с контролем наблюдалисьболее высокая активность мальтазы и более низкие активности сахаразы,щелочной фосфатазы, аланинаминопептидазы и глицилглицин-дипептидазы. Таким образом, минеральная вода "Диамант" способнаоказывать быстрое модифицирующее влияние на гидролитические ивсасывательные процессы в тонкой кишке, а также на ее пассивнуюпроницаемость.

142

ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ С ВОДОЙ Cu2+ И Zn2+

В КОНЦЕНТРАЦИИ 10 ПДК НА ЭКСТРАНЕЙРОНАЛЬНОЕСОДЕРЖАНИЕ ТРАНСМИТТЕРОВ В ПОЧКЕ КРЫС

В.А. Козлов, О.С. ГлазыринаЧувашский государственный университет, Чебоксары, Россия

Ферменты, участвующие в синтезе и деградации катехоламинов(КА) и серотонина (С), являются медьзависимыми, с другой стороны, Cu2+

и Zn2+ – фармакокинетические антагонисты, однако сравнительноеизучение влияния Cu2+ и Zn2+ на процессы экстранейронального синтезатрансмиттеров в почке не проводилось, в связи с чем нами былопредпринято данное исследование. Эксперименты проведены на 36 белыхбеспородных крысах, 20 из которых получали с водой в течение 24 недельCu2+, 10 крыс – Zn2+ в виде сульфатов в концентрациях, равных 10 ПДК, 6контрольных содержались в тех же условиях, но без нагрузки Cu2+ илиZn2+. По окончании эксперимента крысы были подвергнуты эфирнойэвтаназии, их почки немедленно помещены на криостатные блоки (-15°C).В криостатных срезах (20 µ) с помощью флюоресцентной микроскопииисследовали содержание КА и С (Falk et al.), гистамина (Г) (Cross et al.),ацетилхолина (АХ) (Козлов и соавт., патент №2159433, 1999). Материалобработан статистически с использованием t-критерия Стьюдента втабличном процессоре Excel (MSOffice XP). Полученные результатыпредставлены в таблице:Влияние длительного водного потребления Cu2+ и Zn2+ в концентрации 10ПДК на экстранейрональное содержание трансмиттеров в почке крыс,

N=36, n=40, M±m

Ацетилхолин, мВ Гистамин, мВ Серотонин, мВ Катехоламины, мВ

И о И О и о и ОCu2+

1 0,78±0,07 0,88±0,01 0,31±0,05 0,44±0,042* 0,56±0,12 0,17±0,02** 0,15±0,03 0,04±0,004**

2 1,32±0,2 0,9±0,14* 0,3±0,05 0,04±0,05 0,58±0,1 0,46±0,05 0,14±0,03 0,11±0,013 1,42±0,09 1,65±0,02 0,66±0,08 0,76±0,086 0,63±0,04 0,77±0,07* 0,79±0,19 0,14±0,01**4 1,25±0,02 1,0±0,15 0,18±0,02 0,21±0,02 0,24±0,04 0,21±0,03 0,07±0,01 0,05±0,015 1,06±0,08 1,11±0,08 0,59±0,09 0,72±0,062 1,73±0,3 1,72±0,03 0,45±0,09 0,41±0,07

Zn2+

1 1,32±0,18 1,75±0,14 0,14±0,01 0,2±0,02° 0,08±0,01 0,1±0,01 0,04±0,01 0,03±0,0052 1,17±0,15 1,61±0,14* 0,18±0,01 0,18±0,01 0,1±0,01 0,08±0,01 0,03±0,004 0,02±0,0023 3,87±0,4 4,1±0,31 0,18±0,01 0,48±0,04• 0,22±0,02 0,27±0,03 0,24±0,02 0,09±0,008•4 0,92±0,06 0,49±0,05• 0,1±0,005 0,09±0,003 0,06±0,01 0,04±0,01 0,02±0,002 0,01±0,0015 2,7±0,4 1,64±0,16* 0,32±0,01 0,3±0,02 0,23±0,02 0,12±0,01• 0,04±0,002 0,04±0,002

Примечание: и – интактная почка, о – почка крыс, получавших в течение 24недель Cu2+ или Zn2+ в концентрации 10 ПДК; * – p<0,05; ** – p<0,001; • –

143

p<0,0001; 1 – субкапсулярные клубочки, 2 – юкстамедуллярные клубочки,3 – проксимальные канальцы, 4 – петли Генле, 5 – дистальные канальцы;мВ – уровень флюоресценции в милливольтах.

Cu2+ и Zn2+ вызывают разнонаправленные изменения в содержаниивсех изученных трансмиттеров в различных отделах почки, что может бытьсвязано с прямым влиянием на синтез и/или деградацию трансмиттеров,или клеточный захват их предшественников.

ОСОБЕННОСТИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА УЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 1-2 СТЕПЕНИ ВРЕПРОДУКТИВНЫЙ И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ ПЕРИОДЫ

М.В. Козлова, Д.В. Бадявин, Л.Л. Ярченкова, Ю.В. Довгалюк,М.В. Кулигина, Л.Г. Плеханова

Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова МЗ РФ;Ивановская государственная медицинская академия, Иваново, Россия

Цель исследования: оценить вегетативную регуляцию сердечнойдеятельности у женщин с артериальной гипертонией (АГ) 1-2 степени врепродуктивный и постменопаузальный периоды. Материал и методы:обследованы 25 женщин с АГ 1-2 степени: 1 группа – 12 лицрепродуктивного возраста (24-38 лет), 2 группа – 13 женщин впостменопаузе (40-60 лет). У всех больных проводилось исследованиевариабельности ритма сердца (ВРС) с помощью аппарата "Поли-Спектр"фирмы "НейроСофт" (Россия). Анализировали показатели ВРС частотнымиметодами. Результаты работы представлены в таблице:

Показатели спектрального анализа ВРС у женщин с АГ 1-2 степени врепродуктивный и постменопаузальный периоды

Показатели 1 группа больных (n=12) 2 группа больных (n=13)TP, мс2 1830,56±305,81* 395,34±294,23VLF, мс2 546,79±284,59* 186,48±122,34LF, мс2 645,77±471,12* 106,24±123,65HF, мс2 438,36±293,62* 102,54±70,21LF/HF 0,71±0,44 1,21±0,98VLF% 24,04±20,75 49,76±18,15LF% 45,01±29,68 20,67±9,71HF% 31,03±14,06 29,38±19,73

Примечание: * – достоверность различий между показателями P<0,05.

144

Выводы. 1. У женщин репродуктивного возраста с артериальнойгипертонией 1-2 степени на фоне относительно высокой общей мощностиспектра (TP) за счет увеличения симпатической регуляции отмечаетсянезначительное снижение парасимпатической и гуморальной регуляции. 2.У женщин с артериальной гипертонией 1-2 степени в постменопаузальныйпериод на фоне снижения общей мощности спектра (TP) за счетуменьшения симпатической и парасимпатической активности в структуреВРС происходит относительное увеличение VLF- компонента.

ВЛИЯНИЕ СУЛЬФАТА КАДМИЯ НА ФУНКЦИЮ ПОЧЕК У КРЫСЛИНИИ ВИСТАР В УСЛОВИЯХ СПОНТАННОГО ДИУРЕЗА И ПРИ

ВОДНОЙ НАГРУЗКЕР.И. Кокаев

Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ,Россия.

В последние десятилетия значительно возросла необходимостьизучения патологического действия солей тяжелых металлов и, вчастности, кадмия на организм человека и животных. Целью данногоисследования было изучение влияния сульфата кадмия на основныепроцессы мочеобразования и экскрецию электролитов при спонтанномдиурезе и в условиях водной нагрузки при интрагастральном (через зонд вжелудок) и парентеральном (подкожно) способах его введения крысам-самцам линии Вистар.

В условиях спонтанного диуреза при введении сульфата кадмия вдозе 0,5мг/кг массы тела в течение месяца отмечалось достоверноенарастание диуреза при подкожном введении, что на фоне сниженной,относительно контроля, скорости клубочковой фильтрации былообусловлено падением канальцевой реабсорбции воды. Экскреция ионовнатрия и калия в течение месяца имела тенденцию к увеличению.Выведение ионов кальция с мочой увеличилось в обеих группах,значительнее при подкожном введении.

Суммарное выведение водной нагрузки в течение месяцаоставалось без изменений в обеих группах, что наблюдалось на фоневыраженного понижения клубочковой фильтрации и канальцевойреабсорбции в первый час, особенно у крыс, которым сульфат кадмиявводили подкожно. Суммарная экскреция ионов натрия и калия к концумесяца резко снижалась. Суммарное выведение ионов кальция такжепонизилось в противоположность спонтанному диурезу.

145

Функциональные нарушения были подтвержденыгистологическими исследованиями изменений в тканях. При подкожномвведении у крыс выявлены следующие изменения: в печени – участкинекроза и жировой дистрофии, макрофагальная периваскулярнаяинфильтрация центров долек; в сердце – исчезновение поперечнойисчерченности в ряде участков и зернистая дистрофия кардиомиоцитов; впочках – канальцы с некрозом эпителия и эритроцитами в просвете,выраженная макрофагальная инфильтрация стромы. При интрагастральномвведении у животных отмечаются аналогичные изменения, но с меньшейвыраженностью некротических процессов.

Результаты данного исследования подтверждают токсичностьсульфата кадмия в небольших дозах и зависимость его повреждающегодействия от способа введения.

СЕРДЕЧНЫЙ РИТМ ШИМПАНЗЕ В ПРОЦЕССЕКОНСТРУИРОВАНИЯ

И.Ю. Колесникова, Т.Г. Кузнецова, К.Н. КостыговаИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Конструирование – один из способов исследования интеллекташимпанзе, в процессе реализации которого активируются системыориентировочного рефлекса, сосредоточения и положительных иотрицательных эмоций при непременном участии реакций саморегуляции.Единственное состояние, когда можно предположить их динамическоеравновесие, это сосредоточение. В иных ситуациях одни из них находятся вдоминантном, а другие переходят в субдоминатное состояние. Былапоставлена задача получить эталоны сердечно-сосудистых реакций,отражающих перечисленнные выше реакции для дальнейшего анализацелостного поведенческого акта у шимпанзе. Были смоделированы четкиереакции сосредоточения, когда шимпанзе максимально концентрироваливнимание на текущей деятельности, положительных эмоций (достижениецели, поощрение и т.д.), отрицательных эмоций (ошибочные действия,порицания) и ориентировочные реакции, когда вводился новый объект.Так, если для положительного эмоционального состояния шимпанзе былихарактерны урежение сердечного ритма, относительно высокая надежностьи средние показатели его вариабельности, аритмии, напряженности (В, А,К1), то отрицательное эмоциональное состояние приводило к учащениюритма, повышению показателей В, А и К1 с явной тенденцией внаправлении вариативной напряженности и заметному снижению егонадежности. Реакция сосредоточения у шимпанзе была связана со

146

снижением показателей В и А. Характер напряженности сердечного ритмастановился при этом аритмическим, а его надежность и частота принималипромежуточные значения относительно других состояний. Дляориентировочной реакции характерно расширение области аттрактора иснижение частоты и напряженности сердечного ритма, а также полученхарактерный рисунок для ритмограммы и аттрактора сердечного ритма приданной реакции. Имея этот вегетативный паттерн, мы получиливозможность выделять ориентировочную реакцию, возникающую внезапнов ходе эксперимента.

Таким образом, системный подход и комплексная оценкаповеденческих и сердечно-сосудистых реакций при интерпретациицелостного поведения позволяют глубже оценить механизмыцеребровисцерального взаимодействия.

ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СВОЙСТВ ГЛУТАТИОН-S-ТРАНСФЕРАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ КРОЛИКОВ

М.В. КолосоваКрасноярский государственный университет, Красноярск, Россия

Удобным объектом для изучения старения на клеточном имолекулярном уровнях являются эритроциты млекопитающих – клетки,лишенные ядра и клеточных органоидов и не способные к биосинтезубелка. Старение эритроцитов – это физиологический процесс, в ходекоторого происходит постепенное снижение интенсивности гликолиза,изменение ионного гомеостаза, нарушение структуры и функциональныхсвойств мембраны.

По вопросу о механизмах, участвующих в процессах клеточногостарения существуют различные взгляды. Одним из таких возможныхмеханизмов является зависимое от возраста усилениесвободнорадикального окисления (СРО). В подобных условияхсущественно возрастает возможность окислительных модификацийсвободными радикалами клеточных компонентов – белков, липидов,нуклеиновых кислот. Известно, что процессы СРО ограничиваютсянизкомолекулярными и ферментативными звеньями антиоксидантнойсистемы (АОС). Одним из ключевых компонентов ферментативной АОСэритроцита является глутатион-S-трансфераза (ГSТ). Несмотря назначимую роль данного фермента, его свойства в красных кровяныхклетках изучены недостаточно.

Целью нашей работы явилось исследование активности икинетических свойств ГSТ во фракциях молодых (ФМЭ), старых

147

эритроцитов (ФСЭ) и общей эритроцитарной массе (ОЭМ) у кроликов.Полученные данные обрабатывались статистически с использованиемнепараметрических ранговых критериев Уилкоксона и Манна-Уитни.

Установлено, что старение эритроцитов, образованных в условияхнормального эритропоэза, сопровождается падением активности ГSТ.Наибольшую активность фермент проявлял во ФМЭ. Изучениезависимости скорости ГSТ-ной реакции от концентрации субстрата (1-хлор-2,4-динитробензола) и кофактора (ГSH) показало, что кинетическоеповедение фермента следует кинетике Михаэлиса-Ментен во всехфракциях эритроцитов. Однако, исследование кинетических параметровГSТ во ФМЭ, ОЭМ и ФСЭ свидетельствует об изменении свойствфермента по мере старения клеток – увеличении Км и уменьшениимаксимальной скорости как для субстрата, так и для кофактора. ПосколькуГSТ участвует в детоксикации различных экзо- и эндогенныхксенобиотиков, в частности липоперекисей, падение ее активности врезультате изменения кинетических свойств косвенно свидетельствует обусилении процессов липопероксидации по мере старения эритроцитов.

ХАРАКТЕР РЕАКЦИЙ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫ НАСОВМЕСТНУЮ ПЕРФУЗИЮ ЛИПОПРОТЕИНАМИ СЫВОРОТКИ

КРОВИ И АДРЕНАЛИНОМА.Р. Колпаков, В.Ф. Максимов, И.М. Коростышевская, Л.Е. Панин

Научно-исследовательский институт биохимии СО РАМН, Новосибирск,Россия

В патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний сывороточнымлипопротеинам (ЛП) отведена роль факторов, влияющих на сосудистуюстенку. Действие ЛП непосредственно на сердце недостаточноисследовано. На перфузируемом по Лангендорфу сердце крысы намиустановлены отличия в эффекте разных классов ЛП на функциональноесостояние и структурные характеристики миокарда. Данная работа ставитцелью изучение влияния на сердце ЛП в физиологических концентрациях вкомплексе с адреналином (А, 100 мкг%). Перфузию проводили поддавлением 60 см водного столба в режиме рециркуляции раствора Кребса-Хензеляйта. Регистрировали амплитуду и частоту сокращений, величинукоронарного потока, поглощение кислорода. При условии рециркуляциираствора А оказывал двухфазное действие на сердце – стимуляция (15 мин)с последующим уменьшением амплитуды (30 мин). Кооперативноедействие А с ЛП не приводило к снижению работоспособности миокарда,показатели на 15 и 30 мин. префузии мало отличались между собой. Через

148

30 мин. перфузии А увеличение потребления кислорода (155%)происходило на фоне уменьшения амплитуды сокращений (60% отисходных величин). Рост потребления О2 при совместной перфузии А с ЛПвсегда совпадал со значительным увеличением сократительнойспособности миокарда. Морфометрические исследования обнаружилидилатацию микроциркуляторного русла и ультраструктурные признакилегкой кальциевой перегрузки в кардиомиоцитах через 30 мин перфузии А.Совместная перфузия ЛП очень низкой (ЛПОНП) и низкой (ЛПНП)плотностей с А предохраняла структуру кардиомиоцитов отповреждающего действия адреналина, полностью снимала признакикальциевой перегрузки. приближая ультраструктуру и морфометрическиепоказатели к параметрам интактного миокарда крыс. При перфузии ЛПвысокой плотности с А в кардиомиоцитах наблюдались изменения,характерные для функционального перенапряжения. Впервые показано, чтодобавление в перфузат ЛП любого класса совместно с А вызываетактивацию интерстициальных макрофагов. Наибольший эффект отмечен уЛПОНП. Взятые отдельно ЛП и А этого действия не оказывают.

АВТОМАТИЗИРОВАННЫЙ АНАЛИЗ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ

А.З. КолчинскаяИнститут информатики и проблем регионального управления КБНЦ РАН,

Нальчик, Россия

Представлены результаты лабораторных и клиническихобследований более 2000 лиц разного возраста, обобщенные вразработанных нами экспертных системах оценки состояния организмаздоровых и больных (ЭСОСО). Созданные ЭСОСО позволилиохарактеризовать состояние организма в покое и во время выполненияфизических нагрузок разной интенсивности в условиях нормального ипониженного парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе,оценить эффективность использованных методов коррекции состоянияорганизма в медицине и спорте, в частности, применение нормобарическойинтервальной гипоксической тренировки основных физиологическихсистем, ответственных за обеспечение организма кислородом. СозданиеЭСОСО базировалось как на накопленных в физиологии, биохимии,молекулярной генетике, эндокринологии знаниях, так и на предложенныхнами концепциях о кислородных режимах организма и системе ихрегулирования, о функциональной системе дыхания с ее объектомуправления – процессом поэтапной доставки кислорода, и центром

149

управления – центральной, вегетативной нервной и эндокриннойсистемами, рабочими органами: внешнего дыхания, кровообращения,дыхательной функции крови, тканевыми механизмами, ответственными заутилизацию кислорода в тканях и образование углекислого газа.Представлены основные принципы управления кислородными режимами ирежимами массопереноса CO2 в организме: управление по отклонениюнапряжения кислорода и углекислого газа в артериальной крови от ихэталонных значений, осуществляющееся с участием каротидных иаортальных хеморецепторов, управление по возмущению (нагрузке насистему, повышение кислородного запроса организма и увеличеннаяпродукция CO2 ), управление по принципу прогнозирования грядущихизменений.

ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ГЕМО-ЛИМФОДИНАМИКИ ИТРАНСКАПИЛЛЯРНОГО ОБМЕНА В КИШЕЧНИКЕ ПРИ

ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХИ.С. Кольбай, Ш.К. Бахтиярова


При изучении сопряженных сдвигов гемо-лимфодинамики итранскапиллярного обмена в кишечнике при различных функциональныхсостояниях органов спланхники было установлено существование двухпоследовательных механизмов, предотвращающих развитие отекакишечника при нарушении оттока лимфы из региона по послеузловымлимфососудам (Кульбаев и др., 1992; Koulbaev е.а., 1992). Выявленавысокая степень надежности функционирования кровеносной системыкишечника, направленной на поддержание транскапиллярного обмена наотносительно стабильном уровне при снижении кровоснабжения региона(Koulbaev е.а., 1993).

Показано неблагоприятное влияние экстремальных факторовкризисной зоны Приаралья на скорость кишечного лимфотока – егоподавление, что отражает уменьшение интенсивности лимфообразования иопределяющего его транскапиллярного перемещения воды и белка подвоздействием токсикантов, содержащихся в пище и воде региона. В своюочередь, снижение уровня транскапиллярного обмена в кишечнике связанос падением давления в воротной вене. При этом установленоодновременное снижение тонуса артериальных сосудов.

Данные, полученные в экспериментах с внутривенным введениемгистамина и норадреналина крысам, подвергнутым действию комплексафакторов Приаралья, позволяют заключить, что использованныебиологически активные вещества вызывали более выраженные изменения

150

артериального и портального давлений и повышение интенсивностилимфообразования в кишечнике; т.е. под воздействием токсикантовпроисходит нарушение гуморальной регуляции в организме, чтонеобходимо учитывать при проведении фармакологической коррекциинарушений деятельности различных органов и систем организмов,проживающих в экологически кризисных зонах.

УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ОЦЕНКА ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГОКОМПЛЕКСА ПРИ ВНУТРИУТРОБНОМ ИНФИЦИРОВАНИИ

ПЛОДАЕ.С. Коляченко, А.В. Михайлов, Н.П. Чеснокова

Саратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия

Высокий процент внутриутробных инфекций (ВУИ) среди причинперинатальной заболеваемости и смертности обуславливает необходимостьрасширения методов диагностики и прогнозирования вышеуказаннойпатологии. В случае внутриутробного инфицирования плода важно четкоопределить ультразвуковые критерии, указывающие на развитие этойпатологии.

Одной из главных задач нашей работы явилось изучение данныхультразвукового исследования у женщин, течение беременности которыхосложнилось внутриутробным инфицированием плода, для уточнениякритериев диагностики ВУИ плода.

У 60 женщин из групп риска по возникновению ВУИ плода нарядус общепринятым клинико-лабораторным обследованием было проведеноультразвуковое исследование. Первую группу наблюдения составили 30женщин, у которых родились здоровые дети, во вторую группу быливключены 30 женщин, у которых родились дети с клиническимипризнаками внутриутробной инфекции.

УЗИ с допплерометрией, проведенное в 32-33 и в 38-39 неделибеременности, позволило обнаружить качественное и количественноеизменения амниотической жидкости, изменение структуры внутреннихорганов плода, состояние плаценты, а также скорость фетоплацентарного иматочноплацентарного кровотока.

Анализируя полученные данные, необходимо отметить, чтоаномалии количества околоплодной жидкости выявлялись у женщин сВУИ плода в 3 раза чаще, причем, в основном, встречалось маловодие.Нарушение фетоплацентарного кровотока по данным допплерометриивстречалось у половины всех женщин с внутриутробной инфекцией плода(54,3%). У беременных с ВУИ у каждого пятого плода (22,5%) отмечалось

151

отставание в развитии – симметричная и ассиметричная формы содинаковой частотой (13,2% и 12,8% соответственно).

По данным ультразвукового сканирования у женщин сосложненным ВУИ течением беременности отмечены увеличение толщиныи нарушение созревания плаценты, увеличение размеров живота плода засчет гепато- и спленомегалии.

ВЛИЯНИЕ ГАМК НА СИНТЕЗ АЦЕТИЛХОЛИНА ВГИПОТАЛАМУСЕ КРЫС ПРИ ОХЛАЖДЕНИИ

С.Б. КондрашоваИнститут физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Ряд моделей участия ацетилхолина (АХ) в функционированиицентров терморегуляции демонстрируют способность холинергическихсистем активировать эффекты теплоотдачи. А при некоторых условияхвыявляется способность этих стуктур угнетать термогенез. В гипоталамусеАХ взаимодействует с другими трансмиттерами и вместе с ГАМК онучаствует в общем конечном пути для теплоотдачи. Однако рольаминокислот в центральных механизмах терморегуляции остается одной измалоизученных. Поэтому задачей настоящей работы было исследоватьвлияние ГАМК на синтез АХ в гипоталамусе крыс при охлаждении,используя такой подход, как определение активностихолинацетилтрансферазы (ХАТ) на фоне введения животным агонистаГАМК баклофена и ее синтетического аналога аминалона.

Исследования проводили на белых крысах-самцах линии Вистар.Температуру тела измеряли до введения препаратов, через 60 мин послевведения и через 30 и 60 мин после охлаждения (15°С). Препаратыиспользовали в следующих дозах: 0.2 мл для апирогенногофизиологического раствора (контрольная серия), 1.1 мг/кг массы тела длябаклофена и 25 мг/кг – для аминалона. Активность ХАТ определялирадиоизотопным методом.

Показано, что введение животным как баклофена, так и аминалонане приводит к изменению температуры тела. Вместе с тем, охлаждениекрыс в течение 30 и 60 мин на фоне введения баклофена вызывалоснижение температуры тела на 1.5°С и 2°С, соответственно. АктивностьХАТ в этих условиях падала до 60.7% через 30 мин и до 56.5% через 60мин. На фоне введения аминалона охлаждение животных приводило кснижению температуры тела на 1.1°С и 1.3°С через 30 и 60 мин,соответственно. При этом наблюдали уменьшение активности ХАТ на 50%

152

через 30 мин воздействия и на 48.9% через 60 мин. При охлаждении крысна фоне совместного введения баклофена и аминалона измененийактивности фермента синтеза АХ не наблюдали.

Таким образом, в условиях гипотермии, вызванной охлаждениемживотных при температуре 15°С, на фоне введения агониста и аналогаГАМК происходит значительное снижение синтеза АХ в гипоталамусе.Вероятно, в данных условиях нарушается функциональное состояниехолинергических нейронов этой области мозга, что свидетельствует осложных взаимоотношениях структур АХ и ГАМК.

ОЦЕНКА ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПЕЧЕНИ КРЫС ПОСЛЕВОЗДЕЙСТВИЯ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКОГО

РЕНТГЕНОВСКОГО ИЗЛУЧЕНИЯМ.С. Коровин, М.А. Большаков, В.И. Гриднева,

А.А. Ельчанинов1, В.В. Ростов1

Томский государственный университет;1Институт сильноточной электроники СО РАН, Томск, Россия

Известно, что ионизирующие излучения любой природы являются,как правило, экстремальным фактором воздействия на живые системы.Недавно было показано (Bol’shakov et al, 2001) что импульсно-периодическое рентгеновское излучение при определённых частотахповторения импульсов оказывает более сильное влияние на развитиедрозофилы по сравнению с непрерывным облучением с той же суммарнойдозой. Однако, воздействие на печень импульсно-периодическогорентгеновского излучения до сих пор не изучалось, и это было цельюнастоящей работы.

В качестве источника воздействия использовалось тормозноеизлучение электронов сильноточного электронного пучка на анодеускорителя Sinus 150 (ИСЭ СО РАН, Томск). Эксперименты проведены на30 белых крысах-самцах массой 160-170 г. Животные были разделены на 3группы: контрольные, ложно облучённые и опытные. Печень опытныхкрыс облучалась в течение 5 минут в дозе ≈ 2.10-3 Рад за импульс причастотах повторения 10, 16, 22, 25 Гц. Через 24 часа после облученияживотных декапитировали и в сыворотке крови спектрофотометрическиопределяли активность ферментов аспартатаминотрансферазы (АсАТ) иаланинаминотрансферазы (АлАТ), а также содержание общего белка иглюкозы.

Оказалось, что облучение существенно влияет нафункционирование печени. При облучении на частоте 16 Гц наблюдалось

153

снижение активности АлАТ на 57%, гипопротеинемия на 21% посравнению с ложным облучением. Во всех опытных группах наблюдалосьзначительное увеличение соотношения АсАТ/АлАТ и наиболеезначительное – на частоте 16 Гц (с 1,6 до 3,4). Активность АсАТ болеевсего возрастала на частоте 25 Гц, – на 18%.

Полученные результаты указывают на актуальность проблемы инеобходимость дальнейшего исследования. Одновременно с поискоммеханизма воздействия, который обусловлен высокой мощностью дозы вимпульсах и цикличностью, представляет интерес возможностьпрактического применения такого воздействия.

ОБ УЧАСТИИ ДЕТОКСИКАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ВМЕХАНИЗМАХ ТЕПЛООБМЕНА И РЕГУЛЯЦИИ УРОВНЯ

ХОЛЕСТЕРИНА ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ У КРЫСТ.В. Короткевич, Ф.И. Висмонт, В.А. Касап

Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Целью настоящего исследования было изучение ролифункционального состояния печени, в частности ее детоксикационнойфункции, в механизмах регуляции уровня липидов крови и в поддержаниитемпературного гомеостаза.

В опытах на крысах установлено, что внутрибрюшинное введениебактериального липополисахарида (ЛПС) пирогенала в дозе 5,0 мкг/кгмассы тела сопровождается повышением ректальной температуры,активацией детоксикационной функции печени, которую оценивали поснижению продолжительности наркотического сна (ПНС, гексенал,100мг/кг внутрибрюшинно), а также изменением некоторых показателейлипидного обмена: снижением содержания холестерина (ХС)липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), увеличением содержания ХС впечени и уровня НЭЖК в крови. Показано, что развитие остроготоксического гепатита у крыс, вызванное однократным интрагастральнымвведением 50% масляного раствора CCI4 в дозе 5,0 мл/кг, сопровождаетсяснижением ректальной температуры, угнетением детоксикационнойфункции печени (увеличением ПНС), повышением уровня "среднихмолекул" в крови и изменением липидного состава крови: повышениемконцентрации ХС суммарной фракции липопротеинов очень низкой инизкой плотности (ЛПОНП+ЛПНП), снижением содержания ХС ЛПВП иуровня НЭЖК. Действие ЛПС в условиях острого токсического гепатитаусугубляет изменения в обмене изучаемых липидов крови, депрессию

154

детоксикационной функции печени, вызванную CCI4, и не сопровождаетсяповышением температуры тела.

Таким образом, полученные данные дают основание полагать, чтосостояние детоксикационной функции печени имеет важное значение врегуляции уровня ХС липидов крови и температуры тела приэндотоксиновой лихорадке.

КОНЦЕПТУАЛЬНЫЕ ПРЕДПОСЫЛКИСОВРЕМЕННОГО ДИАГНОЗА

Г.Г. Коротько

Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии,Краснодар, Россия

Причины отхода современного диагноза на позиции симптома("кислотозависимое заболевание" и пр.) связаны с несовершенствомгносеологических подходов, основанных на анализе взаимодействияструктуры и функции, ошибочном представлении о функции какэлементарной составляющей организма, представлении, согласно которомувосстановление функции приводит к излечению болезни. Любая функцияэто не блок, не набор элементов – это действие, имеющее своё начало изавершение – результат действия. Целесообразность и эффективностьфункционирования лежат в основе эволюции энергетическихаккумулирующих систем, к которым относится и организм человека.Функция вне лабораторных условий всегда – свойство целостногоорганизма. Выполнение функции предполагает её трофическую поддержку,которая включает три компонента: структурный, регуляторный иметаболический. Заболевания в своём дебюте преимущественноструктурные (врожденные аномалии ткани), преимущественнорегуляторные (нервные, эндокринные болезни, иммунные болезни) ипреимущественно метаболические (ферментопатии) – в финалепредставляют сложный комплекс компенсаторных реакций, направленныхна продление жизни ценой менее комфортного существования. Например,кислотозависимость является одним из побочных эффектов гистаминавновь образуемых тучных клеток – гистамин, улучшая реологию ткани,стимулирует обкладочные клетки желез желудка (Коротько, Фаустов,2002). Помимо неспецифических регуляторных реакций, описанных какстресс (Селье), неспецифическими следует считать метаболическиереакции (разобщение метаболизма белков, жиров и углеводов), тканевыезащитные реакции, неверно относимые к воспалению (лейкоцитарныереакции и инфильтраты тканей при неполной регенерации эпителия), и

155

фиброзное замещение ткани (пространственный протез органа).Постоянное стрессирующее воздействие способно создать адекватнуюкомпенсаторную и приспособительную реакцию организма.

Диагноз может быть трёх категорий, отражающих глубинуизученности и конкретной осмысленности заболевания: этиологический (а- экзогенные экологические и инфекционные факторы; б - генетическиеболезни; в -конвергенция экзогенных и эндогенных факторов),патогенетический (причины чётко не установлены, патогенез очевиден и вомногом раскрыт), симптоматический (отдельные ведущие симптомызаболевания). Причиной хронизации заболевания является недостаточная инеадекватная поддержка организмом отдельной функции.

СЕКРЕТОРНО-ТРАНСПОРТНЫЕ МОДУЛИ – КАК ОСНОВАМОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ

ПАНКРЕАТИЧЕСКОЙ СЕКРЕЦИИГ.Ф. Коротько, С.Э. Восканян

Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии МЗРФ, Краснодар, Россия

На беспородных собаках с использованием оригинальнойэкспериментальной модели изучены динамические трансформациикинетики панкреатического секрета, гидростатического давления секрета,выделения в составе сока панкреатических ферментов в изолированных науровне главного выводного протока 5-8 бассейнах поджелудочной железы(ПЖ). Показаны существенные различия в параметрах кинетики секреции(объем секреции, ее латентный период, внутрипротоковое давление),секреции общего белка и ферментов между различными дуктальнымибассейнами ПЖ в условиях комбинированной пептидергической (секретин)и холиномиметической (пилокарпин) стимуляции панкреатическойсекреции. Наибольшее влияние на различия в количественных икачественных показателях панкреатической секреции оказывало наличиеактивных клапанов в главном выводном протоке бассейна. При этом,несмотря на некоторую общность, клапанносодержащие бассейны весьмасущественно различались между собой по исследованным параметрампанкреатической секреции в соответствующие интервалы ее регистрации,что в существенно меньшей мере было характерно и для бассейнов, несодержавших клапанов. Эти данные явились убедительным дополнением кранее полученным нами сведениям о функциональной гетерогенности ПЖи позволили обратить доказательную базу к существенно более низкомууровню организации панкреатической секреции. Сопоставление их с

156

новыми данными по морфологической организации протоковой системыПЖ и роли клапанного аппарата протоков в физиологии секреторного актапозволило выявить структурный субстрат, обеспечивающийперемежающуюся функциональную неэквипотенциальность различныхсекреторных регионов ПЖ. На современном этапе считаем возможнымпредложить модульный принцип организации панкреатической секреции,которая является результатом стимуляции и ингибиции функциональногетерогенных секреторных регионов железы, способных к динамичнойсмене своей функциональной специализации. Основой функциональнойотносительной автономности секреторных регионов ПЖ являютсясекреторно-транспортные модули различных иерархических уровнейорганизации железы, включающие соответствующие пулы ациноцитов,центроациноцитов и дуктулоцитов (секреторный компонент модуля) и ихдренажные системы – протоки с активными и пассивными регуляторамитока секрета (клапаны) и микродепо секрета (транспортный компонентмодуля).


ОКТРЕОТИД ТОРМОЗИТ СЕКРЕЦИЮ ЭНДОГЕННОГОСОМАТОСТАТИНА

И.Н. КорсаковРоссийский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии МЗ

РФ, Краснодар, Россия

Циклический аналог соматостатина октреотид, являющийсянеспецифическим агонистом соматостатиновых рецепторов спреимущественной аффинностью к рецепторам 2 и 5 типов, оказываетвыраженное тормозное действие на секрецию широкого спектра гормонов,регуляторных пептидов и аминов. Препарат нашел широкое применение влечении эндокринной и гастроэнтерологической патологии.

Целью исследования явилось изучение влияния октреотида напродукцию эндогенного соматостатина–14 (SMS-14), основной формыгормона в проксимальном отделе пищеварительного тракта.

Исследование выполнено на 12 наркотизированных беспородныхсобаках. Собаки были разделены на две группы: животным первой группы(6 собак) октреотид вводился однократно подкожно в дозах 1,0 и 1,5 мкг/кгмассы тела, собакам второй группы препарат вводился внутривенно спостоянной скоростью 0,25 мкг/кг/ч. Концентрация в плазме крови SMS-14определялась в локальном дуоденопанкреатическом (веныпанкреатодуоденальных аркад), портальном (воротная вена) и системном

157

(бедренная вена) кровотоке до введения октреотида и в течениепоследующих 7 часов методом масс-хроматографии.

Подкожное введение октреотида вызывало быстрое дозозависимоеснижение концентрации эндогенного SMS-14 в плазме венозной крови втечение 60 минут с последующей стабилизацией на протяжении 90 минут,которая сменялась кратковременным повышением концентрации пептида влокальном кровотоке до уровня, близкого к исходному, после чегоотмечалось повторное значимое снижение концентрации SMS-14 впортальном и дуоденопанкреатическом кровотоке. Постояннаявнутривенная инфузия октреотида вызывала более длительное ивыраженное монофазное снижение концентрации эндогенного SMS-14 всистемном, портальном и локальном дуоденопанкреатическом кровотоке.

Результаты исследования показывают наличие механизмаотрицательной обратной связи в регуляции продукции эндогенногосоматостатина. Мы предполагаем наличие двух основных механизмовреализации этой связи: прямое действие аналогов соматостатина на D-клетки посредством мембранных соматостатиновых рецепторов, а такжеугнетение синтеза и рилизинга пептидов, стимулирующих продукцию ивысвобождение соматостатина. При использовании в клиникесинтетических аналогов соматостатина необходимо учитыватьвозможность подавления последними продукции эндогенногосоматостатина.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПАТТЕРНЫ ПОВЕДЕНЧЕСКИХРЕАКЦИЙ У ШИМПАНЗЕ ПРИ ДОСТИЖЕНИИ ЦЕЛИ

К.Н. Костыгова, Т.Г. Кузнецова, И.Ю. КолесниковаИнститут физиологии им.И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Целостное поведение определяется активацией систем:ориентировочного рефлекса, сосредоточения и эмоций. При изучениицеленаправленной деятельности по методике приближающейся цели быливыявлены паттерны сердечно-сосудистых реакций, соответствующих этимсостояниям. Эмоциональные реакции, сосредоточение и ориентировочнаяреакция различаются не только по средней продолжительности интерваловR-R, но и по динамике аритмии, напряженности, надежностифункционирования сердечно-сосудистой системы. Если дляположительного эмоционального состояния шимпанзе были характерныурежение сердечного ритма, относительно высокая надежность и средниепоказатели его вариабельности, аритмии, напряженности (В, А, К1), тоотрицательное эмоциональное состояние приводило к учащению ритма,повышению показателей В, А и К1 с явной тенденцией в направлении

158

вариативной напряженности, заметному снижению его надежности.Реакция сосредоточения у шимпанзе была связана со снижениемпоказателей В и А. Характер напряженности сердечного ритма становилсяпри этом аритмичным, а его надежность и частота принималипромежуточные значения относительно других состояний. В отличие отсосредоточения, при ориентировочной реакции область скаттерограммызаметно расширяется (показатели В, А максимальны), частота же инапряженность сердечного ритма были ниже, а надежность выше, посравнению с отрицательным эмоциональным состоянием. Полученныеданные позволяют в процессе эксперимента достаточно точно оценитьсостояние животного по вегетативным показателям и анализироватьцеленаправленное поведение, определяемое активацией центральныхмеханизмов головного мозга.

ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНЕВЫХ КОМПОНЕНТОВ ДИСТАЛЬНОЙЧАСТИ АДЕНОГИПОФИЗА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ

ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ И ОЗОНАА.В. Котова, М.Ю. Самарин

Нижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского,Нижний Новгород, Россия

В эксперименте у беспородных половозрелых собак-самцовморфометрически изучали адаптивные изменения основных компонентовдистальной части аденогипофиза (ДЧА): эпителиальных трабекул,обменных гемососудов и соединительнотканного интерстиция. В качествевоздействующего фактора на интактных и предварительно озонированных(внутривенным введением озонированного физиологического раствора)животных использовали однократную физическую нагрузку (бег "доотказа" по ленте тредмилла). Учитывая зональные особенности железы,исследовали как срединную, так и боковую область ДЧА.

Направленность перестроек железы можно продемонстрировать напримере изменений в её боковой области ("ацидофильное крыло") привоздействии однократной максимальной физической нагрузки.Обнаружено утолщение эпителиальных трабекул на 20,9% (Р<0,01), чтосопровождается уменьшением емкости гемокапиллярного русла на 42,1%(Р<0,05) и сужением просветов только той группы гемокапилляров,которые не содержат эритроцитов (на 49,7%, Р<0,01), просветы сэритроцитами, наоборот, имеют тенденцию к расширению (на 7,9%).Весьма сходные изменения наблюдаются в срединной области железы.Озонирование не изменяет основную направленность перестроек ДЧА.

159

Единственное отличие заключается в том, что в центральной областидостоверно сужаются не только просветы гемокапилляров без эритроцитов,но и с эритроцитами.

Ослабление кровенаполнения железы вызывает адаптивнуюперестройку эпителиальных трабекул в виде дегрануляции частихромофильных клеток и передислокации аденоцитов в зону, оптимальнуюдля инкреции (зона контакта с перикапиллярным пространством). В целомможно предположить, что указанные изменения эпителиальных трабекул иперикапиллярного пространства приводят к активации эндокриннойфункции железы.

ВЛИЯНИЕ ПРЕРЫВИСТОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ТРЕНИРОВКИ НАЭМБРИОГЕНЕЗ МЫШЕЙ ЛИНИИ SAMP1

Н.В. Кошелева, Е.Е. Захарова, М.Л. СеменоваМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Исследование выполнено на линии мышей с ускореннымстарением SAMP1 (Senescence-Accelerated Mouse Prone). У этой линии,кроме признаков, связанных с форсированным старением, генетическиобусловлена высокая частота нарушений раннего развития (Miyamoto et al.,1995). По нашим данным доимплантационная гибель у мышей SAMP1составляет 33% от общего числа эмбрионов. 10 самок подвергаливоздействию прерывистой нормобарической гипоксии (ПНГ) ежедневно по2 ч в течение 3-4 недель до беременности и с 0.5 по 18.5 суткибеременности, а 9 самок составляли контрольную группу. Адаптацию кПНГ проводили в проточной камере объемом 5 л со скоростью подачигазовой гипоксической смеси: 10% кислорода и 90% азота, исключающейнакопление углекислоты; животные дышали попеременно через каждые 5мин газовой смесью или атмосферным воздухом. На доимплантационнуюгибель и долю резорбций в постимплантационный период эмбриогенезагипоксическая тренировка не оказывала значимого влияния, хотя послекурса ПНГ отмечена тенденция к снижению эмбриональной гибели вдоимплантационный период развития. У 69 плодов, полученных оттренированных самок, и у 52 плодов от контрольных животных определяликранио-каудальный размер и вес. Длина плодов мышей, адаптированных кПНГ, на 18.5 сутки развития составляла 2.15±0.02 см, а унеадаптированных – 2.08±0.02 см (P<0.01). У самок, подвергнутыхвоздействию ПНГ, масса плодов в возрасте 18.5 дней превышала массу

160

плодов неадаптированных животных в среднем на 5% (1.11±0.01 и1.06±0.02 г соответственно; P<0.05). Полученные результаты согласуются сданными об увеличении веса плодов крыс после курса ПНГ с 13-14 по 20-21 дни беременности (Чижов и др., 1986). Масса плацент у адаптированныхк ПНГ животных, по сравнению с контрольной группой, не изменялась исоставляла в среднем 0.11 г. Увеличение размера и веса плодов мышей,подвергшихся воздействию ПНГ, может быть связано со стимуляциейангиогенеза, увеличением васкуляризации миометрия и эндометрия матки(Rakusan et al., 1999). Таким образом, хотя адаптация к ПНГ не оказывалавыраженного влияния на доимплантационную гибель эмбрионов мышейлинии SAMP1, тем не менее тренировка к гипоксии приводила кувеличению кранио-каудального размера и веса плодов мышей этой линии.

КАРДИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЕ ПОЛЕ НА ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛАКРЫС С РЕНОВАСКУЛЯРНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

В.В. Крандычева, И.М. РощевскаяИнститут физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Россия

Развитие артериальной гипертензии приводит к изменениюэлектрической деятельности сердца вследствие гипертрофиикардиомиоцитов и диффузного фиброза. Классическаяэлектрокардиография малоинформативна при исследовании артериальнойгипертензии. Целью работы было изучение кардиоэлектрического поля(КЭП) на поверхности тела крыс с реноваскулярной гипертензией в периодначальной и конечной желудочковой активности.

Распределение потенциалов КЭП на поверхности тела исследовалиметодом многоканальной синхронной кардиоэлектротопографии до и послеразвития реноваскулярной гипертензии (по методу Голдблатта) уанестезированных эфиром крыс линии Вистар (n=14). Синхроннуюрегистрацию кардиоэлектрических потенциалов осуществляли от 64электродов, равномерно распределённых по поверхности грудной клеткиживотного.

Нами выявлены следующие изменения КЭП на поверхности телакрыс при реноваскулярной гипертензии, по сравнению с теми жепоказателями у животных до операции:- период между первой и второй инверсиями распределениякардиоэлектрических потенциалов в период начальной желудочковойактивности удлиняется на 3±2 мс (P<0,05), соответственно формирование

161

КЭП в период конечной желудочковой активности начинается изавершается позже на 3±2 мс;- в период начальной желудочковой активности максимальная амплитудаположительного экстремума увеличивается на 15% (P<0,05),отрицательный экстремум достигает максимальной амплитуды на 2±1,5 мспозже (P<0,05);- в период конечной желудочковой активности максимальная амплитудаотрицательного экстремума уменьшается на 21% (P<0,05), положительныйэкстремум достигает максимальной амплитуды на 5±2 мс позже (P<0,05).

Изменения временных и амплитудных характеристик КЭП наповерхности тела крыс с экспериментально вызванной реноваскулярнойгипертензией связаны с увеличением относительной массы левогожелудочка сердца на 20% (P<0,05) при повышении среднего артериальногодавления на 42% (до 122±12 мм рт.ст.) по сравнению с исходным уровнем(86±5 мм рт. ст.). Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела можетбыть использовано в качестве маркера при исследовании развитияартериальной гипертензии.

Исследование поддержано грантом РФФИ № 01-04-96438.

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦАЛЯГУШКИ ПРИ ПЕРФУЗИИ

В.Н. КрыловНижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского,

Нижний Новгород, Россия

Согласно концепции двухконтурной системы регуляциисердечного ритма (Баевский) и известных положений о возможностиавтономной регуляции сердца интракардиальной нервной системой(Удельнов, Косицкий), следует полагать, что в условиях изоляции ритмсердца также, как и в условиях целостного организма, можетрегулироваться и варьировать в соответствии с условиямифункционирования в данных условиях. Однако доказательных работ в этомнаправлении мало. Между тем это может иметь не только теоретическое,но и практическое значение для решения ряда проблем при трансплантациисердца. В связи с изложенным нами была изучена вариабельностьритмической активности изолированного сердца лягушки в условияхперфузии раствором Рингера. Вариабельность сердечного ритма (ВСР)изучали посредством кардиоинтервалографии R-R-интервалов, для чего споверхности желудочка сердца плавающими электродами снималиэлектрокардиограммму. Последовательность ряда R-R-интерваловобрабатывали, оценивая по Баевскому моду (Мо), амплитуду моды (АМо) и

162

вариационный размах (∆Х). Для оценки ВСР в изменяющихся условияхпроизводили нагревание камеры, в которой находилось сердце, на 5ºСвыше исходной температуры. В опытах было установлено, что в течение 1-5 мин после изоляции и начала перфузии ритм изолированного сердцахарактеризуется относительно низкой вариабельностью, котораяповышается в следующий период перфузии (10-30 мин после изоляции). Вэтот период происходит достоверное снижение частоты ритма сердца(ЧСС), АМо, увеличение Мо и вариационного размаха. В течениеследующих 30 мин (период 30-60 мин) вновь происходит повышение ЧССи уменьшение ВСР. Этот период характеризуется стабильнымипоказателями ЧСС и ВСР. 10-минутное нагревание окружающей среды вуказанный период приводило вместе с известным учащением ритма кповышению АМо и уменьшению остальных параметров ВСР на 30-60% посравнению с нормотермией в течение всего периода наблюдения (с 40-й по60-ю мин). На основании полученных результатов обсуждаютсяпериферические механизмы регуляции ритма изолированного сердцахолоднокровных.

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ГАНГЛИОБЛОКИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТТАЛАМОНАЛА

В.Н. Крылов, А.Г. БутылинНижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского,


Таламонал, широко применяемый в нейролептаналгезии,представляет собой комбинированный препарат, содержащий в 1 мл 2,5 мгдроперидола и 0,05 мг фентанила. Ранее нами было показано, чтодроперидол и фентанил при индивидуальном введении нарушаютпроведение возбуждения в верхнем шейном симпатическом ганглии(ВШСГ) кошки.

В экспериментах на кошках было показано, что введениеталамонала также сопровождается нарушением межнейронной передачивозбуждения в холинергических синапсах ВШСГ. Предварительноевведение гепарина в дозе 500 МЕ/кг массы тела частично блокируетганглиолитический эффект таламонала, хотя дроперидол в той же дозе нафоне предварительного введения гепарина (500 МЕ/кг) не проявляетганглиоблокирующих свойств. Индивидуальное внутривенное введениефентанила на фоне вызванной гипергепаринемии (500 МЕ/кг) несопровождалось изменением ганглиоблокирующих свойств фентанила.

163

Таким образом, гепарин частично снижает ганглиоблокирующеедействие таламонала за счет того, что гепарин не оказывает влияния наганглиолитический эффект фентанила. Одним из возможных механизмовснижения ганглиоблокирующих свойств дроперидола в условияхгипергепаринемии является прямое взаимодействие нейролептика сгепарином.

ИЗМЕНЕНИЯ ЧАСТОТНО-ВРЕМЕННЫХ ПАРАМЕТРОВСЕРДЕЧНОГО РИТМА И ДЫХАНИЯ У КРЫС РАЗНОГОВОЗРАСТА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ФОСФАКОЛОМ

С.В. КузнецовИнститут эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН,

Санкт-Петербург, Россия

На крысятах 5-дневного возраста и взрослых животных проведенонесколько серий опытов с под острой и острой интоксикацией фосфаколомв дозах, как вызывающих, так и не вызывающих угнетение активностиацетилхолинэстеразы. Осуществляли одновременную регистрацию ЭКГ ичастоты дыхательных движений (ЧДД). Анализ вариабельности сердечногоритма (ВСР) осуществляли с помощью оригинальной программы,созданной в среде Labview. Частотный диапазон кардиоинтервалов былразделен следующим образом: высокочастотная составляющая (HF) – 0,8-2,5 Гц; низкочастотная (LF, волны II порядка) – 0,8-0,03 Гц; частоты менее0.03 Гц – VLF (медленные волны III порядка).

В условиях подострой интоксикации частота сердечныхсокращений (ЧСС) у 5-суточных и взрослых крыс возрастает на 36% и 13%соответственно, ЧДД увеличивается на 73% у новорожденных и неизменяется у взрослых. Анализ ВСР свидетельствует о повышении тонусапарасимпатической нервной системы. Уровень симпатической активностинесколько повышается у взрослых, но снижается у 5-суточных крысят, чтоприводит к существенному смещению ваго-симпатического равновесия всторону доминирования парасимпатических влияний. У взрослых крыс, вотличие от новорожденных, отмечается значительное усиление ролигуморально-метаболических факторов в регуляции сердечного ритма ивазомоторных реакций. Примечательно, что уменьшение симпатическихнервных влияний у крысят приводит к положительному хронотропномуэффекту и стабилизации ритма сердца.

Острая интоксикация фосфаколом (дозы 0,2 и 0,8 мкг/кг массытела) исследована на 5-дневных крысятах. Малая доза препарата приводитк развитию умеренной брадикардии без нарушений сердечного ритма.

164

Высокая доза фосфакола вызывает выраженную брадикардию, на фонекоторой развивается длительная преходящая аритмия, представляющаясобой сменяющиеся в декасекундном или околоминутном ритмекомплексы сердечных сокращений, разделенные на порядок болеемедленной периодикой. Развитие подобного ритма мы наблюдали ранеепри активации центральных Н-холинореактивных структур и развитиидвустороннего пневмоторакса.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект 02-04-49918).

РИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СЕРДЦА, ДЫХАТЕЛЬНОЙ ИСОМАТОМОТОРНОЙ СИСТЕМ ПРИ ИЗМЕНЕНИЯХ УРОВНЯ

АКТИВНОСТИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУРС.В. Кузнецов

Институт эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН,Санкт-Петербург, Россия

Изучение онтогенетических особенностей регуляции сердечного идыхательного ритмов у новорожденных крысят, а также их корреляции спараметрами соматической моторной активности поставило вопрос обучастии в этих процессах симпатической нервной системы. Дополнительновозникла необходимость определить, какие эффекты амфетамина связаны сего непосредственным влиянием на адренергические структуры, а какие - сего способностью влиять на метаболические процессы. На 5-10-суточныхкрысятах были проведены эксперименты с одновременной регистрациейЭКГ, частоты дыхательных движений (ЧДД) и спонтанной моторнойактивности (СПМА). В качестве адренореактивных агентов использовалисимпатомиметик амфетамин, α- и β-адренолитики фентоламин ипропранолол, а также блокатор дофаминовых рецепторов галоперидол.

Установлено, что инъекция амфетамина значительно увеличивает впаттерне активности возбудимых структур выраженность декасекундногоритма. Однако, воздействие ни на α- и β-адренорецепторы, ни надофаминовые рецепторы не вызывает значимых изменений данногодиапазона ритмов. Исходя из этого, можно предполагать, что усилениедекасекундного ритма связано со способностью амфетамина угнетатьактивность пентозофосфатного цикла. Введение адренолитиков снижаютЧДД и ЧСС. Амфетамин их восстанавливает, усиливая при этомпатологические нарушения ритма дыхания, возникшие при инъекциисимпатолитиков. Блокада дофаминовых рецепторов приводит к замещениювспышек моторной активности джерками, следующими в ритме, близком кпредшествующему. Как правило, при блокаде α-адренорецепторов паттерн

165

СПМА лишен выраженных ритмических составляющих, в то время как приблокаде β-адренорецепторов они сохраняются. Анализ полученных данныхсвидетельствует о том, что частотная модуляция дыхания, усиливающаясяпри воздействии на адренореактивные структуры, коррелирует сизменениями моторной активности. Однако имеется ряд особенностей,связанных с действием на различные типы адренорецепторов. Ведущеезначение в нормальном межсистемном взаимодействии имеет сохранениебаланса активности между отдельными адренергическими структурами.


ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНОГООБМЕНА У ДЕТЕЙ С ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМА.А. Кузнецова, И.В. Королева, Л.В. Тыртова, М.О. Ревнова

Институт эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН;Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская

академия,Санкт-Петебург, Россия

Концентрация глюкозы и ионов в плазме крови относится к числунаиболее строго поддерживаемых констант. Сахарный диабетсопровождается нарушением регуляции содержания глюкозы в крови, иразвивающаяся гипергликемия приводит к изменению постоянствавнутренней среды организма. Целью настоящей работы явилосьисследование влияния гипергликемии на состояние электролитного обменау детей с сахарным диабетом. Обследовано 20 детей с сахарным диабетомпервого типа в возрасте от 6 до 17 лет, (9 мальчиков и 11 девочек). Кровьбрали из локтевой вены трижды в сутки. В каждой порции сывороткикрови определяли концентрацию ионов натрия и калия на анализатореAVL-9140, ионов магния и кальция – методом атомной абсорбционнойспектрофотометрии (Hitachi-508), осмоляльность – криоскопическимметодом на миллиосмометре МТ-4.

Полученные результаты показали, что при гипергликемииколебания уровня сахара в сыворотке крови составили от 10 ммоль/л до 22ммоль/л (138,0±2,8ммоль/л), осмоляльность сыворотки была повышена(293,0±5,0мосмоль/кг Н2О), что выше осмоляльности сыворотки крови приэугликемии (Р<0,001). Концентрация ионов натрия была ниже(138,0±2,3ммоль/л) аналогичных показателей при эугликемии. Выявленаобратная зависимость между концентрацией ионов натрия и содержаниемглюкозы в сыворотке крови (r= -0,6; Р<0,01). Снижение концентрации

166

глюкозы до уровня эугликемии приводит к увеличению концентрацииионов натрия по сравнению с показателями при гипергликемии (Р<0,01).При гипергликемии снижается концентрация ионов кальция и магния всыворотке крови; концентрация ионов калия не имеет достоверныхотличий (Р<0,05). Таким образом, у детей с сахарным диабетом пригипергликемии в сыворотке крови снижается концентрация ионов натрия,кальция и магния, концентрация ионов калия остается неизменной.

Работа поддержана грантами РФФИ (02-04-48065), ведущихнаучных школ (НШ-2106.2003.4).

ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ ТЕМПЕРАТУР НА β-КЛЕТКИПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВОРОЖДЕННЫХ МОРСКИХ

СВИНОКТ.Е. Кузнецова


Индивидуальные особенности реактивности эндокринной системыво многом зависят от условий их формирования в раннем постнатальномонтогенезе. В процессе функционального созревания выявляется важноезначение гормонального звена регуляции на ранних этапах онтогенеза нафоне слабо выраженных центральных регулирующих механизмов. Это иобусловило наш интерес к инсулоцитам новорожденных животных.

Оценку энергетического обмена в инсулоцитах островковЛангерганса проводили при помощи гистохимических методовопределения сукцинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ),НАДН- и НАДФН-дегидрогеназ по Лойду.

Реакцию на тепловой шок исследовали на морских свинках,которые в возрасте 1 дня помещались в вентилируемую термокамеру притемпературе +45˚С. Животных брали в опыт в фазе адинамии, котораянаступала приблизительно через 30-40 минут после начала эксперимента.Ректальная температура к этому времени поднималась в среднем на 4,3˚С.

При исследовании метаболических показателей инсулярногоаппарата отмечены сдвиги в активности изучаемых ферментов. АктивностьСДГ падала на 6,90%, НАДФН-ДГ – на 13,12% (Р<0,1), что можетсвидетельствовать об угнетении синтеза белка в β-клетках островковЛангерганса. Активность НАДН-ДГ увеличивалась на 13,06% (Р<0,1).

Во второй серии экспериментов морские свинки с первого дняжизни помещались в вентилируемую термокамеру при температуре +30˚С,они находились там по 5 часов ежедневно в течение 3-х недель. После

167

умеренной гипертермии отмечено снижение активности СДГ на 13,70%(Р<0,1) и НАДФН-ДГ на 19,22% (Р<0,1), что свидетельствует о снижениисинтеза инсулина в ответ на предъявляемое воздействие. В отличие оттеплового шока отмечалось падение активности НАДН-ДГ на 27,65%(Р<0,01). Практически не изменялась активность ЛДГ, что подтверждаетлитературные данные об ограниченности роли гликолиза в инсулоцитах.

Таким образом, мы можем отметить снижение функциональнойактивности β-клеток поджелудочной железы при гипертермии, какумеренной, так и приводящей к развитию теплового шока.

ОБРАТИМОЕ ИНГИБИТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕАДЕНОЗИНДИФОСФАТРИБОЗЫ НА ИЗОЛИРОВАННОЕ СЕРДЦЕКРЫСЫ В СРАВНЕНИИ С ДЕЙСТВИЕМ ЕЁ МЕТАБОЛИТА – АМФ

В.С. Кузьмин, Г.С. СуховаМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Поиск веществ, являющихся эндогенными регуляторами работысердца, позволяющих обратимо снижать и выключать сократительнуюфункцию сердца, является актуальной проблемой физиологии и медицины.В данной работе мы исследовали кардиотропное действиеаденозиндифосфатрибозы (АДФ-рибозы) – вещества, являющегосяэндогенным регулятором ионного баланса и множества других клеточныхфункций в различных тканях организма. В тоже время кардиотропныеэффекты АДФ-рибозы малоизученны. Действие АДФ-рибозы изучали наизолированном сердце крысы с помощью стандартной методикиретроградной перфузии. Концентрация АДФ-рибозы в перфузионномрастворе в опытной группе составляла 1, 10, 70 µМ. Перфузия растворомАДФ-рибозы осуществлялась в течение 2-х минут. В диапазонеконцентраций 10-70 µМ АДФ-рибоза вызывала отрицательныйдозозависимый хронотропный эффект, а в концентрации 100 µМ –обратимую остановку работы изолированного сердца. Амплитудасокращения изолированного сердца менялась неоднозначно. Вконцентрации 70 µМ в 50% случаев АДФ-рибоза вызывала двухфазныйэффект: отрицательному инотропному эффекту предшествовалположительный инотропный. Во второй части экспериментов АДФ-рибозавызывала только отрицательный инотропный эффект. При концентрацииАДФ-рибозы 10 µМ также наблюдался только отрицательный инотропныйэффект. Так как метаболитом АДФ-рибозы является АМФ, то проводиласьсерия экспериментов с перфузией изолированного сердца раствором АМФ

168

(концентрация АМФ в перфузате составляла 1, 10, 70 µМ). Кардиотропныеэффекты АДФ-рибозы отличны от эффектов её метаболита – АМФ. АМФоказывала только положительный инотропный эффект на изолированноесердце, в то время как АДФ-рибоза как положительный, так иотрицательный. Эффекты АМФ монофазны, в то время как АДФ-рибозаможет вызывать двухфазные эффекты. Эффекты АДФ-рибозы развиваютсясо значительным латентным периодом, эффекты, вызываемые АМФ,развиваются без латентного периода. Сделано заключение, что АДФ-рибоза обладает кардиотропным действием на изолированное сердцекрысы, АДФ-рибоза вызывает эффекты не зависимо от её метаболитаАМФ.

КОМПЕНСАТОРНАЯ РОЛЬ ФЕРМЕНТОВ ЖЕРТВЫ ИЭНТЕРАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ В ПРОЦЕССАХ ПИЩЕВАРЕНИЯРЫБ В УСЛОВИЯХ ХИМИЧЕСКОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ И НИЗКИХ

ТЕМПЕРАТУРВ.В. Кузьмина

Институт биологии внутренних вод им.И.Д.Папанина РАН, Борок,Ярославской обл., Россия

Эффективность процессов пищеварения животных зависит нетолько от состояния ферментных систем желудочно-кишечного тракта, нои от активности ферментов жертвы и энтеральной микробиоты.Гидробионты, составляющие кормовую базу рыб, обладают достаточновысоким уровнем активности протеиназ и карбогидраз, способныхосуществлять процессы аутодеградации. Микробиота, участвуя в процессахсимбионтного пищеварения, также существенно дополняет пул ферментовпищеварительного тракта макроорганизма. В условиях химическогозагрязнения и низких температур активность ферментов пищеварительноготракта рыб значительно снижается. В частности, тяжелые металлы (медь ицинк), попадающие в пищеварительный тракт по пищевым цепям (до 10-20и 40-50 мг/кг и до 300 и 480 мг/кг сухого веса меди и цинка в естественнойи искусственной пище соответственно), могут снижать активностьпротеиназ слизистой оболочки пищеварительного тракта рыб (щука, налим,окунь, лещ, плотва) на 35-70% даже в концентрации 10-50 мг/л. При этомна первых стадиях пищеварения повышается роль индуцированногоаутолиза, поскольку лизосомальные гидролазы тканей жертвы, в частностикатепсин D, в меньшей степени подвержены негативному воздействиютяжелых металлов. В зоне низких температур активность лизосомальныхгидролаз тканей жертвы и энтеральной микробиоты также выше таковой у

169

аналогичных ферментов рыб. Так, относительная активность протеиназслизистой оболочки кишечника рыб при 0°С составляет 3-8%, микробиотыбентофагов – 15-20%, хищников – 32-55% от максимальной активности.Величина энергии активации протеиназ, синтезируемых пищеварительнойсистемой рыб, напротив, выше таковой ферментов энтеральноймикробиоты – 9-11 и 1.5-5 ккал/моль соответственно.

Таким образом, ферменты, обеспечивающие процессыиндуцированного аутолиза и симбионтного пищеварения, могут вэкстремальных условиях компенсировать низкую активность гидролазпищеварительного тракта рыб и, по-видимому, других животных.

Работа выполнена при частичной поддержке Российского фондафундаментальных исследований (грант № 01-04-49120).

ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНА НА ПРОТЕОЛИТИЧЕСКУЮ ИАМИЛОЛИТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ

КИШЕЧНИКА КАРПАВ.В. Кузьмина, О.А. Ботяжова, О.В. Лебедева

Институт биологии внутренних вод им.И.Д.Папанина РАН, БорокЯрославской обл., Россия

Известно, что пищеварение у рыб, как и остальные звеньяэкзотрофии, находится под сложным нейро-гормональным контролем.Сведения о влияния гормонов на процессы пищеварения, в том числе наактивность пищеварительных гидролаз, у пресноводных костистых рыбнемногочисленны. Известно о влиянии инсулина на активностьдипептидазы и γ-амилазы у сибирского ельца и карпа в условияхфизиологического голодания (Элер, Пегель, 1979). В данной работеизучено влияние инсулина (60 ед/кг массы тела) на активность протеиназ икарбогидраз в слизистой оболочке кишечника карпа, находившегося втечение 1.5 мес. на белковой и углеводной диете, в первые срокипроявления устойчивой гипогликемии – через 4-10 час после введениягормона.

У рыб на белковой диете уровень протеолитической активностислизистой оболочки кишечника составляет 4.8±0.6 мкмоль·г-1·мин-1, у рыб,содержащихся на углеводной диете – 1.2±0.2 мкмоль·г-1·мин-1,амилолитической активности – 3.2±1.0 и 9.5±0.8 мкмоль·г-1·мин-1

соответственно. При введении инсулина активность сериновых протеиназ урыб обеих групп достоверно не изменяется. Однако активность протеиназ вмышцах при кислых значениях рН (преимущественно активностькатепсина D) у рыб первой группы достоверно (Р<0.05) снижается на 33%

170

(от 0.8±0.05 до 0.5±0.07 мкмоль·г-1·мин-1), у рыб второй группы неизменяется (0.6±0.1 мкмоль·г-1·мин-1). Амилолитическая активность укарпов, содержавшихся на белковой диете, также не изменяется, в то времякак у рыб, находившихся на углеводной диете, достоверно (Р<0.05)повышается на 45% (до 13.7±0.6 мкмоль·г-1·мин-1).

Таким образом, диета влияет не только на уровень активностипищеварительных гидролаз, но и на эффекты инсулина, который вызываетзначительные изменения амилолитической активности в слизистойоболочки кишечника лишь у рыб, содержащихся на углеводной диете.Активность сериновых протеиназ в слизистой оболочке кишечника вотличие от мышечных протеиназ при введении инсулина существенно неизменяется.

Работа выполнена при частичной поддержке Российского фондафундаментальных исследований (грант № 01-04-49120).

РАЗВИТИЕ СТРЕССА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГОГИПО- И ГИПЕРТИРЕОЗА

В.Е. КузьминаСамарский государственный университет, Самара, Россия

Одной из причин, определяющих баланс деятельности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГНС) и симпато-адреналовой (САС)систем, занимающих ключевые позиции в реализации общегоадаптационного синдрома (ОАС), является функциональная активность тойили иной эндокринной железы. Это приводит к мобилизации различныхмеханизмов стресса, вносит определенную специфику в его развитие.Задача настоящей работы заключалась в выяснении особенностейформирования ОАС в условиях модельных опытов гипо- и гиперфункциищитовидной железы.

Эксперименты проведены на белых крысах-самцах. Стресс-фактором являлась однократная 6-часовая иммобилизация животных наспине. Модель гипотиреоза создавали 12-дневным введением крысаммерказолила, гипертиреоза – трийодтиронина. Показателями развития ОАСслужили классические индикаторы стресса: изменение массы гипофиза,надпочечников, тимуса, щитовидной железы, селезёнки, общего числалейкоцитов, нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов в периферическойкрови. Интегральным расчётным показателем ОАС являлся индекс еговыраженности.

Установлено, что реализация стресса, вызванного иммобилизациейинтактных и получавших либо мерказолил, либо трийодтиронин животных,

171

шла с участием как ГГНС, так и САС, но с преимущественной рольюпервой. Однако степень активности ГГНС при гипертиреозе была больше,что привело в 45% случаев к её истощению, о чём свидетельствовалагибель животных. Активность САС в этих условиях не отличалась оттаковой у интактных крыс, а на фоне гипотиреоза оказалась дажезначительно сниженной. Таким образом, динамичность и экономичностьучастия ГГНС и САС в развитии стресса при дефиците и избыткетиреоидных гормонов не только количественно, но и качественно отличны.

СОСТАВ КРОВИ У ОВЕЦ В ПРИАРАЛЬЕ: СЕЗОННЫЕ ИРЕГИОНАЛЬНЫЕ ОТЛИЧИЯ

Р.Х. КурманбаевКызылординский государственный университет им.Коркыт Ата,

Кызылорда, Казахстан

При изучении процессов адаптации организмов к комплексномувоздействию экстремальных факторов большое значение имеет состояниесистемы крови, изменения которой являются важным индикатором,отражающим влияния внешней среды.

Проведенными на овцах двух пород исследованиями выявлено, чтоконцентрация белка в плазме крови у овец в Приаралье ниже величин,характерных для животных из экологически более благоприятныхрегионов. Характерной особенностью, зарегистрированной нами, являетсяфакт, что концентрация общего белка и альбуминов в плазме крови у овецобеих пород были тем ниже, а содержание глобулинов, наоборот, темвыше, чем ближе к высыхающему Аральскому морю выпасали животных.

В проведенных опытах различные по направленности сдвигиуровня протеолитической активности эритроцитов и стенки кишки, с однойстороны, и брыжеечных лимфатических узлов, с другой, у овец вразличных по удаленности от Аральского моря регионах мы связываем сотличиями в степени воздействия на эти структуры токсикантов,поступающих в организм через желудочно-кишечный тракт и дыхательныепути. Также можно отметить преобладающее значение той или инойфункции, выполняемой изученными органами: участие в пищеварении(кишка) и в очищении организма от денатурированных белков (лимфоузлыи эритроциты) (Кольбай, Сейткулова, 2000), количество которыхповышается при действии экстремальных факторов (Dean et.al., 1986; Zattaet.al., 1993). В проведенных экспериментах зарегистрировано достовернобольшее содержание гемоглобина и эритроцитов у овец двух пород,содержавшихся в удаленном от Аральского моря районе по сравнению с

172

таковыми у животных из приближенного к Аралу района. В отличие отсодержания красных кровяных клеток, количество белых кровяных клеток,наоборот, было выше у овец, содержавшихся в более близком кАральскому морю районе.

Результаты проведенных опытов показывают, что чередованиевремен года, сопровождающееся сменой метеорологических и кормовыхусловий, на фоне экологически неблагоприятных факторов Приаральявоздействует на уровень общей протеолитической активности тканей,белковый и клеточный состав крови, вызывая существенные измененияэтих показателей.

ОБ УЧАСТИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ФОРМИРОВАНИИТЕРМОРЕГУЛЯТОРНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ

ВЫСОКОЙ ВНЕШНЕЙ ТЕМПЕРАТУРЫ И ЭНДОТОКСИНА ВУСЛОВИЯХ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

Э.Н. КучукБелорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Целью работы было выяснить особенности изменения активностищитовидной железы и температуры тела в ответ на действие эндотоксина ивысокой внешней температуры у экспериментальных животных в условияхтоксического поражения печени.

Показано, что кратковременное пребывание крыс и кроликов всуховоздушной термокамере (40-42°С) приводит к повышению ректальнойтемпературы на 1.6, 2.1 и 2.5°С у крыс и на 0.5; 1.7 и 2.2°С у кроликовчерез 15, 30 и 60 мин, соответственно. Введение кроликам пирогенала –бактериального липополисахарида (ЛПС), в боковую вену уха (0.5 мкг/кгмассы тела) вызывает повышение температуры тела на 0.6, 1.1 и 1.6°С(Р<0.01) через 30, 60 и 120 мин после инъекции препарата, соответственно.Внутрибрюшинное введение ЛПС (5 мкг/кг массы тела) крысам (n=12)приводит к медленному нарастанию температуры тела – на 1.2°С (Р<0.05) и1.0°С (P<0.05) через120 и 180 мин после введения препарата. Через 30 и 60мин от начала перегревания в плазме крови у кроликов понижается уровеньТТГ и концентрация Т3. Концентрация Т4 понижалась к 30 минперегревания, а затем к 60 мин возвращалась к исходному значению.Внутривенное введение ЛПС вызывало повышение уровня ТТГ ипонижение концентрации Т4 через 30 и 60 мин после инъекции.Концентрация Т3 понижалась через 60 мин. от начала действия препарата.В условиях острого токсического поражения печени, вызванногоинтрагастральным введением крысам и кроликам масляного раствора (1:1)

173

ССl4, снижаются содержание в плазме крови Т3 и Т4, температура тела иразвивается гипотермия. Через 24 и 48 часов ректальная температураснижалась на 1.2°С (n=12, Р<0.01) и 1.7°С (n=10, Р<0.01). Установлено, чтогипертермическая реакция на введение в организм ЛПС предупреждаетсяпредварительным однократным интрагастральным введением животным(за 24 часа до инъекции ЛПС) ССl4. Перегревание крыс, получившихпредварительно (за сутки) масляный раствор ССl4, сопровождалосьбольшей скоростью нарастания температуры и более выраженнойгипертермией.

Следовательно, выраженность и направленность измененийактивности щитовидной железы и температуры тела на действиеэндотоксина и высокой внешней температуры зависит от функциональногосостояния печени, ее детоксикационной функции.

СТУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ПОЧЕКМЫШЕВИДНЫХ ГРЫЗУНОВ

В.А. ЛавриненкоНовосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия

Особый интерес для понимания адаптивной эволюциипредставляют исследования на животных, занимающих ареалы, резкоразличающиеся условиями обитания. Наиболее удобным объектом в этомотношении являются мышевидные грызуны, характеризующиеся высокойпластичностью и способностью расселяться в самых разнообразныхэкологических нишах. Приспособление грызунов к зоне пустынь иобитание вблизи водоемов связано с существенными изменениямиструктуры и функции почки, основного эффектора системы, регулирующейводно-солевой гомеостаз.

В настоящей работе изучались адаптационные перестройкиконцентрирующего механизма почек у мышевидных грызунов, близких всистематическом отношении, но отличающихся поведением. Работавыполнялась на водяных крысах (Arvicola Terrestris L.), белолапых мышах(Peromyscus leocopus) и красноспинных полевках (Clethrionomys gapperi).Результаты сравнительного исследования почек трех видов грызуновпоказали, что уже в условиях нормального водно-солевого режимавыявляются некоторые различия параметров концентрирующей функции.Влаголюбивые грызуны водяные и красноспинные полевки, потребляющиес кормом в сутки около 50-60% воды от веса тела, оказались не способны кзначительному осмотическому концентрированию. У белолапых мышей,получающих с кормом всего 15% воды от веса тела, осмоляльность

174

экскретируемой мочи в два раза выше и ее величина достигает уровня,характерного для животных с эффективной системой осмотическогоконцентрирования. При этом основной вклад в величину осмоляльностимочи у всех исследованных видов вносят мочевина и калий. Угидробионтных грызунов структурной основой слабой концентрирующейфункции является уменьшение тонких сегментов петель Генле, укорочениесосочка почки и изменение локализации гликозаминогликанов,обеспечивающих регуляцию проницаемости структур мозгового веществапочки для воды. Обнаруженные особенности определяют экологическуюспециализацию вида и, по-видимому, являются отражением адаптивнойэволюции системы осморегуляции.

АДАПТИВНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ

НАПРЯЖЕННОГО ЭРИТРОПОЭЗАЮ.А. Лакомая

Красноярский государственный университет, Красноярск, Россия

Массивная кровопотеря является сильным стрессирующимфактором, вызывающим напряжение различных систем организма,изменяющим и перестраивающим внутриклеточный метаболизм. Вэритроцитах, продуцированных при стресс-эритропоэзе, отмечаетсяактивация процессов гликолиза и пентозофосфатного пути.

В связи с этим целью нашей работы явилось изучение активностии кинетических свойств ключевого фермента пентозофосфатного пути –глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, образованных в условияхнапряженного эритропоэза.

Объектом исследования служили эритроциты кроликов породы"Шиншилла". Напряженный эритропоэз достигался одноразовымкровопусканием 43% всей массы крови животного. Исследование свойствфермента проводили во фракции молодых (ФМЭ), старых эритроцитов(ФСЭ) и общей эритроцитарной массе (ОЭМ), а затем у одной группыживотных на 7, у второй – на 20 сутки после кровопускания. Результатыэкспериментов обработаны статистически. Все серии опытов сравнивалипо непараметрическим ранговым критериям Уилкоксона и Манна-Уитни.

Установлено, что зависимость скорости реакции от концентрацииглюкозо-6-фосфата (Г6Ф) следовала гиперболическому закону Михаэлиса-Ментен во всех фракциях эритроцитов, образованных в условияхнормального эритропоэза, однако при старении происходило увеличениеКм и уменьшение максимальной скорости для субстрата. Зависимость

175

скорости Г6ФД-ной реакции от концентрации НАДФ+ не подчиняласькинетике Михаэлиса-Ментен и в ФМЭ и ОЭМ фермент проявлялположительную кооперативность.

Эритроциты, продуцированные в условиях напряженногоэритропоэза, первоначально характеризуются повышенной активностьюГ6ФД, меньшими величинами Км для Г6Ф и более высокой степеньюкооперативности для НАДФ+. Выраженность изменений кинетическихсвойств фермента зависела от степени напряженности эритропоэза,определяемой временем после кровопотери. Однако при старении этихклеток наблюдалось более быстрое, чем в норме, снижение активностифермента и изменение его кинетических свойств: повышение Км для Г6Ф,снижение кооперативных взаимодействий, что может оказывать влияние наболее быструю элиминацию этих клеток из кровеносного русла.

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНЕКОТОРЫХ ОТДЕЛАХ СИМПАТО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫИ ЯДРАХ ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА ПРИ ЭНДОТОКСИНОВОЙ

ЛИХОРАДКЕВ.И. Лапша, В.Н. Бочарова


В настоящее время известно, что существует несколько звеньев,обеспечивающих сопряжение системы терморегуляции и иммуннойсистемы. Однако механизмы влияния иммунной системы на ЦНС остаютсянеясными. Мало известно о механизмах нейротропного действиянекоторых цитокинов, продуцируемых периферическими иммуннымиклетками под влиянием действия в организме липополисахарида (ЛПС).

В острых опытах на крысах-самцах линии Вистарпроанализированы изменения в содержании медиаторов, активностиферментов энергетического обмена, NADPH-d (кофермент NO-синтазы) внейронах межмышечного сплетения толстой кишки и ядрах блуждающегонерва в продолговатом мозге, а также ультраструктуры хромаффинногослоя надпочечников и электрической активности блуждающих нервов привнутрибрюшинном введении ЛПС E.coli в дозе 5 мкг/кг.

После введения ЛПС ректальная температура (РТ) была на 1,6°Свыше, чем у контрольных животных. В ганглиях межмышечного сплетенияободочной кишки в адренергических волокнах и малых интенсивнофлуоресцирующих клетках увеличивалось содержание катехоламинов. Внейронах увеличивалась активность ферментов энергетического обмена

176

сукцинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и NADPH-d(кофермент NO-синтазы) Активность ацетилхолинэстеразы не изменялась.В лимфоидных фолликулах повышалась активность NADPH-d, СДГ и ЛДГ.В продолговатом мозге в нейронах ядра солитарного тракта и дорсальномядре увеличивалась активность СДГ, ЛДГ и NADPH-d.

В блуждающих нервах на шее частота афферентной импульсацииусиливалась через 10 мин после введения ЛПС и сохранялась в течениевсего времени регистрации, РТ была выше контроля (апирогенныйфизиологический раствор). После перерезки блуждающих нервов поддиафрагмой ЛПС в дозе 5 мкг/кг массы тела не вызывал усиленияафферентной импульсации. Повышение РТ в этих условиях сохранялось.

При ультраструктурном исследовании хромаффинных клетокнадпочечников отмечено опустошение гранулярных везикул, состояниефункционального напряжения в энергетическом и белоксинтезирующемаппаратах.

Полученные результаты могут свидетельствовать, что в развитиилихорадки наряду с гуморальными механизмами важная роль принадлежитнервным, в том числе реализуемым посредством блуждающего нерва.

CТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХМЕЖМЫШЕЧНОГО И ЧРЕВНОГО СПЛЕТЕНИЙ ПРИ ИШЕМИИ

ТОНКОЙ КИШКИВ.И. Лапша, В.Н. Бочарова, В.Н. Гурин


Ишемия тонкой кишки является широко распространенной вклинике патологией. Изменения микрогемодинамики в ишемизированномучастке кишки вызывают как местные изменения, так и системные реакциив организме. Показано, что при развитии гипоксии в клетках повышаетсяактивность ферментных систем, синтезирующих монооксид азота (NO)(Реутов и др. 1997). Нервная регуляция функции кишечникаосуществляется с участием интрамуральных и экстрамуральных нервныхсплетений.

В острых опытах на крысах линии Вистар цитофотометрическимиметодами изучено изменение активности ферментов энергетическогообмена лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сукцинатдегидрогеназы (СДГ) иNADPH-d (кофермент NO синтазы) в нейронах чревного и межмышечногосплетений у крыс при ишемии участка тонкой кишки (1 ч) в условияхблокады или активации синтеза монооксида азота (NO). При ишемиикишки активность NADPH-d, СДГ и ЛДГ в нейронах межмышечного

177

сплетения усиливалась. В чревном сплетении увеличивалась активностьЛДГ, активность NADPH-d и СДГ не изменялась.

В условиях блокады синтеза NO L-NAME, который вводился впросвет кишки в дозе 25мг/кг массы тела за 20 мин до ишемии, активностьNADPH-d уменьшалась в нейронах межмышечного и чревного сплетений исохранялась ниже контрольного уровня при ишемии кишки. Послевведения предшественника NO L-аргинина в просвет кишки в дозе 20 мг/кгактивность NADPH-d усиливалась в нейронах межмышечного и чревногосплетений и сохранялась на уровне выше контрольного при ишемиикишки.

Предполагается, что при ишемии тонкой кишки в нервнойрегуляции ее функции принимают участие NO-ергические механизмы,преимущественно на уровне межмышечного сплетения.

Работа выполнена при поддержке БРФФИ (гранты № Б95-309 и №Б97-153).

ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ (ТЭС)ЭНДОРФИННЫХСТРУКТУР МОЗГА КАК АКТИВАТОРРЕПАРАЦИИ ЭНТЕРОЦИТОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

В.П. ЛебедевИнститут физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Цель исследования. Нами ранее было показано, что ТЭСактивирует репаративную регенерацию кожного эпителия. Этот фактпослужил основой для предположения о том, что ТЭС может активироватьрепарацию эпителия желудочно-кишечного тракта – энтероцитов и ихонтогенетических производных – гепатоцитов и β-клеток островковЛангерганса поджелудочной железы.

Материалы и методы. В работе были использованыэкспериментальные модели (на крысах) повреждений энтероцитов желудкаи двенадцатиперстной кишки (стрессорные, алкогольные и цистеаминовыеязвы), гепатоцитов (острое и хроническое отравление хлоруглеродами), β-клеток островков Лангерганса (отравление аллоксаном истрептозотоцином). ТЭС осуществляли в режиме, адаптированном дляактивации эндорфинных структур у крыс. Оценку эффектов ТЭСпроизводили с использованием биохимических, морфологических(включая ауторадиографию и телевизионную планиметрию) инейрофармакологических методов.

Результаты. Установлено, что ТЭС эффективно активироваларепаративную регенерацию поврежденных энтероцитов, гепатоцитов и β-клеток. Этот эффект ТЭС был более выражен, чем у препаратов (даларгин,

178

эссенциале, метформин), стандартно применяемых при лечениизаболеваний, соответствующих использованным экспериментальныммоделям. Об эндорфинном механизме репаративного эффекта ТЭСсвидетельствовала его отмена блокатором опиоидных рецепторовналоксоном и потенцирование ингибиторами энкефалиназ.

Выводы. Представленные данные явились основой дляформулирования рекомендаций для клинического применения ТЭС-терапии. Клинические наблюдения показали, что ТЭС являетсяэффективным немедикаментозным средством монотерапии при леченииязвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, токсическихгепатозов, диабета II типа (при метаболическом синдроме). Метод ТЭС-терапии и реализующие его аппараты типа "ТРАНСАИР" разрешены дляширокого клинического применения Минздравом РФ.

МЕХАНИЗМЫ ЦЕРЕБРОКАРДИАЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХОТНОШЕНИЙ В УСЛОВИЯХ ЦЕРЕБРОИШЕМИЧЕСКОГО

СТРЕССА И ГИПЕРОКСИИА.Н. Леонов, Л.А. Киреева, П.В. Поляков

Государственная медицинская академия им.Н.Н.Бурденко, Воронеж,Россия

При расстройствах мозгового кровообращения возникаютсердечные осложнения, вызывающие развитие терминальных состояний.Вместе с тем, пусковые механизмы нарушений системыцереброкардиальных отношений и их коррекция находятся ещё вположении перспективного решения. В этой связи привлекает вниманиегипербарическая оксигенация (ГБО) как адаптогенный фактор,корригирующий развитие различных патологических процессов (Леонов).Отсюда вполне актуально предположение о целесообразности включенияГБО в систему профилактики и лечения острой цереброишемическойкардиомиопатии.

Наши комплексные исследования электрической и метаболической(оксидантных-антиоксидантных) реакций сердца 105 лабораторных белыхкрыс на цереброишемический стресс, при учёте количественныхпараметров недостаточности мозгового кровообращения, свидетельствуюто развитии нейродистрофического процесса в форме диффузногосубэндокардиального поражения сердца. Электрическая реакция сердца вранней фазе острой сублетальной ишемии головного мозга отображается вЭКГ снижением вольтажа зубца R, выраженным косовосходящим зубцомS, депрессией сегмента S-T и удлинением интервала Q-T. Одно из

179

конструктивных звеньев патогенеза острой цереброишемическойкардиомиопатии проявляется дисбалансом между интенсивностьюсвободнорадикальных реакций окисления фосфолипидов и нейтральныхлипидов в миокарде с образованием широкого спектра продуктовлипопероксидации (конъюгированных диенов, сопряжённыхтриенов+кетодиенов, изолированных двойных связей, МДА) иантирадикальной активностью СОД.

ГБО в значительной мере обеспечивает сбалансированнуюкоррекцию мозгового кровообращения, электрической функции сердца,свободнорадикальных реакций липопероксидации и антирадикальнойактивности СОД в миокарде, предупреждая развитие острой дисфункциисердца и терминальных состояний у 87,5% подопытных животных.

Результаты исследования электрических и метаболическихмеханизмов нарушений функциональной системы цереброкардиальныхотношений и действия ГБО на организм в состоянии сублетальнойнедостаточности мозгового кровообращения свидетельствует опатофизиологической обоснованности раннего и более широкогоприменения ГБО как средства интенсивной адаптационно-метаболическойтерапии острой цереброишемической кардиомиопатии и сопряжённыхэкстремальных состояний.

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬГМК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ БЕЛЫХ КРЫС

Г.И. Лобов, О.В. Извозчикова, С.Н. Садыгова, И.И. КармацкаяГосударственная медицинская академия им.И.И.Мечникова, Санкт-


Средства, понижающие свертываемость крови применяются вомногих областях медицины. Особенно широкое распространение получилиантикоагулянты, используемые для профилактики тромбообразования итромбоэмболии. Наиболее популярным в клинической практикепрепаратом в группе антикоагулянтов является гепарин натрия.

Целью наших исследований было изучение влияния гепаринанатрия на сократительную функцию ГМК сегментов воротной вены белыхкрыс (линия Wistar). Изолированные сегменты воротной вены помещалисьв камеру для экспериментальных исследований, в которой непрерывноциркулировал физиологический раствор Кребса, при температуре +37оС.Для регистрации сократительной активности исследуемых сегментовсосудов использовались механоэлектрические преобразователи 6МХ1С.

180

Препараты предварительно подвергались растяжению до состояния,близкого к физиологическому.

При изучении влияния гепарина натрия на сократительнуюактивность изолированных сегментов воротной вены белой крысы былиполучены следующие данные: препарат в концентрации 1000 ЕД/лсущественно увеличивал амплитуду фазных сокращений ГМК (на124,0±11,1%), при этом наблюдалось снижение частоты фазныхсокращений (на 66,0±7,2%); влияния на базальный тонус ГМК необнаружено. Эффекты гепарина натрия на сократительную активностьразвивались медленно и достигали максимума к 15-17 мин с началавоздействия препарата. Для восстановления исходного уровня спонтаннойсократительной активности после воздействия препарата требоваласьдлительная отмывка сосуда раствором Кребса. При воздействии гепаринанатрия на фоне 20 мМ раствора КCl наблюдалась снижение базальноготонуса до исходного уровня. При этом увеличивалась амплитуда фазныхсокращений ГМК. При воздействии гепарина натрия на фоненорадреналина в концентрации 1.10–6 ммоль/л наблюдались подобныеответы. В обоих случаях присутствовал эффект синхронизации фазнойсократительной активности.

На основании проведенных исследований мы можемпредположить, что гепарин натрия на фоне деполяризации, вызываемойраствором хлористого калия или норадреналином, проявляетмембраностабилизирующие свойства, способствует снижению тонуса исинхронизации фазной сократительной активности.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 НАСОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ГМК ЛИМФАТИЧЕСКИХ

УЗЛОВГ.И. Лобов, А.В. Чистякова

Государственная медицинская академия им.И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

Известно, что цитокины принимают участие в регуляцииважнейших функций в организме человека и животных. Один из них –интерлейкин-1 (IL-1) представляет собой провоспалительный цитокин,вызывающий лихорадку, воспаление, деструкцию тканей и, в ряде случаев,шок и гибель. Действие IL-1 хорошо изучено не только на целоморганизме, где действие этого цитокина проявляется преимущественно ввиде вазодилатации, снижении сократимости миокарда, нарушенииклубочковой фильтрации в почках и критическом падении АД. В

181

литературе имеются десятки работ, в которых описаны данные,полученные при действии цитокинов на изолированные кровеносныесосуды и ГМК в культуре. В то же время практически нет публикаций одействии цитокинов на лимфатические сосуды и узлы.

Целью нашей работы было исследование реакцийгладкомышечных клеток капсулы брыжеечных лимфатических узлов быкана введение в раствор IL-1 и раскрытие механизма его действия намиоциты. Исследование проводилось на изолированных полосках капсулыузла. Сократительная функция гладкомышечных клеток полоскирегистрировалась с помощью механотрона. Сигнал в дальнейшем поступална АЦП и записывался в виде файла специального формата на компьютере.

Было обнаружено, что при перфузии раствором Кребса большаячасть полосок (14 из 18) проявляла спонтанную фазную активность счастотой от 1 до 12 сокращений в минуту. При действии IL-1 вконцентрации 5 нM уже к концу первой минуты действиярегистрировалось снижение параметров сократительной деятельностипрепарата (амплитуды и частоты). К 10-й минуте действия фазнаяактивность прекращалась, и наблюдалось небольшое снижение тонуса.Удаление IL-1 из раствора у 11 препаратов из 14 не привело квосстановлению фазных сокращений на протяжении последующих 20минут исследования. В 3 полосках фазная активность восстановилась, ноамплитуда и частота сокращений были значительно меньше по сравнениюс исходными. Предварительное введение в раствор Кребса L-NAME(блокатора синтазы оксида азота) или индометацина (блокатора синтезапростагландинов) существенно снижало дилататорный эффект IL-1.Уменьшение амплитуды и частоты фазных сокращений ГМК капсулыузлов происходило значительно медленнее. К пятой минуте спонтаннаясократительная деятельность сохранялась у 8 из 11 препаратов в первойсерии опытов и у 5 из 11 – во второй, хотя частота и амплитуда фазныхсокращений существенно уменьшались. Тонус гладкомышечных клетоккапсулы узла в этих опытах не изменялся. Удаление из раствора цитокинасопровождалось медленным увеличением частоты и амплитуды фазныхсокращений миоцитов капсулы узла. Полученные данные позволяютсделать заключение, что дилататорное действие IL-1 на миоциты капсулылимфатических узлов брыжейки быка реализуется посредством активациисинтазы оксида азота в эндотелиоцитах с последующим повышениемпродукции NO и стимуляции циклооксигеназы-2 в миоцитах, результатомдеятельности которой является продукция простациклина.

182

ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕРМОРЕГУЛЯТОРНЫХ РЕАКЦИЙ У КРЫС СНАСЛЕДСТВЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕИОНОФОРЕТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ КАЛЬЦИЯ И ВЕРАПАМИЛА

С.В. ЛомакинаНИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, Россия

Известно, что ионы кальция играют важную роль, как в патогенезеартериальной гипертензии, так и в формировании терморегуляторныхреакций организма на охлаждение. Ранее нами было показано снижениепорогов терморегуляторных реакций у крыс с наследственной стресс-индуцированной артериальной гипертензией (НИСАГ), для которыххарактерен более низкий уровень ионов кальция в плазме.

Исследовалось влияние ионофоретического введения кальция иверапамила (блокатор кальциевых каналов) в кожу (область приложенияхолодового стимула) на пороги терморегуляторных реакций приохлаждении. Опыты проводились на гипертензивных (НИСАГ) инормотензивных (Вистар) крысах. При охлаждающем воздействии(снижение ректальной температуры на 3°С) использовались быстрое(0,06°С/с) и медленное (0,006°С/с) охлаждение.

Ионофоретическое введение кальция снижало температурныепороги сосудистой, метаболической реакций и электрической активностимышц при быстром охлаждении у крыс обеих линий, причем в большейстепени это было выражено у гипертензивных крыс. При медленномохлаждении введение кальция снижало порог только сосудистой реакции,не изменяя пороги метаболической составляющей терморегуляторногоответа на холод.

Во время быстрого охлаждения после ионофоретического введенияверапамила порог возникновения сосудистой реакции повышался у крысобеих линий, а порог метаболической реакции снижался. При медленномохлаждении введение верапамила не оказывало влияния на параметрыконстрикторной реакции, но снижало пороги метаболической реакции.Введение верапамила во всех случаях угнетало сократительныйтермогенез.

Таким образом, снижение порога метаболической реакции прибыстром охлаждении на фоне введения кальция и отсутствие этого эффектапри медленном охлаждении, по-видимому, обусловлено наличиемдинамической компоненты периферических холодовых рецепторов прибыстром охлаждении, способствующей большему повышениюнорадреналина в крови. Отсутствие сократительного термогенеза на фоневведения верапамила при обоих типах охлаждения, вероятно, обусловленоблокадой α1-адренорецепторов, ответственных за возникновение дрожи.

183

Большая выраженность снижения порогов терморегуляторных реакций подвлиянием кальция у гипертензивных крыс может свидетельствовать об ихбольшей чувствительности к повышению концентрации кальция.

ФУНКЦИИ ОДНОАКСОНАЛЬНЫХ НЕЙРОНОВМЕЖМЫШЕЧНОГО СПЛЕТЕНИЯ ТОНКОЙ КИШКИ МОРСКОЙ

СВИНКИО.В. Лощагин, Ю.А. Толкунов, С.Д. Орешкова


Исследована электрическая активность одноаксональных нейронов(клеток Догеля I типа) в миентеральном сплетении тонкой кишки. Опытыпроводили на морских свинках (самцах) массой 500-900 г (n=17) всоответствии с опубликованной ранее методикой (Ноздрачев и др., 2002). Вданной работе осуществлена внутриклеточная регистрация мембранногопотенциала мелких по размеру (по сравнению с крупнымимультиаксональными клетками Фогеля II типа) одноаксональных нейронов,которые идентифицировали визуально с помощью стереоскопическогомикроскопа после предварительного окрашивания клеток метиленовымсиним. Мембранный потенциал покоя у этих нейронов оказался равным52±1 мВ (n=100).

Была проверена гипотеза о том, что вагусные входы вметасимпатические ганглии тонкой кишки (Powley, 2000) являются сугубоэфферентными. С этой целью были проведены опыты по электрическойстимуляции волокон блуждающего и брыжеечного нервов с помощьюпроволочных серебряных электродов. Амплитуда импульсов токаколебалась от 0,5 до 3 В, их длительность менялась в диапазоне от 1 до 5мсек. При стимуляции левых и правых субдиафрагмальных стволовблуждающего нерва или волокон брыжеечного нерва развития потенциаловдействия в одноаксональных нейронах нами не выявлено. Развитиепотенциалов действия в одноаксональных нейронах установлено примикроаппликации раствора ацетилхолина (5.10-7 и 1.10-6 моль/л) на сомуклеток (в 100% случаев аппликации), а также на расстоянии в несколько ммв каудальном (в 100% случаев) и оральном (в 42% случаев) направлениях.Следовательно, все изученные нейроны оказалисьхолиночувствительными, однако генерация ими потенциалов действияобнаружена только при стимуляции восходящих и нисходящихметасимпатических, но не парасимпатических нервных входов.Полученные результаты согласуются с представлениями об автономном

184

принципе развития рефлекторных реакций с участием миентеральныходноаксональных нейронов, которые, вероятно, могут быть не толькомоторными, но и вставочными.

Работа выполнена при поддержке гранта Санкт-Петербургскогонаучного центра 2003 года, гранта для молодых кандидатов наук Санкт-Петербурга PD03-1.4-97, гранта ведущих научных школ РФ НШ-1159.2003.4.

ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОЕКЦИЙ ЦЕНТРАЛЬНОГО ЯДРАМИНДАЛИНЫ НА ВЕГЕТАТИВНЫЕ ЦЕНТРЫ ГИПОТАЛАМУСА

И СТВОЛА МОЗГАО.А. Любашина


Несмотря на большое количество исследований, посвященныхсвязям центрального ядра миндалины с вегетативными центрамигипоталамуса и ствола мозга, многие аспекты их структурно-функциональной организации до сих пор неясны. В целях изученияособенностей формирования и распределения этих проекций 13 крысамлинии Wistar была осуществлена инъекция антероградного нейрональногомаркера Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin (PHA-L) в различные подъядрацентрального ядра миндалины. Анализ распределения содержащих PHA-Lволокон и терминалей в ядрах гипоталамуса, области центрального сероговещества и ядрах ваго-солитарного комплекса выявил четкуютопографическую организацию амигдалофугальных входов. Впервыепоказано, что парабрахиальное ядро гипоталамуса получает проекции,главным образом, от интермедиального подъядра центрального ядраминдалины. Эти входы адресованы его переднему и медиальномумелкоклеточным подъядрам. В то же время клетки интермедиального имедиального подъядер центрального ядра являются основным источникомпроекций на дорсальную и дорсомедиальную части латеральнойгипоталамической области и вентролатеральную часть каудальной третицентрального серого вещества. Входы к ядрам ваго-солитарного комплексаформируются, преимущественно, дорсальной частью медиальногоподъядра центрального ядра миндалины. Они наиболее плотноиннервируют медиальное и мелкоклеточное подъядра ядра одиночноготракта. Выявленные топографически организованные проекциицентрального ядра на вегетативные центры ствола мозга могутрассматриваться в качестве возможного морфологического субстрата для

185

реализации модулирующих влияний миндалины на деятельностьразличных висцеральных систем.

Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 03-04-48021) иГубернатора Ленинградской области (именная научная стипендия).

НЕЙРОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕРЕНТНЫХНЕЙРОНОВ МЕЖМЫШЕЧНОГО СПЛЕТЕНИЯ ТОНКОЙ И

ТОЛСТОЙ КИШКИ

О.А. Любашина, М. Шеманн1

Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия;1Академия ветеринарной медицины, Ганновер, Германия

В экспериментах на мышах линии BJ/157 с использованиемтехники ретроградного транспорта нейронального маркера DiI в сочетаниис последующей иммуногистохимической обработкой полученныхпрепаратов изучались нейрохимические характеристики эфферентныхнейронов межмышечных ганглиев тощей и ободочной кишки,иннервирующих кольцевую мускулатуру. Основную массу изучавшихсяклеток (75% – в тощей кишке и 63% – в ободочной) составлялихолинергические нейроны. При этом значительная часть клеток этойпопуляции была иммунопозитивна к веществу Р. Для межмышечныхганглиев тощей кишки количество таких клеток составляло 41%, дляободочной – 40% по отношению к общему числу изученныххолинергических нейронов. Характерной чертой данного типа клетокявлялась проксимальная (в сторону вышележащих участков кишки)ориентация их аксонов. В свою очередь, популяция холинергическихэфферентных нейронов, посылающих аксоны в дистальном направлении,содержала вазоактивный интестинальный полипептид и/или окись азота.Количество таких клеток в ганглиях тощей и ободочной кишки составляло,соответственно, 21% и 22%. Вторую по численности популяциюизучавшихся эфферентных нейронов составляли нитроергические клетки.В тощей кишке количество таких нейронов составляло 9% от общего числаизученных. Их аксоны были ориентированы, преимущественно, вдистальном направлении. В ганглиях ободочной кишки количествонитроэргических эфферентных нейронов было достоверно большим исоставляло 24%. Однако, аксоны этих клеток не имели четко выраженнойпространственной ориентации. Помимо этого, в 12% изученныхэфферентных нейронов тощей кишки и 10% клеток ободочной кишки,посылающих аксоны в дистальном направлении, было обнаруженосодержание вазоактивного интестинального полипептида. В 71% и 88%

186

случаев, соответственно, он был локализован в клетках, содержащих окисьазота. Полученные результаты важны для понимания структурно-функциональной организации нейронов межмышечного сплетения имеханизмов их участия в регуляции моторной активности тонкой и толстойкишки.

СОСТОЯНИЕ БИОАМИНОСОДЕРЖАЩИХ СТРУКТУР ТИМУСАПРИ АУТО-, ИЗО- И ГЕТЕРОГЕННОЙ ПЕРЕСАДКАХ КРАСНОГО

КОСТНОГО МОЗГАЛ.А. Любовцева, Н.Н. Тихонова, Н.Н. Яшина, Н.Н. Голубцова

Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова, Чебоксары,Россия

В настоящее время трансплантация красного костного мозга(ККМ) является актуальным методом оказания специализированнойпомощи людям, которые страдают различными болезнями, протекающимис поражением кроветворной и иммунной систем. При этом у 32%пациентов развивается острая реакция "Трансплантат против хозяина",пусковым механизмом которой является клеточный состав трансплантатаККМ и иммунные свойства самого организма. Центральный органиммунитета – тимус находится в тесном взаимодействии с ККМ. В связи сэтим важно знать, какова роль биоаминной регуляции основных функцийтимуса при различных видах пересадок ККМ. Цель работы заключалась визучении влияния аутогенной, изогенной и гетерогенной трансплантацийкрасного костного мозга на состояние биогенных аминов в тимусе вдинамике через 15 мин, 1 и 2 часа. Для выявления гистамина,катехоламинов и серотонина применялись люминесцентно-гистохимические методы (Cross et al, 1971; Falk-Hillarp, 1962), длявыявления тучных клеток – окраска полихромным толуидиновым синим поУнна. При аутогенной пересадке ККМ максимальный уровень серотонинаи катехоламинов определялся в тучных и гранулярных люминесцирующихклетках всех зон коркового вещества тимуса через 1 час. Содержаниегистамина увеличивалось к 1 часу в тучных клетках всех зон корковоговещества и в гранулярных люминесцирующих клетках премедуллярнойзоны, а в гранулярных люминесцирующих клетках субкапсулярной зоны итолщи коркового вещества – через 2 часа после трансплантации. Приизогенной пересадке ККМ максимальное изменение уровня биоаминовпроисходило в аминосодержащих клетках через 1 час. Через 1 час послеизогенной пересадки увеличивалось число тучных клеток, имеющихбольшие размеры, овальную форму и β-метахромазию, через 2 часа

187

появлялись дегранулированные формы. При гетерогенной пересадке ККМмаксимальный уровень всех биоаминов в тучных клетках премедуллярнойзоны приходился на 2-часовой срок. Через 1 час повышался уровеньсеротонина и катехоламинов в гранулярных люминесцирующих клеткахвсех зон коркового вещества и в тучных клетках субкапсулярной ипремедуллярной зон. По результатам исследования сделан вывод, что врегуляции функций тимуса при различных видах пересадок ККМприоритетное значение имеют катехоламин- и серотонинсодержащиегранулярные люминесцирующие и тучные клетки. Максимальноенакопление ими данных биоаминов приходится на 1 час после проведениятрансплантации.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ФРАГМЕНТКОРТИКОЛИБЕРИНА CRF4-6 ВЛИЯЕТ НА КРОВООБРАЩЕНИЕ,

УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ И ТЕМПЕРАТУРУ ТЕЛА КРЫСЕ.Ю. Макаренко, А.А. Мартьянов


Трипептид CRF4-6 (Pro-Pro-Ile) – консервативный фрагменткортиколиберина, лишенный гормональной активности, но имеющийобщие с CRF центральные эффекты, которые до настоящего временипрактически не были изучены. Мы исследовали влияние CRF4-6, вводимогов боковые желудочки головного мозга, на частоту сердцебиений (ЧСС),артериальное давление (АД), температуру тела (ТТ) и уровень глюкозыкрови (ГК) крыс.

У бодрствующих животных CRF4-6 (3 и 15 нмоль/л) увеличивалсреднее АД на 4,9 и 7,5 мм рт.ст., а ЧСС повышал на 41,9 уд/мин только вбольшей дозе. У наркотизированных крыс CRF4-6 (1,5 и 15 нмоль/л)увеличивал АД на 3,7 и 11,2 мм рт.ст., повышая при этом ЧСС на 22,9 и38,4 уд/мин соответственно. Длительность эффектов составляла 3 и 5 мин.Введение антагониста рецепторов кортиколиберина ahCRF9-41 (6,5 нмоль/л)полностью блокировало влияние CRF4-6 (1,5 нмоль/л) на ЧСС и АД унаркотизированных животных.

CRF4-6 (6, 30, 150 нмоль/л) вызывал повышение концентрацииглюкозы крови и ректальной температуры у наркотизированных крыс.Уровень ГК повышался на 57,7; 79,5 и 169,9 мг% соответственно.Максимальный эффект наблюдался на 30 мин, его длительность составляла60 мин. ТТ возрастала на 0,7; 0,8 и 1,3°С соответственно. Эффект длился 90

188

мин, достигая максимума на 20 мин, аhCRF9-41 (6,5 нмоль/л) блокировалвлияние CRF4-6 (6 нмоль/л) на ГК и ТТ.

Таким образом, CRF4-6 увеличивает ЧСС и среднее АД убодрствующих и наркотизированных крыс, а также повышает ТТ и уровеньГК у наркотизированных животных. Действие трипептида носитдозозависимый характер. Спектр наблюдаемых эффектов соответствуеткартине стресс-реакций организма, реализуемых с участиемкортиколиберина. Сходство действия CRF и его фрагмента CRF4-6, а такжеблокада эффектов трипептида антагонистом рецепторов кортиколиберинасвидетельствуют о том, что CRF4-6 может являться частью активногоцентра молекулы гормона или его физиологически активным эндогеннымдериватом, реализующим свои эффекты посредством связей с рецепторамиCRF. Тот факт, что адреналэктомия не влияет на эффекты трипептида наTT и ГК, может свидетельствовать о том, что CRF4-6 взаимодействует срецепторами кортиколиберина, отличными от гипофизарных.

ВЛИЯНИЕ ГИДРОКОРТИЗОНА НА ДЫХАТЕЛЬНУЮ ИЗАЩИТНУЮ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ

О.П. МакароваНаучный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН,

Новосибирск, Россия

В процессе эволюции сформировались две наиболее важныхфункции легких, одна из которых обеспечивает поступление воздуха игазообмен, а другая защиту аэро-гематического барьера. Существеннаячасть чужеродных веществ крови и вдыхаемого воздуха поглощаетсяальвеолярными (аМф) и интерстициальными макрофагами (иМф),благодаря которым реализуется защитная функция легких. Приэкстремальных ситуациях в условиях гиперпродукции глюкокортикоидовможет существенно модифицироваться способность легких как ксамоочищению, так и к газообмену. Тем более, что легочные макрофагимогут вносить свой вклад в работу респираторного отдела легких. В связи сэтим представляется важным провести исследование фагоцитарнойактивности аМф, иМф и показателей газообмена в условиях передозировкиглюкокортикоидов.

Эксперименты проведены на мышах-самках (СВАхС57ВL)F1.Опытной группе животных вводили внутрибрюшинно 125 мг/кг массы телагидрокортизона-ацетата, а контрольной группе – 0,85% раствор NaCl ваналогичном объеме. Через 24 ч проводили исследование. В 1 серииопытов исследовали газообмен, определяя кислотно-основной и газовый

189

состав венозной и смешанной (артериальной и венозной) крови помикрометоду Astrup et al. (1960). Во 2 серии опытным и контрольнымживотным вводили внутривенно коллоидный уголь в дозе 200 мг/кг массытела (Gunter Wagner c11/1431a), затем промывали легкие, готовилимонослой из клеток и подсчитывали процент фагоцитирующих аМф. Послепромывания легкие фиксировали, готовили гистологические препараты, накоторых определяли поглотительную активность иМф, подсчитывая числофагоцитирующих клеток в 10 полях зрения.

При передозировке гидрокортизона развивалась гиповентиляциялегких, что проявлялось в повышении напряжения СО2 в венозной исмешанной крови на 60%, по сравнению с контролем. Изменениегазообменной функции легких сочеталось с существенной модификациейих способности к самоочищению. Введение гидрокортизона оказалоразнонаправленное влияние на фагоцитарную активность различных типовлегочных макрофагов: иМф в 1,5 раза активнее поглощали коллоидныйуголь, тогда как аМф – в 1,5 раза слабее. Снижение поглотительнойспособности аМф могло быть вызвано накоплением мокроты вреспираторных отделах легких в результате развития гиповентиляции.

ОСОБЕННОСТИ СЕКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙЖЕЛЕЗЫ ПРИ СТИМУЛЯЦИИ ЯДЕР ГИПОТАЛАМУСА И

РАЗЛИЧНОМ СОСТОЯНИИ ОРГАНИЗМАЕ.К. Макашев, Р.С. Аюпова


В опытах на козах с использованием стереотаксической техникиудалось выявить однозначную роль ядер гипоталамуса в регуляциисекреторной функции поджелудочной железы при пищевой депривациисенсорном и метаболическом насыщении организма. Было обнаружено,что электростимуляция латерального гипоталамуса (ЛГ) инициирует унакормленных животных потребление пищи, разрушение этой областивызывает отказ от еды. В дальнейшем было установлено, что прираздражении латерального ядра гипоталамуса наблюдалось увеличениеактивности ферментов трипсина, липазы и амилазы в поджелудочном соке.При сенсорном насыщении – в момент раздражения LHA ядра (1 мин) –поджелудочного сока выделялось меньше по сравнению с результатамивоздействия при метаболическом насыщении. Стимуляциявентромедиального ядра (ВМЯ) приводила к повышению секрецииподжелудочного сока и активности ферментов. Содержание катехоламинов вкрови при стимуляции структур гипоталамуса в период голода, сенсорного и

190

метаболического насыщения организма повышалось. В момент раздражениямамиллярного ядра гипоталамуса при голодном состоянии животныхпроисходили резкие изменения в деятельности поджелудочной железы.Секреция поджелудочного сока, активность ферментов понижалась.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют онейрогормональных механизмах регуляции секреторной функцииподжелудочной железы при пищевом поведении и обменных процессов ворганизме, связанных не только с концентрацией катехоламинов, но идругих гормонов и медиаторов.

ВЛИЯНИЕ ЛОКАЛЬНОГО ХОЛОДОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НАМАТЕМАТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ КАРДИОРИТМА ЧЕЛОВЕКА

А.Л. Максимов, Н.Н. МаксимоваМеждународный научно-исследовательский центр "Арктика" ДВО РАН,

Магадан, Россия

Считается, что низкотемпературное воздействие вызываетактивизацию симпатического звена, что отражается в математическихпараметрах временной структуры R-R интервалов и, вероятно, можетслужить мерой холодовой устойчивости человека. В целях проверки этогоположения были проведены исследования кардиоритма у жителейМагаданской области в процессе 2-х минутного погружения одной кистируки в воду с температурой около 1ºС. При этом обследуемые былиразделены на 3 группы: 1 – лица, систематически занимающиесяморжеванием; 2 – имеющие в зимний период периодический достаточнопродолжительный контакт с низкой температурой; 3 – лица, периодически,но кратковременно сталкивающиеся с холодовым фактором в зимнийпериод. До начала исследований (фон) значения ЧСС, ИН и ПАПРдостоверно между обследуемыми не отличались, соответственно составляя76±4 уд./мин; 129±22 усл.ед.; 57±6 усл.ед. Оказалось, что среди лиц, неадаптированных к холоду, встречались 2 типа реакции: у однихнаблюдалась склонность к ваготонии, при этом снижались ЧСС до 56±8уд./мин; ИН до 28±8 усл.ед; ПАПР до 21±5 усл.ед; у других – этипоказатели возрастали: пульс до 89±7 уд./мин; ИН до 306±89 усл.ед.; ПАПРдо 73±9 усл.ед. У лиц, круглогодично занимающихся моржеванием,параметры кардиоритма достоверно отличались от анализируемыхпоказателей обследуемых, имеющих склонность как к ваготоническому,так и симпатотоническому типу реакции на холодовой фактор. У лиц 2-ойгруппы, куда в основном входили испытуемые, занимающиеся зимнимивидами спорта, показатели были следующими: ЧСС – 71±3 уд./мин; ИН –

191

105±48 усл.ед.; ПАПР – 43±7 усл.ед., которые при этом достоверноотличались от аналогичных параметров обследуемых из 3-ей группы.Таким образом, проведенные исследования показывают, что среди лиц, неадаптированных к холоду, возможны 2 типа первичного ответа нанизкотемпературное воздействие: ваготонический и симпатотонический. Улиц, адаптированных к холоду, при кратковременном низкотемпературномлокальном воздействии вне зависимости от характера тренированностиотмечается со стороны ритма сердца нормотоническая реакция присбалансированности параметров поддержания вегетативного гомеостаза,что отражается в математической структуре кардиоритма человека.

СОСТОЯНИЕ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ УСТУДЕНТОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ КРАЙНЕГО

СЕВЕРАЛ.А. Малышева, Т.Г. Дегтярева

Якутский государственный университет, медицинский институт, Якутск,Россия

Целью настоящей работы явилось изучение показателейкардиореспираторной системы (КРС) в зависимости от соматотипа устудентов Якутского государственного университета в зимнее время.

Оценка функционального состояния КРС проведена у 80 юношей ввозрасте от 18 до 25 лет неопределенного и грудного соматотипа.Функциональное состояние исследуемых оценивали по динамикепоказателей КРС в покое и после физической нагрузки (степ-тест). Оценкасостояния внешнего дыхания осуществлялась методом компьютернойспирометрии на аппаратно-программном диагностическом комплексе(АПДК). Особенности регуляции кровообращения изучались сприменением математического анализа сердечного ритма(ритмокардиометрии).

Показатели ФВД (функции внешнего дыхания) юношей-студентовсоответствует среднеевропейским возрастным нормам. Сравнительныйанализ значений ЖЕЛ и ДЖЕЛ (%) у обследованных студентов, установилнезначительное снижение этих показателей у обоих соматотипов. Однако,у представителей грудного соматотипа наблюдаются более низкиепоказатели МОД и ЖЕЛ (МОД – 10.27+0.46, ЖЕЛ – 4.47+0.13), унеопределенного соматотипа МОД составил 10.90+0.54, ЖЕЛ – 4.94+0.46.Остальные параметры в сравниваемых группах различий не имели.Вентиляция легких у неопределенного соматотипа осуществлялась

192

несколько экономичнее, чем у грудного, что подтверждалось урежениемчастоты дыхания и увеличением дыхательного объема.

Установлено, что юношам с грудным соматотипом присущи болеевысокая ЧСС в покое – 82 уд./мин (у неопределенного соматотипа ЧСС –80.7 уд./мин), увеличение амплитуды моды АМо – 43.3 (у неопределенногосоматотипа АМо – 38.4), и высокий индекс напряжения ИН – 129.48 (унеопределенного соматотипа ИН – 98.28). Данные сдвиги указывают наумеренное преобладание тонуса симпатического отдела вегетативнойнервной системы.

Таким образом, нами впервые была проведена оценкафункционального состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем устудентов северного вуза в экстремальное время года с учетом ихконституциональной принадлежности.

ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙКРОВИ И ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ У ЖЕНЩИН С

МИОМОЙ МАТКИА.И. Малышкина, Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова, Ю.С. АнцифероваИвановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова МЗ РФ,


Цель исследования: установить особенности апоптоза лимфоцитовпериферической крови и перитонеальной жидкости у женщин с миомойматки малых размеров.

Методы исследования: обследованы 27 женщин с миомой маткималых размеров. Контрольную группу составили 10 здоровых пациенток.Определение экспрессии CD95+ активационных молекул на поверхностилимфоцитов периферической крови и перитонеальной жидкости проводилис помощью моноклональных антител на аппарате FACScan ("BectonDickinson", USA) методом проточной цитофлюориметрии.

Результаты и их обсуждение. Установлено, что у лимфоцитовпериферической крови женщин с миомой матки снижена готовность квступлению в апоптоз, так как уровень CD95+ лимфоцитов у нихзначительно снижен относительно аналогичного показателя в контрольнойгруппе (P<0,01). В то же время, количество лимфоцитов, вступивших вапоптоз, у женщин с миомой матки не имело достоверных отличий отнормативных значений. При высоком уровне активации периферическихлимфоцитов, который отмечался нами, снижение экспрессии CD95молекулы свидетельствует о возможном нарушении своевременной

193

элиминации активированных клонов лимфоцитов и появлении вциркуляции клеток с измененной функциональной активностью.

В перитонеальной жидкости женщин с миомой нами не отмечалосьизменений в содержании CD95-позитивных лимфоцитов, тогда как уровеньклеток, вступивших в апоптоз, у женщин данной группы был достоверновыше такового в контрольной группе. Следует отметить, что вперитонеальной жидкости женщин с миомой матки нами не было выявленоповышения содержания пролиферирующих лимфоцитов с фенотипомCD71+, уровень которых в периферической крови у женщин даннойгруппы был повышен. По-видимому, при миоме матки малых размеров налокальном уровне не нарушается баланс между количествомпролиферирующих и апоптирующих клеток, что может быть одним изфакторов, сдерживающих быстрый рост и злокачественное перерождениеопухоли.

Таким образом, полученные нами результаты позволяют сделатьвывод о том, что отсутствие онкологической настороженности у больных смиомой матки определяется, кроме всего прочего, сбалансированностьюлокальных процессов активации клеток и их апоптоза.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ В КОРРЕКЦИИ СЕКРЕТОРНОЙ ИЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИЙ ЖЕЛУДКА

Н.В. Мамонова, В.И. Гриднева, Н.А. Задорожная1

Томский государственный университет;1Томский НИИ курортологии и физиотерапии МЗ РФ, Томск, Россия

Работа была посвящена выяснению возможности использованиянастоев ряда лекарственных трав для коррекции секреторной иэкскреторной функций желудка. Эксперименты были выполнены накрысах-самцах линии Wistar. За 24 часа до операции крыс лишали пищипри свободном доступе к воде. Настои таких растений как зверобойпродырявленный, кипрей узколистный, мята перечная, пустырникпятилопастной и чага вводили крысам в дозе 5 мл/кг массы тела(температура растворов 20оС) после наложения лигатуры на пилорическийотдел желудка. Через 30 минут крысам вводили подкожно карбахолин вдозе 25 мкг/кг как стимулятор желудочной секреции. Вызванная секрецияпродолжалась 40 минут, затем животных декапитировали. Желудочный сокподвергали биохимическому анализу, определяя объем желудочного сока,активность ионов водорода, дебит соляной кислоты, протеолитическуюактивность желудочного сока, концентрацию эндогенного аммиака и

194

уровень фукозы. Результаты обрабатывали непараметрическими методамистатистики.

Показано, что после однократного применения настоевлекарственных растений происходит уменьшение как объема желудочногосекрета, так и его кислотно-пептических свойств. Возможно, как следствие,происходит и уменьшение уровня фукозы, которая также служитпоказателем защитной функции желудка. Что касается экскреторнойфункции желудка, маркером которой служит концентрация аммиака вжелудочном соке, то для нее также было отмечено ингибирующее влияниелекарственных растений.

Исходя из современных представлений о том, что растительноесредство – это комплекс, включающий в себя активно действующиевещества, вторичные метаболиты и т.п., объяснение полученных намирезультатов следует в первую очередь искать в уникальном химическомсоставе исследуемых растений.

Поскольку многие заболевания не только желудка, но и другихотделов пищеварительного тракта зачастую сопровождаются повышениемего секреторной активности, то в решении этой проблемы может помочьиспользование широко распространенных и доступных лекарственныхрастений.

РОЛЬ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ В УСЛОВИЯХ ВАГОТОМИИ И

БЛОКИРОВАНИЯ М1-ХОЛИНОРЦЕПТОРОВЮ.В. Мандрык, А.Я. Скляров

Львовский государственный медицинский университет им.ДанилыГалицкого, Львов, Украина

D2-дофаминовые рецепторы, локализованные в ЦНС ипериферических нейронах, принимают участие в регуляции моторикижелудка и тонкой кишки. Нами ранее было показано, что метоклопрамидпри однократном введении тормозит секреторную функцию желудка, а примногократном длительном введении – приводит к её повышению иразвитию структурно-геморрагических повреждений в слизистой оболочкежелудка (СОЖ).

Целью работы было определение роли периферическихдофаминовых рецепторов на фоне ваготомии и блокирования М1-холинорцепторов.

Материалы и методы: исследования были проведены налабораторных крысах (n=30) под уретановым наркозом. Желудочнуюсекрецию изучали методом перфузии. Блокирование Д2-дофаминовых

195

рецепторов проводили в/в введением метоклопрамида (2 мг/кг массы тела),М1-холинорецепторов – гастроцепина (3 мг/кг массы тела). Присовместном применении препараты вводились в тех же дозах.

Результаты. Ваготомия (левосторонняя поддиафрагмальнаястволовая) приводит к быстрому и резкому снижению выделения кислоты(50-60%) на протяжении часа. В дальнейшем уровень секреции несколькоповышался и был на 32-35% ниже исходного. Блокирование D2-дофаминовых рецепторов на этом фоне приводило к постепенномуснижению кислотопродукции (35-40%). Введение метоклопрамида вусловиях блокирования М1-холинорцепторов гастроцепином такжеприводило к усилению тормозного влияния.

Следовательно, торможение желудочной секреции реализуется какчерез центральные, так и периферические D2-дофаминовые рецепторы,которые, вероятно, расположены на нейронах метасимпатической нервнойсистемы.

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫА.Г. Марков


Образование секрета в альвеолах молочной железы представляетсобой совокупность процессов, обеспечивающих синтез органическихкомпонентов молока, формирование его ионного состава и выведение впротоковую систему. Увеличение количества регуляторных факторовслужит одним из важных механизмов, с помощью которых достигаетсяповышение эффективности работы функциональных систем.

Регуляция деятельности клеток альвеол в период лактопоэзаосуществляется окситоцином. Он, инъецированный вместе с Н3-лейциноммышам, вызывает достоверное уменьшение количества меток в тканимолочной железы. Причиной уменьшения плотности зерен серебра всекреторном эпителии является ускорение внутриклеточного транспортабелков. В ответ на применение окситоцина регистрируются дозозависимыегиперполяризационные изменения мембранного потенциала секреторныхклеток. Сокращение миоэпителиальных клеток при действии окситоцинапредставляет собой градуальную реакцию с быстрым фронтом нарастанияи длительным периодом расслабления. В целом действие окситоцина нафункции клеток молочной железы можно рассматривать как пусковойсигнал, усиливающий и ускоряющий все основные этапывнутриклеточного транспорта и выведения секрета. Симпатоадреналовая

196

система оказывает модулирующее влияние на образование секрета вальвеолах и его выведение из молочной железы, направленное наоптимизацию деятельности разных отделов в интервале междукормлениями и в период кормления потомства. Блокатормеханоактивируемых ионных каналов (Gd3+) вызывает угнетение развитиятрансэпителиальной разности потенциалов и сократительных реакциймиоэпителиальных клеток. Механочувствительность клеток альвеолмолочной железы является одним из местных механизмов регуляциидеятельности молочной железы в период между кормлениями и можетобеспечивать выведение молока при взаимодействии детенышей с матерьюво время кормления. Аутокринная регуляция функций клеток молочнойжелезы может осуществляться при участии простагландина F2α, которыйвлияет на трансэпителиальное сопротивление и величинутрансэпителиального потенциала альвеол на окситоцин. Полученныерезультаты свидетельствуют о возможном участии аутакоидов в адаптациифункций клеток молочной железы к центральным регулирующим сигналами местным процессам.

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ГЛУТАТИОН-S-ТРАНСФЕРАЗЫ µ1 С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К РАКУ

ЛЕГКОГО У ЖИТЕЛЕЙ ГОРОДА КРАСНОЯРСКАЕ.В. Маркова, О.А. Румянцева, Н.М. Титова, П.В. Лапешин, И.Н. Денисов,

М.Н. МосковскихКрасноярский государственный университет;

Красноярская государственная медицинская академия, Красноярск, Россия

Изучение полиморфных вариантов генов систембиотрансформации и детоксикации ксенобиотиков имеет большое значениес точки зрения выяснения генетической предрасположенности кразличного рода мультифакториальной патологии (Баранов с соавт., 2000,2001; Хуснутдинова, 2002). Так, исследования гена глутатион-S-трансферазы µ1 (GSTM1; OMIM:138350) доказывают взаимосвязьделеционного – “нулевого” аллеля с риском развития рака легкого,мочевого пузыря, эндометриоза, бронхиальной астмы и рядом другихзаболеваний (Вавилин с соавт., 1999; Seidegard, 1986; Zhong, 1993). Впоследние годы накапливается все больше данных о варьировании частотыданного аллеля в разных популяциях (Вахитова с соавт., 2001; Попова ссоавт., 2002).

Целью исследования явилось изучение частоты гомозигот понулевому аллелю GSTM1 гена среди здоровых жителей г. Красноярска и

197

больных раком легкого. Всего обследованы 51 человек (мужчин и женщин)– жителей г. Красноярска; из них 34 здоровых человека и 17 больных ракомлегкого. Из цельной крови выделяли ДНК и проводили исследованиеGSTM1 аллеля методом мультиплексной ПЦР и электрофореза в агарозномгеле. В качестве внутреннего контроля ПЦР использовали амплификациюцитохромового гена (CYP1A1). Работа выполнена при инструментальнойподдержке НОЦ "Енисей".

Обнаружено, что в группе здоровых лиц делеционный вариантGSTM1 встречается в 20,59 % случаев. В группе больных раком легкогогомозиготность по нулевому аллелю составила 47 %. Такие результатысвидетельствуют об относительно низкой частоте такого генотипа всравнении с другими популяциями русских жителей на территории России.Тем не менее, в сравнении со здоровыми людьми частота встречаемостиисследованного полиморфного делеционного аллеля GSTM у больныхраком легкого выше, более чем в 2 раза, и рассчитанное отношение шансов,составившее 3,42, указывает на то, что нулевой аллель представляет собойфактор риска для развития рака легкого.

ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРНОГО СОСТАВАНЕЙРОНОВ ЗВЕЗДЧАТОГО УЗЛА БЕЛОЙ КРЫСЫ В РАННЕМ

ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕП.М. Маслюков, J.-P. Timmermans

Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия;University of Antwerp, Antwerp, Belgium

Нейротрансмиттерный состав нейронов звездчатого узла крысятразного возраста (новорожденные, 10-, 20-, 30-, 60-дневные) исследовалсяиммуноцитохимическим методом с использованием двойного мечения.При этом определялась реакция на тирозингидроксилазу,холинацетилтрансферазу, нейропептид Y, вазоинтестинальный полипептид(ВИП), соматостатин. Результаты показали, что уже у новорожденныхживотных обнаруживаются нейроны с положительной реакцией квышеуказанным маркерам. Не было установлено достоверных различий поособенностям распределения и морфометрическим характеристикам клетокв правом и левом узлах. В пределах ганглия нейроны различных популяцийрасполагались диффузно. Наибольшее количество нейронов у крысят всехвозрастных групп содержало тирозингидроксилазу. Большинствохолинацетилтрансферазо-позитивных нейроцитов у новорожденных и 10-дневных крысят также являлись тирозингидроксилазо-положительными. У30- и 60-дневных лишь у отдельных клеток выявлялись оба вышеназванных

198

фермента. С момента рождения и на протяжении всех исследуемыхвозрастных периодов увеличивался процент клеток, содержащихтирозингидроксилазу и нейропептид Y. Вместе с этим, уменьшалась долясоматостатин-позитивных нейронов. Процент ВИП-положительных клетоксущественно не менялся. Соматостатин-положительные нейроны у всехкрысят были представлены мелкими клетками, а содержащиехолинацетилтрансферазу – крупными.

Таким образом, набор нейротрансмиттеров, характерный длявзрослого организма, присутствует в звездчатом узле крыс уже с моментарождения. Окончательно их состав стабилизируется к 30-му дню жизни.

Работа поддержана INTAS Fellowship grant for Young Scientists(Fellowship Reference YSF 2002-0020).

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙСИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ В ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ

ПРИАРАЛЬЯЭ.М. Матуразова, С.М. Мамбетуллаева

Нукусский государственный педагогический институт им.Ажинияза;Каракалпакский НИИ экспериментальной и клинической медицины МЗ

РУз., Нукус, Узбекистан

Как известно, сердечно-сосудистая система играет немаловажнуюроль в поддержании гомеостаза организма. Результаты проведенногоисследования функционального состояния сердечно-сосудистой системы удетей Приаралья показали, что показатели кардиоритмограммы ИВР(индекс вегетативного равновесия по Баевскому) с возрастом имеюттенденцию к повышению. Анализ показателя DХ, отражающий активностьвагусной регуляции ритма сердца с возрастом уменьшается (в основном умальчиков). Так, значение DX у мальчиков 14-16 лет составляло 0,21±0,21и было близким к значениям DX у девочек 8-10 лет. Градиент по ИН междумладшими и старшими возрастными группами составил для мальчиков 105ед., а для девочек – 203 ед.

Проведенные исследования показали также, что значения АД свозрастом как у мальчиков, так и у девочек увеличиваются. У девочек этоувеличение происходит за счет диастолического давления. Высокиезначения ИН, ИВР, снижение DX при увеличении АД за счет АД(диастолического) у девочек 14-16 лет, по-видимому, вызываютнапряжение механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы.

Таким образом, на основании проведенных исследований можнозаключить, что формирующаяся в процессе физического развития

199

адаптация детей к экстремальным экологическим условиям средыПриаралья происходит в значительной мере за счет сниженияфункциональных возможностей сердечно-сосудистой системы организма.

ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СИСТЕМЫКРОВИ И АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ЖИТЕЛЕЙ ЮЖНОГО

ПРИРАЛЬЯН.А. Матчанова, А.К. Утениязов, Э.М. Матуразова, А.Т. Матчанов

Нукусский педагогический институт им.Ажинияза, Нукус, Узбекистан

Экологические факторы окружающей среды в Южном Приаралье(Республика Каракалпакстан) оказывают прямое или опосредованноевлияние на организм человека и животных, изменяя содержание в органахи тканях различных биологически активных соединений и приводя к ростуразличных заболеваний. Цель исследования состояла в изучении системыкрови и показателей системного артериального давления у людей ввозрасте 16-20 лет.

Для анализа степени и характера влияния факторов окружающейсреды использовали ранее предложенную схему разделения территорииЮжного Приарлья по степени проявления экологического кризиса (Реимов,Константинова, 1992).

Исследования проводились в двух зонах: I – зона экологическойкатастрофы (север г. Муйнак) и II – зона риска экологической катастрофы(юг г. Нукус)

Исследования показали, что у молодых людей, проживающих в Iзоне, артериальное давление (систолическое и диастолическое) на 6-8мм.рт.ст выше, чем у жителей II зоны. При сравнении результатовобследования молодых людей, проживающих в различных экологическихзонах, обнаружили достоверное (P<0,05) повышение артериальногодавления и функциональные сдвиги в показателях системы крови умолодых людей из неблагополучных в экологическом плане зон, чем у ихсверстников из России (Власов, Окунева, 1992). Различия такженаблюдалось по антропометрическим параметрам.

200

УЧАСТИЕ NO-cGMP ЗАВИСИМОГО ПУТИ В РЕАКЦИИПОВЫШЕНИЯ ДАВЛЕНИЯ В МАЛОМ КРУГЕ

КРОВООБРАЩЕНИЯ, ВЫЗВАННОЙ ДИСФУНКЦИЕЙСОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ

Н.А. Медведева, М.П. Давыдова, К. Дьяконов, А.Я. Коц, А.Р. ПостниковМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Участие эндотелия сосудов в регуляции величины артериальногодавления обусловлено наличием секреторной функции. Показано, что егоспособность синтезировать различные вазоактивные факторы изменяетсяпри адаптивных физиологических и патофизиологических реакциях. Этиизменения могут вносить существенный вклад в изменение артериальногодавления как в малом, так и большом круге кровообращения.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли оксидаазота и цГМФ зависимого пути реализации его действия на гладкуюмышцу в повышении артериального давления в легких приэкспериментально вызванной дисфункции эндотелия сосудов малого кругакровообращения.

Методы. Исследование проводили на крысах с моделью легочнойгипертензии, вызванной введением монокроталина (МКТ) – агента,избирательно нарушающего функцию эндотелия легочных сосудов. Вэкспериментах in vivo регистрировали систолическое давление в правомжелудочке (СДПЖ), изменение его относительного веса (ОВПЖ),системное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений(ЧСС). В опытах in vitro изучали величину эндотелийзависимогорасширения (ЭЗР) на изолированных легочных сосудах и активностьферментов, участвующих в реализации этого расширения: NO-синтазы(NOS) и гуанилатциклазы (рГЦ). Для изучения роли индуцибильной NO-синтазы (iNOS) использовали хроническое применение ингибиторааминогуанидина. Продукцию супероксиданиона (СОДА) оценивалиметодом хемолюминисценции.

Результаты. Было показано, что при введении монокроталинаразвивается легочная гипертензия, выражающаяся в повышении СДПЖ на25% и ОВПЖ на 15%. Величина ЭЗР уменьшается при этом в 3 раза, чтосопровождается уменьшением стимулируемой активности NOS в легочныхсосудах на 80% при увеличении вклада iNOS. Активность рГЦ в этихсосудах уменьшается на 60%. Наблюдается достоверное увеличениепродукции СОДА, обусловленное активностью NOS. Хроническоеблокирование iNOS приводит к некоторому восстановлению СДПЖ,достоверному возрастанию ЭЗР и активности рГЦ у крыс с МКТ

201

гипертензией. Предполагается, что дисфункция эндотелия, выражающаясяв уменьшении величины ЭЗР, связана со сдвигом в соотношении разныхформ NOS, что может приводить к увеличенной выработки активныхрадикалов и нарушению работы рГЦ, что в конечном итоге реализуется вповышении сосудистого сопротивления и гипертензии в легких.

АДГЕЗИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ К ЭНДОТЕЛИЮ МИКРОСОСУДОВМОЗГА КРЫСЫ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ШОКЕ

Н.Н. МельниковаИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Клеточным компонентам крови отводится важная роль вгемоперфузии микрососудов и особенно капилляров. Одним из ключевыхмоментов в патофизиологии геморрагического шока является адгезиялейкоцитов к эндотелию микрососудов.

С помощью прижизненной микроскопии сосудов (диаметром до 11мкм) мягкой мозговой оболочки крыс линии Wistar было проведеноизучение динамики клеток крови при снижении системного артериальногодавления, вызываемого дозированным уменьшением объемациркулирующей крови. При моделировании геморрагического шока былиобнаружены капилляры и венулы, в которых кровоток отсутствовал,поскольку при снижении скорости кровотока в этих микрососудахпроисходит адгезия лейкоцитов к стенкам эндотелия и их окклюзия. Приснижении АД до 55 мм рт.ст. (кровопотеря 35% от объема циркулирующейкрови) число адгезированных лейкоцитов, пересчитанных на 100 мкмсосуда, составило 8.9±3.1, а при АД порядка 40 мм рт.ст. спустя 120 мин отначала эксперимента (кровопотеря 75% от объема циркулирующей крови)число адгезированных лейкоцитов увеличилось втрое.

Выявлена обратная зависимость частоты актов адгезии белыхклеток крови к стенкам сосудов от величины артериального давления.Однако, несмотря на то, что при частичном восстановлении артериальногодавления (до 80-90 мм рт.ст.) наблюдается увеличение скорости кровотока,окклюзия более 50% микрососудов не носит преходящий характер.Необходимо отметить, что в терминальной стадии при массовойкровопотере адгезия лейкоцитов происходит не только к стенкаммикрососудов, но и друг к другу. Последнее ведет к образованию крупныхлейкоцитарных конгломератов, которые могут частично или полностьюзакрывать просвет венул и вен диаметром до 40 мкм.

202

Таким образом, непосредственное изучение процессов нарушениядинамики лейкоцитов в микрососудах мозга и причин этих нарушенийпредставляет не только научный, но и большой клинический интерес.

Работа выполнена при поддержке Комитета по науке и высшейшколе СПб (грант PD03-1.4-105).

MATERNAL GENOTYPE INFLUENCES STRESS REACTIVITY OFBRATTLEBORO RATS GENETICALLY LACKING VASOPRESSIN

Zs. Mergl, D. Zelena, G.B. Makara

Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences, Budapest,Hungary

The role of vasopressin (AVP) in stress is debated, since normal as wellas reduced adrenocorticotrop hormone (ACTH) rise to an acute challenge havebeen reported in Brattleboro rats genetically lacking AVP (AVP-). Since AVP-pups could be born either from AVP+ (heterozygous) or from AVP- mothers,and maternal influence is known to modify adult responsiveness, we askedwhether the influence of maternal genotype could explain the variability. Adultrats from mothers with different genotypes were stressed with 60 min restraintand at the end of stress trunk blood was collected for measuring hormone contentby radioimmunoassay. All offspring of AVP+ mothers had similar ACTHresponses to restraint, while the AVP- rats born to, and raised by AVP- mothersshowed reduced ACTH reactivity to restraint. The AVP- rats show elevatedwater turnover and require a clean cage every day, which means frequenthandling. To offset the role of handling in the next experiments all animals weregiven clean cages every day, but the results were the same as in the first series.To find out if the behavior of the mother or some other factors during thepregnancy is responsible for the differences, pups from AVP+ mothers wereraised by AVP- mother and conversely. We found that the genotype of parentalmother is more important than that of the nursing mother. Our results suggestthat AVP is not an indispensable factor for ACTH release and the AVP-genotype of the parental mother can decrease the stress reactivity of the AVP-Brattleboro rats. In studies with mutant animals also the rearing conditionsshould be controlled by the experimenter.

203

УЧАСТИЕ ГАМК- И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМ ВРЕАЛИЗАЦИИ

РЕСПИРАТОРНЫХ ВЛИЯНИЙ СУПРАБУЛЬБАРНЫХ СТРУКТУРН.А. Меркулова, В.И. Беляков, Р.А Зайнулин

Самарский государственный университет, Самара, Россия

В острых опытах на наркотизированных крысах с регистрациейпаттерна дыхания, активности инспираторных мышц и нейроновдыхательного центра исследовано участие ГАМК- и дофаминергическойсистем в реализации респираторных влияний сенсомоторной коры (СМК)мозга, мозжечка, красных ядер и черной субстанции. Установлено, чтовыраженность и конкретные особенности респираторных реакций привоздействии ГАМК и дофамина на исследуемые супрабульбарные отделызависят от концентрации нейромедиаторов, функциональных инейрохимических свойств супрабульбарной структуры, в которую вводитсянейромедиатор, ее связей с дыхательным центром (ДЦ). При аппликацииГАМК к поверхности СМК или ее микроинъекции в фастигиальное ядромозжечка, мелкоклеточную часть красных ядер и ретикулярную частьчерной субстанции наблюдается угнетение преимущественно частотно-временных показателей дыхания. В этих условиях отмечено увеличениепродолжительности залпов активности и средней частоты импульсов взалпах экспираторных нейронов амбигуального ядра; импульснаяактивность инспираторных нейронов изменялась незначительно. Сделанозаключение о том, что ГАМКергические влияния исследуемыхсупрабульбарных структур на ДЦ выражаются в перестройке механизмов,определяющих частоту дыхания и продолжительность экспираторной фазыдыхательного цикла. Микроинъекции дофамина в крупноклеточную частькрасных ядер и компактную часть черной субстанции приводят к ростудыхательного объема и увеличению импульсной активностиинспираторных нейронов ядра солитарного тракта. Участие ГАМК- идофаминергической нейромедиаторных систем в реализацииреспираторных влияний СМК, мозжечка, красных ядер и чернойсубстанции подтверждено результатами, полученными в опытах сэлектрораздражением исследуемых супрабульбарных структур до и вусловиях блокады ГАМК- и дофаминергических структур ДЦбикукуллином и галоперидолом соответственно. В докладе обсуждаютсяособенности нейрохимической интеграции ДЦ с СМК мозга, мозжечком иструктурами экстрапирамидной системы.

204

ВЛИЯНИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ИНФРАКРАСНОГОЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГАЗООБМЕННОЙ

ФУНКЦИИ КРОВИ IN VITROК.Л. Миллер


В последние два десятилетия широкое распространение вклинической практике в нашей стране и за рубежом получило лечениеразличных форм заболеваний с помощью низкоинтенсивного лазерногооблучения тканей и органов. Вместе с тем, теоретическое иэкспериментальное обоснования механизмов лазерного воздействия набиологические объекты остаются во многом противоречивыми инедостаточно убедительными. Поэтому дальнейший поиск расшифровкиэтих механизмов является весьма актуальным.

Целью настоящего исследования явилось выяснение воздействиянизкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на параметрыкислотно-щелочного и газового состава крови, а именно pH, pCO2 и pO2артериальной крови in vitro.

Исследование было выполнено на гепаринизированной крови,полученной от 13 наркотизированных крыс-самцов линии Вистар (m=220-270 г) при катетеризации ar. femoralis. Кровь помещали в специальнуюкамеру объемом 0,5 мл, имеющую цинк-селеновый фильтр, пропускающийинфракрасное излучение. Кровь облучали с помощью аппарата "Мустанг"(λ=0,89 мкм, средняя мощность 0,77 мВт, частота импульсов 3000 Гц),время экспозиции 20 мин. при постоянном перемешивании крови.Параметры pH, pCO2 и pO2 облученной и контрольных проб кровиопределяли методом Аструпа на микроанализаторе кислотно-щелочногоравновесия БМС 3 Мк (Radiometer, Copenhagen).

В результате воздействия низкоинтенсивного инфракрасноголазерного излучения в 83,3% проб артериальной крови (n=24) отмечалосьснижение показателя pO2 на 13,43±2,51%, в остальных 16,7% пробизменений pO2 не обнаружено. Величина pCO2 в облученных пробах кровив 50% случаев увеличилась на 20,8±4,9%, в 4,2% случаев имело местоснижение этого показателя, а в остальных пробах он не изменился.Повышение величины pCO2 сопрягалось со снижением pH с 7,40±0,02 до7,35±0,02.

Полученные в опытах изменения параметров крови под влияниемлазерного облучения не связаны с его температурным эффектом, поскольку

205

за период 20-минутного облучения крови ее температура повышалась всреднем на 1,5ºC.

В качестве рабочей гипотезы постулируется положение, чтолазерное воздействие вызывает конформационные перестройки в структурегемоглобина, приводящие к снижению его сродства к кислороду и сдвигукислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза.

ИССЛЕДОВАНИЕ КАТИОН-ТРАНСПОРТНЫХ ФУНКЦИЙКЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙАСТМОЙ С ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ БРОНХОВ НА

НЕИЗОТОНИЧЕСКИЕ ПРОВОКАЦИИ

В.Н. Минеев, А.А. Веренинов, И.Ю. Супранович

Санкт-Петербургский государственный медицинский университетим.акад.И.П.Павлова;

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия

Цель настоящей работы – проанализировать особенноститранспорта одновалентных катионов (K+, Na+) у больных бронхиальнойастмой (БА) и обнаружить взаимосвязь ионного транспорта сгиперреактивностью бронхов (ГРБ) на гипо- и гипертонические аэрозоли.

Обследовали 19 больных БА, преимущественно атипическогогенеза. Контрольная группа состояла из 10 человек. Всем пациентампроводили бронхопровокационные пробы с аэрозолями дистиллированнойводы (ДВ) и гипертонического 3,6% раствора хлорида натрия (ГР). Дляоценки ион-транспортной функции определяли концентрацию ионов Na иK на атомно-абсорбционном спектрофотометре Perken-Elmer АА 306. Длямодулирующего воздействия на адренореактивную систему in vitroприменяли изопротеренол (ИП) в конечной концентрации 2.10-3М.

В результате исследований было показано, что в эритроцитахбольных БА содержание внутриклеточного натрия увеличено на 10-15%.Активность Na+-K+-насоса в эритроцитах больных БА уменьшена на 13%,что подтверждается сильной корреляционной связью между активностьюNa+-K+-насоса и содержанием Na+ в эритроцитах (r=-0,23 у больных и r=-0,59 у здоровых). Активность K+-Na+-2Cl- котранспорта также снижена посравнению со здоровыми. Таким образом, прирост Na+ в эритроцитахбольных БА обусловлен, по-видимому, снижением активности Na+-K+-насоса и/или K+-Na+-2Cl- котранспорта. Было также показано, что ИПвызывает уменьшение внутриклеточной концентрации ионов натрия на 5-

206

6% у здоровых. У больных БА происходит увеличение концентрации ионовнатрия под действием ИП на 3-4%. Установлено, что ИП снижаетактивность Na+-K+-Cl- котранспорта у здоровых лиц, повышая его убольных (на 3-5% и 4-6%, соответственно). Таким образом, нами выявленпарадоксальный эффект ИП у больных БА, связанный, по-видимому, снарушениями в адренореактивной системе, имеющими место при БА.Также обнаружена сильная корреляция между ГРБ на ДВ и ГР иактивностью Na+-K+-Cl- котранспорта (r=0,67; P=0,001 и r=0,53; P=0,003;соответственно), что подтверждает связь ГРБ с активностью ионноготранспорта.

НОВЫЙ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД ПРИ ИЗУЧЕНИИВЛИЯНИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ НА БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

В.Н. Минеев, Ю.Д. Рабик

Санкт-Петербургский государственный медицинский университетим.акад.И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Традиционно роль эритроцитов в патогенезе бронхиальной астмысвязывалась с участием эритрона в газообмене, изменением реологическихсвойств крови и микроциркуляции. В последние годы показано, что важноне только участие эритрона в газообмене, реологии и микроциркуляции, ноогромное патогенетическое значение имеет состояние эритроцитарноймембраны.

Мышечная нагрузка у больных бронхиальной астмой приводит копределенным изменениям бронхиальной проходимости и других звеньевгазообмена.

Эритроциты, являясь непосредственными участниками газообмена,оказываются вовлеченными в процессы, вызываемые физическойнагрузкой. В то же время, эритроцитарная модель общепризнана, хорошоапробирована и широко используется в пульмонологии для изученияособенностей мембранорецепторного комплекса при бронхиальной астме, аиспользуемая нами методика определения особенностей резистентностиэритроцитов к низкотемпературному гиперосмолярному воздействиюпозволяет моделировать условия, близкие к тем, в которых оказываютсяклетки эпителия бронхов при выполнении пациентом физической работы.

Изучению показателей вентиляции и перфузии, легочного факторапереноса газов и его компонентов в ответ на физическую нагрузку убольных бронхиальной астмой в исследованиях не уделялось должного

207

внимания.Данный методологический подход дает возможность комплексно

оценить влияние физической нагрузки на реологию и микроциркуляцию, содной стороны, легочный фактор переноса газов и его компоненты,перфузию и вентиляцию – с другой, а следовательно, оценитьвентиляционно-перфузионные отношения у больных бронхиальной астмойпри выполнении ими физической работы, исходя из мембранорецепторнойтеории патогенеза этого заболевания.

ОСОБЕННОСТИ ПРОИЗВОЛЬНОГО УПРАВЛЕНИЯ ДЫХАНИЕМВ ГИПОКСИЧЕСКИ-ГИПЕРКАПНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

В.И. Миняев, С.А. Саакян, А.В. Миняева, В.Г. Давыдов, М.Н. Петушков,Е.В. Федорова, В.Н. Чапоров, Г.И. Морозов, М.А. ПапинТверской государственный университет, Тверь, Россия

У 13 мужчин в положении сидя сравнивалось поведениеторакального и абдоминального компонентов системы дыхания придыхании с заданной глубиной (1VT и 0,5VT) без использования зрительногоконтроля и спонтанном гиперпноэ в гипоксически-гиперкапническихусловиях. Рассчитывалась степень волевого сдерживания глубины дыхания(К, %) по формуле: К=(VTпр-VTсп)/VTсп.100, где VTпр – дыхательныйобъем при заданном дыхании, VTсп – при спонтанном гиперпноэ.

В исходном состоянии и при спонтанном гиперпноэ в ответ нагипоксию и гиперкапнию торакальный и абдоминальный вклады вдыхательный объем существенно не различались.

При дыхании с заданной глубиной 1VT на гиперкапническом(PаCO2 – 57,5±1,6 мм рт.ст.) и гипоксическом (SaO2 до 83,2±1,2%) фонеиспытуемые сдерживали глубину дыхания относительно спонтанногогиперпноэ: на 28,1±7,5%, за счет торакального компонента – на 32,1±7,6%,абдоминального – на 18,8±12,1% (P<0,05). При дыхании с объемом 0,5VT вэтих условиях испытуемые сдерживали глубину дыхания на 53,1±8,1%, засчет торакального компонента – на 62,6±7,8%, абдоминального – на42,1±10,6% (P<0,05).

Таким образом, при выполнении задания фиксировать глубинудыхания на уровне, соответствующем исходному и вдвое меньшемудыхательному объему на фоне значительно увеличенной хеморецепторнойстимуляции, когда кортикальные стимулы, направленные на уменьшениедыхательного объема, и хеморецепторные стимулы, направленные на егоувеличение, вступают в конкурентные отношения, испытуемые

208

сдерживают глубину дыхания в большей степени за счет торакальногокомпонента, чем абдоминального.

При произвольном управлении дыхательными движениями безиспользования внешней обратной связи используется, прежде всего,афферентация от проприоцепторов дыхательных мышц (Бреслав, 1975).Диафрагма практически не имеет проприоцепторов (Исаев, 1994), поэтомуподверженность абдоминальных дыхательных движений произвольномуконтролю в условиях усиленной хеморецепторной стимуляции менеевыражена, а контролю автономных механизмов регуляции – болеевыражена, чем торакальных движений, которые осуществляютсямежреберными и вспомогательными мышцами с хорошо развитымпроприоцептивным аппаратом.

РОЛЬ БОЛЬШОГО ЯДРА ШВА В РЕАКЦИИСЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУР ТОНКОЙ КИШКИ КРЫС

В УСЛОВИЯХ ЭНДОТОКСЕМИИГ.П. Миpонова, Г.К. Тpопникова


Известно, что источником серотонина (5-ОТ) в тонкой кишкеявляются энтерохромаффинные клетки и серотонинергических нейронымиентерального сплетения. Установлено, что выход 5-ОТ изэнтерохромаффинных клеток кишки усиливается при активациидорсального вагального комплекса, получающего богатуюсеpотонинеpгическую иннервацию из ядер шва продолговатого мозга. Сцелью изучения роли ядер шва продолговатого мозга в реакциисеротонинергических структур тонкой кишки на эндотоксин в даннойработе изучали изменение содержания 5-ОТ и его метаболита 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в дуоденальном и подвздошномотделах тонкой кишки в ответ на внутрибрюшинное введениелипополисахаpида E. coli (ЛПС, 10 мкг/кг массы тела) через 7 суток послеэлектролитического разрушения большого ядра шва (БЯШ).

Анализ данных опытов, проведенных на 18 белых крысах-самцахмассой 240- 280 г, показал, что через 5 ч после введения ЛПС содержание5-ОТ в двенадцатиперстной кишке у контрольных (трепанация черепа) иопытных (разрушено БЯШ) животных достоверно не изменялось исоставляло соответственно 2.35±0.26 (контроль), 2.74±0.13 (контроль +ЛПС) и 2.64±0.33 (опыт + ЛПС) мкг/г. Однако уровень 5-ОИУК послевведения ЛПС изменялся по-разному: у контрольных животных

209

наблюдалось снижение с 0.30±0.04 до 0.18±0.03 мкг/г (P< 0.05), а уопытных, напротив, его повышение с 0.30±0.04 до 0.40±0.02 мкг/г.

В отличие от двенадцатиперстной кишки в подвздошной кишке уконтрольных животных в ответ на ЛПС не наблюдалось достоверныхизменений ни в уровне 5-ОТ, ни в уровне 5-ОИУК. В то же время уопытных крыс содержание 5-ОТ и 5-ОИУК достоверно (P< 0.05) снижалосьна 40-50%.

Таким образом, изменение реакции серотонинергических структуртонкой кишки на внутрибрюшинное введение ЛПС после разрушения БЯШ(активация метаболизма 5-ОТ в двенадцатиперстной кишке и, напротив,его угнетение в подвздошной) свидетельствует о вовлечении ядер швапродолговатого мозга в механизм центральной регуляции кишечного пуласеротонина при экспериментальной эндотоксемии.

ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАНВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРЫС ПРИ СТРЕССЕ ПОСЛЕ

ГИПОКСИЧЕСКИХ ТРЕНИРОВОКН.И. Михалкина, М.К. Мурзахметова, В.К. Турмухамбетова,

Р.С. УтегалиеваИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Используя так называемый синтетический подход, согласнокоторому гипоксия проявляет "созидательный, конструктивный эффект"(Колчинская, 1998), мы провели тренировки животных (белыелабораторные крысы-самцы массой 150-200 г) гипоксическимивоздействиями (30 дней). Тренированных гипоксией и нетренированныхживотных подвергали иммобилизационному стрессу (фиксация крыс втечение 24 часов).

Состояние клеточных мембран изучали по показателямперекисного окисления липидов и антиоксидантной активности вмикросомах клеток некоторых внутренних органов. За накоплениеммалонового диальдегида следили по реакции с 2-тиобарбитуровойкислотой по методу Ohkawa et al. (1979). Активность каталазы определялипо методу Королюка с соавт. (1988).После иммобилизационного стресса в микросомальных фракциях мозга,сердца, легких и печени у тренированных животных наблюдаетсяснижение содержания перекисных продуктов по сравнению снетренированными. В мембранах клеток легких различия междусодержанием продуктов липопероксидации у тренированных инетренированных животных минимальные по сравнению с другими

210

изученными органами. Установлено, что иммобилизационный стресс унетренированных животных приводит к значительному (на 30%) снижениюактивности каталазы в гепатоцитах по сравнению с контролем. В то жевремя стрессорное воздействие после гипоксических нагрузок не вызываетстоль существенного ингибирования этого фермента. Таким образом,предварительные тренировки гипоксией снижают повреждающее действиегипокинетического стресса, способствуя повышению устойчивостиорганизма на клеточном уровне.

ОБ УЧАСТИИ СИСТЕМЫ ОКСИДА АЗОТА В ФОРМИРОВАНИИРЕФЛЕКСОВ СИСТЕМЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ

А.А. Мойбенко, В.Б. Павлюченко, В.В. ДаценкоИнститут физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина

В последнее время установлено, что оксид азота принимаетактивное участие в механизмах нервного контроля важнейших функцийорганизма, в частности кровообращения. Влияние этого вещества можетосуществляться и на уровне NTS, что предполагает возможность еговключения в формирование кардиогенных вагусно-опосредованныхрефлексов, которые возникают в ответ на стимуляцию непосредственносердечных рецепторов химическими и биологически активнымивеществами. Главная цель нашей работы – выяснение возможного участиясистемы оксида азота в реализации кардиогенных депрессорных рефлексовс помощью блокады различных изоформ NO-синтаз и с учетом вероятностивидовых различий в формировании этих реакций. Экспериментыпроведены на наркотизированных собаках и крысах с использованиемметода катетеризации коронарных сосудов и полостей сердца. Раздражениесердечных рецепторов вызывалось внутрикоронарным введениемвератрина (5 мкг) и адренергической стимуляцией (5 мкг адреналинавнутрикоронарно). Установлено, что системная блокада NOS (L-NNA 30мг/кг массы тела, внутривенно) у собак существенно уменьшаетрефлекторную депрессорную реакцию (снижение показателей САД,СДЛЖ, ЧСС) как при введении вератрина, так и при адренергическойстимуляции сердечных рецепторов. Значительно изменяются вазомоторныедилятаторные реакции периферических сосудов, в ряде случаевреверсируясь в вазоконстрикторные. С другой стороны, избирательнаяблокада нейрональной NOS с помощью 7-нитроиндазола (25 мг/кг массытела, внутрибрюшинно) не влияла на характер развития депрессорныхреакций. Другая картина наблюдалась при системной блокаде NOS ивоспроизведении кардиогенных депрессорных рефлексов у крыс.

211

Системная блокада приводила к углублению депрессорных рефлекторныхреакций, тогда как блокада нейрональной NOS ослабляла эти реакции.Таким образом, нами впервые в экспериментах in vivo показана роль NО вреализации кардиогенных депрессорных рефлексов, выявлены видовыеотличия включения системы оксида азота в развитие этих рефлексов изависимость их формирования от преимущественного участияопределенного типа NOS.

РОЛЬ ТОРАКАЛЬНОГО И АБДОМИНАЛЬНОГО КОМПОНЕНТОВПРИ РЕЧЕВОМ ДЫХАНИИГ.И. Морозов, В.И. Миняев

Тверской государственный университет, Тверь, Россия

У 8 мужчин посредством безмасочного пневмографа (Миняев и др.,1993) исследовано поведение торакального и абдоминального компонентовпри чтении неритмичного (чтение) и ритмичного (счет) текста "про себя",шепотом (8-10 дБ), с обычной громкостью (25-40 дБ), громко (до 60 дБ).

Исходно торакальный (ThVT – 310±41 мл) и абдоминальный (AbVT– 260±38 мл) вклады в дыхательный объем существенно не различаются.При чтении и счете "про себя" это соотношение сохраняется. При чтениишепотом соотношение ThVT (67,1%) и AbVT (32,9%) и при счете,соответственно (56% и 44%), изменяется в пользу торакального вклада. Сувеличением громкости речи при чтении VT увеличивается до 851±79 мл,при счете – до 1085±189 мл, в основном за счет ThVT.

При речевом дыхании с увеличением громкости произношениятекста меняется временная структура дыхательного цикла: время вдохауменьшается при чтении от 1,27±0,01 до 1,01±0,09 с, при счете – от1,58±0,28 до 0,94±0,12 с; время выдоха увеличивается при чтении от1,60±0,16 до 3,73±0,42 с, при счете – от 1,71±0,21 до 4,12±0,15 с.

С увеличением громкости произношения задания скорость вдохаувеличивается при чтении от 454±38 до 968±112 мл/с, при счете – от420±52 до 1336±173 мл/с, в основном, за счет торакальной еесоставляющей, скорость выдоха имеет тенденцию к снижению, в основном,за счет абдоминальной ее составляющей.

Таким образом, в речевом дыхании в большей степенизадействован торакальный компонент. С повышением громкости речиувеличение торакальных составляющих дыхательного объема и скоростивдоха компенсируются уменьшением абдоминальной составляющейскорости выдоха и частоты дыхания. В результате оптимальноговзаимоотношения произвольных и автономных механизмов регуляции при

212

речевом дыхании (независимо от громкости произношения текста) объемвентиляции легких остается соответствующим интенсивностиметаболических процессов в организме, и газовый гомеостаз сохраняется.Характерные изменения соотношений временных характеристикдыхательного цикла отмечаются при чтении неритмичного и, особенно,ритмичного текста "про себя". Следовательно, даже при внутренней речисистема произвольного управления настраивает дыхательные движения наритм, соответствующий звуковой речи. Характерно, что скорость выдохана выходе и громкость речи не взаимосвязаны.

АНАЛИЗ ГЕМОДИНАМИКИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙМ.Е. Мороцкая

Сыктывкарский государственный университет;Перинатальный центр РК, Сыктывкар, Россия

В периоде новорожденности организм испытывает воздействиекомплекса факторов, которые носят характер экстремальных (Аршавский,1967). Данное исследование посвящено анализу особенностейгемодинамики в этом раннем периоде жизни человека.

В сообщении приводятся показатели здоровых детей обоего пола(8-9 баллов по шкале Апгар). Масса тела 3203±46 г (п=139), ЧСС=138±1уд./мин (п=138), ЧД=39±1 дых./мин (п=127), АДс=64±1 мм рт.ст., АД=30±1 мм рт.ст. (п=37). Соотношение между ЧСС и ЧД составляет прирождении 1:3,5. Это меньше, чем у взрослого человека (1:4,7). Обратнаякорреляция отмечена между АДс и ЧСС (-0,4), между АДд и ЧСС (-0,6).АДд и АДс связаны положительной корреляцией (0,6).

Путем мониторинга на протяжении 20 кардиоциклов прослеженыколебания толщины межжелудочковой перегородки (МЖП), задней стенкилевого желудочка (ЗСЛЖ), поперечных размеров ЛЖ, ударного объема(УО). Определены пределы колебаний этих показателей в систоле идиастоле в зависимости от кардиоцикла. Наибольшая толщина МЖП вдиастоле составила 6,6 мм, наименьшая – 1,5; в систоле – соответственно10,0 и 3,5 мм. Наибольшее значение толщины ЗСЛЖ в диастоле 5,2 мм,наименьшее – 1,6 мм; в систоле – 9,0 и 3,4 мм. ЛЖ в диастоле от 9,2 до 22,0мм, в систоле – от 4,4 до 12,8 мм. Амплитуда колебаний значительнобольше, чем у взрослого человека (Иржак, Мороцкая, 2003). Величина УОколеблется у новорожденных от 0,9 до 13,8 мл, у взрослого человека – от31,2 до 102,1 мл. Таким образом, разница между наименьшими инаибольшими значениями УО в ходе измерений составляет у

213

новорожденных 65%, у взрослых – 30%. Данные свидетельствуют о том,что УО не остается постоянным во время нормальной работы сердца и чтос возрастом амплитуда колебаний УО уменьшается, очевидно, в связи сформированием регуляторных механизмов интра- и экстракардиальногохарактера.

Результаты исследований показателей сердечно-сосудистойсистемы способствуют разработке представлений о развитии с возрастоммеханизмов регуляции инотропных свойств миокарда.

Работа выполнена при поддержке гранта Е02-6.0-18Минобразования России по фундаментальным исследованиям в областиестественных и точных наук.

АДСОРБЦИЯ БЕЛКА, ГЛЮКОЗЫ И ХОЛЕСТЕРИНА НАЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ДЕЙСТВИИ РЕТАБОЛИЛА

А.А. Мурзамадиева, З.Ш. Смагулова, Х.М. Садыкова, С.Г. МакарушкоИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Среди веществ, адсорбируемых и транспортируемых эритроцитами(в обменный слой кровеносных капилляров) наиболее важными ипреобладающими по количеству являются протеины – пластическийсубстрат (Гареев и др., 1997). Исходя из этого, можно предположить, что вусловиях повышенной потребности в белках (мышечной дистрофии,задержке роста и др.) увеличивается адсорбция протеинов на поверхностиэритроцитов. Для выяснения этого вопроса стероид ретаболил,стимулирующий синтез белка, вводили крысам в мышцу дважды в месяц(0.1мг/100 г массы животного). Затем крыс взвешивали и декапитировали.Белок, глюкозу и холестерин смывали с эритроцитов крыс с помощью 3%раствора NaCl (Гареев и др., 1997).

Установлено, что в плазме крови опытных крыс концентрациябелка, глюкозы и холестерина варьировала на уровне контроля.Отсутствовал ожидаемый прирост белка среди адсорбированных наэритроцитах веществ. Возможно, он нивелировался достовернымповышением концентрации гемоглобина крови у опытных крыс (на 16%) ссоответствующим увеличением числа циркулирующих эритроцитов.Предполагается, что молекулы белка, в том числе вновь синтезированные,равномерно распределяются в адсорбционном пуле эритроцитов и такимобразом маскируют эффект ретаболила. С другой стороны, полученныйэффект мог быть обусловлен ускорением переноса адсорбированного белкав обменный слой капилляров и далее в скелетные мышцы. Большийприрост массы опытных крыс (на 24%) подтверждает это предположение.

214

Достоверное увеличение содержания адсорбированной на эритроцитахглюкозы у опытных крыс по сравнению с контрольными (в 1.5 раза)является косвенным доказательством повышенного обмена этогоэнергосубстрата. Концентрация мебраноадсорбированного холестерина уопытных крыс также была достоверно выше (на 66%) чем у контрольных.На наш взгляд, резкое увеличение количества адсорбированных итранспортируемых на поверхности эритроцитов глюкозы и холестеринапри инфузии ретаболила является одной из сторон проявленияпротеинстимулирующего действия и терапевтического эффекта этогостероида.

ДЕЙСТВИЕ ЯДА ГЮРЗЫ VIPERA LEBETINA TURANICA НА Са2+-ГОМЕОСТАЗ В ТРОМБОЦИТАХ

К.Э. Насиров, А.Т. Есимбетов, П.Б. УсмановИнститут физиологии и биофизики АН РУз., Ташкент, Узбекистан

Известно большое количество регуляторов функциональногосостояния тромбоцитов, эффекты которых обусловлены изменениемактивности кальция в тромбоцитах, который в качестве вторичногомессенджера играет ключевую роль в регуляции большинствавнутриклеточных процессов. До настоящего времени остается неясным,каким образом происходит мобилизация Са2+, механизмы его участия впроцессах активации и деактивации тромбоцитов.

Исследовано действие яда гюрзы Vipera lebetina наперераспределение внутриклеточного Са2+ в тромбоцитах, инкубированныхв присутствии АДФ. В качестве флуоресцентного зонда был использованхлортетрациклин (ХТЦ). Показано, что при действии яда гюрзы натромбоциты происходит плавное увеличение интенсивностифлуоресценции, что свидетельствует об увеличении внутриклеточногомембраносвязанного Са2+ в тромбоцитах.

Для оценки пула внутриклеточного мембраносвязанного Са2+

использовался ЭГТА (2.10-3 М). При добавлении ЭГТА к тромбоцитам,обработанным ядом гюрзы, наблюдалось снижение интенсивностифлуоресценции тромбоцитов по сравнению с контролем. Снижениефлуоресценции в этих условиях объясняется связыванием ЭГТА с ионамиСа2+ из комплекса ХТЦ-Са2+ плазматических мембран при вызванномрезком сокращении кальциевого пула митохондрий и эндоплазматическогоретикулума при воздействии яда гюрзы.

215

Из вышеперечисленного следует, что яд гюрзы значительноувеличивает аккумуляцию Са2+ на плазматической мембране, по-видимому,за счет внешнего Са2+ и Са2+ из митохондриального пула, что лежит воснове ингибирования АДФ-вызванной агрегации тромбоцитов.

РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИИТРОМБОЦИТОВ С ПОМОЩЬЮ ФРАКЦИЙ ЯДА ГЮРЗЫ VIPERA

LEBETINA TURANICAК.Э Насиров, А.Т. Есимбетов, П.Б. Усманов.


Одним из способов воздействия на процесс тромбообразования вкровеносном русле является контроль над агрегацией тромбоцитов спомощью различных химических веществ. Для успешной профилактики илечения тромботических осложнений в клинической практике широкоиспользуются препараты, обладающие антиагрегатным действием.Соединения с такими свойствами обнаружены в ядах некоторых змей.

При изучении влияния яда гюрзы Vipera lebetina на агрегациютромбоцитов было установлено, что без индуктора агрегации тромбоцитовяд гюрзы в концентрации 100 мкг/мл не влияет на агрегационнуюактивность тромбоцитов, но дозозависимо в разной степени ингибируетАДФ-, адреналин- и тромбининдуцированную агрегацию тромбоцитов.При этом ингибирующее действие яда усиливается в присутствии ионовСа2+. Дальнейшее увеличение концентрации кальция оказываетпотенциирующее действие на процесс тромбопластинообразования,вероятно за счет повышения фибринолитической активности яда, чтозатрудняет исследование агрегации тромбоцитов.

При изучении влияния фракций яда гюрзы (после гельфильтрациина колонке с сефадексом G-100) на функциональную активностьтромбоцитов обнаружено, что фракция Г-I вызывает усиление АДФ-индуцированной агрегации богатой тромбоцитами плазмы, вероятно, засчет наличия в этой фракции максимальной концентрации фактора X иактиватора V. Также показано, что активность фракции Г-I усиливается вприсутствии ионов Са2+.

Фракция Г-III, напротив, вызывает снижение агрегационнойфункции тромбоцитов. Фракция Г-III-3 обладает выраженнымдозозависимым ингибирующим действием на АДФ-, адреналин- иристомицининдуцированную агрегацию тромбоцитов .

216

Полученные данные свидетельствуют о том, что в яде гюрзыимеются компоненты разнонаправленного действия и они могут служитьрегуляторами функционального состояния тромбоцитов.

МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ ОКСИДА АЗОТА НА ФАЗОВУЮСТРУКТУРУ СЕРДЕЧНОГО ЦИКЛАА.Г. Насырова, Р.Р. Нигматуллина

Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия

Цель: изучить механизмы влияния оксида азота на фазовуюструктуру сердечного цикла у крыс.

Исследовали половозрелых белых крыс-самцов массой 180-230 г,наркотизированных хлоралгидратом 0,4 мг/кг массы тела. NO-синтазублокировали L-NAME (Sigma, USA) (100 мг/кг масы тела в течение 4 дней).Внутривенно вводили донор NO нитроглицерин (НГ) в дозе 0,4 мг/кг иблокаторы β1- и α1-адренорецепторов (АР) атенолол и празозин в дозах 2мг/кг. Для анализа фазовой структуры сердечного цикла регистрировалиобъемную и дифференцированную реограмму и рассчитывали периодизгнания крови (tu) и составляющие его фазу быстрого (а) и медленногоизгнания крови (в). Результаты обрабатывали статистически сиспользованием t-критерия Стьюдента.

Блокада NO-синтазы увеличивает длительность tu до 0,061±0,004 спо сравнению с контролем – 0,052±0,002 с (P<0,05). Донор NOнитроглицерин не влияет на tu у крыс с блокадой NO-синтазы, а в контролеувеличивает его до 0,058±0,002 с (P<0,05). Это свидетельствует о том, чтоNO-зависимые механизмы принимают участие в регуляции фазовойструктуры сердечного цикла. Однонаправленные изменения tu выявленыпри блокаде β1-АР атенололом, когда происходит увеличение tu у крыс сблокадой NO-синтазы до 0,072±0,003 с (P<0,05), а в контроле – до0,067±0,002 с (P<0,01). Следует отметить отсутствие эффекта НГ на фонеблокады как β1-АР, так и α1-АР, причем празозин не влияет надлительность периода изгнания крови. Блокада NO-синтазы не влияет надлительность фазы быстрого изгнания крови, однако увеличивает фазумедленного изгнания крови. Введение НГ не вызывает изменений обеихфаз у крыс с блокадой NO-синтазы, а в контроле в увеличивается. У крыс сблокадой NO-синтазы выявлена зависимость в от бета-адренергическихвлияний.

Следовательно, блокада NO-синтазы вызывает увеличениедлительности периода изгнания крови за счет продления фазы медленного

217

изгнания. В реализации эффектов оксида азота на длительность периодаизгнания крови из левого желудочка сердца принимают участие бета-адренергические механизмы, т.к. на фоне блокады α1-АР действие донораоксида азота не проявляется.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ 01-04-49475, 03-04-96257 и фонда НИОКР РТ 03-3.1-243.

ВЛИЯНИЕ АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА (АКТГ 1-24)НА СОСТОЯНИЕ АМИНОСОДЕРЖАЩИХ СТРУКТУР ТИМУСА

Е.М. НаумоваЧувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова, Чебоксары,

Россия

Изучено морфо-функциональное состояние биоаминосодержащихструктур тимуса в ответ на воздействие синтетического аналогаадренокортикотропного гормона (АКТГ1-24). Задачей исследованияявлялось изучение содержание серотонина, норадреналина и гистамина, атакже фосфолипидного комплекса в структурах тимуса (макрофагахпремедуллярных и субкапсулярных зон, тучных клетках, тимоцитах) через7, 14, 21 и 28 суток после ежедневного введения иммунодепрессанта –препарата Синактен Депо, синтетического аналога адренокортикотропногогормона (АКТГ1-24).

Опыты проводились на 48 лабораторных мышах-самцах в феврале-апреле 2003 года. При обработке срезов тимуса люминесцентно-гистохимическими методами установлено, что введение АКТГ1-24 вызываетдостоверное увеличение содержания серотонина в премедуллярных исубкапсулярных макрофагах и тучных клетках; концентрация катехоламиновзначительно возрастает в премедуллярных макрофагах и тучных клетках,снижается в корковых тимоцитах. Уровень гистамина на 7 сутки воздействияво всех структурах тимуса значительно снижается, а к 28 суткам экспериментаповышается. При окраске суданом черным "Б" с продленным гидролизом вкорковом веществе долек и по ходу септ определяются клетки, дающиереакцию на фосфолипиды. Среди них выделяются гранулярные клетки безвидимого ядра, гранулярные клетки со слаборазличимым ядром, а также клеткиокруглой формы с однородным содержимым в цитоплазме. На 14-е и 21-есутки эксперимента наблюдается увеличение количества суданофильныхклеток в тимусе опытных животных по сравнению с контрольными. Методокраски суданом черным "Б" выявляет участки бурой жировой ткани по краюдолей тимуса. Мембраны жировых клеток дают яркую темно-серую или серо-синюю реакцию на фосфолипиды. Содержимое цитоплазмы представленосиневато-серой зернистой массой. На 14-е сутки воздействия в тимусе мышей,

218

получавших АКТГ 1-24, наблюдается инверсия жировой ткани в корковоевещество тимуса. У экспериментальных животных более выражено увеличениеширины мозгового вещества тимуса, чем у животных в контрольной группе. На7-28-е сутки в тимусе опытных животных отмечается уменьшение шириныкоркового вещества.

Работа выполнена при поддержке гранта "Университеты России" –2002.

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕСВОЙСТВА ДРОПЕРИДОЛА

М.М. Некрасова, Н.М. Чулкова, А.Е. ХомутовНижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского,


По данным современных исследований, действие гепарина неограничивается только антикоагулянтными свойствами. Обладая мощнымкомплексообразующим потенциалом, он способен модулировать свойстваразличных веществ, широко применяемых в медицинской практике. Внашей работе мы исследовали влияние гепарина на эффект нейролептикадроперидола, выявленный с помощью стандартной методики – "тест-реакции отведения хвоста" у крыс при болевом термическом воздействии.

Эксперименты проводились на белых беспородных крысах-самкахмассой 170 г. Животным первой группы гепарин в дозе 500 МЕ/кг массытела (в/б) вводили за десять минут до инъекции дроперидола (5 мг/кг массытела, в/б). Крысам второй группы предварительно вводили нейролептик, азатем гепарин в тех же дозах. Третьей группе инъецировали смесь гепаринаи дроперидола (1:5), инкубированную в течение 30 мин при 37°С. Длясравнительного анализа проводили тестирование группы животных,получавших инъекцию одного дроперидола, а также дроперидола на фонеантагониста гепарина – протамин сульфата (10 мг/кг, в/б). Регистрациюлатентного периода аверсивной реакции отведения хвоста (ЛП РОХ)проводили через каждые 30 мин в течение 2.5 часов, затем один раз через60 мин. Статистическая обработка полученных результатов проводилась сиспользованием критерия Уилкоксона-Манна-Уитни для независимыхсовокупностей.

Полученные результаты показывают, что в группе животных,которым вводили дроперидол, наблюдалось достоверное увеличение ЛПРОХ с 30-й минуты и до конца эксперимента. Предварительное введениегепарина приводило к отсрочке действия нейролептика, и увеличение ЛПРОХ отмечалось только спустя 2.5 часа. Влияние гепарина в составе смесис дроперидолом было аналогичным предварительной гепаринизации, но

219

заканчивалось уже через 2 часа. Однако при введении гепарина на фонедроперидола блокада нейролептических эффектов последнего была слабееи наблюдалась только в начале и в середине эксперимента (через 30 и 120мин). Предварительное введение протамин сульфата не влияло надинамику изменений ЛП РОХ, вызываемых дроперидолом.

Таким образом, гепарин в наших экспериментах блокировалнейролептическое действие дроперидола, что, возможно, связано с егокомплексообразующими свойствами.

СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ГМК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ИГРУДНОГО ПРОТОКА БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ

ЦИКЛОФЕРОНАЖ.В. Непиющих, Е.Ю. Трифонова, Т.Ю. Петрова

Государственная медицинская академия им.И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

Циклоферон является низкомолекулярным индуктороминтерферона, что определяет широкий спектр его биологическойактивности (противовирусной, иммуномодулирующей,противовоспалительной и др.). Литературных данных о влияниициклоферона на транспортную функцию кровеносных и лимфатическихсосудов в литературе нами не найдено. Соответственно, целью нашегоисследования было изучение действия циклоферона на сократительнуюфункцию кровеносных и лимфатических сосудов. Изолированныесегменты воротной вены и грудного протока крысы линии Wistarпомещались в камеру для экспериментальных исследований, вкоторой непрерывно циркулировал физиологический раствор Кребсапри температуре +37˚С. Для регистрации сократительной активностипрепаратов использовался механоэлектрический преобразователь6МХ1С. В обычных экспериментальных условиях гладкомышечныеклетки воротной вены поддерживали постоянный уровень тоническогонапряжения сосуда, на фоне которого регистрировались спонтанныефазные сокращения с частотой 10,2±0,8 мин-1 и амплитудой 3,1±0,3 мН.Грудной проток спонтанной фазной активности не проявлял, наблюдалисьнебольшие колебания уровня тонического напряжения. В экспериментахиспользовался циклоферон в растворе для инъекций (12,5%). Придействии циклоферона в концентрации 2,5.10-4 г/л достоверных измененийпараметров фазных сокращений и уровня тонуса не выявлено. Раствор вконцентрации 6.10-4 г/л вызывал увеличение амплитуды (на 45±6%) иснижение частоты (на 37±4%) фазных сокращений воротной вены,

220

существенного влияния на тонус ГМК не обнаружено. В сегментахгрудного протока регистрировалось повышение тонуса (на 30±2%). Вконцентрации 12.10-4 г/л циклоферон оказывал выраженный эффект вповышении тонуса (на 43±4%) и увеличении частоты (на 67±7%) фазныхсокращений воротной вены, при этом амплитуда сокращений снижаласьна 47±4%. В сегментах грудного протока регистрировалось выраженноеповышение базального тонуса. Полученные данные позволяют сделатьзаключение о том, что циклоферон оказывает выраженное влияние насостояние стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Учитываявысокую скорость развития эффекта, следует полагать, что препаратоказывает непосредственное влияние на миоциты кровеносных илимфатических сосудов. Для выявления деталей механизма действияциклоферона на миоциты требуются дополнительные исследования, вчастности, с изучением возможной роли эндотелиальных клеток вразвитии эффекта.

БЫСТРАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ВОДНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИБАЗОЛАТЕРАЛЬНОЙ ПОВЕРХНОСТИ СОБИРАТЕЛЬНЫХ

ТРУБОК ПОЧКИ КРЫСЫ ВАЗОПРЕССИНОМ ВПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

В.В. Нестеров1, Г.С. Батурина, Г.Р. Ходус, Л.Е. Исаева, Е.И. Соленов,Л.Н. Иванова

Институт цитологии и генетики СО РАН;1Новосибирская медицинская академия, Новосибирск, Россия

Цель настоящей работы состояла в исследовании быстройрегуляции вазопрессином водной проницаемости (Pf) собирательныхтрубок наружного мозгового вещества (OMCD) почек крысы и становлениеэтой реакции в онтогенезе.

В эксперименте использовались изолированные фрагменты OMCD,полученные от 10-дневных, 22-дневных крысят и 60-дневных крыс. Воднаяпроницаемость оценивалась по скорости набухания клеток эпителияOMCD при смене гипертонической (600 мОсм/л) среды на изотоническую(300 мОсм/л). Апикальная мембрана блокировалась введением капли маслав просвет канальца. Выполняли последовательность измерений:контрольные условия, 20-минутная инкубация с агонистом V2 рецептора(десмопрессином, 10-8 М), 15-минутная инкубация с HgCl2 (1 мМ), 15-минутная отмывка. Методом полуколичественной обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) исследовалось содержание мРНК

221

аквапоринов (AQP) 2, 3 и 4, а так же V2-рецептора вазопрессина в мозговомвеществе почки.

У взрослых крыс инкубация с десмопрессином приводила кдостоверному росту Pf (от 114±9 до 179±10 мкм/с), ртуть обратимоингибировала ее (до 47±5 мкм/с, после отмывки – 100±7 мкм/с). У 10-дневных животных Pf OMCD при инкубации с десмопрессином оставаласьпостоянной (173±24 и 165±34 мкм/с). Реакция Pf на десмопрессинпоявлялась у 22-дневных крысят (от 125±5 до 174±8 мкм/с). Итак, в периодвининга наблюдалось постепенное снижение уровня нестимулированнойпроницаемости, тогда как максимальный стимулированный уровень Pfоставался постоянным. По данным ОТ-ПЦР, в период вининга достоверновозрастает экспрессия мРНК AQP2 и V2 рецептора. Вместе с тем,экспрессия мРНК AQP3 и AQP4 оставалась на постоянном уровне.

Мы заключаем, что острое воздействие вазопрессина приводит к ростуводной проницаемости базолатеральной мембраны OMCD, вероятно, поV2-зависимому пути. Эта реакция впервые появляется в период вининга, ноее возникновение не зависит от экспрессии аквапоринов 3 и 4 типов.

Работа поддержана грантами РФФИ 02-04-48071, 03-04-06954, 03-04-06955, грантом Министерства образования PD02-1.4-57.

ВОЗМОЖНОСТИ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИБРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ С ПОМОЩЬЮ ОЦЕНКИ

АКТИВНОСТИ РИБОСОМНЫХ ЦИСТРОНОВ ЛИМФОЦИТОВИ.И. Нестерович, В.В. Иванова, А.Л. Тафеев, Е.С. Оранская, О.В. Лаврова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университетим.акад.И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Как известно, первым этапом развития бронхиальной астмы (БА)является этап биологических дефектов. Под биологическими дефектамипонимают не проявляющиеся у практически здоровых лиц клиническиенарушения на различных уровнях (от молекулярного до организменного),детерминированные генетически или приобретенные в раннем онтогенезе.Под воздействием факторов внешней среды развивается заболевание – БА,а биологические дефекты становятся механизмами патогенеза.

Ранее нами было показано, что при БА имеет место повышениеактивности рибосомных цистронов (РЦ) лимфоцитов костного мозга. РЦ –это участки ДНК, расположенные в ядрышке и кодирующие рРНК, ихактивность отражает пролиферативный статус и уровень дифференцировкиклетки: активность РЦ выше у клеток с высокой пролиферативнойактивностью и низкой дифференцировкой. Она может характеризоваться

222

количеством Аg-гранул в клетке, импрегнированной серебром по Howell-Black.

Для оценки активности РЦ нами определялось количество ядрышек иAg-гранул в лимфоцитах периферической крови и рассчитывалось среднееколичество Ag-гранул в одном лимфоците.

Среднее количество Ag-гранул в лимфоците у больных АБА, как вфазе обострения, так и в фазе ремиссии достоверно выше (Р<0.05), чем вконтроле (больные АБА в фазе обострения и ремиссии по данномупоказателю достоверно не отличались). У практически здоровых кровныхродственников больных АБА выявлено достоверное (Р<0.05) повышениесреднего количества Ag-гранул в лимфоците по сравнению с контролем.По данному показателю родственники достоверно отличались от больныхАБА в фазе обострения (Р<0.05) и не отличались от больных АБА в фазеремиссии.

Таким образом, у больных АБА имеется дефект регуляции активностиРЦ лимфоцитов периферической крови, по-видимому, генетическидетерминированный, поскольку он имеет место и у практически здоровыхкровных родственников больных АБА. Патогенетическая роль данногодефекта до конца не ясна, и для ее определения необходимы дальнейшиеисследования.

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МИКРОСОСУДАХ СТВОЛАГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПОСЛЕ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ

СТИМУЛЯЦИИ ЯДРА СОЛИТАРНОГО ТРАКТАН.И. Нетукова, Я.А. Песоцкая, С.Г. Пашкевич,

С.А. Поленов1, В.А. КульчицкийИнститут физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь;

1Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

В острых опытах на крысах под кетамин-ксилазин-ацепромазиновым наркозом с помощью биполярных электродов в течение5 минут током 20 мкА раздражали с правой стороны ростральные участкиядра солитарного тракта (ЯСТ) в двух режимах (А – 20 имп/с, 1 мс –длительность импульсов (непрерывная стимуляция); Б – 40 имп/с, 1 с –длительность пачки, 1 с – интервал между пачками (пачечная стимуляция).Через 20 минут после стимуляции начинали интракардиальную перфузиюраствором глутарового альдегида с целью фиксации тканей дляпоследующего электронномикроскопического анализа.

При режимах А и Б электрической стимуляции ростральныхучастков ЯСТ в его каудальных участках зафиксирована гипоплазия,

223

повышение осмиофильности эндотелиоцитов и гладкомышечных клетокартериальных микрососудов, адгезия лейкоцитов к стенке сосудов. Врасширениях периваскулярного пространства микрососудов каудальныхучастков ЯСТ обнаруживались липидосодержащие "периваскулярныемикроглиальные клетки" (согласно – Flaris et al., 1993). В перицитах приобоих видах электрической стимуляции ЯСТ отмечено просветлениецитоплазмы, расширение каналов эндоплазматической сети, краевоеразмещение ядерного хроматина. В цитоплазме отдельных перицитов, каки в периваскулярной микроглие, выявлены многочисленныелипидосодержащие структуры, что свидетельствует о вовлечении этихклеток в трансформационные процессы, происходящие на уровнемикрососудов в изученных участках дорсального вагального комплексапосле электрической стимуляции ростральных участков ЯСТ. В отличие отрегулярного режима раздражения ЯСТ (А) в его каудальных участках припачечном режиме электрической стимуляции (Б) отмечена деформацияпросвета сосудов гиперплазированными перицитами, что сопровождалосьуменьшением диаметра сосудистого русла.

Как отразятся локальные перераспределения кровотока в стволеголовного мозга в условиях активации ЯСТ на функциональном состояниибульбарных нейронов и на функциях, которые контролируютсябульбарными ядрами, предстоит ответить в будущих исследованиях.

Работа поддержана БРФФИ (грант Б-02Р-015) и РФФИ (грант 02-04-81004-Бел.2002а).

СЕРОТОНИНОВАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИНОТРОПНОЙ ФУНКЦИИСЕРДЦА В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ КРЫСР.Р. Нигматуллина, Дж. Аржибай1, В. Бозон1, В.Ф. Ахметзянов,

Р.Ф. Гайфутдинова, Д.И. НасыроваКазанский государственный медицинский университет, Казань, Россия;

1CNRS UMR 6542, университет г. Тур, Франция

В отличие от классических нейротрансмиттеров (ацетилхолин икатехоламины), серотонин (5-НТ) участвует в развитии сердца в онтогенезеи регуляции функций взрослого сердца как диффузный гуморальныйфактор. Циркулирующий 5-НТ освобождается из мозга и периферическихорганов у плодов крыс и новорожденных до установления гемато-энцефалического барьера (ГЭБ) и из периферических органов послеустановления ГЭБ, т.е. после первой недели постнатального развития.Настоящее исследование посвящено выявлению серотониновой регуляции

224

инотропной функции сердца у молодых крыс до и сразу послеформирования ГЭБ (3-й и 7-й дни постанатального развития). Изисследований in vivo следует, что 5-НТ в дозе 20 µг/кг массы тела вызываетположительный инотропный эффект у 3-дневных крыс, вызываямаксимальное увеличение ударного объема крови на 136%. Инотропныйэффект снизился до 58%, когда доза 5-НТ была увеличена до 20 µг/кг.Положительный инотропный эффект обеих доз 5-НТ снижен у крыс в 7-дневном возрасте. Согласно данным in vitro, 5-НТ усиливает сократимостькак предсердий, так и желудочков, причем инотропный эффект в первомслучае более выражен. 5-НТ в концентрации 0,1 µмоль/л вызываетположительный инотропный эффект, вызывая увеличение силысокращения предсердий на 38% и 29% соответственно у 3- и 7- дневныхкрыс. Инотропный эффект снижен до 22% и 11% соответственно, когдадоза 5-НТ была увеличена до 10,0 µмоль/л. Стимулирующий эффект 5-НТна сократимость сердечной ткани in vivo гораздо выше, чем in vitro.Следовательно, можно предположить, что к прямому действию 5-НТ через5-НТ2 или 5-НТ4 рецепторы кардиомиоцитов, присоединяется иопосредованное, за счет стимуляции освобождения норадреналина изадренергических терминалей пресинаптическими 5НТ4 рецепторами.Стимуляция диссоциированных кардиомиоцитов 5-НТ вызываетактивацию аденилатциклазы, и выявленное нами увеличение образованияцАМФ свидетельствует, что влияние 5-НТ на сердце крыс 3- и 7-дневноговозраста, как и у взрослых животных, реализуется через 5-НТ4 рецепторы.Полученные данные позволяют сделать предположение о том, чтоформирование ГЭБ отражается на регуляции инотропной функции сердцакрыс.

Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ 01-04-49475.

ВЛИЯНИЕ ИЛЕОКОЛОПЕКСИИ НА УЛЬТРАСТРУКТУРНУЮОРГАНИЗАЦИЮ ПОДСЛИЗИСТОГО НЕРВНОГО СПЛЕТЕНИЯ

ТОНКОЙ КИШКИС.А. Новаковская


Электронномикроскопический анализ подслизистого нервногосплетения подвздошной кишки в условиях илеоколопексиисвидетельствует о значительном структурно-функциональном напряженииего нервного аппарата, развивающемся после формирования указанногоорганосращения. В подслизистой основе кишки выявляются тонкие

225

нервные волокна и окончания, находящиеся в состоянии значительногофункционального напряжения, которое сопровождается стимуляциейсинтеза и выделения медиаторов в подслизистом сплетении кишки. Водних нервных окончаниях происходит значительное накоплениемедиаторных пузырьков – агранулярных и гранулярных, в других – ихрезкое опустошение и даже полное отсутствие пузырьков в некоторыхокончаниях. Отмечается поэтапное истощение катехоламиновых структурсначала в нервных волокнах, а затем и в нервных окончаниях, которыеявляются местом образования катехоламиновых пузырьков.

Органосращения исследовались через 30 суток после операцииилеоколопексии. Они представляют собой сложные соединительнотканныеобразования, расположенные между мышечными оболочками подшитыхкишок, содержащие наряду с фибробластами, фиброцитами иколлагеновыми волокнами гладкомышечные клетки, микрососуды, а такжеразного диаметра регенерирующие нервные окончания.

Профили многих нервных терминалей в сращениях обладаютнизкой электронной плотностью, заполнены небольшим числом везикулразной величины и формы, что характеризует их как регенерирующиенервные образования. Ультраструктурные характеристики медиаторныхпузырьков, выявленных в нервных окончаниях сращений, разные. Многиеиз них содержат плотные катехоламиновые гранулы, свидетельствующиеоб адренергической природе их регенерирующих нервных волокон. Частьнервных окончаний заполнена мелкими агранулярными пузырьками,характеризующими их как холинергические. Результатысубмикроскопических исследований организации нервных волокон иокончаний сращений свидетельствуют о протекании в них активныхрегенеративных процессов через 1 месяц после илеоколопексии, чтопозволяет считать их источником дополнительной иннервации кишки.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯРЕГУЛИРУЮЩИХ

СИСТЕМ КИШЕЧНИКА ПРИ ДЕЙСТВИИ В ОРГАНИЗМЕПИРОГЕНАЛА

С.А. Новаковская, Л.И. АрчаковаИнститут физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Электронномикроскопическими и гистохимическими методамиизучена организация и взаимоотношения регулирующих систем кишки(нервной, иммунной и эндокринной) и их изменения при сдвигах

226

температурного гомеостаза. Исследованы ганглии и сплетения энтеральнойнервной системы тонкого кишечника, их строение и связи с окружающимиструктурами стенки кишки. Нейроны ганглиев окружены плотнымнейропилем, представленным массой прилегающих друг к другу аксонов,дендритов и их окончаний. Дендритные терминали, формирующиеафферентный аппарат кишки, образуют тесные контакты с сомойганглионарных нейронов, а также с варикозными аксонными терминалями,содержащими разные медиаторные пузырьки, позволяющие выделитьсреди них холин-, адрен- и пептидергические эфферентные нервныеокончания, что согласуется с данными гистохимических исследований.Нервные волокна, образующие в подслизистой основе разной толщинынервные пучки, иннервируют эпителий слизистой оболочки, капиллярнуюсеть, клетки иммунной и эндокринной систем кишечника. С тканевымибазофилами нервные окончания образуют соединения типа синаптическихконтактов. В наружных слоях подслизистой основы среди нервныхструктур выявляются особые отростчатые клетки, по своей организации ивзаимоотношениям с окружающей нервной тканью идентичные клеткамКахаля – общепризнанным пейсмекерным клеткам энтеральной нервнойсистемы.

При действии в организме липополисахаридов, вводимых в видепрепарата пирогенала в дозе 10-30 мкг/кг, наступает интенсивнаяактивация нервной и иммунной систем кишечника. Тучные клетки,эозинофилы и макрофаги увеличиваются в размере, накапливаютсекреторные гранулы и формируют между собой тесные контакты.Лимфоциты значительно активируются. В нервных окончаниях кишкиповышается численность синаптических везикул, а также активностьфермента ацетилхолинэстеразы и содержание катехоламинов в волокнах иокончаниях интрамуральных сплетений.

Указанные структурные изменения составляют морфологическуюоснову взаимодействия регулирующих систем кишки при действии ворганизме эндотоксина липополисахарида.

227

ОСОБЕННОСТИ ЭРИТРОЦИТАРНОГО СИСТЕМОГЕНЕЗА ПРИНОРМАЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И НАРУШЕНИИ МАТОЧНО-

ПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БЕЛЫХ КРЫС

А.А. Новиков, С.Б. Назаров

Ивановская государственная медицинская академия, Иваново, Россия

Нарушение маточно-плацентарного кровообращения являетсяодним из ведущих факторов, приводящих к патологии внутриутробногоразвития плода. Известна роль оксида азота в регуляции сосудистоготонуса, что позволяет предположить эффективность применения егодонаторов при этой патологии. Нами исследовано влияниетрансдермальной терапевтической системы нитроглицерина "Депонит-10",как экзогенного донатора оксида азота, на развитие плода иноворожденных крысят – потомства крыс с экспериментальной патологиейматочно-плацентарного кровообращения (препарат для исследованиялюбезно предоставлен фирмой Schwarz Pharma, Германия). Нарушениематочно-плацентарного кровообращения у беременных крыс вызывалосьпутем перевязки 1/3 преплацентарных сосудов на 16 день беременности.Перевязка части сосудистого пучка проводилась в одном из рогов матки,плоды другого рога использовались в качестве контрольных. Послеоперации беременные самки были разделены на две группы: интактныеживотные и животные, которым на внутреннюю поверхность ушнойраковины наклеивали пластырь площадью 5 мм2. Пластырь такой площадиобеспечивал выделение нитроглицерина со скоростью 0,001 мг/кг/ч.Пластырь меняли ежедневно до окончания срока гестации. В исследованиевключено 89 двухдневных крысят. Исследовали эритроцитарный илейкоцитарный состав периферической крови и показатели кроветворенияв печени, селезенке и красном костном мозге с использованиемтрадиционных методов. Оценивалось развитие нервно-мышечной системыноворожденных животных с использованием специальных тестов.

Результаты проведенного исследования показали, что введениенитроглицерина, как экзогенного донатора оксида азота, на фоненарушения маточно-плацентарного кровообращения ведет к снижениюколичества эритроцитов в периферической крови и в то же время усиливаетэритропоэз. Исследование состояния нервно-мышечной системы показало,что нарушение маточно-плацентарного кровообращения вызываетнарушение развития нервной системы новорожденных крысят. Применениенитроглицерина способствует нормализации развития нервной системыживотных.

228

АДАПТАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ ЛИМФОЦИТОВ ПРИФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИЛ.А. Новикова, А.А. Савченко, Н.М. Титова, С.В. Щербакова

Красноярский государственный университет;Институт медицинских проблем Севера, Красноярск;

Хакасский республиканский центр планирования семьи и репродукции,Абакан, Россия

При неосложненной беременности в организме женщиныпроисходит целый ряд адаптационно-приспособительных процессов,направленных на обеспечение адекватного течения гестационного периода,роста и развития плода. Значительная перестройка жизнедеятельностиорганизма беременной сопряжена с изменениями в системах крови,гемостаза, эндокринной, иммунной, биохимического состояния организма.Лимфоциты являются наиболее чувствительными клетками организма,сохраняющими полученные изменения в течение длительного времени.Ферментативная активность является чувствительным показателемфункционального состояния лимфоцитов, и эти показатели используются ив прогностических целях. Целью исследования явилось изучениеактивности метаболических ферментов лимфоцитов крови беременныхженщин.

Обследованы 21 беременная женщина в сроки 16-20 недельбеременности и 17 небеременных женщин. Активность ферментовопределяли биолюминесцентным методом.

В группе беременных женщин, по сравнению с контрольнойгруппой, в разной степени наблюдалось снижение активности практическивсех исследуемых ферментов. Выраженное снижение активности выявленодля глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), НАД-зависимойизоцитратдегидрогеназы (НАДИЦДГ), глутатионредуктазы (ГР). Снижениеактивности Г6ФДГ может свидетельствовать о нарушении функцийпентозофосфатного цикла превращения глюкозы. НАДИЦДГ – один изключевых ферментов цикла трикарбоновых кислот. Снижение активностиданного фермента отражает нарушение энергетического обмена в клетке.ГР – фермент, участвующий в очень важном внутриклеточном процессе –поддержании постоянного уровня восстановленного глутатиона. Снижениеактивности ГР может свидетельствовать о возможном сниженииконцентрации восстановленного глутатиона, что неблагоприятносказывается на метаболизме лимфоцитов. Данные изменения могутприводить к увеличению перекисного окисления липидов, окислительномумодифицированию белков и к другим изменениям.

229

НОБЕЛЕВСКИЕ ПРЕМИИ ПО ФИЗИОЛОГИИ ИЛИ МЕДИЦИНЕХХ СТОЛЕТИЯ ЗА ИССЛЕДОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ

А.Д. Ноздрачев, Е.Л. ПоляковСанкт-Петербургский государственный университет;


Рассмотрены и проанализированы все 93 Нобелевские премии пофизиологии или медицине на протяжении более чем 100-летней истории ихсуществования (Ноздрачев, Марьянович, Поляков и др., 2003) и былиопределены восемь направлений, по которым премии присуждались. Этиразделы включают механизмы висцеральных функций, нервную игуморальную регуляции, физиологию клетки и физиологическую химию,сенсорные процессы, генетику и эмбриологию, иммунные процессы, атакже различные аспекты медицины.

Примечательно, что первая Нобелевская премия собственно пофизиологии была присуждена в 1904 году И.П.Павлову за исследованиевисцеральных функций – за описание механизмов нервной регуляциипищеварения. Позже в 1920 году Ш.А.С.Крог был удостоен Нобелевскойпремии "за открытие механизма регуляции просвета капилляров". Кразделу висцеральных функций отнесена и премия 1922 года А.В.Хиллу иО.Ф.Мейергофу за открытие того, что тепло в мышце образуется и впериод ее расслабления, и за объяснение роли молочной кислоты вмышечном сокращении. В 1924 году В.Эйнтховену была присужденаНобелевская премия "за открытие механизма электрокардиограммы". В1956 году А.Ф.Курнану, В.Форсману и В.Ричардсу была присужденапремия за создание методики, позволяющей вводить через вену гибкийкатетер в камеры сердца и исследовать его работу. Наконец, в 1998 годуР.Ф.Фурчготт, Л.Дж.Игнарро и Ф.Мюрад получили премию за открытиенового принципа передачи сигналов от одной клетки к другой в сердечно-сосудистой системе с помощью окиси азота.

Помимо премий по физиологии или медицине, значительное числоНобелевских премий по химии присуждено за открытия сложныхбиохимических механизмов, в том числе при изучении висцеральныхсистем. Результаты около 70% Нобелевских премий по химиииспользуются в физиологии и медицине (Зеленин, Ноздрачев, Поляков.Нобелевские премии по химии за 100 лет. СПб.: Гуманистика, 2003. – 873с.).

230

КОНЦЕПЦИЯ ДВОЙНОГО АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯЭНТЕРАЛЬНЫХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ

В.И. Овсянников, Т.П. БерезинаНИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия

Энтеральный отдел метасимпатической нервной системыхарактеризуется наличием двух нейрональных контуров, возбуждающегохолинергического и тормозного неадренергического, активность которыхмодулируется нейропептидами и гастроинтестинальными гормонами.Наличие относительно независимой от ЦНС энтеральной нервной системыставит вопрос о значении центральных нервных механизмов(холинергического и адренергического) в регуляции эффекторных функцийжелудочно-кишечного тракта. Проявлением функциональной связи междусимпатической и энтеральной нервной системами являетсяпресинаптическое адренергическое торможение энтеральныххолинергических нейронов, опосредованное α2-адренорецепторами. Внаших исследованиях установлено, что на холинергических интернейронахэнтеральной нервной системы имеются рецепторные участки, обладающиесвойствами β-адренорецепторов, которые опосредуют стимулирующеевлияние циркулирующих в крови катехоламинов на гладкую мускулатурутонкой, толстой кишки и илеоцекального сфинктера. Участиевозбуждающих β-адренорецепторов в формировании моторных реакцийтонкой кишки на эндогенный ацетилхолин и в проявлении сократительныхреакций, вызываемых серотонином, гистамином и брадикинином,свидетельствует о функциональной значимости данного типа рецепторов.Пресинаптические β-адренорецепторы, опосредующие стимулирующеевлияние катехоламинов на моторику кишечника, и тормозные α2-адренорецепторы, располагающиеся на холинергических нейронах,находятся в конкурентных отношениях: блокада β-адренорецепторовослабляет, а блокада α-адренорецепторов усиливает сократительныереакции тонкой кишки, вызываемые стимуляцией эфферентных волоконблуждающего нерва и введением в сосудистое русло кишки серотонина,гистамина и брадикинина. Функциональные проявления стимуляциивозбуждающих β-адренорецепторов отмечены в опытах с остройартериальной кровопотерей и внутривенным введением агониста β-адренорецепторов изопротеренола, проведенных на бодрствующихкроликах.

Результаты наших исследований позволили предложитьконцепцию двойного адренергического контроля энтеральныххолинергических нейронов, в соответствии с которой наряду с угнетениемфункции эффекторных холинергических нейронов нейромедиатором

231

симпатических нервных волокон норадреналином возможна их активация,обусловленная воздействием катехоламинов надпочечников навозбуждающие β-адренорецепторы холинергических интернейронов.

К ВОПРОСУ О МЕХАНИЗМЕ РАЗВИТИЯ МИОФАСЦИАЛЬНЫХБОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ

А.В. Овчинников18 городская больница, Казанская сельскохозяйственная академия, Казань,

Россия

Развитие всех болевых синдромов, и миофасциальных в частности,определяется особенностями интегративного реагированиясупраседментарных отделов ц.н.с. Патологическая импульсация в связи ссократительной деятельностью мыщц поступает в ц.н.с., что приводит кформированию патологической функциональной системы, отягощающейлечение при различных заболеваниях. В связи с этим требуетсякомплексная оценка состояния больных с учетом как характеристикпериферических очагов, так и реактивности нервной системы, сконкретизацией механизмов и нейродинамики процесса возбуждения,способного явиться аналогом болевого раздражения.

Изучались центральные механизмы реализации болевыхсиндромов МФ путем исследования ранних и поздних компонентовкорковых соматосенсорных, вызванных потенциалов (ВП), так какпоследние могут объективно характеризовать особенности интегративногореагирования высших отделов ц.н.с. на периферическую активациюноцицептивной системы. Объектом исследования явились 113 больныхневрологического отделения и 20 студентов сельхозакадемии. Проводиласьэлектрическая стимуляция гомолатерального срединного нерва на сторонепреобладания МФ с регистрацией ВП в контрлатеральном полушарии, вточке соматосенсорной проекции стимулируемой кисти. Имеласьспецифика различий ВП в зависимости от степени выраженностиклинических проявлений МФ, а также от результатов лечения и отпреимущественной стороны локализации тригерных точек (структурыправого полушария мозга были более подвержены формированиюгенераторов патологически усиленного возбуждения, по сравнению слевым). В ц.н.с. сохранялись латентные генераторы даже при полномсубъективном выздоровлении. Данный методический подход может бытьиспользован при оценке влияния болевых синдромов на функциональноесостояние ц.н.с.

232

РОЛЬ ЦЕНТРАЛЬНОГО ЯДРА АМИГДАЛЫ В ИЗМЕНЕНИИАКТИВНОСТИ СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ

А.О. Оганисян, К.Р. ОганесянЕреванский государственный университет, Ереван, Армения

В литературе почти отсутствуют данные о роли центрального ядраамигдалы в регуляции изменения активности фермента, участвующего ваэробном и анаэробном метаболизме тканей.

В данном исследовании приведен сравнительный анализактивности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в заднем гипоталамусе, почках,печени, сердечной и скелетных мышцах кроликов при электростимуляциицентрального ядра амигдалы (АС).

Электрическое раздражение АС осуществлялось стимулятором ЗИ-1 посредством биполярных константановых электродов, частотой 100 Гц,длительностью импульса 1 мс, продолжительностью 10 с. Активность СДГопределялась по модифицированному нами методу Тумберга (in vitro).Принцип метода состоит в определении времени обесцвечивания краскиметилен-синего (в секундах) в гомогенате и растворе в пробирках, припомощи микротермостата типа МТ-0.3. Чем короче время обесцвечивания,тем выше активность фермента. Сравнительный анализ полученныхданных показал, что у интактных кроликов максимальная активностьфермента СДГ наблюдается в почках – 105,0±8,6 с, в сердечной мышце –125,0±13,2 с, печени – 231,0±11,1 с, заднем гипоталамусе – 275,0±5,0 с.Наименьшая активность СДГ наблюдалась в скелетной мускулатуре –422.50±37.05 с. После электростимуляции АС наблюдалось повышениеактивности СДГ почти во всех исследованных органах по сравнению споказателями перед стимуляцией: в сердечной мышце 23,0±3,1 с(активация на 81,6%), в почках 32,5±3,2 с (на 69,05%), в заднемгипоталамусе 90,0±3,0 с (на 62,3%), в печени 146,25±39,80 с (на 36,76%).Самый низкий уровень активности СДГ после стимуляции АС наблюдалсяв скелетных мышцах, она увеличилась всего на 9,25%. Полученные данныесвидетельствуют, что центральное ядро амигдалы играет важную роль вмеханизме регуляции активности СДГ, принимающей участие в процессеанаэробного окисления в тканях и органах.

233

ИЗМЕНЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ НАКОПЛЕНИЯЕСТЕСТВЕННЫХ АНТИТЕЛ СЫВОРОТКИ КРОВИ КРОЛИКОВ

ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ВИБРАЦИИ И КОРНЯ СОЛОДКИА.О. Оганисян, К.Р. Оганесян, А.Д. Авакян

Ереванский государственный университет, Ереван, Армения

Одним из ранних и высокочувствительных показателей организмапри воздействии неблагоприятных факторов внешней среды (вибрация)является изменение его иммунологической реактивности. Клиническиенаблюдения свидетельствуют, что в ряде случаев, несмотря напредпринятое лечение и рациональное трудоустройство заболевших,клиническая симптоматика вибрационной болезни остается довольностойкой, что приводит к потере трудоспособности. Экспериментальнодоказано, что корни солодки (КС) обладают выраженнойпротивострессорной, антиоксидантной, адаптационной, иммунотропнойактивностью. Исходя из этого, данная работа посвящена изучениюизменения интенсивности накопления естественных антител в сывороткекрови кроликов при воздействии длительной среднечастотной вибрации икормления КС. Интенсивность накопления естественных антителопределялась классическим методом посредством реакции агглютинации.В качестве антигена использовалось E. Coli 5002. Полученные данныесвидетельствуют, что 30-дневное кормление КС вызывало высокое иустойчивое повышение титра антител сыворотки крови интактныхкроликов. При комбинированном воздействии вибрации и КС титрыантител превышают показатели вибрированных животных: на 10 день – в1.75, а на 20 и 30 дни исследования – в 1.2 раза. Предварительное 30-дневное вскармливание КС с последующим влиянием вибрации и КСспособствует постепенному нарастанию титра естественных антител ворганизме и персистенции их в высоких титрах в отдаленные сроки (20 и30 дни) исследования. Таким образом, полученные данныесвидетельствуют о профилактическом воздействии КС, способствующеминтенсивной мобилизации защитно-приспособительных механизмоворганизма при воздействии вибрации.

234

ОСОБЕННОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ДЕТЕЙ 7-12ЛЕТ С РАЗЛИЧНЫМ ТИПОМ МЕЖПОЛУШАРНЫХ

ВЗАИМООТНОШЕНИЙЭ.Я. Олада, Е.В. Мякишев, А.А. Савченко, В.Т. Манчук, Е.А. Кобелева

Красноярский государственный университет;НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия

Высокая степень межполушарной асимметрии затрудняетсогласованную работу мозга и часто связана с неуспешностью в обучении.Поиск способов коррекции и оптимизации межполушарныхвзаимоотношений требует изучения различных аспектов этой проблемы и,в частности, особенностей мозгового кровообращения. С этой целью намибыли обследованы дети в возрасте 7-13 лет, здоровые и имеющиеотклонения в работе сердечно-сосудистой системы. У них методомреоэнцефалографии с использованием модифицированной нами методикиЛоскутовой оценивались особенности мозгового кровообращения, а такжеуровень функциональных возможностей ЦНС (УФВ ЦНС) и устойчивостьреагирования (УР). УФВ ЦНС рассчитывался по параметрам зрительно-моторной реакции, выполнявшейся поочередно правой и левой руками, вдальнейшем по этим данным оценивался коэффициент межполушарнойасимметрии (КАС). Всего обследовано 57 детей, из них 12 здоровых и 45 сразличными отклонениями в работе сердечно-сосудистой системы.

По параметрам ЦНС здоровые и больные дети достоверно неразличались, однако, среди больных выше был процент детей с высокойстепенью асимметрии мозга: 40% против 28% среди здоровых. К группе свысокой асимметрией мозга относились дети, у которых УФВ одного изполушарий отличалось в 3 и более раз от УФВ контрлатерального полушария.У детей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы достоверно вышемежполушарная асимметрия кровотока за счет его снижения в бассейне соннойартерии справа. В связи с этим нами был проведен анализ особенностеймозгового кровообращения у детей с различной степенью межполушарнойасимметрии: 1 контрольная группа – 36 человек с нормальной асимметрией(КАС от -32% до 32%), 2 группа – 7 человек с высокой степеньюдоминирования правой гемисферы (КАС от -33% до -68%), 3 группа – 14человек с высокой степенью доминирования левой гемисферы (КАС от 33% до58%). Выявлено, что доминирование правого полушария обусловленодостоверным снижением активности левого полушария. Это сопровождается у60% испытуемых синдромом внутричерепной гипертензии и асимметриейкровоснабжения за счет повышенного кровотока в бассейне сонной артериислева. Высокая степень доминирования левого полушария в данном возрасте несопровождается достоверными отклонениями в мозговой гемодинамике.

235

БАРОРЕЦЕПТОРНЫЙ РЕФЛЕКС С ШЕЙНОГОЛИМФАТИЧЕСКОГО СОСУДА ПТИЦ

А.С. ОмароваИнститут физиологии человека и животных МОН РК, Алматы, Казахстан

Нами установлено, что лимфатическая система птиц участвует всдвигах гемо- и лимфодинамики, возникающих в ответ на факторы,изменяющие внутреннюю среду организма. Поскольку лимфатическиесосуды млекопитающих могут служить афферентным звеномрефлекторной регуляции, было интересно изучить этот феномен вотношении птиц.

В острых опытах изучалось влияние изменения перфузионногодавления (0.50-2.45 см.вод.ст раствором Рингера для птиц) в шейномлимфатическом сосуде домашних уток (54 опыта) на артериальное ивенозное давление, дыхание. Венозное давление измерялось в яремной венетензодатчиками, дыхание – терморезисторами. Полученные данные былиобработаны с использованием статистического пакета SPSS 11.0.Результаты обработки данных показали наличие отрицательнойкорреляции (-0.587, P<0.001) между перфузионным давлением и дыханиеми между током перфузата из шейного лимфатического сосуда и венознымдавлением (-0.208, P<0.05) и положительной корреляции между токомперфузата и дыханием (0.277, P<0.05). Диагностика взаимоотношений(метод регрессионного анализа) независимой переменной перфузионногодавления (ln ПД) и зависимой переменной венозного давления (ln ВД)выявила, что им оказался кубический полином (формула 1) скоэффициентом множественной регрессии R2=0.892, показателем ФишераF=27,53, при P<0.001: (lnВД)=(-16,407)+(55,6728х lnПД)+(-46,084хlnПД2)+(11,6360х lnПД3)+… (1). Отношения переменной перфузионногодавления (lnПД) и зависимой переменной изменения дыхания (lnДЫХ)наилучшим образом описывает квадратический полином (формула 2) сR2=0,33, F=4,69, при P<0.05: (lnДЫХ)=(5,4542)+(-5,2818х lnПД)+(1,9707хlnПД2)+… (2). Отношения переменной перфузионного давления (lnПД) изависимой переменной изменения тока перфузата (lnПЕРФ) наилучшимобразом описывает квадратический полином с R2=0.215, F=5,34 при P<0,01:(lnПЕРФ)=(2,3245)+(5,5244 х lnПД)+(2,2317 х lnПД2)+... (3).

Таким образом, при повышении внутрилимфатического давления вшейном лимфатическом сосуде домашних уток наблюдаются достоверныеизменения систем организма птиц, включая дыхательную, кровеносную, атакже лимфатическую системы, что свидетельствует о наличииафферентной барорецепторной импульсации с этого сосуда.

236

УЧАСТИЕ ТЕСТОСТЕРОНА В ФОРМИРОВАНИИ УРОВНЯТРЕВОЖНОСТИ У КРЫСН.Э. Ордян, С.Г. Пивина


Многочисленными исследованиями показано существованиефеномена "гормонального импринтинга" в раннем онтогенезе животных илюдей. Этот феномен связывают со способностью гормонов оказыватьморфогенетическое действие на развивающийся организм. В полной мерегормональный импринтинг проявляется в участии тестостерона в процессеполовой дифференциации мозга и поведения. Общепризнанно, что этотпроцесс определяется присутствием или отсутствием андрогенов в"критический" перинатальный период развития, а также активностьюфермента ароматазы цитохром Р450 мозга, осуществляющей ихпревращение в эстрогены.

В данной работе изучали влияние введения блокатора ароматазы1,4,6-адростатриен-3,17-дион (АТД) в 15-19 пренатальный день и впостнатальный день "ноль" на формирование уровня тревожности самцов исамок крыс. АТД вводили подкожно беременным матерям в дозе 0,1 мг наживотное и новорожденным крысятам в дозе 0,02 мг. Уровень тревожностиоценивали в тесте "приподнятый крестообразный лабиринт" (ПКЛ) у крысв возрасте 1-го и 3-х месяцев.

Показано, что введение АТД в "критический период" половойдифференциации мозга вызывает нарушение формирования уровнятревожности у самок, но не оказывает существенного влияния наповедение самцов в ПКЛ. Так, у неполовозрелых самок введение блокатораароматазы вызвало снижение ориентировочно-исследовательскойактивности и увеличение уровня тревожности. Выявленные изменения вповедении подопытных самок сохранялись и у половозрелых крыс. Приэтом наблюдалось нивелирование межполовых различий в поведениивзрослых животных. У подопытных самцов достоверные измененияобнаружены лишь в эмоциональности, которая была повышенной уживотных как месячного, так и 3-месячного возраста.

Полученные данные свидетельствуют о том, что у самок крысизбыток тестостерона в результате блокады его ароматизации нарушаетформирование уровня тревожности в соответствии с генетическим полом.Тогда как у самцов становление тревожного поведения определяетсяуровнем тестостерона и не зависит от его превращения в эстрадиол.

Работа поддержана грантом РФФИ № 01-04-49595.

237

ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПУРИНОВОГО, КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ГОМЕОСТАЗА И ПРОЦЕССОВ

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИДОЗИРОВАННОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ

Е.В. Орешников, С.Ф. ОрешниковаЧувашский государственный университет, Чебоксары, Россия

Цель исследования: изучить воздействие кратковременнойдозированной церебральной ишемии-реперфузии на регуляцию пуриновогогомеостаза, кислотно-щелочного равновесия и процессысвободнорадикального окисления у человека.

Материал и методы. У 10 взрослых пациентов при каротиднойэндартерэктомии (проводимой под регионарной анестезией) в пробах кровииз сонной артерии и одноименной яремной вены, взятых до наложениязажимов и прекращения кровотока, непосредственно перед снятиемзажимов, на 1-й минуте после восстановления кровотока, изученосодержание пуриновых метаболитов (аденина, гуанина, гипоксантина,ксантина, мочевой кислоты), малонового диальдегида, активностьксантиноксидазы, газовый, электролитный состав и параметры кислотно-основного равновесия (КОС).

Результаты и заключение. При кратковременной дозированнойцеребральной ишемии-реперфузии показатели содержания пуриновыхметаболитов зависят от времени взятия пробы и отражают тяжестьреперфузионного синдрома. Активность ксантиноксидазы в артериальной ивенозной крови коррелирует с показателями газового состава крови и КОС.

NO-ЗАВИСИМЫЙ МЕХАНИЗМ РЕАКЦИЙ СИСТЕМНОЙГЕМОДИНАМИКИ

Л.И. Осадчий, Т.В. Балуева, И.В. СергеевИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

На основе собственных экспериментальных исследований иобобщения данных литературы в докладе формулируются представленияоб участии NO-зависимого механизма регуляции тонуса гладких мышцсосудов в формировании изменений системной гемодинамики примеханических воздействиях на сосудистую систему.

В экспериментах на наркотизированных крысах установлено, что вусловиях блокады синтеза NO увеличение объема крови (введениемполиглюкина) приводит к достоверному повышению приростаартериального давления и общего периферического сосудистого

238

сопротивления. С другой стороны, артериальная гипотензия, вызываемаяортостатическим воздействием, в условиях блокады NO-синтазысущественно возрастает, что сопровождается снижением общегопериферического сосудистого сопротивления. Эти результаты можнотрактовать как увеличение (в первом случае), а во втором – какуменьшение вазоконстрикторного компонента реакций в результатеснижения или повышения образования NO в сосудистой системе в ответ наувеличение или уменьшение величины системного кровотока (сердечноговыброса) при указанных воздействиях.

Делается вывод о значении секреции NO в эндотелии сосудов подвлиянием изменения кровотока для формирования реакций не тольколокальной, но и системной гемодинамики.

ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ ВЕГЕТАТИВНОГО ТОНУСА УКРЫС ПО ДАННЫМ КАРДИОИНТЕРВАЛОГРАФИИ

Л.В. Ошевенский, Е.П. ЛобкаеваНижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского,


Кардиоинтервалография (КИГ) как метод, позволяющий изучатьсостояние вегетативной регуляции не только сердца, но и общеговегетативного тонуса организма, прочно вошла в арсенал методовисследования висцеральных функций человека. Однако применение этогометода в работе с экспериментальными животными сопряжено с рядомтрудностей, наиболее важными из которых являются высокая частотаритма сердца и большая разнородность выборки животных. В связи суказанным нами была изучена возможность применения КИГ для анализавегетативной регуляции функций у крыс с учетом разнородности выборкиживотных. Эксперименты были проведены на 86 белых лабораторныхнелинейных крысах обоего пола массой 180-220 г. Бодрствующихживотных фиксировали бинтованием в положении на животе, ЭКГрегистрировали во 2 стандартном отведении, выделяя R-зубцы.Последовательность ряда R-R-интервалов обрабатывали, оценивая поБаевскому моду (Мо), амплитуду моды (АМо) и вариационный размах (∆Х)для вычисления индекса напряжения регуляторных систем (ИН). ОценкуКИГ производили после 15 мин адаптации животного. Для моделированиястрессовой нагрузки затылочную область головы крыс помещали в зазориндуктора импульсного магнитного поля (ИМП) с параметрами:длительность 100 мкс, частота 20 Гц, напряженность 100 мТл. В опытахбыло установлено, что по характеру отклика на воздействие ИМП

239

животные, по аналогии с реакциями у человека на стрессовую нагрузку,условно разделились на "нормотоников", "ваготоников", "симпатотоников"и "гиперсимпатотоников". ИН в ответ на стрессовую нагрузку у"нормотоников" не изменялся, составляя 3500-5800 усл.ед, у "ваготоников"поднимался с 2800+129 до 3468+310, у "симпатотоников" и"гиперсиматотоников" снижался соответственно с 6980+773 до 5741+237 ис 10000+420 до 5785+463 усл.ед. Полученные результаты свидетельствуюто наличии у крыс "типов" вегетативного тонуса и могут быть ориентирамидля комплектования экспериментальных выборок крыс при изучениирегуляции висцеральных функций.

НОВЫЙ ЭФФЕКТ ЭНДОГЕННОГОИММУНОСТИМУЛЯТОРА ТАФТСИНА

Т.С. ПавловМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Из литературы известно, что эндогенный тетрапептид тафтсин(Thr-Lys-Pro-Arg) обладает иммуностимулирующими свойствами(стимулирует фагоцитоз, проявляет противоопухолевую ипротивомикробную активность) и оказывает влияние на эмоционально-поведенческую сферу подопытных животных. Мы предположили, чтотафтсин может влиять на устойчивость слизистой оболочки желудка(СОЖ) к действию ульцерогенных факторов. На трех моделяхязвообразования (этаноловой, водоиммерсионно-иммобилизационнойстрессорной и ацетатной) изучали влияние внутрибрюшинного введениятафтсина в дозе 0,6 мкмоль/кг на повреждения СОЖ у белых крыс. Наэтаноловой модели, действие которой обусловлено в основномпериферическими механизмами язвообразования, и на стрессорной модели,связанной с центральными механизмами патогенеза, исследовали влияниетафтсина на развитие язвенных повреждений СОЖ; на ацетатной модели -влияние исследуемого пептида на формирование и заживление язв.

Тафтсин вводили за час до начала действия этанола или стресса.Ацетатные язвы образуются постепенно и достигают максимальногоразмера на третий день после аппликации кислоты на серозную оболочкужелудка, после чего происходит их заживление. В связи с этим былопроведено две серии экспериментов: пептид вводили ежедневно в течениепервых трех дней после аппликации кислоты и в течение трех дней,начиная с четвертого дня после аппликации. В первом случае введение

240

исследуемого пептида влияет на формирование язвы, а во втором – на еезаживление. Площадь язв оценивали на четвертый и седьмой день.

Внутрибрюшинное введение тафтсина достоверно снижалоплощадь этаноловых повреждений СОЖ до 48% по сравнению сконтролем. На стрессорных повреждениях была выявлена лишь тенденцияк снижению повреждений до 64% по сравнению с контролем. Тафтсиндостоверно снижал площадь ацетатных язв на четвертый и седьмой деньпосле аппликации кислоты соответственно до 47% и 30% по сравнению сконтролем, что свидетельствует о его влиянии на формирование изаживление язв.

Таким образом, тафтсин проявляет протекторные противоязвенныесвойства при действии ульцерогенных факторов, обусловленныхпериферическими механизмами язвообразования, ингибируетформирование язв и обладает терапевтическим действием по отношению куже развившейся ацетатной язве.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 03-04-48664.

УЧАСТИЕ НЕЙРОЦИТОВ СОЯ И ПВЯ ГИПОТАЛАМУСА ВАДАПТАЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ДЕЙСТВИЕ НИЗКОЙ

ТЕМПЕРАТУРЫЛ.М. Пазюк, Н.В. Олексеенко, Н.А. Бузинская

Киевский национальный университет им.Тараса Шевченко, Киев, Украина

Адаптация организма к действию низких температур регулируетсянейрогуморальными механизмами, среди которых важная рольпринадлежит гипоталамо-тиреоидной системе. В экспериментах на 1-месячных петушках (Gallus domesticus) породы HyLine исследоваласьреакция нейроцитов СОЯ и ПВЯ гипоталамуса, тироцитов щитовиднойжелезы и определялась концентрация Т4 в крови иммуноферментнымнабором "ТиреоидИФА- тироксин" (Россия). Подопытных птиц охлаждалив морозильной камере при температуре -18°C ежедневно по 2 часа напротяжении 3, 7, 14 дней. Было установлено, что на 3 день охлаждения вщитовидной железе усиливаются процессы синтеза тиреоидных гормонов,о чем свидетельствовало достоверное повышение высоты тиреоидногоэпителия. При этом в крупноклеточных нейроцитах гипоталамусаусиливаются процессы выведения нейрогормонов. На 7 день охлаждениязначительно повышается функциональная активность гипоталамо-тиреоидной системы. Достоверно увеличиваются диаметр ядер нейроцитовСОЯ и ПВЯ гипоталамуса, среди которых преобладают НСК I типа поПоленову. В щитовидной железе достоверно увеличивается высота

241

тироцитов и уменьшается диаметр фолликулов. Внутрифолликулярныйколлоид – жидкой консистенции с резорбционными вакуолями.Одновременно с этим резко снижается концентрация Т4 в крови до17,40+0,02 нмоль/л (контроль – 60,3+7,9 нмоль/л), что объясняется егоутилизацией периферическими тканями. Напротив, на 14 день охлажденияв нейроцитах СОЯ и ПВЯ гипоталамуса снижаются процессы синтеза ивыведения нейрогормонов, размеры ядер достоверно уменьшаются, этинейроциты относятся к НСК II типа по Поленову. Щитовидная железанаходится в состоянии гипофункции: тироциты плоские, коллоид плотный.

Таким образом нами установлено, что в процессе адаптациигипоталамо-тиреоидной системы к действию низких температурпроисходит значительная активация функции нейроцитов СОЯ и ПВЯгипоталамуса и тироцитов щитовидной железы на 7 день охлаждения,тогда как на 14 день охлаждения развиваются гипотрофические процессы висследуемой системе, что объясняется истощением функциональныхрезервов организма.

Научный руководитель работы – проф., д.б.н. Н.Э.Дзержинский.

НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ МЕХАНИЗМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕГИПЕРВЕНТИЛЯЦИОННОГО СИНДРОМА

М.И. ПанинаСамарский государственный медицинский университет, Самара, Россия

Гипервентиляционный синдром (ГВС), развивающийся вследствиенарушений в системе регуляции дыхания, в настоящее время привлекаетвнимание различных исследователей. Многочисленность этиологическихфакторов ГВС и разнообразная симптоматика, отражающаяполисистемность гипервентиляционных расстройств, делают проблемуГВС общеклинической.

Целью работы являлось изучение механизмов нейроэндокриннойрегуляции на модели ГВС, воспроизводимой у здоровых добровольцевпутем произвольного увеличения и поддержания VE на уровне 40 л/мин втечение 20 минут. В исходном состоянии и после гипервентиляции (ГВ)биохимическими методами в крови определялось содержание адреналина,норадреналина, ацетилхолиноподобных веществ, 11-оксикортикостероидов(11-ОКС), гистамина и серотонина. Для оценки направленностивегетативных влияний на сердечную деятельность в условиях ГВприменялся метод кардиоинтервалометрии.

Выполнение ГВ сопровождалось активацией деятельностисимпато-адреналовой системы обследуемых, что проявлялось увеличением

242

содержания катехоламинов в крови в 1,56 раза (P<0,05), адреналина – в 2раза (P<0,05) при снижении уровня норадреналина на 16% (P>0,05).Параллельно отмечалась тенденция к нарастанию активностихолинергических влияний: содержание в крови ацетилхолиноподобныхвеществ увеличивалось на 25,3% (P>0,05). ГВ приводила также кдостоверному повышению уровня 11-ОКС в плазме крови – в 1,77 раза(P<0,05). Сдвиги в системах биогенных аминов (гистамина и серотонина)не достигали достоверных величин, при этом уровень гистаминаповышался на 8,6% (P>0,05), концентрация же серотонина в кровиснижалась на 17,4% (P>0,05). ГВ, по данным кардиоинтервалометрии,сопровождалась достоверным повышением текущей ЧСС, укорочениеминтервалов R-R (P<0,05), свидетельствовавшим об усилениисимпатической активности; приводила к повышению степеницентрализации управления сердечным ритмом, что проявлялосьувеличением индекса напряжения регуляторных систем Р.М. Баевского, нафоне параллельной тенденции – повышения тонуса парасимпатическойнервной системы. Таким образом, в ходе комплексных исследований былоустановлено, что при ГВС происходят изменения в функционированиирегулирующих систем и формируются новые взаимоотношения в общейсистеме нейроэндокринной регуляции в организме.

О ПРИРОДЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО ЭФФЕКТАКОМЕНОВОЙ КИСЛОТЫ

Т.И. Панова, В.Н. Цывкин1, И.М. Прудников1, Л.Е. ПановаДонецкий государственный медицинский университет им.М.Горького,

Донецк;1Институт физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина

Коменовая кислота (кк) – производное меконовой кислоты,ненаркотического компонента опия. Описан седативный эффект этоговещества (Крылов, Щёголев). Нами обнаружен также его анальгетическийэффект. Такие же свойства присущи и другим компонентам опия (морфинуи другим алкалоидам). Но существует принципиальное отличие между кк иморфином. Оно состоит в том, что анальгетический эффект морфинауменьшается при длительном его применении, т.е. возникает привыкание кморфину, а в отношении кк подобного привыкания не обнаружено. Этоможет быть обусловлено различиями в механизмах воздействия на клетку.Известно, что механизм воздействия морфина связан с активацией µ-рецепторов, сопряжённых с G-белками. О кк известно, что она, напротив,уменьшает активацию µ-рецепторов морфином. Закономерен вопрос:

243

почему коменовой кислоте всё же присущ анальгетический эффект? Былопредположено, что это может быть обусловлено особенностямивзаимодействия кк с опиатными рецепторами других типов, в частности, сδ-рецепторами, которые наряду с µ-рецепторами реализуют указанныеэффекты.. С этой целью было проведено исследование по выяснениюмодулирующего влияния кк на активацию G-белков агонистами δопиатных рецепторов в плазматических мембранах из мозга крысы. Дляизучения эффективности сигнализации рецепторно-G-белковой системыиспользовали радиоактивный негидролизуемый аналог ГТФ, которыйсвязывается с α субъединицами G-белков при активации агонистомсоответствующих рецепторов. В качестве агониста δ-опиатных рецепторовиспользовали [D-Ala2]-лейцин энкефалин (DALE). Выяснили, что ккмодулирует агонист-зависимое связывание [35S]ГТФγS. Влияние кк наактивацию G-белков через высокоаффинные δ-опиатные рецепторызависит от ионного состава среды: в присутствии К+ она уменьшается, а вприсутствии Na+ остается неизменной. Агонист-зависимая активация G-белков через низкоаффинные к DALE рецепторы под влиянием ккувеличивается в присутствии как Na+, так и К+. Выдвинуто предположение,что в результате такой модуляции может существенно изменятьсясоотношение активации G-белков, контролирующих сигнальные пути,зависимые от δ-опиатных рецепторов. В частности, кк можетпролонгировать и усиливать действие эндогенных опиатов (механизмдействия которых сходен с механизмом действия DALE), что иобеспечивает анальгетический эффект коменовой кислоты.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ХОЛЕЦИСТОКИНИНА-8 НАРЕФЛЕКТОРНУЮ ЭФФЕРЕНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

МЕЗЕНТЕРИАЛЬНЫХ НЕРВОВ ТОЩЕЙ КИШКИ КРЫСЫС.С. Пантелеев, Д. Гранди1

Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия;1Университет г. Шеффилда, Великобритания

Важная роль холецистокинина в афферентном обеспечениипериферических и центральных механизмов регуляции функцийжелудочно-кишечного тракта, а так же ряда поведенческих реакций,связанных с чувством голода или сытости, хорошо известна. Достаточнополно изучены реакции на введение холецистокинина в афферентныхволокнах блуждающих и чревных нервов, проходящих в составемезентериальных нервов и участвующих в реализации ваго-симпатических,симпатических и симпато-вагальных рефлексов кишечника. Вместе с тем,

244

остается неясным характер возникающих при этом рефлекторныхизменений в активности эфферентных волокон указанных нервов.

В опытах на 12 наркотизированных пентабарбиталом (60 мг/кгмассы тела, в/б) крысах линии Wistar изучались изменения активностиэфферентных волокон мезентериальных нервов, иннервирующих тощуюкишку, в ответ на введение холецистокинина (0.1, 1.0, 10, 30, 100 и 300пмол/кг массы тела, в/в). Показано, что введение холецистокининавызывало дозозависимое увеличение частоты разрядов в эфферентныхволокнах указанных нервов. Антагонист холецистокининА рецепторов –devazepide (0.5 мг/кг, в/в) полностью тормозил эффекты действияхолецистокинина в дозах 0.1, 1.0, 10 пмол/кг и частично уменьшал ответына введение холецистокинина в дозах 30, 100 и 300 пмол/кг. Эффектыдействия холецистокинина в дозах 30, 100 и 300 пмол/кг сохранялись вусловиях острой билатеральной стволовой ваготомии и при сочетанииваготомии с введением гексаметония (30 мг/кг, в/в). Предполагается, чтопри низких дозах влияние холецистокинина на эфферентную активностьмезентериальных нервов опосредовано возбуждением холецистокининАрецепторов, локализованных на вагусных афферентных волокнах иотражает активацию ваго-симпатической рефлекторной дуги.Рефлекторные реакции в эфферентных волокнах на введение высоких дозхолецистокинина, обусловлены, по-видимому, активацией локальныхрефлексов, замыкающихся на уровне нейронов превертебральных ганглиев,а также прямым действием холецистокинина на эти нейроны.

РЕАКЦИИ НЕЙРОНОВ ЯДРА ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА НАЭЛЕКТРИЧЕСКОЕ РАЗДРАЖЕНИЕ ВЕРХНЕГО САГИТТАЛЬНОГО

СИНУСА ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫСЫC.C. Пантелеев, A.Ю. Соколов1, Д.Е. Картус1,Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН;

1Институт фармакологии им.А.В.Вальдмана Санкт-Петербургскогогосударственного медицинского университета им.акад.И.П.Павлова, Санкт-


Мигрень является одной из форм краниоваскулярной боли,которая, помимо эпизодических приступов сильных головных болей, частосопровождается изменениями в моторной деятельности желудочно-кишечного тракта, в частности, появлением тошноты и рвоты. В основепатогенеза мигрени лежит асептическое воспаление тканей твердоймозговой оболочки, развивающееся при антидромной активациикраниоваскулярных окончаний тройничного нерва. Этот процесс

245

сопровождается изменениями в активности нейронов спинномозговогоядра тройничного нерва, которые через эфферентные проекции к областиядер блуждающего нерва могут модулировать и, возможно, инициироватьмоторные рефлексы желудка. Однако особенности реакций нейроновспинномозгового ядра тройничного нерва на раздражениекраниоваскулярных окончаний тройничного нерва практически неизучены.

В опытах на наркотизированных уретаном (1,2 г/кг массы тела, в/б)крысах линии Wistar были изучены реакции 387 нейронов наэлектрическую стимуляцию верхнего сагиттального синуса. Показано, чтоответы нейронов спинномозгового ядра тройничного нерва на указанноераздражение представляют собой двухфазную реакцию, состоящую изкороткого начального разряда с латентным периодом от 7 до 19 мс(11.4±0.17 мс) и следующего за ним более продолжительного разряда слатентным периодом от 20 до 50 мс (34.2±0.8 мс). Предполагается, чтопервая фаза отражает ортодромную активацию периваскулярных Аδ и С-волокон тройничного нерва, а вторая – связана с активациейменингеальных С-волокон с низкой скоростью проведения и/или совторичной активацией периваскулярных сенсорных окончанийвыделяющимися из них алгогенными субстанциями. Полученные данныемогут быть использованы в исследованиях механизмов висцеральныхнарушений, возникающих при мигрени, а также расширяют представленияо ее патогенезе.

ЛАКТАЦИОННАЯ ФУНКЦИЯ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕБЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ

Е.Н. Парийская, А.Г. МарковСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург,

Россия

Скорость секреции и качественный состав молока – основныефакторы лактации, определяющие полноценность роста и развитияноворожденных. Поддержание высокой скорости секреции и адекватногосостава молока представляет значительную нагрузку для молочных желез ивисцеральных систем материнского организма, обеспечивающих молочныежелезы необходимыми им веществами. Успешность лактацииограничивается функциональными возможностями этих систем. Поэтомунарушения водно-солевого обмена, возникающие во время беременности,могут сказываться на лактационной функции женщин.

Проведенный анализ течения беременности показал, что наиболеечасто встречающейся патологией является гестоз. Это послужило

246

основанием для изучения лактационной функции у родильниц, перенесшихпри беременности нефропатию. Недостаточная лактация имела место у54% обследованных женщин, беременность которых осложниласьнефропатией. Для них характерно нарушение соотношения ионов натрия икалия в молоке на протяжении всего периода лактогенеза. Так, с 3-го по 6-йдень послеродового периода содержание ионов натрия в молоке родильницс достаточным уровнем лактации (контрольная группа) резко снижалось с20±3 ммоль/л до 11±1 ммоль/л и к 8-10 суткам достигало 8±1 ммоль/л(P<0.05). У родильниц, перенесших при беременности нефропатию,уровень ионов натрия в молоке уменьшался незначительно и оставалсяповышенным на 30-35% относительно существующих значений вконтрольной группе. Уровень ионов калия в молоке родильницконтрольной группы повышался с 3-го по 6-й день послеродового периодас 15±1 ммоль/л до 18±1 ммоль/л (P<0.05), затем практически не менялся до10-го дня послеродового периода. В молоке родильниц, беременностькоторых осложнилась нефропатией, уровень ионов калия в течение первых5 дней послеродового периода составлял 17±1 ммоль/л, т.е. был выше на7%, а начиная с 6-го по 10 день – 18±1 ммоль/л, на 10% нижесоответствующих значений в контрольной группе. Таким образом,начальный период лактации у обследованных родильниц характеризовалсясниженным уровнем ионов калия в молоке при относительно высокомсодержании ионов натрия, что обычно характерно для инволюциилактации.

УЧАСТИЕ БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА 70 кД В РЕГУЛЯЦИИВИСЦЕРАЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ

Ю.Ф. Пастухов, И.В. Екимова, К.А. Худик, Л.И. Андреева, И.В. Гужова1

Институт эволюционной физиологии и биохимииим.И.М.Сеченова РАН;

1Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия

В последние 3 года открыта новая функция белка теплового шока70кДа (БТШ70). На основании изучения эффектов экзогенного(очищенного/природного и рекомбинантного) БТШ70 в клеточнойкультуре обосновывается гипотеза об участии БТШ70 в медиациипровоспалительного сигнала бактериального эндотоксиналипополисахарида (ЛПС) (Asea et al., 2000, 2002; Vabulas et al., 2002). Науровне целого организма впервые выявлено гипертермическое действиеэкзогенного БТШ70 у голубей и мышей (Pastukhov et al., 2002; Пастухов идр., 2003). Вместе с тем остаются сомнения, не связано ли действие

247

экзогенного БТШ70 с его кооперацией с ЛПС (Gao, Tsan, 2003). Внастоящем исследовании установлено, что введение в вену голубямБТШ70, очищенного из мышцы быка, вызывает дозо-зависимое повышениетемпературы мозга (Тм), сократительной активности мышц, вазодилатации,частоты сердечных сокращений и дыхания; эти эффекты устраняются припериферическом введении антипиретика индометацина, блокирующегосинтез медиатора лихорадки простагландина Е2. Такие же изменения Тм и"ядра" тела (клоаки) и других показателей, но с более коротким латентнымпериодом, обнаружены при введении БТШ70 в 3-й желудочек мозга; онипредотвращались при центральном, но не при периферическом введенииантипиретика кетопрофена. По-видимому, ответственными за развитиепирогенного действия БТШ70 являются преимущественноперивентрикулярные структуры переднего гипоталамуса, которымотводится важная роль в механизмах эндотоксиновой лихорадки. Введениев 3-й желудочек мозга препарата БТШ70, пропущенного через колонки сполимиксином B (с целью освобождения от ЛПС), сопровождается неповышением, а длительным снижением Тм и сомато-висцеральныхпоказателей. Предполагается: а) пирогенное действие БТШ70 обусловленоего кооперацией с ЛПС; б) активация терморегуляторной и иммуннойсистем при действии "пирогенного" БТШ70 с учетом возможности егоинтраназального введения (Андреева и др., 2003) может быть факторомкоррекции вяло текущих заболеваний; в) разработка препаратов на основеБТШ70, не обладающего пирогенной активностью, имеет важныетерапевтические следствия.

Исследование поддержано РФФИ (проект 03-03-33024).

ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННОГО КАЛЬЦИЯ НА УРОВЕНЬАРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И РЕПРОДУКТИВНУЮ

ФУНКЦИЮ У НОРМОТЕНЗИВНЫХ КРЫС ЛИНИИ WKY В ДВУХПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫХ ПОКОЛЕНИЯХЕ.И. Петрова, Н.З. Клюева, Д.Б. Рыжов

Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН;Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург,

Россия

Дефицит кальция в питьевой воде в сочетании с дефицитомвитамина D и низким уровнем инсоляции в настоящее времярассматривается как чрезвычайно неблагоприятный экологический фактори регионы, в которых он наблюдается, рассматриваются как зоныэкологического бедствия. Как было установлено ранее (Чурина с

248

соавт.,1992, Рыжов с соавт., 1993) такое сочетание факторов приводит кнарушениям кальциевого гомеостаза и появлению в циркуляциипаратиреоидного гипертензивного фактора (ПГФ), местом синтезакоторого являются паращитовидные железы (Pang et al., 1991, Beneshin etal., 1993).

В качестве модели для изучения особенностей развитияартериальной гипертензии и патологии беременности мы выбрали крыслинии WKY. Оказалось, что существуют половые различия в динамикеизменений системного артериального давления в условиях дефицитакальция и магния в питьевой воде. В первом поколении нам не удалосьполучить статистически достоверных различий по уровню АД междугруппами крыс, получавших воду с нормальной и пониженнойминерализацией. Так, в первом поколении среднее АД у самок в 1-й(кальцийдефицитной) группе составило 138±2 мм рт.ст., а во 2-й группекрыс (получавших достаточное количество кальция) – 133.0±2.5 мм рт.ст.,но уже во втором поколении нами были обнаружены существенныеразличия не только между животными опытной и контрольной групп, но имежду самками и самцами внутри опытной и контрольной групп. Самкивторого поколения, получавшие нормализованную по содержанию кальцияводу, уже в следующем поколении давали нормотензивное потомство. В тоже время самки, получавшие мягкую питьевую воду, не только сами былиумеренно гипертензивными – АД 133.8±2.1 мм рт.ст., но и давалигипертензивное потомство. У самцов в этих пометах АД в среднемсоставляло 148.3±3.3 мм рт.ст., в то время как у самок АД составляло135.5±3.3 мм рт.ст.

ВЛИЯНИЕ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ И ТИРОКСИНА НААКТИВНОСТЬ ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ И ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ

ФЕРМЕНТОВ ТИМО- И СПЛЕНОЦИТОВГ.П. Петрусенко, М.К. Тумилович, А.А. Тузова, В.Н. Калюнов


Одной из характерных особенностей ростовых факторов являетсяполипотентность, выражающаяся в широте спектра тканей-мишеней и вдиапазоне регулируемых ими процессов. Исследования функциональнойроли фактора роста нервов (ФРН) в целостном организме выявили рядаспектов, расширяющих представления о нем как о пептиде, необходимомдля выживания, роста и дифференцировки нервных элементов. Егоспособность включаться в регуляцию различных функциональных системорганизма предполагает тесное взаимодействие с многочисленным классом

249

БАВ. Такого рода сведения получены, главным образом, на нейронах илиэксплантатах симпатических и дорсально-корешковых ганглиев. Клетки жеиммунной системы в этом плане практически не изучались. Открытие жерецепторов к ФРН создало прецедент к анализу биохимических сдвигов,инициируемых этим препаратом, как еще об одном свидетельстве еговлияния на лимфоциты, которым отводится центральная роль в иммунномответе. Оценка активности кислых нуклеаз, ЛДГ и СДГ позволяет судить огликолизе, ЦТК и нуклеиновом обмене.

С использованием гисто- и биохимических методов в даннойработе изучались эффекты раздельного и совместного применения ФРН итироксина (Т4) на указанные энзимы в лимфоцитах тимуса и селезенки.Исследования выполнялись на организменном и клеточном уровнях.Крысам-самцам линии Вистар (или в культурную среду) вводились либо 7SФРН, либо тироксин, или их комбинация. Кратное введение илидобавление ФРН вызывает достоверные сдвиги активности окислительныхи лизосомальных ферментов в лимфоцитах вилочковой железы иселезенки, длительность, направленность и степень выраженности которыхзависит от типа клеток и самих энзимов. Т4 ингибирует активность ЛДГ,СДГ, фосфатаз. При совместном его применении с ФРН, который в этойситуации генерирует стимулирующие эффекты, происходитвзаимопогашение реакций, в силу чего сохраняющиеся отклонения вактивности этих энзимов переходят в разряд статистически незначимых.Эффекты ФРН и тироксина на активность нуклеаз нивелируются присовместном введении ФРН и тироксина. Полученные на новых модельныхсистемах данные раскрывают характер, особенности, некоторыемеханизмы взаимодействия ФРН и тироксина в тимо- и спленоцитах.

ОСОБЕННОСТИ ПРОИЗВОЛЬНОГО УПРАВЛЕНИЯДЫХАТЕЛЬНЫМИ ДВИЖЕНИЯМИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ

ДЫХАНИЕМ ЧЕРЕЗ НОС ИЛИ РОТМ.Н. Петушков, А.В. Миняева, В.Г. Давыдов, М.А. ПапинТверской государственный университет, Тверь, Россия

Считается, что при произвольном управлении дыхательнымидвижениями в качестве афферентного контроля человек используетимпульсы от проприоцепторов дыхательных мышц (Бреслав, 1975).Мнения о роли других рецепторных зон дыхательного аппарата приуправлении дыханием противоречивы.

В данном исследовании 12 мужчин в вертикальном положениивоспроизводили с использованием зрительного контроля и с закрытыми

250

глазами заданные дыхательные объемы, соответствующие спонтанному(1VT) и удвоенному (2VT), при дыхании через нос или рот. Параметрыдыхания регистрировались посредством автоматизированной системы набазе безмасочного пневмографа и ПЭВМ (Миняев и др., 1993).Рассчитывались средние (в 10 дыхательных циклах) ошибки (мл) спреувеличением (+∆), с преуменьшением (-∆) заданного объема, а такжесуммарное отклонение от заданного уровня (∆).

При воспроизведении со зрительным контролем заданныхобъемов, соответствующих 1Vт и 2VT, ошибки +∆ и -∆, а также среднеесуммарное отклонение (∆) при дыхании через нос и через рот практическине различались.

При воспроизведении заданного объема 1VT без зрительногоконтроля при дыхании через нос ошибки увеличились и составили: ∆ –93±21 мл (P<0,05), +∆ – 61±24 мл, -∆ – 32±13 мл. При дыхании через ротточность воспроизведения заданного объема была выше: ∆ составила 85±22мл (P<0,05), +∆ – 65±25 мл, -∆ – 20±7 мл. При воспроизведении заданногообъема 2VT без зрительного контроля при дыхании через нос ошибки ещеболее увеличились и составили: ∆ – 204±44 мл (P<0,01), +∆ – 153±54 мл(P<0,01), -∆ – 51±20 мл (P<0,05). При дыхании через рот точностьвоспроизведения удвоенного заданного объема также оказалась выше: ∆составила 130±19 мл (P<0,05), +∆ – 58±26 мл (P<0,05), -∆ – 72±18 мл.

Таким образом, различия в точности воспроизведения заданныхдыхательных объемов (без использования зрительного контроля) придыхании через рот и через нос свидетельствуют о возможном участии припроизвольном управлении дыхательными движениями обратнойинформации от рецепторов верхних дыхательных путей, реагирующих натемпературу и направление потока воздуха. Более высокая точностьуправления дыхательными движениями при дыхании через рот, вероятно,обусловлена меньшей адаптацией рецепторов ротовой полости кадекватным раздражителям, поскольку обычно человек дышит через нос.

251

ГИПОТЕЗА О ВОВЛЕЧЕНИИ КОРЫ МОЗГА В СОСТОЯНИИ СНА ВПРОЦЕССЫ ВИСЦЕРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

И.Н. ПигаревИнститут проблем передачи информации РАН, Москва, Россия

В работах В. Н. Черниговского и его школы, а также ряда другихавторов было детально исследовано корковое представительствовисцеральных систем. Ответы на раздражение висцеральных нервов,сходные с первичными ответами на экстеросенсорные стимулы, былинайдены в зонах, известных сейчас как ассоциативные поля сомато-сенсорной и зрительной систем. "Вторичные" висцеральные ответыпокрывали практически всю поверхность коры мозга. В этих работахнеоднократно отмечалось, что хорошие висцеральные ответы удаетсязарегистрировать лишь в глубоком наркозе, и они уменьшаются приснижении его уровня. Повторение этих экспериментов нанеанестезированных животных не подтвердило широкогопредставительства висцеральных систем в коре мозга, исследования в этомнаправлении были в значительной степени свернуты, а управлениевисцеральными функциями часто стали сводить лишь к автономнойнервной системе.

Однако оставалось загадкой, каким образом столь сложныесистемы, какими являются висцеральные системы организма, могутфункционировать без мощного "висцерального мозга". Достаточнонапомнить, что число рецепторов, распределенных только вдольжелудочно-кишечного тракта соизмеримо с числом рецепторов в сетчаткеглаза. В обработку зрительной информации вовлечены до 3/4 поверхностикоры мозга, а аналогичный поток висцеральной информации практическине имеет своего центрального представительства? Такая ситуация казаласьмаловероятной. Для устранения этого противоречия мы высказалигипотезу, что обработка висцеральной информации действительнопроизводится на уровне коры и, возможно, захватывает всю ееповерхность, но это происходит в состоянии сна.

Эксперименты, проведенные для проверки этой гипотезы,показали, что нейроны зрительной коры кошек во сне отвечают наэлектрическую интраперитонеальную стимуляцию. Вызванные ответы нааналогичные стимулы были зарегистрированы и в коре мозга обезьян.Вызванные потенциалы и нейронные ответы в зрительной зоне V4 намагнитную стимуляцию зоны живота были зарегистрированы во сне уобезьян. Все эти ответы прекращались сразу же после пробужденияживотного и те же нейроны начинали отвечать на зрительную стимуляцию.В состоянии бодрствования корковых ответов на висцеральную

252

стимуляцию в исследованных зонах коры мозга обнаружено не было.

МИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛУДКА ИДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ОТРАЖАЮТСЯ В РАЗРЯДАХНЕЙРОНОВ КОРКОВОЙ ЗРИТЕЛЬНОЙ ЗОНЫ V4A ВО ВРЕМЯ СНА

И.Н. Пигарев, В.А. БагаевИнститут проблем передачи информации РАН, Москва;


Высказано предположение, что кора мозга во время снапереключается на обработку интероцептивной информации. Гипотеза былаподдержана наблюдениями нейронных ответов в зрительной коре мозгакошек на интраперитонеальную электрическую стимуляцию, наносимуюво время сна. Эти ответы исчезали после пробуждения животного (Pigarev,Neuroscience, 1994, 62: 1237-1243). Однако возникали возражения, чтоэлектрическая стимуляция неадекватна для висцеральных систем инаблюдаемые ответы были неспецифическими по своей природе. Внастоящем исследовании биполярные электроды имплантировались встенки желудка и двенадцатиперстной кишки трех кошек.Миоэлектрическую активность этих органов в бодрствовании и во снесопоставляли с экстраклеточно регистрируемой нейронной активностью взоне V4A. Глубину сна оценивали по ЭЭГ, движениям глаз ивидеонаблюдению. Установлено,что во время сна появлениепериодического мигрирующегомиоэлектрического комплекса,регистрируемого в стенке желудка,действительно коррелирует сизменением корковой нейроннойактивности.

В других экспериментах пикив периодической электрическойактивности двенадцатиперстнойкишки были использованы каксинхронизирующие моменты дляусреднения корковой нейроннойактивности во время сна. Запись"В" показывает результат усред-нения по центральному пику 17-тиотрезков, включающих 3перистальтических цикла кишки.

253

Запись "А" показывает результат одновременного усреднения кривойчастоты разрядов одиночного нейрона коры. Видно, что корковаяактивность во время медленноволнового сна повторяет ритмикусокращений двенадцатиперстной кишки. Результаты этих экспериментовявляются серьезными аргументами в пользу высказанной гипотезы.Исследование поддержано грантом РФФИ 01-04-48704.

НАРУШЕНИЕ РЕЖИМА СНА БЕРЕМЕННОЙ КРЫСЫ УХУДШАЕТЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ПОТОМСТВА

М.Л. ПигареваИнститут высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва,

Россия

С самого начала беременности в организме матери происходятсущественные преобразования висцеральной системы (Аршавский, 1968).В последние годы подтверждается представление о том, что во времяглубокого сна функция коры мозга связана с переработкой висцеральнойинформации (Пигарев, 1994). Исходя из этой гипотезы, мы полагаем, чтонедостаточность сна во время беременности может влиять на развитиеплода и на жизнеспособность потомства. Для проверки данногопредположения исследовали влияние нарушения естественного режима снау 30 беременных крыс линии Вистар. Днем (11.00-15.00)экспериментальных крыс (ЭК) лишали сна в течение 4 часов 3 дня подрядна разных сроках беременности, применяя следующие манипуляции:шуршание сухим кормом по кормушке, открывание крышки клетки,перемещение крысы рукой, горизонтальный поворот клетки. Общеесостояние и прирост веса ЭК и контрольных крыс (КК), не подвергавшихсядепривации сна, не различались. В пометах ЭК была отмечена высокаясмертность, зависящая от периода проведения депривации сна. В пометахКК смертность на 21-й день жизни составляла, в среднем, 11,6%. Принарушении режима сна матери в 1-ю неделю беременности максимальнаясмертность крысят (до 40%) была при родах и в первые 10 суток жизни. В 4из 5 пометов ни один крысенок не дожил до 25-го дня, а в 3 пометахотмечены случаи поедания крысят матерью. У нескольких крысят, трупыкоторых были обнаружены рано утром, ногтевые подушки конечностейотличались яркой розовой окраской, что может свидетельствовать овнезапном нарушении дыхания. У крыс, подвергнутых депривации сна всередине беременности, большая часть крысят погибла на 13-20-е суткижизни (смертность составила, в среднем, 31%). Если депривация снапроводилась в конце беременности, смертность не превышала 20%. Но в

254

возрасте 2 месяцев у всех самцов наблюдались диарея, изъязвления нахвосте, увеличение семенников и воспаление мошонки. Осмотр внутреннихорганов всех погибших крысят не позволил сделать выводы о причинах ихсмерти. Таким образом, проведенное исследование определенносвидетельствует о том, что даже кратковременное нарушение режима сна впериод беременности существенно влияет на жизнеспособность потомства,однако механизм этого феномена требует дальнейшего исследования.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект 02-04-49053а).

ВОЗМОЖНОЕ УЧАСТИЕ ГЕПАРИНА В МОДУЛЯЦИИФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭНДОГЕННОЙ

ОПИОИДНОЙ СИСТЕМЫР.А. Плохов


В последнее время гепарин – высокосульфатированныйгликозаминогликан – вызывает повышенный интерес в связи с егоспособностью модифицировать функциональную активность некоторыхрегуляторных систем организма, благодаря исключительнымкомплексообразующим свойствам, позволяющим гепаринувзаимодействовать как с молекулами ряда нейротрансмиттеров,нейромодуляторов, гормонов, так и с их рецепторами. Мы исследоваливозможное участие гепарина в модуляции функциональной активностиэндогенной опиоидной системы, используя стандартный тест ''открытоеполе''.

9 группам лабораторных мышей-самцов, массой 20-23 г,внутрибрюшинно вводились следующие препараты: физиологическийраствор (контроль), даларгин в дозе 0,5 мг/кг массы тела, гепарин – 50ЕД/кг массы тела, даларгин на фоне гепарина в указанных выше дозах,протамин сульфат – 10 мг/кг массы тела, даларгин на фоне протаминсульфата в указанных дозах, налоксон – 1,0 мг/кг массы тела, даларгин нафоне налоксона в указанных дозах, гепарин на фоне налоксона в указанныхдозах. Полученные данные обрабатывались средствами непараметрическойстатистики с использованием критериев Фридмана и Вилкоксона дляоценки изменения поведенческих показателей, регистрируемых в течение 2мин после инъекции, относительно предварительного тестирования вкаждой группе в течение 3 дней.

255

Установлено, что гепарин вызывает те же поведенческие эффекты,что и даларгин – достоверное увеличение горизонтальной и вертикальнойдвигательной активности; а также увеличение количества возвратов спериферии поля в центр и сокращение латентного периода первого выходана периферию (только гепарин). Введение протамин сульфатасопровождалось недостоверной тенденцией к снижению всех показателей,кроме латентного периода. Даларгин на фоне протамин сульфатадостоверно увеличивал лишь вертикальную активность. Налоксоннедостоверно снижал поведенческую активность животных, а эффектыдаларгина и гепарина блокировались им полностью.

Таким образом, гепарин, по-видимому, способен увеличиватьфункциональную активность эндогенной опиоидной системы, чтосопровождается такими же поведенческими реакциями, что и навоздействие агонистом опиоидных рецепторов – даларгином.

ПРОИЗВОЛЬНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ИСКУССТВЕННЫМДЫХАНИЕМ

М.А. Погодин, М.П. ГранстремИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

С целью изучения механизмов взаимодействия произвольного инепроизвольного управления дыхательными движениями у бодрствующегочеловека сравнивали показатели вентиляции легких и газообмена вусловиях естественного и самоуправляемого искусственного дыхания. Самиспытуемый управлял аппаратом искусственного дыхания путемвключения подачи воздуха и регулирования скорости подачи воздуха.Установлено, что во время самоуправляемого искусственного дыханияиспытуемый ощущал дыхательный комфорт, когда вентиляция легких былав полтора раза больше, чем при естественном дыхании. Иногдасовершавшиеся испытуемым естественные вдохи не влияли на начало илипрекращение искусственных вдохов. Сопоставление этих двух фактов,выявленных в работе, а именно, первого – большей вентиляции легких приискусственном, чем при естественном дыхании, и второго – отсутствиевлияния естественных вдохов на начало и прекращение искусственныхвдохов, позволяет, по нашему мнению, с новой стороны рассмотретьвзаимодействие произвольной и автоматической регуляции дыхания.Можно предполагать, что увеличение легочной вентиляции присамоуправляемом искусственном дыхании, относительно условийестественного дыхания, обусловлено, как сложностью самогоповеденческого акта, так и эмоциональной напряженностью из-за

256

необходимости произвольно контролировать жизненно важную функциюорганизма. В свою очередь, этот факт (повышение вентиляции легких)свидетельствует об относительной независимости произвольногоискусственного дыхания от метаболических потребностей, о которых мысудили по PETCO2, и которые четко отслеживаются автоматическимдыхательным центром. Границы "независимости" произвольного контролядыхательными движениями легко нарушаются автоматической регуляцией,когда возникает метаболическая потребность. Однако, и в этом случае"независимость" произвольных искусственных дыхательных движенийсохраняется и проявляется в отсутствии влияния естественных вдохов,определяемых "рабочим" состоянием автоматической регуляции, навозникновение и прекращение искусственных вдохов. Объединенноерассмотрение эти двух фактов служит, по нашему мнению,дополнительным аргументом в пользу того, что управлениеискусственными вдохами происходит в обход структур, управляющихестественными вдохами.

ИЕРАРХИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ФОРМИРОВАНИЯ РИТМА СЕРДЦАВ ЦЕЛОСТНОМ ОРГАНИЗМЕ

В.М. ПокровскийКубанская государственная медицинская академия, Краснодар, Россия

На основании новых научных фактов созданы представления обиерархической системе формировании ритма сердца. Показано, что ворганизме животных и человека в адаптивных условиях ритм сердцаформируется в продолговатом мозге и кодируется в форме "залпов"импульсов. Эти сигналы ("залпы" импульсов) поступают к сердцу поблуждающим нервам. Взаимодействуя с собственными ритмогеннымиструктурами сердца, они обеспечивают ритм сердца в точном соответствиис частотой сигналов. В основу представлений положены следующиегруппы фактов. 1. При раздражении блуждающего нерва импульсами,сформированными в "залпы", сердце сокращается в точном соответствии счастотой залпов. 2. Картирование сино-атриального узла сердца выявило,что при генерации возбуждения в самом сердце зона инициациивозбуждения охватывает область только под одним электродом. Привоспроизведении сердцем центрального ритма зона инициациивозбуждения резко увеличивается, охватывает несколько электродов ипредставляет собой поле. 3. Созданы модели управляемого формированияритма сердца. При произвольном управляемом высокочастотном дыхании учеловека и при термотахипноэ у собак развивается сердечно-дыхательный

257

синхронизм, проявляющийся в том, что каждому дыханию соответствуетодно сокращение сердца. Блокада проведения сигналов по блуждающимнервам исключает возможность синхронизации дыхательного и сердечногоритмов. При воспроизведении сердцем дыхательного ритма, также как ипри воспроизведении частоты стимуляции блуждающего нерва, зонаинициации возбуждения в сино-атриальном узле резко увеличивалась. Вхронических наблюдениях на животных и на людях послекардиохирургических операций показано, что во время наркоза зонаинициации возбуждения находится под одним электродом, а по меревосстановления адаптивного ритмовождения она расширяется. Сделанозаключение о существовании в организме двух генераторов ритма сердца:центрального и внутрисердечного. Внутрисердечный генератор являетсяфактором жизнеобеспечения, сохраняя насосную функцию сердца и тогда,когда центральная нервная система находится в состоянии глубокоготорможения. Центральный генератор является фактором, обеспечивающимадаптивные реакции сердца в естественных регуляторных реакцияхорганизма. Иерархическая система формирования ритма сердцаобеспечивает высокую степень надежности и адаптивности важнейшейфункции организма.

ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ БЕГОВОЙ ПРОБЫ

П.В. ПоляковСыктывкарский государственный университет, Сыктывкар, Россия

В исследовании принимали участие 19 студентов факультетафизической культуры и спорта. Испытуемые выполняли забег на 3 км. Донагрузки и сразу после ее выполнения у них измеряли ЧСС, АД, выполнялизабор крови. Кровь из пальца забирали в предварительногепаринизированный капилляр. Определяли показатели КОС крови (рН,НСО3

-, ВЕ), а также рО2, рСО2 и уровень насыщения крови кислородом (%).Анализ крови проводили на газовом анализаторе "Ciba Corning" (Англия) втечение 5-10 мин после забора крови. В состоянии покоя, перед забегомпоказатели гемодинамики у испытуемых соответствовали стандартам дляданного возраста (Гуськов и др., 1987; Агаджанян и др., 1990, 1994).Подвлиянием забега ЧСС увеличилась на 40%. В меньшей степени (на 20%)возросло АДС и в среднем без изменений осталось АДД. Более чем на 60%увеличилось ПД, на 20% – СОК и почти на 70% – МОК. Как видно изсредних данных, приведенных в таблице, показатели крови в контролесоответствуют стандартам (Виноградова и др., 1968).

258

Показатели КОС и газов крови до и после беговой пробы надистанцию 3 км (x±mx)

Условияэксперимента рН

НСО3-,

мМоль/лВЕ,

мМоль/лрСО2,

мм рт.ст.рО2,

мм рт.ст.

Насыще-ниекровиО2, %

До нагрузки 7,396±0,006 23,9±0,6 -0,9±0,7 37,8±0,9 75,7±2,8 95,0±0,5

Посленагрузки

7,307±0,019 18,2±0,9 -8,0±1,1 33,9±0,9 84,4±1,5 95,4±0,3

Под влиянием беговой пробы отмечается снижение рН, рСО2,НСО3

-. Показатель ВЕ у одного из испытуемых снизился на 2 мМоль/л, удругого – сместился из положительного значения в отрицательное и сталменьше почти в 10 раз, что означает очень сильное расходование буфернойемкости крови у этого испытуемого. У того и другого на 10-17 мм рт.ст.возросло рО2 и незначительно – степень насыщения крови О2. Произошлоснижение рН в среднем на 20% и НСО3 – на 25%. Наибольшие изменениявыявлены в отношении показателя ВЕ, который снизился почти в 9 раз. Этосвидетельствует о большом расходовании буферной емкости крови приподдержании рН на должном уровне во время физической нагрузки.Показатели рСО2 и рО2 изменились незначительно, в среднем на 10%. Вотдельных случаях сдвиг оказался более существенным – на 15-20%(табл.).


ИЗМЕНЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ У ЮНЫХБАСКЕТБОЛИСТОК ПОД ДЕЙСТВИЕМ ФИЗИЧЕСКОЙ

НАГРУЗКИП.В. Поляков, Л.В. Кынева

Сыктывкарский государственный университет, Сыктывкар, Россия

Исследовали специальную физическую подготовленность (СФП) убаскетболисток спортивной школы олимпийского резерва "Юность". Вэксперименте участвовали три группы испытуемых. Первая группа (n=18)детей в возрасте 9-11 лет, тренирующихся от 1 до 4 лет. Вторая группа(n=28) детей в возрасте 12-14 лет, тренирующихся от 2 до 5 лет. Третья

259

группа (n=15) подростков в возрасте 15-17 лет, тренирующихся от 5 до 7лет. Испытуемые для оценки скоростной выносливости выполняли 40-секундный "челночный" бег. Перед тестированием испытуемые выполнялиразминочный бег в среднем темпе. До выполнения упражнения, послеразминки, сразу после "челночного" бега и после трех минутвосстановления измеряли ЧСС на сонной артерии пальпаторно.Пробегаемое расстояние измеряли в метрах.

Из средних данных по ЧСС (табл.) в покое и после разминкиследует, что нет существенных различий между испытуемыми разныхгрупп.

Изменение ЧСС (уд/мин) под действием нагрузки

ЧСС донагрузки

ЧССпосле

разминки

ЧСС посленагрузки

ЧССна 3 мин.Восстанов-

ления

Расстояние(м)

1 группа 72,0 ± 2,0 84,0 ± 3,0 172,0 ± 9,0 89,0 ± 8,0 156,9±2,7

2 группа 68,0 ± 3,0 90,0 ± 4,0 174,0 ± 6,0 112,0 ± 6,0 172,0±2,6

З группа 68,0 ± 2,0 94,0 ± 3,0 169,0 ± 4,0 108,0 ± 3,0 177,0±2,1

ЧСС увеличилась после разминки на 16% в первой группе и на 32-38% – во второй и третьей. Нагрузка вызывала у испытуемых существенноеувеличение ЧСС от 138 до 155%, хотя различий между группами ненаблюдалось. Индивидуальные крайние значения ЧСС в первой группепосле разминки составили от 60 до 108 уд./мин., во второй – от 54 до 138уд./мин., в третьей – от 72 до 108 уд./мин. "Челночный" бег приводил кизменению ЧСС с крайними значениями от 84 до 210 уд./мин в первойгруппе, от 144 до210 уд./мин – во второй и от 138 до 192 уд./мин – втретьей. Измерение ЧСС через три минуты после окончания нагрузкивыявило, что ни в одной группе не произошло восстановления ЧСС доисходного уровня.


260

КРУПНОКЛЕТОЧНЫЕ ЯДРА ГИПОТАЛАМУСА В УСЛОВИЯХВОЗДЕЙСТВИЯ ЭМИ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ

С.С. Попов, А.Я. Должанов, В.Г. Зуев1

Государственная медицинская академия им.Н.Н.Бурденко;Филиал Радиобиологического общества РАН, Воронеж;

1Государственный научно-исследовательский испытательный институтвоенной медицины МО РФ, Москва, Россия

Электромагнитное излучение (ЭМИ) – один из наиболеераспространенных факторов антропогенного происхождения (Григорьев,2002), для которого нейроэндокринная система является одной из наиболеечувствительных (Григорьев, 1999, Загорской с соавт., 1990). Вместе с темизвестно, что в реализации стрессовых реакций организма существенноезначение имеют филогенетически древние механизмы гипоталамическойнейрогормональной регуляции с участием крупноклеточных ядергипоталамуса (КЯГ): супраоптических и паравентрикулярных (СОЯ иПВЯ) (Поленов, 1993).

В эксперименте на белых беспородных крысах-самцах сначальным возрастом 4 месяца изучено морфофункциональное состояниеСОЯ и ПВЯ после 5-месячного воздействия ЭМИ с плотностьюнаведенных токов 2,7 кА/м2 при 50, 100 и 500 импульсах в неделю, сдлительностью 15-40 нс.. На парафиновых срезах, окрашенныхпаральдегид-фуксином по Гомори, дифференцировано подсчитываликоличество СН СОЯ и ПВЯ с использованием классификации А.Л.Поленова (1993). В каждом функциональном типе СН оценивалосьсодержание эу и гетерохроматина в ядрах по методике А.Н. Яцковского(1987), измерялись объемы перикарионов, ядер и ядрышек.

Полученные количественные данные обрабатывали статистически.Достоверность различий оценивали с использованием критериевСтьюдента и Вилкоксона.

Электромагнитное излучение тормозило процессы синтеза ивыведения нейросекрета в функционально активных типах СНкрупноклеточных ядер гипоталамуса. Морфологическим эквивалентомэтого являлось уменьшение численности СН 1А (повышенной активности)и 1Б (умеренной активности) типов, преобладание в ядрах гетерохроматинаи уменьшение объемов клеточных структур в первую очередьответственных за биосинтез: ядер и ядрышек. Изменения синтетическойактивности было максимально выраженным в СН "повышеннойактивности" и минимально – у покоящихся нейросекреторных клеток.

261

ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯМИОКАРДА ПРИ ГИПОКСИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

А.Г. Портниченко, М.И. Василенко, А.А. МойбенкоИнститут физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина

Показано, что ряд экстремальных воздействий (тепловой стресс,гипероксия и др.) может вызывать формирование защитного фенотипамиокарда, известного как феномен прекондиционирования миокарда илиотсроченной кардиопротекции от ишемического повреждения. Поздняяфаза прекондиционирования миокарда (18-72 ч) характеризуетсягенетической активацией и индукцией ряда ферментов, в том числе,индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), с которой в значительнойстепени связывают кардиопротективные эффекты прекондиционирования.Целью исследования было изучить возможность развития феноменапрекондиционирования миокарда и особенности экспрессии iNOS в тканяхпри воздействии острой гипоксической гипоксии. Показано, что остраянормобарическая гипоксическая гипоксия (10% О2) дозозависимо вызываету крыс явления отсроченной кардиопротекции против ишемическогоповреждения миокарда, которое моделировали через 24 ч посредствомишемии-реперфузии изолированного сердца по методу Лангендорфа.Установлена зависимость индукции iNOS в тканях и развитиякардиопротективных эффектов от продолжительности острой гипоксии.Показано, что 1-часовое действие гипоксической гипоксии былонедостаточным для развития достоверных кардиопротективных эффектов,а экспрессия iNOS значительно повышалась только в ткани легких. После3-часовой гипоксии iNOS выраженно индуцировалась в миокарде, чтосопровождалось протекцией против последующего ишемическогоповреждения. Однако данные экспрессии iNOS отличались в разныхвозрастных группах крыс (3, 6 и 12 мес.) и в разных отделах сердца, спреобладанием у молодых крыс, а также в правом желудочке сердца посравнению с левым, особенно у старших животных. Это может служитьобъяснением увеличения заболеваемости инфарктом миокарда в старшихвозрастных группах и значительно более редкого развития инфаркта вправых отделах сердца, чем в левых. Возрастные отличия имели местотакже в степени кардиопротективных эффектов при гипоксическомвоздействии. Таким образом, гипоксическая гипоксия может служитьфактором, инициирующим генетический репрограмминг миокарда иразвитие состояния отсроченной кардиопротекции от ишемическогоповреждения, связанной с индукцией iNOS. Развитие и характеристикипрекондиционирования миокарда зависят от возраста экспериментальныхживотных.

262

ОСОБЕННОСТИ ОКСИДАТИВНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ-ЖИТЕЛЕЙ СРЕДНЕГОРЬЯ

В.И. Портниченко, П.В. Белошицкий, Ю.В. Кравченко,В.Н. Ильин, И.Д. Глазырин, М.М. Середенко

Международный центр астрономических и медико-экологическихисследований НАН Украины; Институт физиологии им.А.А.Богомольца

НАН Украины, Киев, Украина

Исследования последних лет, направленные на выяснение ролимитохондрий в оксидативном метаболизме живых организмов,актуализировали "старые" проблемы, связанные с пребыванием человека вгорах. Горная гипоксия – природная модель экзогенного недостаткакислорода и совершенно естественным является выяснение особенностейфункционирования организма человека в этих условиях, а такжеадаптационных механизмов, включающихся на разных этапах пребываниячеловека в горах. Особенный интерес вызывают исследованияфенотипических и генотипических особенностей аборигенов, постояннопроживающих в высокогорных районах, таких как индейцы амару в Андах,тибетские аборигены и т.д. Однако, если высокогорные народностиизучены относительно неплохо, то исследования, направленные наизучение окислительного метаболизма у жителей среднегорья,сравнительно редки.

В связи с этим, целью нашей работы было исследоватьособенности оксидативного метаболизма и внешнего дыхания у детей,постоянно проживающих в горах, в сравнении с детьми, живущими наравнине. Детей-горцев обследовали на высоте 2000 м, а детей -жителейравнин – на уровне моря. Исследовалась возрастная группа от 12 до 14 лет,на одном и том же оборудовании. Состояние детей - жителей равнинотвечало возрастным физиологическим нормам. У детей-горцевнаблюдалось снижение уровня потребления кислорода в покое. При этомтакже обнаружено снижение минутного объема дыхания, дыхательногообъема, альвеолярной вентиляции и других показателей после приведенияобъемов в систему BTPS. Объемы в системе ATPS существенно неразличались. Следовательно, морфометрические показатели дыхания,дыхательный объем, альвеолярный объем существенно не менялись удетей-жителей гор, а сниженное потребление кислорода было связано уних с особенностями оксидативного метаболизма тканей. Полученныеданные свидетельствуют о наличии гипометаболического состояния удетей-горцев, связанного, прежде всего, со снижением окислительногометаболизма в тканях.

263

СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНЫЙ СИНХРОНИЗМ КАК СПОСОБВЫЯВЛЕНИЯ УСЛОВИЙ ФОРМИРОВАНИЯ РИТМА СЕРДЦА

Е.Г. Потягайло, В.М. Покровский, А.Г. ПохотькоКубанская государственная медицинская академия, Краснодар, Россия

Сердечно-дыхательный синхронизм (СДС) у человека проявляетсяв том, что при частоте произвольного дыхания, обычно превышающейисходный сердечный ритм, сердце на каждое дыхание производит односокращение. Мы предположили, что в основе механизма феномена лежитиррадиация возбуждения с дыхательных на сердечные эфферентныенейроны продолговатого мозга. Сформированные в последнихэффекторные сигналы по блуждающим нервам поступают к сердцу и,взаимодействуя с его ритмогенными структурами, формируют сердечныйритм, синхронный с дыхательным. Анализ описанного явления у человеказатруднен, так как сопряжен с необходимостью использования инвазивныхметодов. В целях анализа механизмов феномена опыты были выполнены насобаках. СДС у собак развивается при термотахипноэ. С этой цельюживотных помещали в специальную камеру, температуру в которойподдерживали на уровне 38-38,5°C. При экспозиции в таких условиях напротяжении 1-1,5 часа у животных на фоне развившегося тахипноэпроявлялся СДС. Перерезка или холодовая блокада предварительновыведенных под кожу шеи блуждающих нервов прекращали сердечно-дыхательный синхронизм. При этом частота сокращений сердца и дыханияоставались высокой, но не синхронной. Аналогичный эффект наблюдалсяпри введении животному атропина. Эти факты свидетельствуют о том, чтосигналы, обеспечивающие синхронность сокращений сердца и дыхания,поступали к сердцу по блуждающим нервам. Таким образом, высказанныйвзгляд на природу СДС получил подтверждение в экспериментах наживотных. СДС характеризуется диапазоном синхронизации,длительностью её развития после начала учащенного дыхания, разностьюмежду исходной частотой сердцебиений и нижней границей диапазонасинхронизации. У людей в возрасте 5-65 лет определены параметры СДС.Оказалось, что параметры СДС зависят от возраста, пола, типа нервнойсистемы, тонуса вегетативного отдела нервной системы, функциональногосостояния организма. СДС, обнаруженный нами в процессе изученияусловий формирования ритма сердца в целостном организме, явилсяпоказателем, позволяющим дать интегральную оценку состояниярегуляторно-адаптивных систем организма человека. Это обусловлено тем,что в его реализации принимает участие последовательный рядструктурно-функциональных уровней центральной нервной системы: от

264

восприятия и переработки зрительного сигнала, задающего частотудыхания, до эфферентных структур блуждающего нерва.

СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНЫЙ СИНХРОНИЗМ И ЕГО МЕСТО ВЦЕНТРАЛЬНОМ РИТМОГЕНЕЗЕ СЕРДЦА

А.Г. ПохотькоКубанская государственная медицинская академия, Краснодар, Россия

Общность механизмов ритмогенеза сердца и дыхания велика и внастоящее время не вызывает сомнения. Дыхание является практическиединственной вегетативной функцией, имеющей "произвольный вход", т.е.человек может сознательно изменять частоту и глубину дыхания, чтооткрывает уникальную возможность управления центральнымритмогенезом сердца за счет создания общего дыхательного и сердечногоритмов. Такой единый ритм может быть получен посредством вовлечениясердечных эфферентных нейронов в доминантный учащенныйдыхательный ритм. Это позволило нам предложить прием создания общегосинхронного ритма дыхания и сердца у человека посредством заданнойчастоты произвольного дыхания, обычно превышающей исходныйсердечный ритм.

Для выявления сердечно-дыхательного синхронизма (СДС)испытуемому предлагали дышать в такт вспышкам фотостимулятора,частота которых регулировалась исследователем. Продолжительностьпробы составляла 30–60 секунд. Целью каждой пробы являлосьустановление факта сердечно-дыхательного синхронизма и определениеего параметров. Факт сердечно-дыхательного синхронизма, т.е. состояния,при котором каждому дыханию соответствовало одно сердечноесокращение, устанавливался по равенству интервалов R–Rэлектрокардиограммы, между идентичными элементами пневмограммы иотметками фотостимулятора.

Диапазон синхронизации определялся по разности междусинхронизированными частотами сердцебиения и дыхания намаксимальной и минимальной границах СДС. Длительность развитиясинхронизации оценивалась в количестве кардиоциклов от начала пробыдо наступления сердечно-дыхательного синхронизма. Рассчитываласьтакже разность между минимальной границей диапазона синхронизации иисходной частотой сердечных сокращений.

В ходе исследований установлено, что сердечно-дыхательныйсинхронизм имеет место у всех соматически здоровых людей, егопараметры чутко реагируют на изменение функционального состояния

265

организма и при патологии; они могут быть использованы для оценкиадаптационно-приспособительных реакций.

КОНЦЕПЦИЯ ВОЛНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИСОПРЯЖЕННЫХ ФУНКЦИЙ ОРГАННЫХ

СОСУДОВИ.З. Поясов

НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия

Волновые процессы, возникающие и поддерживаемые в системекровообращения деятельностью сердца, являются фактором, постояннодействующим на её сосудистое русло. В проведенном исследованииизучали влияние волновых характеристик пульсирующего кровотока(амплитуды и частоты) на сопряженные – резистивную (общее, пре- ипосткапиллярное сопротивления), обменную (капиллярноегидростатическое давление и коэффициент капиллярной фильтрации) иемкостную (венозный отток) – функции органных сосудов. Экспериментыпроводили в острых опытах на децентрализованной скелетной мышцекошек в двух режимах перфузии: при постоянном давлении и постоянномрасходе с модуляцией перфузионного кровотока (давления) по амплитуде ичастоте, сохраняя без изменения его среднюю величину. При переходе отнепульсирующей к пульсирующей перфузии величина и направленностьсдвигов исследуемых гемодинамических параметров зависели отамплитуды и частоты пульсаций. Выявлены диапазоны измененияамплитуд и частот, при которых проявлялись достоверные сдвигиисследуемых параметров. Полученные амплитудно-частотныехарактеристики (АЧХ) гемодинамических параметров были нелинейны,различны между собой, а для показателей, характеризующих резистивнуюи обменную функции, выявлено наличие свойств нелинейного резонанса.Различие АЧХ и несовпадение их экстремумов для параметров,характеризующих разные сосудистые функции, позволяет говорить офункциональной специфичности реакций последовательно расположенныхучастков сосудистого русла на изменение амплитуды и частоты пульсаций.Условия перфузии (постоянный кровоток или давление) изменяли вид АЧХрезистивной и обменной сосудистых функций: так, в условияхстабилизации перфузионного кровотока сдвиги общего сосудистогосопротивления были менее, а сдвиги коэффициента капиллярнойфильтрации более выраженными, чем при перфузии при постоянномдавлении. Таким образом, при переходе от непульсирующей кпульсирующей перфузии изменения исследуемых гемодинамических

266

параметров определялись значениями амплитуды и частоты пульсаций, чтоприводит к выводу о необходимости и регуляторной роли волновыххарактеристик кровотока в реализации сопряженных сосудистых функций.

ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРОКИНЕТИЧЕСКИХ И АГРЕГАЦИОННЫХПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

Н.Г. ПреснухинаНижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского,


Псориаз занимает ведущее место среди хронических дерматозов.Однако этиология данного заболевания до сих пор не установлена. Впоследнее время принято рассматривать псориаз как мембраннуюпатологию. Целью данного исследования явилось изучениеэлектрокинетических и агрегационных показателей эритроцитов припсориазе и поиск эффективных способов коррекции. В работе былаисследована кровь 67 пациентов со среднетяжелым течением псориаза.Первую группу (32 человека) составили больные, получавшие стандартнуютерапию. Во второй группе (35 человек) в стандартную терапию былвключен препарат "Димефосфон". Контрольную группу составили 30практически здоровых людей. ЭФПЭ измеряли методоммикроэлектрофореза по Харамоненко (1974). Агрегацию эритроцитовопределяли по Ашкинази (1977) в камере Горяева. Проводили измерениякак отмытых, так и неотмытых эритроцитов. Отмывание проводилосьтрижды раствором 0,9% хлористого натрия, при центрифугировании втечение 10 мин при 1000 об/мин. До лечения зарегистрировано достоверноеснижение ЭФП отмытых и неотмытых эритроцитов у больных в обеихгруппах (на 25%; 31% и 26%; 34% соответственно), по сравнению сконтролем – 1.36±0.02 и 1.22±0.02 мкм⋅см/В⋅с. Также у больных первой ивторой групп отмечено достоверное повышение процента агрегацииотмытых и неотмытых эритроцитов (на 10%; 16% и 12%; 11%соответственно), по сравнению с контролем – 50.6±2.2 и 22.5±2.3%.Известно, что уменьшение поверхностного заряда клеток кровиувеличивает их агрегацию. Изменение показателей агрегации и ЭФПотмытых эритроцитов у больных псориазом может свидетельствовать, поданным литературы, о структурных изменениях в мембранах эритроцитов.После курса лечения достоверное повышение ЭФП отмытых эритроцитов(1.24±0.02 мкм⋅см/В⋅с) и снижение процента агрегации (51.9±3.5), посравнению с показателями до лечения наблюдается только во второйгруппе больных. Это можно объяснить применением "Димефосфона",

267

обладающего мембраностабилизирующими и антигипоксическимисвойствами. Результаты исследований показали, что изменения ЭФП убольных псориазом в процессе лечения сопоставимы с показателямиагрегационной способности эритроцитов и свидетельствуют об измененияхв эритроцитарных мембранах у больных псориазом.

РОЛЬ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВДОРСОЛАТЕРАЛЬНОЙ ЗОНЫ ЦЕНТРАЛЬНОГО СЕРОГО

ВЕЩЕСТВА МОЗГА КОШКИ В АНАЛЬГЕЗИИН.В. Прокофьева, Б.Б. Ивнев, Н.И. Тарапата, В.Ф. Андреева, Б.Г. ПоповДонецкий государственный медицинский университет им.М.Горького,


В хронических экспериментах на 15 кошках проводили болевоеэлектрокожное раздражение лапы (ЭКР). Пороговую силу тока подбиралииндивидуально. Степень выраженности ноцицептивных реакций оценивалипо четырёхбальной системе. При этом учитывали характеристикидвигательного (отдёргивание конечности и генерализованные моторныереакции – изменение позы, побежка и т.п.), вегетативного (изменениечастоты сердечных сокращений, частоты и глубины дыхания) иэмоционального (вокализация, реакции страха, агрессии) компонентовболевой реакции. Стандартное изолированное ЭКР вызывало реакциюуровня 3. Затем ЭКР проводили на фоне предварительнойэлектростимуляции дорсолатеральной зоны центрального серого веществасреднего мозга (dl SGC) через заранее вшитый электрод. Наблюдализначительное снижение степени выраженности болевой реакции (БР) – вподавляющем большинстве случаев развивалась всего лишь реакцияуровня 1. Для получения болевой реакции уровня 3 на фоне стимуляции dlSGC необходимо было увеличить силу болевого воздействия примерновдвое. Контрольная стимуляция dl SGC не приводила к видимымизменениям поведения. Сделан вывод, что dl SGC следует рассматриватькак антиноцицептивную зону мозга.

Известно, что dl SGC на 30-60% состоит из серотонинергическихнейронов. Поэтому в следующей серии экспериментов у этих же животныхингибировали синтез серотонина (СТ) путём введения в dl SGCнейротоксина 5,6-дигидрокситриптамина (5,6-ОНТА), избирательногоингибитора синтеза СТ, в количестве 25 мкг в 1 мкл 0,9% раствора NaCl.Введение нейротоксина производили с помощью микрошприца Гамильтонас канюлей диаметром 0,2 мм в течение 15 мин. Это приводило кподавлению анальгетических эффектов, вызванных стимуляцией dl SGC.

268

Это проявилось в том, что ЭКР после предварительной стимуляции dl SGCчерез 3 дня после введения 5,6-ОН-ТА вызывало поведенческую реакциютретьего уровня, а не первого, как это было до введения токсина. Однако,отдельное ЭКР через 3 дня после введения 5,6-ОН-ТА в dl SGC вызывалоповеденческую реакцию третьего уровня, как и до введения токсина.Стимуляция dl SGC после предварительного введения в неё 5,6-ОН-ТА невызывала никаких поведенческих реакций, как и до введения токсина.Сделан вывод, что именно серотонинергические нейроны dl SGCобеспечивают её анальгетические свойства.

ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ЭНКЕФАЛИНА НА ПОКАЗАТЕЛИПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И УРОВЕНЬ КОРТИКОСТЕРОИДОВ

В УСЛОВИЯХ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

Е.Ю. ПросекинаТомский государственный университет, Томск, Россия

Ранее нами было показано, что энкефалин вызывает развитиеадаптационных реакций желудка к стрессорному воздействию. В рамкахданной работы исследовалось действие опиодного пептида на общееколичество лейкоцитов и соотношение их отдельных морфологическихформ, а также на уровень кортикостероидов в плазме крови в нормальныхусловиях и после иммобилизационного стресса. Опыты проводились вхроническом эксперименте на беспородных собаках-самцах. Лей-энкефалин вводился внутривенно в дозе 7мкг/кг массы тела. Контролемслужили опыты с аналогичным способом введения соответствующей дозыфизиологического раствора. Иммобилизационный стресс (ИС) создавалсяпомещением животных на 18 часов в клетки, максимальноограничивающие их движение. Результаты проведённых исследованийпоказали, что ИС увеличивал содержание 11-ОКС в 3 раза (с 0,3070±0,0159до 1,018±0,0437 мкмоль/л). Введение пептида на фоне стрессорноговоздействия вызывало значительное снижение уровня кортикостероидов вплазме крови с 1,0180±0,0437 до 0,4110±0,0188 мкмоль/л. В нормальныхусловиях введение энкефалина практически не изменяло содержаниекортикостероидов в плазме крови. Выраженное снижение концентрации11-ОКС в плазме животных при стрессе под влиянием энкефалина можетбыть следствием прямого действия пептида на кору надпочечников, черезδ-опиатные рецепторы. Используемая модель стрессорного воздействиявызывала увеличение суммарного количества лейкоцитов, нейтрофилёз,лимфопению, эозинопению. Введение синтетического пептида снижало

269

общее количество лейкоцитов и вызывало изменение в лейкоцитарнойформуле: уменьшалось количество сегментоядерных и палочкоядерныхнейтрофилов, восстанавливалось количество эозинофилов и лимфоцитов. Внормальных условиях изменения соотношения отдельныхморфологических форм лейкоцитов не отмечалось. Такой антистрессорныйэффект энкефалина на показатели периферической крови в условияхстресса, по-видимому, связан с адренолитическим действием опиоидов.Выступая в качестве нейромодуляторов на уровне адренергическихсинапсов, эти пептиды могут понижать периферические эффектыкатехоламинов, уменьшая выделение медиатора или изменяячувствительность рецепторов.

МОРФО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАСЕРДЦА МИНОГИ

В.И. ПрошеваИнститут физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Россия

В данной работе нами определены сердечный индекс, частотасокращений интактного системного сердца, параметрыэлектрокардиограммы и продемонстрирована вариабельность сердечногоритма у личинки ледовитоморской миноги Lethenteron japonicum. Личинкиминоги, массой 3-5 г, пескоройки, отлавливались в р. Вычегда подСыктывкаром в сентябре и содержались до опытов в аквариуме cаэрированной речной водой при комнатной температуре. Выполненаоценка морфометрических параметров сердца у 10 миног, определеначастота сокращений интактного сердца с помощью ультразвуковогосканера Ultramark-9 (ATL, Швеция) у 16 животных. Проведеныэксперименты на шести миногах для определения параметров ЭКГ иоценки вариабельности сердечного ритма, на 19 животных – дляустановления корреляции между массой тела и массой сердца. Для оценкивариабельности длительности сердечного цикла (RR-интервала) из ЭКГ-записей выбирали RR-интервалы без элементов нарушения ритма.Электрокардиограммы регистрировали от поверхности туловищапескоройки в воздушной среде при комнатной температуре игольчатымиэлектродами с помощью полиграфа Bioset-8000 (Германия). Масса и длинасердца личинки миноги составляют в среднем 3.6±0.3 мг и 3.5±0.1 ммсоответственно. Желудочек сердца имеет овальную форму, его длинапримерно в 1.5 раза меньше ширины (1.9±0.1 мм против 2.8±0.1 мм). Массасердца положительно коррелирует с массой тела (r=0.666; P<0.05). Частотасокращений интактного системного сердца у различных особей варьирует

270

от 58 до 145 уд./мин и составляет в среднем 102±7 уд./мин. Показано, чтовариабельность ритма ниже у животных с высокой частотой сердечныхсокращений. Электрокардиограмма у пескоройки в стандартныхотведениях представляет собой последовательность зубца P, комплексазубцов QRS и зубца T. При частоте сердечных сокращений 90±16 уд./миндлительность зубца P составляет 72±8 мс, интервала P-Q(R) – 144±18 мс,начального желудочкового комплекса – 61±5 мс и интервала Q(R)-T – 390±40 мс. В стандартных отведениях амплитуда зубцов ЭКГ – низкая изначительно варьирует у различных особей (амплитуда зубца R – от 15 до140 мкВ). Возможно, размер сердца является одним из факторов,обусловливающих низкую амплитуду зубцов ЭКГ у пескоройки.Сердечный индекс у этого животного также имеет низкую величину:0.091±0.005%.


ВСАСЫВАНИЕ АРГИНИН-ВАЗОТОЦИНАВ ТОНКОЙ КИШКЕ ЛЯГУШКИ

Н.П. ПруцковаИнститут эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН,


Недавно было показано, что в желудочно-кишечном тракте у крысможет всасываться аргинин-вазопрессин с сохранением егоспецифического физиологического эффекта – антидиуретической реакциипочки (Наточин и др., 2003). Задачей настоящей работы было изучениевозможности всасывания аргинин-вазотоцина без гидролиза в тонкомкишечнике лягушки Rana temporaria L. Кишечник лягушки промывалираствором Рингера, накладывали лигатуры со стороны толстой кишки инижней трети двенадцатиперстной кишки, затем выделяли фрагменттонкого кишечника, предварительно заполнив его раствором Рингера вобъеме 100-150 мкл. Активность гормона тестировали по изменениюосмотической проницаемости мочевых пузырей лягушек. Мочевые пузыривзвешивали на электронных весах с регистрацией параметров накомпьютере для последующего расчета величины потока воды поосмотическому градиенту. Осмотическая проницаемость мочевых пузырейв исходном состоянии составляла 0,10 ± 0,01 мкл/мин⋅см2 и оставалась натаком же уровне в течение 2-х часов после помещения к ним фрагментатонкой кишки, заполненного раствором Рингера. После помещения к

271

парным мочевым пузырям фрагмента тонкой кишки с введенным внутрьаргинин-вазотоцином поток воды через стенку мочевых пузырей возрасталуже через 15 мин и достигал максимума через 30 мин. При введенииаргинин-вазотоцина в полость кишки от 0,14 до 0,34 мкг/100 мг массыфрагмента тонкой кишки осмотическая проницаемость мочевых пузырейвозрастала до 1,03 ± 0,09 мкл/мин⋅см2 (n=71), что соответствовало потокуводы при добавлении в раствор Рингера со стороны серозной оболочкимочевых пузырей аргинин-вазотоцина в концентрации 0,1 нмоль/л(1,17±0,13 мкл/мин⋅см2 , n=19). При введении в кишку 0,1 мкг/100 мг этогогормона поток воды составил 0,39±0,04 мкл/мин⋅см2 (n=10), а при введениив кишку больших количеств гормона осмотическая проницаемостьдостигала предельно высоких значений. Использование малыхконцентраций гормона не приводило к повышению проницаемости дляводы эпителия мочевых пузырей. Результаты опытов свидетельствуют отом, что аргинин-вазотоцин может всасываться в тонком кишечникелягушки, сохраняя в полной мере биологическую активность.

Работа поддержана РФФИ (грант 02-04-48065), Программой ОБНРАН (5/2003), Программой СПбНЦ РАН.

ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫКИШЕЧНИКА ПРИАПУЛИДМ.Ю. Пунин, О.В. Зайцева

Зоологический институт РАН, Санкт-Петербург, Россия

Приапулиды представляют собой небольшую своеобразнуюгруппу беспозвоночных животных, занимающих, по-видимому, вфилогенезе промежуточное положение между первично- ивторичноротыми животными. До последнего времени каких-либо данных оналичии нервных элементов в стенке пищеварительного тракта приапулидне было. В своей работе мы исследовали нервную систему кишечникаБеломорских приапулид: Priapulus caudatus и Halicryptus spinulosus.Пищеварительный тракт этих животных устроен сравнительно просто. Заглоткой следует трубковидная средняя кишка, переходящая в короткуюзаднюю кишку. С помощью импрегнации азотнокислым серебром поКолонье в стенке средней кишки обоих видов приапулид было обнаруженобольшое количество интраэпителиальных рецепторных клеток и отдельныебази- и субэпителиальные мультиполярные нейроны. От базальной частикаждой рецепторной клетки отходят несколько крупных длинныхветвящихся отростков. Отростки переплетаются и образуют, по всейвидимости, между собой контакты. Лапковидные, бусинковидные и

272

шипиковидные окончания наблюдаются как по ходу самих отростков, так ина направленных навстречу друг к другу терминальных ветвленияхотростков соседних клеток. В стенке кишки выявлены также нервныеволокна, приходящие со стороны ЦНС в составе соответствующих нервов.Они образуют терминальные окончания в основании кишечного эпителия исреди мышечных волокон. Эти волокна могут принадлежать нейронам,расположенным в ЦНС или по ходу нервов. У обоих видов приапулид, иособенно у P.сaudatus, наблюдается значительное (до 50%) количествоинтраэпителиальных клеток, которые по форме и положению в эпителиизанимают промежуточное положение между интраэпителиальнымирецепторными клетками и базиэпителиальными нейронами. Этот фактможет свидетельствовать в пользу существования процесса постепенногопогружения части энтодермальных нервных элементов,сопровождающийся переходом клеток от открытого типа (контактирующихс просветом кишечника) к закрытому типу. По предварительным даннымЗайцевой такая же морфодинамика может иметь место у нервныхэлементов пищеварительного тракта гастропод. Сходные процессыхарактерны для рецепторных и нервных клеток кожных покровов разныхпо уровню организации животных (Заварзин, 1950, Зайцева, 1998, 2000,Сотников, 1985, 1999).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект №03-04-49404).

ВЛИЯНИЕ ИММУНИЗАЦИИ И ЭПИФИЗА НАФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ

ГИПОТАЛАМО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ ПТИЦА.С. Пустовалов, Н.Э. Дзержинский, О.С. Мацюх,

Н.В. Дзюбенко, И.А. ФролкинаКиевский национальный университет им.Тараса Шевченко, Киев, Украина

В исследовании, проведенном на пятинедельных самцах Gallusdomesticus, которые содержались при долгом (16 час.) световом дне,показано, что иммунизация эритроцитами человека, как и хроническоевечернее введение мелатонина, вызывают увеличение размеров ядернейроцитов преоптического и аркуатного ядер гипоталамуса. В то же времяядра лактотропных клеток гипофиза, выявленные иммуногистохимически,уменьшаются в размерах. Данные изменения свидетельствуют обактивации синтетических процессов в указанных ядрах гипоталамуса,синтезирующих люлиберин, и снижении синтеза пролактина, для которогохарактерно гонадоугнетающее действие. Таким образом, иммунизация,

273

равно как и экзогенный мелатонин, стимулирует центральные звеньярепродуктивной системы птиц. Однако в гонадах подопытных цыплятпризнаки стимуляции репродуктивной функции (увеличение размеровсеменных канальцев и ядер интерстициальных эндокриноцитов) имеютместо только в группе птиц, получавших мелатонин. В группеиммунизированных животных эти параметры проявляют только тенденциюк увеличению. При совместном действии мелатонина и иммунизациинаблюдаются признаки незначительного угнетения центральных звеньеврепродуктивной системы птиц, как на уровне гипоталамуса, так и науровне гонад. У птиц, получавших хронические инъекции серотонина,проявляются признаки некоторого угнетения репродуктивной функции, какна уровне гипоталамуса, так и на уровне гонад. При этом кардинальнымобразом меняется реакция на иммунизацию и введение мелатонина. В этомслучае гонадоугнетающий эффект серотонина усиливается. Такие жеизменения наблюдаются и в исследованных ядрах гипоталамуса. Следуетзаметить, что при иммунизации птиц, получавших и мелатонин, исеротонин, в гипоталамусе и гонадах наблюдаются признаки лишьнезначительного угнетения репродуктивной функции. Эпифизэктомиятакже вызывает незначительное угнетение репродуктивной системы науровне гипоталамуса и гонад. Иммунизация и мелатонин несколькоусиливают этот эффект, что проявляется преимущественно на уровнегонад. Вместе с тем, комбинация эпифизэктомии, иммунизации и введениямелатонина не приводит к более значительному угнетениюрепродуктивной системы.

ТРАНСФОРМАЦИЯ ЭВАКУАТОРНОЙ ФУНКЦИИГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА У ЗДОРОВЫХ

ДОБРОВОЛЬЦЕВ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ КРЕОНА

Е.Г. Пылёва, Т.Г. КасянРоссийский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии,

Краснодар, Россия

С целью изучения дифференцированности эвакуаторной функциигастродуоденального комплекса (ГДК) у здоровых людей и еётрансформации под воздействием полиферментного препарата панкреатина(креон 10000) исследована дифференцированная скорость эвакуации изжелудка завтраков различного состава ("углеводного" (У), "белкового" (Б),"жирового" (Ж)) у 20 здоровых добровольцев, и у 19 из них повторно сдобавлением к каждому завтраку 1 капсулы креона (10 тыс. ЕД липазы, 8

274

тыс. ЕД амилазы, 600 ЕД протеаз). Общее число исследований – 117.Скорость эвакуации содержимого желудка определялась сонографически ирассчитывалась по периоду полувыведения каждого завтрака.Определялись поперечное сечение антрума при его максимальномсокращении (систола) и расслаблении (диастола), число сокращений вминуту. Рассчитывалась средняя амплитуда сокращений антральногоотдела желудка.

У здоровых добровольцев период полувыведения "углеводного"завтрака без креона составил 14,5±0,8 мин, "белкового" – 20,2±0,9 мин,"жирового" – 30,0±1,6 мин, что соответствует характерному для нормысоотношению У<Б<Ж. Прием креона вызвал ускорение эвакуации всехтрех типов завтраков (Р<0,001): "углеводного" – на 19,5% (11,7±0,7мин), "белкового" – на 19,9% (16,2±1,1 мин), "жирового" – на 30,3%(21,0±1,5 мин). Ускорение эвакуации "жирового" завтрака произошлоза счет увеличения на 22,3% (Р<0,001) частоты сокращенийантрального отдела, а "углеводного" завтрака – за счет возросшейамплитуды сокращений (на 41,1%; Р<0,001) из-за большего объемаантрума в диастолу (на 34,6%; Р<0,001). Соотношение У<Б<Ж осталосьнеизменным.

Таким образом, креон сохраняет дифференцированностьэвакуации и оказывает регуляторное влияние на амплитуду и частотусокращений антрального отдела желудка, что может служитьобоснованием для использования ферментных препаратов, в частностикреона, не только в заместительных целях, но и для коррекцииэвакуаторной функции ГДК.

РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В РЕГУЛЯЦИИ НАСОСНОЙ ФУНКЦИИСЕРДЦА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

Ф.Ф. Рахматуллина, Ю.А. Челышев, А.Л. ЗефировКазанский государственный медицинский университет, Казань, Россия

Цель: исследовать влияние блокады и усиления синтеза оксидаазота (NO) на течение экспериментального инфаркта миокарда (ЭИМ)нижней стенки левого желудочка.

Методы: эксперименты проводили на лабораторных белых крысах-самцах (200-230 г), которым катетеризировали вену для введения L-аргинина (200 мг/кг массы тела). ЭИМ моделировали наложениемлигатуры на заднюю ветвь правой коронарной артерии. Регистрировалиобъемную и дифференцированную реограмму. Исследовали показателинасосной функции сердца: общее периферическое сопротивление сосудов

275

(ОПСС), объемную скорость изгнания крови (Ve) и расход энергии наперемещение 1 л крови (Рэ). Животным 1-й группы вводили субстратсинтеза NO – L-аргинин, во 2-й группе – блокировали синтез NO введениемL-NAME 100 мг/кг массы тела в течение 4 дней внутрибрюшинно и 3-ягруппа служила контролем.

Результаты: исходные значения ОПСС во 2-й группе были выше –43263,3±6077,9 дин·с·см-5, чем в 1-й – 20513,3±4129,8 и 3-й группе –26015,3±3746,03 (P<0,01). В 1-й и 2-й группах дальнейших измененийданного показателя не наблюдалось, в 3-й группе ОПСС уменьшилось на59 % на 10 минуте (P<0,001).

Ve в группе с L-аргинином составила 6,27 ± 0,84 мл/с, что выше,чем во 2-й – 4,56±0,25 мл/с, и 3-й группе – 3,95±0,49 мл/с (P<0,05). В 1-йгруппе изменений показателя не наблюдалось, во 2-й группе Veмаксимально снизилась на 25 минуте – на 33,7%, в 3-й группе на 20 минуте– на 40,8% (P<0,05).

Рэ во 2-й группе исходно был высок – 0,056±0,004 Вт/л, в 1-йгруппе – 0,039±0,004 Вт/л, и в 3-й группе – 0,036±0,003 Вт/л (P<0,01). В 1-йгруппе Рэ уменьшился на 35 минуте на 28%, во 2-й группе на 14 минуте –на 44%, и в 3-й – на 69,5% (P<0,001) на 9 минуте.

Следовательно, предварительное введение L-аргинина животнымпри экспериментальном инфаркте миокарда снижает общеепериферическое сопротивление сосудов, увеличивает объемную скоростьизгнания крови, что приводит к уменьшению расхода энергии наперемещение 1 л крови и снижению энергетических затрат сердца наобеспечение кровотока. Это приводит к улучшению сократительнойфункции миокарда.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ 01-04-49475, 03-04-9625 и фонда НИОКР РТ 03-3.1-243.

ОСОБЕННОСТИ РЕГИСТРАЦИИ СИМПАТИЧЕСКОЙВАЗОКОНСТРИКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ У

НАРКОТИЗИРОВАННЫХ ЖИВОТНЫХ МЕТОДОММИКРОНЕЙРОГРАФИИС.В. Ревенко, А.С. Боровик1

Институт экспериментальной кардиологии РКНПК МЗ РФ;1ГНЦ РФ ИМБП РАН, Москва, Россия

У наркотизированных кошек из ветвей большеберцового нерва,иннервирующих икроножную мышцу, выделяли микропучки нервныхволокон. С помощью платинового электрода регистрировали сигналы

276

одиночных мышечных вазоконстрикторных эфферентов (МВКЭ) приповышении системного артериального давления (АД) в ответ навнутривенное болюсное введение фенилэфрина (ФЭ). Рост АД от 120.3±4.2до 170.7±8.2 мм рт.ст. сопровождался кратковременным (5-10 с) снижениемчастоты разрядов МВКЭ с 2.0±0.4 до 0.5±0.3 Гц, после чего происходилоотносительно длительное восстановление на фоне увеличенного АД.Проводилось сопоставление паттернов разрядной активностивазоконстрикторных нейронов в составе микропучков и примикронейрографическом методе регистрации с помощью тонкоговольфрамового микроэлектрода. При действии ФЭ в той же дозе, как и вопытах с микропучками, на микронейрограммах наблюдалось некотороеснижение регистрируемого сигнала в течение 1-2 мин. Это качественносоответствует снижению активности одиночных МВКЭ после примененияФЭ, однако микронейрограммы не выявляют тонкую структуру измененийактивности этих эфферентов. Был разработан метод анализамикронейрограмм с использованием вэйвлет преобразования. Наосновании экспериментальных исследований и модельных расчетов былапроведена оценка эффективности применения относительно простого вметодическом отношении метода микронейрографии для изучениявазомоторных сигналов в соматических нервах наркотизированныхживотных.

Работа проводилась при поддержке Российского ФондаФундаментальных Исследований (гранты № 01-04-48475 и № 02-04-49193).

О ГЕТЕРОХРОННОСТИ СОСУДИТЫХ РЕАКЦИЙ НАЛОКАЛЬНОЕ ОХЛАЖДЕНИЕ

Р.И. РэйлянуСыктывкарский государственный университет, Сыктывкар, Россия

Интенсивность внутрисистемного кровотока притерморегуляторных реакциях может иметь разное функциональноезначение. Как известно, ограничение кровотока, сменяющееся фазами егоусиления при охлаждении, имеет важное терморегуляционное значение. Вэтой связи особый интерес представляют исследования генерализованногоответа сердечно-сосудистой системы при вовлечении органов и сегментовтела, непосредственно не участвующих в специфическойтерморегуляторной реакции. В работе были изучены изменения кровотокав охлаждаемой конечности (кисть, предплечье), симметричных участкахтела, не подвергающихся охлаждению, а также в лобно-височных отделахмозга, представляющих особый интерес с точки зрения участия

277

ассоциативных структур в локальном терморегуляторном ответе.Охлаждение конечностей осуществлялось путем иммерсии руки в воду(3°С) на пять минут. Измерение интенсивности кровотока осуществлялосьреовазографическим методом. Исследования были выполнены на 79волонтерах, в возрасте 20-23 лет.

Установлено, что, судя по амплитуде систолической волны приохлаждении кисти и предплечья одной стороны конечностей, происходитснижение объемного кровотока в дистальной ее части на 10% относительноисходного уровня; в проксимальной части конечности кровотокпрактически не изменялся. В симметричной части предплечья наблюдалосьувеличение объемного кровотока на 39,4%. При этом в лобно-височныхотделах мозга отмечалась тенденция к увеличению объемного кровотока,который повышался на 22,2% в первую минуту восстановительногопериода после охлаждения. Изменения кровотока в охлаждаемойконечности свидетельствуют о специфической констрикторной реакциисосудов на холод. Практически не изменяющаяся интенсивность кровотокав проксимальной части той же конечности говорит о меньшем ее участии втерморегуляторном ответе. В свою очередь, нарастание объемногокровотока в участке тела (предплечье), не подвергавшегося охлаждению,можно расценивать как один из важных механизмов сбалансированностивнутреннего перераспределения тепла, обеспечивающего сохранениеобщего теплового баланса организма. Усиление же кровотока в лобно-височных отделах мозга, по-видимому, связано не столько сметаболическими потребностями, сколько с повышением активностиинформационных ассоциативных структур мозга в формировании общеготерморегуляторного ответа на локальное охлаждение.

ИЗМЕНЕНИЯ СОСТАВА БЕЛОЙ КРОВИ КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМФЕНИЛГИДРАЗИНА НА ФОНЕ 20-ГИДРОКСИЭКДИЗОНА

Е.Н. Репина, Н.А. МойсеенкоСыктывкарский государственный университет, Сыктывкар, Россия

Проблемы здоровья современного человека заключены в утратеестественной устойчивости организма к комплексу неблагоприятныхфакторов среды обитания, среди которых значительная роль принадлежитстрессовым ситуациям. Повышение неспецифической резистентностиорганизма успешно решается через применение иммуностимулирующихсредств природного происхождения. Особое положение среди нихзанимают растения, продуцирующие фитоэкдистероиды. Большоевнимание привлекает к себе 20-гидроксиэкдизон (20Е), обладающий

278

стрессозащитным, иммуномодулирующим (Осинская и др., 1992) имембраностабилизирующим (Туганова, Коцюруба, 1996) действием.Представляет интерес исследование действия гемолитического яда –фенилгидразина (ФГ) на фоне 20Е. 20Е получен в лаборатории биохимии ибиотехнологии растений Института биологии Коми НЦ УрО РАН (зав. –д.б.н. В.В.Володин). Опыты проведены на 18 четырехмесячных крысах-самцах линии Вистар (231,4±6,4 г). Животных делили на IV группы: I –интактная; II – вводили в/м в течение 5 дней ежедневно 0,3% раствор 20Е в0,9% растворе NaCl из расчета 5 мг/кг 20Е; III – вводили соответствующийобъем 0,9% раствора NaCl; IV – в течение 5 дней имитировали инъекциихолостым уколом. На 5, 6 и 7 дни крысам II, III и IV групп вводили п/к2,5% раствор ФГ в 0,9% растворе NaCl в дозе 5 мг/кг ФГ. Показано, чтовведение ФГ крысам на фоне 20Е приводит к увеличению (вероятностьболее 80%) количества лейкоцитов в крови за счет достоверного (Р<0,05)повышения в 3,3 раза уровня нейтрофилов по сравнению с нормой, преждевсего за счет сегментоядерных клеток, что свидетельствует об активациизащитной системы организма. По-видимому, эффект 20Е направлен наразвитие неспецифической сопротивляемости организма к действиюнеблагоприятных факторов, что делает его перспективным дляиспользования в качестве иммуностимулятора. Только ФГ, безпредварительного введения 20Е, дает эффект той же направленности, номенее выраженный. То есть предварительные инъекции 20Е усиливаютответную реакцию со стороны белой крови на действие гемолитика.Инъекция ФГ на фоне 0,9% раствора NaCl не вызвала существенныхизменений отдельных показателей белой крови, т.е., эффект 20Е несводится к эффекту своего растворителя (0,9% NaCl).

ОКСИД АЗОТА ПРЕПЯТСТВУЕТ СТРЕССОРНЫМПОВРЕЖДЕНИЯМ У КРЫС ЛИНИИ КРУШИНСКОГО-

МОЛОДКИНОЙ, ГЕНЕТИЧЕСКИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННЫХ КАУДИОГЕННОЙ ЭПИЛЕПСИИ

В.Н. Реутов, В.С. Кузенков, А.Л. Крушинский, В.Б. КошелевМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

На крысах линии Крушинского-Молодкиной (КМ) исследовановлияние NO-генерирующего соединения (NaNo2) и блокатора NO-синтазы(L-NNA) на развитие двигательных нарушений, внутричерепныхкровоизлияний и смертность, вызванную звуковым стрессом. Установлено,что NaNo2 в дозе 0,5 мг/100 г массы тела оказывал значительное защитное

279

действие при развитии стрессорных повреждений у крыс линии КМ вусловиях акустической экспозиции. Противоположный эффект наблюдалипри введении нитрита натрия в больших дозах – 5 мг/100 г массы тела. L-NNA во всех изученных дозах увеличивал тяжесть клиническойсимптоматики, смертность животных, а также площадь субдуральных ивидимых субарахноидальных кровоизлияний. При одновременномвведении L-NNA в дозах 0,25 мг/100 г или 2,5 мг/100 г и NaNo2 в дозе 0,5мг/100 г наблюдали снижение стрессорных повреждений, вызываемыхблокатором NO-синтазы в условиях акустической экспозиции. В другойсерии опытов установлено, что предварительное введение животным L-аргинина (20 мг/100 г массы тела) многократно повышало устойчивостькрыс линии КМ к звуковому стрессу. Ранее нами был выявлен защитныйэффект кратковременной барокамерной тренировки (1-часовая экспозицияна "высоте" 5000 м) на развитие стрессорных повреждений, возникающих укрыс линии КМ во время акустического воздействия. Оказалось, чтоблокатор NO-синтазы в дозе 2,5 мг/100 г массы тела значительно снижалзащитный эффект гипоксической тренировки, что проявлялось вувеличении смертности, тяжести нарушений движений и в увеличениисредних площадей субдуральных и видимых субарахноидальныхкровоизлияний. Таким образом, полученные данные свидетельствуют отом, что умеренная активация синтеза NO является одним из защитныхмеханизмов, препятствующих развитию повреждений, вызванныхзвуковым стрессом у крыс линии КМ.

ИЗУЧЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРНОЙ ЗАВИСИМОСТИСКОРОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ ПО

ИЗОЛИРОВАННОМУ СЕРДЦУ ЯКУТСКИХ СУСЛИКОВ В СВЯЗИ СПРОБЛЕМОЙ СПОНТАННОГО ВОЗНИКНОВЕНИЯ

ФИБРИЛЛЯЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВ ПРИ ГИПОТЕРМИИЛ.В. Розенштраух1, В.В. Федоров1, Р.Р. Алиев2, А.В. Глухов1, А.В. Резник1,

А.И. Ануфриев4, О.В.Накипова3, С.Г. Колаева3, И.Р. Ефимов5

1РКНПК МЗ РФ, Москва; 2ИТЭБ РАН; 3ИБК РАН, Пущино; 4ИБПК РАН,Якутск, Россия; 5CWRU, Кливленд, США

Введение: В области полюса холода Северного полушария(Якутская республика) зимнеспящие животные выживают в суровойокружающей среде, впадая в спячку на 7-8 месяцев при температуре телаоколо 0°С. В отличие от большинства млекопитающих, у которых вусловиях гипотермии при критической температуре тела около 20-27°Свозникает фибрилляция желудочков (ФЖ), зимнеспящие поддерживают

280

нормальную сердечную деятельность даже при температуре тела 1-8°C.Однако характер распространения возбуждения по миокарду при стольнизких температурах остается неизвестным.

Методы: На изолированном по Лангендорфу сердце якутскогосуслика (Citellus undulatus) (n=5) исследовано проведение возбуждения вдиапазоне температур от 37°C до 5°C, методом оптического картированияпри помощи CCD камеры (Dalsa, 500 кадров/с) и потенциал-чувствительного красителя di-4-ANEPPS. Запись оптических сигналовпроводили во время синусового ритма (n=2) и при стимуляции левогожелудочка с периодом 100-2000 мс (n=5).

Результаты: Во всех опытах ФЖ спонтанно не возникала ни прикакой температуре. Однако на 3-х сердцах пароксизмы ФЖ вызывалиэлектрической стимуляцией. При температуре около 5-7°C изолированныесердца поддерживали синусовый ритм с длиной цикла 13±7 с. При низкихтемпературах во время электрической стимуляции миокарда желудочков,наблюдали области блока проведения возбуждения даже при длине цикла2000 мс. Средняя скорость проведения возбуждения по желудочкам припонижении температуры от 37°C до 10°C уменьшилась от 62±4 см/с до16±2 см/с (P<0,001).

Заключение: Сердце якутского суслика обладает способностьюподдержать синусовый ритм и препятствовать возникновению ФЖ вдиапазоне температур тела от 37°C до 5°C, несмотря на значительноезамедление скорости проведения возбуждения.

ВЛИЯНИЕ ПОВЫШЕНИЯ ТЕМПЕРАТУРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙСРЕДЫ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИМПУЛЬСАЦИЮ В ГАНГЛИЯХ

КАУДАЛЬНОГО БРЫЖЕЕЧНОГО СПЛЕТЕНИЯВ.М. Рубахова


При действии ряда дестабилизирующих факторов внешней среды ворганизме развиваются адаптационно-приспособительные процессы,направленные на поддержание гомеостаза. Симпатическая нервная системаи вегетативные ганглии, в частности, принимают определенное участие вреакциях организма как на изменение температуры, так и в формированииадаптивной реакции к ней. Целью работы явилось изучение электрическойактивности ганглиев каудального брыжеечного сплетения (ГКБС) кошкипри повышении температуры окружающей среды. На предварительномэтапе исследования животных подвергали воздействию высокой внешнейтемпературы. Нагревание проводили в термокамере при 38,0оС 1 раз в

281

сутки в течение 4 часов. 1 группа животных подвергалась нагреваниюоднократно, 2 – в течение 5 дней. Через 4 часа пребывания кошек 1 группыв указанных условиях, когда температура поднималась на 0,9–1,0оС идостигала 38,7оС, у животных под наркозом выделяли и изымали ГКБС,помещали их в перфузируемую камеру и регистрировали афферентнуюактивность в поясничных чревных нервах. При однократном воздействиивысокой температуры частота осцилляций увеличивалась почти в 2 раза исоставляла 7,3 имп/с, (в контроле 3,9 имп/с). При нагревании кошек 2группы в течение 5 дней при той же температуре после выделения ГКБС ипри регистрации электрической активности наблюдали лишьнезначительное увеличение частоты афферентной импульсации, а внекоторых случаях оно отсутствовало совсем.

Таким образом, при действии высокой температуры окружающейсреды отмечается усиление электрической активности в преганглионарныхнервах изолированных из организма кошки ГКБС, более выраженное приоднократном, чем при многократном действии тепла.

РОЛЬ Т-КАДГЕРИНА В МОРФОГЕНЕЗЕК.А. Рубина, В.А. Ткачук


Кадгерины представляют собой суперсемейство молекул адгезии,опосредующих Ca2+ -зависимую межклеточную адгезию в твердых тканяхорганизма. Межклеточные контакты, в состав которых входят классическиекадгерины, формируются в результате взаимодействия гомологичныхвнеклеточных доменов кадгеринов на соседних клетках. Стабильностьконтактов опосредуется взаимодействием внутриклеточных доменовкадгеринов с актиновым цитоскелетом. Высокоспецифичная гомофильнаяадгезия играет важную роль при формировании органов и тканей вэмбриогенезе и в поддержании нормальной структуры тканей во взросломорганизме. T-кадгерин – уникальный член кадгеринового семейства. Еговнеклеточная часть, как и у классических кадгеринов, состоит из пятиповторов, однако, Т-кадгерин не имеет ни трансмембранного, нивнутриклеточного доменов и закреплен на плазматической мембране черезгликозилфосфатидилинозитольный якорь. В плазматической мембране Т-кадгерин локализуется в липидных плотах, где также присутствуютсигнальные молекулы.

Функция Т-кадгерина до сих пор не выяснена. Впервые Т-кадгеринбыл клонирован из куриных эмбрионов, позднее был также обнаружен в

282

нервной системе мыши и человека. Единственной установленной функциейТ-кадгерина является его негативная регуляция роста аксонов приформировании конечности в эмбриогенезе у курицы: прорастающиеаксоны избегают зон, где экспрессируется Т-кадгерин. Сравнительныйанализ экспрессии Т-кадгерина в различных органах и тканях человекапоказал, что максимальная экспрессия наблюдается в аорте, сонной,подвздошной и почечной артериях и в сердце. В аорте Т-кадгеринэкспрессирован в эндотелиальных, гладкомышечных клетках и перицитах.Экспрессия Т-кадгерина возрастает при склеротических пораженияхсосудистой стенки. Исследования, проведенные на модели баллоннойкатетеризации сонной артерии крысы, свидетельствуют об усиленииэкспресии Т-кадгерина в медии и в неоинтиме при развитии рестеноза, чтосовпадает по времени и в пространстве с пиком пролиферции и миграцииклеток. В отличие от классических кадгеринов, Т-кадгерин не локализуетсяв зоне клеточных контактов и опосредует лишь слабое гомофильноесвязывание in vitro. По-видимому, Т-кадгерин выполняет роль сигнальногорецептора, позволяющего клетке "чувствовать" свое окружение.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАПОСТОККЛЮЗИОННЫХ РЕАКЦИЙ РАЗЛИЧНЫХ УЧАСТКОВ

АРТЕРИО-АРТЕРИОЛЯРНОГО ЗВЕНА ПИАЛЬНОЙСОСУДИСТОЙ СЕТИ У КРЫС ЛИНИЙ WKY И SHR

О.П. РыжиковаИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

С теоретической и практической точек зрения представляетсяважным раскрытие механизмов и физиологического значениятопографического разнообразия реакций пиального кровеносного русла внорме и при патологических состояниях сердечно-сосудистой системы, вчастности, при артериальной гипертензии. В связи с этим, в данной работепроводилось сравнение реакций на кратковременную окклюзию различныхучастков артерио-артериолярного звена сосудистой сети мягкой мозговойоболочки у нормотензивных крыс линии Wistar-Kyoto (WKY) и спонтанногипертензивных крыс линии SHR. Длительность окклюзии составляла 30 с.Вазомоторные ответы исследовались на микроциркуляторном сегменте,состоящем из пиальных сосудов бассейна средней мозговой артерии 1-5порядков ветвления. Полученное методом прижизненной телевизионноймикроскопии изображение сосудистого русла до окклюзии и через 1 минпосле ее прекращения вводилось в память компьютера для последующей

283

обработки. Реакции артерий на воздействие (изменение диаметра)оценивали по изменению ширины эритроцитарного потока в сосуде.

Исследование показало наличие в реакциях исследованныхартерий у крыс линий SHR и WKY различий, состоящих в том, что через 1мин после окклюзии наибольший вклад в осуществление миогенныхсосудистых реакций на вызванное воздействием падениевнутрисосудистого давления у гипертензивных животных вносят сосуды 1-3 генерации. В то же время у нормотензивных животных артерии 2-3генерации принимают незначительное участие в осуществлении описанныхвыше реакций, а ауторегуляция кровотока по миогенному механизмупроисходит, в основном, за счет сосудов 1-ой и 4-5-й генераций.Выявленные различия свидетельствуют о том, что в функциональнуюгетерогенность отдельных звеньев артериального пиального русла большойвклад может вносить его структурная гетерогенность. Обнаруженные намиотличия реакций артерий на окклюзию у крыс линий WKY и SHR могутбыть обусловлены наблюдаемыми при гипертензии структурнымиизменениями стенок сосудов и разряжением пиального сосудистого русла.Что, в свою очередь, может приводить к ослаблению у гипертоников ролипериферических участков пиальной артериальной сети в осуществлениимиогенных постокклюзионных реакций.

Работа выполнена при поддержке гранта для молодых кандидатовнаук Санкт-Петербурга PD03-4.0-21 и именной научной стипендииГубернатора Ленинградской области.

РЕАКЦИИ РАЗЛИЧНЫХ УЧАСТКОВ АРТЕРИО-АРТЕРИОЛЯРНОГО ЗВЕНА ПИАЛЬНОЙ СОСУДИСТОЙ СЕТИКРЫС ЛИНИИ WKY НА КРАТКОВРЕМЕННУЮ ОККЛЮЗИЮ

О.П. Рыжикова, В.Н. ШуваеваИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Сократительная активность сосудов мягкой мозговой оболочкипод влиянием стимулов различной природы может широко варьировать какв последовательно, так и параллельно расположенных участках пиальнойсети. Поиск причин указанной неоднородности сосудистых ответовостается актуальным.

В работе проводилось сопоставление реакций различных участковартерио-артериолярного звена сосудистой сети мягкой мозговой оболочкикрыс линии Wistar-Kyoto (WKY) на кратковременную окклюзию.Длительность окклюзии составляла 30 с. Вазомоторные ответы

284

исследовались на микроциркуляторном сегменте, состоящем из пиальныхсосудов бассейна средней мозговой артерии 1-4 порядков ветвления.Полученное методом прижизненной телевизионной микроскопииизображение сосудистого русла до окклюзии и через 10-60 сек после еепрекращения вводилось в память компьютера для последующей обработки.Реакции артерий на воздействие (изменение диаметра) оценивали поизменению ширины эритроцитарного потока в сосуде.

Исследование показало, что диаметр изучаемых сосудов в ответ накратковременную окклюзию мог увеличиваться, уменьшаться или неизменяться. Было установлено, что функциональная топографическаягетерогенность изменений диаметров пиальных артерий в ответ напредъявляемое воздействие не является хаотичной. В первые 30 сек послевоздействия наибольшее количество артерий, отвечающих дилатацией нападение внутрисосудистого давления, вызванное окклюзией различныхучастков пиальной сосудистой сети, наблюдалось среди сосудов 2-3генерации. Это может свидетельствовать о том, что у этих сосудовмиогенный механизм регуляции постокклюзионных реакций наиболеевыражен. Следовательно, неоднозначность возникающих измененийдиаметра сосудов по мере их последовательного разветвления может бытьобусловлена доминирующим влиянием различных регуляторныхмеханизмов на разных уровнях генерации артериального пиального русла.

Работа выполнена при поддержке гранта для молодых кандидатовнаук Санкт-Петербурга PD03-4.0-21.

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЯИЧНИКАХНОВОРОЖДЕННЫХ КРЫСЯТ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ

ПОНИЖЕННЫХ ТЕМПЕРАТУРЕ.Л. Рыжковская


Задача данного исследования состояла в изучении морфо-функциональных и ультраструктурных особенностей гормон-продуцирующих структур яичников новорожденных крысят посленедельного воздействия пониженных температур среды с первого дняжизни (+5°С ежедневно по 15 мин; +16°С ежедневно по 2,5 часа) и сдвухнедельного возраста (+16°С ежедневно по 2,5 часа).

Для электронномикроскопического исследования материалготовился по общепринятой методике (Боголепов,1976). Кусочки яичниковподвергали двойной альдегид-осмиевой фиксации, обезвоживали в спиртахвосходящей крепости, заключали в эпон-аралдит.

285

Согласно нашим данным установлено, что в результате недельногоежедневного охлаждения крысенка с первого дня жизни в структуреяичников как на светооптическом, так и на ультраструктурном уровняхизменений не обнаружено. Значительная часть клеток паренхимы яичниканедельного крысенка оставалась малодифференцированной и, по-видимому, неспособной к специфическим функциям, и к ответнымреакциям на предъявляемое воздействие. Реакция яичниковнезрелорождающихся животных (крыс) на действие пониженныхтемператур окружающей среды (+16°С, 2,5 часа, в течение семи дней)отмечалась у крысят с двухнедельного возраста. В паренхиме яичникакрысенка, которому к моменту окончания охлаждения исполнилось тринедели, выявлялось нарастание атретических процессов в растущихфолликулах. Параллельно с физиологической атрезией фолликулов вяичниках животных регистрировалась склонность к кистозной атрезии. Вмалодифференцированных клетках паренхимы яичника отмечалисьпризнаки функционального напряжения: увеличивался объем гранулярнойэндоплазматической сети, количество митохондрий и липидныхвключений.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, чтояичник незрелорождающихся животных начинает реагировать напредъявляемое воздействие только с появлением в его паренхимефолликулов на разных стадиях развития, т.е. с началом фолликулогенеза.

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВГИПОТАЛАМО-НЕЙРОГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЕ КРЫСЯТ

ПРИ ПИРОГЕНАЛОВОЙ ЛИХОРАДКЕЕ.Л. Рыжковская, Т.А. Кузнецова


Целью данной работы явилось изучение морфологическихпоказателей реактивных изменений, развивающихся в ядрах переднегогипоталамуса и нейрогипофизе при действии экзогенных пирогенов.

Двухнедельным крысятам однократно и течение 5 днейвнутрибрюшинно вводился пирогенал в дозе 100 МПД/кг массыживотного. Контролем служили животные того же возраста, которымвнутрибрюшинно вводился апирогенный физиологический раствор вобъемах, равных объему вводимого пирогенала. Измерение ректальнойтемпературы медно-константановой термопарой выявило ее статистическизначимый подъем через 3 часа после введения пирогенала (в 1 день – на

286

1,8°С, во 2 день – на 2,2°С, в 3 день – на 3,8°С, в 4 день – на 1,7°С, в 5 день– на 0,6°С).

После введения пирогенала на пике лихорадочной реакции удвухнедельных крысят в ядрах переднего гипоталамуса гистохимическимиметодами выявлялось повышение активности ферментов углеводно-энергетического обмена. Активность СДГ возрастала, по сравнению сконтролем, на 16,3%, ЛДГ – на 22,8%, НАДФН-дегидрогеназы – на 21,5%(Р<0,01).

Электронномикроскопическое исследование показало, чтонейрогипофиз двухнедельных крысят способен адекватно реагировать наоднократное введение пирогенала функциональной активацией глиальныхклеток (питуицитов) и нейросекреторных окончаний. Длительное введениетакже вызывает повышение функциональной активности секреторныхэлементов нейрогипофиза (секреторных гранул, питуицитов, телецГерринга, нейросекреторных окончаний) и активизирует освобождениенейросекрета в капилляры (большое количество пиноцитозных пузырьков,фенестр, микроворсинок).

Указанные изменения могут свидетельствовать об активациигипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы.

О РЕСПИРАТОРНЫХ ВАРИАЦИЯХ РИТМА СЕРДЦА ИКРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ

А.Я. Рыжов, Е.А. Белякова, С.В. Комин, Ю.П. Липатова, Д.Л. ОглоблинТверской государственный университет, Тверь, Россия

Цель – изучение ритма сердца (РС) и кровеносных сосудов головычеловека в условиях относительного покоя при естественном дыхании ипроизвольном апноэ. Регистрировались пневмограммы (ПГ) – 60 циклов, атакже кардиоинтервалограмма (КИГ), бифронтальная реоэнцефалограмма(РЭГ) и фотоплетизмограмма кожи лба (ФПГ) по 120 циклов синдивидуальным компьютерным анализом и на статистической выборке(n=10).

Количественный анализ дыхательных движений показалопределенную стационарность изучаемого процесса с выявляемымилинейными корреляциями между средним значением и дисперсиейамплитудных параметров ПГ (r=0,856; P<0,01), а также между дисперсиямиамплитудных и временных параметров ПГ (r=0,689; P<0,05). ИзмененияКИГ характеризуются проявлением дыхательных волн, волн 2-го порядкапри форсированном дыхании и 3-го при задержке дыхания. Колебания РЭГ

287

по изолинии синхронны с респираторными экскурсиями и благодарявысокой корреляции между ними (r=0,969; P<0,01) расцениваются какволны второго порядка. Частотный спектр дыхательных волн РЭГ приспокойном дыхании - 0,249 Гц, при углубленном - 0,245 Гц и во времяапноэ 0,090 Гц. Спектральный анализ колебаний ФПГ кожи лба поизолинии показывает достоверное изменение частоты ее колебаний от0,190 Гц при форсированном дыхании до 0,090 Гц при его задержке, чтосвидетельствует о наличии симпатикотонической доминанты в регуляцииРС и соответствующих колебаний тонуса кровеносных сосудов головы.Частота сердечных сокращений (ЧСС) при всех условиях дыхания на вдохесущественно превышает таковую на выдохе, что объясняетсямеханическими механизмами и реципрокной вегетативной активностью вкардиореспираторном взаимодействии. Спектральные характеристики ФПГкоррелируют с амплитудными показателями ПГ (r= -0,680; P < 0,05), атакже с исходной ЧСС (r=0,686, P < 0,05), спектральные параметры РЭГкоррелируют с ЧСС на вдохе (r=0,763; P<0,05) и выдохе (r=0,702; P<0,05)при естественном дыхании и на вдохе при форсированном (r= 0,670; P <0,05),

Таким образом, исследования РС, интра- и экстракраниальныхсосудов на фоне графически регистрируемого ритма дыхательныхдвижений позволяют количественно представить соотношения временныхи пространственных параметров кардиореспираторной системы человека вее естественной функциональной активности.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ ИПРЕДОТВРАЩЕНИЮ ТЯЖЕЛЫХ СТЕПЕНЕЙ СИНДРОМА

ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВК.С. Рымжанов, С.Б. Байкошкарова

Алматинский государственный университет им.Абая;Центр экстракорпорального оплодотворения "Экомед", Алматы, Казахстан

Стимуляция суперовуляции в программе экстракорпоральногооплодотворения с целью получения большего количества ооцитов дляповышения шанса наступления беременности часто сопровождаетсясиндромом гиперстимуляции яичников (СГЯ). Легкая степень СГЯ в тойили иной степени наблюдается практически у всех женщин с нормальнымиовуляторными циклами при индукции суперовуляции гонадотропинами иобычно разрешается без специальной терапии. При особой тяжести СГЯможет привести к летальному исходу. Поэтому чрезвычайно важнопрогнозирование и проведение ранней профилактики СГЯ.

288

При созревании большого количества фолликулов значительноувеличивается продукция эстрадиола и его концентрация в плазме крови, итем самым могут быть созданы рисковые условия для СГЯ. Объективнуюоценку ответа яичников на стимуляцию суперовуляции можно осуществитьс помощью ультразвукового исследования (УЗИ). Целью же нашихисследований было апробирование применения гормонального контролядополнительно к УЗИ. Экспресс-анализ уровня эстрадиола осуществлялсяу 117 женщин за 2-3 суток до извлечения ооцитов при достижениидоминантными фолликулами диаметра 17-18 мм. В результатепроведенных исследований установлена прямая зависимость между рискомвозникновения СГЯ и концентрацией эстрадиола. Концентрацияэстрадиола от 1500 до 5000 пг/мл соответствовала легкой степени СГЯ, от5000 до 7000 пг/мл – средней степени тяжести. Нами установленазависимость риска возникновения СГЯ от уровня эстрадиола в сывороткекрови с 7-8-го дня стимуляции. После проведения профилактических мер уженщин с риском возникновения СГЯ легкая степень этого синдромаотмечена в 33% случаев, средняя – 5,1%, тяжелая степень СГЯ нами ненаблюдалось.

Таким образом, ультразвуковое сканирование роста и развитияфолликулов в динамике в сочетании с определением уровня эстрадиола вкрови дают объективную оценку вероятности возникновения и развитияСГЯ и делают возможным предотвращение его тяжелых форм.

ВЛИЯНИЕ ИШЕМИИ ЗАДНЕГО МОЗГА НА ВАЗОМОТОРНЫЕРЕАКЦИИ БАЗИЛЯРНОЙ АРТЕРИИ КРЫСЫ

В.В. Сабадаш, О.Е. ФадюковаМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Считается, что патологические изменения реактивности сосудовмогут вносить вклад в развитие постишемической гипоперфузии иотсроченных нарушений мозгового кровообращения. Целью нашей работыявлялось изучение вазомоторных реакций базилярной артерии крысы насеротонин, ацетилхолин и гиперкалиевый раствор ([K+]=100мМ) через 2суток после индукции вертебро-базилярной ишемии. В экспериментахиспользовали самцов крыс линии Wistar массой от 250 до 450 г. Ишемиязаднего мозга моделировалась путём двусторонней окклюзии позвоночныхартерий на 30 мин с последующей реперфузией. Контролем служилиложнооперированные животные, у которых проводили те жехирургические манипуляции, но позвоночные артерии оставляли

289

интактными. Наличие ишемических изменений подтверждалосьприсутствием симптоматики неврологического дефицита у животныхопытной группы (учащение дыхательных движений с вовлечениемдополнительной дыхательной мускулатуры, снижение общей двигательнойактивности, неопрятный вид животных, взъерошенная шерсть) припрактически полном отсутствии такой симптоматики у крыс контрольнойгруппы.

У крыс, перенёсших ишемию заднего мозга, амплитудасократительного ответа на серотонин в диапазоне концентраций от 10-8 до10-7 была снижена на 87-50% (Р<0.05). Сократительный ответ базилярнойартерии животных опытной группы на гиперкалиевый раствор оставалсянеизменным относительно контроля.

Реакция сосудов опытной группы на ацетилхолин статистическизначимо (Р<0.05) снижалась по сравнению с контролем в диапазонеконцентраций от 3.10-7 до 10-5 М.

Вероятно, ишемические нарушения мозгового кровообращения встволе мозга сопровождаются изменениями в функционированиирецепторного аппарата гладкомышечных и эндотелиальных клетокбазилярной артерии. Изменение чувствительности сосудов мозга крегуляторным воздействиям может существенно влиять на кровоснабжениемозга в постишемический период.

ПРИЖИЗНЕННЫЙ МОНИТОРИНГ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТРУЛЛИНАВ МЕЖКЛЕТОЧНОМ ПРОСТРАНСТВЕ ЦНС КАК МЕТОД

ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОДУКЦИИ ОКСИДА АЗОТАС.А. Савельев, Н.С. Репкина, Н.Б. Саульская


Межклеточный мессенжер оксид азота (NO) вовлекается врегуляцию функций сердечно-сосудистой, иммунной и нервной систем.Серьезной методической проблемой при исследовании NO является егокороткое время жизни (3-5 с). NO продуцируется под действием NO-синтазы из L-аргинина с образованием побочного продукта реакцииаминокислоты L-цитруллина. Известно, что внутриклеточное и тканевоесодержание L-цитруллина в ЦНС отражает продукцию оксида азота. Цельработы состояла в разработке метода прижизненного мониторингасодержания L-цитруллина в межклеточном пространстве ЦНС и висследовании механизмов, регулирующих поступление L-цитруллина вмежклеточное пространство стриатума. Работа выполнена на крысахметодом прижизненного внутримозгового микродиализа. Для регистрации

290

L-цитруллина мы разработали модификацию ранее использованного намиметода высокоэффективной жидкостной хроматографии сэлектрохимическим детектированием. Подобраны условияхроматографического разделения, позволяющие с высокой селективностьюопределять содержание L-цитруллина в пятиминутных порциях диализатастриатума, которое составляет 0,06±0,01мкМ/л. Установлена линейностьотклика электрохимического детектора в диапазоне концентраций L-цитруллина от 0.01 до 100 мкМ/л. Показано, что введение в стриатумтетродотоксина (1 мкМ/л, n=6), блокирующего потенциал-управляемыенатриевые каналы, а также деполяризация нейронов стриатума (K+,70мкМ/л, n=5), не сказываются на фоновом уровне L-цитруллина вмежклеточном пространстве стриатума. Введения в стриатум субстратаNO-синтазы – L-аргинина (25 мин, n=9) в концентрациях 10-3, 0.5×10-3, 10-4,5×10-5 увеличивали содержание L-цитруллина в диализате стриатума, но нево время, а после окончания введения аргинина. Удлиненные введения L-аргинина (40 мин, n=4) дали такие же результаты. Полученные данныепозволяют предполагать, что содержание L-цитруллина в межклеточномпространстве стриатума является не маркером синтеза, а маркеромокончания синтеза NO. Кроме того, поступление L-цитруллина вмежклеточное пространство осуществляется не за счет экзоцитоза, а,видимо, с использованием белковых транспортеров.

Работа поддержана грантом МОЗ-2.6К-115 для аспирантов Санкт-Петербурга 2003 г.

О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ПОСТИШЕМИЧЕСКИХНАРУШЕНИЙ

ФУНКЦИИ СЕРДЦАВ.Ф. Сагач, Т.В. Шиманская, С.Н. Надточий


Несмотря на усилия многочисленных исследователей и огромноеколичество публикаций, вопрос о механизмах развития постишемическихнарушений деятельности сердца и коронарного кровотока остаетсяоткрытым. В последние годы ведется активная дискуссия по поводу ролимитохондриальных пор в развитии патологии. В частности, есть сведения,что реперфузионные повреждения сердца связаны именно с образованиеммитохондриальных пор и действием тех агентов, которые выделяются приэтом в цитозоль. Целью настоящего исследования было изучение ролимитохондриальных пор в развитии постреперфузионных нарушенийфункции сердца и кислородного обмена.

291

В экспериментах на изолированном сердце морских свинок намодели ишемии-реперфузии показано, что, наряду скоронароконстрикцией, аритмией, угнетением сократительной активностимиокарда и увеличением кислородной стоимости работы миокарда, воттекающем от реперфузируемого сердца растворе с помощьюспектрофотометрического метода на длине волны 250 нМ регистрируетсяпоявление стабильного вещества. Исследуемый раствор оказываларитмогенный и кардиодепрессорный эффекты на второе, последовательноперфузируемое сердце. Подобные нарушения функции сердца и появлениев перфузионном растворе указанного фактора отмечены также привоздействии фениларсиноксида и антимицина А – известных активаторовоксидативного стресса и митохондриальной поры. Ишемия-реперфузия ивоздействие указанных агентов приводили также к выходу фактора воттекающую кровь наркотизированных животных. В то же времяиспользование классического ингибитора митохондриальной порыциклоспорина А или водорастворимого витамина Е – тролоксасущественно уменьшало нарушения кардиодинамики и выделение факторав оттекающий раствор при реперфузии сердца. Митохондриальноепроисхождение фактора было подтверждено с помощью активаторов иингибиторов митохондриальной поры в экспериментах на изолированныхмитохондриях. Таким образом, постишемические нарушения функциисердца в значительной мере обусловлены открытием митохондриальнойпоры и действием выделяющихся при этом веществ, одно из которыхможет быть использовано как маркер открытия поры в экспериментах invitro и in vivo.

ВЛИЯНИЕ ГАЛОПЕРИДОЛА НА НЕКОТОРЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕКУ КРЫС

К.Д. Салбиев, Л.С. Таболова, И.Г. Джиоев, Л.А. Акоева, Л.А. ГирееваСеверо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ,

Россия

Целью работы было изучение влияния галоперидола, являющегосяблокатором D2-рецепторов, на водо- и ионовыделительную функциюпочек. Исследования проводили на половозрелых крысах-самцах линииВистар, которым ежедневно, в течение 22-х дней, через зонд в желудоквводили галоперидол в дозе 2 мг/кг массы тела. Одновременно на 1-, 3-, 5-,7-, 9-, 12-, 15-й и 22-й дни экспериментов крысам вводили воднуюнагрузку 5% от массы тела водопроводной водой. Контрольные животныеполучали только водную нагрузку.

292

Однократное введение галоперидола вызывало достоверное(Р<0,05) снижение водного диуреза в первый час с 2,10±0,16 мл/час/100 г(контроль), до 1,61±0,20 мл/час/100 г (опыт), однако общее количествомочи за три часа не отличалось от контроля. Дальнейшее введениегалоперидола приводило к уменьшению диуреза (данные за три часа),который снизился на двенадцатые сутки до 3,44±0,41 мл/3часа/100 г(P<0,01) по сравнению с контролем (4,65±0,35 мл/3часа/100 г), а после 22-кратного введения препарата – до 3,21±0,35 мл/3часа/100 г (Р<0,01), т.е.хроническое введение галоперидола уменьшало трёхчасовой водныйдиурез на 31%. Снижение диуреза было обусловлено только достовернымповышением канальцевой реабсорбции воды, так как клубочковаяфильтрация при этом не менялась. Активность ренина плазмы крови такжене претерпевала каких-либо изменений.

При исследовании влияния галоперидола на ионовыделительнуюфункцию почек, в частности на обмен натрия, было установлено, чтооднократное введение препарата достоверно (Р<0,001) на протяжении всего3-часового эксперимента повышало экскрецию ионов натрия, котораяоставалась увеличенной ещё в течение девяти дней (P<0,001), а после 12-кратного введения галоперидола снизилась до своего первоначальногоуровня, на 22-е сутки, к моменту завершения экспериментов, экскрецияионов натрия уменьшилась (P<0,01) на 40% по сравнению с контрольнымуровнем. Изменения в выведении натрия с мочой были обусловленыизменениями только его канальцевой реабсорбции, так как фильтрационнаязагрузка клубочков и содержание ионов натрия в крови не менялись. Такимобразом, ежедневное, в течение 22-х дней, введение галоперидолавызывало различные по своей направленности изменения. Это, возможно,связано с различным механизмом действия препарата в зависимости отпродолжительности его введения: ранние – непосредственные эффектыгалоперидола, поздние – опосредованные вследствие изменения уровнягормонов.

293

РОЛЬ КРОВОТОКА В ПОЛЫХ ВЕНАХ В ФОРМИРОВАНИИВЕЛИЧИНЫ СУММАРНОГО ВЕНОЗНОГО ВОЗВРАТА

А.В. Самойленко, А.Ю. ЮровНИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, Россия

В экспериментах на кошках со вскрытой грудной клеткой, сприменением метода электромагнитной флоуметрии исследованыособенности участия изменений кровотока передней и задней полой вен вформировании сдвигов суммарного венозного возврата. Показано, чтоучастие передней и задней полой вен в формировании измененийсуммарного венозного возврата при осуществлении прессорных (действиекатехоламинов, ангиотензина II, стимуляции прессорных точеквентрального отдела продолговатого мозга и афферентных волоконбедренного нерва, ограничения легочной вентиляции, гипоксии в условияхгипотермии) и депрессорных (влияние блокады α- и β- адренорецепторов,простагландинов A1, F2α, стимуляции депрессорных точек вентральногоотдела продолговатого мозга, усиления легочной вентиляции, гипоксии,гипотермии, ацетилхолина, гистамина, коринфара) системных реакцийзависит от направленности сдвигов кровотока в каждой из полых вен,динамики их развития во времени и интенсивности стимула.Направленность сдвигов венозного кровотока обычно совпадает с таковойсистемной реакции; исключение составляет действие гипоксии в условияхгипотермии, ацетилхолина, гистамина, коринфара, сопровождаемоевозрастанием кровотока в передней полой вене и снижением – в задней приувеличении суммарного венозного возврата. Характерное для задней полойвены проявление фазовых сдвигов кровотока при прессорных реакциях(уменьшение кровотока с последующим увеличением и наоборот)нивелирует увеличение кровотока передней полой вены, в результате чегосуммарный венозный возврат может изменяться незначительно. Вдинамике системных реакций сдвиги кровотока передней полой венывносят больший вклад в суммарный венозный возврат в момент максимумаподъема системного артериального давления (r=0,87), тогда как вкладзадней полой вены наиболее значим во время проявляющегося позднеемаксимума возрастания венозного возврата (r=0,84). Изменениясуммарного венозного возврата при прессорных системных реакцияхобеспечиваются за счет сдвигов кровотока в передней полой вене всреднем на 35,5% и задней – на 64,5%, а при депрессорных реакциях –соответственно на 21,9 и 78,1%. С увеличением интенсивностиприменяемого стимула (на примере действия катехоламинов) степеньучастия передней полой вены в формировании венозного возвратаограничивается, а задней полой вены – напротив, возрастает.

294

ВЛИЯНИЕ ГЛИПРОЛИНОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ИЗАЖИВЛЕНИЕ АЦЕТАТНОЙ ЯЗВЫ У КРЫС

Г.Е. Самонина, З.В. Бакаева, А.А. ГусеваМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

На основе многолетних фундаментальных исследованийнакопились прямые доказательства протекторного противоязвенногоэффекта (этаноловая, индометациновая, перевязка пилоруса, стрессорнаямодели язвообразования) коротких пролинсодержащих пептидов –глипролинов. Данная работа была посвящена изучению влиянияглипролинов на формирование и заживление ацетатной язвы. У белых крыспод эфирным наркозом вызывали язвы аппликацией ледяной уксуснойкислоты на серозную оболочку желудка. У контрольных животных,разделенных на 10 групп, ежедневно, начиная с первого дня, т.е. черезсутки после аппликации кислоты, оценивали площадь язвы. Динамикаразвития язв в течение 10 дней была следующей: от 30,00±6,10 мм2 (впервые сутки) до 3,25±2,50 мм2 (на 10-е сутки); максимальная площадьязвы достигалась на 3 сутки и была равна 39,33±6,70 мм2. Введениетрипептида PGP (5,3 мкмоль/кг/2,5 мл) или его метаболитов вэквимолярной дозе ежедневно в течение 1-3 суток или в течение 4-6 сутокпозволяло выявить возможные влияния изучаемых пептидов наформирование или заживление язвы соответственно. Контрольнымживотным вводили соответствующие объемы физиологического раствора.В первой серии экспериментов одних животных усыпляли на 4-й день,других – на 7-й день. Желудки вынимали, промывали и под бинокулярнойлупой измеряли площадь язвы. На фоне введения физиологическогораствора площади язв на 4-й и на 7-й день достигали размеров 40,93±6,20мм2 и 30,76±7,34 мм2 соответственно. Трехдневные инъекции PGP, PG илиGP приводили к достоверно (P<0,0001) меньшему развитию ацетатнойязвы: 4,85±1,30 мм2, 2,8±0,7 мм2 и 2,5±0,7 мм2 соответственно. Введениеглипролинов на фоне развития максимальной язвы ускоряло заживлениеязв и образование рубцовой ткани. Противоязвенные эффекты PGP, PG иGP в этой серии экспериментов составили 41%, 46% и 96% соответственно.Таким образом, глипролины влияют и на формирование ацетатной язвы,когда деструкционные и воспалительные процессы только начинаются, иоказывают хороший противоязвенный эффект на сформировавшуюся язву,ускоряя ее заживление. Действие PGP и его метаболитов на формированиеязвы практически одинаково, тогда как противоязвенный эффект GP назрелую язву достоверно (P<0,05) больше такового эффекта PGP и PG.

295

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ №03-04-48664 и№ 03-04-0255.

ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РАЗВИТИЯДЕЗАДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ У КУРСАНТОВ ПРИ

ХРОНИЧЕСКИХ СТРЕССАХЖ.Н. Сартаев

Северо-Казахстанская юридическая академия, Петропавловск, Казахстан

Биоэлектрическая активность мозга при возбудимом, тормозимоми истероидном вариантах неврастенических реакций имела своиособенности.

Возбудимые неврастеники обнаруживали наибольшуюинтенсивность биопотенциалов коры полушарий головного мозга(максимальная амплитуда, средние амплитуды альфа-, бета- и медленныхколебаний). У них имела место выраженная гиперсинхронизация фоновойритмики (высокий альфа-индекс, ЭЭГ с гиперсинхронными вспышкамиальфа-ритма и медленных волн).

Тормозимые неврастенические личности отличались наименьшейинтенсивностью биопотенциалов коры полушарий головного мозга,стертостью межобластных различий в связи с выраженнойдесинхронизацией фоновой ритмики. Вместе с тем, при такомактивированном фоне у них наблюдался наименьший процент ЭЭГ сострыми и пикообразными волнами, а также низкие средние частотныехарактеристики основных (альфа-, бета) ритмов ЭЭГ. Волны тета-диапазона были наиболее выражены в затылочных отделах, а число ихсущественно сокращалось по направлению к передним областям мозга.

Электроэнцефалограммы курсантов с истерическойневрастенической реакцией не имеют столь выраженных и контрастныхпротиворечий между уровнем лабильности нейронов и синхронизацией илидесинхронизацией фоновой ритмики, присущих возбудимым итормозимым личностям. Для истериков более типичным оказалосьсочетание умеренной синхронизации со средней лабильностьюкортикального субстрата.

Для изучения особенностей межцентральных взаимоотношениймежду корой и некоторыми подкорковыми образованиями (системанеспецифической активации ретикулярной формации и таламуса)использовали анализ отдельных компонентов функциональной системыориентировочного рефлекса при истерическом и психастеническомвариантах неврозов. Установлено, что ориентировочная реакция на

296

словесные раздражители у больных с истерическим неврозом повыраженности ее отдельных компонентов не имеет достоверных различийпо сравнению с контролем. Угасание отдельных компонентов, особеннобиоэлектрического, у ряда лиц происходит с затруднением, вегетативныекомпоненты гаснут значительно быстрее.

Таким образом, дезадаптивные реакции астенической, обсессивно-фобической и истерической форм у курсантов носили адаптивныйхарактер.

ГОРМОНАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙСИСТЕМЫ У АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ

НЕИЗБЕГАЕМОГО СТРЕССАМ.Г. Семенова, В.В. Ракицкая


В последние годы большой интерес исследователей вызываетпроблема формирования постстрессорной патологии висцеральных иповеденческих функций в условиях неизбегаемых или неконтролируемыхвоздействий (посттравматический стрессовый синдром). Развитие этойпатологии зависит, в основном, от восприятия ситуации и дальнейшегоразвития соответствующей стратегии приспособительного поведения и еегормональной обеспеченности. В связи с тем, что основное значение пристрессе имеют кортикостероидные гормоны, была изучена гормональнаяфункция адренокортикальной системы в ходе развития неизбегаемогостресса у крыс с активной (KHA) и пассивной (KLA) поведенческойстратегией. Было проведено морфометрическое исследование корынадпочечников, также определялось содержание кортикостерона в крови инадпочечниках животных в разные сроки после неизбегаемогоэлектрокожного раздражения. Установлено, что у активных крыс масса иразмеры пучковой зоны надпочечников увеличиваются лишь в первыесутки после воздействия. У них же только в первые сутки возрастаетсодержание кортикостерона в надпочечниках и крови, а затем егосодержание нормализуется. У пассивных крыс в первые сутки послестресса масса надпочечников снижается, и резко уменьшается толщинаклубочковой и пучковой зон; содержание кортикостерона в надпочечникахи крови возрастает, а к 5 и 10 суткам его содержание падает нижеисходного уровня. Таким образом, можно полагать, что адреналоваясистема крыс, имеющих разную поведенческую стратегию, реагирует настрессорное воздействие по-разному. У крыс KHA после активации в фазуострого стресса происходит восстановление функции, в то время как у

297

пассивных особей наступает истощение гормональной функции, что можетлежать в основе развития постстрессорной патологии.


АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ СЫВОРОТКИ БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМСКЛЕРОЗОМ НА ЭЛЕКТРОГЕНЕЗ НЕЙРОНА

С.С. Сергеева, Э. Запрянова1, О.С. Сотников, Д. Делева1,А. Фильчев1, Б. Султанов1

Институт физиологии им.И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия;1Институт экспериментальной патологии и антропологии, София, Болгария

С тех пор, как антитела к ганглиозидам были обнаружены в кровибольных рассеянным склерозом (РС), они стали рассматриваться какпатогенные факторы, вызывающие демиелинизацию. Однако действие ихна электрические функции нервных клеток изучены мало. Ранее нами быловыявлено, что антисыворотка к общим ганглиозидам мозга вызываетспецифические изменения импульсной активности отдельного нейрона(Сергеева и др., 2003). Эти данные позволили нам перейти к изучениюдействия сыворотки больных РС, в сыворотке крови которых былиобнаружены антитела к ганглиозидам Gm1 (АGm1), на электрогенезнейрона.

Объектом исследования служили нейроны Ретциуса (НР)медицинской пиявки, расположенные на поверхности ганглия. Последнееделает их нейромембрану легкодоступной для взаимодействия сантителами к ганглиозидам, наличие которых в нейролемме НР показанонами ранее. Изучали действие сыворотки крови больных РС на ответнейрона при его высокочастотном раздражении. Ранее нами быловыявлено, что в норме синаптическое раздражение НР с частотой 10 Гцприводит к развитию тормозной нейрофизиологической реакции –привыканию (Сергеева, 2000). Нейрон генерирует низкоамплитудныйпотенциал действия (ПД) большой длительности не на каждыйраздражающий стимул. В опытах с 40-минутной аппликацией 20%антисыворотки эта реакция нарушается. Привыкание к высокочастотномураздражению не развивается. Нейрон отвечает высокоамплитудным ПД накаждый раздражающий стимул. Ответ НР на 40-минутную инкубацию всыворотке крови здоровых людей не отличается от реакции нейрона врастворе Рингера. Таким образом, выявлено, что НР при действии АGm1теряет адаптационные свойства и приобретает способность генерировать навысокочастотное раздражение несвойственный для него в нормевысокочастотный ответ. Проведенные нами эксперименты демонстрируют,

298

что НР может служить ценной экспериментальной моделью длятестирования и изучения механизмов действия сыворотки больных РС. Врамках проведенного исследования обсуждается специфика реакциинейрона Ретциуса на антитела к Gm1, к общим ганглиозидам мозга и кгалактоцереброзидам.

МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ОСМОРЕГУЛИРУЮЩЕЙСИСТЕМЫ У ЭВРИГАЛИННЫХ РЫБ

В.М. СерковИнститут биологии моря ДВО РАН, Владивосток, Россия

Нерестовые, нагульные и зимовальные миграции проходных иполупроходных рыб сопровождаются изменением солености окружающейсреды, что, безусловно, является фактором экстремального воздействия.Наши многолетние исследования миграций рыб в заливе Петра ВеликогоЯпонского моря подтверждают гипотезу императивного стимула (Наточини др., 1993) к нерестовой миграции из моря в реки у всех исследованныхпроходных и полупроходных видов рыб (тихоокеанские лососи, кунджа,дальневосточные красноперки, зубастая корюшка). Этим стимуломявляется рост концентрации ионов, в первую очередь натрия, в кровиполовозрелых рыб, находящихся в морской воде, что создает у нихсостояние осмотического стресса. Возрастание концентрации ионов вкрови до верхней границы нормы стимулирует рыб к поиску пресных вод изаходу в малокормные реки, к тому же и опасные для жизни отдельнойособи.

Стимулом к зимовальной миграции из моря в реки удальневосточных красноперок и пиленгаса является резкое понижениетемпературы морской воды. Зимовальная миграция рыб не связана сизменением уровня ионов в крови, как это происходит при нерестовоймиграции.

Уровень ионов натрия в крови зимующих в реках рыб, какправило, достаточно низок на протяжении всей зимовки. Миграция рыб изрек в море всегда наблюдается сразу после схода льда, независимо отсроков. Стимулом для нагульной миграции в море после зимовки являетсяповышение температуры воды в реке и насыщение ее кислородом. Однакос нагульной миграцией красноперок после летнего нереста, который такжепроисходит в реке, дело обстоит иначе. У отнерестившихся рыбнаблюдается снижение уровня ионов натрия, что, вероятно, стимулируетмиграцию в море. Катадромная миграция молоди тихоокеанских лососей

299

также происходит на фоне предварительного снижения концентрацииионов натрия в крови рыб.

Биохимические изменения, предшествующие миграции рыб,являются следствием структурно-функциональных измененийсоответствующих органов и тканей. В жаберном эпителии эвригалинныхрыб, как в морской, так и в пресной воде встречается несколько типовхлоридных клеток, осуществляющих выведение или поглощение ионов.Присутствие различных клеточных типов, их количество и степеньдифференцировки зависят от стадии онтогенеза и солености окружающейсреды. Одновременное наличие нескольких типов хлоридных клеток увидов, способных менять среду обитания, или быстрая пролиферация идифференцировка необходимых клеток являются важным эволюционнымприобретением, обеспечивающим эвригалинность рыб.

СТИМУЛЯЦИЯ ЭПИТАЛОНОМ И ЭПИТАЛОН-ДАНСИЛОМПИНЕАЛОЦИТОВ КРЫСЫ ПРИ ИНТРАНАЗАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ

Д.А. СибаровИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Пептидные препараты эпифиза, обладающие стресслимитирующими,антиопухолевыми, антиоксидантными и геропротекторными свойствами,сегодня активно применяются в медицине. На основании анализааминокислотного состава пептидов железы был создан препарат эпиталон.Синтетический тетрапептид эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly) обладаетвыраженным геропротекторным действием, стимулирует процессыгуморального и клеточного иммунитета. В опытах использовалсясинтетический эпиталон и эпиталон, ковалентно меченый на N-концефлуоресцентным красителем дансилом.

В наших опытах наркотизированные уретаном крысы-самцы линииВистар помещались в стереотакс. У них удаляли фрагмент кости черепа ивводили в эпифиз микроэлектрод для внеклеточной регистрацииэлектрической активности пинеалоцитов, которую регистрировали до, вовремя и после интраназального билатерального введения раствораэпиталона или эпиталона-дансила (около 0,3 мкг препарата на крысу).Через 3-5 минут после введения оба препарата вызывали 2-3 кратноеувеличение частоты импульсной активности пинелоцитов. Эффект длился5-10 минут. По окончании опыта эпифизы крыс, которым вводилиэпиталон-дансил, изучали под флуоресцентным микроскопом(λпоглощ.=330нм, λиспуск.=530нм). Обнаружено равномерное связываниекрасителя паренхимой железы с небольшим преимуществом корковой

300

области.Таким образом, при интраназальном введении эпиталон и эпиталон-

дансил достигают эпифиза и вызывают кратковременный эффектстимуляции электрической активности пинеалоцитов, которая обычносвязана с секреторными процессами в железе.

Работа выполнена при поддержке гранта МО PD02-1,4-159.

РЕАКЦИЯ СЕРДЦА КРЫС В ОНТОГЕНЕЗЕ ПРИСИМПАТИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИФ.Г. Ситдиков, Т.А. Аникина, Г.А. Билалова

Казанский государственный педагогический университет, Казань, Россия

Симпатические влияния на хронотропную функцию сердцареализуются через α- и β- адренорецепторы (АР). Число адренорецептороводного типа, соотношение между типами и подтипами адренорецепторовмогут меняться с возрастом в процессе дифференцировки ткани, а такжепри изменении гормонального фона и воздействии различныхфизиологических факторов. При развитии симпатической иннервациисердца уменьшается не только плотность, но и чувствительность обоихтипов адренорецепторов сердца. Популяция β-АР является доминирующейв сердце. Их число уменьшается после окончания периода вскармливаниямолоком вследствие развития симпатической иннервации исопровождается увеличением содержания норадреналина в сердце. Задачейявилось определение участия α1 и β-АР в регуляции инотропной ихронотропной функции сердца. Для исследования нами выбраны 3возрастные группы животных: 21-дневные крысы, соответствующиепозднемолочному периоду; 56-дневные, соответствующие пубертатномупериоду развития, и 100-дневные половозрелые взрослые крысы. Дляанализа данных регистрировали ЭКГ и дифференцированную реограмму.Осуществляли электрическую стимуляцию правого звездчатого ганглиятоком надпороговой величины (10 Гц 5В) на фоне блокады β-АР –обзиданом. Контрольная стимуляция симпатического ганглияэлектрическим током частотой импульсов 10 Гц и амплитудой 5В вызываетположительный хронотропный эффект и уменьшение УОК во всех трехгруппах крыс. При этом наибольшая реакция УОК была регистрирована ввозрасте 56 дней (19%), у 100 и 21-дневных составило 17% и 15%соответственно. Стимуляция звездчатого ганглия такой же силой тока нафоне обзидана при интактных α-АР вызвала положительную реакциюизменений частоты сердцебиений на 24% (P<0,001) у 21-дневных, на 12%

301

(P<0,05) у 56-дневных и на 10% (P<0,05) у 100-дневных крыс. При этомзначительная отрицательная реакция УОК наблюдалась у 21-дневных крыс,она составила –30%, у 56-днвных –15% и всего +2% у 100-дневных крыс.Таким образом, наблюдаемая реакция УОК у 100-дневных крысподтверждает возрастающую роль α-адренорецепторов в его регуляциипри симпатических воздействиях.

Работа поддержана грантом РФФИ № 01-04-49456.

РЕАКТИВНОСТЬ СЕРДЦА РАСТУЩИХ КРЫС НАОДНОМОМЕНТНУЮ ДВУСТОРОННЮЮ СТИМУЛЯЦИЮ

БЛУЖДАЮЩИХ НЕРВОВФ.Г. Ситдиков, Р.И. Гильмутдинова, Р.Р. Миннахметов, А.Р. Гиззатуллин,

Ф.К. КаримовКазанский государственный педагогический университет, Казань, Россия

Целью исследования явилось изучение влияния одномоментнойстимуляции блуждающих нервов (БН) электрическим током разнойвеличины на деятельность сердца растущих крыс. Экспериментыпроводили на 28-ми и 70-ти дневных белых лабораторных крысах.Стимуляция БН проводилась платиновыми электродами посредствомстимулятора ЭСЛ-2, током вызывающим достоверное 10% урежениечастоты сердечных сокращений (ЧСС). Проводились следующие видыэкспериментальных воздействий: а) двухсторонняя одномоментнаястимуляция обоих БН пороговым током; б) двухсторонняя стимуляция БНтоком удвоенной частоты и пороговой амплитуды; в) двухсторонняястимуляция БН током удвоенной амплитуды и пороговой частоты; г)двухсторонняя стимуляция БН током удвоенной частоты и удвоеннойамплитуды; д) двухсторонняя стимуляция БН током удвоенной частоты иудвоенной амплитуды на фоне действия обзидана.

Для анализа сердечной деятельности параллельно регистрировалиЭКГ и дифференцированную реограмму.

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН пороговым током у28- и 70-дневных крыс, на фоне достоверного урежения ЧСС, приводит кнезначительному увеличению ударного объема крови (УОК). СтимуляцииБН током пороговой амплитуды и удвоенной частоты вызывает болеевыраженное урежение ЧСС, при этом УОК 28-дневных крыс существенноне изменяется, а у 70-дневных увеличивается на 17,3%. Стимуляция БНтоком удвоенной амплитуды и пороговой частоты на фоне выраженногоурежения ЧСС, вызывает у 28-дневных крыс уменьшение УОК на 20%, а у70-дневных крыс УОК увеличивается на 32%. При использовании тока

302

удвоенной пороговой амплитуды и удвоенной частоты у 70-дневных крыс,на фоне выраженного урежения ЧСС, УОК не изменяется. Стимуляция БНтоком удвоенной частоты и удвоенной амплитуды на фоне действияобзидана сопровождается менее выраженным урежением ЧСС и болеесущественным уменьшением УОК, при этом и у 70-дневных крыс УОК вданном случае уменьшается на 7%.

Таким образом, полученные результаты экспериментовсвидетельствуют о формировании у 70-дневных крыс, определенныхрегуляторных механизмов, позволяющих поддерживать необходимыйуровень МОК при стимуляции блуждающих нервов.

Работа поддержана грантами РФФИ 01-04-49456, 02-04-07602

С РАЗВИТИЕМ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ ИЗМЕНЕНИЯ ВНЕЙРОННОЙ СЕТИ ГИППОКАМПА МЫШЕЙ

Н.В. СкрипникКиевский национальный университет им.Тараса Шевченко, Киев, Украина

Исследования последних лет со всей очевидностью показали, чторазвитие височной эпилепсии сопровождается в гиппокампереорганизацией нейронной сети не только мшистых волокон,прорастающих при этом во внутреннюю зону молекулярного слоя (МС)зубчатой извилины (ЗИ). Изменения, механизм которых остаётсяневыясненным, затрагивают также и нейронную сеть ГАМК-ергическихкорзинчатых клеток ЗИ. Последние в норме проецируют апикальныедендриты в МС, а базальные – в слой полиморфных клеток. Тогда как ихаксоны, начинаясь в зоне апикальных дендритов и разветвляясь внепосредственной близости, формируют аксонное дерево в слоегранулярных клеток со сплетением вокруг тела гранулярных нейронов и ихпроксимальных дендритов.

Иммуногистохимический анализ гиппокампа эпилептическихмышей (имевших в период с 21 по 45 день постнатального онтогенеза 10тонико-клонических генерализованых эпилептических припадков счастотой 1 припадок в 2,5 суток) с использованием антител против ГАМКпоказал стойкость ГАМК-ергических нейронов ЗИ (пирамид, гранулярныхи мшистых клеток ЗИ) к усилению возбудительного ввода на фоненезначительного усиления уровня нейромедиатора в соме гранулярных имшистых клеток. Кроме того, двойная иммуногистохимическая детекция (сиспользованием антител против ГАМК и нейрофиламентных протеинов)выявила прорастание аксонов корзинчатых пирамид в среднюю ивнешнюю зоны МС, а также усиление синапсогенеза в зоне их

303

проксимальных дендритов, что влечёт за собой усиление рекуррентнойингибиции и синхронизацию возбуждения в гранулярных клетках, а значитнеизбежное усиление эпилептической активности. Но последнее, в своюочередь, запускает структурную реорганизацию системы ингибиторногоконтроля: типичное прорастание мшистых волокон (о чём сообщалосьранее) и выявленное репроецирование ГАМК-ергических пирамид ЗИзаставляет думать, что дендриты последних, с высокой вероятностью,могут формировать контакты с рекуррентными аксонными коллатералямигранулярных клеток. Последнее может служить структурной основойпоследующей стабилизации нейронной сети ЗИ и восстановлениярекуррентной ингибиции, что, вероятно, может быть одной из причиннормализации физиологического состояния подопытных мышей.

РОЛЬ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА ВФОРМИРОВАНИИ ДИЗАДАПТИВНЫХ СОСТОЯНИЙ

Н.В. Слесарева, В.И. Хаснулин, Е.Л. ПотеряеваНовосибирский НИИ гигиены МЗ РФ;

НЦ КЭМ СО РАМН;Государственная медицинская академия, Новосибирск, Россия

Психоэмоциональное напряжение является одним из основныхзвеньев мобилизации резервных возможностей организма,обеспечивающим приспособление человека к постоянному действиюэкстремальных климатических и геофизических факторов. Важную роль вформировании всего комплекса дезадаптивных процессов играетнарастание дисбаланса между правым и левым полушариями головногомозга и увеличение уровня психоэмоционального напряжения.

Для выявления индивидуальных особенностей, определяющихвысокую адаптивную устойчивость к неадекватному действиюпроизводственных вибраций, проведено исследование.

Обследовано 60 человек, больных вибрационной болезнью (ср.возраст 47,1± 0,5 лет).

При оценке степени выраженности дезадаптивных расстройств убольных вибрационной болезнью в зависимости от функциональнойактивности правого полушария головного мозга, оказалось, что привысокой функциональной активности правого полушария головного мозгадезадаптивные расстройства в виде: артериальной гипертензии (в 63,9%случаев при низкой функциональной активности и в 54,4% – при высокой),нарушения функции органов дыхания (в 59,3% случаев – при низкой и в36,9% – при высокой функциональной активности правого полушария

304

головного мозга), нарушения функции органов ЖКТ (в 75% случае принизкой и в 75,1% – при высокой функциональной активности правогополушария), печени (в 56,3% и в 50,3% случаев, соответственно) ииммунной системы (в 30,5% случаев при низкой активности правогополушария и в 26,2% – при высокой) встречались реже.

Полученные результаты позволяют предположить, чтоиндивидуальная чувствительность к действию производственных вибрацийзависит от функциональной активности полушарий головного мозга.

ВЛИЯНИЕ ГЛИПРОЛИНОВ И СЕМАКСА НА СТРЕССОГЕННЫЕНАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В БРЫЖЕЙКЕ КРЫС

Е.А. Смирнова, Л.Ц. Санжиева, Б.А. Умарова, Т.В. ЛелековаМосковский государственный университет им.М.В.Ломоносова, Москва,

Россия

Одним из патологических последствий стресса является язвенноепоражение слизистой оболочки желудка, связанное с нарушениемкровоснабжения. Глипролины (PGP, PG, GP) и фрагмент АКТГ1-4 –семакс, имеющий на С-конце последовательность PGP, повышаютустойчивость слизистой оболочки желудка к стрессогеннымповреждениям. Одним из механизмов такого повышения устойчивостиможет быть участие этих пептидов в поддержании адекватного уровнякровоснабжения тканей.

Целью данной работы было изучение стрессогенных нарушениймикроциркуляции в брыжейке крыс и влияния глипролинов и семакса навыраженность этих нарушений. Исследование проводили в острых опытахна самцах белых крыс массой 200 г, наркотизированных уретаном. Послелапаротомии животное помещали на термостатируемый (37°С) столик, аизвлеченную петлю кишечника вместе с брыжейкой располагали настолике-световоде микроскопа. Изображение микроскопируемого участкавыводили на монитор промышленной телевизионной установки "Матрица"для визуального контроля. Состояние микроциркуляторного руслабрыжейки оценивали в норме и после часового иммобилизационногостресса. Пептиды вводили внутримышечно за 1 час до стресса в дозах,вызывавших отчетливый противоязвенный эффект: 0,05 мг/кг массы тела –семакс, 1 мг/кг – PGP, 0,6 мг/кг – PG и GP. Контрольной группе животныхвводили физиологический раствор. Стресс вызывал существенныенарушения в микроциркуляторном русле брыжейки: замедлялся иливременно прекращался кровоток в мелких сосудах, появлялосьзначительное число кровоизлияний; большинство лимфатических сосудов

305

временно теряло спонтанную активность и способность реагировать нааппликацию норадреналина. Предварительное введение семакса иглипролинов существенно снижало стрессогенные нарушениямикроциркуляции. Наиболее выраженное протекторное действиеоказывали PGP и GP. Таким образом, пролинсодержащие пептиды, по-видимому, участвуют в поддержании адекватного кровообращения втканях желудочно-кишечного тракта, что может быть одним из механизмовреализации их противоязвенных эффектов.

МЕМБРАННОЕ ПИЩЕВАРЕНИЕ У БОЛЬНЫХ И ЗДОРОВЫХНОВОРОЖДЕННЫХ ПОРОСЯТ

Е.В. СмирноваИнститут физиологии им.И.П.Павлова, РАН;

Академия ветеринарной медицины, Санкт-Петербург, Россия

Среди заболеваний новорожденных поросят значительная частьприходится (около 70%) на долю болезней желудочно-кишечного тракта,причем смертность от них составляет примерно 60%. Для выяснения ролимембранного пищеварения в патогенезе этих заболеваний нами выполненыисследования активности ряда ферментов тонкой кишки, осуществляющихмембранный гидролиз пищевых субстратов у 1- и 30-суточных здоровых ибольных поросят.

Активность ферментов определяли общепринятыми методами вдвенадцатиперстной, проксимальном и дистальном отделах тощей и вподвздошной кишке. У 1-суточных больных поросят наблюдалосьуменьшение (в 8 раз) активности сахаразы и увеличение (в 2 раза)активности лактазы в двенадцатиперстной кишке и увеличение в каждом изисследованных отделов тонкой кишки активности щелочной фосфатазы (в2-2.5 раза), по сравнению с активностью у здоровых животных. Активностьмальтазы не менялась. Скорее всего, увеличение активности ферментовобусловлено компенсаторной реакцией, направленной на поддержаниегомеостаза у 1-суточных новорожденных поросят.

У больных 30-суточных поросят было обнаружено существенноеснижение (от 2 до 6 раз) активности дисахаридаз и щелочной фосфатазы висследуемых отделах тонкой кишки по сравнению со здоровымиживотными. Кроме того, у больных поросят наблюдалось изменениеградиента распределения активности некоторых ферментов (сахаразы,щелочной фосфатазы, мальтазы).

Таким образом, продемонстрировано, что нарушения функциймембранных пищеварительных ферментов тонкой кишки играет важную

306

роль в патогенетических механизмах острых кишечных заболеваний уноворожденных поросят. Определение активности кишечных мембранныхферментов можно рассматривать в качестве тестовых для выяснениямолекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза желудочно-кишечных заболеваний новорожденных поросят, что важно для разработкидиагностических тестов, а также профилактических и лечебных мер.

ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ МОЛОДОЙ ПОЧКИ НА ГИПОКСИЮ ВПЕРИОД КОМПЕНСАЦИИИ.Г. Смирнова, А.И. Горанский

Карельский государственный педагогический университет, Петрозаводск,Россия

Известно, что односторонняя нефрэктомия приводит кгипертрофии клеток, что обеспечивает надежное и устойчивоеприспособление к функциональным нагрузкам. Моделированиегипоксических состояний при гипоосмии является объективным критериемдля оценки индивидуальных реакций животных на кислороднуюнедостаточность.

Целью нашей работы является характеристика некоторыхпоказателей функционального состояния почки молодыхмононефрэктомированных животных (ММНЖ), в условиях воднойнагрузки (ВН) 2,5% от массы тела со временем экспозиции 3 часа придействии острой барокамерной гипоксии (ОБГ) с "подъемом на высоту"5000 м со скоростью 15 м/с.

Гипоксическая дизурия, возникающая у ММНЖ при сочетанииданных воздействий, зависит от спазма сосудов единственной почки, чтоприводит к увеличению реабсорбции осмотически свободной воды, и, какследствие, её депонированию. Снижение под действием ОБГ реабсорбцииNa+ у ММНЖ сопровождается снижением экскреции К+. Появлениегиперкалиемии является, возможно, результатом перемещениявнутриклеточного калия во внеклеточное пространство.Концентрационный осмотический индекс снижается по сравнению сусловиями нормоксии, но почка ММНЖ в условиях ОБГ продолжаетработать в режиме осмотического концентрирования мочи. Секреция ионовкалия у молодых крыс по сравнению с условиями нормоксии снижается.Возникающая гиперкалиемия ингибирует секрецию простогландинов,которые играют роль в изменении чувствительности к АДГ. При сниженииСКФ, имеющем место у ММНЖ, в крови задерживаются и продукты

307

азотистого обмена – мочевина и креатинин, о чем свидетельствуетпоявление гиперазотемии.

Таким образом, моделирование гипоксических состояний путембарокамерных подъемов лимитировало процесс выведения ВН у ММНЖ.При этом почечный ответ молодых животных сопровождался биологическицелесообразной задержкой Na+ в организме. По нашим данным, гипоксияявлялась калийсберегающим фактором для молодых крыс. У ММНЖ ОБГугнетала фильтрационные процессы, доля которых в экскреции избыткажидкости уменьшается в процессе онтогенеза.

ВЛИЯНИЕ ПОСТОЯННОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ НАРЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ

И.А. Соколова, Н.А. Савина, О.А. Георгинова, В.А. Турков, А.А. ШахназаровИнститут механики Московского государственного университета

им.М.В.Ломоносова, Москва, Россия

При клинических исследованиях и в экспериментахраспространено применение методик, сопряженных с использованиеммагнитных полей. Известно, что это влияет на форменные элементы крови,проявляющие диамагнитные свойства. Более того, дополнительнаялекарственная нагрузка может модифицировать реакцию эритроцитов намагнитные поля. Целью данного исследования явилось изучениевоздействия постоянного магнитного поля на основные гемореологическиепараметры при отсутствии дополнительных влияний или на фоне действиятрипептида Pro-Gly-Pro (PGP).

Добавление PGP (0.01 мг/мл) in vitro к стабилизированной EDTA(2 мг/мл) крови крыс вызывало уменьшение характерного времениспонтанной агрегации эритроцитов (kT; оптический метод). В образцахкрови с PGP этот показатель составил 723 у.е., а в контрольных(добавление равного объема, т.е., 0.05 мл физиологического раствора) –1030 у.е. (Р<0.016). Магнитное поле также влияло на время спонтаннойагрегации эритроцитов, уменьшая его не только при сочетанномприменении с PGP, но и без трипептида. В образцах крови, помещавшихсяв постоянное однородное магнитное поле (1 Т, 20 мин.), kT было в 1.7 разаменьше, чем в образцах, не подвергавшихся воздействию поля (P<0.016).Кессоновская вязкость крови не изменялась после действия магнитногополя, однако, сочетание действия PGP и магнитного поля увеличивалокоэффициент вязкости на 17.7% (P<0.036). Возрастание кессоновскойвязкости согласуется с наблюдавшейся только при совместном влияниимагнитного поля и PGP ярковыраженной тенденцией к уменьшению

308

фильтруемости эритроцитов (3-микронные нуклеопоровые фильтры):индекс жесткости составил 149%, а в контроле – 66%.

Таким образом, несмотря на способность трипептида Pro-Gly-Proуменьшать функциональную активность тромбоцитов, он можетспособствовать агрегации эритроцитов. 20-минутное воздействиепостоянного магнитного поля также ускоряет агрегацию эритроцитов и всочетании с Pro-Gly-Pro ухудшает реологические свойства крови.

Работа частично финансируется грантом РФФИ № 03-04-48351.

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИАКТИВНОСТИ ВОСПАЛЕННОЙ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В.В. Солтанов, В.А Сергеев, И.Л. Морозова, А.А. ЕмельяноваИнститут физиологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Как известно, болезни раздраженной кишки сопровождаютсярасстройством ее моторики. Это связывают с повреждением структуры ифункции гладкой мышцы, интрамуральных нейронов, синаптическойпередачи (Southey et al., 1997). Механизмы нарушений функций организма,сопряженные с воспалительными процессами в кишечнике, изученынедостаточно. Мы исследовали ультраструктуру, импульсациюафферентных волокон и потенциалы гладких мышц ободочной кишки вусловиях экспериментального колита.

Крыс брали в острый опыт через 3-4 суток после интраректальноговведения 1мл 4% раствора уксусной кислоты, применяемой в целяхформирования повреждений слизистой оболочки ободочной кишки.Электрофизиологические показатели регистрировали на установке,снабженной компьютером. Ультраструктурные исследования вели пообщепринятой в электронной микроскопии методике.

У экспериментальных животных отмечена диарея, гематорея,увеличен по сравнению с контролем вес поврежденного сегментаободочной кишки. Вблизи зоны видимого повреждения установленыследующие особенности ультраструктуры: в подслизистом слоеуменьшается число нейронов; растет число бокаловидных клеток и объемсекреторных гранул; в эпителиальных клетках много набухшихмитохондрий с просветленным матриксом и дезорганизацией крист;ослаблена связь между эпителиальными клетками и происходит внедрениемежду ними лимфоцитов из lamina propria; наблюдается деструкция рядаэндотелиальных клеток с нарушением связи между ними; происходитразрастание фиброзной ткани в отечном периваскулярном и подслизистом

309

пространствах.Потенциалы гладких мышц нижней части ободочной кишки по

амплитуде намного ниже, чем в норме, а в начальной части colonпотенциалы заметно не отличаются от таковых в контроле. В афферентныхволокнах толстой кишки, проходящих в ободочном и брюшноаортальномнервах, регистрируется нерегулярная медленная импульсация. Этатоническая активность в указанных нервах заметно колеблется по частоте иамплитуде и имеет соответственно низкие показатели в сравнении сконтролем.

В полость воспаленной ободочной кишки вводили 0,3мл 3мМраствора аденозина, который, как известно имеет свойстванейромодулятора. Наблюдали увеличение частоты афферентных разрядов втечение 40-60мин. Аналогичной направленности ответы афферентныхволокон на инъекцию аденозина отмечены у контрольных животных. В тоже время потенциалы гладких мышц ободочной кишки под влияниемаденозина заметно усиливаются, тогда как без воспалительной патологии –угнетаются.

Полученные данные, как мы полагаем, расширяют имеющиесяпредставления о структурных и функциональных изменениях в толстомкишечнике вследствие развития экспериментального колита.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ КОМПЬЮТЕРНЫЙ АНАЛИЗАСИНАПТИЧЕСКИХ ДЕНДРИТОВ СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНОВ

МЕТАСИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

О.С. Сотников, В.Г. Лукашин, В.Н. Чихман, И.А. СоловьеваИнститут физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Поведение дендритов, лишенных синапсов (асинаптическихдендритов), в культуре ткани существенно отличается от поведениядендритов связанные между собой синапсами. Морфологическаяхарактеристика дендритов нейронов II типа Догеля (IIтД) изметасимпатической нервной системы значительно отличается от дендритовЦНС и клеток спинномозговых ганглиев. Это делает необходимымвыяснение морфометрических показателей дендритов периферическихнейронов и их сопоставление с такими характеристиками у нейронов ЦНС,а также у сенсорных нейронов спинномозговых ганглиев.

В настоящем сообщении приводятся данные только по дендритамнейронов IIтД, выявленным в кишечнике кошки методом Бильшовского-Гросс и изученным с помощью компьютерного анализа изображения.

310

Площадь наружной клеточной мембраны сомы (Ss) нейронов оказалосьравной в среднем 3456,4 мкм2, а суммарная площадь мембраны всех ветвейдендритов (Sd) – в среднем 1147,6 мкм2. Следовательно, ветвлениедендритов у нейронов IIтД не делает их площадь больше, чем площадьсомы и значит этот признак недостаточен для утверждения рецепторнойфункции именно дендритов. Однако термодинамический показательструктурной устойчивости – отношение площади мембраны к объемуоказался у сомы на порядок ниже (Ss/Vs=0,59; Sd/Vd=6,8). Следовательно,наименее устойчивой и более чувствительной является не сома, а ееасинаптический дендрит. Как удается показать с помощью математическоймодели Ходжкина-Хаксли, уменьшение диаметра нервного волокнасущественно снижает порог его возбудимости, увеличиваячувствительность. Диаметр инициального отростка дендрита клеток IIтД врезультате многократного ветвления (4-7 раз) уменьшается в 4,4 раза, чтоуменьшает порог возбудимости на порядок. Эти данные являются ещеодним доказательством сенсорной природы дендритов у нейронов IIтД.Обязательной структурной принадлежностью этих дендритов являютсяколбы ретракции и конусы роста, т. е. все признаки подвижностидендритов, отмеченные нами в культуре ткани.

N9-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОБЕНЗИМИДАЗОЛАКАК ОСНОВА ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЭФФЕКТИВНЫХ КОРРЕКТОРОВ

СИНДРОМА ПОВЫШЕННОЙ ВЯЗКОСТИ КРОВИА.А. Спасов, А.В. Степанов, Н.В. Арькова, В.А. Анисимова

Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград;НИИ ФОХ Ростовского государственного университета, Ростов-на-Дону,

Россия

Для скрининга соединений, обладающих влиянием нагемореологический статус, использовался метод воспроизведениянарушений реологических свойств крови in vitro, заключающийся винкубировании крови при 42,5˚С в течение 60 минут. Забор кровипроизводился из ушной вены кролика в пластиковые пробирки с 3,8%раствором цитрата натрия в соотношении 1:9. Производиласьстандартизация образцов крови к единому показателю гематокрита 45об.%. Изучаемые вещества добавлялись к образцам крови в конечнойконцентрации 10-4 моль/л. В качестве препарата сравнения использовалсяпентоксифиллин в эквимолярной концентрации. После предварительнойинкубации при 37˚С в кювете ротационного вискозиметра АКР-2производилось измерение вязкости крови, которая является основным

311

информативным комплексным гемореологическим параметром. Вязкостькрови суммарно отражает агрегатное состояние эритроцитов, ихдеформируемость и содержание фибриногена в крови. Влияниеисследуемых веществ на агрегацию эритроцитов оценивали по индексуагрегации, рассчитываемому как отношение вязкости крови при скоростисдвига 5 с-1 к вязкости крови при 200 с-1.

Было выявлено, что влияние соединений на реологическиесвойства крови в значительной степени зависит от их химическойструктуры. Так, в частности, заместитель в 9-м положении,представленный диэтиламиноэтиловым или пиперидинэтиловымрадикалом определяет снижение агрегации эритроцитов и вязкости крови.Морфолиновый радикал, наоборот, приводит даже к некоторомуповышению вязкости крови и потенциированию агрегации эритроцитов.При этом эффект в значительной степени определялся наличиемзаместителя во 2-м положении: наибольшую активностьпродемонстрировали соединения с фенильным радикалом во 2-мположении конденсированного ядра. Введение в данный радикал окси- иметоксигрупп приводило к некоторому, хотя статистическинедостоверному, снижению эффекта. При полном исключении фенильногорадикала из молекулы, происходило резкое снижение влияния данноговещества на гемореологический статус. Введение галогенов в фенильнуюгруппу во 2-м положении приводило к некоторому усилению эффектовданного класса веществ, причем изучаемые соединения значительнопревосходили по активности препарат сравнения.

НАРУШЕНИЯ РЕОЛОГИИ КРОВИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ УКРЫС И ИХ КОРРЕКЦИЯ ЭНОКСИФОЛОМ

А.А. Спасов, А.В. Степанов, М.П. Самохина, В.А. АнисимоваВолгоградский государственный медицинский университет, Волгоград;

НИИ ФОХ Ростовского государственного университета, Ростов-на-Дону,Россия

Сахарный диабет вызывали внутрибрюшинным введением 24крысам-самцам стрептозотоцина в дозе 45 мг/кг. Содержание глюкозы вплазме крови определяли с использованием тест-полосок “Glucochrome”.Через 8 недель после развития диабета в хвостовую вену вводили растворэноксифола в дозе 5 мг/кг и раствор трентала в эквимолярной дозе 3,5мг/кг. Забор крови производился из брюшной аорты под легким эфирнымнаркозом. Вязкость крови определяли на ротационном вискозиметре АКР-2

312

при различных скоростях сдвига (от 200 до 5с-1). Влияние веществ наагрегацию эритроцитов оценивали по индексу агрегации (Dintenfass, 1962).Осмотическую резистентность эритроцитов определяли по концентрациигемоглобина в супернатанте после инкубации в течение часа в 0,45%растворе NaCl. Величина кислотного гемолиза эритроцитов оцениваласьмодифицированным методом И.А.Терского (1967) Содержаниефибриногена в плазме крови определяли хронометрически нагемокоагулометре “SOLAR”.

В результате проведенного исследования было обнаруженостатистически значимое увеличение показателей вязкости крови в группекрыс с сахарным диабетом во всем диапазоне скоростей сдвига. При этомотмечалось достоверное увеличение коэффициента агрегации эритроцитовна 16,44%, и вязкости взвеси эритроцитов на 20,10%. Кроме того, отмеченоувеличение вязкости плазмы крови на 9,63%, что, по-видимому, связано сповышением содержания фибриногена в плазме крови на 35,30%. В группекрыс с сахарным диабетом осмотическая резистентность эритроцитовдостоверно уменьшилась в 1,93 раза, кислотная резистентность – на20,70%. Эноксифол достоверно снижал вязкость крови во всем диапазонескоростей сдвига. Так при скорости 200с-1 снижение составило 14,09%, апри скорости 5с-1 – 25,04%. По влиянию на данный параметр онпрактически не отличался от препарата сравнения - 13,59% и 25,80%,соответственно. Также эноксифол достоверно снижал индекс агрегацииэритроцитов на 12,83%. Оба соединения в равной степени нормализовалиповышенную вязкость взвеси эритроцитов. Эноксифол достоверноуменьшал гемолиз эритроцитов в 0,45% растворе NaCl на 68,56%, чтостатистически значимо превосходило эффект трентала – 18,35%.Полученные данные определяют перспективность дальнейшего изученияфармакологических свойств соединения с целью создания на его основенового оригинального препарата для коррекции гемореологическихпараметров при сахарном диабете.

313

ОБ УЧАСТИИ L-АРГИНИН-NO СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА И ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА У КРЫС

ПРИ ДЕЙСТВИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЭНДОТОКСИНА ВУСЛОВИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

ПЕЧЕНИН.А. Степанова, Ф.И. Висмонт

Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

В опытах на крысах выявлено, что в условиях остроготоксического поражения печени четырёххлористым углеродом (растворCCl4, приготовленный на подсолнечном масле в соотношении 1:1 вводилиинтрагастрально в дозе 5,0 мл/кг массы тела) у животных угнетаютсяпроцессы теплообмена, детоксикации, снижаются температура тела,концентрация общего белка и альбуминов, Т3, Т4, ТТГ в плазме крови, атакже активируются процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) вкрови и печени, развивается стойкая и выраженная гипотермия. Выявлено,что пиретическая реакция на введение в организм бактериальноголипополисахарида (ЛПС) – пирогенала (5,0 мкг/кг, внутрибрюшинно)предупреждается предварительным (за 24 ч до инъекции ЛПС) введениемживотным раствора CCl4. Показано, что действие ЛПС в условияхпредварительного отравления животных CCl4 не только не вызываетповышения температуры тела, но и сопровождается более выраженнымнарушением тиреоидного статуса.

Действие в организме блокатора синтеза NO L-NNA (20 мг/кг,внутрибрюшинно, за 30 мин до введения CCl4) ослабляет гипотермию,изменения в энергообмене, активности АлАТ и АсАт, содержании общегобелка и альбуминов, продуктов ПОЛ в плазме крови, а также тиреоидногостатуса, вызываемые гепатотропным ядом. В условиях токсическогопоражения печени CCl4 у крыс, предварительно получавших L-NNA,действие ЛПС не усугубляет нарушения в системе гипофиз-щитовиднаяжелеза и снижение детоксикационной функции печени, вызываемоегепатотропным ядом, и сопровождается возникновением характернойтерморегуляторной реакции на эндотоксин и развитием лихорадки, а неснижением температуры тела и развитием гипотермии.

Таким образом, активность L-аргинин-NO системы является однимиз факторов регуляции функции гепатоцитов и их устойчивости кповреждающему действию CCl4, важным фактором в реализации влияниягепатотропного яда CCl4 на процессы энергообеспечения организма итерморегуляции. Особенности изменения детоксикационной функциипечени, тиреоидного статуса и формирования терморегуляторных реакцийорганизма у крыс на действие бактериального эндотоксина в условиях

314

острого токсического поражения печени CCl4 связаны с изменениемактивности L-аргинин-NO системы.

УЧАСТИЕ РЕТАБОЛИЛА В МЕХАНИЗМЕ МЕТИЛИРОВАНИЯЯДЕРНОЙ ДНК ПЕЧЕНИ КРЫСЫ

Н.В. СтепановаЧувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова, Чебоксары,

Россия

Анаболические гормоны широко применяются в медицине. Однакомы не встретили работ по изучению их влияния на метилирование ДНКпечени, а, точнее, на содержание минорного основания 5-метилцитозина(5-МЦ). Изучение влияния новых синтетических анаболических препаратовна генетический аппарат органов и тканей эукариот является актуальнойзадачей.

В опыте и контроле использовали 30 беспородных крыс-самцов(масса 230-250 г., возраст 3 месяца), разделенных на 3 группы(подопытные, контрольные: с введением оливкового масла в том жережиме, интактные животные). Ретаболил (19-нор-тестостерон-17β-деканоат, Венгрия) вводили внутримышечно в дозе 1,0 мг/кг массы тела в 4приема в течение одного месяца. Высокоочищенную ДНК из печениживотных получали из ядерной фракции по методу Бенинга (1969) в нашеймодификации без применения проназы (Кляшева, 1996). Методамихроматографии и спектрофотометрии изучали нуклеотидный состав ДНК исодержание 5-МЦ в мол.%. Полученные результаты обрабатывалистатистически с использованием t-критерия Стьюдента.

У подопытных животных нами обнаружено уменьшение 5-МЦ вДНК гепатоцитов в 1,2 раза (в опыте – 1,02±0,10 мол.%; в контроле –1,23±0,11 мол.%; 0,01<Р<0,05). Проведенные гистологическиеисследования (окраска гематоксилин эозином по: Афанасьев, Баланчук,Ванников и др., 1967) позволили обнаружить увеличение объема ядер иразрыхленности в них хроматина. Кроме того, обнаружено увеличениежировых включений в гипатоцитах (жировая дистрофия печени).

На основании результатов проведенных опытов и данныхлитературы (Жаворонкова, Ванюшин, 1987; Сингер, Берг, 1998) можнопредположить следующую схему последовательных биохимическихсобытий, происходящих в клетках печени: образовавшиеся активныеретаболил-рецепторные комплексы действуют на регуляторные белкивозле ДНК, изменяют суперупаковку хроматина и активность каких-то

315

генов, что приводит к уменьшению активности (или доступности) ДНК-метилаз, о чем косвенно свидетельствует уменьшение содержания 5-МЦ вДНК клеток-мишеней.

ТОПОГРАФИЯ НЕЙРОНОВ КРАНИАЛЬНОГО ШЕЙНОГО ИЗВЕЗДЧАТОГО ГАНГЛИЕВ, УЧАСТВУЮЩИХ В ИННЕРВАЦИИ

ОРГАНОВ ШЕИ И ГРУДНОЙ ПОЛОСТИА.А. Стрелков

Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия

Использование метода ретроградного транспорта пероксидазыхрена (ПХ) позволило нам установить не только источники симпатическойиннервации внутренних органов, но и оценить процентное участие каждогоконкретного узла в их иннервации, а также показать топографию в этихганглиях нейронов, связанных с иннервируемыми органами. Опыты былипроведены на 30 половозрелых кошках. Раствор ПХ инъецировали вгрудино-ключично-сосцевидную мышцу, паренхиму щитовидной железы,мышечную оболочку пищевода (точечно в шейный, грудной и брюшнойотделы), под адвентицию трахеи (шейный отдел и бифуркацию), а также вмиокард желудочков сердца. Изучение расположения меченых нейронов нацентральных срезах симпатических ганглиев показало, что присутствуеткак диффузное распределение клеток по площади среза с одинаковой ихплотностью у различных полюсов ганглия, так и зональное или "ядерное"распределение с явным преобладанием клеток в определенной части узла.Последняя картина характерна для наиболее крупных симпатическихузлов. Так в краниальном шейном ганглии меченые клетки, участвующие виннервации щитовидной железы и пищевода, располагались в каудальнойчасти ганглия, а иннервирующие грудино-ключично-сосцевидную мышцуи трахею – в каудальной и центральной части узла. Площадь, занимаемаямечеными нейронами, составляла в среднем 0,7 мм2 (9%) для щитовиднойжелезы, 1,5 мм2 (20%) для шейного отдела пищевода, 4,4 мм2 (57%) длямышцы, 2,5 мм2 (32%) для шейного отдела трахеи и 3,0 мм2 (39%) для еегрудного отдела. При введении ПХ в желудочки сердца меченые нейронывыявлялись по всей площади ганглия. В звездчатом ганглии клетки,связанные с грудино-ключично-сосцевидной мышцей, располагались вкраниальной части узла (4,4 мм2 – 57%), а со всеми отделами пищевода,трахеей и желудочками сердца – в латеральной и каудальной его частях.Площади зон в среднем составляли: в опытах на шейном отделе пищевода3,7 мм2 (40%), грудном отделе – 3,5 мм2 (38%), брюшном отделе – 2,5 мм2

(27%); на шейном отделе трахеи 3,0 мм2 (33%), на бифуркации 2,0 мм2

316

(22%) и в опытах на сердце – 3,0 мм2 (33%). Диффузное распределениеклеток по площади звездчатого ганглия отмечено в опытах на щитовиднойжелезе. Таким образом, в иннервации органов задействованы не всенейроны ганглия, а только те, которые расположены вблизи выхода нервов,направляющихся к этим органам.

ПОВЫШЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СОСУДОВ ККОНСТРИКТОРНЫМ ВЛИЯНИЯМ ПОСЛЕ ДЕНЕРВАЦИИ И

СНИЖЕНИИ ДАВЛЕНИЯ КРОВИО.С. Тарасова, В.А Пуздрова, В.У. Каленчук


Исследовали изменения чувствительности подкожной артерии (a.saphena) к ряду констрикторных веществ: норадреналину (НА),фенилэфрину (ФЭ), серотонину (5-HT) и KCl при хронической гипотензии,после денервации, а также при сочетанном влиянии этих факторов. Ввозрасте 12-14 нед. у одной группы крыс линии Вистар проводили сужениебрюшной аорты (дистально от почечных артерий), у другой – ложнуюоперацию. Спустя 5 недель у всех крыс на одной конечности из бедренногонерва вырезали сегмент длиной 5-7 мм (это приводит к дегенерацииадренергических волокон в стенке подкожной артерии). В результатеполучали две группы сосудов: денервированные и с сохраненнойиннервацией, причем в каждую группу входили сосуды, давление вкоторых было нормальным или сниженным. Через 2 недели послеперерезки нерва исследовали констрикторные ответы изолированныхсегментов подкожной артерии в изометрических условиях с помощьюсистемы wire myograph (Danish Myo Technology). Предварительномеханически удаляли эндотелий, для блокады β-ергического расслабленияи нейронального захвата веществ в раствор добавляли пропранолол (1мкМ) и кокаин (3 мкМ). У нормотензивных крыс денервация приводила кувеличению чувствительности гладкой мышцы сосуда: сильнее всего – кНА (снижение EC50 в 3 раза), в меньшей степени – к ФЭ и 5-HT(двукратное снижение EC50) и к KCl (сдвиг EC50 на 10 мМ). Интересно, чтостойкая гипотензия (у крыс со суженной аортой давление крови вхвостовой артерии было на 40-50% ниже, чем в сонной) также приводила кповышению чувствительности сосудов. У крыс с регионарной гипотензиейповышение чувствительности после денервации наблюдалось только придействии НА, для остальных веществ реакции нормальных и

317

денервированных сосудов не различались. Не исключено, чтогиперчувствительность сосудов при гипотензии обусловлена нарушениемсимпатической иннервации. Повышение чувствительности сосудов кконстрикторным агентам может усугублять нарушения кровотока в нижнихконечностях при атеросклеротическом поражении крупных вышележащихартерий.

Работа проводилась при поддержке РФФИ (грант № 01-04-48932).

ПЕРЕКИСНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВЛАКТИРУЮЩИХ КРЫС ПРИ СОЧЕТАННОМ ДЕЙСТВИИ СОЛЕЙ

ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ И АНТИОКСИДАНТОВ IN VIVOГ.К. Ташенова, З.Ж. Сейдахметова, М.К. Мурзахметова


Известно, что среди тяжелых металлов кадмий и свинец являютсяодними из наиболее токсичных клеточных ядов. Свинец и кадмийнакапливаются и в молочной железе и, по-видимому, выводятся с молоком.

При действии стрессорных факторов происходит повышениесодержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), котороесовместно с выбросом большого количества гормонов надпочечниковявляется ключевым звеном в повреждении органов и тканей. В своюочередь, свободно-радикальное окисление липидов вызывает усилениегемолиза эритроцитов. Целостность же мембран эритроцитов важна дляполноценной функциональной активности организма человека и животных.Поскольку активация ПОЛ ведет к значительным изменениям в физико-химической структуре биомембран клеток, то возникает необходимость вприсутствии систем, предотвращающих повреждающее действиетоксических веществ. К числу биологически активных веществ,обладающих протекторными свойствами, можно отнести витамины С и Е,стероидные гормоны, фосфолипиды и т.д. В этом отношении по даннымлитературы эффективен и танакан.

Нами было изучено влияние хронической интоксикациилактирующих крыс солями свинца и кадмия на фоне введенияантиоксидантов на перекисный гемолиз эритроцитов в экспериментах invivo. Если в группе контрольных животных уровень перекисного гемолизаэритроцитов составил 12-13%, то при длительной интоксикации солямисвинца и кадмия этот показатель возрос до 35 и 37% соответственно.Отравление ионами свинца и кадмия на фоне предварительного введениявитамина С привело к значительному снижению перекисного гемолиза.Аналогичная схема применения α-токоферола способствовала уменьшению

318

повреждения эритроцитарных мембран. В серии опытов с введениемтанакана также было показано существенное увеличение перекиснойрезистентности эритроцитов лактирующих крыс.

Таким образом, использование витаминов С, Е и танаканаповышает гемолитическую стойкость мембран эритроцитов и снижаетповреждающий эффект тяжелых металлов.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВОГО СИНТЕТИЧЕСКОГОАНАЛОГА ФАКТОРА АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ

М.И. Телешинина, А.В. Голубева, С.А. Гаврилова, С.И. Малекин1

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова;1НИИ ОХТ, Москва, Россия

В настоящее время для лечения сложных заболеваний, таких какартериальная гипертензия, используют комплексный подход сприменением спектра лекарственных препаратов. В работе изученыфизиологические эффекты нового синтетического аналога фактораактивации тромбоцитов М2. Способность М2 вызывать агрегациютромбоцитов оценивали в обогащенной тромбоцитами плазме (ОТП)донорской крови, определяли средний размер агрегатов и изменениесветопропускания в % от светопропускания плазмы, бедной тромбоцитами(БТП). Влияние препарата на АД изучали в экспериментах in vivo у самцовбелых беспородных крыс с вызванной вазоренальной гипертензией (модельГолдблатта “1 почка – 1 зажим”). В первой серии опытов бодрствующиеживотные получали М2 в липосомах внутривенно в дозе 1 мг/кг массыоднократно, во второй – в масле перорально в дозе 5 мг/кг массы утромкаждые 48 часов в течение 2 недель. Через 2 недели кормления крыспрепаратом оценивали коэффициент барорефлекса. Эксперименты повлиянию М2 на тонус изолированной хвостовой артерии проводили спостоянным внутренним протоком – 2 мл/мин и наружным – 4 мл/мин саэрацией и t=37 °C. Регистрировали изменение перфузионного давления.Добавление ФАТ в дозе 3.10-7 М к БТП приводило к образованиюагрегатов размером 11±0,71 относительных ЕД, возрастаниюсветопропускания до 30,20±8,28%. М2 вызывал образование агрегатовразмером 2,40±0,37 относительных ЕД, светопропускание при этомувеличивалось на 1,20±0,52%. Внутривенное введение М2 в дозе 1 мг/кгвызывало длительное снижение среднего АД на 30-35% по сравнению сисходным уровнем с параллельным увеличением ЧСС в 1,2 раза. Степеньснижения АД коррелировала с его исходным уровнем, R=0.72 (Р=0,005).Введение липосом не влияло на АД. При хроническом пероральном

319

применении М2 систолическое АД снижалось на 32% от исходногоуровня. У контрольных животных таких изменений не наблюдали. Вэкспериментах по оценке чувствительности барорефлекса в контроле сувеличением исходного уровня АД уменьшалась реакция ЧСС в ответ науменьшение АД при внутривенном введении нитропруссида натрия, чтовыражалось в уменьшении коэффициента барорефлекса. У крыс,получавших М2, коэффициент барорефлекса увеличивался,барорефлекторная регуляция работы сердца восстанавливалась. Перфузияпредсокращенного норадреналином сосуда М2 приводила к уменьшениютонуса на 18,0±3,8 % по сравнению с исходным уровнем. Таким образом,применение М2 вызывает уменьшение АД у гипертензивных крыс и невлияет на агрегацию тромбоцитов.

ДЕФИЦИТ БЕЛКА В ПИТАНИИ КР ЫС В РАННЕМ ОНТОГЕНЕЗЕИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ ИХ

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ И НЕПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ ВОВЗРОСЛОЙ ЖИЗНИ

Н.М. Тимофеева, В.В. Егорова, Л.А. Гордова, А.А. НикитинаИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Цель работы – изучение отдаленных последствий дефицита белка впитании крысят при переходе от смешанного питания к дефинитивному вфункционировании кишечных ферментов и одноименных гидролаз толстойкишки, печени, почек во взрослой жизни.

Методика. Опыты проведены на 6-месячных самцах крыс линииВистар, содержавшихся с 21 до 30 суток после рождения на диете сосниженным в 2.5 раза количеством белка по сравнению с контрольными.До взятия в опыт животные обеих групп получали полноценное питание. Вгомогенатах слизистой оболочки двенадцатиперстной, тощей, подвздошнойи толстой кишки, ткани печени и почек, а также в мембранной (мембраннаяформа) и цитозольной (растворимая форма) фракциях слизистой оболочкитонкой кишки общепринятыми методами определяли активность сахаразы,мальтазы, щелочной фосфатазы, аминопептидазы М, глицил-L-лейциндипептидазы.

Результаты. У опытных крыс активность сахаразы повышалась вдвенадцатиперстной кишке в 1.5, в тощей – в 2, подвздошной – в 2.6, впечени – в 2.4 раза. Активность щелочной фосфатазы снижалась вдвенадцатиперстной кишке в 1.6 и подвздошной – в 1.9 раза, ааминопептидазы М – в почках в 1.3 и в печени в 2 раза. Активность глицил-L-лейциндипептидазы увеличивалась в двенадцатиперстной и в толстой

320

кишке, но снижалась в почках в 2.1 раза. У опытных животныхзначительно увеличивалась доля активности растворимой формыдипептидазы в тощей и уменьшалась в подвздошной кишке.

Таким образом, впервые показано, что ограничение белка врационе крысят в раннем онтогенезе приводит к значительным изменениямактивности ферментов, реализующих мембранный гидролиз нутриентов, иодноименных гидролаз толстой кишки, печени, почек в их взрослой жизни.Вероятно, в этих условиях функционирование ферментных системпищеварительных и непищеварительных органов взрослых животныхпроисходит в ином режиме, что может способствовать развитию рядазаболеваний не только пищеварительной системы, но и других органов.

Исследование поддержано грантом РФФИ (проект № 01-04-49617).

ДЫХАТЕЛЬНАЯ АРИТМИЯ СЕРДЦА В ОНТОГЕНЕЗЕКРЫС:ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ И РЕГУЛЯЦИИ

О.П. Тимофеева, В.А. СизоновИнститут эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН,


Исследовалось развитие дыхательной аритмии у крыс в возрасте от3 дней до 1,5 месяцев, а также влияние на нее двухсторонней перерезкиблуждающих нервов в шейном отделе и введения атропина (1 мг/кг массытела, в/бр.) и пропранолола (1 мг/кг массы тела, в/бр.). Осуществляласьрегистрация периодограммы ЭКГ и экскурсий грудной клетки с помощьюпьезокерамического датчика с последующей компьютерной обработкойданных. Запись проводилась сериями последовательных 7-минутныхинтервалов в течение 35 минут до и около 1 часа после вмешательства. Уживотных всех возрастных групп при длительной регистрации отмечаетсянестабильность дыхательной аритмии сердечного ритма. Периоды с четковыраженной дыхательной аритмией чередуются с периодами несовпадениячастот аритмии и дыхания. Причем последнее наиболее характерно дляживотных младших возрастных групп (с 3 по 14 день после рождения),тогда как у старших животных устанавливается более тесная связьколебаний сердечного ритма с дыханием. С возрастом происходитувеличение амплитуды колебаний. Неожиданной особенностьюдыхательной аритмии крыс является независимое от возраста урежениесердцебиений на вдохе и учащение на выдохе, наблюдаемые убольшинства (70%) крысят, вместо обратного соотношения, характерногодля других животных и человека, у которых дыхательная аритмия, восновном, определяется изменением уровня тонической импульсации

321

вагуса. Возможность участия других механизмов в формированиидыхательной аритмии крыс подтверждается также данными, полученнымипосле ваготомии и введения атропина. Ослабление парасимпатическихвлияний не приводит к исчезновению дыхательной аритмии у крысят,причем после перерезки блуждающих нервов дыхательная аритмия на фонерезкого урежения дыхания даже увеличивается. Ослабление симпатическихвлияний введением пропранолола (β-адреноблокатора) приводит кувеличению амплитуды дыхательной аритмии во всех возрастных группах.При этом отмечается изменение фазовых соотношений – на вдохесердцебиение учащается. Проведенное исследование показало, чтодыхательная аритмия, наблюдаемая у крыс, по своим параметрам имеханизмам регуляции отличается от дыхательной аритмии у человека идругих животных.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, грант № 02-04-49918.

СТИМУЛЯЦИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ НИЗКОИНТЕНСИВНЫМГЕЛИЙ-НЕОНОВЫМ ЛАЗЕРНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ КАКРЕЗУЛЬТАТ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К

ОКИСЛИТЕЛЬНОМУ СТРЕССУТ.Е. Тимошенко, Н.К. Белобокова, И.Л. Ячнев1

Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН;1Оптический институт им.С.И.Вавилова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Феномен активирующего влияния низкоинтенсивного лазерногоизлучения на различные функции организма широко используется впрактике лазерной терапии, однако, его механизм остается неясным. Внашей работе изучалось действие излучения гелий-неонового лазера (длинаволны 632,8 нм, плотность мощности 15,6 мВт/см2, площадь пятна 3,2 мм2,время экспозиции 15 мин) на микроциркуляцию брыжейкинаркотизированных крыс, исследуемую методом прижизненнойтелевизионной микроскопии. Измеряли диаметр кровеносных илимфатических микрососудов, а также частоту спонтанных сокращенийлимфангиона в контроле, во время и после облучения лазером.Поставленные эксперименты показали, что начальные реакции стволовогососуда и его ветвей могли быть противоположными. Однако после 5 миноблучения преобладала констрикторная реакция – диаметр сосудовснижался в среднем на 20%, а после прекращения облучения диаметрмикрососудов вновь увеличивался до исходных значений. Кроме того,нами отмечено при облучении лазером восстановление движения крови в

322

тех микрососудах, в которых до этого имела место спонтанная остановкакровотока. Частота спонтанных сокращений лимфангиона при облучениисокращалась, а амплитуда увеличивалась. Полученные данные говорят обумеренном активирующем влиянии лазерного облучения насократительную активность гладкомышечных клеток сосудов, что можетбыть результатом снижения базового уровня оксида азота в процессеоблучения. Мы полагаем, что низкоинтенсивное лазерное излучение сдлиной волны 630 нм, имеющее энергию фотонов, близкую к энергии связиатомов углерода и азота, может сказываться на состоянии пиррольногоокружения иона гемового железа, который становится менее доступнымдля участия в реакции Фентона – главном источнике гидроксильныхрадикалов в живой ткани (Болдырев, 1995). Кроме того, фотоны,обладающие такой энергией, восстанавливают Fe3+ в Fe2+ и переводят,например, metHb в deoxyHb, что также сдвигает равновесие в реакцииперекиси водорода с Fe2+ в сторону исходных компонентов. Другойпричиной стимуляции микроциркуляции лазерным облучением может бытьсинхронизирующее действие когерентного красного света на процессысверхбыстрых конформационных переходов гемовых групп белков.

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ NO-ЗАВИСИМОГО МЕХАНИЗМАСОСУДИСТОЙ РЕГУЛЯЦИИ

М.Н. Ткаченко, В.Ф. СагачИнститут физиологии им.А.А.Богомольца НАН Украины, Киев, Украина

Открытие оксида азота (NO) как биологического регулятора сталоначалом развития нового направления в регуляции клеточных функций икоммуникаций. Актуальным является изучение фундаментальныхмеханизмов действия NO на эффекторные элементы сердечно-сосудистойсистемы. Возрастные изменения свойств сосудистой стенки, в первуюочередь эластичности и растяжимости, влияют на условия гемодинамики ворганизме. В условиях старения нарушаются функциональная активность иструктурная целостность эндотелия. Это приводит и к нарушению NO-зависимого механизма регуляции сосудистого тонуса. Причинамипоследнего могут быть снижение синтеза NO эндотелиальной NO-синтазой (eNOS), недостаток субстратов или коферментов для синтеза NO,инактивация NO свободными радикалами, увеличение содержанияпероксинитритов, синтез эндогенных ингибиторов NO-синтаз, ускоренныйапоптоз и нарушение электрических реакций эндотелиальных клеток. Всёэто ослабляет действие NO на сосудистые гладкие мышцы и приводит кизменению соотношения NO и эндотелиальных вазоконстрикторных

323

факторов. Цель работы состояла в изучении NO-зависимого механизмасосудистой регуляции при старении. Эндотелийзависимые иэндотелийнезависимые реакции сосудистых гладких мышц исследовалисьна изолированных препаратах грудного отдела аорты и воротной веныкрыс двух возрастных групп – 6-8 мес. (контроль) и 24-26 мес. (старыеживотные). Показано, что у старых животных нарушаются, в первуюочередь, эндотелийзависимые сосудистые реакции. Отмечается угнетениевазодилататорных реакций, сократительных ответов и увеличениежесткости гладких мышц сосудов при их растяжении. Показано, чтомембранный потенциал эндотелия изолированной аорты у старых крыссущественно выше, чем у взрослых животных и имеет более широкийдиапазон значений. В электрических реакциях эндотелия аорты старыхкрыс на ацетилхолин и АТФ отсутствует типичность их течения, что имеетместо в электрических ответах эндотелия контрольной группы животных.Установлено, что в процессе старения существенно изменяется содержаниеактивных форм кислорода (супероксидный радикал, пероксид водорода,гидроксильный радикал) и азота (нитрит- и нитрат-анионы) в сердце, аорте,плазме крови и эритроцитах крыс.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, чтовозрастная дисфункция эндотелия приводит к угнетению NO-зависимойрегуляции сосудистого тонуса.

НЕКОТОРЫЕ ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ НЕЙРОНОВМЕТАСИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ ТОНКОЙ КИШКИ

МОРСКОЙ СВИНКИЮ.А. Толкунов, А.Д. Ноздрачев


Экспериментально проверена гипотеза о том, чтомультиаксональные нейроны (клетки Догеля II типа) межмышечногосплетения тонкой кишки являются сенсорными. Исследования проведены вприжизненных опытах на морских свинках (самцах) массой 500-900 г и напрепаратах тонкой кишки. Средний уровень мембранного потенциалапокоя в крупных мультиаксональных нейронах – клетках Догеля II типа(n=100) был равен -54±1 мВ. Развитие потенциалов действия в сенсорныхнейронах происходило после разрушения слизистой оболочки или придлительной перфузии физиологическим раствором с pH 3,5-3,8. Примикроаппликациях раствора соляной кислоты зарегистрированы два типапотенциалов действия: монофазные или потенциалы с длительнойследовой гиперполяризацией. Сходные разряды зарегистрированы также

324

при применении серотонина и ацетилхолина. В этом случае потенциалыдействия в сенсорных нейронах развивались при микроаппликацияхрастворов этих медиаторов в каудальном, относительно регистрирующегомикроэлектрода, направлении. Пороговая концентрация для серотонинаоказалась близкой к 1.10-11 моль/л, для ацетилхолина – 5.10-7 моль/л. Придействии серотонина следовая гиперполяризация, как правило,отсутствовала; при действии ацетилхолина ее наличие – характерныйпризнак. Средняя длительность потенциала действия при аппликацияхсеротонина составила 1,2±0,3 мс, ацетилхолина – 1,5±0,3 мс, длительностьследовой гиперполяризации – 3,8±0,5 мс.

Исследована также электрическая активность одноаксональныхнейронов (клеток Догеля I типа). Мембранный потенциал покоя у нихсоставил -52±1 мВ (n=100). При стимуляции левых и правыхсубдиафрагмальных стволов блуждающего нерва имели место отчетливыереакции возрастания частоты сокращений диафрагмальных мышц. Однакоинициации развития потенциалов действия в клетках Догеля I и II типа непроисходило. При микроаппликациях раствора ацетилхолина (5.10-7 и 1.10-6

моль/л) на сому двигательных нейронов или на расстоянии в несколько ммв каудальном и краниальном направлениях в этих нейронах происходилоразвитие потенциалов действия. Эти результаты хорошо согласуются спредставлениями об автономном принципе развития собственныхрефлекторных реакций с участием нейронов функциональных модулейметасимпатической нервной системы.

Работа выполнена при поддержке гранта С.-Петербургскогонаучного центра 2003 г.

ОСОБЕННОСТИ ПОСТНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ СОСУДОВОБОНЯТЕЛЬНОЙ ЛУКОВИЦЫ ИНТАКТНОЙ И

ДЕСИМПАТИЗИРОВАННОЙ КРЫСЫН.Н. Тятенкова, М.Н. Невзорова, В.И. Филимонов

Ярославский государственный университет им.П.Г.Демидова, Ярославль,Россия

Изучена морфометрическая характеристика сосудов обонятельнойлуковицы интактной и десимпатизированной белой крысы в первые 90суток жизни. Сосуды выявлялись гистохимическим методом с нафтол AS-BS фосфатом. С целью десимпатизации крысятам с 1-х по 30-е сутки послерождения внутрибрюшинно вводили гуанетидин в дозе 60-70 мг/кг массытела, что вызывало гибель 75-89% нейроцитов звездчатого ганглия.Средний диаметр сечений сосудов в сопоставимые сроки у

325

десимпатизированных крысят, как и у интактных, не зависел от участкаобонятельной луковицы, т.е. определялся общими регуляторнымифакторами. У интактных животных диаметр сосудов с 30-суточноговозраста уменьшался, что, вероятно, связано не только с ихновообразованием, но и с тонусом сосудов, определяющимся влияниемсимпатической нервной системы. У 30-суточных десимпатизированныхкрысят диаметр сосудов увеличивался одновременно с неравномернымснижением активности щелочной фосфатазы в эндотелии, появлениеммикроаневризм и неравномерным расширением сосудов. Плотностьсосудов в опыте и в контроле – наибольшая в периферической зоне (слоймитральных клеток и окружающие его сетчатые слои) – носилавыраженный зональный характер, вероятно, отражая неравномернуюфункциональную дифференцировку клеток, локализующихся в различныхсекторах обонятельной луковицы. У интактных животных плотностьсосудов в периферической зоне увеличивалась, достигая максимальныхзначений к 30-60 суткам после рождения; а в центральной зоне (зернистыйслой) плотность сосудов с возрастом уменьшалась. У животных черезмесяц после окончания инъекций гуанетидина плотность сосудовуменьшалась во всех участках обонятельной луковицы, т.е. имела общийхарактер. Зональный характер распределения плотности сосудовсогласуется с наличием местных механизмов сосудистой регуляции.Независимый от участка обонятельной луковицы, характер измененийдиаметра сосудов у интактных и десимпатизированных животных отражаетцентральный сосудодвигательный характер симпатической иннервации, неисключая равномерную плотность α-адренорецепторов и их одинаковуючувствительность к катехоламинам. Неравномерное расширение сосудов, иуменьшение активности щелочной фосфатазы в эндотелии сосудов последесимпатизации указывают на трофический компонент симпатическойиннервации.

326

ИЗМЕНЕНИЕ РЕАКТИВНОСТИ СОСУДОВ У НОРМОТЕНЗИВНЫХИ СПОНТАННО-ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ

ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ЮЖНОГО ПРИАРАЛЬЯА.К. Утениязов1, Н.А. Матчанова1, Г.М. Нафтуллина4,

Л.С. Клемешева3, А.Т. Матчанов2

1Каракалпакский государственный университет;2Нукусский государственный педагогический институт, Нукус;

3Национальный университет РУз., Ташкент, Узбекистан;4Санкт-Петербургский государственный медицинский университет

им.акад.И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Россия

На нормотензивных и спонтанно-гипертензивных крысахпроведено сравнительное исследование влияния температурного фактора икомплекса экологических условий Южного Приаралья на реактивностькровеносных сосудов и некоторые другие физиологические показатели.Общая экологическая ситуация в данном регионе Каракалпакстана (в связис высыханием Аральского моря) в настоящее время характеризуется каксостояние экологической катастрофы.

Установлено, что у гипертензивных крыс диапазон "критическогоподъема" температуры тела ниже, чем у нормотензивных.Постишемическая реактивность сосудов у гипертензивных крыс выраженасильнее, чем у крыс с нормальным давлением крови и в ней участвуют какструктурные, так и гуморальные факторы. Установлено, что в условияхвысокой температуры уровень реактивности сосудов на адренергическуюстимуляцию выше у крыс, имеющих высокое артериальное давление.

Показано, что в экологических условиях Южного Приаральяпотери в весе и смертность у крыс с повышенным артериальным давлениемболее значительны, чем у имеющих нормальное артериальное давление.Напряжение терморегуляторных механизмов и снижение теплопродукцииу гипертензивных крыс более значительное, чем у нормотензивных. Имеетместо нарастающая эритропения, лейкоцитоз и снижение содержаниягемоглобина в эритроцитах у крыс обеих линий; у гипертензивных крысизменения в морфологии крови начинают развиваться раньше.

Длительная (210-дневная) адаптация крыс к условиям ЮжногоПриаралья вызывает дистрофические изменения в тканях печени и почек,деструкцию эндотелия сосудов и изменения других физиологическихпоказателей, особенно у гипертензивных крыс.

327

ИЗМЕНЕНИЕ ДЕФОРМИРУЕМОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИРАЗНЫХ ТИПАХ НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО

КРОВООБРАЩЕНИЯ У КРЫСО.Е. Фадюкова, А.Ю. Тюрина, А.В. Приезжев, В.Б. Кошелев


Измерение деформируемости эритроцитов проводили методомлазерной дифрактометрии, оценивая ее по дифракционной картине,получающейся в результате дифракции лазерного пучка на суспензииэритроцитов при разных скоростях сдвига.

Ишемию мозга моделировали путем одномоментной перевязкиобщих сонных артерий на крысах популяции Вистар (n=10). Контролемслужили ложнооперированные животные (n=9). У всех животных передоперацией, в острую фазу ишемии головного мозга (через 90 мин послеперевязки артерий) и затем в хроническую фазу (через 4 суток)производили забор крови из яремной вены. Ишемия мозга у крыс вызваладостоверное снижение коэффициента деформируемости эритроцитов посравнению с контролем в диапазоне скоростей сдвига от γ& =38,7 с-1 до 775с-1 уже через 90 мин после перевязки общих сонных артерий и сохраняласьсниженной в диапазоне скоростей от γ& =17,4 с-1 до 775 с-1 сдвига вусловиях хронической ишемии через четверо суток. Так, через 90 минпосле операции коэффициент деформируемости эритроцитов примаксимальной исследуемой скорости сдвига γ& ≥775 с-1 снизился на 11±2%по сравнению с собственными исходными значениями и на 12% посравнению с контрольными животными (P<0,01). Через четверо сутокпосле операции коэффициент деформируемости эритроцитов при γ& ≥775 с-

1 оставался сниженным на 16±2% по сравнению с исходными значениями(P<0,05) и на 16% по сравнению с контролем (P<0,01).

Геморрагический инсульт моделировали на крысах линииКрушинского-Молодкиной, генетически предрасположенных каудиогенной эпилепсии. При применении стандартной схемы звуковогораздражения в течение 15 мин у этих животных развиваются диапедезные,субдуральные, субарахноидальные и внутрижелудочковые кровоизлияния.Забор крови из яремной вены производили через 90 мин после окончаниязвукового воздействия. У крыс, перенесших аудиогенный стресс (n=5),параметр деформируемости при максимальной исследуемой скоростисдвига γ& ≥775 с-1 снижался на 11% по сравнению с исходными значениямии по сравнению с интактным контролем (n=6, P<0,05).

328

Таким образом, деформируемость эритроцитов снижается и приишемических, и при геморрагических нарушениях мозговогокровообращения.

ПОВЫШЕННАЯ АДСОРБЦИЯ ВЕЩЕСТВ НА ЭРИТРОЦИТАХФ.Р. Файзуллина, Р.А. Гареев


Функционирование висцеральных систем зависит от обменавеществ. В этот обмен включаются также молекулы, адсорбированные наэритроцитах (МАЭ). Согласно концепции об адсорбционно-транспортнойфункции эритроцитов (Гареев, 1999, 2003), изменчиво адсорбируемые наэритроцитах вещества преимущественно трансформируются,синтезируются или удаляются печенью, в то время как преимущественнонакапливающиеся в плазме – удаляются почками.

В таблице представлены данные (M±m) о содержании рядаорганических веществ в плазме и смыве с эритроцитов венозной крови,взятой натощак у условно здоровых людей и пациентов с хроническимипатологиями печени: хроническим холециститом (5%), хроническимгепатитом (40%), а также с их сочетаниями (55%).

Показатели Смыв (С) Плазма (П) С/ПОбщий белок, г/л 15,736±3,583 76,300±2,079 0,206Глюкоза, мМ 1,836±0,454 5,448±0,534 0,337Холестерин, мМ 0,294±0,046 4,186±0,473 0,070Триглицериды, мМ 0,128±0,034 0,580±0,122 0,221зд

оровые

Билирубин, мкМ 7,248±1,096 15,290±2,562 0,474Общий белок, г/л 21,920±5,550 71,652±4,583 0,306Глюкоза, мМ 3,992±0,917 7,178±0,620 0,556Холестерин, мМ 1,362±0,305 3,870±0,415 0,352Триглицериды, мМ 0,628±0,196 0,740±0,133 0,849

больны

е

Билирубин, мкМ 13,786±3,546 17,304±2,819 0,797

При общей высокой вариабельности данных количествоадсорбированных эритроцитами веществ у больных увеличено; у них такжевыше показатель "смыв/плазма". Полученные данные указывают на то, чтоу больных нарушен метаболизм глюкозы, недостаточен процесс удаленияиз крови денатурированных белков, атерогенных липидов и, вероятно,других веществ. Увеличение адсорбции всех проанализированных веществдает основание предполагать, что хроническая патология печениувеличивает (адаптирует) способность эритроцитов адсорбировать на своей

329

поверхности органические вещества, а пул МАЭ является дополнительнымдепо и буфером в крово-ткане-лимфатическом обмене веществ.

ВЛИЯНИЕ ВАГОТОМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНОЙДЕЯТЕЛЬНОСТИ У КОШЕК В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

М.М. Фатеев, К.В. Дашичев, Т.В. КесареваЯрославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия

Методом компьютерной кардиоинтервалографии определеныпоказатели сердечной деятельности у новорожденных, 10-, 20- и 30-дневных котят и взрослых кошек: мода (Мо), амплитуда моды (АМо),вариационный размах (∆Х), частота сердечных сокращений (ЧСС), индекснапряжения (ИН) и среднеквадратическое отклонение (SD). Полученныеданные показали, что в ходе постнатального онтогенеза происходитувеличение Мо (с 0.227 до 0.309 с, Р<0.05), ∆Х (с 0.047 до 0.106 с, Р<0.05) иSD (с 0.0075 до 0.016 с, Р<0.05), и уменьшение АМо (с 13.1% до 6.6%,Р<0.05), ИН (с 1139.3 до 169.7 усл.ед.) и ЧСС (с 264 до 194 уд/мин.).Достоверные отличия между покоем и стрессом имеются у новорожденныхкотят по ∆Х (уменьшение с 0.047 до 0.023 с), у 20-дневных – по ЧСС(снижение с 265 до 238 уд/мин) и по Мо (увеличение с 0.222 до 0.251 с) и увзрослых животных – по ИН (увеличение с 169.7 до 202.7 усл.ед). Послеправосторонней ваготомии с возрастом Мо изменяется с 0.292 до 0.314 с,∆Х – с 0.145 до 0.149 с, АМо – с 3.65% до 4.13 %, ИН – с 61.7 до 59.0усл.ед., ЧСС – с 212 до 187 уд./мин. При сравнении этой группы животныхс интактными животными были выявлены достоверные различия у 10-дневных котят по АМо (снижение до 3.65%), ЧСС (урежение до 212уд/мин.), ∆Х (увеличение до 0.145 с) и по SD (повышение до 0.022 с), увзрослых кошек – по АМо (снижение до 4.13 %). При стрессе уваготомированных котят, по сравнению с таковыми в состоянии покоя,достоверные различия наблюдаются у 10-дневных по АМо (увеличение до7.8%) и у взрослых кошек по Мо (увеличение до 0.352 с), SD (повышениедо 0.039 с) и ЧСС (снижение до 167 уд/мин).

Таким образом, у интактных животных в ходе постнатальногоонтогенеза происходит увеличение Мо, ∆Х и SD и уменьшение АМо, ИН иЧСС. Это свидетельствует о снижении с возрастом функциональнойактивности симпатического отдела АНС. Изменение вышеназванныхиндексов при стрессе показывает, что в этот момент происходит некотороеснижение тонуса симпатической нервной системы. Правосторонняяваготомия, осуществленная у новорожденных котят и взрослых кошек,приводит к уменьшению ЧСС и АМо и увеличению ∆Х и SD по сравнению

330

с аналогичными показателями у интактных животных. Это можнообъяснить изменением баланса потока афферентных импульсов, идущих всоставе блуждающего нерва, в результате чего происходит падение тонусасимпатических центров, регулирующих сердечную деятельность.

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫВОЗНИКНОВЕНИЯ НЕЙРОГЕННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ

ПРЕДСЕРДИЙ У СОБАКВ.В. Федоров, А.В. Глухов, Г.Г. Белошапко,

А.В. Юшманова, Л.В. РозенштраухРКНПК МЗ РФ, Москва, Россия

Введение: Известно, что активация парасимпатической нервнойсистемы способствует спонтанному возникновению фибрилляциипредсердий (ФП), механизм которого остается практически не ясен. Дляизучения роли различных типов клеточной активности в механизмевозникновения ФП мы исследовали действие рианодина, блокатора Са2+-управляемых Са2+-каналов в саркоплазматическом ретикулуме,верапамила, блокатора Са2+-каналов L-типа, гадолиния, блокатора механо-чувствительных ионных каналов и нибентана, блокатора выходящихкалиевых токов (IK и IK.ACh), на экспериментальных моделях ФП.

Методы: У анестезированных собак с открытой грудной клеткой(n=47) ФП вызывали двумя методами: 1) постоянной перфузией (9 мл/мин)ацетилхолина (АцХ) в артерию синусового узла и 2) тоническойстимуляцией (5 с) правого блуждающего нерва (ВС).

Результаты: В контроле ФП возникала у всех собак во времяперфузии АцХ (2,9±0,8 мкМ) в 96±4% случаев и во время ВС (50±8 Гц) в74±6% случаев. После внутривенного введения рианодина (5мкг/кг массытела), верапамила (0,2 мг/кг массы тела), гадолиния (20 мг/кг массы тела)вероятность возникновения ФП как во время перфузии АцХ, так и во времяВС достоверно не изменилась. Блокаторы не повлияли на предсердныйэффективный рефрактерный период (ПЭРП) и на скорость проведения(СП) возбуждения по предсердиям. Анализ эпикардиального картированияпредсердий (224 униполярных электрода) не выявил существенныхотличий в характере эпикардиальной активации начала ФП в контроле и нафоне действия рианодина, верапамила и гадолиния. В тоже времявнутривенное введение нибентана (0,25 мг/кг) практически полностьюпредотвращало возникновение как АцХ-зависимой, так и ВС-зависимойФП. При этом нибентан значительно увеличивал ПЭРП и не влиял на СПкак в норме, так и во время ВС.

331

Заключение: Можно предположить, что механизм спонтанноговозникновения ФП в данной экспериментальной модели связан слокальной клеточной невозбудимостью в пейсмекерных областях, а не стриггерной активностью или аномальной автоматией в клетках рабочегомиокарда.

РЕАКЦИИ НЕЙРОНОВ АМБИГУАЛЬНОГО ЯДРА И ЯДРАСОЛИТАРНОГО ТРАКТА НА СТИМУЛЯЦИЮ ЯДЕР

МИНДАЛИНЫИ.Д. Федорченко

Самарский государственный университет, Самара, Россия

Установлено, что при стимуляции ядер миндалины возникаютизменения параметров паттерна дыхания. Можно предположить, чтореакции внешнего дыхания на стимуляцию ядер амигдалы обусловленыизменениями активности нейронов на уровне бульбарного дыхательногоцентра. Однако вопрос о функциональных связях амигдалы с отдельнымиструктурами, входящими в состав дыхательного центра, в частности, самбигуальным ядром (nAmb) и ядром солитарного тракта (NTS) до сих поростается открытым.

В связи с этим нами была проведена серия экспериментов, вкоторой регистрировалась активность нейронов каудальной части nAmb инейронов вентролатеральной части NTS в ответ на электрическуюстимуляцию центрального (CE), медиального (Me) и кортикального (ACo)ядер миндалины. Выполнены опыты на наркотизированных уретаномкрысах (1,2 г/кг массы внутрибрюшинно). Регистрация биоэлектрическойактивности нейронов nAmb и респираторного паттерна проводилась вростральной части ядра до и на фоне электростимуляции ядер миндалины.В ответ на стимуляцию СE и Me происходило как усиление (в 72,5% и75,0% случаев, соответственно), так и угнетение (в 27,5% и 25.0% случаев,соответственно) активности инспираторных нейронов. При этомизменялась длительность залпа, частота импульсаций, длительностьмежзалпового интервала. Биоэлектрическая активность ретикулярныхнейронов при стимуляции СE усиливалась в 45,0% наблюдений, а привоздействии на Me – в 30,0% случаев. Изменения биоэлектрическойактивности экспираторных нейронов были незначительны. Стимуляцияростральной части ACo приводила к увеличению биоэлектрическойактивности экспираторных нейронов в 65,0% наблюдений, что выражалосьв увеличении продолжительности залпа, количества импульсов в залпах исредней частоты импульсов в залпе. Активность инспираторных и

332

ретикулярных нейронов при этим изменялась незначительно. Такимобразом, нами установлено дифференцированное влияние СE, Me и ACo наактивность дыхательных нейронов. Полученные результаты позволяютсделать вывод о существовании интегративных взаимодействий ядерминдалины с nAmb и NTS.

ИЗМЕНЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ДИУРЕЗА ИНАТРИЙУРЕЗА ПОД ВЛИЯНИЕМ ФУРОСЕМИДА ПРИ

ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИН.В. Фетисова

Санкт-Петербургский государственный университет им.акад.И.П.Павлова;Институт эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН,


Известно, что при почечной недостаточности (ПН) наблюдаетсязадержка в организме воды и осмотически активных веществ, в частностиионов натрия, что ведет к артериальной гипертензии, которая, в своюочередь, ускоряет прогрессирование ПН. Цель работы – оценить влияниефуросемида на артериальное давление, выведение ионов натрия и калия упациентов с ПН на додиализном этапе. Был обследован 31 пациент схронической почечной недостаточностью (СКФ от 5 до 60 мл/мин) иартериальной гипертензией (АД>140/80 мм рт. ст.). Все пациенты получалиплановую гипотензивную терапию, за исключением диуретиков. В течениедвух суток изучалась динамика АД и функции почек (диурез, выведениеионов натрия и калия, клубочковая фильтрация, осмоляльность мочи икрови). В 1-е сутки проводилось контрольное исследование без приемабольными фуросемида (забор крови, сбор всех проб мочи, полученных припроизвольном мочеиспускании, измерение АД). Во 2-е сутки –исследование на фоне внутривенного введения фуросемида в дозе 1 мг/кгмассы тела. Осмоляльность определялась на осмометре МТ-4,концентрация креатинина – модифицированным методом Поппера,концентрации ионов натрия и калия – на пламенном фотометре "Corning-410". АД измерялось в положении больного лежа методом Короткова черезравные промежутки времени. Сравнение функции почек у пациентов с ПНдо и после введения фуросемида показало, что в течение первых 7 часовпосле введения фуросемида наблюдается увеличение минутного диуреза с0,90±0,47 до 2,97±1,17 мл/мин, скорости выведения ионов натрия с51,16±25,12 до 305,04±141,53 ммоль/мин, экскретируемой фракции натрияс 1,7±1,55 до 8,05±4,69% (Р<0,0001). В первые три часа действияфуросемида отмечалось максимальное снижение систолического АД со

333

152,90±14,10 до 137,10±18,27 мм рт. ст. (Р<0,0001) и диастолического АДсо 88,70±8,82 до 81,70±10,03 мм рт. ст. (Р<0,0001), далее наблюдалосьнекоторое повышение АД. Через сутки после введения фуросемида АДоставалось ниже исходного уровня – 144,90±18,40/85,00±8,89 мм рт. ст., ностатистически незначимо. Таким образом, фуросемид эффективно снижаетАД, благодаря увеличению диуреза и натрийуреза, гипотензивный эффектсохраняется в течение всех суток.

ВКЛАД ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ПОДДЕРЖАНИЕЦЕЛОСТНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

Л.П. Филаретова, Т.Т. Подвигина, Т.Р. БагаеваИнститут физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, Россия

Многолетние фундаментальные исследования нашей лабораториипозволяют пересмотреть точку зрения на глюкокортикоидные гормоны,продуцирующиеся при активации гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС), как на ульцерогенные факторы. Впротивоположность общепринятой точке зрения нами была выдвинутагипотеза, согласно которой глюкокортикоиды, продуцирующиеся приактивации ГГАКС, являются гастропротективными гормонами, агормональный путь – гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников –обеспечивает передачу гастропротективных, а не ульцерогенных, влияний.Результаты наших исследований, выполненных на крысах, подтверждаютэту гипотезу. Основные выводы, вытекающие из нашей работы, сводятся кследующему:

1) глюкокортикоиды, выделяющиеся при стрессорной активацииГГАКС, являются гастропротективными гормонами, а не ульцерогенными,как это было общепринято;

2) гастропротективное влияние глюкокортикоидов проявляется придействии ульцерогенных стимулов различной модальности, т.е. являетсяуниверсальным;

3) гастропротективное действие глюкокортикоидов проявляется какпри формировании, так и при заживлении язвенных поврежденийслизистой оболочки желудка;

4) гастропротективное действие глюкокортикоидов связано с ихзатушевывающим влиянием на факторы "агрессии" и благотворнымвлиянием на факторы "защиты" слизистой оболочки желудка;

5) существует кооперативное взаимодействие междуглюкокортикоидами и простагландинами в регуляции поддержанияцелостности слизистой оболочки желудка, при котором ослабленное

334

гастропротективное действие одного фактора компенсируется усиленнымзащитным влиянием другого.

Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант №01-04-49612),Санкт-Петербургского научного центра РАН (гранты 2001-2003 г.г.),Фонда содействия отечественной науке, Президиума РАН по программе“Фундаментальные науки – медицине”, НШ-1163.2003.4.

МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХЭНДОТОКСИНОВ С АФФЕРЕНТНЫМИ ВОЛОКНАМИ

БРЫЖЕЕЧНЫХ НЕРВОВ ТОНКОЙ КИШКИЛ.В. Филиппова


Несмотря на большое количество работ, посвященныхисследованию эффектов бактериальных липополисахаридов на различныефункции организма, вопрос о механизмах участия нервных процессов враспознавании эндотоксинового сигнала практически не изучен. Цельюнастоящей работы явилось исследование механизмов взаимодействиябактериального липополисахарида (ЛПС) с интероцепторами тонкойкишки.

Эксперименты проведены на самках крыс линии Спрэг-Доули,наркотизированных нембуталом. Установлено, что в ответ на введениеЛПС (75 мг/кг массы тела, внутрибрюшинно) в тонкой кишке происходитдлительное (на протяжении 3-5 часов) повышение активностиафферентных волокон брыжеечных нервов, вслед за которым с некоторымлатентным периодом наблюдается подъем температуры животного на 0,5-2°С. Индометацин, введенный в просвет кишки за 30 мин до инъекцииЛПС, блокирует эти эффекты, что свидетельствует об участиипростагландинов в механизмах возбуждающего действия эндотоксина наинтероцепторы. Экзогенное введение простагландинов Е2 и Д2 (5-40 мкг/кгмассы тела) также вызывает увеличение частоты импульсного потока.Установлено, что роль передатчика информации между иммуннымиклетками и интероцепторами тонкой кишки при воздействии эндотоксинаосуществляет интерлейкин-1β, посредством усиленной продукциивторичных сигнальных веществ, в частности, простагландинов игистамина, вызывающих в свою очередь активацию сенсорных структуртонкой кишки.

Результаты исследования являются доказательством того, чтоинтероцепторы тонкой кишки активно включаются в мониторинг имодуляцию реакций макроорганизма на внедрение в него патогенных

335

микроорганизмов.Работа выполнена при поддержке Российского фонда

фундаментальных исследований, грант 02-04-48264.

О ВОЗМОЖНОМ УЧАСТИИ СТВОЛОВЫХ ЯДЕР ГОЛОВНОГОМОЗГА В РЕГУЛЯЦИИ СВЕРХМЕДЛЕННОЙ

ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

И.В. Филиппов, В.А. ФроловЯрославская государственная медицинская академия, Ярославль, Россия

В ряде последних исследований (Westgaard R.H., Bonato P., HolteK.T. Low frequency oscillations (<0.3 Hz) in the electromyographic (EMG)activity of the human trapezius muscle during sleep. J. Neurophysiol., 2002, 88:1177-1184) продемонстрировано наличие медленных колебанийэлектромиографической активности в полосе частот 0,05-0,2 Гц. Согласногипотезе авторов вышеупомянутой работы, одной из причин подобныхсверхмедленных электромиографических ритмов могут бытьпериодические изменения активности стволовых нейронов (голубого пятнаи ядер шва), посылающих многочисленные нисходящие спинальныеволокна – норадренергические и серотонинергические, соответственно.Исходя из этого, мы поставили целью настоящей работы изучитьспектральные характеристики сверхмедленных (0-0,5 Гц) колебанийпотенциалов (СМКП) голубого пятна (ГП) и дорсального ядра шва (ДЯШ)и сопоставить эти данные с электромиографическими спектрамимощности, полученными в работе Westgaard et al., 2002. Экспериментыпроведены на 5 взрослых крысах альбиносах с применением методастереотаксической имплантации долгосрочных золотыхинтрацеребральных электродов в изучаемые структуры головного мозга, вусловиях хронического эксперимента без ограничения двигательнойактивности животных. Усиление, запись и анализ СМКП были проведены сиспользованием многоканального высокостабильного усилителябиопотенциалов, многоканального аналого-цифрового преобразователя иперсонального компьютера с набором прикладного программногообеспечения. Полученные методом быстрого преобразования Фурьеэлектрограмм результаты спектрального анализа позволили выявитьдоминирующие диапазоны СМКП со сходными частотнымихарактеристиками как в ГП, так и в ДЯШ: 1) регулярные секундные волныс наибольшей спектральной мощностью в полосе частот от 0,1 до 0,21 Гц и2) многосекундные волны с частотами 0,02-0,05 Гц.

336

Таким образом, на основании результатов исследования можносделать заключение о сходстве спектральных характеристиксверхмедленной колебательной активности нейронов ГП и ДЯШ, с однойстороны, и описанных в ряде работ сверхмедленных ритмовэлектромиографической активности, с другой. Это позволяет подтвердитьпредположение о роли стволовых образований, посылающих спинальныенисходящие волокна, в регуляции электромиографической активностинизкочастотного диапазона.

КАРДИОДИНАМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

У КРЫСС.Н. Харин, В.В. Крандычева, Д.Н. Шмаков

Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Россия

Гипертрофия миокарда является физиологической адаптивнойреакцией сердца и приводит к изменению его сократительной функции.Целью работы явилось изучение кардиодинамики у крыс при гипертрофиилевого желудочка.

Анализ фазовой структуры сердечного цикла проводили у крыслинии Вистар (6 самок, 5 самцов; 174-295 г, 6-8 месяцев) до и пригипертрофии левого желудочка, развившейся через месяц послеуменьшения просвета левой почечной артерии (модель Голдблатта).Артериальное давление измеряли инвазивно в брюшной аорте, определялимассу левого желудочка (ЛЖ).

У крыс экспериментальной группы по сравнению с контрольнымиживотными (13 самок, 10 самцов) среднее гемодинамическое давлениебыло выше (114±15 и 86±6 мм рт.ст., P<0.05), относительная масса ЛЖ,толщина стенок ЛЖ и межжелудочковой перегородки увеличены на 25%,31% и 24% (P<0.05), соответственно.

Увеличение длительности деполяризации эпикардиальнойповерхности желудочков на 2±1 мс (P<0.05) и комплекса QRS в отведенияхот конечностей на 3±1 мс (P<0.05) не сопровождалось удлинением фазыасинхронного сокращения (21±2 мс). У самцов при развитии гипертрофиилевого желудочка процентное содержание в сердечном цикле периоданапряжения достоверно уменьшалось, а периода изгнания – увеличивалось.У самок происходили обратные изменения. При развитии гипертрофиилевого желудочка у самцов индекс напряжения миокарда (0.45 и 0.35)уменьшался, внутрисистолический показатель (0.73 и 0.83) и механическийкоэффициент (1.28 и 2.03) увеличивались. У самок при развитии

337

гипертрофии индекс напряжения миокарда увеличивался (0.37 и 0.44),внутрисистолический показатель (0.82 и 0.76) и механическийкоэффициент (1.76 и 1.32) уменьшались.

Сократимость миокарда у самцов и самок изменялась неодинаково,несмотря на сходную степень гипертрофии левого желудочка.


ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВРЕГУЛЯЦИИ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ У СТУДЕНТОВ И

ВОЕННОСЛУЖАЩИХВ СОСТОЯНИИ ПСИХИЧЕСКОГО СТРЕССАЛ.Г. Хетагурова, Л.Т. Урумова, И.Р. Тагаева,Ф.С. Датиева, С.Д. Беляев, С.Г. Пашаян

Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и Правительства РСО-Алания, Владикавказ, Россия

К центральным механизмам регуляции висцеральных функцийотносится временная организация физиологических систем (ВОФС),обеспечивающая хроноадаптацию. Известны сотни ритмовфизиологических функций различных периодичностей, среди которыхдоминирует циркадианный ритм, составляющий универсальнуювременную основу организации сложных биологических систем иформирования адаптации организма, обеспечивающий здоровье иработоспособность человека. Для сравнительной оценки степенинарушений ВОФС в условиях психического стресса на протяжении трехлет обследованы 200 студентов старших курсов медицинской академии впериоды учебной деятельности и экзаменационной сессии (состояниепсихического стресса), проживающих на территории, приграничной сзоной боевых действий, и 30 военнослужащих из зоны боевых действий вЧеченской республике (состояние перманентного психического стресса вэкстремальных условиях) однократно. Оценены параметры (период, мезор,амплитуда, акрофаза, достоверность) синусоидальных ритмов 12показателей физиологических функций с последующей компьютернойобработкой результатов по программе "косинор-анализ|". В обеих группахвыявлены лица с нарушениями биоритмов – десинхронозом:физиологическим и патологическим, т.е. с нарушениями центральнойрегуляции физиологических функций. Патологический десинхроноз устудентов в период сессии и у военнослужащих проявился значительным

338

уменьшением (более чем вдвое) доли циркадианных ритмов, нарушениямимезоров и амплитудно-фазовых характеристик (снижением амплитуды,значительным смещением акрофазы). Доля лиц с патологическимдесинхронозом преобладает у военнослужащих сравнительно состудентами. Среди студентов доля лиц с патологическим десинхронозомвдвое больше в период экзаменационной сессии, т.е. в состояниипсихоэмоционального напряжения в сравнении с учебной деятельностью втечение семестра. Таким образом, психический стресс у студентов в периодэкзаменационной сессии и у военнослужащих из зоны боевых действийсопровождается нарушением центральных механизмов регуляциивисцеральных систем – дизрегуляционной хронопатологией в формедоклинических нарушений здоровья и хроноадаптации.

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА КАРДИОТРОПНЫЕСВОЙСТВА ЯДА ГЮРЗЫА.Е. Хомутов, В.В. Козлова


В опытах на белых лабораторных крысах было установлено, чтопри внутривенном введении яда гюрзы в дозе 0,5 мг/кг массы теларегистрируется инверсия зубца QRS, характерная для полнойатриовентрикулярной блокады. В части экспериментов наблюдалоськрупноволновая фибрилляция желудочков. Во всех опытах после 1-3введения яда гюрзы в дозе 0,5 мг/кг наступало терминальное состояниесердечной деятельности.

При предварительном внутривенном введении гепарина в дозе 0,5-500 МЕ/кг массы тела кардиотоксические свойства яда гюрзы ослаблялись.Следует отметить, что антидотный эффект гепарина в значительнойстепени зависел от его дозы. Так, максимальный эффект проявлялся приоднократном введении гепарина в дозе 5 МЕ/кг. В этом случае отмечаласьнезначительная тахикардия, а остановка сердца регистрировалась после 4-8введений яда. Отклонение дозы гепарина от оптимальной в меньшую (0,5МЕ/кг) или большую (50, 500 МЕ/кг) сторону сопровождалось меньшимантидотным эффектом.

Гепарин является мощным природным антикоагулянтом, а ядгюрзы относится к геморрагическим коагулянтам. Возможно, антидотныйэффект гепарина связан с функциональным антагонизмом яда гюрзы.Однако в этом случае большие дозы гепарина проявляли бы и большийантидотный эффект. По нашему мнению в основе возможного механизма

339

антидотного действия гепарина лежит его комплексообразование сосновным действующим началом яда гюрзы.

РОЛЬ "ЩЕЛОЧНОГО ПРИЛИВА" В УСИЛЕНИИБИКАРБОНАТНОГО БАРЬЕРА В ЖЕЛУДКЕ КРЫСЫ В ОТВЕТ НА

ПОЛОСТНУЮ АППЛИКАЦИЮ СЛАБЫХ ИРРИТАНТОВР.П. Хропычева, В.А. Золотарев, С.А. Поленов


Секреция бикарбонатов в слизистый слой создает защитныйбарьер на поверхности желудочного эпителия. Ионы бикарбонатовсекретируются эпителиоцитами слизистой оболочки желудка (СОЖ) идобавочными клетками желудочных желез, диффундируют черезслизистую оболочку с базолатеральной поверхности секретирующихобкладочных клеток, создавая так-называемый "щелочной прилив".Секреция бикарбонатов активируется при раздражении слизистой оболочкираствoрами ирритантов. Задачей данной работы было выяснение роли"щелочного прилива" в гиперсекреции бикарбонатов, вызваннойраздражением СОЖ кислым гипертоническим раствором. Методика. Вопытах на крысах после двусторонней субдиафрагмальной ваготомии испланхникотомии производили перфузию желудка физиологическим(контроль) либо гипертоническим раствором повышенной кислотности (0.5М NaCl, pH 2). Базальная, а также стимулированная раздражением вагусапродукция бикарбонатов непрерывно рассчитывалась на основе измеренийpH/PCO2 перфузата, оттекающего из желудка. Результаты.. Полостнаяаппликация кислого гипертонического раствора вызывала усилениесекреции бикарбонатов на 43±6% по сравнению с базальным уровнем(n=12, P<0.05), также усиливалась вагусная секреция бикарбонатов на87±14% (n=12, P<0.05) по сравнению с контролем. В случае аппликацииизотонического кислого раствора (0.9% NaCl, pH 2) подобные эффекты неотмечались. Внутривенное введение 4 мкг/кг массы тела омепразола,блокатора протонного насоса и ингибитора карбоангидразы обкладочныхклеток, не влияло на повышение базальной секреции бикарбонатов в ответна действие ирританта, однако полностью блокировало увеличениевагусной секреции бикарбонатов.

Выводы. Диффузия кислоты через поврежденнуюгипертоническим раствором слизистую оболочку вызывает увеличение какфоновой, так и стимулированной вагусом продукции бикарбонатов вжелудке. Стимулированное действием слабого ирританта усилениевагусной продукции бикарбонатов происходит за счет увеличения

340

"щелочного прилива" из подслизистого слоя. Стимулированный действиемирританта рост базальной секреции бикарбонатов не зависит от"щелочного прилива".

УЧАСТИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ И РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМ В РЕГУЛЯЦИИ

ВАРИАБЕЛЬНОСТИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИМОДЕЛИРОВАННОМ ПОВЫШЕНИИ АКТИВНОСТИ

СИМПАТИЧЕСКИХ НЕРВОВР.С. Хрусталева, Н.А. Фельдшерова

НИИ кардиологии им.В.А.Алмазова МЗ РФ

Предполагается, что вариабельность артериального давления(ВАД) связана с повышенной активностью симпатической нервнойсистемы (СНС). Известно, что уровень СНС повышен как у крыс линииSHR, так и с ДОКСА-солевой гипертензией. Однако, механизмы,обеспечивающие симпатикотонию у животных двух моделей артериальнойгипертензии, разные: у крыс линии SHR повышение активности СНСразвивается при нарушении функционирования центральнойадренергической системы, в то время как у крыс с ДОКСА-солевойгипертензией симпатикотония обеспечивается увеличением активностиренин-ангиотензиновой системы (РАС).

Цель исследования: изучить роль центральной адренергической иренин-ангиотензиновой систем в регуляции ВАД при моделированнойактивации СНС.

Опыты выполнены на двух моделях экспериментальнойгипертензии: спонтанно гипертензивных крысах-самцах линии SHR ввозрасте 16-17 недель с массой тела 220-280 г, а также на беспородныхкрысах-самцах аналогичного возраста с ДОКСА-солевой гипертензией.Активация центральных α2-адренорецепторов (α2-АР) клонидином (10мкг/кг массы тела внутривенно) приводила к снижению уровня ВАД вобеих группах животных, но у спонтанно гипертензивных крыс с 28,1% до15,3%, в то время как у крыс с ДОКСА-солевой гипертензией с 48,6% до41,3%. При этом концентрация норадреналина (НА) в плазме крови у крыслинии SHR снижалась на 49,1%, а у крыс с ДОКСА-солевой гипертензией –на 64,7%. Блокада α2-АР иохимбином (1мг/кг, в/в) предотвращалаизменения ВАД, вызываемые клонидином. Блокада ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) каптоприлом в дозе 1 и 3 мг/кг неоказывала значимого влияния на ВАД и концентрацию НА в плазме кровив обеих группах животных. В то же время, непосредственная блокада

341

ангиотензиновых рецепторов эпросартаном вызывала увеличение уровняВАД, несмотря на более значимое снижение АД и концентрацию НА.

Высказывается предположение, что ВАД зависит не только отактивности СНС, но имеет и другие механизмы регуляции.

Работа поддержана грантом РФФИ (№ 02-04-49692).

ИМИДАЗОЛИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ МОЗГА – РОЛЬ ВРЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯВ.А. Цырлин, Н.В. Кузьменко, М.Г. Плисс

НИИ кардиологии им.В.А.Алмазова, Санкт-Петербург, Россия

Известно, что активация альфа2-адренорецепторов мозга усиливаетбарорецепторные рефлексы и угнетает прессорные реакции,обусловленные эмоциональным напряжением. В то же время, наблюденияпоследних лет позволяют предположить, что этот эффект может бытьсвязан не только (или не столько) с процессами адренергической медиации,но и с имидазолиновыми рецепторами, идентифицированными в различныхструктурах головного мозга. Так как сдвиги гемодинамики в условияхаверсивного эмоциогенного воздействия вызваны изменением функциимеханорецепторных рефлексов, задача настоящей работы заключалась всравнительном анализе роли имидазолиновых и альфа2-адренорецепторныхсистем в реализации сердечно-сосудистых проявлений эмоциональногонапряжения и уточнении нейрохимических механизмов функционированияцентрального звена артериального барорецепторного рефлекса.

Опыты были проведены на нормотензивных белых крысах синтактными механорецепторными рефлексами и крысах сдеафферентацией сино-каротидных и аортальной зон в условияхсвободного поведения. У крыс регистрировалось артериальное давление,период сокращений сердца и величина артериального механорецепторногорефлекса. Отрицательное эмоциональное состояние у крыс вызывалосьрезким звуковым сигналом (звонком), который в период обученияживотных сочетался с болевым раздражением корня хвоста. Для активацииадренергических и имидазолиновых рецепторов использовались клонидини моксонидин, для блокады рецепторов – иохимбин и эфароксан.

Проведенные исследования показали, что активацияимидазолиновых рецепторов центральной нервной системы не оказываетвлияния на фоновый уровень артериального давления, но увеличиваетартериальный барорецепторный рефлекс и угнетает прессорные реакции,обусловленные аверсивным эмоциогенным воздействием.

342

В докладе обсуждается организация нейрональных путей, вфункционировании которых участвуют имидазолиновые системы.


КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ В ДЕЯТЕЛЬНОСТИДЫХАТЕЛЬНОЙ, СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И ЦЕНТРАЛЬНОЙНЕРВНОЙ СИСТЕМ В ИХ ВЗАИМОСВЯЗИ С ДЫХАТЕЛЬНОЙ

СЕНСОРИКОЙ В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГИПЕРКАПНИИИ УВЕЛИЧЕННОГО АЭРОДИНАМИЧЕСКОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ

ДЫХАНИЮЭ.Ф. Челпанов, О.С. Сергеев, Т.И. Челпанова

Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия

В исследованиях на людях изучены и уточнены особенностидеятельности дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервнойсистем организма в условиях моделирования начальных стадийгиперкапнии (предгиперкапнии), гиперкапнии и увеличенногоаэродинамического сопротивления дыханию в их взаимосвязи свозникающими при этом изменениями в респираторной сенсорной сфере ввиде ощущений недостаточности дыхания, диспноэ, одышки. Особоевнимание обращалось на появление у испытуемых лиц пороговых(начальных), а в последующем и субпереносимых (весьма тягостных)ощущений недостаточности дыхания, вызывающих отказ от дальнейшегопродолжения исследования ввиду невозможности осуществления дыхания.Разработаны специальные методические приемы объективизациивозникающих ощущений недостаточности дыхания по комплексу рядасоответствующих показателей характеристики дыхательной функции,биомеханики дыхания, газового гомеостазиса организма, деятельностиЦНС, рассматриваемых в качестве физиологических эквивалентовизменений в респираторной сенсорной сфере. В новых условияхфункционирования как при увеличенном аэродинамическомсопротивлении дыханию, так и при начальных стадиях гиперкапнии идальнейшем ее прогрессировании отмечен ярко выраженныйполисистемный и полифункциональный характер направленностиизменений физиологических функций организма, повышение их общейэнергонапряженности функционирования, являющихся отображениемсложного переплетения изменений в их деятельности патогенногохарактера, с одной стороны, и включения компенсаторно-приспособительных механизмов, направленных на поддержаниегомеостазиса организма, с другой. Возникающие в указанных выше

343

условиях дыхания изменения в респираторной сенсорной сфере следуетрассматривать в качестве весьма важного сигнала сложного висцеральногочувства, указывающего на появление неблагополучия в дыхательнойфункции уже на ранних стадиях возникновения гиперкапнии(предгиперкапнии), а также начальных нарушений воздушнойпроходимости дыхательных путей, субъективно воспринимаемых какнепосредственная угроза жизни.

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ УДЛИНЕННОГО СВЕТОВОГО ДНЯ НАЕВРОПЕЙСКОМ СЕВЕРЕ НА ФИЗИЧЕСКУЮ

РАБОТОСПОСОБНОСТЬ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХИ.В. Чернова, И.А. Виноградова, А.И. Шевченко, В.В. Юнаш

Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, Россия

Цель исследования – изучить физическую работоспособность умолодых крыс под влиянием избыточного естественного освещения.

Методы и материалы исследования. В опыте участвовало 60молодых (30-90 дней) крыс линии Вистар, находящихся в условияхестественного освещения. Все крысы были разделены на 3 группы по датерождения (1-, 2-, 3-х месячные). Возраст животных определялся попаспорту вивария. Опыт проводился в начале июня, когда световой день наевропейском Севере удлинен до 19-24 часов. Все крысы получалиодинаковый корм и имели свободный доступ к воде. В каждой группе былиопределены средний вес и среднесуточное потребление корма и воды. Спомощью плавательной нагрузки (в сосуде с величиной слоя воды,превышающим 60 см и t=35,0ºĊ) определяли физическуюработоспособность. Для каждой крысы регистрировались время началаплавания, первые признаки утомления и предельная длительностьвыполнения нагрузки (плавание до отказа).

Результаты исследования и их обсуждение. У трехмесячных крыссредняя масса тела составила 247,5 г., среднесуточное потребление корма –20 г/сут. У двухмесячных крыс средняя масса тела составила 122 г.,среднесуточное потребление корма – 18 г/сут. Средняя масса теламесячных крыс составила 113,2 г., среднесуточное потребление корма – 14г/сут. Первые признаки утомления (прекращение активных плавательныхдвижений) наблюдались у 3-месячных крыс в среднем через 5 минут отначала заплыва, у 2-месячных – через 8 минут, у 1-месячных – через 12минут. Средняя предельная длительность выполнения нагрузки в группетрехмесячных крыс составила 17,5 мин., у двухмесячных – 28,6 мин., у 1-месячных – 31,2 мин. Результаты сравнивали с литературными данными,

344

где аналогичные показатели определялись для молодых крыс пристандартном освещении (день – ночь). Анализируя полученные данные,можно сделать вывод, что животные старших возрастных групп с большеймассой тела утомляются быстрее в условиях избыточного светового дня, аболее молодые по возрасту и с меньшей массой тела имеют более высокийпорог утомления. В дальнейшем планируется продолжить ежемесячноеизучение физической работоспособности крыс, учитывая постепенноеснижение длительности светового дня и пониженное естественноеосвещение в зимний период.

ВРЕМЕННАЯ СТРУКТУРА ВИСЦЕРАЛЬНОГО ТАЙМЕРАМ.П. Чернышева


В иерархии разных уровней временной структуры организма,участвующих в генезе его собственного времени и адаптации к разнымтипам экзогенного времени (астрономического, социального и т.д.),таймеры висцеральных систем занимают особое место. Это обусловлено, впервую очередь, ролью висцеральных систем в регуляции энергетическогогомеостазиса организма. Таймер как совокупность структурфизиологической системы, участвующих в генезе эндогенного времени,обладает спецификой в рамках каждой из висцеральных систем. Онаопределяется особенностями временной структуры системы: числом илокализацией осцилляторов, соотношением процессов с разной временнойразверткой (ритмических, циклических и направленных), сетевымисвойствами системы, а также воздействием внесистемных факторов,сопряженных с эндо- и экзогенным временем. Для таймеровпищеварительной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем характеренряд общих свойств: 1. сетевая структура, обусловливающаявзаимодействие локальных осцилляторов системы и возможностьсинхронизации их активности, а также генерацию разных видов времени –направленного, циклического и ритмического; 2. динамичность иерархииосцилляторов в пределах висцерального таймера; 3. генерация на уровнетаймера ритмов с иными, по сравнению с локальными осцилляторами,темпоральными параметрами; 4. механизмы усиления внесистемныхрегуляторных воздействий, задающих или синхронизирующих активностьтаймера; 5. механизмы уточнения времени, генерируемого таймером,относительно астрономического; 6. оптимальное перекрытие рецептивныхполей разных висцеральных систем, обусловливающее минимизацию

345

потерь интероцептивной информации, времени и энергии на ее обработку;7. информационно-энергетическая природа эндогенного времени,генерируемого висцеральными таймерами.

ХАРАКТЕР ИНДИВИДУАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ АДАПТАЦИИЧЕЛОВЕКА К ВЫСОКИМ ФИЗИЧЕСКИМ НАГРУЗКАМ

С.С. Чинкин, А.С. Чинкин, Л.Л. Блинова, И.Е. БлиновКазанская сельскохозяйственная академия;

Казанский педагогический институт, Казань, Россия

Адаптация человека к чрезмерным физическим нагрузкампредставляет особый интерес. При долговременной адаптации к нимформируется специальная адаптационная функциональная система собразованием "системного структурного следа" (CCC) на мышечнуюработу, при увеличении активности ферментов, гипертрофиинадпочечников и усилении функций вегетативных систем (Меерсон, 1981).А остро возникшая большая нагрузка оказывалась повреждающей стресс-реакцией (Пшеничникова, 1986).

Закономерности адреночувствительности ССС к катехоламинам(КА) установлены в эксперименте на плавающих крысах (Чинкин С.С.,1985, 1990). При тренировках нарастала скорость синтеза КА иповышались показатели АД, при перетренировке эти показатели снижались(опустошение резервов организма). Так, концентрация адреналина утренированных крыс составляла 10,66±1,25, норадреналина – 11,94±1,47; ау перетренированных – 8,18±0,88 и 8,69±0,48, соответственно (уконтрольных 10,82±1,32 и 3,64±0,64 соответственно).

Параллельно изучены показатели АД у 20 студентов,занимавшихся борьбой (курэш). В течение двух месяцев от начала занятийАД повышалось в среднем со 120/70 до 130/78 мм рт.ст (у 30% студентовдо 140/80), далее АД приходило к исходному уровню. "Срочная адаптация"при первых нагрузках у малотренированных лиц привела к появлениюпатологических реакций в 57,8% случаев (в 26,3% – гипотонических, в 22%– гипертонических, в 5,2% – ступенчатых и в 5,2% – дистонических) илишь в 41,1% случаев реакции были нормотоническими.

Итак, приспособительные изменения в виде стресс реакций,выявленные в начальном периоде адаптации у спортсменов, были сходны стаковыми у крыс. Но у животных использование всех физиологическихрезервов граничило с выживаемостью. У человека же реакции напряжения,требующие больших энергетических затрат, приводили к формированиюновой адаптивной системы, перестраивающей адаптацию на экономизациюобмена.

346

АГРЕССИВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И СТРЕСС: НАЛИЧИЕСООТВЕТСВИЙ НА УРОВНЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО И

ЭТОЛОГИЧЕСКОГО РЕАГИРОВАНИЯК.Н. Чичинадзе

Институт физиологии им.И.Бериташвили АН Грузии, Тбилиси, Грузия

Целью нашего исследования было установление механизмовагрессии и нейромедиаторных факторов, необходимых для реализацииданного поведения.

По результатам, полученным на модели агонистическогостолкновения мышей, которые ранее не имели между собой контактов,нами были выделены три группы животных: 1)"доминанты" (победившиево всех случаях), 2) "субмиссивные" (проигравшие во всех случаях) и 3)животные "переходной" группы (имевшие как победы, так и поражения). Уних изучались: уровень агрессивности (по латентному времени нападения,суммарному количеству и времени нападений), фоновая ипостконфликтная моторная активность (по средней скорости и общемувремени движения в "колесе моторной активности"), концентрациянорадреналина и серотонина в гипоталамусе, концентрация адреналина инорадреналина в плазме крови.

Оказалось, что "доминанты" имели высокие показатели: уровняагрессивности (по сравнению с двумя другими группами), фоновой (посравнению с "субмиссивными" животными) и постконфликтной моторнойактивности (по сравнению с обеими группами), высокий уровеньнорадреналина в гипоталамусе и в крови (по сравнению с обеимигруппами), низкий уровень серотонина в гипоталамусе (по сравнению с"субмиссивными"), соответсвенно высокие показатели соотношенияконцентрации норадреналина и серотонина – НА/5-ОТ (по сравнению собеими группами) и высокий уровень адреналина в крови (по сравнению с"субмиссивными"). Животные "переходной" группы имели высокиепоказатели фоновой (по сравнению с "субмиссивными" животными) исредние показатели постконфликтной моторной активности (разница быладостоверна как с "доминантами", так, в некоторых случаях, и с"субмиссивными"), низкий уровень норадреналина в гипоталамусе и вкрови, низкий уровень серотонина в гипоталамусе, средние показателиНА/5-ОТ (разница с двумя остальными группами была достоверной),высокий уровень адреналина в крови (по сравнению с "субмиссивными")."Субмиссивные" животные имели: низкие показатели агрессивногоповедения, фоновой и постконфликтной моторной активности, низкий

347

уровень норадреналина и адреналина, высокий уровень серотонина вгипоталамусе (по сравнению с двумя остальными группами).

Эти данные привели к мысли о том, что "доминанты"характеризуются норадренергическим типом реагирования,"субмиссивные" – серотонинергическим, а "переходные" –адренергическим. С точки зрения изменения функциональной активностиорганов, а также моторной активности, различные катехоламиныдействуют более или менее однонаправленно (вспомним высокую фоновуюмоторную активность животных III группы), разница только вэмоциональном компоненте. Исходя из этого, мы выдвигаем гипотезу отом, что трем моделям поведения организмов при стресс-реакции ("битве","бегству” и "мнимой смерти") соответсвуют три физиологическихмеханизма реагирования (норадренергический, адренергический исеротонинергический).

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АДАПТАЦИОННАЯ ФУНКЦИЯ АГРЕССИИК.Н. Чичинадзе

Институт физиологии им.И.Бериташвили АН Грузии, Тбилиси, Грузия

Существование вегетативно-гуморального обеспеченияпредстоящей деятельности необходимо для проведения соответствующейфизической работы и формирования эмоционального фона. Исходя из того,что индуцированные стрессом вегетативные, биохимические,энергетические сдвиги организма есть нечто иное, чем его подготовка креакции "битвы/бегства", можно сформулировать следующую мысль:моторная активность и ситуативное агрессивное поведение являютсянеобходимой и финальной частью стресс-реакции и, следовательно,адаптационных механизмов. При нарушении этой адаптационной функцииотмеченные функциональные сдвиги организма фактически направленыпротив собственного организма. Видимо, срыв адаптации – результатотсутствия поведенческих компонентов (в том числе, моторных) стресс-реакции. Как известно, именно этот механизм лежит в основе болезнейадаптации и психосоматических патологий.

Учитывая все вышесказанное, а также нашу концепцию о наличиисоответствий между физиологическим и поведенческим реагированием наэмоциональный стресс и агонистический конфликт (Chichinadze, 2002),можно заключить, что во время эмоционального стресса отрицательныеэмоции, оставленные без моторного и поведенческого (имеется ввидуагрессивное поведение) реагирования, при невозможности ихосуществления из за физических и/или психологических причин, могут

348

способствовать развитию психосоматических патологий только усимпатикотоников. Ведь агрессивное поведение и моторная активность –часть адаптивного ответа организма, а точнее, финальная стадия стресс-реакции именно у организмов с норадренергическим и адренергическимтипом реагирования. Невозможность проведения этого этапа означаетневозможность осуществления адаптации вообще, на фоне сильноговегетативного реагирования. Что приводит к болезням адаптации?

У парасимпатикотоников болезни адаптации развиваются совсемпо иному сценарию.

Следовательно, для организмов некоторых типов ситуативноеагрессивное поведение представляет собой феномен, биологический смыслкоторого заключается в обеспечении адаптации. Физиологическойфункцией агрессии является "элиминация" мобилизационныхметаболических сдвигов стресс-реакции с помощью экспрессивнойэмоциональной реакции и физического действия. Значит, по отношению кагрессии термин "физиологическая адаптация" имеет такое же право насуществование, как термины "этологическая" и "психологическая"адаптация. Видимо, агрессия имеет элементы гомеостатических функций(естественно, вместе с негомеостатическими). Гомеостатическая функцияагрессии заключается в обеспечении физиологической адаптации, анегомеостатическая функция – в этологической адаптации.

КАРДИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЕ ПОЛЕ НА ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛАСВИНЬИ В ПЕРИОД P-ВОЛНЫ

С.Л. Чудородова, И.М. Рощевская, Д.Н. Шмаков, М.П. РощевскийИнститут физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Россия

В процессе эволюционного развития у животных сформировалисьразные типы возбуждения желудочков сердца (Шмаков, Рощевский, 1997).Исследовано кардиоэлектрическое поле у животных со вспышечным типомактивации в период начальной желудочковой активности (Рощевская,2003). Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела животных со"вспышечным" типом активации желудочков сердца в период возбужденияпредсердий не изучено.

Исследование кардиоэлектрического поля на поверхности тела впериод Р-волны проведено на 12 свиньях обоего пола, возрастом 3 месяца,весом 25-30 кг. Кардиоэлектрические потенциалы синхроннорегистрировали от 128 подкожных игольчатых электродов, равномернораспределенных по поверхности туловища от основания ушей до

349

последнего ребра. Динамику кардиоэлектрического поля анализировали поэквипотенциальным моментным картам.

В начальный период Р-волны зона положительныхкардиоэлектрических потенциалов располагается на вентральной сторонетуловища, занимая примерно 2/3 её краниальной части, зонаотрицательных потенциалов – на дорсальной и каудо-вентральнойповерхности. Положительный экстремум отмечен на вентральнойповерхности тела в области проекции верхушки сердца, отрицательныйэкстремум - на вентральной стороне каудальной части туловища. Через 9-12 мс от начала Р-волны в течение 2-3 мс происходит инверсия взаимногорасположения областей положительных и отрицательныхкардиоэлектрических потенциалов и устанавливается распределение скраниальной зоной отрицательных и каудальной областью положительныхкардиопотенциалов. Отрицательный экстремум локализуется вкраниальной части дорсальной поверхности туловища, а положительный –в каудальной части вентральной поверхности тела. До окончания Р-волнына ЭКГ меняются размеры положительной и отрицательной областейкардиоэлектрического поля без изменения их взаимного расположения.

Выявлена инверсия областей положительных и отрицательныхкардиоэлектрических потенциалов на поверхности тела свиней вначальный период Р-волны, отражающая изменение основногонаправления возбуждения предсердий.

Исследования поддержаны грантом № НШ-759.2003.4

РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ Са2+-ЗАВИСИМОГОМЕГАКАНАЛА МИТОХОНДРИЙ ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТОЙ

И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫМИИ.Н. Чулиев, В.С. Камбурова, Х.К. Наджимова,

Д.Н. Далимов1, М.И. АсраровИнститут физиологии и биофизики АН Руз;

1Институт биоорганической химии АН РУз., Ташкент, Узбекистан

В настоящее время внутриклеточные органеллы и протекающие вних Са2+-зависимые процессы служат объектами, на которых изучается рядфундаментальных проблем физиологии висцеральных систем. В настоящеевремя предполагают, что ведущая роль в функционировании животныхклеток, в регуляции многих метаболических процессов, в развитииразличных патологических состояний принадлежит Са2+-регулируемомумегаканалу (или циклоспорин А (ЦсА)-чувствительной поре митохондрий(Мх)). В связи с вышеизложенным изучено действие глицирретовой

350

кислоты (ГрК) из корня солодки Glycyrrhiza Glabra L. и ее производных сцелью выяснения механизмов регуляции циклоспорин А-чувствительнойпоры митохондрий.

В результате проведенных исследований обнаружено, что ГрКусиливает индуцированную гидроперекисью кумола или ионами Са2+

активность Са2+-зависимого мегаканала, а также оказывает дозозависимоеразобщающее действие на параметры окислительного фосфорилированияМх печени крыс. Кроме того показано, что данное соединение вызываетуменьшение Са2+-емкости Мх.

Производное ГрК 2-аминопиридиновый эфир ацетатаглицирретовой кислоты (2-АПЭА ГрК), напротив, в сходных условияхингибирует активность Са2+-зависимого мегаканала в высокопроводящемсостоянии. При изучении действия данного соединения нанизкопроводящую конформацию канала показано, что 2-АПЭА ГрКусиливает эффект ионов Са2+ на мембрану Мх.

Таким образом, полученные данные показывают, что ГрК и еепроизводные являются эффективными регуляторами и модификаторамиСа2-зависимого мегаканала митохондрий. Возможно, фармакологическиесвойства этих соединений обусловлены их влиянием на функционированиеСа2-зависимого мегаканала Мх, стабилизацию митохондриальных мембран,что в свою очередь изменяет физиологические и биохимические процессыв клетках и тканях.

NO-ЕРГИЧЕСКАЯ ИННЕРВАЦИЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГОТРАКТА ТЁМНОЙ КАМБАЛЫ PLEURONECTES OBSURUS

С.В. ЧусовитинаИнститут биологии моря ДВО РАН, Владивосток, Россия

В настоящее время известно, что оксид азота (NO) являетсянейротрансмиттером и нейромодулятором в центральной ипериферической нервной системе позвоночных животных. Данные оналичии NO-ергических клеток и волокон в энтеральной нервной системерыб малочисленны. Целью настоящего исследования было изучитьраспределение и морфологические особенности NO-ергических нервныхклеток и волокон в пищеварительной системе тёмной камбалы Pleuronectesobscurus. Выявление NO-ергических нервных элементов проводилигистохимическим методом (Hope, Vincent, 1989).

В пищеводе камбалы выявлены редкие NO-ергические нервныеклетки и волокна. По форме, ядерно-плазменному отношению илокализации клетки можно разделить на три группы. Наибольшее

351

количество клеток мультиполярной, биполярной и униполярной формыимели средний размер 16,9 мкм и отмечались по всей толще мышечнойоболочки. Немногочисленные крупные мультиполяры с диаметром более25 мкм небольшим ядром и 3-9 отростками обычно располагались попериферии мышечной оболочки. Единичные биполярные нейроны с оченькрупным ядром и тонким слоем цитоплазмы в примембранной зонеотмечались во внутренней части мышечной оболочки и в подслизистомсплетении. В мышечной и в серозной оболочках редко выявлялисьсобранные в пучки крупные нервные волокна, имеющие гладкие контуры.В желудке с появлением целостного продольного слоя мускулатурыбольшинство перикарионов располагались в пределах межмышечногосплетения. По сравнению с пищеводом в этом отделе количество NO-ергических клеток среднего размера увеличилось вдвое. Наряду скрупными нервными проводниками выявлялись тонкие волоконца сварикозными утолщениями. В кишечнике отсутствовали крупные NO-ергические нейроны. В кольцевом слое мышечной оболочки отдельные исобранные в небольшие пучки чётковидные волоконца проходили вдольмышечных клеток. В слизистой оболочке волокна поднимались до вершинскладок. Наибольшее количество NO-ергических элементов отмечено вмежмышечном нервном сплетении нижнего отдела кишечника.

Таким образом, в составе энтеральной нервной системы тёмнойкамбалы выявлены NO-ергические элементы, количество которыхувеличивалось от пищевода к нижнему отделу кишечника.

ВЛИЯНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ РЕГЛАМЕНТИРОВАННЫХФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК НА ВЕГЕТАТИВНЫЙ СТАТУС И

ФИЗИЧЕСКУЮ ПОДГОТОВЛЕННОСТЬ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВА.В. Шаханова, Н.Н. Хасанова, Т.А. Схакумидов

Адыгейский государственный университет, Майкоп, Россия

Согласно теории, развиваемой И.А.Аршавским, двигательнаяактивность является ведущим фактором онтогенеза. Пусковое,корригирующее и тренирующее влияние физической нагрузки на ключевыепроцессы жизнедеятельности обусловлено тем, что организм реагирует нанее по принципу системности, с вовлечением различных уровнейорганизации механизмов адаптации.

В процессе физических тренировок происходят структурные ифункциональные преобразования на всех уровнях организации физическойактивности – исполнительном, регуляторном и вегетативном, когда наряду

352

с развитием двигательной сферы, изменяется аппарат нейрогуморальнойрегуляции, повышается функциональная мощность исполнительныхорганов, происходит их экономизация. Это характерно для стадии"устойчивой адаптации" (Меерсон, Пшенникова, 1998; Бороненко, 2003).Однако, если исходить из логики гетерохронного развития организма, топравильнее говорить о дискретной организации процессов адаптации: вкритические периоды постнатального развития, когда идут качественныеперестройки базовых морфофункциональных процессов, значительноснижается эффективность центральных регуляторных механизмов ифункциональных возможностей организма.

С целью повышения эффективности управления физическойподготовленностью школьников акценты тренировочного воздействиядолжны совпадать с особенностями онтогенетически предопределенных(сенситивных) возрастных периодов, которые неоднозначны во времени взависимости от направленности физического воспитания. Так, у мальчиков,не занимающихся спортом, сенситивными периодами для физическоговоздействия является возраст 11, 14 и 17 лет, о чем свидетельствуютвысокие темпы прироста PWC170, особенно в 14 лет. Критическимипериодами в развитии мужского организма является возраст 13, 15 и 16 лет;самый низкий уровень PWC170 зарегистрирован в возрасте 13 лет на фонепубертатного скачка роста. Тогда как у юных футболистов из спортивногокласса в возрасте 10-13 лет показатели PWC170, МПК, ИГСТ, ПКРотражают устойчивый уровень активности и взаимодействияфункциональных систем, отличную работоспособность, стабильностьадаптации. Однако с 14 лет обостряется адаптивная ситуация, повышается"физиологическая стоимость" физической работы; в возрасте 16 летвыявлен самый нерациональный характер адаптации, отмечается резкоеснижение аэробных и ограничение двигательных возможностей.

У юных футболистов, тренировавшихся по программе ДЮСШ,в возрасте 14 и, особенно, 16 лет снижается степень функциональногонапряжения организма в процессе мышечной деятельности,устанавливаются оптимальные соотношения функциональныххарактеристик деятельности сердечно-сосудистой системы иповышается уровень работоспособности по сравнению с юнымифутболистами из спортивного класса. Это означает, что в условияхтренировочных программ ДЮСШ происходит расширение возрастногодиапазона, в котором может быть оптимально реализована двигательнаядеятельность развивающегося организма.

353

ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ВСАСЫВАНИЯ АРГИНИН-ВАЗОПРЕССИНА ЧЕРЕЗ СТЕНКУ ИЗОЛИРОВАННОГОФРАГМЕНТА ТОНКОЙ КИШКИ КРЫСЫ IN VITRO

Е.И. ШахматоваИнститут эволюционной физиологии и биохимии им.И.М.Сеченова РАН,


Согласно существующим представлениям пептиды, поступающиев тонкую кишку, гидролизуются до аминокислот, которыетранспортируются клетками эпителия кишки при участии специфическихтранспортеров в межклеточную жидкость. Однако в опытах на петлетонкой кишки крысы (фистула Тири-Велла) in vivo была выявленавозможность всасывания в кровь нерасщепленных физиологическиактивных молекул аргинин-вазопрессина (Наточин и др., 2003).Представляло интерес выяснить, происходит ли всасывание интактныхмолекул гормона изолированным фрагментом тонкой кишки in vitro, чтооткрыло бы более широкие возможности экспериментального изучениямеханизма этого явления. Опыты были поставлены на изолированномучастке (около 2-3 см) тонкой кишки крыс, который помещался втермостатируемый сосуд с аэрируемым раствором Рингера длятеплокровных. Для количественной оценки активности всасываемоговазопрессина использовался гидроосмотический метод (Наточин,Шахматова, 1966). Эксперименты показали, что через 20 минут послевведения в просвет тонкой кишки крысы раствора аргинин-вазопрессинагормон поступал в омывающий стенки кишки раствор. Осмотическаяпроницаемость для воды мочевых пузырей лягушки, помещенных в этотраствор, в течение первых 15 минут достигала максимума, была равна2.08±0.33 мкл/мин·см2 и оставалась достоверно высокой на протяжении 90мин. В контрольной серии экспериментов, где в просвет изолированнойкишки крысы вводили раствор Рингера, осмотическая проницаемость заэтот же период составляла 0.110±0.026 мкл/мин·см2. Ярко выраженныйгидроосмотический эффект всасываемого гормона, полученный в этихэкспериментах, подобен действию аргинин-вазопрессина, добавленного враствор Рингера. Таким образом, в изолированной тонкой кишке крыспроисходит всасывание физиологически активных молекул аргинин-вазопрессина.

Работа поддержана грантами РФФИ (02-04-48065), ведущихнаучных школ (НШ-2106.2003.4) и ОБН РАН (5/2003).

354

ОСОБЕННОСТИ МОДУЛЯЦИИ ВИСЦЕРАЛЬНОЙАФФЕРЕНТАЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ

ПОВРЕЖДЕНИИ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВО.А. Шевелёв, Д.П. Билибин, Н.А. Ходорович, И.Л. ПриваловаРоссийский университет дружбы народов, Москва, Россия

В наших работах (1984-2000 г.г.) показано, что в остром периодеразвития висцеральной патологии формируется реакция автономизациивнутренних органов, развивающихся на уровне интраорганной нервнойсистемы с участием опиоидной и ГАМК-реактивной систем. Бульбарныевлияния, вызывая развитие преимущественно тормозных эффектов наафферентные реакции сердца, напротив, облегчают формированиевызванных афферентных ответов органов диггестивной системы.

В работе регистрировали вызванные потенциалы (ВП) в коребольших полушарий (КБП) при электростимуляции зоны синусового узласердца – ЗСУ. Кондиционирующим раздражениям подвергали зоны кожи, вобласти левой лопатки, и внутрикостные рецепторы (ВКР) губчатоговещества головки плечевой кости. Проводили двустороннюю стволовуюваготомию и моделировали ишемию левого желудочка сердца.

Раздражение кожных зон приводило к депрессии тестируемых ВП,а стимуляция ВКР вызывала достоверное облегчение висцеральныхответов. Двусторонняя стволовая ваготомия обеспечивала облегчениепроцессов формирования ВП при раздражении ЗСУ, однако, в этихусловиях кондиционирующие раздражения кожи приводили к ростуамплитуды тестируемых кардиальных ВП. В этих же условиях,усиливались эффекты кондиционирующей стимуляции ВКР. Ишемиямиокарда вызывала угнетение афферентных реакций сердца в первые 5-15минут и в этот период существенно ослабевали эффекты тормозныхвлияний кондиционирующей стимуляции кожи. Раздражения ВКРприводили к увеличению амплитуды тестируемых ВП в остром периодекоронарной недостаточности.

Приведенные результаты позволили показать, что в развитииэффектов торможения кардиальной афферентации при раздражении кожииграет роль бульбарная система, причем реализация выявленных эффектовобеспечивается на интракардиальном уровне. Раздражение ВКР приводит кснижению порогов формирования тестируемых кардиальных ответов ивызывает ослабление реакции "частичной обратимой деафферентации" востром периоде срочной адаптации сердца к повреждению. В реализацииэтой реакции также можно увидеть участие бульбарной системы. Крометого, выявленное явление снижения кардиальных афферентных порогов

355

при раздражении ВКР позволяет предполагать, что при дегенеративно-дистрофических заболеваниях опорно-двигательного аппарата, повышениивнутрикостного давления и раздражении ВКР, эффект облегчениясердечной афферентации может быть основой клинических проявленийвертебро-кардиальной патологии.

ИЗМЕНЕНИЕ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ БОЛЕЗНИАЛЬЦГЕЙМЕРА

Т.А. Шевченко, П.Я. Кравцов, Н.В. Прокофьева, М.А. Снегирь, А.Г. СнегирьДонецкий государственный медицинский университет им.М.Горького,


В настоящее время болезнь Альцгеймера является наиболеераспространенной формой первичных дегенеративных деменций у лицпожилого и старческого возраста. Из-за длительности течения и особойтяжести ее медико-социальных последствий деменция альцгеймеровскоготипа является одной из главных медицинских и социально-экономическихпроблем цивилизованного мира. Целью настоящей работы явилосьизучение нарушений вегетативной нервной системы при патологическомстарении (болезнь Альцгеймера) в сравнении с нормальным старением(контроль). Исследование проводилось на 25 больных (15 женщин и 10мужчин). Представляет интерес относительно большая частота при болезниАльцгеймера вегето-сосудистых расстройств – кратковременнойартериальной гипертенции, более стойких гипотонических илигипертонических проявлений, хотя не было указаний на черепно-мозговыетравмы, инсульты или преходящие расстройства мозговогокровообращения. У подавляющего большинства обследуемых лицнаблюдались продолжительные головные боли, слабость, быстраяутомляемость, невозможность выполнения даже несложной физическойработы. Наблюдались нарушения трофики тканей, в тяжелых случаях ввиде пролежней. У 90% обследуемых лиц отмечались нарушения состороны пищеварения, приводящие к состоянию резкого истощения.Значительное снижение при болезни Альцгеймера симпатических ипарасимпатических тонических влияний на органы приводит к резкомуснижению работоспособности и адаптационных способностей организма. Ктому же при патологическом старении существенно нарушаетсягипоталамическая регуляция вегетативных функций.

356

ФАКТОРЫ НЕРЕГУЛЯРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯКИШЕЧНИКАК.А. Шемеровский


Регулярность циркадианного ритма эвакуаторной функциикишечника является одним из фундаментальных факторов оптимизацииэтой функции. Однако эта регулярность может модифицироваться подвлиянием таких факторов, как питание, физическая активность, режим сна-бодрствования. Целью данной работы было выяснение относительнойзначимости четырех факторов (питание, физическая активность, режимсна-бодрствования и режим энтеральной активности) для регулярностиритма эвакуаторной функции кишечника (ЭФК).

Методом хроноэнтерографии обследованы практически здоровые ввозрасте 24-60 лет (женщины и мужчины, n=145). Обследуемые отмечали вспециально разработанных таблицах для ауторитмометрии точное время(утреннее (6.00-12.00), дневное (12.00-18.00), вечернее (18.00-24.00)реализации ЭФК. Хроноэнтерографически определяли число дней занеделю со стулом и без него. ЭФК считалась регулярной (физиологическиоптимальной) при ежедневной ее реализации (с частотой 7 дней в неделюсо стулом). Элементом оптимальности ЭФК является ее утренняя акрофаза.При частоте меньшей 7 раз в неделю (от 3 до 6 дней в неделю со стулом),т.е. при кишечной брадиаритмии, ЭФК считалась нерегулярной. Изучениеуровня физической активности, отношения к питанию и режиму сна-бодрствования было основано на экспресс-методе исследования качестважизни.

Показано, что при неоптимальном уровне питания рискнерегулярности энтерального ритма в 1,2 раза выше, чем при оптимальном.Неоптимальный уровень физической активности повышает рискнерегулярности ритма кишечника в 1,4 раза. Несоблюдение режима сна-бодрствования в 1,5 раза повышает риск нерегулярности кишечного ритма.Неоптимальная фаза энтерального ритма повышает риск его регулярностив 3,7 раза. Риск нерегулярности околосуточного ритма кишечника на 15%зависит от питания, на 18% – от физической активности, на 19% – отрежима сна-бодрствования и на 48% – от акрофазы энтерального ритма.

Таким образом, основным из четырех проанализированныхфакторов нерегулярности функционирования кишечника являетсянеоптимальность акрофазы (сдвиг этой фазы от утреннего оптимума)энтерального ритма, соизмеримая с совокупным значением трех другихосновных факторов (неоптимальость питания, неоптимальностьдвигательной активности, неоптимальность режима сна-бодрствования).

357

Оптимальность акрофазы кишечного ритма – фундаментальный факторрегулярности функционирования кишечника.

ЦИРКАДИАННЫЙ РИТМ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ КИШЕЧНИКАК.А. Шемеровский


В основе регулярности эвакуаторной функции кишечника лежитего функционирование в циркадианном ритме, характерном почти для всехвисцеральных систем организма человека. Циркадианная регулярностьэвакуаторной функции кишечника является одной из фундаментальныххарактеристик физиологичности этого феномена, а нарушение этойрегулярности в виде кишечной брадиаритмии в настоящее времяпризнается одним из ключевых факторов патологии висцеральных систем.

Целью данной работы было выяснение временной фазовойструктуры циркадианного ритма эвакуаторной функции кишечника прирегулярном и нерегулярном ее функционировании у лиц, считающих себяздоровыми, а также зависимости уровня качества жизни человека отналичия или отсутствия кишечной брадиаритмии.

Исследование выполнено методом хроноэнтерографии(мониторинг циркадианного ритма эвакуаторной функции кишечника) и спомощью экспресс-метода определения уровня качества жизни,основанного на специально разработанном анкетировании.

Результаты исследования показали, что из 114 лиц, имеющихутреннюю (6:00-12:00) акрофазу циркадианного ритма кишечника, лишь у12 лиц была выявлена кишечная брадиаритмия (хронориск аритмии около10%). Из 180 лиц с послеполуденной акрофазой циркадианного ритмаэвакуаторной функции кишечника брадиаритмия кишечника былавыявлена у 72 субъектов (хронориск аритмии 40%). Следовательно, у лиц сутренней акрофазой циркадианного кишечного ритма хронориск кишечнойбрадиаритмии почти в 4 раза меньше, чем у субъектов со смещениемакрофазы этого ритма в послеполуденное время. У лиц с регулярнымритмом эвакуаторной функции кишечника (7 дней в неделю со стулом)акрофаза околосуточного ритма ректальной реактивности приуроченапреимущественно к утренним часам, а днем и вечером эта реактивностьпонижена почти в 7 раз. У субъектов с кишечной брадиаритмией (3-6 днейв неделю со стулом) ректальная реактивность была нарушена: утром онабыла понижена почти в 2 раза, а вечером – повышена почти в 3 раза.Выявлено, что у лиц с регулярным циркадианным ритмом эвакуаторной

358

функции кишечника качество жизни было на 10-28% выше, чем у лиц скишечной брадиаритмией.

Таким образом, регулярность циркадианного ритма кишечника,связанная с утренней акрофазой этого ритма, является одним из факторовоптимальности его функционирования.

ВЛИЯНИЕ МНОГОКРАТНЫХ ЭКСПОЗИЦИЙГИПЕРБАРИЧЕСКОГО КИСЛОРОДА НА ЗДОРОВЫЙ ОРГАНИЗМ

В ЭКСПЕРИМЕНТЕЯ.В. Шепелева, Н.В. Яковлев

Воронежская государственная медицинская академия им.Н.Н.Бурденко,Воронеж, Россия

Гипербарическая оксигенация (ГБО) в настоящее время все ширеиспользуется в медицине и профессиональной деятельности у лиц, нестрадающих системной гипоксией. Однако кислород может оказывать итоксическое действие, при этом особенно чувствительными оказываютсялегкие и головной мозг. Влияние ГБО на перекисное окисление липидов(ПОЛ) и антиоксидантную защиту (АОЗ) легких и мозга здоровогоорганизма изучали на белых крысах после 5-ти, 10-ти, 18-ти сеансов ГБО(ГБО в режиме 2 ата 50 минут изопрессии, 1 сеанс в сутки). Пятикратноевоздействие ГБО привело к увеличению содержания вторичных продуктовПОЛ (МДА) как в легких, так и в мозге (в 1,6 и 3 раза по сравнению сконтролем). Реакция АОЗ при этом была более выражена в легких(увеличение активности супероксиддисмутазы (СОД), концентрациимочевины и мочевой кислоты), чем в мозге (активация СОД). Повышениеобразование МДА при выраженной реакции АОЗ свидетельствует оразвитии оксидантного стресса, вызывающего напряжение защитныхмеханизмов. После 10-ти сеансов ГБО отмечалось снижение концентрацииМДА как в легких, так и в головном мозге до уровня контрольныхживотных. Отмечалось умеренное повышение активности каталазы (КАТ)как в легких, так и в головном мозге (в 2 и 1,5 раза), остальные показателиАОЗ не превышали уровня предыдущей группы. Это свидетельствует оразвитии адаптации к гипероксии и позволяет предполагать включение вэтот процесс дополнительных метаболических и (или) физиологическихмеханизмов. После 18-ти сеансов ГБО в легких вновь отмечалосьповышение содержания МДА по сравнению с контролем (в 1,5 раза). Приэтом наблюдалось снижение активности СОД до контрольных величин,активность КАТ уменьшалась по сравнению с предыдущей группой,оставаясь выше контрольного уровня, содержание мочевой кислоты было

359

повышено. В ткани головного мозга содержание МДА было в пределахнормы. Активность СОД оставалась повышенной по сравнению сконтролем, но ниже, чем после пяти сеансов, активность КАТ снижалась доисходного уровня. Таким образом, данные режимы ГБО вызывают уздорового организма оксидантный стресс. Как в легких, так и в мозге последесяти сеансов ГБО наблюдается компенсация процесса. При увеличениигипероксической нагрузки в легких отмечена повторная активация ПОЛ, некомпенсируемая АОЗ, в то время как в головном мозге сохраняетсясостояние компенсации.

ВЛИЯНИЕ АДРЕНАЛИНА НА ВСАСЫВАНИЕ ГЛЮКОЗЫ ВТОНКОЙ КИШКЕ И ПУТИ РЕАЛИЗАЦИИ ЕГО ЭФФЕКТА

В.А. Шептицкий, Л.Г. БыличИнститут физиологии и санокреатологии АН Молдовы, Кишинёв;Приднестровский государственный университет им.Т.Г.Шевченко,

Тирасполь, Молдавия

В хронических опытах на крысах-самцах Вистар с изолированнымпо методу Тири-Велла в модификации А.М.Уголева участком тонкойкишки обнаружено, что адреналин, вводимый внутрибрюшинно в дозах0.05 и 0.1 мг/кг массы тела, вызывает повышение скорости всасыванияглюкозы в тонкой кишке (на 23.6 и 29.2% соответственно, P<0.05), а вдозах 1 и 2 мг/кг тормозит процесс транспорта (на 29.3 и 36.1%соответственно, P<0.05) через 60 минут после инъекции. Адреналин влияеттолько на активный, связанный с SGLT-1 транспорт глюкозы и не влияетна всасывание фруктозы в тонкой кишке. Блокада β-адренорецепторовпропранололом (2 мг/кг), а также М-холинорецепторов атропином (0.2мг/кг) устраняет эффект вводимого в малых дозах адреналина навсасывание глюкозы и не влияет на эффект гормона, вводимого в большихдозах. В то же время, блокада α-адренорецепторов фентоламином (1 мг/кг),а также α1-адренорецепторов празозином (0.2 мг/кг) или α2-адренорецепторов йохимбином (5 мг/кг) приводит к частичнойнормализации всасывания глюкозы, пониженной под влияниемадреналина, вводимого в больших дозах, и не влияет на эффект адреналина,вводимого в малых дозах. Таким образом, стимулирующий эффектадреналина на всасывание глюкозы опосредован активацией β-адренорецепторов и, по-видимому, последующим возбуждением М-холинорецепторов миэнтерального сплетения тонкой кишки, аингибиторный – активацией α- (как α1-, так и α2-) адренорецепторов.Установлено, что ингибиторный эффект адреналина на всасывание

360

глюкозы в тонкой кишке реализуется, в частности, за счет повышенияконцентрации ионов Са2+ и интенсификации процессов перекисногоокисления липидов в кишечной клетке.

ПОТЕНЦИАЛЫ И ВОЛНЫ ЭЭГ ПРИ ЧТЕНИИ ЗАДАНИЯВ.А. Шерстяных

Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия

По изменению суммарной электрической активности корыголовного мозга можно судить о готовности организма к выполнениюдеятельности, например, моторного акта. Исследования ЭЭГ-активностифронтальных, париетальных, центральных и затылочных областей корыголовного мозга позволили выявить ряд потенциалов, возможно, связанныхс чтением инструкции и подготовкой к выполнению простойсенсомоторной реакции.

В левой лобной области (F3) были отмечены негативные волны,длительностью до 1 с и амплитудой -30 - -40 мВ (встречаются у 11.76%студентов). Параметры данных потенциалов схожи с Е-волной, впервыеописанной Уолтером Греем, но Е-волны встречаются симметрично впередней коре обоих полушарий, в нашем же случае выявленыасимметричные потенциалы. В центральных областях мозга (С3, С4)испытуемых выявлены позитивные волны разной амплитуды – 20, 60, 90мВ, длительностью около 1 с. Подобные волны отмечены и справа, и слевау испытуемых, независимо от доминирующего полушария (всего у 11.76%студентов слева и у 5.88% – справа).

Слева в теменных зонах у 5.88% студентов отмечены позитивныепотенциалы амплитудой около 20-30 мВ и длительностью около 1 с. У5.88% испытуемых потенциалы имели позитивное и негативное отклоненияи их продолжительность была до 1.5 с, причем сразу после проявленияподобных потенциалов возникали потенциалы в лобных областях слева.Справа у 23.53% испытуемых (в области Р4) выявлены позитивныепотенциалы длительностью до 1 с и разной амплитуды (от 50 до 180 мВ). Взатылочных долях справа у 11.76% студентов выявлены негативныепотенциалы длительностью около 1 с и амплитудой -25 - -40 мВ. У 23.53%студентов симметрично в затылочных областях проявлялись волныдлительностью 2-3 с, в О1 – позитивные и в О2 – негативные. Подобныесимметричные изменения выявлены, главным образом, у студентов второгокурса – 17.65 % из 23.53%.

Как мы полагаем, восприятие, обработка зрительной информациипри чтении инструкции к тесту на определение простой зрительно-

361

моторной реакции вызывала проявление ЭЭГ-активности в видепозитивных, негативных и позитивно-негативных потенциалов взатылочных, теменных и центральных областях коры головного мозга.Обработка информации, принятие решения, планирование тестовогопроцесса вызывали проявление негативных потенциалов в левой лобнойобласти и позитивных и позитивно-негативных – в теменных долях коры.

ДИНАМИКА ЭКСКРЕЦИИ КАТИОНОВ КАЛЬЦИЯ В УСЛОВИЯХСОЦИОНООСФЕРНОЙ ДЕПРИВАЦИИ

В.В. ШкулёвКарельский государственный педагогический университет, Петрозаводск,

Россия

Исследования организма человека в необычных условиях являютсяактуальными в физиологии экстремальных состояний. К таким состояниямможет быть причислено пребывание человека вне привычного окружения.

Цель исследования – выявление особенностей саливации иэкскреции катионов кальция (Са2+) со слюной в ходе пребывания человекана необитаемом острове на самообеспечении (условия соционосфернойдепривации – СНД).

Изучены пробы слюны добровольцев-мужчин (13 человек),проживавших летом на островах (Карелия) на протяжении 12 суток.Средний возраст 20.6±0.8 года. Сбор слюны производился до, во время(через 2-3 дня) и после автономии в утренние часы, на голодный желудок.Концентрация Са2+ определялась флюориметрически.

Динамика скорости саливации характеризовалась снижением(Р<0.05) ко вторым суткам условий СНД и дальнейшим подъемом этойвеличины до завершения автономии. На вторые сутки восстановленияпосле условий СНД скорость саливации значительно, хотя и не достоверно,превышала исходный уровень.

Концентрация Са2+ в среднем повышалась до пятых суток условийСНД относительно контрольного измерения (Р<0.05). На второй деньвосстановления концентрация Са2+ оставалась выше исходного уровня(Р<0.01).

Экскреция Са2+ на второй день автономии хотя и недостоверно, нозаметно (на 20%) снижалась, далее отмечался устойчивый рост этогопоказателя. После завершения пребывания в условиях СНД величинаэкскреции превышала исходный уровень (Р<0.05).

Таким образом, пребывание человека в условиях СНД, очевидно,вызывает перестройку структурных связей в функциональных системах

362

гуморальной регуляции и водно-солевого обмена, приводя к изменениям,отражающим напряженность регуляторных систем организма идвигательную активность добровольцев в первые дни пребывания внеобычных условиях; следовое влияние жизни в этих условиях сохраняетсяна протяжении двух суток.

ВЛИЯНИЕ УСЛОВИЙ ВОСПИТАНИЯ В РАННЕМПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ

ГИПЕРТЕНЗИВНОГО СТАТУСА У КРЫС С ОТЯГОЩЕННОЙНАСЛЕДСТВЕННОСТЬЮ

М.Д. Шмерлинг, Е.Е. Филюшина, В.А. Лазарев,И.И. Бузуева, А.Л. Маркель, Г.С. Якобсон

Институт физиологии СО РАМН, Новосибирск, Россия

Изучены особенности формирования и развития гипертензивногостатуса, а также структура гломерулярного аппарата почки, как органа-мишени, у взрослых крыс линии НИСАГ (наследственная индуцированнаястрессом артериальная гипертензия) в условиях их вскармливаниянормотензивными самками Вистар (I серия) и при воздействиихронического стресса (хэндлинг) в раннем постнатальном периоде (IIсерия).

Показано, что артериальное давление у крыс НИСАГ, вскормленныхсамками Вистар, достоверно ниже, чем у интактных крыс этой линии, ноостается более высоким по сравнению с нормотензивными животными.Сравнительное ультраструктурное исследование почки не выявило у нихгипертрофии почечных клубочков, признаков нарушения гемоциркуляции,функционального напряжения подоцитов, гломерулосклероза, характерныхдля гипертензивных крыс. Анализ научных результатов дает основаниеполагать, что вскармливание гипертензивных крысят нормотензивнымисамками оказывает модулирующее влияние на реализацию наследственнойпрограммы формирования артериальной гипертензии, замедляя ее, смягчаяотрицательные последствия для органов-мишеней.

Во II серии эксперимента, в которой крысят линии НИСАГ с 1 по 21день после рождения отсаживали на 10 минут из гнезда, т.е. подвергалихроническому стрессу, в ходе исследования не было выявленоотсроченного положительного влияния на показатели артериальногодавления у взрослых крыс. Почечные клубочки этих крыс поколичественным показателям и ультраструктурным особенностям неотличались от контроля (соответствующие показатели интактных крыс

363

линии НИСАГ), в них сохранялись признаки, характерные длягипертензивного статуса.

Обсуждаются возможные механизмы влияния изменения условийвоспитания в раннем онтогенезе на формирование и развитиенаследственно детерминированной артериальной гипертензии.

ПАРАМЕТРЫ ПЕРЕНОСА О2 В СИСТЕМЕ "КАПИЛЛЯР –МЫШЕЧНОЕ ВОЛОКНО" В ОНТОГЕНЕЗЕ КУР

К.А. Шошенко, В.М. Беличенко, И.М. Коростышевская, В.И. БарановИнститут физиологии СО РАМН, Новосибирск, Россия

У домашних кур породы Белый Леггорн и Шавер в период от 10-суточного эмбриона до 6-месячной особи исследовали две мышцы:красную, преимущественно оксидативную, икроножную (ИМ) и белую,преимущественно гликолитическую, грудную (ГМ). В них посмертноизмеряли: относительный объем интерстиция, плотности капилляров (Nк)[мм-2] и волокон (Nв) [мм-2], длину капилляра (L), диаметры капилляров иволокон, относительные объемы миофибрилл и митохондрий (МХ) ичисленную плотность МХ в волокнах. На изолированных волокнах ИМ иГМ в полярографической ячейке измеряли зависимость удельногопотребления О2 (ПО2) от напряжения его в среде (рО2), определяликритическое рО2. С первых суток после вылупления в обеих мышцахизмеряли объемную скорость кровотока (ОСК) методом Н2-клиранса.

В процессе развития птиц в указанные сроки диаметры мышечныхволокон в ИМ и ГМ увеличились одинаково, примерно в 10 раз, составив всреднем у 6-месячных кур 65 мкм. За это время уменьшились, особенно вГМ, ПО2 волокна, критическое рО2 и ОСК мышцы; а потребление О2 на ммдлины волокна (LO2) увеличилось, больше в ИМ. Параллельно, особенно вГМ, снизилась Nк, увеличилась L, и в ИМ больше выросло капилляр-волоконное отношение (Nк/Nв). В обеих мышцах увеличилсяотносительный объем мышечных волокон (с 30% до 80%), а в самихволокнах – относительный объем миофибрилл (с 25% до 80%). Среднийразмер единичной МХ увеличился в онтогенезе незначительно, носуммарный периметр всех МХ в сечении волокна (Рмх) резко вырос,особенно в ИМ. С возрастом происходит концентрация МХ на периферииволокон, а в волокнах ГМ их больше в околокапиллярном секторе.Полученные данные позволили получить следующие зависимости междупараметрами транспорта и потребления кислорода в мышцах:

364

ИМ ГМ

LО2 [мл/(мин·мм )] 2,06·10-10· Рмх 0,88 1,75·10-10·Рмх 0,78 [мкм в сечении волокна]

Nк/Nв 15·105· LО20,82 41·103·LО2

0,60 [мл/(мин·мм)]

Nк/Nв 0,013 Рмх0,76 0,056 Рмх0,46 [мкм в сечении волокна]

ОСК [мл/(мин·100г)] 16,5·10-5·nк0,59 712·10-5· nк

0,39 nк – число в 100гмышцы

РОЛЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НЕОСТРИАТУМА И АМИГДАЛЫ ПРИОРГАНИЗАЦИИ ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ

ОРГАНИЗМАВ.Т. Шуваев


Согласно последним исследованиям (Groenewegen at al., 1999;Zahm, 1998) неостриатум (НС) и амигдала (МТ) находятся в тесныхморфологических взаимоотношениях и, имея функциональную специфику,участвуют в механизмах ряда общих процессов. Вопрос о взаимодействииМТ и НС в организации поведения практически не исследован, хотяименно оно является важнейшим условием определения адекватностиответной реакции организма (Damasio, 1998). Полученные в нашихисследованиях данные свидетельствуют о том, что НС и МТ, объединяясь вподсистему, приобретают качественно новую роль в процессахформирования и осуществления поведенческой реакции. Проведенныйнейрофизиологический анализ деятельности этих структур позволилвысказать предположение, что структуры лимбической системы, в томчисле и МТ, усиливая мотивационное возбуждение, увеличиваютконвергентные, дискриминационные и реактивные способности не толькокорковых нейронов, но и клеток НС, значительно расширяяфункциональные возможности этой структуры при выработкеусловнорефлекторной связи (Шуваев, 1993). В процессе реализациипищевого поведения НС и МТ вступают в сложные взаимоотношения.Образовавшаяся подсистема принимает участие в анализе интеро- иэкстероцептивной информации с учетом наличной потребности,предыдущего опыта и видоспецифических особенностей поведения.Результирующая импульсация от системы, образованной МТ и НС, играетважную роль в формировании клеточных ансамблей, обеспечивающих икорректирующих эндокринные, автономные и целостные поведенческие

365

акты. Стабилизируется деятельность ансамблей, на что указываетограничение степеней свободы нейронов – упорядочение импульсацииклеток за счет влияний как со стороны ассоциативных областей коры, так исо стороны структур лимбической системы. После приобретениябиологического значения ранее индифферентным раздражителемформируется функциональная подсистема, включающая нейроныпрефронтальной и теменной областей коры, НС, МТ и таламуса,соответствующая свойствам ожидаемого сигнала. Системные процессыорганизации поведения, переводя активность отдельных нейронов вупорядоченную деятельность, приводят к упорядоченностифизиологических процессов в объеме всего организма.

РОЛЬ ЦЕНТРАЛЬНЫХ АЛЬФА2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ВРЕГУЛЯЦИИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

СИМПАТИЧЕСКИХ НЕРВОВЮ.И. Щербин

НИИ кардиологии им.В.А.Алмазова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Целью работы было изучение вклада центральных альфа2-адренорецепторов в регуляцию симпатической преганглионарной нервнойактивности у нормотензивных крыс.

В острых опытах на 14 наркотизированных, обездвиженных иисскуственно вентилируемых, бароденервированных крысах линии Вистаррегистрировали электрическую активность в шейном симпатическомстволе, межсистолический интервал и артериальное давление.

Блокада рецепторов внутривенным введением фентоламина (2мг/кг массы тела) приводила к увеличению электрической активности на14%. Прирост активности обеспечивался в равной степени за счетувеличения доли средне- (10-20 мкВ) и высокоамплитудных (более 30 мкВ)разрядов. Частотные характеристики электрической нервной активности,оцениваемые с помощью вычисления ее спектральной плотности, такжеменялась. Оказалось, что амплитуда спектрограммы на частоте 6.75 Гцувеличивалась на 50%. Среднее артериальное давление снижалось со 112±5до 67±4 мм. рт.ст. Причиной этого снижения являлось одновременноеблокирующее влияние фентоламина на передачу адренергическихсосудосуживающих импульсов. Межсистолический интервал увеличивалсяв среднем на 6 мс.

Активация рецепторов внутривенным введением клонидина (4мг/кг массы тела) приводила к снижению электрической активности на17% и урежению сердцебиений на 4 мс. Это приводило к снижению

366

среднего артериального давления со 107±5 до 73±4 мм рт.ст. Уменьшениеактивности обеспечивалось главным образом изменениемсреднеамплитудных разрядов; доля высокоамплитудных разрядовоставалась неизменной. Амплитуда спектрограммы на частоте 6.75 Гцуменьшалась на 40%.

Таким образом, блокада и активация центральных альфа2-адренорецепторов приводят к изменению уровня вазомоторной активностии влияют на ритмическую активность центральных вазомоторных структурна частоте, которая сохранялась у животных после полнойбародеафферентации.

Работа поддержана грантом РФФИ (№ 02-04-49692).

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМОДИНАМИКИБОЛЬШОГО И МАЛОГО КРУГОВ КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ

ИЗМЕНЕНИЯХ ПРЕДНАГРУЗКИ СЕРДЦАА.Ю. Юров, А.В. Самойленко.


В экспериментах на кошках со вскрытой грудной клеткойисследованы изменения гемодинамики большого и малого круговкровообращения при сдвигах преднагрузки сердца, вызываемых введениемкрови в венозное русло большого круга (положительная нагрузка) или ееизъятием (отрицательная нагрузка) в количестве, равном 10% от объемациркулирующей крови. С использованием электронных манометров иэлектромагнитных флоуметров автоматически регистрировали в памятикомпьютера в реальном масштабе времени: системное артериальноедавление, давление в легочной артерии, правом и левом предсердиях,сердечный выброс, кровоток в полых венах, общий венозный возврат,кровоток в легочной артерии, общее периферическое сопротивлениесосудов, сопротивление сосудов легочного русла, частоту сердечныхсокращений.

Более выраженные относительные сдвиги системногоартериального давления наблюдались при увеличении преднагрузкиправого сердца по сравнению с ее уменьшением (соответственно +16% и –9,2% или в 1.7 раза). Относительные же сдвиги давления в легочнойартерии как при уменьшении, так и при увеличении преднагрузки неотличались достоверно друг от друга (+9,4% и –10,2%, или в 1.1 раза).Сосудистое сопротивление как большого, так и малого круга в большейстепени изменялось при уменьшении преднагрузки правого сердца, нежелипри ее увеличении (соответственно в 2,1 раза (+19,1% и -9,8%) и в 2,0 раза

367

(+23,1% и -11,7%)). Показано, что в компенсации интегральных сдвиговартериального давления, вызываемых изменениями преднагрузки сердца,основная роль принадлежит сосудистому сопротивлению как большого, таки малого круга кровообращения, причем в обоих кругах эта компенсацияболее эффективна в условиях ограничения преднагрузки сердца посравнению с ее увеличением. Выдвинуто положение о большем вовлеченииемкостной функции сосудистого русла малого круга по сравнению стаковой большого круга в системные гемодинамические сдвиги приизменениях преднагрузки сердца.

ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ГАПТОГЛОБИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ВУСЛОВИЯХ ГИПЕРТЕРМИИ

В.В. Ягин, Т.С. ГлушаеваНижегородский государственный университет им.Н.И.Лобачевского,


Известно, что гаптоглобин образует с гемоглобином,высвобождающимся при распаде эритроцитов, комплекс, который непроходит через почечный фильтр, а поглощается клеткамиретикулоэндотелиальной системы, что снижает выведение железагемоглобина из организма. Ранее нами было показано, что повышениеэндотелиальной температуры, вызванное перегреванием (30-50ºС),сопровождается повышением гемолиза у животных, подвергнутыхперегреванию, относительно интактных. В связи с этим, гипотетическиможно предположить, что уровень гаптоглобина в сыворотке кровикролика будет увеличиваться.

Эксперименты были проведены на 24 половозрелых кроликах-самцах, массой 2,8-3,0 кг. Уровень гаптоглобина определяли в сывороткекрови общепринятым риваноловым методом. Вопреки ожиданиям, сповышением ректальной температуры уровень гаптоглобина снижался.Так, при нормотермии (38,1±0,1ºС) уровень гаптоглобина равнялся 65,8±2,1мг%, а при повышении температуры в климатической камере до 40ºС(ректальная температура – 39,9ºС) уровень гаптоглобина снижался до58,6±1,5 мг%. При тепловой экспозиции 50ºС ректальная температураповышалась до 42,2±0,6ºС, а уровень гаптоглобина снижался до 50,8±0,9мг%.

Таким образом, в условиях вызванной гипертермии, уровеньгаптоглобина в сыворотке крови кролика снижался в зависимости отвеличины температурной экспозиции.

368

ВЫЯСНЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ВАЗОКОНСТРИКТОРНОГОДЕЙСТВИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА НА ВОРОТНЫЕ СОСУДЫ ПЕЧЕНИ

П.И. Янчук, В.И. Комаренко, О.М. Пасичниченко, В.А. ЦыбенкоКиевский национальный университет им. Тараса Шевченко, Киев, Украина

Ранее в опытах на собаках и крысах in vivo нами было показаноэндотелий-зависимое сужение воротных сосудов печени на ацетилхолин(АХ) и L-аргинин, осуществляемое путем активации NO-синтазыэндотелиоцитов. В данной серии опытов на наркотизированных крысахустановлено, что эти эффекты АХ и L-аргинина не опосредуются нидействием NO, так как нитропруссид натрия – эндотелий-независимыйнитровазодилататор, расширял воротные сосуды, ни продуктамициклооксигеназного окисления арахидоновой кислоты. Блокадамускариновых холинорецепторов воротных сосудов также не устранялаэтот эффект АХ. Не влияла на него и блокада никотиновыххолинорецепторов, что исключает возможное участие интрамуральныхнервных элементов в данном процессе. Следует отметить, что прессорноедействие АХ в венозных сосудах печени проявлялось в 1,5 раза позжедепрессорных ответов артериальных сосудов. Показано, что эндотелин-1(ЭТ-1), наиболее выраженный эндотелиальный вазоконстриктор, покрайней мере частично, осуществляет свой веноконстрикторный эффект впортальном русле печени путем активации α-адренорецепторов.Антагонист ЭТА–рецепторов BQ-123 не оказывал влияния на эти реакции.Вместе с тем, блокада α-адренорецепторов устраняла и констрикторныереакции воротных сосудов на АХ.

В опытах in vitro с регистрацией сократительной активностиизолированных участков воротной вены (ВВ), перфузируемых растворомТироде, АХ вызывал дозозависимое сокращение ВВ. Перфузия ВВатропином полностью подавляла тоническое напряжение вены в ответ наАХ. BQ-123 вызывал уменьшение АХ-индуцированного тоническогосокращения и устранял реакции ВВ на норадреналин.

Полученные результаты позволяют утверждать, чтоконстрикторная реакция воротных сосудов печени на ацетилхолин in vivoосуществляется под действием сосудосуживающего фактора, которыйсинтезируется эндотелиоцитами вследствие активации специфическихатропинрезистивных эндотелиальных холинорецепторов, и действует черезα-адренорецепторы. Результаты, полученные на изолированных препаратахВВ, характеризуют механизмы эндотелий-зависимого сокращения на АХлишь этого сосуда, тогда как в опытах in vivo в прессорных реакциях на АХмогут участвовать пресинусоиды, синусоиды, постсинусоидные венулы ипеченочные вены.

369

ВЛИЯНИЕ НОРАДРЕНАЛИНА НА СНИЖЕННУЮНЕЙРОГЕННУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ХВОСТОВОЙ АРТЕРИИ

КРЫСЫ

В.Н. Ярцев, О.В. Караченцева, Д.П. ДворецкийИнститут физиологии им.И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Ранее нами было показано (Караченцева и др., 2003), что гормонэпифиза, мелатонин, в концентрации 10-7 М восстанавливает спонтанноснижающуюся в ходе опыта нейрогенную реактивность изолированнойхвостовой артерии молодых (4-5 недель) крыс линии Вистар. В даннойработе на таком же препарате исследовалось влияние норадреналина втакой же концентрации (10-7М) на нейрогенную реактивность,тестированную с помощью электрической стимуляции (ЭС)периваскулярных нервов электрическим полем (30 В, 10 Гц, 3 мс в течение3 с через каждые 3-4 мин.) в изотонических условиях сокращения.Сосудистый сегмент длиной 1,2 мм помещался на две вольфрамовыеиголки миографа, одна из которых была соединена с датчиком дляизмерения натяжения стенки сосуда, и после адаптации в течение 40 мин. втермостатированной (37оС) проточной ванночке с бикарбонатнымраствором Кребса растягивался до величины натяжения, при которойнаблюдался максимальный ответ на ЭС. Было обнаружено, что через 20, 70и 140 мин. после растяжения сосудистого сегмента происходит снижениевеличины вызванного ЭС сокращения на 2,4±4,5, 23,7±10,0 и 53,6±5,7% отпервоначального. Введение норадреналина (10-7 М) в указанныепромежутки времени приводило к повышению реакции соответственно на8,5±6,9, 32,3±7,4 и 67,9±15,9% без какого-либо изменения тоническогонапряжения сегмента. Величины этого повышения близки к полученнымпри действии мелатонина. Введение мелатонина на фоне действиянорадреналина приводило к дальнейшему возрастанию реакции на ЭС,которое суммарно составило 126,2±30,6%.

Таким образом, нами впервые показано, что снижающаяся в ходеопыта нейрогенная реактивность хвостовой артерии молодых крысвосстанавливается под влиянием норадреналина. Величинапотенцирующего действия норадреналина сопоставима с полученной длямелатонина, а совместное действие этих веществ является аддитивным.Предполагается, что данные вещества в концентрации, при которой они неизменяют базальный тонус артерии, вызывают восстановление тонусанейрогенного происхождения при его снижении.

370

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОАМИНСОДЕРЖАЩИХ СТРУКТУРТИМУСА ПРИ ВВЕДЕНИИ ИММУНОМОДУЛЯТОРА "ГАЛАВИТ"

С.А. ЯстребоваЧувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова, Чебоксары,

Россия

Целью исследования являлось изучение концентрации биогенныхаминов в структурах тимуса после воздействия галавита, представляющегособой производное аминофталгидразида, используемого в клинике вкачестве противовоспалительного и иммуностимулирующего препарата.Объектом исследования служила вилочковая железа 50 белых беспородныхкрыс-самцов со средней массой 150-180 г. Животные были разделены на 2группы: 1-я – контрольные крысы (n=25), которым ежедневно вводилиизотонический раствор хлорида натрия из расчёта 0,2 мл на животное; 2-я –опытные крысы (n=25), которым ежедневно вводили 0,2 мл растворагалавита в концентрации 2 мг/мл. Тимус животных забирался под глубокимэфирным наркозом на 1, 3, 7, 14 и 21 сутки после введения препарата. Изткани тимуса готовились криостатные срезы, которые обрабатывалисьлюминесцентно-гистохимическими методами по Фальку для выявлениякатехоламинов и серотонина и по Кроссу – для выявления гистамина.Исследования методом Фалька показали, что концентрация биогенныхаминов в структурах тимуса в разные сроки введения меняетсяволнообразно. В премедуллярных клетках во все сроки воздействияуровень серотонина и катехоламинов мало отличается от контрольныхзначений, увеличиваясь к 3 и 14 суткам. В субкапсулярных клеткахсодержание серотонина и катехоламинов в 1 и 3 сутки значительно нижеконтрольных цифр, превышает их на 7 и 14 сутки, а к 21 суткам послевведения галавита – полностью выравнивается с контролем. Тучные клеткив 1 сутки введения галавита отвечают резким скачком уровня серотонина икатехоламинов, по сравнению с контролем, но в последующие срокипроисходит его относительное выравнивание с контрольными значениями.В тимоцитах мозгового и коркового веществ уровень серотонина икатехоламинов изменяется одинаково: у опытных животных он превышаетпоказатели контроля на 1, 3, 7 и 14 сутки, а к 21 суткам воздействия,наоборот, становится ниже контрольных значений. При исследованиитканей тимуса методом Кросса, уровень гистамина во всех исследуемыхструктурах тимуса изменяется однонаправлено: в ранние срокивоздействия концентрация гистамина плавно возрастает, достигаямаксимума к 7 суткам. При этом уровень гистамина у опытных животныхзначительно превышает контрольные значения. На 14 сутки после введениягалавита концентрация гистамина начинает снижаться, достигает

371

минимума к 21 суткам, становясь значительно меньше контрольныхпоказателей.

Исследование выполнено при поддержке программы"Университеты России 2002-2003" (грант УР 11.01.029).

372

ИМЕННОЙ УКАЗАТЕЛЬ

Абдрешов С.Н. 47Абу Щарах Имад 10Абушинова Н.Н. 7Абушкевич А.В. 8, 9Абушкевич В.Г. 8, 9Авакян А.Д. 233Агаева Р.К. 11Азаров Я.Э. 12Айзман Р.И. 80Аккуратов Е.Г. 13Акоева Л.А. 291Акулова В.К. 14Албегова Н.Р. 15Александров В.Г. 49Алексеева Ю.А. 57Алексеенко А.А. 16Алибаева Б.Н. 17Алиев Р.Р. 279Аликина T.Ю. 18Алипбаева Ж.М. 91Андреева В.Ф. 267Андреева Л.И. 246Аникина Т.А. 300Анисимова В.А. 310, 311Ануфриев А.И. 279Анциферова Ю.С. 192Аржибай Дж. 223Арчакова Л.И. 19, 225Арькова Н.В. 310Асраров М.И. 20, 349Афанасьева Г.А. 21Афтанас Л.И. 22, 73Ахметбаева Н.А. 23Ахметзянов В.Ф. 223Аюпова Р.С. 24, 189Бабенко О.А. 18Багаев В.А. 252Багаева Т.Р. 333Бадмаева С.Е. 7, 25

Бадявин Д.В. 143Баимбетова А. 91Байдалинов А.И. 132Байкошкарова С.Б. 287Бакаева З.В. 26, 294Балацкая М.В. 10Балашова М.О. 28Балуева Т.В. 29, 237Балыкин М.В. 29Баранов В.И. 363Барвитенко Н.Н. 31Барчук Р.А. 46Батурина Г.С. 32, 220Бахтиярова Ш.К. 149Бгатова Н.П. 33, 118Бедров Я.А. 34Беликова Л.Р. 92, 93Беличенко В.М. 363Белкина Л.М. 35Белобокова Н.К. 321Белокрылова Е.Г. 118Белошапко Г.Г. 330Белошицкий П.В. 262Беляев С.Д. 337Беляков В.И. 203Белякова Е.А. 286Березина Т.П. 230Билалова Г.А. 300Билибин Д.П. 354Биттер А.Д. 86Блашкив В.С. 36Блашкив Т.В. 36Блинов И.Е. 345Блинова Л.Л. 345Боброва Е.А. 37Боброва С.В. 38Богданов А.И. 39Богданов В.Ю. 115Боголепова А.Е. 40

373

Богуславский А.Ю. 41Бозон В. 223Бокуть Т.Б. 105Большаков М.А. 152Бонарцев А.П. 42, 66Бондарь А.А. 18Борисова А.А. 43Боровик А.С. 35, 275Боровкова Г.И. 44Ботяжова О.А. 169Бочаров М.И. 89Бочарова В.Н. 175, 176Брин В.Б. 45Бузинская Н.А. 46, 240Бузуева И.И. 362Булекбаева Л.Э. 47Бурсиан А.В. 48Бусыгина И.И. 49Бутылин А.Г. 162Быков А.Т. 50, 51Былич Л.Г. 359Вакулин Г.М. 38Ванюшин М.Ю. 52Ванюшин Ю.С. 52Василенко М.И. 261Ведясова О.А. 53Веренинов А.А. 205Виноградова И.А. 54, 343Виноградова М.С. 55Вислый А.А. 128Висмонт Ф.И. 153, 313Вихлянцев И.М. 57, 122Вознесенская Т.Ю. 58Воробьева О.Б. 59Воронин К.Ю. 60Воронина Е.К. 60Воронов А.И. 22Воронцова З.А. 61, 62Воротникова М.В. 29Восканян С.Э. 63, 155Габдуллина Е.Ж. 136

Гаврилова С.А. 66, 318Гайдарова Е.В. 128Гайнуллин А.А. 120Гайфутдинова Р.Ф. 223Гареев Р.А. 65, 328Гарманов С.В. 66Георгинова О.А. 307Герасименко Ю.П. 127Герцог Т.А. 67Гиззатуллин А.Р. 301Гильмутдинова Р.И. 301Гиреева Л.А. 291Глазкова Е.Н. 68Глазырин И.Д. 262Глазырина О.С. 69, 142Глухов А.В. 279, 330Глухова Т.Н. 71Глушаева Т.С. 367Голованов В.К. 72Голованова И.Л. 72Голошейкин С.А. 73Голубева А.В. 318Голубева Е.К. 74Голубцова Н.Н. 75, 186Горанский А.И. 306Горбачевская А.И. 76Гордиец А.В. 77Гордова Л.А. 319Гордон Д.С. 86Гранди Д. 243Гранстрем М.П. 255Граф А.В. 78Грефнер Н.М. 79Григорьева Т.А. 80Гриднева В.И. 152, 193Грищенко К.Н. 81Громова Л.В. 79, 82Груздков А.А. 82, 141Гужова И.В. 246Гуляков М.Б. 83, 85Гунин А.Г. 86

374

Гурин В.Н. 176Гурина А.Е. 93Гурьянов В.Г. 128Гурьянова Е.А. 75Гусева А.А. 294Давыдов В.Г. 207, 249Давыдова М.П. 87, 200Дайбл Р.Е.Д. 126Далимов Д.Н. 349Даненко С.Р. 8, 9Датиева Ф.С. 337Даценко В.В. 210Дашичев К.В. 329Дворецкий Д.П. 34, 369Дегтярева Т.Г. 191Делева Д. 297Демченко Г.А. 47Денисенко Н.П. 88Денисов И.Н. 196Дерновой Б.Ф. 89Джиоев И.Г. 90, 291Джусипбекова Б.А. 91Дзержинский Н.Э. 60, 272Дзугкоев С.Г. 92, 93Дзугкоева Ф.С. 92, 93Дзюбенко Н.В. 272Дмитриев П.С. 97Дмитриева А.В. 41, 94Дмитриева Н.В. 96Дмитриенко Л.Е. 8, 9Довгалюк Ю.В. 143Должанов А.Я. 260Донина Ж.А. 98Дорохов В.Б. 99Дьяконов К. 200Дюжикова Н.А. 100Дюсембин Х.Д. 101Егорова В.В. 319Екимова И.В. 102, 246Ельчанинов А.А. 152Емануйлов А.И. 103

Емельянова А.А. 308Ермакова К.В. 87Есимбетов А.Т. 214, 215Ефимов И.Р. 279Ефремов А.В. 38Жандаулетова Р.Б. 123Жиенбаев Б.Ж. 104Житкевич Т.И. 105Жук О.Н. 106Жукова Е.М. 107Жукова Т.П. 108Жумадина Ш.М. 109Задорожная Н.А. 193Зайнулин Р.А 203Зайцева М.А. 110Зайцева О.В. 111, 271Закарян А.А. 16, 112Замай А.С. 113Замай Т.Н. 114Запрянова Э. 297Заркешев Э.Г. 115, 116Зарубина И.В. 117Захарова Е.Е. 159Зверева Т.В. 118Зеленин С.М. 18Зефиров А.Л. 274Зефиров Т.Л. 120Зиятдинова Н.И. 120Золотарев В.А. 339Зубарева О.Е. 121Зубахин А.Г. 8, 9Зуев В.Г. 61, 260Зуйкова О.В. 122Ибадуллаева С.Ж. 123Иванова В.В. 221Иванова Л.Н. 32, 220Иванова Ю.В. 124Ивнев Б.Б. 267Извекова Г.И. 125Извозчикова О.В. 179Ильин В.Н. 262

375

Индурский П.А. 99Инюшкин А.Н. 68, 126Исаев Г.Г. 127Исаева Л.Е. 32, 220Исакова Д.Т. 24Кабисов О.Т. 45Кабоева Б.Н. 93Казак М.В. 74Казаков В.Н. 128, 129Каиржанова Л.С. 131Каленчук В.У. 316Калюнов В.Н. 248Камбурова В.С. 130, 349Каменский А.А. 25Кангужина К.М. 131Капышева У.Н. 132Караченцева О.В. 369Каримов Ф.К. 301Кармацкая И.И. 179Картус Д.Е. 244Касап В.А. 153Касенова А.Т. 131Касян Т.Г. 273Катюхин Л.Н. 133Кашина Ю.В. 8, 9Кесарева Т.В. 329Киреева Л.А. 178Кириллина Т.Н. 35Киселева Е.В. 134Кисляков Ю.Я. 135Кислякова Л.П. 135Клейнбок И.Я. 136Клемешева Л.С. 326Клименко В.М. 121Клюева Н.З. 137, 247Кляшева Н.В. 138Кобелева Е.А. 234Ковалева Н.М. 139Коваленко Н.В. 141Козлов В.А. 69, 142Козлова В.В. 338

Козлова М.В. 143Кокаев Р.И. 144Кокобаева Р.Ж. 116Кокшарова В.П. 33Колаева С.Г. 279Колбасов С.Е. 110Колесникова И.Ю. 145, 157Колодченко Н.Д. 131Колосова М.В. 146Колпаков А.Р. 147Колчинская А.З. 148Кольбай И.С. 123, 149Коляченко Е.С. 150Комаренко В.И. 368Комин С.В. 286Комиссарчик Я.Ю. 79Компаниец О.Г. 8, 9Кондрашова С.Б. 151Копылова Г.Н. 7, 25Коровин М.С. 152Королева И.В. 165Коростышевская И.М. 147, 363Короткевич Т.В. 153Коротько Г.Г. 154Коротько Г.Ф. 63, 155Корсаков И.Н. 156Костыгова К.Н. 145, 157Котова А.В. 158Коц А.Я. 66, 200Кошелев В.Б. 278, 327Кошелева Н.В. 159Кравцов П.Я. 355Кравченко Ю.В. 262Крандычева В.В. 160, 336Крушинский А.Л. 278Крылов В.Н. 161, 162Крылова Е.В. 72Кузенков В.С. 278Кузнецов С.В. 163, 164Кузнецова А.А. 165Кузнецова Т.А. 285

376

Кузнецова Т.Г. 145, 157Кузнецова Т.Е. 166Кузьменко Н.В. 341Кузьмин В.С. 167Кузьмина В.В. 168, 169Кузьмина В.Е. 170Кулаев Б.С. 48Кулигина М.В. 143Кульчицкий В.А. 222Курицына Н.А. 117Курманбаев Р.Х. 171Курмышева Т.Б. 116Кустова В.И. 54Кучук Э.Н. 172Кынева Л.В. 258Лавриненко В.А. 173Лаврова О.В. 221Лаврова Т.П. 99Лазарев В.А. 362Лакомая Ю.А. 174Лапешин П.В. 196Лапша В.И. 175, 176Лебедев В.П. 177Лебедева О.В. 169Левицкая Н.Г. 25Левченко М.Н. 54Лелекова Т.В. 304Леонов А.Н. 178Липатова Ю.П. 286Лобкаева Е.П. 238Лобов Г.И. 179, 180Ломакина С.В. 182Лощагин О.В. 183Лукашин В.Г. 309Лысакова Т.Н. 97Любашина О.А. 184, 185Любовцева Л.А. 75, 186Макаренко Е.Ю. 187Макарова О.П. 188Макарова Т.М. 63Макарушко С.Г. 213

Макашев Е.К. 189Маклакова А.С. 78Максимов А.Л. 190Максимов В.Ф. 147Максимова Н.Н. 190Малекин С.И. 318Малышева Л.А. 191Малышкина А.И. 192Маляренко Т.Н. 50Мамбетуллаева С.М. 104, 198Мамонова Н.В. 193Мандрык Ю.В. 194Манчук В.Т. 234Маркель А.Л. 362Марков А.Г. (Москва) 99Марков А.Г. (СПб.) 195, 245Маркова Е.В. 196Маркосова Т.Г 111Мартьянов А.А. 187Маслова М.В. 78Маслюков П.М. 103, 197Матуразова Э.М. 198, 199Матчанов А.Т. 199, 326Матчанова Н.А. 199, 326Матыцин В.О. 135Махнев В.П. 22Мацюх О.С. 272Медведева Н.А. 42, 200Мельникова Н.Н. 201Меркулова Н.А. 203Миpонова Г.П. 208Миллер К.Л. 204Минеев В.Н. 205, 206Миннахметов Р.Р. 301Миняев В.И. 207, 211Миняева А.В. 207, 249Миронкин И.Ю. 86Михайлов А.В. 150Михалкина Н.И. 209Мойбенко А.А. 210, 261Мойсеенко Н.А. 277

377

Морозов Г.И. 207, 211Морозов М.П. 86Морозова И.Л. 308Мороцкая М.Е. 212Московских М.Н. 196Мурзамадиева А.А. 213Мурзахметова М.К. 209, 317Мякишев Е.В. 234Наджимова Х.К. 349Надточий С.Н. 290Назаров С.Б. 74, 227Накипова О.В. 279Насиров К.Э 215Насиров К.Э. 214Насырова А.Г. 216Насырова Д.И. 223Натрус Л.В. 128Наумова Е.М. 217Нафтуллина Г.М. 326Невзорова М.Н. 324Некрасова М.М. 218Непиющих Ж.В. 219Нестеров В.В. 32, 220Нестерович И.И. 221Нетукова Н.И. 105, 222Нечепуренко А.А. 8, 9Нечипоренко С.П. 110Нигматуллина Р.Р. 216, 223Никандров В.Н. 106Никитина А.А. 319Николаева В.М. 12Новаковская С.А. 224, 225Новиков А.А. 227Новикова Л.А. 228Новикова Н.Ю. 99Ноздрачев А.Д. 229, 323Овсянников В.И. 230Овчинников А.В. 231Оганесян К.Р. 232, 233Оганисян А.О. 232, 233Оглоблин Д.Л. 286

Оксман А.Н. 67Олада Э.Я. 234Олексеенко Н.В. 240Омарова А.С. 235Оранская Е.С. 221Ордян Н.Э. 14, 236Орешкова С.Д. 183Орешников Е.В. 237Орешникова С.Ф. 237Осадчий Л.И. 29, 237Ошарина В.В. 100Ошевенский Л.В. 238Павленко А.В. 66Павлов Т.С. 239Павлюченко В.Б. 210Пазюк Л.М. 46, 240Панин Л.Е. 147Панина М.И. 241Панов Ю.Е. 129Панова Л.Е. 242Панова Т.И. 129, 242Пантелеев C.C. 244Пантелеев С.С. 243Папин М.А. 207, 249Парийская Е.Н. 245Пасичниченко О.М. 368Пастухов Ю.Ф. 102, 246Пашаян С.Г. 337Пашкевич С.Г. 222Перетятко Л.П. 28Песоцкая Я.А. 222Петрова Е.И. 247Петрова Т.Ю. 219Петрусенко Г.П. 248Петушков М.Н. 207, 249Пивина С.Г. 14, 236Пигарев И.Н. 251, 252Пигарева М.Л. 253Пинелис В.Г. 134Питерская Я.А. 51Плеханова Л.Г. 143

378

Плисс М.Г. 341Плохов Р.А. 254Погодин М.А. 255Погорелов А.Г. 112Подвигина Т.Т. 333Поддубная Р.Ю. 51Подлубная З.А. 57, 122Покровский В.М. 256, 263Поленов С.А. 222, 339Полукошко Е.Ф. 106Поляков Е.Л. 229Поляков П.В. (Воронеж) 178Поляков П.В. (Сыктывк.) 257, 258Понукалина Е.В. 21Попов Б.Г. 267Попов С.С. 62, 260Попова Е.М. 68Портниченко А.Г. 261Портниченко В.И. 262Посисеева Л.В. 192Постников А.Б. 66Постников А.Р. 200Потеряева Е.Л. 303Потягайло Е.Г. 263Похотько А.Г. 263, 264Поясов И.З. 265Преснухина Н.Г. 266Привалова И.Л. 354Приезжев А.В. 327Прокофьева Н.В. 267, 355Просекина Е.Ю. 268Прошева В.И. 269Прудников И.М. 129, 242Пруцкова Н.П. 270Пуздрова В.А 316Пунин М.Ю. 271Пустовалов А.С. 272Пылёва Е.Г. 273Рабик Ю.Д. 206Ракицкая В.В. 296Рахматуллина Ф.Ф. 274

Ревенко С.В. 275Ревнова М.О. 165Резник А.В. 279Репина Е.Н. 277Репкина Н.С. 289Реутов В.Н. 278Розенштраух Л.В. 279, 330Ростов В.В. 152Рощевская И.М. 160, 348Рощевский М.П. 348Рубахова В.М. 280Рубина К.А. 281Румянцева О.А. 196Рыжикова О.П. 282, 283Рыжковская Е.Л. 284, 285Рыжов А.Я. 286Рыжов Д.Б. 137, 247Рымжанов К.С. 287Рэйляну Р.И. 276Саакян С.А. 207Сабадаш В.В. 288Савельев С.А. 289Савенко Ю.Н. 100Савина Н.А. 307Савотина Л.Н. 22Савченко А.А. 228, 234Сагач В.Ф. 290, 322Садыгова С.Н. 179Садыкова Х.М. 213Салбиев К.Д. 291Салов И.А. 10Самарин М.Ю. 158Самкова Н.В. 114Самойленко А.В. 293, 366Самойленкова Н.С. 78Самонина Г.Е. 25, 294Самохина М.П. 311Самсонова Т.В. 37Санжиева Л.Ц. 304Сартаев Ж.Н. 116, 295Саульская Н.Б. 289

379

Сейдахметова З.Ж. 317Семенова М.Г. 296Семенова М.Л. 159Семенова Ю.О. 48Сергеев В.А 308Сергеев И.В. 29, 237Сергеев О.С. 342Сергеева С.С. 297Середенко М.М. 262Серков В.М. 298Сибаров Д.А. 299Сивых Н.А. 8, 9Сизонов В.А. 48, 320Ситдиков Ф.Г. 300, 301Скляров А.Я. 194Скрипник Н.В. 302Славуцкая А.В. 42, 87Слесарева Н.В. 303Смагулова З.Ш. 213Смирнов Р.В. 111Смирнова А.Г. 101Смирнова Е.А. 304Смирнова Е.В. 305Смирнова И.Г. 306Снегирь А.Г. 355Снегирь М.А. 355Соболева В.С. 111Соколов A.Ю. 244Соколова И.А. 307Соколова Н.А. 78Соленов Е.И 32Соленов Е.И. 220Соловьева И.А. 309Солтанов В.В. 308Сотников О.С. 297, 309Сотникова Н.Ю. 192Спасов А.А. 310, 311Ставицкая Е.Ю. 43, 114Степанов А.В. 310, 311Степанова Н.А. 313Степанова Н.В. 314

Сторожевых Т.П. 134Стрелков А.А. 315Струкова С.М. 134Султанов Б. 297Супранович И.Ю. 205Сухова Г.С. 16, 167Схакумидов Т.А. 351Тpопникова Г.К. 208Таболова Л.С. 291Тавровская Т.В. 133Тагаева И.Р. 337Тарапата Н.И. 267Тарасова О.С. 35, 316Тафеев А.Л. 221Ташенова Г.К. 317Теглева А.С. 72Телешинина М.И. 318Терещенко А.В. 128Тимофеева Н.М. 319Тимофеева О.П. 320Тимошенко Т.Е. 321Титова Н.М. 196, 228Тихонова Н.Н. 186Ткаченко М.Н. 322Ткачук В.А. 281Толкунов Ю.А. 183, 323Толмачев А.С. 86Трифонова Е.Ю. 219Тузова А.А. 248Тумилович М.К. 248Турков В.А. 307Турмухамбетова В.К. 209Тыртова Л.В. 165Тюрина А.Ю. 327Тятенкова Н.Н. 324Удальцов С.Н. 122Умарова Б.А. 304Урманова Г.У. 20Урумова Л.Т. 337Усманов П.Б. 214, 215Устинова Н.А. 37

380

Утегалиева Р.С. 209Утениязов А.К. 199, 326Фадюкова О.Е. 288, 327Файзуллина Ф.Р. 328Фастова И.А. 11Фатеев М.М. 329Федоров В.В. 279, 330Федорова Е.В. 207Федорченко И.Д. 331Федунова Л.В. 8, 9Фельдшерова Н.А. 340Фетисова Н.В. 332Филаретова Л.П. 333Филимонов В.И. 324Филиппов И.В. 335Филиппова Л.В. 334Фильчев А. 297Филюшина Е.Е. 362Фоменко Н.В. 8, 9Фролкина И.А. 272Фролов В.А. 335Хама-Мурад А.Л. 31, 133Харин С.Н. 336Хасанова Н.Н. 351Хаснулин В.И. 303Хетагурова Л.Г. 337Ходорович Н.А. 354Ходус Г.Р. 32, 220Хомутов А.Е. 218, 338Хропычева Р.П. 339Хрусталева Р.С. 340Худик К.А. 246Цзе Гао 64Цицурин В.И. 136Цыбенко В.А. 368Цывкин В.Н. 129, 242Цырлин В.А. 341Цыхун Г.Ф. 105Чапоров В.Н. 207Челпанов Э.Ф. 342Челпанова Т.И. 342

Челышев Ю.А. 274Чернова И.А. 54Чернова И.В. 343Чернышева М.П. 344Чернявская Г.В. 34Чеснокова Н.П. 21, 150Чивилёва О.Г. 76Чинкин А.С. 345Чинкин С.С. 345Чистякова А.В. 180Чихман В.Н. 309Чичинадзе К.Н. 346, 347Чудородова С.Л. 348Чулиев И.Н. 349Чулкова Н.М. 218Чусовитина С.В. 350Шабанов П.Д. 117Шаханова А.В. 351Шахматова Е.И. 353Шахназаров А.А. 307Шварева О.А. 55Шевелёв О.А. 354Шевченко А.И. 343Шевченко Т.А. 355Шеманн М. 185Шемеровский К.А. 356, 357Шепелева Я.В. 358Шептицкий В.А. 359Шерстяных В.А. 360Шестопалова Л.В. 55Шиманская Т.В. 290Шитов А.С. 115Шкулёв В.В. 361Шмаков Д.Н. 336, 348Шмерлинг М.Д. 362Шошенко К.А. 80, 363Шпагина М.Д. 57Шуваев В.Т. 364Шуваева В.Н. 283Щербакова С.В. 228Щербин Ю.И. 365

381

Юнаш В.В. 343Юров А.Ю. 293, 366Юшманова А.В. 330Ягин В.В. 367Якобсон Г.С. 362Яковлев Н.В. 358Янкина В.И. 44Янчук П.И. 368Ярушкина Н.И. 39

Ярцев В.Н. 369Ярченкова Л.Л. 143Ястребова С.А. 370Ячнев И.Л. 321Яшина Н.Н. 186Makara G.B. 202Mergl Zs. 202Timmermans J.-P. 197Zelena D. 20

МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ...

Documents

Transcript of МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ...