Maltepe University-FIMS Conference July-2014

!!!!!!!

FIMS’2014!

FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!

Their!Connection!

TIPTA!YENİLİKLER:!Diyabet,!Kanser!ve!İlişkileri!!!!

JULY!6-8TH!2014!MARMA!CONVENTION!CENTER!MALTEPE!UNIVERSITY,!

ISTANBUL!7 !TURKEY!

6-8!TEMMUZ!2014!MARMA!KONGRE!MERKEZİ!MALTEPE!ÜNİVERSİTESİ!

İSTANBUL!7 !TURKEY

Design!I!Grafik!www.hayalistan.com!!Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!Marmara!Eğitim!Köyü!34857!Maltepe/İstanbul!Tel!:!+90!216!626!10!50!/!444!65!87!Fax:!+90!216!626!10!70!www.maltepe.edu.tr!http://fims.maltepe.edu.tr!!Printing!I!Baskı!Marmara!Reklam!ve!Pazarlama!Ltd.!Şti.!Litros!Yolu,!2.!Matbaacılar!Sit.!ZC!4!Topkapı7İstanbul!Tel:!0212!501!31!72!Certificate!Number:!19327

We!would!like!to!express!our!gratitude!and!special!thanks!to!

!!

!

!the!executive!management!of!Maltepe!University!

Maltepe!Üniversitesi!yönetimine!şükran!duygularımızı!ve!teşekkürlerimizi!sunarız.!

Hüseyin!Şimşek!Founder!and!Chairman!of!the!Board!of!Trustees!Mütevelli!Heyeti!ve!Yönetim!Kurulu!Başkanı!

Prof.!Dr.!Aytekin!Berkman!Rector!I!Rektör!

Prof.!Dr.!Şahin!Karasar!Vice!Rektör!I!Rector!Yardımcısı!

Prof.!Dr.!Can!SOLAKOĞLU!Dean,!School!of!Medicine!I!Tıp!Fakültesi!Dekanı!

H.!Vedat!Çakırca!Secretary!General!I!Genel!Sekreter

! !

! !

ORGANIZERS I 36+%2ó>%7=32 ______________________________________________________________ 6'32+6)77�7)'6)8%6=�I /32+6)�7)/6)8)6ó ______________________________________________ 68,)�%1)6-'%2�73'-)8=�*36�')00�&-303+=��%7'& _______________________________________ 7%1)6ó/%2�,�'6)�&ó=303.ó7ó�()62)áó��%7'& ____________________________________________ 71%08)4)�92-:)67-8= _______________________________________________________________________ 91%08)4)��2ó:)67ó8)7ó _____________________________________________________________________ 978)4�&=�78)4�83;%6(7�*-17Ş�� _________________________________________________________ ��%(-1�%(-1�*-17��Ş)�(3á69 ______________________________________________________________ ��MARTIN CHALFIE, PHD _____________________________________________________________________ ��+*4��0-+,8-2+�94�0-*) ______________________________________________________________________��=%Ġ%1-�%=(-20%8%2�+*4c ___________________________________________________________________��13(90%8-32�3*�7)2736=�1)',%236)')4836�2)96327�-2�'��)0)+%27c&=�-2790-2�%2(�38,)6�7-+2%07 ________________________________________________________________________��'�)0)+%27Ş8%�ó27�0ó2�:)�(óá)6�7ó2=%00)6�8%6%*-2(%2�(9=97%0�1)/%236)7)48�6�2�6320%6-2�13(�0%7=329 _________________________________________��DAVID WHITCOMB, MD, PHD _______________________________________________________________��(-%&)8)7�%2(�'%2')6��8,)�463&0)1�3*�6):)67)�'%97%0-8=�%2(�1-77-2+�0-2/7 _ ��(ó=%&)8�:)�/%27)6��8)67�2)()27)00ó/�463&0)1ó�:)�)/7ó/�&%á0%28-0%6 __________ ��',632-'�4%2'6)%8-8-7��8=4)��'�(-%&)8)7��%2(�4%2'6)%8-'�'%2')6�6-7/ __________ ��/632ó/�4%2/6)%8ó8��8ó4��'�(ó=%&)8�:)�4%2/6)%8ó/�/%27)6�6ó7/ó ____________________ ��796)7,�8��',%6-��1(��*%'+ ______________________________________________________________ ��2);�327)8�(-%&)8)7��%�'09)�83�8,)�)%60=�(-%+237-7�3*�4%2'6)%8-'�'%2')6 ___��=)2ó�&%Ġ0%=%2�(ó=%&)8��4%2/6)%7�/%27)6ó�)6/)2�8%2-7-�ó�ó2�&ó6�ó49'9 ___________��1)',%2-71��7 �3*�4%2'6)%8-'�'%2')6�-2(9')(�(-%&)8)7 __________________________ ��4%2/6)%7�/%27)6ó2ó2�ó2(�/0)(óáó�(ó=%&)8�1)/%2ó>1%0%6- ________________________ ��4)8)6�&980)6��1( _________________________________________________________________________��-70)8�-2*0%11%8-32��%�'%97%0�0-2/�&)8;))2�(-%&)8)7�%2(�4%2'6)%8-'�'%2')6# ___ ��%(%'-/�ó2*0%1%7=329��(ó=%&)8�:)�/%27)6�%6%7-2(%/ó�2)()27)0�&ó6�&%á0%28-�1-# _��+04��&%7)(�8,)6%4=�%2(�8,)�)<3'6-2)�4%2'6)%7��%'')0)6%8)(�(=740%7-%�%2(�'%2')6# __________________________________________________________________ ��+04��8)1)00ó�8)(%:ó�:)�)/>3/6ó2�4%2/6)%7��(ó740%>ó�:)�/%27)6�%68-=36�19# __ ��MAHASIN OSMAN, PHD ____________________________________________________________________ ��630)�3*�7-+2%0�(=2%1-'7�-2�8,)�0-2/�&)8;))2�8=4)��(-%&)8)7�%2(�'%2')6 ___��7ó2=%0�(ó2%1óáó2ó2�8ó4��(ó=%&)8�:)�/%27)6�ó0óĠ/ó7ó2()/ó�630� ____________________��70%:-'%�89(>%63:%�86%./3:7/%��4,(� ______________________________________________��86%27-)28�+0='30=7-7�)2%&0)7�1-83',32(6-%0�*97-32�%2(�78-190%8)7�7�4,%7)�)286=��8,)�630)�3*�*3<3�% _____________________________________ ��+)�ó'ó�+0ó/30ó>��1ó83/32(6ó)0�*�>=329�+)6�)/0)Ġ8ó6ó6�:)�7�*%>-2%�+)�óĠó�8)Ġ:ó/�)()6��*3<3�%Ş2-2�630�� _________________________________________ ��

CONTENTS I ó�ó2()/ó0)6

1��%/ó*�&�=�/&)Ġ)��1( __________________________________________________________________ ��ŝŞ'3140-'%8-327�3*�(-%&)8)7��',632-'�/-(2)=�(-7)%7)��'/( �%2(�(-%&)8-'�2)4,634%8,=ŞŞ _____________________________________________________________________________ ��Š(ó=%&)8ó2�/3140ó/%7=320%6-��/632ó/�&�&6)/�=)81)>0óáó��/&= �:)�(ó=%&)8ó/�2)*634%8óŞŞ _____________________________________________________________________ ��ŝŞ+04��&%7)(�8,)6%4=�*36�(-%&)8)7�%2(�438)28-%0�3*�8,=63-(�'%2')6ŞŞ ________ ��ŝŞ(ó=%&)88)�+04��ó0)�=%4-0%2�8)(%:ó0)6�:)�438%27ó=)0�8ó63ó(�/%27)6óŞŞ __________ ��)6(%0�/%6%�>��4,( ______________________________________________________________________ ��-1192379446)7-:)�%2(�%28-�%434838-'�4634)68-)7�3*�4%2'6)%8-'�-70)8�()6-:)(�78)1�')007 ________________________________________________��4%2/6)%8-/�%(%'-/�/%=2%/0-�/�/�,�'6)0)6ó2�-1192�&%7/-0%=-'-�:)%28ó�%434838-/��>)00ó/0)6ó ______________________________________________________________��7%0ó,�Ġ%20-3á09��:1(��4,( ____________________________________________________________ ��:%73%'8-:)�-28)78-2%0�4)48-()�1)(-%8)(�+)2)�8,)6%4=�*36�(-%&)8)7 __________ ��(ó=%&)88)�:%>3%/8ó*�ó28)78ó2%0�4)48ó(�/%=2%/0ó�+)2�8)(%:ó�=%/0%Ġ-1- _________ ��%,8)6�(ó0Ġ%(�Ġ%20-3á09��4,( _________________________________________________________ ��630)�%2(�438)28-%0�8,)6%4)98-'�97)�3*�86%-0�-2�(-%&)8)7 ________________________ ��86%-0Ş�ó2�(ó=%&)88)/ó�630��:)�30%7-�8)6%4�8ó/�438%27ó=)0ó _________________________ ��6%2%2�+�0,%2�%/8%Ġ��1( _______________________________________________________________��'%2�%�'%2')6�')00�8962�-283�%�2361%0�')00# ________________________________________��&ó6�/%27)6�,�'6)7ó�=)2ó()2�2361%0�&ó6�,�'6)=)�(�2�Ġ)&ó0ó6�1ó# _______________��

!

!

FIMS’2014!

Organizers!I!Organizasyon!!!!!!!!!

Mahasin!Osman,! Ranan!Gülhan!Aktaş!Brown!University,!USA! Maltepe!University,!Turkey!Brown!Universitesi,!ABD! Maltepe!Üniversitesi,!Türkiye!!

Congress!Secretary!I!Kongre!Sekreteri!!!!!!!!!

Bilge!Güvenç!Tuna!Maltepe!University,!Turkey!

Maltepe!Üniversitesi,!Türkiye!!

We!would!like!to!express!our!sincere!thanks!to!Prof.!Dr.!Judith!Kimble!and!Prof.!Dr.!James!Spudich,!

Present!and!Former!Chairs!of!International!Affairs!Committee.!!

Amerikan!Hücre!Biyolojisi!Derneği!Yöneticileri!Uluslararası!İlişkiler!Komitesi!Başkanları!

Prof.!Dr.!Judith!Kimble!and!Prof.!Dr.!James!Spudich’e!en!içten!teşekkürlerimizi!sunarız.!

!

!!!

THEiAMERICANiSOCIETY!FORiCELLiBIOLOGYi(ASCB)!!

ASCB!is!a!scientific!network!of!more!than!9,000!cell!biologists,!in!more!than!65!coun7!tries.!Members!of!the!ASCB!society!are!scien7!tists,!students,!educators!(high!school,!under7!graduate,!and!graduate!level),!and!technicians!who!have!education!or!research!experience!in!cell!biology.!Members!come!from!universities,!colleges,!vocational!schools,!government,! in7!dustry,!and!public!and!private!research! insti7!tutions.!It!is!an!inclusive,!international!community!of!

people!studying!the!cell,!the!fundamental!unit!of!life.!It!is!dedicated!to!advancing!scientific!discovery,!advocating!sound!research!policies,!improving!education,!promoting!professional!development,!and!increasing!diversity!in!the!scientific!workforce.!!

International!Affairs!Committee!(IAC)!of!the!American!Society!for!Cell!Biology!The!major!objectives!of!the!International!

Affairs!Committee!are!to!serve!ASCB’s! inter7!national!members!and!enhance!their!engage7!ment! in! the!Society,! to! reach!out! to! interna7!tional!colleagues!to!promote!international!scientific!exchange,!to!contribute!to!building!capacity! in!cell!biology!worldwide,!and!to!set!an!example!of!how!to!cooperate!productively,!sharing!ideas,!and!creatively!moving!forward.!International!Research!and!Training!Ex7!

change!Fair!launched!in!2010!is!held!at!the!ASCB!Annual!Meeting.!Its!goal!is!to!enable!attendees!to!learn!about!research,!training,!and!other!opportunities!in!countries!around!the!world.!It!will!encourage!students!and!postdocs!to!think!about!possibilities!in!for7!

Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!!

AMERİKANiHÜCREiBİYOLOJİSİ!DERNEĞİi(ASCB)!!

Amerikan!Hücre!Biyolojisi!Derneği!(ASCB),!şu!an!65!ülkeden!daha!fazla!sayıda!ve!9000!den!fazla!hücre!biyolojisi!ile!ilgilenen!üyeye!sahip!bir!bilimsel!ağdır.!Üyeler!arasında!bilim!insan7!ları,!öğrenciler,!eğitimciler!(lise,!üniversite!ve!doktora!düzeyinde)!ve!hücre!biyolojisi!alanın7!daki!bilimsel!çalışmalarda!yer!alan!teknisyenler!bulunmaktadır.!Bu!üyeler,!üniversitelerden,!ko7!lejlerden,!profesyonel!eğitim!veren!okullardan,!hükümetlerden,!endüstriden,!devlete!ait!ve!özel!kurumlardan!gelmektedir.!Yaşamın!temeli!olan!hücre!ile!ilgili!çalışmalar!yapan!kişileri!kap7!sayan!uluslararası!çok!kapsamlı!bir!dernektir.!Derneğin!amacı;!bilimsel!keşiflerin!geliştiril7!mesine!aracılık!etmek,!araştırma!politikalarının!iyileştirme!çalışmalarına!katkıda!bulunmak,!eğitime!katkıda!bulunmak,!profesyonel!gelişim!programları! içerisinde!yer!almak!ve!bilimsel! iş!gücünü!arttırabilmektir.!!

Amerikan!Hücre!Biyolojisi!Derneği,!Uluslararası!İlişkiler!Komitesi!(IAC)!i!Uluslararası!İlişkiler!Komitesi’nin!asıl!amacı;!

Amerikan!Hücre!Biyolojisi!Derneği’nin!farklı!ül7!kelerden!olan!üyelerine!hizmet!etmektir.!Onla7!rın!dernek!çalışmaları!içerisinde!aktif!olarak!yer!almalarını!sağlamak,!farklı!ülkelerden!bilim!in7!sanlarına!ulaşarak!uluslararası!bilimsel!alışverişi!arttırmak,! tüm!dünyada!hücre!biyolojisi!alanın7!daki!çalışmalara!katkıda!bulunmak!ve!üretken,!yaratıcı!bir!şekilde!fikirlerin!paylaşıldığı!bir!birlik!örneği!oluşturmak!başlıca!amaçlardır.!2010!yılından!bu!yana;!Uluslararası!Araştırma!

ve!Eğitim!Fuarı!düzenlemektedir.!Bu!fuar,!Ame7!rikan!Hücre!Biyolojisi!Derneği’nin!her!yıl!düzen7!lenen!olağan!toplantıları!sırasında!yer!almakta7!dır.!Amacı,!farklı!ülkelerde!araştırma,!eğitim!ve!uluslararası!işbirlikleri!olanakları!konusunda!bilgi!

!TIPTA!YENİLİKLER:!Diyabet,!Kanser!ve!İlişkileri! 7!>!

!

!FIMS’2014!!eign!countries!and!help!open!up!exchanges!between!labs!in!various!countries!that!could!work! together! through!collaboration.!Turkish!representatives!are!in!attendance!to!answer!questions!about!the!international!research!programmes!in!Turkey!since!2012.!Since!January!2007,! IAC!members!and!col7!

leagues!have!written!monthly!articles!of!in7!terest!to!scientists!around!the!world! in!ASCB!International!Newsletter!Columns!in!ASCB!Newsletter.!These!cover!both!cell!biology!in!different!nations,!and!initiatives!to!expand!cell!biology!capacity! in! the!developing!world!and!to!use!cell!biology!to!address!important!global!problems.!Two!articles! include!Cell!Biology! in!Turkey.!Since!2012,!IAC!has!initiated!a!program!to!organize!courses/workshops/meetings!in!Turkey!improve!international!collaborations,!to!create!an!opportunity!for!Turkish!scien7!tists!and!students!to!be!the!part!of!scientif7!ic!network,!to!facilitate!spreading!the!latest!knowledge!in!cell!biology!through!Turkey,!in!the!country!like!a!bridge!between!Europe!and!Asia.!First!organization!was!a!microscopy!course!in!2012:!“Fundamentals!and!Applica7!tions!of!Fluorescence!Microscopy!in!Modern!Cell!Biology”!.!Distinguished!scientists!from!USA,!England!and!Turkey!gathered!to!teach!the!recent!technologies! in!microscopy!at!Koc!University,!Istanbul.!The!second!organization!of!IAC!is!the!current!meeting:!“Frontiers!in!Medical!Sciences:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection”,!which!has!been!co7organised!by!Maltepe!University.!More!organizations!to!reach!more!Turkish!scientists!and!students!are!currently!being!discussed!by!IAC.!

!!

alışverişinin!sağlanmasıdır.!Öğrencileri!ve!dok7!tora!sonrası!eğitim!yapmak!isteyenleri!farklı!ülkelerdeki!fırsatlardan!haberdar!etmeyi!he7!deflemektedir.!Türkiye’den! temsilciler!de!2012!yılından!bu!yana!bu!fuarda!Türkiye’deki!ulusla7!rarası!programlar!konusunda!bilgi!vermektedir.!Ocak!2007’den!bu!yana;!ASCB’!nin!yayını!olan!

“ASCB!Newsletter”!da!Uluslararası!Makaleler!bölümünde,!Uluslararası!İlişkiler!Komitesi!üye7!leri!ve!yardımcıları!tarafından!tüm!dünyadaki!bilim!insanlarına!hitap!eden!yazılar!yazılmakta7!dır.!Bu!yazılar!farklı!ülkelerdeki!hücre!biyolojisi!alanındaki!çalışmaları,!bu!çalışmaları!daha!da!genişletebilmek!için!yapılabilecekleri!ve!ortak!problemleri!içermektedir.!Bu!dergide,!“Türki7!ye’de!Hücre!Biyolojisi!Çalışmaları”!ile!ilgili!iki!makale!yayınlanmıştır.!2012’den!bu!yana,!Uluslararası!İlişkiler!Ko7!

mitesi!tarafından!Türkiye’de!kurslar,!çalıştalar!ve!toplantılar!düzenleyerek!uluslararası!iş7!birliklerini!arttırmak,!Türk!bilim!insanlarının!ve!öğrencilerinin!bu!bilimsel!ağın!bir!parçası!olmasını!sağlamak!için!fırsat!yaratmak,!hücre!biyolojisi!alanındaki!son!bilgilerin!Avrupa!ve!Asya!arasında!bir!köprü!gibi!olan!Türkiye!vası7!tasıyla!yayılmasını!sağlamak!amacı!ile!bir!prog7!ram!başlatmıştır.! İlk!organizasyon!2012!yılında!düzenlenen!bir!kurs!olmuştur:!“Fundamentals!and!Applications!of!Fluorescence!Microscopy!in!Modern!Cell!Biology!(=Modern!Hücre!Biyo7!lojisinde!Floresan!Mikroskop!Uygulamaları!ve!Esasları)”!.!Amerika!Birleşik!Devletleri’nden,!İngiltere’den!ve!Türkiye’den!çok!değerli!bilim!insanları!İstanbul’da!Koç!Üniversitesi’nde!bir!araya!gelerek!mikroskopi!alanındaki!son!tek7!nolojileri!öğretmişlerdir.!İkinci!organizasyon!ise!Maltepe!Üniversitesi!ile!birlikte!organize!edilen!bu!toplantıdır:!“Frontiers!in!Medical!Sciences:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!(=!Tıpta!Yenilikler:!Diyabet,!Kanser!ve!İlişkiler)”.!Yeni!or7!ganizasyonlar!üzerinde!çalışılmaktadır.!

!!

!>!8! FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!

!!!

MALTEPEiUNIVERSITY!!

Maltepe!University,!which!started! function7!ingiin!1997!with!the!motto!of!“Free!in!Thought,!Modern!in!Education,!Universal!in!Science”!now!offers!educational!servicesiwith!9!facul7!ties,!3!institutes,!2!colleges!and!a!vocational!school.!Furthermore,!Maltepe!University!is!a!well7known!international!university!with!in!thei!EUA,!TASSA,!IMHE!memberships!and!ERASMUS!exchange!programs!with!75!uni7!versities.!Faculty!of!Medicine,!one!of!theinine!faculties!

of!Maltepe!University!founded!in!1997,!has!a!dynamic! training!program!aiming!at!meeting!the!constantly!changing!needs!of!communi7!ty!through!the!technical!and!medical!break7!throughs!in!the!health!system.!The!Faculty!has!become!one!of!the!distinguished!and!respect7!able!institutions!of!Turkey!within!14!years.!The!language!of!instruction!at!Faculty!of!Medicine!is!both!English!and!Turkish.!Maltepe!Univer7!sity!School!of!Foreign!Languages!takes!the!initiative!to!teach!English!to!students!at!Pre7!paratory!School.!Theoretical! lessons!are!pro7!vided! in!the!classrooms!and! laboratories!that!are!located!in!Basic!Medical!Sciences!building!in!Marmara!Education!Village.!Bedside! train7!ing!is!provided!in!the!Research!and!Training!Hospital!of!The!University.!The! learners!con7!tinue!their!medical!practice!in!primary!health!careiorganizations,!non7governmental!organ7!izations!(private!sector)!and!various!public!institutions!and!organizations.!Medical!School!of!Maltepe!University!pos7!

sesses!scientifically!sound,!dynamic!and!young!academic!staff.!Academic!staff!are!cur7!rently!comprised!of!131!academics!and!20!pro7!fessors,!8!associate!professors,!42!assistant!professors,!14!specialists,! 1! lecture!and!46!re7!search!assistants!are!working!in!collaboration.!


MALTEPEiÜNİVERSİTESİ!!

“Düşüncede!Özgür,!Eğitimde!Çağdaş,!Bilim7!de!Evrensel”!anlayışıyla!1997!yılında!kurulan!Maltepe!Üniversitesi;i!bugüni!9!fakülte,!3!ens7!titü,!2!Yüksekokul!ve!1!Meslek!Yüksekokulu!ile!eğitim7öğretim!hizmeti!vermektedir.!EUA,!TASSA,!İMHE!Üyelikleri,!75!üniversite!ile!imza7!lanan!ERASMUSi!değişim!programları!ile!Mal7!tepe!Üniversitesi!uluslararası!düzeyde!tanınan!bir!dünya!üniversitesidir.!Maltepe!Üniversitesinin!9! fakültesinden!biri!

olan!Maltepe!Tıp!Fakültesi’nde,!sürekli!değişen!toplumsal!ihtiyaçlara!ve!sağlık!sistemindeki!teknik!gelişmelere!uygun!olarak,!dinamik!bir!eğitim!programı!sürdürülmektedir.!Fakülte7!miz!kuruluşundan!bu!yana!geçen!14!yılda!gös7!terdiği!gelişmeler!ile!Tıp!Fakülteleri!arasında!ayrıcalıklı!bir!yere!sahip!olmuştur.!Fakültemiz,!ilk!mezunlarını!200372004!akademik!yılı!so7!nunda!vermiştir.!Tıp!Fakültesinde!öğretim!dili!hem!İngilizce!hem!de!Türkçe’dir.!Hazırlık!sınıfı!öğrencilerine!İngilizce!eğitimi!Maltepe!Üniver7!sitesi!Yabancı!Diller!Yüksekokulu!tarafından!verilmektedir.!Teorik!dersler!ağırlıkla!Temel!Tıp!Bilimleri!Bölümünün!yerleştiği!Marmara!eğitim!köyünde!bulunan!derslik!ve! laboratu7!varlarda!verilmektedir.!Hasta!başı!uygulama7!lar!ise!Tıp!Fakültesine!bağlı,!230!yataklı!Eğitim!ve!Araştırma!Hastanesi’nde!yapılmaktadır.!Ay7!rıca,!hastanemizde!lisansüstü!(tıpta!uzmanlık)!eğitimleri!sürdürülmektedir.ii!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi,!her!geçen!

gün!sayısı!artan!bilimsel!niteliği!yüksek!genç7!lerden!oluşan!bir!öğretim!üyesi!kadrosuna!sa7!hiptir.!Halen!131!öğretim!elemanından!oluşan!akademik!kadromuzdai!20!profesör,!8!doçent,!42!yardımcı!doçent!14!uzman!hekimive!1!öğre7!tim!üyesi,!46!araştırma!görevlisi!ile!birlikte!gö7!rev!yapmaktadır.!


!

!FIMS’2014!!

Marmara!Education!Village!

Basic!Medical!Sciences!Departments!of!Medical!School!are!on!the!tranquil!campus!in!Marmara!Education!Village!located!at!the!midst!of!the!pine!forest!that!provides!an!ideal!environment!for!study!and!research.!It!is!only!minutes!away!from!the!upbeat!and!dynam7!ic! tempo!of! the!metropolitan! life!of! Istanbul.!Beside! the!education!and! research!buildings,!there!are!housing!for!students,!facilities!for!social!and!cultural!activities!and!a!wide!variety!of!sport!facilities,!concert!and!congress!halls,!exhibition!halls,!olympic7size!indoor!swim7!ming!pool,!tennis,!basketball!and!volleyball!courts,! football!and!badminton! fields,! fitness!center,!ice!skating!rink!and!jogging!track.!i!Research!and!Training!Hospital!of!Medical!School!i!Research!and!Training!Hospital!has!served!

since! the!early!days!of! the! foundation!of! the!University.!Maltepe!University!is!one!of!the!re7!cent!important!healthcare!facilities!of!Turkey.!University!Hospital!continues!to!offer!health7!care!services!with!recently!built!Gynecology!,Obstetrics!and!Pediatrics!Hospital! in!addition!to!all!new!units!in!Maltepe!in!order!to!protect!and!improve!public!health!in!Turkey,!to!pro7!vide!qualified!and!affordable!healthcare! ser7!vices,!to!protect!professional!ethics!and!to!be!the!part!of!every!branch!of!medicine.!Research!and!Training!Hospital!of!Medical!

Faculty!prioritizes!protection!of!human!life!and!health!by!making!efforts! to!prevent!dis7!eases!and!fulfilling!requirements!of!modern!medicine!under!supervision!of!qualified!phy7!sicians.!

!!

Marmara!Eğitim!Köyü!

Tıp!Fakültesi,!temel!tıp!bilimleri,!Maltepe!Üniversitesi!Maltepe!Yerleşkesinde!bulun7!maktadır.!Marmara!Eğitim!Köyü,!çam!orman7!ları! içinde,! şehre!yakın!ama! İstanbul’!un!hızlı!ve!yorucu!temposundan!uzak!1000!dönümlük!bir!arazi!üzerindedir.!Kampüste,!eğitime!ve!araştırmaya!ayrılmış!fakülte!binalarının!yanı!sıra!öğrenci!evleri,!sosyal!ve!kültürel!çalışma7!larla!spor!etkinlikleri!için!uygun!alanlar!bu7!lunmaktadır.!Bunlar!arasında!konferans7kon7!ser!salonları,!amfi!tiyatro,!sergi!salonları,!tam!olimpik!kapalı!yüzme!havuzu,!basketbol!ve!voleybol!sahaları,!futbol!sahaları,!tenis!kortla7!rı,!badminton,! jimnastik,!bilardo,!fitness,!mini!golf!sahaları,!buz!pateni!pisti,!sera!ve!hobi!bahçeleri,!konuk!dinlenme!tesisleri!özellikle!anılabilir.!!

Tıp!Fakültesi!Eğitim!ve!Araştırma!Hastanesi!Tıp!Fakültesi!Eğitim!ve!Araştırma!Hastanesi;!

Maltepe’de,!üniversitenin!ilk!açıldığı!yıllardan!beri!hizmet!vermektedir.!Maltepe!Üniversi7!tesi!sağlık!alanında!Türkiye’nin!önemli!sağlık!merkezilerinden!birini!oluşturmuştur.!Üni7!versiteye!bağlı!Tıp!Fakültesi!Hastanesi,!Türki7!ye!halkının! sağlığını!korumak,!herkesin!kolay!ulaşabileceği!kaliteli!ve!uygun!maliyetli!sağlık!hizmeti!için!çalışmak,!meslek!ahlakını!en!iyi!şekilde!korumak,!tıp!eğitiminin!her!alanında!söz!söylemek!üzere!Maltepe’de!yeni!ünitele7!riyle!birlikte,!Kadın!Doğum!ve!Çocuk!Hastane7!si!ile!son!teknolojik!yatırımlarla!hizmetlerini!sürdürmektedir.!

!!!!!>!10! FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!

!!!!!!!!!!!!!

İlke!Metin!

Student,!School!of!Medicine,!Maltepe!

University!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Öğrencisi!

Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!!!

STEPiBYiSTEPiTOWARDSiFIMS’2014!!!

We!have!been!acknowledged!about!the!FIMS!2014!project,!which!will!be!presented!the!latests!about!Diabetes!and!Cancer,!on!last!November.!We!were!so!happy! to!hear! that!we,!as!Maltepe!Univer7!sity,!would!be!hosting!the!second!organization!of!Turkey!project,!which!aims!to!invite!the!distinguished!scientists!to!Turkey!to!provide!scientific!knowledge!transfer!and!enhance!international!collab7!orations.!We!are!proud!to!be!the!part!of!this!unique!internation7!al!organization.!During!the!every!meeting!with!our!professors,!Dr.!Ranan!Gulhan!Aktas!and!Dr.!Bilge!Güvenc!Tuna,!we!inspired!each!other,!created!new!ideas!and!finally!turned!into!a!harmonious!team.!As!the!project!proceeded,!we!became!a!team!finding!creative!solu7!tions! to!different!problems!and!corresponding! in!a! respectful!way!to!every!different!thought.!This!increased!my!belief!in!my!future!job!as!a!medical!doctor!and!my!devotion!to!work!more.!All!these!made!me!embrace!FIMS!project!with!my!whole!heart!since! I!could!make!contribution!for!the!future.!We!are!so!lucky!since!we,!as!Maltepe!University!Medical!School!,!have!chance!to!promote!this!special!or7!

!

ADIMiADIMiFIMSi2014’EiDOĞRU!!Diyabet!ve!kanser!konusunda!dünyadaki! son!araştırmaların! sunu7!

lacağı!FIMS!2014!projesinden!geçen!yıl!Kasım!ayında!haberimiz!oldu.!Alanında!dünyaca!isim!yapmış!bilim!insanlarını!Türkiye’ye!davet!ede7!rek!son!gelişmeler!konusunda!bilgi!alışverişi!sağlamayı!ve!bilimsel!işbirliklerini!arttırmayı!hedefleyen!Türkiye!projesinin!ikinci!organi7!zasyonunu!Maltepe!Üniversitesi!olarak!üstleneceğimizi!duyunca!çok!mutlu!olduk.!Ben!ve!takım!arkadaşlarım,!Tıp!Fakültesi!öğrencileri!ola7!rak!böyle!bir!uluslararası!etkinliğin!parçası!olmaktan!gurur!duyuyoruz.!Hocalarımız!Doç.!Dr.!Ranan!Gülhan!Aktaş!ve!Yrd.!Doç.!Dr.!Bilge!Güvenç!Tuna!ile!birlikte!organizasyon!ekibi!olarak!yaptığımız!toplantılarda!bir7!birimize! ilham!verdikçe!ve!yeni! fikirler!ortaya!koydukça!grup!olarak!uyumumuzu!keşfettik.!Projemize!hazırlanırken!yaşanan!her!soruna!yaratıcı!çözümlerle!yaklaşan,!uzlaşmaya!yatkın,!her!fikre!saygılı!bir!takım!halini!aldık.!Bu!gelecekteki!mesleğime!olan!inancımı,!çalışmak!için!sahip!olduğum!özveriyi!arttırdı.!Geleceğe!bir!şeyler!katabilecek!olmanın!gururu!ile!FIMS!projesine!daha!büyük!bir!yürekle!sarılmama!


!

!FIMS’2014!!!!!!ganization!to!the!whole!world.!We!are!so!eager!to!hear!about!recent!researches!and!to!meet!with!these!distinguished!scientists.!We!will!take!our!places!during!FIMS!2014!,!which!will!be!held! in!Maltepe!University!between!6th!and!8th!of!July.!We!completed!preparation!for!this!organization,!which!is!being!followed!by!many!international!societies!and!publishers.!We!hope!you!leave!Istanbul,!the!city!which!will!gather!us!like!it!connects!two!continents,!with!pleasant!memories,!recent!knowledge!and!new!thoughts.!!

neden!oldu.!Birçok!üniversitede!bulunmayan!bu!güzel! imkanlardan! faydalanarak!Maltepe!Üni7!versitesi!Tıp!Fakültesi’nin!adını!dünya!tıp!camiasına!bu!şekilde!duyurabildiğimiz!için!çok!şanslıyız.!Düşüncede!özgür!olmayı!vizyon!edinmiş!olan!üniversitemizde,!böyle!güncel!bir!konu!içeriği!olan!FIMS!projemizle,!678!Temmuz’da!;!her!düşünceye,!araştırmaya,!tartışmaya,!bilgiye!açık!ve!aç!ola7!rak!bizler!yerlerimizi!almış!olacağız.!Birçok!uluslararası!dernek!ve!yayın!tarafından!dikkatle!takip!edilen!projemiz!için!titizlikle!hazırlıklarımızı!tamamladık.!Hocalarım,!ben!ve!takım!arkadaşlarım;!iki!kıtayı!buluşturduğu!gibi!bizleri!de!buluşturacak!İstanbul’umuzdaki!bu!bilim!şöleninden!güzel!anılar!ve!yeni!fikirler!edinmiş!olarak!ayrılmanızı!temenni!ediyoruz.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!


!

!Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!!!!!!!!!!!!

!

THEiJOURNALiOFiTHEiPANCREAS!!The!Journal!of!the!Pancreas!(JOP),!published!by!OMICS!group,!

has!joined!us!as!the!official!journal!of!the!conference.i!Abstracts!of! the!meeting!will!be!published!as!proceedings!under!a! spe7!cial!issue!and!will!be!submitted!to!Index!Medicus/MEDLINE/!PubMed/EBSCO/EMBASE/Scopus!and!DOAJ.!The!journal!will!also!publish!highlights! from! the!meetings!and! interviews!with!speakers.!!!

The!Journal!of!Pancreas!(JOP),!OMICS!grubu!tarafından!basılmakta!olan!bir!dergi!olup!toplantı7!nın!yetkili!yayın!dergisi!olarak!bize!katılmıştır.!Bidirilerin!özetleri!özel!bir!sayı!olarak!yayınlanacak7!tır.!Bu!sayede;!Index!Medicus/MEDLINE/PubMed/EBSCO/EMBASE/Scopus!ve!DOAJ!sitelerinde!katılımcıların!çalışmaları!yer!alacaktır.i!Dergide!ayrıca!toplantı!ile!ilgili!bilgiler!ve!konuşmacılarla!röportajlar!yer!alacaktır.!!!!!!!!!!!!!


!!!!!!!!!!!!!!!

SPEAKERS!&!THE!ABSTRACTS!OF!THE!SPEECHES!!

KONUŞMACILAR!&!

KONUŞMA!ÖZETLERİ

!

!Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!!

MARTIN!CHALFIE,!PhD!Columbia!University,!USA!2008!Nobel!Laureate!Columbia!University,!ABD!2008!Nobel!Ödülüi!!Martin!Chalfie!is!a!University!Professor!at!Columbia!University.!He!

obtained!his!A.B.!and!Ph.D.!from!Harvard!University!and!did!post7!doctoral!research!with!Sydney!Brenner!at!the!MRC!Laboratory!of!Molecular!Biology!before!moving!to!Columbia!in!1982.!i!He!uses!the!nematode!Caenorhabditis!elegans!to!investigate!nerve!

cell!development!and!function,!concentrating!primarily!on!genes!used!in!mechanosensory!neurons.i!His!research!has!been!direct7!ed!toward!answering!two!quite!different!biological!questions:i!How!do!different!types!of!nerve!cells!acquire!and!maintain!their!unique!characteristics?!and!How!do!sensory!cells!respond!to!mechanical!signals?!iHe!shared!the!2008!Nobel!Prize!in!Chemistry!for!his!intro7!duction!of!Green!Fluorescent!Protein!(GFP)!as!a!biological!marker.!!Columbia!Üniversitesi!profesörlerinden!olan!Dr.!Chalfie,!Harvard!

Üniversitesi’nden!mezun!olduktan!sonra!i!yine!Harvard!Üniversite7!si’nde!doktorasını!tamamladı.!1982’de!Columbia’ya!gelmeden!MRC!laboratuvarı!Moleküler!Biyoloji!bölümünde!Sydney!Brenne!ile!dokto7!ra!sonrası!çalışmalarını!sürdürdü.!“Caenorhabditis!elegans”ı!kullanarak!sinir!hücrelerinin!gelişmesini!

ve!fonksiyonlarını!araştırmaktadır.!Çalışmaları!özellikle!mekanosen7!sor!nöronlarda!kullanılan!genler!üzerine!yoğunlaşmıştır.!Araştırma7!ları!iki!farklı!soruya!yanıt!aramaktadır:!Farklı!tipteki!sinir!hücreleri!karakteristik!özelliklerini!nasıl!kazanır!ve!sürdürürler?!Duyu!hücreleri!mekanik!sinyallere!nasıl!cevap!verir?!Dr.!Chalfie,!GFP!(Green!Fluorecent!Protein)’!nin!biyolojik!işaretleyici!

olarak!kullanılabilmesi!konusundaki!çalışmaları!ile!2008!yılında!kim7!ya!dalındaki!Nobel!ödülünü!iki!bilim!adamı!ile!paylaşmıştır.i!!!!!!!!!


!

!FIMS’2014!!

GFP:iLightingiUpiLife!!

The!great!American!baseball!player!Yogi!Berra!once!said,!“You!can!observe!a!lot!by!watching.”!i!Unfortunately,!before!the!early!1990s!observations! in! the!biological! sciences!were!usually!done!on!dead!specimens!that!were!specially!prepared!and!permeabilized!to!allow!entry!of!reagents!to!stain!cell!compo7!nents.i!These!methods!allowed!a!glimpse!of!what!cells!were!doing,!but!they!gave!a!neces7!sarily!static!view!of!life,!just!snapshots!in!time.i!GFP!and!other!fluorescent!proteins!revolu7!tionized!the!biological!sciences!because!these!proteins!allowed!scientists!to!look!at!the!inner!workings!of!living!cells.i!GFP!can!be!used!to!tell!where!genes!are!turned!on,!where!pro7!teins!are! located!within!tissues,!and!how!cell!activities!change!over!time.i!Once!a!cell!can!be!seen,!it!can!be!studied!and!manipulated.iiThe!story!of!the!discovery!and!development!of!GFP!also!provides!a!very!nice!example!of!how!scientific!progress!is!often!made:i!through!ac7!cidental!discoveries,!the!willingness!to! ignore!previous!assumptions!and! take!chances,!and!the!combined!efforts!of!many!people.!The!story!of!GFP!also!shows!the!importance!of!basic!research!on!non7traditional!organisms.!

!!

YaşamıiAydınlataniGFPi!!

Ünlü!beyzbol!oyuncusu!Yogi!Berra!bir!ko7!nuşmasında!“Seyrederek!bir!çok!şeyi!göz7!lemleyebilirsiniz.”!demiştir.!1990’lardan!önce!biyolojik!bilimlerdeki!gözlemlerin!büyük!bir!kısmı!maalesef!canlı!olmayan!örnekler!üze7!rinde!yapılıyordu.!Bu!örnekler!özel!olarak!ha7!zırlanıyordu!ve!hücre! içerisindekileri!boyaya7!bilmek!için!farklı!kimyasalların!hücre!içerisine!girmesini!sağlayacak!şekilde!geçirgenlikleri!arttırılıyordu.!Bu!metotlar!hücrelerin!ne!yap7!tığı!hakkında!bazı!bilgiler!sağlıyordu,!ancak!bu!bilgiler!zaman!içerisinde!sadece!bir!anın!bil7!gisini!verebilmekteydi.!GFP!ve!diğer!floresan!proteinler!biyolojik!bilimlerde!devrim!yarattı.!Çünkü!bilim!insanları,!bu!proteinler!sayesin7!de!canlı!hücrelerin!içindeki!çalışan!dünyaya!bakabilme!olanağına!kavuştu.!GFP;!genlerin!nerede!kullanılmaya!başladığını,!proteinlerin!hücre! içerisinde!nerelerde! lokalize!olduğunu,!ve!zamanla!hücre!aktivitesinin!nasıl!değişti7!ğini!anlamada!kullanılabilir.!GFP’!nin!keşfi!ve!geliştirilmesinin!hikayesi;!bilimsel!ilerleme7!lerinin!nasıl!yapılabildiğine!güzel!bir!örnektir:!Tesadüf!eseri!yapılan!keşifler,!önceki!inanışları!göz!ardı!etme!eğilimi,! riski!göze!alma!ve!çok!sayıdaki!insanın!birlikte!çalışması.!GFP’!nin!öyküsü!aynı!zamanda!klasik!üzerinde!çalışılan!organizmalar!dışında!yapılan!temel!araştır7!maların!önemini!de!göstermektedir.!

!!!!!!!!!!


!

!!!

ModulationiOfiSensory!MechanoreceptoriNeuronsiin!C.iElegansiByiInsuliniand!OtheriSignals.!!

Gentle!touch!is!sensed!in!the!nematode!Caenorhabditis!elegans!by!six!touch!receptor!neurons!(TRNs).i!Transduction!requires!a!het7!erotrimeric!channel!comprised!of!two!DEG/!ENaC!proteins,!MEC74!and!MEC710,!in!a!2:1!ratio.i!Touch!sensitivity! is!modulated!by!sev7!eral!different!factors!and!on!at! least!two!dif7!ferent!time!scales.!In!the!short!term!repeated!stimuli!result!in!two!forms!of!habituation,!one!involving!intrinsic!regulation!and!the!other!re7!quiring!synaptic!regulation.i!In!addition! long7!term!affects!(resulting!after!several!hours)!are!produced!by!vibration,!which!acts!through!integrins!and!other!focal!adhesion!molecules!in!the!TRNs!to!increase!sensitivity!and!low!ox7!ygen,!high!salt,!and!entry!into!the!dauer!state,!which!affect!neurohormonal!regulation!by!the!products!of!two!different!insulin!genes!of!the!TRNs! to! reduce! sensitivity.i!These! long7term!modifications!act!through!the!transcription!factor!DAF716!to!change!the!amount!of!sur7!face!MEC74.! iThese!changes,!which!are! inte7!grated!at!several!levels!within!the!animal!and!in!the!TRNS,!allow!the!animals!to!respond!dif7!ferently!to!touch!under!various!environmen7!tal!conditions!and!to!prioritize!sensory!signals.i!


C.elegans’taiİnsüliniveiDiğer!SinyalleriTarafındaniDuyusal!MekanoreseptöriNöronların!Modülasyonu!!

Bir!nematod!olan!“Caenorhabditis!elegans”!ta!hassas!dokunma!duyusunda!6!dokunma!reseptör!nöronu!(TRNs)!görev!almaktadır.!İletim;!DEG/ENaC!proteinleri!olan!“MEC74!ve7!MEC710!(2:1)”!içeren!bir!heterotrimerik!kanala!gereksinim!duyar.!Dokunma!duyusu,!en!azın7!dan!iki!farklı!zaman!skalasında!birkaç!farklı!faktörden!etkilenmektedir.!Kısa!dönemde!tekrarlanan!uyarılar!iki!formdaki!alışkanlık7!la!sonuçlanır:!Biri!içe!yönelik!düzenlemeleri!içerir,!diğeri!ise!sinaptik!düzenlemelere!ge7!reksinim!duyar.!Birkaç!saat!sonra!oluşan!uzun!süreli!etkileri!ise;!hassasiyeti,!düşük!oksijeni!ve!yüksek!tuz!düzeyi!ile!daure!safhasına!gi7!rişi!arttıran!TRN!nöronları,!içerisindeki!fokal!adhesyon!molekülleri!ve!integrinler!vasıta7!sıyla!etkili!olan!“vibrasyon”!duyusu!tarafın7!dan!üretilmektedir.!Bu!da!hassasiyeti!azaltan!TRN!nöronlarının!iki!farklı!insulin!gen!ürünü!tarafından!nöro7hormonal!düzenlenmesini!etkiler.!Bu!uzun!süreli!düzenlemeler!trans7!kripsiyon!faktörü!olan!DAF716’!nın!yüzey!MEC74!miktarını!değiştirmesi!ile!olmaktadır.!Hayvanlarda!TRN!nöronları!içerisindeki!farklı!seviyelerde!düzenlenen!bu!değişiklikler,!hay7!vanların!farklı!çevresel!şartlarda!dokunmaya!farklı!tepkiler!vermesine!ve!duyu!sinyallerine!öncelik!vermesine!sebep!olmaktadır.!i!

!!!!!!!


!


DAVID!WHITCOMB,!MD,!PhD!Professor!of!Medicine!Cell!Biology!and!Physiology.!Chief,!Division!of!Gastroenterology,!Hepatology!&!Nutrition!Department!University!of!Pittsburgh!Medical!Center!Pittsburgh,!Pennsylvania,!USA!Hücre!Biyolojisi!ve!Fizyoloji!Profesörü,!Gastroenteroloji!Hepatoloji!ve!Beslenme!Bölüm!Başkanı!Pittsburgh!Üniversitesi!Tıp!Merkezi!Pittsburgh,!Pennsylvania,!ABD!

Dr.!Whitcomb!specializes!in!pancreatic!disease!research.!With!graduate!training!in!physiology!and!modeling!complex!conditions,!he!has!become!a!pioneer!in!the!integrated!use!of!mathematics,!genetics,!neurosciences,!immunology,!epidemiology!and!clinical!sciences!to!study!complex!inflammation!disorders!and!cancer!risks!of!the!digestive!system.!Dr.!Whitcomb!has!written!over!200!scien7!tific!articles!and!edited!8!books.!He! is! in!high!demand!as!a!plenary!speaker!at!national!and! international!meetings,!and!he!serves!as!a!top!consultant!to!government!agencies!and!industry!researchers.!He!is!the!national!leader!of!several!major!National!Institutes!of!Health–sponsored!multicenter!studies!and!leads!one!of!the!top!hu7!man!genetics!programs!for!complex!diseases.!His!pioneering!work!in!developing!an!effective!program!for!delivering!the!information!needed!for!personalized!medicine!is!being!studied!and!emulated!by!other!leading!programs!throughout!the!country.!!Dr.!Whitcomb!pankreas!hastalıkları!üzerine!bilimsel!çalışmalar!yü7!

rütmektedir.!Kompleks!durumların!modellemesi!üzerine!çalışmaları!ve!fizyoloji!alanında!doktora!yapmasının!ardından;!sindirim!isteminin!kanser!riski!ve!konpleks!inflamatuvar!hastalıkları!üzerine!çalışmalar7!da;!matematik,!genetik,!sinir!bilimleri,!immunoloji,!epidemiyoloji!ve!klinik!bilimleri!birlikte!kullanan!öncü!araştırmacılardan!biri!olmuştur.!200’!ün!üzerinde!bilimsel!makale!yazmıştır,!8!kitabın!editörüdür.!Ulu7!sal!ve!uluslararası!toplantılarda!aranan!bir!konuşmacıdır.!Hükümet!ajansları!ve!endüstri!araştırmalarında!aranan!bir!konsültan!olarak!görev!yapmaktadır.!Amerikan!Ulusal!Sağlık!Örgütü!(NIH)’!nün!spon7!sor!olduğu!çok!merkezli!birkaç!önemli!çalışmanın!lideridir.!Kompleks!hastalıklarda!insan!genetiği!programlarından!birini!yönetmektedir.!Kişiye!özel!tıp!için!ihtiyaç!duyulan!bilgilerin!sağlandığı!bir!program!geliştirme!üzerine!olan!öncül!çalışmaları!ülkede!diğer!bazı!çalışma7!lara!rehberlik!etmiştir.!


!

!FIMS’2014!!!!!!

Dr.!Whitcomb!is!serving!as!president!of!the!American!Pancreatic!Association!and!Chairman!of!the!Pancreatic!Disorders!Section!of!the!American!Gastroenterology!Association.!He!found7!ed!and!leads!the!Midwest!Multicenter!Pancreatic!Study!Group!and!the!Collaborative!Alliance!for!Pancreatic!Education!and!Research!(CAPER)!:!he!was!voted!by!his!peers!as!a!Best!Doctor!in!America!(2009!to!present),!selected!one!of!ASG!Review’s!Top!75!Gastroenterologists!in!Amer7!ica!(November!2010),!and!named!by!Becker’s!ACS!Review!as!one!of!the!20!Great!Physicians!in!Pennsylvania!(May!26,!2011).!Dr.!Whitcomb!founded!the!Center!for!Genomic!Sciences!(now!part!of!the!Genomics!and!

Proteomics!Core!Laboratory),!served!as!Director!of!the!Nutrition!Support!Service!and!Director!of!Gastroenterology!for!the!Pittsburgh!VA!Healthcare!System.!He!is!the!Giant!Eagle!Founda7!tion!Professor!of!Cancer!Genetics!and!Medical!Director!of!the!UPMC!Liver7Pancreas!Institute!Comprehensive!Pancreas!Program.!!iAmerikan!Pankreatik!Hastalıklar!Derneği!ve!Amerikan!Gastroenteroloji!Birliği!Pankreatik!Has7!

talıklar!Bölümü!Başkanlığı!görevlerini!yürütmektedir.!Midwest!Çok!Merkezli!Pankreas!Çalışma!Grubu!ve!Pankreas!Eğitim!ve!Araştırma!Birliği!(CAPER)!ni!kurmuştur,!liderlik!yapmaya!devam!et7!mektedir.!2009!yılından!bu!yana!Amerika’nın!en!iyi!doktorları!arasında!gösterilmektedir.!2010’da!Amerika’nın!en!iyi!75!Gastroenterologu!arasında(ASG!Review),!2011’de!Pennsylvania’nın!en!iyi!20!doktoru!arasında!yer!almıştır.!(Becker’s!ACS!Review)!Dr.!Whitcomb!şu!anda!Genomik!ve!Proteomik!Merkez!Laboratuvarı’nın!bir!parçası!olan!Geno7!

mik!Bilimler!Merkezi’ni!kurmuştur.!Beslenme!Destek!Hizmetleri!Direktörü!ve!Pittsburgh!Sağlık!Sigorta!Sistemleri!Gastroenteroloji!Direktörü!olarak!görev!yapmıştır.!UPMC!Karaciğer7Pankreas!Enstitüsü!Kapsamlı!Pankreas!Programı!Medikal!Direktörü!ve!Kanser!Genetikleri!Üzerine!“Giant!Eagle!Foundation”!profesörüdür.!!!!!!!!!!!!!!!

>!22! FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!

!!!

DiabetesiandiCancer:!TheiProblemiofiReverse!CausalityiandiMissingiLinks!!Several!epidemiology!studies!have!observed!

that!there! is!a!higher!than!expected!association!between!diabetes!mellitus! (DM)!and!pancreatic!ductal!adenocarcinoma!(PDAC).!However,!be7!cause!no!plausible!mechanistic!link!exists!be7!tween!high!glucose!levels!and!carcinogenesis,!additional!risk!factors!are!likely!involved.!Evaluat7!ing!these!epidemiologic!data!has!been!confound7!ed!by!difficulty!in!identifying!appropriate!control!populations!and!in!replicating!the!demographics!and!risk!found!in!previous!studies.!Furthermore,!a!significant!subset!of!patients!developed!DM!up!to!2!years!before!the!detection!of!cancer,!suggesting!that!the!glucose! intolerance! in!these!patients! is!a!paraneoplastic!syndrome! linked!to!factors!re7!leased!from!the!tumor!rather!than!typical!type!1!or!type!2!DM.!Indeed,!DM!is!a!major!co7morbidity!of!PDAC!and!is!often!reversed!following!resection!of!the!cancer!and!a!major!part!of!the!pancreas,!while!in!other!cases,!pancreatic!resection!leads!to!DM.!Finally,!the!DM!may!be!associated!with!previ7!ous!acute!pancreatitis!and/or!subclinical!chronic!pancreatitis,!so!that!the!diagnosis!of!pancreatitis!is!often!missed.!The!pancreatitis!factor!is!im7!portant!since!the! link!between!pancreatitis!and!pancreatic!cancer!is!well!established!and!a!close!temporal!link!between!pancreatitis!and!diabetes!in!known.!In!these!cases!the!primary!epidemiol7!ogy!association! is!between!DM!and!pancreatitis!rather,!and!secondarily,!there!is!a!mechanistic!association!between!pancreatitis!and!PDAC.!To!date,!though,!pancreatitis!and!pancreatogenic!DM!(Type!3c)!has!not!been!adequately!assessed!in!a!major!epidemiology!study.!These!observations!indicate!that!glucose!intolerance!is!non7specific,!that!PDAC!can!cause!DM,!and! that!pancreatitis!may!be!an! important!missing! link!between!DM!and!PDAC.!Thus;!new!carefully!controlled!studies!are!needed!to!better!understand!the!underlying!cause!of!the!association!of!PDAC!with!DM.!


DiyabetiveiKanser:!TersiNedensellikiProblemiive!EksikiBağlantılar!!Çeşitli!epidemiyoloji!çalışmaları,!diabetes!mel7!

litus!(DM)!ve!pankreatik!duktal!adenokarsinoma!(PDAK)!arasında!beklenenden! fazla!bir!birlikte7!lik!olduğunu!göstermiştir.!Ancak,!yüksek!glukoz!seviyesi!ve!karsinojenez!arasında!olası!mekanis7!tik!bir!bağlantı!bilinmediği!için,!büyük!ihtimalle!başka!risk! faktörleri!de! işin! içindedir.!Bu!epide7!miyolojik!veriler!analiz!edilirken,!uygun!kontrol!popülasyonları!bulmak!ve!önceki!çalışmalardaki!demografiyi!ve!riskleri!tekrarlamak!zor!olmuştur.!Buna!ek!olarak,!kanserin!teşhisinden!iki!yıla!ka7!dar!çıkan!bir!süre!öncesinde!hastaların!önemli!bir!kısmı!DM!geliştirmiştir;!bu!da!bu!hastalardaki!glu7!koz!intoleransın!tipik!tip!1!ya!da!tip!2!DM’den!değil!tümörden!salgılanan!faktörlerle!ilintili!paraneop7!lastik!sendromu!olduğunu!öne!sürer.!Gerçekten!de!DM,!PDAK’ın!önemli!bir!eşzamanlı!hastalığıdır!ve!çoğu!zaman!kanserin!ve!pankreasın!önemli!bir!kısmının!rezeksiyonundan!sonra!tersine!çev7!rilir!ancak!bazı!vakalarda!pankreatik! rezeksiyon!DM’e!yol!açar.!Son!olarak,!DM!geçmişteki!bir!akut!pankreatit!ve/veya!subklinik!kronik!pankreatit!ile!ilişkilendirilebilir;!böylece!pankreatitin!teşhi7!si!çoğu!zaman!gözden!kaçmıştır.!Pankreatit!ve!pankreatik!kanser!arasındaki!ilişki!iyice!anlaşıldığı!için!pankreatit!faktörü!önemlidir!ve!pankreatit!ile!diyabet!arasında!yakın!zamansal!bir!bağlantı!olduğu!bilinmektedir.!Bu!vakalarda,!birincil!epi7!demiyolojik!birliktelik!daha!çok!DM!ve!pankreatit!arasındadır!ve! ikincil!olarak,!pankreatit!ve!PDAK!arasında!mekanistik!birliktelik!görülmektedir.!Fa7!kat,!bugüne!kadar,!pankreatit!ve!pankreatojenik!DM!(Tip!3c),!büyük!bir!epidemiyolojik!çalışmada!yeterince!işlenmemiştir.!Bu!gözlemler,!glukoz!in7!tolerasın!nonspesifik!olduğunu,!PDAK’ın!DM’e!yol!açabileceğini!ve!pankreatitin!DM!ve!PDAK!arasın7!daki!eksik!bağlantı!olabileceğini!göstermektedir.!Bu!nedenle;!PDAK!ve!DM!ilişkisinin!altında!yatan!nedenlerin!daha! iyi!anlaşılabilmesi! için!kontrollü!çalışmalara!gerek!vardır.!


!

!FIMS’2014!!

ChroniciPancreatitis,!Typei3CiDiabetes,iand!PancreaticiCanceriRisk!!

About!half!of!all!patients!with!chronic!pan7!creatitis!(CP)!develop!diabetes!mellitus!(DM)!due!to!the!loss!of!islet!cell!mass,!not!just!beta!cells!as! in!Type! 1!DM!(T1DM),!or!due!to! insulin!resistance,!as!in!Type!2!DM!(T2DM).!Patients!with!DM!from! loss!of! islets!due!to!pancreatic!disease!or!resection!are!diagnosed!with!pan7!creatogenic!or!Type!3c!DM! (T3cDM).!Patients!with!T3cDM!also!lose!counter7regulatory!hormones,!such!as!glucagon!and!pancreatic!polypeptide,!and!experience!maldigestion!as7!sociated!with!pancreatic!exocrine!insufficien7!cy.!Patients!with!T3cDM!are!therefore!more!susceptible!to!hypoglycemia!and!a!mismatch!(asynchrony)!between!food!ingestion!and!nu7!trient!absorption.!At!the!same!time,!the!use!of!incretin!therapy!is!likely!useless,!since!mal7!digestion!leads!to!the!release!of!higher!levels!of!hind!gut!hormones,!including!GLP1.!Thus,!T3cDM!caused!by!CP!or!destruction!of!the!is7!lets! involves!a!special!class!of!potential! risks!and!comorbidity!that!may!be!overlooked!if!the!CP!has!not!been!diagnosed.!Further,!because!CP!is!also!associated!with!pancreatic!ductal!adenocarcinoma,!better!classification!of!pa7!tients!with!DM!is!needed!to!determine!if!PDAC!is!associated!with!DM!or!with!undetected!CP!that!gave!rise!to!T3cDM!that!was!previously!misclassified!as!T1DM!to!T2DM..!

!!

KronikiPankreatit,!Tipi3CiDiyabetiveiPankreatik!KanseriRiski!!

iiKronik!pankreatit!(KP)!hastalarının!yaklaşık!yarısı,!sadece!beta!hücrelerinin!Tip1!DM!(T1D7!M)’deki!gibi!yok!olması!ya!da!Tip2!DM!(T2D7!M)’deki!insülin!direnci!yüzünden!değil,!aynı!zamanda!adacık!hücre!kütlelerinin!kaybı!ne7!deniyle!diabetes!mellitus!(DM)!geliştirir.!Pankreatik!hastalık!ya!da!rezeksiyonu!kay7!

naklı!adacıkların!kaybı!yüzünden!DM!göste7!ren!hastalar,!pankreatojenik!veya!Tip!3c!DM!(T3cDM)!ile!olarak!tanımlanır.!T3cDM!hastaları!aynı!zamanda!glukagon!ve!pankreatik!po7!lipeptid!gibi!karşı7düzenleyici!hormonlorını!kaybeder!ve!pankreatik!ekzokrin!yetmezliğiy7!le!ilintili!sindirim!yetmezliği!ile!karşı!karşıya!kalırlar.!Böylece,!T3cDM!hastaları,!hipoglise7!miye!ve!yemek!alınımı!ve!besin!emilimi!ara7!sında!bir!desenkronizasyona!yatkındır.!Aynı!zamanda,!sindirim!bozukluğu,!GLP1!dahil!son!bağırsak!hormonlarının!salımına!sebep!oldu7!ğu!için!inkretin!terapisi!büyük!bir!olasılıklıla!işe!yaramaz!haldedir.!Böylece,!KP!kaynaklı!T3cDM!ve!adacıkların!yok!olması,!özel!potan7!siyel!bir!risk!sınıfı!ve!KP!teşhis!konulmadıy7!sa!es!geçilebilecek!eş!zamanlı!hastalanmayı!kapsar.!Dahası,!KP!ayrıca!pankreatik!duktal!adenokarsinoma!ile!ilişkilendirildiği!için,!DM’lu!hastaların!daha!iyi!bir!şekilde!sınıflandırılma7!sına! ihtiyaç!vardır.!PDAK’ın!DM! ile! ilişkili!olup!olmadığını!anlamak!ve!in!önceden!yanlışlıkla!T1DM!ya!da!T2!DM!olarak!sınıflandırılmış!olan!Tip3DMa!sebep!olan!saptanmamış!KP! ile!bir7!likte!olup!olmadığını!anlamak!için!bu!tür!sınıf7!lama!gereklidir.!

!!!


!


SURESH!T.!CHARI,!MD,!FACG!Professor!of!Medicine,!Mayo!Clinic!College!of!Medicine,!Rochester,!USA!Tıp!Profesörü,!Mayo!Kliniği,!Tıp!Fakültesi!Rochester,!ABD!

Dr!Chari!trained!in!Internal!Medicine!and!Gastroenterology!in!India.!He!then!did!the!Alexander!von!Humboldt!Fellowship!in!Mannheim!Germany!following!which!he!moved!to!the!United!States!in!1993!where!he!com7!pleted!a!residency!(University!of!Arizona)!and!Fellowship!in!Gastroenter7!ology!(Mayo)!before!joining!as!faculty!at!Mayo!Clinic!Rochester!in!1999.!He!is!currently!Professor!of!Medicine!and!Consultant,!Division!of!Gastroen7!terology!and!Hepatology,!Mayo!Clinic!Rochester.!i!Professor!Chari! is!a!clinical!pancreatologist!and! former!Head!of!the!

Pancreas!Clinic,!one!of!the!few!clinics!devoted!exclusively!to!care!of!pa7!tients!with!pancreatic!disease.!His!NIH7funded!research!is!on!new7onset!diabetes!as!a!marker!of!early!pancreatic!cancer.!His!clinical!research!has!spanned!the!breadth!of!pancreatic!diseases!including!tropical!chronic!pancreatitis,!autoimmune!pancreatitis!and!cystic!tumors!of!the!pancreas.!iProfessor!Chari!has!been!a!councilor!for!the!International!Association!

of!Pancreatology!since!2006,!and!a!councilor!for!the!American!Pancre7!atic!Association!from!200772011,!of!which!he!served!as!President!from!2009–2010.!!

Dr!Chari;!Hindistan’da!İç!Hastalıkları!ve!Gastroenteroloji!Eğitimi!almış7!tır.!Ardından!Mannheim!Germany!Alexander!von!Humboldt!Fellowship!üniversite!bursunu!kazanmış,!1993’te!Amerika!Birleşik!Devletleri’ne!göç!etmiştir.!Arizona!Üniversitesi’nde!asistanlığını!tamamlamıştır.!Mayo!Klini7!ği’nde!Gastroenteroloji!ve!Hepatoloji!bölümünde!profesor!ve!konsültan!olarak!görev!yapmaktadır.!i!Klinik!pankreatolojist’tir.!Dr.!Chari;!pankreatik!hastalıkların!tedavisi!

üzerine!özelleşmiş!birkaç!klinikten!olan!Pankreas!Kliniği’!nin!de!önceki!dönem!başkanlığını!yapmıştır.!Amerikan!Ulusal!Sağlık!Enstitüsü!(NIH)!ta7!rafından!desteklenen!araştırması;!erken!dönem!pankreas!kanseri!belir7!teci!olarak!yeni!başlamış!diyabet!üzerinedir.!iKlinik!araştırmaları!tropical!kronik!pankreatit,!otoimmun!pankreatit,!pankreas!kistik!tümörlerini!de!içeren!geniş!bir!spektruma!yayılmıştır.i!i2006!dan!bu!yana!Uluslararası!Pankreatoloji!Birliği!konsey!üyesi!olan!

Dr.!Chari;!,!200772011!yılları!arasında!Amerikan!Pankreas!Birliği!Konseyi!Üyeliği,!200972010!yıllarında!Amerikan!Pankreas!Birliği!Başkanlığı!gö7!revlerini!yürütmüştür.i!!

TIPTA!YENİLİKLER:!Diyabet,!Kanser!ve!İlişkileri! 25!>!

!

!FIMS’2014!!

New7onsetiDiabetes:!Aiclueitoitheiearlyidiagnosisiof!PancreaticiCancer!!

Pancreatic!cancer!is!the!tenth!most!common!cancer!diagnosis;!however,!it!is!the!fourth!most!common!cause!of!death!due! to!cancer.!Recent!estimates!suggest! that!by!2020!pan7!creatic!cancer!will!become!the!second!most!common!cause!of!cancer!death!in!the!US.!The!5!year!survival!rate!in!all!patients!is!only!~5%!and!has!not!changed!significantly!over!the!past!five!decades.!Though!the!relationship!between!diabe7!

tes!mellitus!and!pancreatic!cancer!has!been!known!for!over!125!years,!it!still!remains!to!be!fully!understood.!The!complex!relation7!ship!between! the! two!diseases!has!been! the!subject!of!numerous!clinical,!epidemiological,!laboratory!and!experimental!studies.!Epide7!miologic!studies!suggest!that!long7standing!type!2!diabetes!is!a!modest!risk!factor!for!the!development!of!pancreatic!cancer.!Me7!ta7analysis!of!multiple!cohort!and!case7con7!trol!studies!show!that!the!risk!of!pancreatic!cancer!in!those!with!diabetes!for!>5!years!is!1.5!to!2.0!fold!higher.!This!is!not!fully!explained!by!shared!risk!factors!between!the!two!dis7!eases!such!as!obesity.!There!is!also!strong!clinical,!epidemiolog7!

ical!and!experimental!evidence!to!show!that!pancreatic!cancer!causes!diabetes.!Hyperg7!lycemia!and!diabetes!mellitus!occur! in!~85%!of!pancreatic!cancer!subjects,!with!diabetes!being!present!in!45%!to!67%!of!pancreatic!cancer!patients!depending!on!how!diabetes!is!ascertained.!Majority! (~75%)!of!diabetes! in!pancreatic!cancer!is!new7onset,!i.e.,!less!than!3!years!in!duration.!The!new7onset!diabetes!often!resolves!with!resection!of!cancer.!

!!

YeniiBaşlayaniDiyabet:!PankreasiKanseriiErkeniTanısı!İçiniBiriİpucu!!

Pankreas!kanseri,!tüm!kanserler!arasında!onuncu!sırada!olmasına!rağmen!kanserlerden!ölümlerde!dördüncü!sıradadır.!Son!çalışmalar,!2020!yılına!kadar!pankreas!kanserinin!Ame7!rika!Birleşik!Devletleri’nde!ölüme!sebep!olan!kanserler!arasında!ikinci!sıraya!çıkacağını!desteklemektedir.!Hastaların!5!yıllık!yaşam!şansı!yaklaşık!olarak!%!5’tir!ve!son!50!yılı!aş7!kın!süredir!bu!oran!değişmemiştir.!125!yılı!aşkın!süredir!diyabet!kanser!ilişkisi!

bilinmesine!karşılık,!hala!tam!anlamıyla!an7!laşılamamıştır.!Bu! iki!hastalık!arasındaki!kar7!maşık!ilişki!çok!sayıda!epidemiyolojik,!klinik,!deneysel!ve!laboratuvar!çalışmalarına!konu!olmuştur.!Epidemiyolojik!çalışmalar,!uzun!süren!Tip!2!diyabetin!pankreas!kanseri!geli7!şiminde!bir!risk!faktörü!olduğunu!destekle7!mektedir..!Vaka!çalışmaları!ve!çoklu!kohort!meta!analizleri!5!yıldan!uzun!süreli!diyabet!hastalarında!pankreas!kanser!riskinin!1,572!kat!arttığını!göstermektedir.!Bunun!nedeni,!obesite!gibi!her!ikisinde!de!risk!faktörü!olan!sebepler!nedeniyle!tam!anlaşılamamıştır!Çok!sayıdaki!klinik,!epidemiyolojik!ve!de7!

neysel!çalışmalardan!elde!edilen!kanıtlar;!pankreas!kanserinin!diyabete!sebep!olduğunu!göstermektedir.!Pankreas!kanserli!hastaların!%85inde!hiperglisemi!ve!diyabet!gelişmek7!tedir.!Bu!vakaların!büyük!kısmı!(%75)!yeni!başlangıçtır,!yani!3!yıldan!daha!kısa!süredir!mevcuttur.!Kanserli!dokunun!rezeksiyonu!ile!yeni!başlayan!diyabet!sorunu!sıklıkla!çözüm7!lenebilmektedir.!Pankreas!kanserli!hastada!yeni!başlayan!

diyabetin!paraneoplastik!bir!hadise!olduğu!fikri;!adrenomedullin! isimli!52!aminoasit! içe7!


!

!!!

The!notion!that!new7onset!diabetes!in!pan7!creatic!cancer!is!a!paraneoplastic!phenome7!non!caused!by! tumor! secreted!products!was!strengthened!by!a!recent!study!that!proposed!adrenomedullin,!a!52!amino7acid!polypeptide,!as!a!strong!candidate!for!mediator!of!diabetes!in!pancreatic!cancer.!In!previous!studies!adre7!nomedullin!has!been!shown!not!only!to!pro7!mote!pancreatic!cancer!aggressiveness,!but!also!inhibits!insulin!exocytosis!from!beta!cells.!In!the!aforementioned!study!pancreatic!can7!cer!cell!lines!overexpressing!adrenomedullin!were!shown!to!inhibit!insulin!secretion,!an!effect!that!was!reversed!by!silencing!adre7!nomedullin.!Adrenomedullin!was!also!shown!to!be!overexpressed!in!human!pancreatic!cancer!and!plasma!levels!of!adrenomedullin!were!also! increased! in!pancreatic!cancer!pa7!tients,!especially!those!with!diabetes.!New7onset!diabetes!appears! to!be! the!only!

clue!to!the!presence!of!asymptomatic!sporad7!ic!pancreatic!cancer.!Nearly!25%!of!patients!with!pancreatic!cancer!are!diagnosed!with!diabetes!6!months!to!36!months!before!the!diagnosis!of!pancreatic!cancer.!Conversely,!subjects!with!new7onset!diabetes!over!age!50!have!an!87fold!higher!risk!for!having!pan7!creatic!cancer.!Thus!new7onset!diabetes!may!be!a!clue!to!the!early!diagnosis!of!the!cancer.!However,!the!success!of!the!strategy!to!use!new7onset!diabetes!as!a!marker!of!pancre7!atic!cancer!will!depend!on!our!ability!to!dis7!tinguish!pancreatic!cancer7associate!diabe7!tes!from!the!more!common!type!2!diabetes.!This!strategy!provides!for!diagnosis!of!early,!asymptomatic!pancreatic!cancer.!


ren!bir!hormonun!mediyatör!olarak!güçlü!bir!aday!olduğunu!gösteren!bir!son!çalışma!ile!desteklenmektedir.!Önceki!çalışmalar;!adre7!nomedullin’in!pankreas!kanseri!saldırganlığını!arttırmasının!yanı!sıra!beta!hücrelerinden! in7!sülinin!ekzositozis!yoluyla!salınımını!da!inhi7!be!ettiğini!göstermiştir.!Adı!geçen!çalışmada!adrenomedullin!aşırı!ekspresse!eden!pank7!reas!hücre!dizilerinde!insulin!sekresyonunun!inhibe!olduğu,!adrenomedullin!azaldığında!bu!etkinin!geri!döndüğü!gösterilmiştir.!Ad7!renomedullin!insan!pankreas!kanserlerinde,!özellikle!diyabetli!olanlarda!plazmada!arttığı!gösterilmiştir.!Yeni!başlayan!diyabet,!asemptomatik!panc7!

reas!kanseri!varlığının!gösterilebilmesinde!bir!ipucu!olabilir.!Pankreas!kanserli!hastaların!yaklaşık!%25’inde!pankreas!kanseri!tanısı!ko7!nulmadan!6736!ay!önce!diyabet!tanısı!konul7!muştur.!Diğer!taraftan,!50!yaş!üzerinde!yeni!başlayan!diyabet!vakalarında!pankreas!kanser!riskinin!8!kat!fazla!olduğu!görülmektedir.!Bu!nedenle;!yeni!başlayan!diyabet!kanser!erken!tanısında!bir! ipucu!olabilir.!Ancak,!yeni!baş7!layan!diyabetin!pankreas!kanserinin!erken!ta7!nısı!için!bir!işaret!olduğunun!gösterebilmemiz;!pankreas!kanseriyle!ilişkili!diyabetle!klasik!tip!2!diyabeti!ayırabilmemize!bağlıdır.!Bu!strateji;!erken!dönem!asemptomatik!pankreas!kanseri!tanısını!koyabilmemizi!sağlayacaktır.!

!!!!!!


!

!FIMS’2014!!

Mechanismi(s)iof!PancreaticiCancer7Induced!Diabetes!!

While!long7standing!diabetes!(DM)!modest7!ly! increases! the! risk!of!pancreatic!ductal!ad7!enocarcinoma!(PC),!there!is!growing!evidence!that!PC!frequently!causes!DM.!Up!to!85%!of!PC!patients!have!DM!or!hyperglycemia,!which!frequently!manifests!in!the!2!to!3!years!preceding!the!diagnosis!of!cancer.!Converse7!ly,!subjects!with!new7onset!DM!have!a!high!probability!(578!folds!higher!than!the!popu7!lation)!of!being!diagnosed!with!PC!within!173!years!of!DM!onset.!Resection!of!the!PC! leads!to!amelioration!of!DM.!Type!2!DM!occurs!due!to!beta!cell!failure!fol7!

lowing!obesity7associated!insulin!resistance.!As!in!type!2!DM,!beta!cell!dysfunction!and!pe7!ripheral! insulin!resistance!are!seen! in!PC7in7!duced!DM!(PC7DM).!However,!in!contrast!to!type!2!DM,!onset!and!progression!of!glucose!intolerance!in!PC7DM!occur!in!the!face!of!on7!going,!often!profound,!weight!loss.!The!weight!loss!precedes!the!development!of!DM!in!PC!and!occurs!months!before!the!onset!of!cancer!cachexia.!Studies!show!that!PC!is!associated!with!profound!insulin!resistance!that!resolves!following!PC!resection.!However,!the!very!high!frequency!of!DM!suggests!that!there!is!associated!beta!cell!dysfunction.!There!are!many!hypotheses!for!how!PC!

might!cause!DM.!a)!Is!PC7DM!simply!type!2!DM?!Canonical!risk!

factors!for!DM!(age,!BMI!and!family!history!of!DM)!are!also!risk! factors! for!PCDM.!However,!the! fact! that!new7onset!DM!and!hyperglyce7!mia!occur!in!85%!of!PC!suggest!a!PC7specific!stressor!that!profoundly!and!consistently!de7!compensates!glucose!homeostasis.!

!!

PankreasiKanserinin!İndüklediğiiDiyabet!Mekanizmaları!!

Uzun!süreli!diyabet!(DM)!olgularının!pank7!reatik!duktal!adenokarsinoma!(PK)!riskini!arttırabildiği!bilinmekle!birlikte,!PK’nın!da!DM!a!sebep!olduğunu!gösteren!kanıtlar!artmak7!tadır.!PKli!hastaların!%85’inde!hiperglisemi!görülmektedir.!Genelde!kanser!tanısının!ko7!nulmasından!273!yıl!sonra!ortaya!çıkmaktadır.!Diğer!taraftan,!DM!tanısı!konmuş!hastalarda!173!yıl! içerisinde!PK!tanısı!kolma!olasılığı!nor7!mal!popülasyona!göre!578!kat!artmaktadır.!PKli!dokunun!çıkarılması!DMda!iyileşmeye!sebep!olmaktadır.!Tip2!diyabet;!obesiteye!bağlı!insulin!direncini!

takip!eden!beta!hücre!kaybına!bağlı!oluşmak7!tadır.!Tip2!DMtaki!gibi,!beta!hücre!disfonksiyo7!nu!ve!periferik! insulin!direnci!PKnin! indükle7!diği!DM!vakalarında!(PK7DM)!görülmektedir.!Ancak,!Tip2!diyabettekinin!tersine!PK7DM’lu!hastalarda!glukoz! intoleransının!başlangıcı!ve!ilerleyişi!sıklıkla!kilo!kaybıyla!birliktedir.!Kilo!kaybı!PKli!DM!gelişen!hastalarda!önde!giden!bir!bulgudur.!Ve!PK!ne!bağlı!kaşeksi!oluşu7!mundan!aylar!once!ortaya!çıkar.!Çalışmalar;!PKnin,!PKli!hastalarda!rezeksiyonun!ardından!insulin!direncinde!ortaya!çıkan!değişikliklerle!bağlantılı!olduğunu!göstermektedir.!Çok!sayı7!da!DM!da!beta!hücre!disfonksiyonu! ile!bera7!berdir.!PKnin!DMa!nasıl!neden!olduğu!konusunda!

farklı!hipotezler!vardır:!a)!PK7DM!basit!bir!tip!2!DM!mudur?!Yaş,!vü7!

cut7kitle!indeksi,!DM!una!sahip!aile!bireyleri!DM!için!olduğu!gibi!PK7DM!için!de!risk!fak7!törleridir.!Ancak!PKli!hastaların!%85!inde!yeni!başlayan!DM!ve!hiperglisemi!ortaya!çıkması!PKe!spesifik!bir!stress!etkeninin!sürekli!olarak!


!

!!!

b)!Could!PCDM!be!a!consequence!of!pro7!found!cachexia!seen!in!PC?!Cachexia!is!as7!sociated!with!insulin!resistance!which!could!potentially!decompensate!glues!homeostasis,!especially!in!the!elderly.!This!is!unlikely!to!ex7!plain!PCDM!as!c)!Could!obstruction!of! the!pancreatic!duct!

and!consequent!pancreatic!atrophy!cause!PCDM?!PC!is!frequently!associated!with!ob7!structive!pancreatitis!and!distal!atrophy.!However,!onset!of!DM!occurs!at!a!time!when!CT!does!not!even!show!a!mass.!Additionally,!insulin!levels!would!be!expected!to!be!low!in!patients!with!DM!due! to!destruction!of! is7!let!mass.!Insulin!levels!are!relatively!high!in!PCDM,!reflecting!insulin!resistance.!d)!The!most!likely!explanation!for!the!fre7!

quent!occurrence!of!DM!in!PC!is!that!it!is!a!paraneoplastic!phenomenon!caused!by!tumor!secreted!products.!Apart!from!the!clinical!and!epidemiological!evidence!noted!above,!this!notion!is!supported!by!laboratory!data!that!supernatant! from!PC!cell! lines! inhibit! insulin!secretion.!Although!much!remains!to!be! learned,!new!

insights!on!the!pathogenesis!of!these!meta7!bolic!alterations!in!PC!have!recently!emerged.!Adrenomedullin,!which!is!over7expressed!in!PC,!was!identified!as!a!potential!media7!tor!of!beta7cell!dysfunction!in!PCDM.!Adre7!nomedullin!is!a!pluripotent!hormone!with!ho7!mology!semblance!to!amylin.!In!the!pancreas,!its!receptors!are!found!on!beta!cells!and!its!expression!is!seen!specifically!in!the!F!cells!of! the! islets.! Inhibition!of! insulin!secretion! in!beta!cells!induced!by!supernatant!from!PC!cell!lines!was!replicated!by!external!addition!of!adrenomedullin!and!abrogated!by!its!ge7!netic!knockdown.!Similar!effects!were!seen!in!orthotopic!and!subcutaneous!in!vivo!tumor!models!using!adrenomedullin!expressing!PC!cell!lines.!Further,!plasma!adrenomedullin!


glukoz!dengesini!bozduğunu!göstermektedir.!

b)!PKDM,!PK’!nde!görülen!kaşeksinin!sonucu!mudur?!Kaşeksi!insulin!direnci!ile!birliktedir.!Bu!da!özellikle!yaşlılarda!glukoz!dengesinin!korunmasına!yetmemektedir.!PK7DM!‘u!açık7!lamada!yetersiz!kalmaktadır.!c)!Pakreatik!kanalın!obstrüksiyonu!ve!arka7!

sından!ortaya!çıkan!atrofi!PKDM’!a!sebep!ola7!bilir!mi?!PK,!çoğu!kez!distal!atrofi!ve!obstrüktif!pankreatit! ile!birliktedir.!Ancak,!DM,!CT!de!bir!kitle!görülmeden!önceki!zamanlarda!oluş7!maktadır.!Ek!olarak,!adacık!harabiyetine!bağlı!DM!hastalarında!insulin!düzeyinin!düşük!ol7!ması!beklenir.!PKDM’!da!ise!insulin!rezistansı7!nı!gösteren!insulin!yüksekliği!mevcuttur.!d)!En!büyük!olasılık,!tümör!tarafından!sal7!

gılanan!ürünlerle!ortaya!çıkan!paraneoplastik!bir!olay!olmasıdır.!Yukarıda!bahsedilen!klinik!ve!epidemiyolojik!kanıtlardan!başka,!PK!hücre!dizilerinden!elde!edilen!süpernatanın!insulin!sekresyonunu!inhibe!ettiği!gösterilmiştir.!Bilinmeyen!çok!olmasına!karşılık,!PKindeki!

metabolik!değişikliklerin!patogenezi!ortaya!çıkarılmıştır.!PK’! inde!çok!salgılanan!Adreno7!medullin,!PKDM’!lu!hastalarda!beta!hücre!dis7!fonksiyonu!için!potansiyel!bir!mediyatördür.!Adrenomedullin!;!dış!görünüşü!ile!amylinle!benzeyen!bir!pluripotent!hormondur.Beta!hücrelerinde!reseptörleri!bulunmuştur.!Eks7!presyonu! ise!daha!çok!adacık!F!hücrelerinde!görülür.!İnsülin!sekresyonunun!PK!hücre!dizi7!lerinden!elde!edilen!süpernatan!ile!inhibisyo7!nu;!adrenomedüllin!in!dışarıdan!verilmesiyle!de!oluşturulabilmektedir!ve!genetic!knock7!down!ile!ortadan!kaldırılabilmektedir.!Ben7!zer!etkiler,!adrenomedullin!ekspresse!eden!PK!hücre!dizilerinin!kullanılduğı!subkütan!ve!ortotopik!in!vivo!tümör!modellerinde!de!gö7!rülmektedir.!Ayrıca,!PK’!lı!hastalarda!adreno7!medullin!düzeyinin!kontrol!grubuna!ve!hatta!PKDM’!lu!hastalara!oranla!daha!yüksek!olduğu!


!

!FIMS’2014!!levels!were!higher!in!PC!compared!to!controls!and!even!higher!levels!were!seen!in!PCDM.!Overexpression!of!adrenomedullin!was!seen!in!surgically!resected!specimens!of!PC.!These!data!strongly!support!the!notion!that!adre7!nomedullin!mediates!beta!cell!dysfunction.!The!cause!of!insulin!resistance!and!PCDM7as7!sociated!weight! loss!remains!unclear,!though!these!appear!to!be!paraneoplastic!phenome7!na!as!well.!PC!is!associated!with!a!unique!mechanism!

of!DM.!The!onset!of!DM!occurs!between!6!months!and!365!months!before!PC!diagnosis!in!20725%!of!patients.!At!this!time!patients!are!otherwise!asymptomatic.!This!suggests!that!new7onset!DM!could!be!biomarker!of!asymptomatic!PC.!However,!the!strategy!to!use!new7onset!DM!as!a!marker!of!asympto7!matic!PC!will!succeed!only!if!PC7DM!can!be!distinguished!from!the!more!common!type2!DM.!Identifying!the!mediators!of!PC7DM!could!lead!to!discovery!of!novel!biomarkers!of!PC.!

!!

görülmüştür.!PK’nin!cerrahi!rezeksiyonunda!adrenomedullin!overekspresyonu!görülmek7!tedir.!Bu!veriler,!adrenomedullinin!beto!hücre!disfonksiyonuna!neden!olduğu!fikrini!destek7!lemektedir.! İnsülin!rezistansının!ve!kilo!kay7!bının!nedeni!ise!bilinmemektedir.!Bunun!da!paraneoplastik!olduğu!düşünülmektedir.!PK!kendine!has!bir!mekanizma!ile!DM!ile!

ilişkilidir.!Hastaların!%20725’!inde!PK!tanısı!konmadan!6!ila!365!ay!once!DM!başlamıştır.!Bu!dönemde!PK!semptomları!yoktur.!Bu!da,!yeni!başlayan!DM’!un!asemptomatik!PK!gös7!tergesi!olabileceğini!göstermektedir.!Ancak,!PKDM!klasik!Tip2!DM’tan!ayırt!edilebilirse!yeni!başlayan!DM!un!asemptomatik!PK!göstergesi!olabileceği!ortaya!çıkarılacaktır.!PKDM!medi7!yatörlerinin!tanımlanması;!PK!tanısında!yeni!biyo7işaretleyicilerin!ortaya!çıkarılmasını!sağ7!layabilir.!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!


!


PETER!BUTLER,!MD!Chief!of!the!Division!of!Endocrinology,!Diabetes!and!Hypertension!Director!of!the!LHIRC!Islet!Isolation!and!Physiology!Core!University!of!California!Los!Angeles,!USA!Endokrinoloji,!Diyabet!ve!Hipertansiyon!Bölüm!Başkanı!LHIRC!Adacık!İzolasyon!ve!Fizyolojisi!Merkezi!Direktörü!University!of!California,!Los!Angeles,!ABD!!Dr.!Peter!Butler’s! research! is! focused!on!abnormal! insulin!secre7!

tion! in!diabetes,! the!causes!of!beta!cell!death! in!diabetes!and! the!possibility!to!foster!islet!regeneration!in!humans!with!diabetes.!Af7!ter!obtaining!his!MD!at!the!University!of!Birmingham,!UK!in!1980,!Dr.!Peter!Butler!underwent! training! in! internal!medicine! in!Edinburgh!and!Newcastle!upon!Tyne!in!the!UK.!He!then!underwent!training!in!Endocrinology!at!the!University!of!Newcastle!upon!Tyne!and!then!at!the!Mayo!Clinic!in!Rochester!MN!where!he!was!also!a!research!fellow.!He!was!then!appointed!to!a!clinical!faculty!position!at!Mayo!Clinic! in!Endocrinology,!Diabetes!and!Metabolism.!He!was!also! the!Associate!Director!of! the!General!Clinical!Research!Center!and! led!an!NIH! funded! research!program.!After!six!years!on! the! faculty!at!the!Mayo!Clinic!he!was!appointed!to!the!Chair!of!Diabetes!at!the!University!of!Edinburgh! in!Scotland!where!he!established! the! first!Clinical!Research!Center! in!the!UK.!He!returned!to!the!USA! in!1999!when!he!was!appointed!to!Chief!of!Endocrinology,!Diabetes!and!Hy7!pertension!at!the!University!of!Southern!California!moving!to!the!!Prof.!Dr.!Butler’ın!çalışmaları!i!diyabette!anormal!insülin!salınımı,!

beta!hücrelerinin!ölüm!sebepleri!ve!diyabetli!hastalarda!adacık!reje7!nerasyonunun!gerçekleşebilirliğii!üzerine!yoğunlaşmıştır.!1980!yılında!İngiltere’de!Birmingham!Üniversitesi’nde!tıp!doktoru!ünvanını!kazan7!dıktan!sonra;!iç!hastalıkları!alanında!“Edinburgh!and!Newcastle!upon!Tyne!“!de!eğitimine!devam!etmiştir.!Mayo!Kliniğinde!araştırma!bursu!alarak!görev!yapmıştır.!Ardından!Mayo!Kliniği!Endokrinoloji,!Diyabet!ve!Metabolizma!Bölümüne!öğretim!üyesi!olarak!atanmıştır.!Aynı!za7!manda!Genel!Klinik!Araştırma!Merkezi!Yardımcı!Direktörlüğünü!yap7!mış!ve!Amerikan!Sağlık!Bilimleri!Enstitüsü!(NIH)!nün!sponsor!olduğu!bir!araştırma!programına! liderlik!yapmıştır.!Mayo!Kliniğindeki!6!yıllık!çalışmasının!ardından!Edinburgh!Üniversitesi!Diyabet!Bölüm!Başkan7!lığı’na!atanmış!ve!İngiltere’nin!ilk!klinik!araştırma!merkezini!kurmuş7!tur.!1999’da!Amerika’ya!geri!dönmüş,!2002’de!“University!of!Southern!California”da!Endokrinoloji,!Diyabet!ve!Hipertansiyon!Bölüm!şefi!ola7!!


!

!FIMS’2014!!!!!!University!of!California,!Los!Angeles!in!2002.!At!UCLA,!he!has!established!the!Larry!Hillblom!Islet!Research!Center,!a! free!standing!building! that!houses! investigators!with!a!wide! range!of!skills!focused!on!revealing!the!mechanisms!of!beta!cell!loss!and!potential!regeneration!in!people!with!type! 1!and!2!diabetes.!He! is!director!of!the!LHIRC! islet! isolation!and!physiology!core.!He!is!also!the!Chief!of!the!Division!of!Endocrinology,!Diabetes!and!Hypertension.!His!clinical!practice!at!UCLA!focuses!on!care!of!patients!with!diabetes.!!

rak!atanmıştır.!Burada,!Larry!Hillblom!Adacık!Araştırma!Merkezi’ni!kurmuştur.!Bu!merkezde,!Tip!1!ve!2!diyabetlerde!adacık!rejenerasyonu!potansiyeli!ve!beta!hücre!kaybı!mekanizmaları!üzeri7!ne!yoğunlaşan!araştırmacılar!çalışmalarını!yürütmektedir.!LHIRC,!Adacık!İzolasyon!ve!Fizyolojisi!Merkezinin!de!direktörüdür.!Endokrinoloji,!Diyabet!ve!Hipertansiyon!Bölüm!başkanıdır.!University!of!California!Los!Angeles’te!diyabetli!hastaların!tedavileri!üzerine!çalışmalarını!yürütmektedir.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!


!

!!!

IsletiInflammation,iaicausal!linkibetweenidiabetesiand!pancreaticicancer?!!

Type!2!diabetes!(T2DM)!is!characterized!hyper7!glycemia!due!to!impaired!insulin!secretion!and!a!deficit!of!pancreatic!beta!cells! in! the!setting!of!insulin!resistance.!Most!individuals!are!able!to!compensate! for! insulin!resistance!by! increasing!insulin!secretion!so!the!genetic!basis!of!T2DM!appears! to!be! linked! to! the!underlying!mecha7!nisms!leading!to!this!abnormal!pancreatic!islet!response!to!insulin!resistance.!In!support!of!this,!pancreatic!islets!in!T2DM!have!a!specific!pathol7!ogy.!The!~65%!deficit!in!beta!cells!is!presumably!due!to!increased!beta!cell!apoptosis,!the!under7!lying!mechanisms!of!which! include!a!misfolded!protein!induced!endoplasmic!reticulum!stress,!mitochondrial!dysfunction!and!local!release!of!inflammatory!cytokines.!It!has!long!been!recognized!that!there!is!an!as7!

sociation!between!T2DM!and!pancreatic!cancer.!One!explanation!for!this!is!the!development!of!di7!abetes!in!relation!to!pancreatic!cancer,!when!the!diagnoses!are!temporarily!related.!However!there!is!also!an!increased!risk!of!pancreatic!cancer!with!long!standing!T2DM.!We!propose!that!a!plausible!explanation!for!

this!association!is!the!consequence!of!long!term!exposure!of!surrounding!pancreas!to!cytokines!release!by!inflamed!islets.!Further,!we!speculate!that!there! is!a!common!progenitor!cell!niche! in!the!pancreas!for!exocrine!and!endocrine!repair,!comparable! to! that! in!other!gastroenterological!organs,!repopulating!the!exocrine!and!endocrine!pancreas.!Chronic!inflammatory!mediated!stim7!ulus!of!such!a!progenitor!would!be!expected!with!time,!in!those!with!underlying!relevant!muta7!tions!such!as!KRAS!activating,!to!increase!the!risk!of!malignant!transformation.!


Adacıkiİnflamasyonu:!DiyabetiveiKanseriArasındaki!NedenseliBiriBağlantıimı?!!

Type!2!diyabet!(T2DM),!azalmış!insulin!sekresyonuna!bağlı!hiperglisemi!ile!karak7!terizedir.!Genel!olarak;!insülin!sekresyonunu!arttırarak!insülin!direnci!çoğu!kez!kompanse!edilebilmektedir.!T2DM’un!genetik!nedeninin!insulin!rezistansına!anormal!pankreas!ada7!cığı!cevabına!bağlı!mekanizmalarla!bağlantılı!olduğu!görülmektedir.!T2DM’da!anormal!ada7!cık!patolojisinin!görülmesi;!bu!durumu!kanıt7!lamaktadır.!Beta!hücrelerinde!görülen!%65!oranındaki!azalma,!muhtemelen!beta!hücre!apopitozisindeki!artma!sonucunda!ortaya!çık7!maktadır.!Apopitozisin!altında!yatan!mekaniz7!ma!ise!endoplazmik!retikulumun!stres!altında!kalması!sonucu!yanlış!katlanmış!proteinlerin!üretimi,!mitokondriyal!disfonksiyon!ve!infla7!matuvar!sitokinlerin!lokal!salınımıdır.!T2DM! ile!pankreas!kanseri!arasındaki! ilişki7!

den!uzun!süredir!bahsedilmektedir.!Bunun!bir!açıklaması;!hastalık!teşhisi!geçici!olarak!ilgili!olduğunda!pankreas!kanseriyle!ilişkili!ola7!rak!diyabet!gelişmesidir.!Ancak,!uzun!süren!T2DM’!lu!hastalarda!da!pankreas!kanseri!riski!artmaktadır.!Biz!bu!ilişkinin!bir!nedeninin!inflame!ada7!

cıklar!tarafından!salınan!sitokinlere!çevre!pankreas!dokusunun!maruz!kalması!olduğu7!nu!düşünüyoruz.!Bunun!yanında,!diğer!gast7!rointestinal!sistemle!ilişkili!endokrin!organ7!larla!karşılaştırıldığında,!ekzokrin!ve!endokrin!tamir!için!pankreasta!bir!progenitor!hücre!ortamının!bulunduğu!kanısındayız.!Böyle!bir!progenitörün!kronik!inflamasyon!sonucu!uya7!rılması;!zamanla!KRAS!aktivasyonu!gibi!ilgili!mutasyonlarla!maling!transformasyon!riskini!arttırabilir.!


!

!FIMS’2014!!

GLP71ibaseditherapyiand!theiexocrineipancreas,!acceleratedidysplasiaiand!cancer?!!

Type!2!diabetes! (T2DM)! is!characterized!by!a!deficit!in!pancreatic!beta!cell!mass!with!increased!beta!cell!apoptosis.!Abnormalities!of!the!exocrine!pancreas!have!also!been!re7!ported!in!T2DM,!including!a!decreased!overall!pancreas!size!and!increased!pancreatitis.!A!promising!therapy!for!T2DM!emerged!from!an!old!observation!that!ingested!glucose!enhances!insulin!secretion!to!a!greater!ex7!tent!than!intravenously!infused!glucose,!an!observation!termed!the!incretin!effect.!The!hormone!glucagon!like!peptide!one!(GLP71)!released!from!endocrine!cells!in!the!gut!in!response!to!food!ingestion!was!identified!as!one!of!the!incretin!factors.!GLP71!based!ther7!apy!has!been!marked!for!treatment!of!T2DM,!either!as! injected!GLP71!mimetics!or!as!orally!active!inhibitors!of!the!enzyme!that!degrades!endogenously!secreted!GLP71!(Dipeptidyl!peptidase!4,!DPP74).!DPP74!inhibitors!and!GLP71!mimetics!are!ef7!

fective!at!lowering!blood!glucose!in!T2DM.!The!concern!as!regards!the!unintended!actions!of!GLP71!based!therapy!on!the!exocrine!pancreas!was!first!noted!in!case!reports!of!pancreatitis!in! individuals!treated!with!the!GLP71!mimetic!exenatide,!and!this!was!followed!by!a!caution!from!the!Federal!Drug!Administration!(FDA)!based!on!increased!reports!of!pancreatitis!noted!in!the!FDA!adverse!event!reporting!sys7!tem!(AERS).!Subsequent! reports!of! the!actions!of!GLP71!

on!the!exocrine!pancreas!have!been!contro7!versial.!Some,!but!not!all!studies,!have!report7!ed!an!increase!in!pancreatic!size!in!animal!

!!

GLP71itemelliitedaviive!ekzokrinipankreas:!DisplaziiveiKanseriArtıyorimu?!!

Tip!2!diyabet!(T2DM)!artmış!beta!hücre!apopitozisi!sonucu!pankreas!beta!hücre!küt7!lesindeki!hasar! ile!karakterize!edilir.!T2DM’da!ekzokrin!pankreas!anomalileri,!pankreas!hacminde!azalma!ve!artmış!pankreatit!rapor!edilmiştir.!T2DM!için!umut!verici!bir!tedavi!şekli!eski!bir!gözlemden!ortaya!çıkmıştır:!Sin7!dirilen!glukagon!intravenöz!verilen!glukozdan!daha!büyük!oranda!insulin!sekresyonunu!arttırmaktadır.!Bu!durum!“inkretin!etkisi”!olarak!adlandırılmaktadır.!Glukagon!benzeri!bir!peptid!hormon! (GLP71)!barsakta!endokrin!hücrelerden!yiyecek!sindirimine!cevap!olarak!salgılanmakta!olup;!inkretin!faktörlerden!biri!olarak!tanımlanmıştır.!T2DM!tedavisinde!GLP7!1!temelli!tedaviler;!ya!GLP71!benzerlerinin(G7!LP71!mimetikler)!enjeksiyonu!ya!da!endojen!salgılanmış!GLP71!degradasyonunu!sağlayan!enzim!(Dipeptidil!peptidaz!4,!DPP74)!inhibi7!törlerinin!oral!olarak!verilmesi!şeklinde!uygu7!lanmaktadır.!DPP74!inhibitorleri!ve!GLP71!mimetikler!

T2DM’da!kan!glukoz!seviyesini!düşürmekte!etkili!olmaktadırlar.!GLP71!temelli!tedavilerin!ekzokrin!pankreas!üzerine!istenmeyen!etkile7!ri!olabileceği!ilk!kez!GLP71!mimetik!olan!“exe7!natide”!ile!tedavi!edilmiş!hastalarda!pankrea7!tid!oluştuğunu!bildiren!vaka!takdimleri!ile!fark!edilmiştir.!Ardından!FDA!yan!etki!olayları!ra7!por!eden!sistem! (AERS)!de! farkedilen!artmış!pankreatit!vakalarını!temel!alan!FDA!(Ameri7!kan!Gıda!ve!İlaç!Dairesi)!tarafından!bir!uyarı!gelmiştir.!GLP71’! ın!ekzokrin!pankreas!üzerine!etkileri!

ile! ilgili!ardarda!gelen!raporlar!farklı!sonuçlar!vermektedir.!Bazı!çalışmalar,!ancak!tamamı!


!

!!!

treated!with!GLP71!based!therapies.!In!one!human!study!(of!brain!dead!organ!donors)!we!reported!an! increase! in!pancreas!weight!and!pancreatic!dysplasia! in! individuals!with!T2DM!exposed!to!prior!therapy!with!GLP71!based!therapy!(7!DPP74!inibitors,!1!GLP71!mimetic).!Others!have!contested!those!findings.!It!is!our!view!that!the!matter! is!not!resolved!and!that!additional!studies!are!required!to!establish!the!safety!of!this!widely!prescribed!class!of!drugs.!


değil,!GLP71!temelli!tedaviler!uygulanan!hay7!vanlarda!pankreas!büyüklüğünün!arttığını!bil7!dirmiştir.!İnsanlar!üzerine!bir!çalışmada!(beyin!ölümü!gerçekleşmiş!organ!veren!vakalarda),!GLP71!temelli!tedaviler! (7!DPP74! inibitorleri,! 1!GLP71!mimetik)!sonrası!pankreas!ağırlığının!ve!pankreas!displazisinin!arttığını!bildirdik.!Diğer!bazı!çalışmalar,!bizim!bu!bulgularımızın!karşı7!tı!sonuçlar!vermiştir.!Henüz!bu!konunun! tam!anlamıyla!açığa!kavuşturulamadığını!ve!bu!grup!ilaçların!güvenilirliğinin!gösterilebilmesi!için!yeni!çalışmalara!ihtiyaç!duyulduğunu!dü7!şünüyoruz.!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!


!


MAHASIN!OSMAN,!PhD!Brown!University,!USA!Brown!University,!ABD!!Dr.!Osman!earned!her!PhD!in!biochemistry,!cell!and!molecular!

biology! from!Cornell!University.i!Her!PhD!work!uncovered!a!con7!nection!between!DNA! replication!and! transcription! in!yeast.i!She!then!did!postdoctoral! training! in!molecular!medicine!also!at!Cor7!nell!where!she! identified!yeast! IQGAP1,! Iqg1p,!as!a!determinant!of!cell!polarity7!budsite!selection!and!formation!of!mating!projec7!tion7!involved!in!directed!secretion!and!cytokinesis.i!As!an!inde7!pendent!investigator!at!Cornell!University,!her!work!was!funded!by!grants!from!the!National! Institutes!of!Health,!the!National!Cancer!Institute!(NIH7NCI),!and!the!American!Cancer!Society!(ACS),!where!she!identified!human!IQGAP1’s!role!in!insulin!secretion!and!the!regulation!of!cell!size!and!division.i!Subsequently,!she!discovered!that!IQGAP1!serves!as!an!upstream!regulator!as!well!as!a!down7!stream!effector!of!the!mammalian!target!of!rapamycin!complex!1!(mTORC1),!a!mechanism!by!which!it!regulates!Akt1!activity!and!couples!cell!size!and!cytokinesis.i!She!joined!Brown!University!where!she!is!investigating!the!mechanisms!that!underlie!the!con7!!Dr.!Osman;!Cornell!Üniversitesi’nde!biyokimya,!hücre!ve!moleküler!

biyoloji!alanında!doktora!eğitimini!tamamlamıştır.!Mantarda!DNA!rep7!likasyon7transkripsiyon!ilişkisi!üzerine!olan!doktora!çalışması!sonra7!sında;!yine!Cornell!Üniversitesi’nde!mantarlarda!“IQGAP1!ve!Iqg1p”!nin!hücre!polaritesi!ve!tomurcuklanma!yeri!seçiminde;!salgılama!ve!sito7!kineziste!belirleyici! rolleri!olduğunu!göstermiştir.!Ardından!bağımsız!bir!araştırmacı!olarak!yine!aynı!üniversitede!Ulusal!Sağlık!Enstitüsü!(NIH),!Ulusal!Kanser!Enstitüsü!(NIH7NCI!),!Amerikan!Kanser!Derne7!ği! (ACS)! tarafından!desteklenen!çalışmaları! ile;!hücre!büyüklüğü!ve!bölünmesinin!düzenlenmesi!ile!insülin!salgılanmasında!IQGAP1’nın!rolünü!göstermiştir.!IQGAP1’nın!mTORC1!regülasyonundaki!rolünü,!bu!mekanizma!ile!Akt1!aktivitesinin!düzenlenmesini,!hücre!bölünmesi!ve!büyümesinin!iki!katına!çıkabildiğini!göstermiştir.!Halen!Brown!Üni7!versitesi’nde!çalışmakta!olan!Dr.!Osman;!diyabet,!komplikasyonları!ve!kanserle! ilişkileri!konularında!çalışmalarını!yürütmektedir.!Amerikan!Hücre!Biyolojisi!Derneği!(ASCB)!Uluslararası!İlişkiler!Komitesi!(IAC)!nini!uzun!süredir!üyesidir.!Gana!ve!Tanzanya’daki!Afrikai!Hücre!Bi7!!


!

!FIMS’2014!!!!!!nection!between!diabetes,!its!complications!and!connections!with!cancer.i!She!has!been!a!long7standing!member!of! the! International!Affairs!Committee! (IAC)!of! the!American!So7!ciety! for!Cell!Biology! (ASCB),!as!one!of! the! founding!members!of! the!Africa!courses! that!taught!cell!biology!in!Ghana!and!Tanzania.i!Consistent!with!the!ASCB7IAC!mission,!she!then!initiated!the!Turkey!initiative!as!an!endeavor!for!technology!and!knowledge!transfer!as!well!as!for!collaborative!research.!!

yolojisi!kurslarının!başlamasını! sağlayan!üyelerdendir.!ASCB7IAC’nin!misyonuna!uygun! şekilde;!Türkiye’ye!de!teknoloji!ve!bilgi!transferi!sağlamak!ve!uluslararası!işbirliklerini!teşvik!etmek!üzere!Türkiye!ile!işbirliğini!başlatmıştır.i!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!


!

!!!

Roleiofisignalidynamicsiinithe!linkibetweenitypei2idiabetes!andicancer!!

Epidemiological!studies!revealed!a!con7!nection!between!several!types!of!cancer!and!type!2!diabetes!(T2D),!and!suggested!that!T2D!is!both!a!symptom!and!a!risk!factor!of!pancreatic!cancer.!High!level!of!circulating!insulin!(hyperinsulinemia)!associated!with!obesity!has!been!implicated!in!promoting!aggressive!types!of!cancers.!Peripheral!in7!sulin!resistance,!a!symptom/risk!factor!of!T2D,!pressures!pancreatic!beta7cells!to!in7!crease!insulin!secretion,!which!results!in!hyperinsulinemia.!This! in!turn,! is!believed!to!lead!to!a!poorly!understood!gradual!loss!of!functional!beta7cell!mass,!thus!suggesting!the!existence!of!a!fine7balance!and!interplay!between!beta7cell!function!and!mass.!While!the!mechanisms!of!these!connections!are!unclear,!the!mammalian!target!of!rapamy7!cin!complex!1!(mTORC1)!pathway!has!been!implicated!in!controlling!beta7cell!function!and!mass,!and!mediating!a!link!between!cancer!and!T2D.!However,!the!mechanism!by!which!the!mTOR!pathway!does!so!remains!unclear.!Moreover,!incomplete!understating!of!how!the!pathway!is!regulated!and!how!it!integrates!body!metabolism!has!hindered!its!efficacy!as!a!clinical!target.!The!IQ!motif!con7!taining!GTPase7activating!protein!1!(IQGAP1)!is!a!growth! factor7!and!nutrient7sensor!that!couples!cell!growth!and!division,!and!regu7!lates!glucose7stimulated!insulin!secretion!from!beta7cells.!Dysregulation!of!IQGAP1!is!associated!in!humans!with!several!carci7!nomas!and!with!T2D.!Here!we!discuss!how!


Sinyalidinamiğinin!Tipi2iDiyabetiveiKanser!ilişkisindekiiRolü!!

Epidemiyolojik!çalışmalar,!Tip!2!Diyabet!(T2D)!ve!pankreatik!kanser!arasında!bir!ilişki!bulmuş!ve!T2D’nin!pankreatik!kanserin!hem!semptomu!hem!de!risk!faktörü!olduğunu!ileri!sürmüştür.!Obezite!ile!ilişkilendirilmiş!kan!dolaşımındaki!yüksek!seviye!insülinin!(hiperinsulinemi),!agresif!tip!kanserlerini!tetikleyebileceğini!göstermiştir.!Periferik!in7!sülinin!direnci,!T2D’nin!bir!semptomu!ve!risk!faktörü,!pankreatik!beta!hücrelerini!insülin!salgılanması!için!baskılar!ve!hiperinsüline7!mi’ye!yol!açar.!Bunun!da,!pek!anlaşılmayan!fonksiyonel!beta7hücre!kütlesinin!derece!derece!azalmasına!sebep!olduğu!düşünülü7!yor;!böylece!beta!hücre!fonksiyon!ve!kütle!arasında!bir!ince!ayar!ve!etkileşim!olduğu!öne!sürülebilir.!Bu!etkileşim!ve!bağlantıların!mekanizmaları!bilinmemekte!olup,!rapami7!sin!kompleks!1’in!memeli!hedefi!(mTORC1)!yolağı,!beta7hücre!fonksiyonu!ve!kütlesinin!kontrolünde!rolü!olduğu!ve!kanser!ile!T2D’nin!arasındaki!bağlantıya!aracılık!ettiği!gösteril7!miştir.!mTORC1!yolağının!rölündeki!mekaniz7!ma!henüz!belirgin!değildir.!Ayrıca,!bu!yolağın!nasıl!düzenlendiğinin!ve!vücut!metabolizma7!sına!nasıl!entegre!olduğunun!hafife!alınma7!sı,!klinik!hedef!olarak!etkinliğini!arka!plana!atmıştır.!IQ!motif!içeren!GTPaz7etkinleştirici!protein!1!(IQGAP1),!hücre!büyümesi!ve!bölün7!mesini!birbirine!bağlayan!bir!büyüme!faktörü!ve!besin!sensörüdür!ve!beta7hücrelerinden!glukoz!tarafından!uyarılmış!insülin!salgılan7!masını!düzenler.!IQGAP1’deki!bozukluk!bazı!karsinomalar!ve!T2D!ile!ilişkilendirilmiştir.!


!

!FIMS’2014!!IQGAP1,!through!differential!interactions!with!Rho7type!of!small!guanosine!triphos7!phatases!(GTPases),!acts!as!a!rheostat!that!fine7tunes!the!mTORC1!and!the!mitogen7ac7!tivated!protein!kinase!(MAPK)!signals,!and!potentially!integrates!ß7cell!function!and!mass!with!insulin!action.!Dysfunction!of!IQGAP1!provides!a!plausible!molecular!mech7!anism! for!understanding!cancer! initiation! in!diabetes,!and!a!potential!clinical!target!for!treating!both!cancer!and!diabetes.!

!!

Burada,!IQGAP1’in,!Rho7tipi!küçük!guanozin!trifosfatazlar!ile!ayrımlı!etkileşimlerle!nasıl!mTORC1!ve!mitojen7aktiflenmiş!protein!kinaz!sinyallerinin!ince!ayarını!yapan!bir!reosta!gibi!çalıştığını!ve!potansiyel!olarak!ß!hücre!fonk7!siyon!ve!kütlesini!insülin!aksiyonuna!entegre!ettiğini!tartışıyoruz.!IQGAP1’de!bozukluk,!di7!yabetteki!kanser!başlangıcını!anlamada!olası!bir!moleküler!mekanizma!sunuyor!ve!hem!kanser!hem!diyabet!için!potansiyel!klinik!he7!def!teşkil!ediyor.!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!


!


SLAVICA!TUDZAROVA-TRAJKOVSKA,!PhD.!Wolfson!Institute!for!Biomedical!Research!University!College!London,!England!Wolfson!Enstitüsü,!University!College!London,!İngiltere!!Slavica!Tudzarova7Trajkovska!was!born!in!Skopje,!Macedonia.!She!

graduated!in!Pharmacology!and!joined!the!Department!of!Immunolo7!gy!and!Immunochemistry!at!the!University!of!“St!Kiril!and!Methodius”!as!a!research!assistant.!Shortly!after,!she!started!her!PhD!by!studying!the!early!hepatocarcinogenesis!in!vivo!at!the!Medical!University!in!Vi7!enna,!Austria,!as!a!joint!project!between!Oncologic!Toxicology!and!Cell!Cycle!Regulation!Group!at!the!Institute!for!Cancer!Research!in!Vienna.!After!her!PhD,!she!moved!to!London!for!her!postdoctoral!position!in!the!world7renown!group!of!Prof.!Gareth!Williams!at!UCL,!where!she!discovers!the!origin!of!replication!activation!checkpoint!as!an!under7!lying!mechanism!for!CDC77targeted!therapies! in!cancer.!She!estab7!lished!collaboration!with!Prof.!Sir!Salvador!Moncada!with!whom!she!started! investigating!how!master! regulators!of! the!energy!metabo7!lism!are!linked!to!DNA!replication!initiation.!In!2013!for!this!project!she!was!awarded!with!the!Ernst!Jung!Stiftung!Scholarship!and!since!Jan7!uary!2014!she!has!established!herself!as!an!independent!investigator!at!UCL!by!starting!Industrial!Partnership!in!Innovative!Approaches!for!Targeting!DNA!Replication!Initiation!in!Cancer.!!Slavica!Tudzarova7Trajkovska!Makedonya,!Skopje’de!doğmuştur.!

Farmakoloji!alanında!eğitim!almasının!ardından,!University!of!“St!Kiril!and!Methodius”’ta!araştırmacı!asistan!olarak!İmmunoloji!ve!İm7!munokimya!bölümünde!göreve!başlamıştır.!Canlı!organizmada!er7!ken!dönem!karaciğer!kanser!oluşumu!üzerine!Avusturya’da!Viyana!Üniversitesi’nde!doktora!eğitimine!başlamış,!Viyana!Kanser!Araştır7!maları!Enstitüsü’nde!Onkolojik!Toksikoloji!ve!Hücre!Siklusu!Regü7!lasyon!Grubuna!katılmıştır.!Doktora!eğitimin! tamamladıktan!sonra,!Londra’da!UCL!de!dünyaca!bilinen!Prof.!Gareth!Williams!grubuna!katılmıştır.!College!London!Üniversitesi’nde!kanserde!CDC7!yi!hedef!alan!tedavilerin!altında!yatan!mekanizmalardan!biri!olan!replikas7!yon7aktivasyon!kontrol!noktasını!keşfetmiştir.!DNA!replikasyonu7!nun!başlangıcı!ile!Prof.!Sir!Salvador!Moncada!ile!birlikte!çalışmalara!başlamıştır.!Bu!projesi! ile!2013!yılında!Ernst!Jung!Stiftung!bursunu!kazanmıştır.!Ocak!2014’den!bu!yana,!kanserde!DNA! replikasyon! in7!hibisyonunu!hedefleyen!yenilikçi!yaklaşımlar!konusunda!bağımsız!araştırmacı!olarak!College!London!Üniversitesi’nde!çalışmaktadır.!!


!

!FIMS’2014!!

TransientiGlycolysisiEnables!MitochondrialiFusioniAnd!StimulatesiSiPhaseiEntry.!TheiRoleiOfiFoxo3a.!!

We!recently!demonstrated!that!cells!ar7!rested!by!glucose!deprivation!proceed!into!S!phase!when!glucose! is! replenished!only! in! the!presence!of!67phosphofructo727kinase/fruc7!tose72,67biphosphatase!(PFKFB3)!–!an!alloster7!ic!activator!of!phosphofructokinase!1!(PFK1),!in7!dicating!the!necessity!to!upregulate!glycolysis!at!this!stage!of!the!cell!cycle.!PFKFB3!is!expressed!only!transiently!in!G1,!following!a!decrease!in!the!activity!of!the!ubiquitin!ligase!APC/C7Cdh1,!im7!plicated! in!PFKFB3!degradation.! In!the!present!study!we!investigate!the!functional!significance!of!glycolyisis!in!G1!to!S!transition.!First!,we!estab7!lished!that!PFKFB3!and!glycolysis!are!necessary!for!the!G1!to!S!phase!transition!in!the!cell!cycle,!since!RNAi7mediated!silencing!of!PFKFB3!or!inhibition!of!glucose!uptake!by!27deoxyglucose!(27DOG)!induced!accumulation!of!cells!with!DNA!content!indicative!of!G1.!Next,!we!observed!a!strong!correlation!between!PFKFB3!expression,!the!peak!of! lactate! formation!and!the!appear7!ance!of!predominantly!fused!mitochondria!at!G1!to!S!transition! in!synchronised!primary!human!fibroblasts!(IMR90)!or!cancer!(HCT!116)!cells.!The!mitochondrial!fusion!at!G1/S!was!dependent!on!PFKFB3!and!glycolysis!since!RNAi7mediated!si7!lencing!of!PFKFB3!or! inhibition!of!glucose!up7!take!by!27DOG!abolished!mitochondrial! fusion,!leading!to!fragmentation!of!mitochondria.!

Mdivi71!prevents!mitochondrial!fission!by!inhibiting!dynamin7related!protein!(Drp1).!We!have!observed!that!this!compound!induces!PFKFB3!expression,!mitochondrial!fusion!and!S!phase!entry!(as!judged!by!increased!cellular!DNA!content,!the!expression!of!cyclin!E!and!cyclin!A!and!the!accumulation!of!geminin).!PFKFB37si7!

!!

Geçiciiglikoliz,imitokondriel!füzyonuigerçekleştiririve!Sifazınaigeçişiiteşvikieder.!Foxo3a’nınirolü.!!

Daha!önce,!glukoz!deprivasyonu!tarafın7!dan!arest!edilmiş!hücrelerin,!glukozun!sadece!67fosfofrukto727kinaz/fruktoz72,67bifosfataz!(PFKFB3)!–!fosfofruktokinaz!1!(PFK1)’in!bir!al7!losterik!aktivatörü7!varlığındaki!takviyesinde!S!fazına!geçtiğini!ve!böylece!hücre!döngüsünde7!ki!bu! fazda!glikolizin!artışının!gerekli!olduğunu!göstermiştik.!PFKFB3!geçici!olarak!sadece!G1!fazında!ifade!edilir!ve!bunu,!PFKFB3!degredas7!yonunda!ilişikili!olduğu!gösterilen,!ubiquitin!ligaz!APC/C7Cdh1!aktivitesindeki!azalma!takip!eder.!Bu!çalışmada,!glikolizin!G1’den!S!fazına!geçişteki!fonksiyonel!önemi!araştırdık.!Öncelikle,!PFKFB3!ve!glikoliz’in!G1’den!S! fazına!geçişte!gerekli!ol7!duğunu!saptadık!çünkü!RNAi7kaynaklı!PFKFB3!ifadesinin!susturulması!ya!da!27deoksiglukoz!(27DOG)!tarafından!glukoz!alımının!bastırılması,!G1!fazına!karakteristik!olan!DNA! içeriğine!sahip!hücre!akümülasyonuna!sebep!oldu.!Bir!sonraki!aşamada,!PFKFB3!ifadesi,!laktat!formasyonu7!nun!zirvesi!ve!senkronize!olmuş!birincil!insan!fibroblastları! (IMR90)!ve!kanser!hücrelerindeki!(HCT!116)!G1’den!S!fazına!geçişinde!ağırlıklı!olarak!füzyona!uğramış!mitokondria!arasında!güçlü!bir!korelasyon!olduğunu!gözlemledik.!G1/S!geçişin7!deki!mitokondriel!füzyonun!PFKFB3!ve!glikoliz’e!bağlı!olduğunu!gösterdik!çünkü!RNAi7kaynaklı!PFKFB3!ifadesinin!susturulması!ya!da!27DOG!tarafından!glukoz!alımının!bastırılması!mito7!kondriel!füzyonu!durdurdu!ve!mitokondrianın!fragmantasyonuna!sebep!oldu.!Mdivi71,!dynamin7ilintili!proteini!(Drp1)!inhibe!

ederek!mitokondri!fisyonunu!engeller.!Bu!bile7!şiğin,!PFKFB3!ifadesini,!mitokondriyel!füzyonu!ve!S!fazına!geçişi!sağladığını!gözlemledik!(artan!


!

!!!

lencing!or!27DOG!treatment!abolished!the! lac7!tate!generation!and!glycolysis!and!prevented!the!mitochondrial!fusion!and!S!phase!entry!induced!by!Mdivi71.!This!could!be!reversed!by!overexpression!of!the!glycolytic!enzyme!phos7!phofructokinase!1!(PFK1).!We!have!found!that!increased!glycolysis,! rather! than!mitochondrial!fusion,!is!important!for!initiating!S!phase,!since!ectopic!expression!of!PFK1!stimulated!starved!G0!accumulated!cells!to!enter!S!phase.!S!phase!entry!following!the!enhancement!of!glycolysis!was!accompanied!by!nuclear!exclusion!of!Fox7!o3a.!This!was! in!turn!followed!by!downregula7!tion!of!its!transcriptional!target!p27,!an!inhibitor!of!CDK2.!The!reduction!in!the!nuclear!levels!of!Foxo3a!was!associated!with!the!activation!of!the!IGF7R/Akt!axis!as!shown!by!the!phosphorylation!of!these!proteins!upstream!of!Foxo3a.!These!results!suggest!that!transient!glycoly7!

sis! is! important! in!the! initiation!of!the!S!phase!through!the!IGF71/Akt7dependent!nuclear!ex7!clusion!of!Foxo3a,!an!event!which!occurs!con7!comitantly!with!the!fusion!of!mitochondria,!both!of!which!are!needed! for!cell!cycle!progression!beyond!the!G1!phase.!Upregulation!of!glycolytic!enzymes!was!

demonstrated! in!the!blood!of!diabetic!patients!and!shift!to!glycolysis!was!demonstrated!in!di7!abetes! in!some!organs! like!heart!and!pancreas!with!recent!evidence!of!glucose!stimulating!beta7cell!proliferation!in!vivo.!In!the!light!of!this!evidence! the!novel! functional! link!of! transient!glycolysis!and!S!phase!initiation!in!IGF717!de7!pendent!fashion!becomes!interesting!to!discuss!as!a!possible!cancer!risk!mechanism!in!diabetes.!


DNA!içeriği,!cyclin!E!ve!cyclin!A!ifadesi!ve!gemi7!nin!akümülülasyonu!üzerinden!değerlendirildi).!PFKFB3!ifadesinin!susturulması!ve!27DOG!mu7!amelesi,!laktat!formasyonu!ve!glikolizi!durdurdu!ve!Mdivi71!tarafından!tetiklenen!mitokondriel!füzyon!ve!S! fazına!geçişi!engelledi.!Bu!durum,!glikolitik!bir!enzim!olan!fosfofruktokinaz! 1!(PF7!K1)’in!normalden!fazla!ifadesiyle!tersine!çevrildi.!Mitokondriel!füzyondan!çok,!artan!glikolizin,!S!fazının!başlangıcı! için!önemli!olduğunu!bulduk!çünkü!PFK1’in!ektopik!ifadesi!deprivasyona!uğ7!ramış!G0!akümüle!hücrelerinin!S!fazına!geçme7!sini!sağladı.!Glikoliz!artışını! takip!eden!S! fazına!geçiş,!FoxO3a’nın!çekirdekten!dışlanmasıyla!be7!raber!gerçekleşti.!Bunu!da!FoxO3a’nın!transkrip7!siyon!hedefi!olan!CDK2!inhibitörü!p27’nin!ifa7!desinin!azalması!takip!etti.!Nükleer!FoxO3a’nın!azalması,!IGF7R/Akt!aksisinin!aktivasyonuyla!ilişkilendirildi!(bu!ilişki,!etkinlikleri!FoxO3a’dan!önce!olan!IGF7R/Akt!aksis!proteinlerinin!fosfo7!rilasyonuyla!gösterildi).!Bu!bulgular,!geçici!glikolizin,!mitokondriyel!

füzyon!ile!birlikte!gerçekleşen,!FoxO3a’nın!IGF71/!Akt!ilintili!nükleer!dışlanması!üzerinden!S!fazının!başlamasında!önemli!olduğunu!düşündürmek7!tedir;!her!iki!olay!hücre!döngüsünün!G1!fazında!öteye!geçebilmesi!için!gereklidir.!Yeni!bir!bulgu!olan!glukoz! tarafından! tetikle7!

nen! in!vivo!beta7hücre!proliferasyonuyla!bera7!ber!diyabette!kalp!ve!pankreas!gibi!bazı!organ7!larda!glikolize!kayıldığı!ve!diyabetik!hastaların!kanında!glikolitik!enzimlerin!ifadelerinin!arttığı!gösterilmiştir.!Bu!bulgular!ışığında,!geçici!glikoliz!ve!IGF717kaynaklı!tarzda!S!fazı!başlangıcı!arasın7!daki!bu!yeni!fonksiyonel!bağ,!diyabette!potansi7!yel!kanser!risk!mekanizması!olarak!söz!edilebilir.!

!!!!!!


!


M.!AKİF!BÜYÜKBEŞE,!MD!Medical!Director!of!Dünya!Diabet,!Dünya!Göz!Hospitals!Group,!Turkey!Dünya!Diyabet!Medikal!Direktörü.!Dünya!Göz!Hastaneleri!Grubu,!Türkiye!!After!getting!MD!degree!and!completing!internal!medicine!resi7!

dency!program!in!Istanbul!University,!he!focused!on!the!studies!re7!lated!with!diabetes.!He!founded!internal!medicine!department!at!KSU!School!of!Medicine!in!Kahramanmaras!and!served!as!the!head!of!this!department!for!6!years.!He!continued!his!studies!in!Albert!Einstein!College!of!Medicine,!Bronx,!NY!(2001),!MD!Anderson!Cancer!Center!&!Univ!TX!Houston!Diabetes!and!Endocrinology!(2007),!Indi7!an!Medical!Health!Center,!Diabetes!Outpatient!Clinic,!NIH,!(Phoenix)!(200872009).!He!worked!as!a!postdoctoral!research!fellow!in!UK!(2003)!(Univ.!of!

Leicester,!Clinical!Diabetes!Research!Centre)!and!Kronos!Longevity!Research!Institute,!Phoenix,!Arizona,!USA.!He!holds!an!ECFMG!certificate!since!2008.!He!gave!lectures!in!

different!programs!including!Goettingen!Univ7Germany!ERASMUS!Programme!(2012).!He!is!the!member!of!International!Diabetes!!

İstanbul!Üniversitesi’nde!tıp!eğitimini!tamamlayıp!iç!hastalıkları!alanında!asistanlık!eğitimini!bitirdikten!sonra;!diyabet!konusunda7!ki!çalışmaları!üzerine!yoğunlaştı.!Kahramanmaraş’ta!Tıp!Fakültesi!İç!Hastalıkları!Bölümü’nü!kurdu.!Altı!yıl!başkanlığını!yürüttü.i!

Çalışmalarına!Albert!Einstein!College!of!Medicine,!Bronx,!NY!(2001),!MD!Anderson!Cancer!Center!&!Univ!TX!Houston!Diabetes!and!Endoc7!rinology!(2007),Indian!Medical!Health!Center,!Diabetes!Outpatient!Clinic,!NIH,!(Phoenix)!(200872009)’da!devam!etti.!İngiltere’de!2003!yılında!(Univ.!of!Leicester,!Clinical!Diabetes!Research!Centre)!ve!Kro7!nos!Longevity!Research!Institute!(Phoenix,!Arizona,!USA)!de!postdoc7!toral!araştırmacı!olarak!çalıştı.!

i2008!de!ECFMG!sertifikası!almıştır.!2012!yılında!ERASMUS!programı!içerisinde!Goettingen!Üniversitesi’nde!dersler!vermiştir.!Uluslararası!Diyabet!Derneği!(IDF),!Türkiye!Diyabet!derneği!Yönetim!Kurulu,!Av7!rupa!kardiyoloji!Derneği,!Türk!metabolic!Sendrom!Derneği,!Türk!İç!Hastalıkları!Derneği!üyesidir.!!


!

!FIMS’2014!!!!!!Foundation!(IDF),!Board!of!Trustees!of!Turkish!Diabetes!Foundation,!European!Society!of!Car7!diology,!Turkish!Society!of!Metabolic!Syndrome,!Internal!Medicine!Society!of!Turkey.!Dr.!Buyukbese!served!for!Southeastearn!Anatolia!Diabetes!Project!for!6!years!(200072006)!

and!served!as!Kahramanmaras!City!Coordinator!of!‘Presidency!of!Turkey!Diabetes7Peer’!Pro7!ject!for!2!years!(201172013).!He!runs!education!programs!with!family!medicine!physicians!for!his!diabetic!patients.!Dr.!Buyukbese!has!phase!3!and!phase!4!diabetes!drug!clinical!studies.!He!has!more!than!a!100!publications!both! in!Turkish!and!English,!mostly! in!diabetes.!He! is!

in!the!editorial!board!of!Journal!of!Clinical!Medicine!and!Research,!and!reviewer!of!Science!Alert,!European!Journal!of!General!Medicine,!Balkan!Medical!Journal!(SCI7Exp),!Diabetes!Forum!(Turkish),!Diabetes!Science!and!Endocrinology!(Turkish),!Glance!at!Diabetes!(Turk7!ish),!Turkey!Clinics!Medical!Science,!Turkey!Clinics!Endocrinology,!Dialogue!in!Endocrinology!(Turkish).!!Dr.!Büyükbeşe!6!yıl!boyunca! (200072006)!Güneydoğu!Anadolu!Diyabet!Projesi’nde!çalışmış7!

tır.!Türkiye!Diyabet!Başkanlığı!Kahramanmaraş!Şehri!koordinatörü!olarak!görev!yapmıştır!(20117!2013).!Aile!hekimleri!ile!birlikte!hastalarının!diyabet!konusunda!eğitimi!ile!ilgili!programlar!yürüt7!mektedir.!Faz!3!ve!faz!4!ilaç!çalışmaları!vardır.!İngilizce!ve!Türkçe!100’den!çok!makalesi!mevcuttur!ve!bu!makalelerin!çoğunluğu!diyabet!üze7!

rinedir.!Journal!of!Clinical!Medicine!and!Research!editorial!komitesinde!yer!almaktadır.!Science!Alert!European!Journal!of!General!Medicine,!Balkan!Medical!Journal! (SCI7Exp),!Diyabet!Forum!(Türkçe),!Diyabet!ve!Endokrinoloji!(Türkçe),!Diyabete!Bakış!(Türkçe),!Türkiye!Klinikleri!Tıp!Bilim7!leri,!Türkiye!Klinikleri!Endokrinoloji,!Endokrinolojide!Diyalog!(Türkçe)!dergileri!bilimsel!yazı!ince7!leme!grubu!üyesidir.!!!!!!!!!!!!!!


!

!!!

‘’COMPLICATIONSiof!DIABETES:iChroniciKidney!Diseasei(CKD)iandiDiabetic!Nephropathy’’!!Today,!almost!half!of!the!patients!who!are!on!chronic!kidney!replacement!therapy!have!diabetes.!The!enormous!worldwide!rise!in!these!cases!pose!potential!economic!burden!for!every!country!and!therefore!monitoring!kidney!func7!tion!should!be!a!practice!provided!in!outpatient!settings.!Poorly!controlled!diabetes!will!not!only!result!in!chronic!renal!failure,!but!also!patients!with!chronic!renal!disease!will!have!some!metabolic!abnormalities!that!will!increase!both!morbidity!and!mortality!of!the!patients.!While!hypertension!may!associate!with!most!

of!the!diabetic!cases,!those!people!with!diabetes!who!have!no!rise!in!blood!pressure!will!eventu7!ally!develop!hypertension!at! later!stage!of! the!chronic!kidney!disease.!Many!inflammation!markers!present!in!case!

of!diabetes,!may!contribute!somehow!further!to!the!deterioration!of! the!kidney! function!espe7!cially!in!those!who!do!not!have!a!properly!con7!trolled!glucose!excursions!during!day!and!night.!Increased!serum!creatinine!level!is!considered!

a!definite!marker!of!very!late!stage!chronic!renal!failure!that!should!be!kept! in!mind.!In!order!to!avert!increasing!the!rate!of!waiting!list!for!kid7!ney!transplantation,!monitorizing!the!level!of!microalbuminuria!should!be!a! routine!practice!delivered!in!general!practitioner’s!offices.!


‘’DİYABETİN!

KOMPLİKASYONLARI:iKronik!Böbrekiyetmezliğii(KBY)ive!DiyabetikiNefropati’’!!Günümüzde,!kronik!böbrek!yetmezliği!tedavisi!

alan!hastaların!hemen!hemen!yarısının!diya7!beti!vardır.!Böyle!vakaların!dünya!çapında!ciddi!ve!önemli! şekilde!artışı!her!ülke! için!potansiyel!ekonomik!yük!getirmektedir;!o!yüzden!ayaktan!poliklinik!hizmetleri!veren!sağlık!kuruluşlarında!böbrek!fonksiyonlarının!takibi!alışkanlık!haline!gelmelidir.! İyi!kontrol!edilmeyen!diyabet!sadece!böbrek!yetmezliği!ile!neticelenmekle!kalmayıp,!kronik!böbrek!yetmezliği!olanlarda!da!kimi!me7!tabolik!anormallikler!oluşarak!hastalardaki!mor7!bidite!ve!mortaliteyi!artırmaktadır.!Hipertansiyon,!ekseri!diyabetli!olguların!çoğuna!eşlik!ederken,!kan!basıncı!yüksek!olmayan!diyabet!tanısı!almış!bireylerde!de!7eninde!sonunda7!kronik!böbrek!yetmezliğinin! ileri!aşamalarına!gelindikçe!hiper7!tansiyon!gelişebilecektir.!Diyabetin!varlığında!çok!sayıda! iltihabi!markırlar!ortaya!çıkar;!bunlar!özellikle!gece!ve!gündüz!kan!şeker!oynamaları!düzgün!bir!şekilde!kontrol!altında!tutulamayan!kimselerde!böbrek!fonksiyonlarında!bir!şekilde!daha!ileri!bozulmalara!katkıda!bulunabilecektir.!Artmış!serum!kreatinin!düzeyleri,!diyabetik!kro7!nik!renal!yetmezliğinin!son!aşamalarını!gösteren!kesin!bir!belirleyici!olarak!kabul!edildiği!hatırda!bulundurulmalıdır.!Aile!sağlığı!merkezlerinin!di7!yabetli!hastalardaki!mikroalbuminüri!seviyelerini!takip!etmeleri!rutin!pratiklerinin!bir!parçası!haline!gelmelidir,!zira!böbrek!nakli!için!giderek!uzayan!bir!liste!oluşmaktadır.!

!!!!!!!


!

!FIMS’2014!!

‘’GLP71ibaseditherapyifor!diabetesiandipotentialiof!thyroidicancer’’!!Despite!incredible!effort!on!understanding!and!awareness!of!diabetes,!management!procedure!is!becoming!more!challenging!since!the!complications!of!the!disease!as!well!as!the!newly!discovered!or!yet!put!on!market!drugs!that!may!have!a!suspicious!association!with!cancer.iThis!metabolic!disorder!itself!does!already!have!high!prevalence!of!cancer!such!as!pancreas!and!colon.!Thyroid!cancer!itself!is!also!increasing!and!thyroid!disorders!associated!with!diabetes!is!well!known!endocrinologic!problem.!Rise!in!thyroid!cancer!patients!in!diabetics!are!also!emphasized!in!meta7!analysis.!Obesity!does!seem!to!be!another!factor!for!thyroid!cancer,!however!it!is!also!commonly!associated!with!patients!who!have!type!2!diabetes.!GLP71!based!therapy!does!not!only!help!diminish!blood!glucose!but!help!satiety!and!lose!weight!as!well!which!is!a!desired!effect!of!diabetes!therapy!since!losing!weight!corrects!many!other!cardiovascular!risk!factors.iThyroid!cancer!and!its!connectivity!to!GLP71!analogue!therapy!is!a!concern,!yet!not!proven;!although!may!diminish!the!rate!of!prescription!by!some!diabetologists,!although!some!suggest!outhweigh!the!clinical!positive!effect.!

!!

‘’DiyabetteiGLP71iileiyapılan!tedavileriveipotansiyelitiroid!Kanseri’’!!

Her!ne!kadar!diyabeti!anlama!ve!farkında7!lıkları!arttırma!çabaları!inanılmaz!biçimde!art7!mış!olsa!da!hastalığın!komplikasyonları,henüz!ilaç!pazarına!çıkan,!yeni!keşfedilen!molekül7!lerin!artan!şüpheli!kanser!İlişkileri!tedavinin!yönetimini!zora!sokabilmektedir.i!Diyabet,!bir!metabolik!bozulma!olarak!zaten!pankreas!ve!kolon!kanserleri!gibi!neoplazilere!neden!ola7!bilmektedir.!Tiroid!kanserinin!kendisi!de!hem!son!zamanlarda!artmaktadır,!hem!de!diyabete!eşlik!eden!tiroid!rahatsızlıkları!iyi!bilinen!bir!endokrin!problem!olarak!karşımıza!çıkmakta7!dır.!Obezite!tiroid!kanseri!için!başka!bir!fak7!tör!gibi!gözükmektedir,! fakat!yine!obezitenin!kendisi!bizzat!tip!2!diyabeti!olanlara!sıklıkla!eşlik!etmektedir.!GLP71!ile!yapılan!tedaviler!sadece!kan!şekerini!azaltmakla!kalmayıp,!doyma!duyusunu!etkilemekte,!kilo!kaybı!ya7!pabilmekte!ki!tüm!bunlar!diyabet!tedavisin7!de!kullanılacak!ilaçlardan!sağlanacak!7arzu!edilen7!etkilerdir,!zira!bu! şekilde!pek!çok!di7!ğer!kalp!ve!damar!hastalıkları!risk!faktörleri!düzeltilmiş!olacaktır.i!Tiroid!kanseri!ve!onun!GLP71!analoğu!ile!yapılan!tedaviyle!bağlan7!tısı!bir!kaygı!oluşturmakta!ancak!henüz!tam!olarak!ispat!edilmemiştir.!Her!ne!kadar!bazı!diyabetologların!reçetelerinde!bu!ilaçla!ilgili!olarak!azalmalar!olsa!da,!bazıları!risk7!yarar!arasındaki!dengeye!göre!düşünmemiz!gerek7!tiğini!vurgulamaktadır.!

!!!!!!!!>!48! FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!


ERDAL!KARAÖZ,!PhD!Director!of!Kocaeli!University!Center!for!Stem!Cell!and!Gene!Therapies!Research,!Kocaeli,!Turkey!Kocaeli!Üniversitesi!Kök!Hücre!ve!Gen!Tedavileri!Araştırma!ve!Uygulama!Merkezi!Direktörü,!Kocaeli,!Türkiye!!Dr.!Karaoz!was!born!in!1963!in!Izmir/TURKEY.!After!graduation!

from!Dicle!University! in!1986,!he! received!his!Ph.D.!degree! in!His7!tology&Embryology!from!Gazi!University!in!1994.!In!the!mean!time,!he!was!occupied!as!Specialist! in!Gulhane!Military!Medical!Academy!(GATA)!between!198971996.!In!his!early!academic!career,!he!lec7!tured!in!Histology&Embryology!Department!at!Suleyman!Demirel!University!(Isparta/TURKEY)!and!in!Health!School!at!Kocaeli!Univer7!sity!(Kocaeli/TURKEY).!After!the!visiting!period!at!Joslin!Diabetes!Center!of!Harvard!Medical!School!(Boston)! in!2005,!he!established!the!Center!for!Stem!Cell!and!Gene!Therapies!Research!and!Applica7!tion! (SCGTR)! in!2006!at!Kocaeli!University.!He!has!been!still!hold7!ing!the!positions!of!director!in!the!research!center!and!the!head!of!the!Stem!Cells!Department!since!its!opening!in!2010.!Throughout!his!academic!carrier!he!has!bagged!many!awards!and!citations.!Dr.!Karaoz!has!more!than!50!original!research!papers!on!stem!cells!and!cell!biology!published!in!various!international!scientific!journals!be7!side!53!national!papers.!His!main!interests!are!Tissue!Regeneration,!Immune!Suppression!by!Stem!Cells,!iPSCs,!and!Diabetes.!He!has!participated!in!various!evaluation!procedures!of!national!research!!1963’te!İzmir’de!doğan!Dr.!Karaöz;!1986’da!Dicle!Üniversitesi’nden!

mezun!oldu.!1994’de!Histoloji!ve!Embriyoloji!alanında!doktora!eğiti7!mini!tamamladı.!Aynı!dönemde!Gülhane!Askeri!Tip!Akademisi’nde!uzman!olarak!çalıştı!(198971996).!Süleyman!Demirel!Üniversitesi!His7!toloji!ve!Embriyoloji!Anabilim!Dalı’nda!ve!Kocaeli!Üniversitesi!Sağlık!Bilimleri!Okulu’nda!dersler!verdi.!2005’te!Boston’da!Harvard!Tıp!Fa7!kültesi!Joslin!Diyabet!Merkezi’ni!ziyaretinin!ardından;!2006’da!Kocaeli!Üniversitesi’nde!Kök!Hücre!ve!Gen!Terapileri!Uygulama!ve!Araştırma!Merkezi’ni!(SCGTR)!kurdu.!Bu!merkezin!halen!direktörüdür!ve!2010!yılından!bu!yana!kök!hücre!bilim!dalının!başındadır.!Çok!sayıda!ödü7!le!ve!atıfa!sahiptir.!Kök!hücreler!ve!hücre!biyolojisi!üzerine!üzerine!50’den! fazla!uluslararası!53!ulusal!orijinal!makalesi!vardır.! İlgi!alanı;!doku!rejenerasyonu,!kök!hücreler!tarafından!immune!supresyon,!in7!düklenmiş!pluripotent!kök!hücreler! (iPSCs)!ve!diyabettir.!Ulusal!çok!sayıda!araştırma!projesinin!değerlendirilmesinde!ve!uluslararası!yine!çok!sayıda!dergi!makalelerinin!değerlendirilmesinde!görev!almıştır.!!


!

!FIMS’2014!!!!!!projects!and!has!been!appointed!as!a!referee!for!the!evaluation!of!many!articles!submitted!for!publication!in!international!scientific!journals.!He!is!the!author!of!4!books!and!co7au7!thor!of!4!books!on!Histology&Embryology!and!Stem!Cells.!He!also!shares!his!knowledge! in!his!field!by!organizing!a!number!of!national!and! international! lectures!and!conferences.!He!organized!over!20!national!and!international!workshops!on!basic!stem!cell!technologies!and!induced!pluripotent!stem!cells.!He!participated!in!over!40!research!projects!as!project!man7!ager!or!researcher,!15!of!which!are!still!running!in!the!Institute.!He!is!serving!as!reviewer!for!several!national!funding!agencies,!such!as!The!Scientific!and!Technical!Research!Council!of!Turkey.!He!is!also!an!active!member!of!many!academic!and!professional!institutions!includ7!ing!European!Hematology!Association,!European!Association!for!Cancer!Research,!Turkish!Society!of!Hematology,!Turkish!Society!of!Histology!and!Embryology,!Euroscience,!Turkish!Society!for!Electron!Microscopy,!Society!of!International!Cellular!Medicine!Society,!Society!of!Organ7Tissue!and!Cell!Transplantation!(Member!of!Executive!Council),!Stem!Cell!and!Cell!Therapies!Society!(President).!Dr.!Karaöz!is!currently!serving!on!the!editorial!boards!of!World!Journal!of!Stem!Cells,!Journal!of!Transplantation!Technologies!&!Research,!Journal!of!Molec7!ular!Biochemistry,!Current!Tissue!Engineering,! Islets,!and!Frontiers! in!Stem!Cell!Treatments!(Associate!Editor).!He!is!also!an!active!referee!for!30!scientific!journals.!He!is!also!serving!as!a!member!of!the!board!of!directors!of!the!World!Virtual!Institute!of!Preventive!&!Regenerative!Medicine!and!World!Federation!Preventive!&!Regenerative!Medicine.!!

Kök!hücreler!ve!histoloi7embiryoloji!üzerine!4!kitabın!yazarı,!4!kitabın!da!yazarlarından!birisidir.!Bu!alandaki!bilgi!ve!tecrübesini!ulusal!ve!uluslararası!dersler!ve!konferanslarla!paylaşmaktadır.!Kök!hücreler!ve!iPSC!üzerine!20’nin!üzerinde!kurs!ve!çalıştaylar!düzenlemiştir.!40’ın!üzerinde!araştırma!projesinde!araştırıcı,!proje!yöneticisi!olarak!görev!almıştır.!Halen!15!projeyi!yürütmek7!tedir.!TÜBİTAK!gibi!ulusal!destek!programları!yürüten!kurumlarda!danışman/panelist!olarak!görev!almaktadır.!Dr.!Karaöz,!Avrupa!Hematoloji!Birliği,!Avrupa!Kanser!Araştırma!Merkezi,!Türk!Hematoloji!Derneği,!Türk!Histoloji!ve!Embriyoloji!Derneği,!Euroscience,!Türk!Elektron!Mikroskopi!Derneği,!Uluslararası!Hücresel!Tıp!Derneği,!Organ7Doku!ve!Hücre!Transplantasyon!Derneği!(Yü7!rütme!Komitesi!Üyesi),Kök!Hücre!ve!Hücre!Terapisi!Derneği!(Başkan)!gibi!ulusal!ve!uluslararası!akademik!ve!profesyonel!bir!çok!kuruluşun!aktif!üyesidir.!Ayrıca!30!bilim!dergisinin!aktif!ha7!kemliğini!yapmaktadır.!Dr.!Karaöz,!şu!an!Koruyucu!ve!Rejeneratif!Tıp!Dünyası!Sanal!Enstitüsü!ve!Dünya!Federasyonu!Koruyucu!ve!Rejeneratif!Tıp!yönetim!kurulu!üyeliği!görevini!yürütmektedir.!!!!!!!


!

!!!

Immunosuppresiveiand!anti7apoptoticipropertiesiof!pancreaticiisletiderived!stemicells!!

Several!studies!have!been!reported!on!the!in!vitro!expansion!of!stem!cells!from!pan7!creatic! islet!(PI7SCs)!cultures!and!on!the!dif7!ferentiation!of!these!SCs!into!multi7lineage!cells.!These!mesenchymal7type!cells!which!exhibit!no!hormone!expression!could!then!be!induced!to!differentiate!into!hormone7ex7!pressing!islet7like!cell!aggregates.!It!has!been!shown!that!human!islet7derived!precursor!cells!(hIPCs)!were!a!type!of!mesenchymal!stem!cell!(MSC).!Newly!we!and!some!other!research!groups!showed!that!nestin7positive!progenitor/stem!cells!isolated!from!islets!of!human!and!murine!pancreas!have!phenotypic!markers!identical!to!MSCs!from!bone!marrow!and!that!are!able!to!proliferate!and!differ7!entiate!into!insulin7producing!cells!in!vitro.!We!also!searched!for!the!transcripts!of!Oct7!4,!Rex71!and!Sox72,!because!these!genes!are!generally!known! to!be! the!master! regulators!of!stem!cell!renewal!and!differentiation!and!were!expressed!by!rat!pancreatic!islet7de7!rived!progenitor/stem!cells.!Therefore,!based!on!our!positive!outcomes!we!called!them!as!pancreatic!islet7derived!stem!cells!(PI7SCs).!We!showed!by!RT7PCR!that!the!nestin7pos7!itive!cells!in!the!pancreatic!islets!express!neither!the!hormones!insulin,!glucagon,!so7!matostatin,!or!pancreatic!polypeptide!nor!the!markers!of!embryonic!development!of!endocrine!pancreas.!Recent!studies!also! rec7!ommend!that!MSCs!possess!the!dual!ability!to!suppress!and/or!activate!the!immune!re7!sponses!depending!on!stimulus!to!which!they!are!exposed.! In!addition,!MSCs!was!shown!to!induce!the!production!of!Treg!and!it!was!sug7!


Pankreatikiadacıkikaynaklı!kökihücrelerin!immun7baskılayıcıive!anti7apoptotikiözellikleri!!

In7vitro!kültürlerde!pankreatik!adacıklardan!kök!hücrelerin!(PA7KH)!elde!edilmesi!ve!bu!kök!hücrelerin!farklılaşmasına!yönelik!bir7!çok!çalışma!yapılmıştır.!Hormon!ekspresyonu!göstermeyen!bu!mezenkimal!tipteki!hücreler,!farklılaştırma!çalışmaları!ile!hormon!eksprese!eden!adacık!benzeri!hücre!kümelerine!dö7!nüştürülebilmektedir.!Bugüne!kadar!yapılmış!olan!çalışmalara!göre,!insan!adacık!kaynaklı!prekürsör!hücrelerin!(iAKPH)!bir!çeşit!mezen7!kimal!kök!hücre!(MKH)!oldukları!söylenebil7!mektedir.!Biz!ve!bazı!diğer!araştırma!grupları,!insan!ve!kemirici!pankreaslarından! izole!edi7!len!nestin!pozitif!progenitör/kök!hücrelerin!kemik!iliği!MKH’lerine!özgü!belirteçleri!ifade!ettiğini!gösterdik.!Bu!hücreler!ayrıca,!çoğalma!ve!insulin!üreten!hücrelere!farklılaşma!özel7!liği!göstermektedir.!Bu!çalışmada!biz!ayrıca,!kök!hücrelerin!kendini!yenileme!ve!farklı7!laşmasında!önemli!rol!oynayan;!Oct74,!Rex71!ve!Sox72!genlerinin!sıçan!pankreatik!adacık!kaynaklı!progenitör/kök!hücrelerince!ekprese!edildiğini!saptadık.!Elde!ettiğimiz!sonuçlara!bağlı!olarak,!bu!hücreleri!pankreatik!adacık!kök!hücreler!(PA7KH)!olarak!isimlendirdik.!Pankreatik!adacıklarda!mevcut!olan!nestin!pozitif!hücrelerin,!insülin,!glukagon,!somatos7!tatin,!ve!pankreatik!polipeptid!gibi!hormonları!eksprese!etmemesinin!yanı!sıra,!embriyonik!endokrin!pankreas!gelişimine!ait!belirteç7!leri!de!göstermediğini!RT7PCR!ile!gösterdik.!Güncel!çalışmalar,!MKH’lerin!maruz!kaldığı!etkiye!dayanarak!immun!yanıtı!çift!yönlü!bas7!kılama!ve/veya!aktive!etme!özellikleri!oldu7!ğunu!göstermiştir.!Bunun!yanında,!MKH’lerin!Treg!üretimini! tetikledikleri!bilinmektedir.!Bu!


!

!FIMS’2014!!gested!that!they!could!play!a!potential!role!in!treatment!of!autoimmune!diseases.!We!studied!the!protective!role!of!islet!de7!

rived!stem!cells!in!the!apoptosis!of!beta!cells.!After!co7culture!of!damaged!pancreatic!islets!with!pancreatic!islet!derived!stem!cells,!the!expression!of!regulatory!proteins!in!apopto7!sis,! like!Bcl3,!TNIP1!(TNFAIP3! interacting!pro7!tein!1)!and!MAPKAPK2,!were! increased!under!stress! in!pancreatic! islets!(unpublished!data).!The!number!of!viable!cells!and! insulin!secre7!tion!capacity!were!preserved!in!the!co!culture!with!stem!cells,!whereas!necrotic!bodies!were!formed!in!the!absence!of!the!stem!cells.!Under! the! light!of!all! these! findings,!SCs!of!

islets!like!BM7MSCs!might!have!the!immuno7!suppressive!and!immunomodulatory!roles,!anti7apoptotic!effects!and!a!key!function!in!the!evolvement!of!type! 1!diabetes.!Therefore,!strategies!targeting!the!islet!derived!MSCs!for!the!correction!of!the!b7cell!loss!in!type!1!di7!abetes!should!be!established!to!prevent!the!destruction!of!b7cells.!

!!

özelliklerinden!dolayı!bu!hücreler!oto7immun!hastalıkların!tedavisinde!potansiyel!kaynak!olarak!görülmektedir.!Biz!adacık!kaynaklı!kök!hücrelerin!β!hücre!

apoptozundaki!koruyucu!rolünü!araştırdık.!Hasarlı!pankreatik!adacıklar!ile!pankreatik!adacık!kaynaklı!kök!hücrelerin!ortak!kültü7!rü!sonrası!Bcl3,!TNIP1!(TNFAIP3!interacting!protein!1)!ve!MAPKAPK2!gibi!apoptoz! ile! ilgili!proteinlerin!stress!altındaki!pankreatik!ada7!cıklarda!arttığını!gördük!(veri!yayınlanmadı).!Canlı!hücre!sayısı!ve! insulin!sekresyon!kapa7!sitesi!kök!hücreler! ile!ortak!kültür!ortamında!korunurken,!kök!hücrelerin!olmadığı!ortamda!nekrotik!yapıların!varlığı!görüldü.!Tüm!bu!ve7!rilerin!ışığında,!adacık!kök!hücrelerinin!kemik!iliği!kök!hücreleri!gibi!immun7baskılayıcı!ve!immun!modülatör!rollerinin!olduğu;!anti7a7!poptotik!etkileri!ve!tip! 1!diyabetin!gelişiminde!anahtar!rol!oynadıkları!düşünülebilir.!Bu!ne7!denle,!tip!1!diyabette!β!hücre!kaybını!engelle7!mesi!ve!düzeltilmesinde!adacık!kaynaklı!kök!hücrelerin!kullanılabileceği!düşünülebilir.!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!>!52! FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!


SALİH!ŞANLIOĞLU,!VMD,!PhD!Human!Gene!and!Cell!Therapy!Center!Department!of!Medical!Biology!and!Genetics!Akdeniz!University,!Faculty!of!Medicine,!Turkey!İnsan!Gen!ve!Hücre!Tedavi!Merkezi!Tıbbi!Biyoloji!ve!Genetik!Bölümü!Akdeniz!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi,!Türkiye!

After!graduating!from!the!School!of!Veterinary!Medicine,!Selcuk!University,!Turkey,!Dr.!Salih!Sanlioglu!attended!the!Ohio!State!Uni7!versity!College!of!Medicine,!where!he!obtained!his!Master’s! (1992)!and!PhD!(1996)!degrees!in!the!field!of!Molecular!Genetics.!Following!completion!of!his!postdoctoral!training!at!the!Human!Gene!Therapy!Institute!of!University!of!Pennsylvania!(1997)!and!internal!medicine!research!fellowship!at!the!Gene!Therapy!Center!of!University!of!Iowa!(2002),!He!has!joined!the!medical!faculty!of!Akdeniz!University,!Antalya,!Turkey,!and!subsequently!established!the!first!human!gene!therapy!facility!in!the!country.!Although,!his!initial!studies!mainly!concerned!gene!therapy!of!cancer,!his!latest!research!interest!spe7!cifically!focuses!on!gene!and!cell!therapy!of!diabetes!due!to!wide7!spread!prevalence!of!the!disease.!As!being!the!author!of!numerous!research!articles!published!in!the!prominent!gene!therapy!journals,!he!constantly! thrives!upon!novel!genetic!discoveries,!which!might!one!day!make!diabetes!a!treatable!disease.!One!of!his!ultimate!goals!is!to!treat!diabetes!using!3rd!generation!of!HIV7based!Lentiviral!vectors!with!antidiabetic!properties!as!he!currently!works!as!a!full!professor!at! the!Human!Gene!and!Cell!Therapy!Center!of!Akdeniz!University!Hospitals!and!Clinics.!Dr.!Şanlıoğlu;!Selçuk!Üniversitesi!Veteriner!Fakültesi’nden!mezun!

olduktan!sonra;!Ohio!State!University!Tıp!Fakültesi’nde!moleküler!genetik!alanında!yüksek!lisans!(1992)!ve!doktora!(1996)!eğitimlerin!tamamlamıştır.!1997!de!Human!Gene!Therapy! Institute!of!University!of!Pennsylvania’da!doktora!sonrası!eğitimine!devam!etmiştir.!2002’de!iç!hastalıkları!araştırma!bursu!ile!Therapy!Center!of!University!of!Iowa’da!çalışmıştır.!Akdeniz!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi’ne!katıldıktan!sonra!ülkedeki!ilk!insan!gen!tedavileri!merkezini!kurmuştur.!Son!araştırmaları;!diyabette!gen!ve!hücre!tedavileri!üzerine!yoğunlaşmış7!tır.!Gen!tedavileri! ile! ilgili!saygın!dergilerde!çok!sayıda!makalesi!var7!dır.!Diyabetin!genetik!keşifler!neticesinde!tedavi!edilebilir!bir!hastalık!olacağı!konusunda!yoğunlaşmıştır.!Amaçlarından!biri;!antidiyabetik!özelliklere!sahip!HIV7temelli!Lentiviral!vektörlerin!3.!Jenerasyonu!ile!diyabetin!tedavisidir.!Halen!Akdeniz!Üniversitesi!Hastaneleri!ve!Kli7!nikleri!İnsan!Gen!ve!Hücre!Tedavi!Merkezi’nde!çalışmaktadır.!!


!

!FIMS’2014!!

VasoactiveiIntestinal!Peptide7mediatedigene!therapyiforidiabetes!!

All!patients!with!Type!1!Diabetes!(T1DM)!and!most!patients!with!Type!2!Diabetes!(T2DM)!become!insulin!dependent!due!to!the!progressive!nature!of!the!disease,!eventually!leading!to!beta7cell!loss.!The!increase!in!apoptosis,!but!not!the!decrease!in!new!islet!formation!or!beta7!cell!replication,!is!blamed!for!the!loss!of!beta7cell!mass!observed!in!patients!with!T2DM.!Thus,!therapeutic!approaches!that!either!interfere!with!apoptosis!of!beta!cells!and/or!increase!beta7cell!mass!have!the!potential!not!only!for!managing!hyperglycemia!but!also!for!reversing!disease!progression.!Vasoactive!İntestinal!Peptide!(VIP)!is!a!neuropeptide!of!the!secretin!family!just!like!GLP1!and!PACAP!with!equipotent!insulinotropic!effects.!More!importantly,!it!is!an!effective!anti7!inflammatory!agent!involved!in!suppression!of!Th1!immune!response!and!activation!of!regulatory!T!cells!for!inducing!immune!tolerance.!For!this!reason,!VIP!is!now!considered!to!be!an!emerging!therapeutic!agent!for!autoimmune!diseases!such!as!rheumatoid!arthritis,!ulcerative!colitis,!multiple!sclerosis,!and!T1DM.!Despite!all!these!advantages,!VIP!is!extremely!sensitive!to!peptidases!(DPP74)!present!in!most!tissues.!Thus,!multiple!injections!of!VIP!at!high!doses!are!required!to!observe!any!therapeutic!effect.!Contrary!to!using!peptide!forms!of!therapeutic!agents,!some!gene!therapy!vectors!can!provide!long7!term!and!stable!gene!expression.!Thus,!viral!and!non7viral!VIP!gene!delivery!methods!have!been!under!development.!Despite!

!!

DiyabetteiVazoaktifiİntestinal!Peptidikaynakliigen!tedaviiyaklaşımı!!

Tip!1!diyabet!(T1DM)!hastalarının!hepsi,!Tip!2!Diyabet!hastalarının!(T2DM)!çoğunluğu,!has7!talık!sürekli! ilerleyen!bir!hastalık!olduğundan!dolayı,!beta!hücre!kaybına!bağlı!olarak!zaman!içinde!insuline!bağlı!hale!gelir.!T2DM!hasta7!larında!beta!hücre!kaybı,!yeni!adacık!oluşu7!munda!veya!beta!hücre!replikasyonunda!bir!bozukluktan!ziyade!apoptozis!artışına!bağlı!olarak!gerçekleşir.!Bu!sebeble,!beta!hücre!apoptozunu!önleyen!yada!beta!hücre!kitle7!sindeki!azalmayı!engelleyen!tedavi!seçenek7!leri!sadece!hyperglisemiyi!kontrol!etmede!değil!aynı!zamanda!hastalığı!tersine!çevirme!potansiyeline!sahip!yaklaşımlardır.!Vazoaktif!İntestinal!Peptid!(VİP)!sekretin!ailesinin!bir!üyesi!olup!GLP71!ve!PACAP!gibi!insulinotropik!etkisi!olan!bir!peptiddir.!Bundanda!önemlisi!immun!tolerans!gelişiminde!rol!oynayan!re7!gülatör!T!hücre!aktivasyonuna!ve!Th1! immun!yanıtın!baskılanmasına!sebep!olan!anti7infla7!matuvar!bir!ajandır.!Bu!sebeble!VİP,!romatoid!artrit,!ülseratif!kolit,!multiple!skleroz!ve!T1DM!gibi!otoimmun!hastalıklar!için!kullanılabilecek!terapötik!bir!ajan!olarak!değerlendirilmekte7!dir.!Tüm!bu!yararlarına!rağmen!VİP!peptidi,!pek!çok!dokuda!yaygın!olarak!bulunan!pep7!tidazlara!karşı!(DPP74)!oldukça!duyarlıdır.!Bu!nedenle!terapötik!etki!gözlemlemek!için!VİP!peptidinin!yüksek!dozda!ve!birden!fazla!enjeksiyonu!gereklidir.!Öte!yandan!terapötik!ajanların!peptid!formunu!kullanmak!yerine,!bazı!gen!terapi!vektörleri!kalıcı!ve!uzun!süreli!gen!sentezi!sağlayabilirler.!Bu!sebeple!viral!ve!viral!olmayan!VİP!gen!nakli!metodları!gelişti7!rilmektedir.!Bu!çalışmalarda!özellikle!otoim7!mun!hastalıklara!karşı!başarılı!sonuçlar!elde!edildiyse!de,!son!çalışmalar!gen!nakil!vektör7!lerinin!kullanımlarında!bazı!sınırlayıcı!özellik7!


!

!!!

the!successful!results!obtained!from!these!studies,!especially!against!autoimmune!diseases,!some!limitations!of!using!gene!therapy!vectors!were!revealed!in!recent!studies.!For!example,!the!clinical!efficacy!of!plasmid!DNA!transfer!is!low.!Adenoviral!vectors!only!provide!transient!gene!expression!due!to!the!antigenic!character!of!adenoviral!epitopes.!AAV!has!limited!cargo!capacity!and!low!transduction!efficiency.!Compared!with!other!gene!therapy!vectors,!lentiviral!vectors!appear!to!be!the!vector!of!choice!when!considering!long7term!gene!expression,!transduction!efficacy,!and!safety.!Consequently,!the!testing!of!the!efficacy!of!lentivirus7mediated!VIP!gene!delivery!against!diabetes!became!an!essential!issue!to!discuss!in!experimental!animal!model!of!diabetes.!Financial!support:!This!study!is!supported!

by!grants!from!Akdeniz!University!Scientific!Research!Administration!Division!and!the!Sci7!entific!and!Technological!Research!Council!of!Turkey!(TUBITAK7111S157).!


leri!açığa!çıkarmıştır.!Örneğin,!plasmid!aracılı!DNA!transferinin!klinik!etkinliği!oldukça!düşük!bulunmuştur.!Adenoviral!vektörler,!adenovi7!rus!epitoplarının!antijenik!olmasından!dolayı!sadece!geçici!gen!sentezi!sağlayabilirler.!AAV!vektörlerinin!ise!kargo!kapasitesi!az!ve!trans7!düksiyon!etkinliklerinin!de!sınırlı!olduğu!tesbit!edilmiştir.!Diğer!gen!nakil!vektörlerine!oranla!lentiviral!vektörler;!uzun!süreli!gen!sentezi,!transdüksiyon!etkinliği!ve!güvenlik!söz!ko7!nusu!olduğunda!tercih!edilen!vektör!olarak!karşımıza!çıkmaktadırlar.!Sonuç!olarak,!len7!tivirus!aracılı!VİP!gen!naklini!diyabetik!deney!hayvanlarında!etkinliği!test!edilmesi!gereken!önemli!bir!terapötik!seçenek!olarak!değerlen7!dirmek!gerekmektedir.!

Finansal!destek:!Bu!çalışma!Akdeniz!Üni7!versitesi!Bilimsel!Projeler!Komisyonu!ve!TÜ7!BİTAK!(111S157)!tarafından!desteklenmektedir.!

!!!!!!!!!!!!!!!!!


!


AHTER!DİLŞAD!ŞANLIOĞLU,!PhD!Human!Gene!and!Cell!Therapy!Center!Department!of!Medical!Biology!and!Genetics!Akdeniz!University,!Faculty!of!Medicine,!Turkey!İnsan!Gen!ve!Hücre!Tedavi!Merkezi!Tıbbi!Biyoloji!ve!Genetik!Bölümü!Akdeniz!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi,!Türkiye!!Dr.!Ahter!D.!Sanlioglu’s! research! interests!cover! the!TNF7Related!

Apoptosis7Inducing!Ligand!(TRAIL),!and!its!role!particularly!in!di7!abetes.!She!received!her!Bachelor’s!degree!from!Akdeniz!Univer7!sity! (AU)!Faculty!of!Arts!and!Sciences,!Department!of!Biology.!Her!PhD!was!completed! in!medical!genetics! in!AU!Faculty!of!Medicine,!Department!of!Medical!Biology!and!Genetics!in!2005,!where!she!worked!on!increasing!TRAIL’s!apoptotic!potential!in!advanced!pros7!tate!cancer!cells!through!various!approaches!via!adenovirus7based!vector!systems.!Her!thesis!study!was!the!first!to! initiate!establish7!ment!and!application!of!adenoviral!vector!production!and!purifica7!tion!method! in!Turkey,! in!the!Gene!and!Cell!Therapy!Center!of!AU,!previously!called!the!Human!Gene!Therapy!Unit.!She!was!appointed!her!Associate!Professor!degree!in!2009.!She!conducted!and!cur7!rently!conducting!local!and!national!projects!on!TRAIL’s!role!in!Type!1!and!Type!2!diabetes,! its!effects!on!beta!cell!biology,!and!possible!therapeutic!potential!investigated!via!lentiviral!vector7based!ap7!proaches!in!related!animal!models.!She!is!currently!a!faculty!mem7!ber!in!AU!Faculty!of!Medicine,!Department!of!Medical!Biology!and!Genetics,!and!the!director!of!AU!Gene!and!Cell!Therapy!Center.!

Dr.!Ahter!D.!Şanlıoğlu’nun!araştırmaları!TNF!bağlantılı!apopitozisi!indükleyen! ligand! (TRAIL)!ve!bunun!özellikle!diyabetteki! rolü!üzeri7!nedir.!Lisans!diplomasini!Akdeniz!Üniversitesi,!Fen!Bilimleri!Fakültesi,!Biyoloji!bölümünden!aldı.!Doktorasını,!Akdeniz!Üniversitesi!Tıp!Fakül7!tesi,!Tıbbi!Biyoloji!ve!Genetik!Anabilim!Dalında!2005!yılında!tamam7!ladı.!Doktora!eğitimi!sırasında!çeşitli!yaklaşımlarla!adenovirus!tabanlı!vektör!sistemleri!aracılığı!ile!Prostat!kanser!hücrelerinde!TRAIL’in!artan!apoptotik!potansiyelini!araştırdı.!Tez!çalışması!Türkiye’de!ilk!defa!adenoviral!vektör!üretimi!ve!saflaştırılması!metodunun!tespi7!ti!ve!uygulamasıdır.!2009!yılında!doçent!olarak!görevlendirilmiştir.!TRAIL’in!Tip1!ve!Tip!2!diyabetteki!rolü,!beta!hücre!biyolojisi!üzerine!etkileri!konusunda!lokal!ve!ulusal!projeleri!vardır.!Hayvan!modellerin7!de! lentiviral!vektör!temelli!tedavi!yaklaşımlarını!araştırmaktadır.iAk7!deniz!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi,!Tıbbi!Biyoloji!ve!Genetik!Anabilim!Dalı!öğretim!üyesi!ve!Akdeniz!Üniversitesi!Gen!ve!Hücre!Tedavileri!Merkezi!Başkanı’dır.!!


!

!FIMS’2014!!

RoleiAndiPotential!TherapeuticiUseiof!TRAILiIniDiabetes!!

TNF7Related! Apoptosis7Inducing! Ligand!(TRAIL)!is!a!TNF!superfamily!member,!de7!fined!by!its!high!homology!to!CD95L/FasL!and!TNF7alpha.! It! is!known! for! its!strong!selective!apoptotic!effect!on!many!transformed!cell!lines!and! tumor!cells!but!not! in!most!normal!cell!types.!TRAIL!appears!to!be!a!more!complex!molecule!than!predicted,!with!a!higher!ther7!apeutic!potential!than!previously!anticipated.!This!is!mainly!because!it!has!5!different!recep7!tors!that!it!can!bind!to!in!contrast!to!other!TNF!family!members!with!one!or!two!receptors;!it!is!expressed!widely! in!human!tissues;!and! it!has!anti7inflammatory!effects.!For!instance,!Type!1!Diabetes!(T1D)!development!was!exacarbated!in!Non7Obese!Diabetic!(NOD)!mice!when!TRAIL!function!was!blocked,!and!TRAIL7/7!C57BL/6!mice!developed!T1D!at!a!much!earlier!stage!following!Streptozotocin!(STZ)! injection,!com7!pared!to!mice!which!displayed!normal!TRAIL!expression.[1]!Furthermore,!TRAIL!displayed!a!pro7angiogenic!effect!in!primary!human!vas7!cular!endothelial!cells.[2]!It!also!induced!survival!against!the!apoptosis!triggered!by!pro7inflam7!matory!cytokines!in!vascular!smooth!muscle!cells,!as!well!as!promoting!migration!and!pro7!liferation.[3]!Results!from!studies!aiming!to!clear!out!the!

role!of!TRAIL!in!diabetes!development!sug7!gest!a!protective!role!for!this!molecule!on!beta!cells.!TRAIL!generally!does!not!induce!beta!cell!apoptosis,!plays!a!protective! role! in!these!cells!against!the!apoptotic!effects!of!cy7!tokines!such!as!FasL!and!TNF7alpha,!and!its!receptors!are!expressed!at!a!significant!lev7!el!in!the!pancreatic!islets.!While!TRAIL’s!role!or!potential!use! in!diabetes! is! investigated! in!

!!

TRAIL’iiniDiyabetteki!RolüiveiOlasıiTerapötik!Potansiyeli!!

TNF7Related!Apoptosis7Inducing!Ligand!(TRAIL),!CD95L/FasL!ve!TNF7alfa’ya!homo7!lojisi!ile!tanımlanmış!TNF!süper!ailesi!üyesi!bir!apoptotik!moleküldür.!Birçok!transforme!hücre!hattında!ve!farklı!tümör!hücreleri!üze7!rinde!seçici!ve!güçlü!apoptotik!etki!gösterdiği!bilinmektedir.!TRAIL,!diğer!TNF!ailesi!üyesi!moleküllerden!farklı!olarak!5!farklı!reseptöre!bağlanabilir,!insan!dokularında!yaygın!olarak!ifade!edilir,!ve!antienflamatuar!özellik!göste7!rebilir.!Bu!nedenle!TRAIL’ın,!tahmin!edilenden!daha!kompleks!bir!molekül!olduğu!ve!daha!fazla!terapötik!potansiyeli!olabileceği!düşü7!nülmektedir.!Örneğin!Obez!Olmayan!Diyabe7!tik!(NOD)!farelerde!TRAIL’ın!fonksiyonu!bloke!edildiğinde,!Tip!1!Diyabet!(T1D)!gelişimi!daha!erken!dönemde!ve!daha!şiddetli!bir!şekilde!gerçekleşmiş,!ve!TRAIL7/7!C57BL/6!farelerde!Streptozotosin!enjeksiyonunu!takiben,!normal!TRAIL!ekspresyonu!olan!farelere!oranla!çok!daha!erken!dönemde!T1D!gelişmiştir.[1]!Bunun!yanında,!TRAIL!primer!insan!vasküler!endotel!hücrelerinde!pro7anjiogenik!etki!göstermiş[2]!ayrıca!vasküler!düz!kas!hücrelerinde!pro7!enflamatuar!sitokinler!tarafından!tetiklenen!apoptoza!karşı!sağ!kalmalarını! indüklemiş,!ve!migrasyonu!ve!proliferasyonu!tetiklemiştir.[3]!TRAIL’ın!diyabetteki!rolünün!açığa!çıkarıl7!

masını!amaçlayan!çalışmaların!önemli!bir!kısmı,!bu!molekülün!beta!hücreleri!üzerindeki!koruyucu!rolüne!işaret!etmektedir.!TRAIL’ın!genel!olarak!beta!hücrelerinde!apoptozu!in7!düklemediği,!bu!hücrelerde!FasL!ve!TNF7alfa!gibi!sitokinlerin!apoptotik!etkilerine!karşı!ko7!ruyucu!rol!üstlendiği,!ve!reseptörlerinin!pank7!reatik!adacıklarda!önemli!oranda!ifade!edildi7!ği!bilinmektedir.!TRAIL’ın!diyabetteki!rolü!ve!


!

!!!

various!cell!and!animal!systems!by!many!rea7!search!groups! including!ours,[4,!5]! it! is!still!not!clearly!identified.!Our!previous!and!current!results,!which!mainly!support!a!protective!role!for!TRAIL,!will!be!discussed!compara7!tively!with!similar!and!contradictory!results!of!other!groups.!!

References!1.!Lamhamedi7Cherradi,!S.E.,!et!al.,!Crit7!

ical!roles!of!tumor!necrosis!factor7re7!lated!apoptosis7inducing! ligand! in!type!1!diabetes.!Diabetes,!2003.!52(9):!p.!227478.!

2.!Secchiero,!P.,!et!al.,!Evidence!for!a!proangiogenic!activity!of!TNF7related!apoptosis7inducing!ligand.!Neoplasia,!2004.!6(4):!p.!364773.!

3.!Secchiero,!P.,!et!al.,!TRAIL!promotes!the!survival,!migration!and!proliferation!of!vascular!smooth!muscle!cells.!Cell!Mol!Life!Sci,!2004.!61(15):!p.!1965774.!

4.!Dirice,!E.,!et!al.,!TRAIL!and!DcR1!expres7!sions!are!differentially!regulated! in!the!pancreatic!islets!of!STZ7!versus!CY7ap7!plied!NOD!mice.!Exp!Diabetes!Res,!2011.!p.!625813.!

5.!Dirice,!E.,!et!al.,!Adenovirus7mediated!TRAIL!gene!(Ad5hTRAIL)!delivery!into!pancreatic! islets!prolongs!normoglyce7!mia!in!streptozotocin7induced!diabetic!rats.!Hum!Gene!Ther,!2009.!20(10):!p.!1177789!


potansiyel!terapötik!kullanımı!birçok!hücre!ve!hayvan!sisteminde!çalışılıyor!olmasına!rağ7!men!henüz!tam!olarak!aydınlatılamamıştır![4,!5].!Grubumuzun!ilgili!çalışma!sonuçları,!bu!alanda!çalışan!diğer!araştırmacıların!benzer!ve!karşıt!bulguları!ile!karşılaştırmalı!olarak!tartışılacaktır.!!

Referanslar!1.!Lamhamedi7Cherradi,!S.E.,!et!al.,!Criti7!

cal!roles!of!tumor!necrosis!factor7re7!lated!apoptosis7inducing! ligand! in!type!1!diabetes.!Diabetes,!2003.!52(9):!p.!227478.!

2.!Secchiero,!P.,!et!al.,!Evidence!for!a!proangiogenic!activity!of!TNF7related!apoptosis7inducing!ligand.!Neoplasia,!2004.!6(4):!p.!364773.!

3.!Secchiero,!P.,!et!al.,!TRAIL!promotes!the!survival,!migration!and!proliferation!of!vascular!smooth!muscle!cells.!Cell!Mol!Life!Sci,!2004.!61(15):!p.!1965774.!

4.!Dirice,!E.,!et!al.,!TRAIL!and!DcR1!exp7!ressions!are!differentially!regulated!in!the!pancreatic!islets!of!STZ7!versus!CY7applied!NOD!mice.!Exp!Diabetes!Res,!2011.!p.!625813.!

5.!Dirice,!E.,!et!al.,!Adenovirus7mediated!TRAIL!gene!(Ad5hTRAIL)!delivery!into!pancreatic! islets!prolongs!normoglyce7!mia!in!streptozotocin7induced!diabetic!rats.!Hum!Gene!Ther,!2009.!20(10):!p.!1177789.!

!!!!!!!


!


RANAN!GÜLHAN!AKTAŞ,!MD!Director!of!Cancer!and!Stem!Cell!Research!Center!Department!of!Histology!and!Embryology!School!or!Medicine,!Maltepe!University,!Istanbul,!Turkey!Kanser!ve!Kök!Hücre!Araştırma!Merkezi!Direktörü!Histoloji!ve!Embriyoloji!Anabilim!Dalı!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi,!İstanbul,!Türkiye!!After!graduating!from!Hacettepe!University!School!of!Medicine,!

she!gained!specialist!degree!on!histology!and!embryology!at!Trak7!ya!University!Medical!School.!She!visited!Oregon!Health!Sciences!University!(Portland,!Oregon,!USA)!several!times!between!1996!and!2001!to!join!several!projects!on!microscopy.!She!was!involved!in!an!NIH!project!at!University!of!Columbia!(Missouri,!USA)!between!2001!72002.!After!returning!to!home!country,!Dr.!Aktaş!served!as!the!head!of! the!Histology!and!Embryology!Department!of!Zongul7!dak!Karaelmas!University!School!of!Medicine,!and! then!worked!as!the!director!of! the!Embryology!and!Andrology!Laboratories!of! the!Assisted!Reproductive!Technologies!Center!in!Zeynep!Kamil!Women!and!Children!Diseases!Training!and!Research!Hospital.!She!was!one!of!the!first!faculty!members!during!the!foundation!of!Koc!University!School!of!Medicine.!She! is!currently!working!as!a! faculty!member!of!Maltepe!University!Medical!School.!Her!main!research!interest!area!is!to!examine!the!cells!and!tissues!under!different!types!of!microscopes!by!using!different!techniques!both!at!light!and!elec7!tron!microscope! level.iShe!has! received!national!and! international!

Dr.!Aktaş;!Hacettepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi’nden!mezun!olduk7!tan!sonra!Trakya!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi’nde!Histoloji!ve!Embriyo7!loji!alanında!uzmanlık!eğitimini!tamamladı.!199672001!yılları!arasında!farklı!projelerde!yer!almak!üzere!birkaç!kez!Oregon!Sağlık!Bilimleri!Üniversitesi’ni! (Portland,!Oregon,!ABD)!ziyaret!etti.!200172002!yılla7!rında!Columbia!Üniversitesi’nde!bir!NIH!projesinde!görev!aldı.!Ülkesi7!ne!döndükten!sonra,!Zonguldak!Karaelmas!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Histoloji!ve!Embriyoloji!Anabilim!Dalı!Başkanı!ve!Zeynep!Kamil!Kadın!ve!Çocuk!Hastalıkları!Eğitim!ve!Araştırma!Hastanesi!bünyesindeki!Yardımcı!Üreme!Teknolojileri!Merkezi’nin!Embriyoloji!ve!Androloji!la7!boratuvarlarının!direktörlüğünü!yürüttü.!Koç!Üniversitesi!Tıp!Fakülte7!si’nin!kuruluş!aşamasında,!ilk!öğretim!üyelerinden!birisi!olarak!görev!yaptı.!Halen!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!öğretim!üyesidir.!Dr.!Aktaş’ın!asıl!çalışma!alanı;!hücrelerin!ve!dokuların!farklı!tip!mik7!

roskoplar!altında!farklı!teknikler!kullanılarak!incelenmesidir.!Mik7!!


!

!FIMS’2014!!!!!!awards!related!with!her!microscopic!studies.!Her!recent!studies!focuses!on!differentiation!of!liver!cancer!cells!and!cancer!stem!cells.!She!is!questioning!the!possibility!of!a!tumour!cell! ito! turn! into!a!normal!cell!again.iShe! is!establishing!a!“Cancer!and!Stem!Cell!Research!Center”!with!cutting!edge!technologies!at!Maltepe!University.iAs!a!member!of! International!Affairs!Committeee!(IAC)!of!the!American!Society!for!Cell!Biology!(ASCB),!she!worksi!for!or7!ganisation!of!iinternational!meetings!and!courses!to!promote!international!collaborations!iin!Turkey.!iShe!is!also!in!the!local!organising!committee!for!15th!International!Congress!of!Histo7!chemistry!and!Cytochemistry!iwhich!will!be!held!in!Istanbul!in!2016.!

roskopik!çalışmaları! ile!ulusal!ve!uluslararası!ödüller!almıştır.!Son!çalışmaları!karaciğer!kanser!hücrelerinin!farklılaşması!ve!kanser!kök!hücreleri!üzerinedir.!Bir!kanser!hücresinin!yeniden!nor7!mal!hücreye!dönüşebilme!olasılığını!sorgulamaktadır.!Maltepe!Üniversitesi’nde!son!teknolojilerle!donatılmış!bir!araştırma!merkezi!kurma!çalışmalarını!yürütmektedir.!iAmerikan!Hücre!Biyolojisi!Derneği!Uluslararası!İlişkiler!Komitesi!üyesi!olarak,!Türkiye’de!uluslararası!organizasyonların!/!kursların!düzenlenmesi!ve!uluslararası!işbirliklerinin!arttırılması!için!çalışmaktadır.!Aynı!zaman7!da;!2016!yılında!İstanbul’da!düzenlenecek!15.!Uluslararası!Sitokimya!Kongresi!yerel!organizasyon!komitesinde!yer!almaktadır.!i!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!


!

!!!

Caniaicancericelliturn!intoiainormalicell?!!

HepG2!cells,!a!human!liver!cancer!cell!line!(hepatocellular!carcinoma),!are!being!consid7!ered!as!a!future!model!for!bioartificial!liver!studies.!They!have!the!ability!to!differentiate!and!show!some!morphologic!and!function7!al!features!of!normal!liver!cells.!Our!previ7!ous!studies!focused!on!examination!of!the!morphological!and!physiological!properties!of!these!cells!under!different!extracellular!environmental!conditions.!We!have!creat7!ed!a!culture!model!that!these!cells!demon7!strate!remarkable!changes!at!morphological!and!physiological!level!on!30th!days.!These!changes! include!an! increase! in! the!cytoplas7!mic!organelles,!formation!of!bile!canaliculi,!occurrence!of! junctional!complexes!between!the!adjacent!cells,!excistence!of!microvilli!on!the!apical!surfaces,!accumulation!of!glycogen!particles! in!the!cytoplasm,!an! increase!at!the!density!of!albumin!labeled!areas!and!a!rise!at!the!Na7K!ATPase!level!on!cellular!mem7!branes.!In!addition!to!these!changes,!repro7!duction!rate!decreases!which!is!another!im7!portant!difference!between!cancer!cells!and!healthy!cells.!All! these!changes!demonstrate!that!these!liver!cancer!cells!have!tendency!to!change!their!features!and!resemble!more!“healthy7normal!liver!cells”.!In!other!words,!they!become!“specialized”!or!“mature”.!These!findings!have!made!us!think!whether!a!cancer!cell!has! the!ability! to! turn! into!a!healthy!cell!again.!

The!next!step!for!our!experiment!was!to!investigate! the!changes!on! the!expression!of!84!key!genes!involved!in!the!progression!of!hepatocellular!carcinoma.!The!genes!in!the!array!included!those!in7!

volved!in!DNA!damage,!cell!growth,!cell7cell!


BiriKanseriHücresiiYeniden!NormaliBiriHücreye!Dönüşebilirimi?!!

Bir!karaciğer!kanser!hücre!dizisi!olan!HepG2!hücrelerinin!gelecekte!yapay!karaciğer!ça7!lışmaları!için!iyi!bir!model!olacağına!inanıl7!maktadır.!Bu!hücreler,!farklılaşabilmekte!ve!normal!karaciğer!hücrelerinin!bazı!özellikleri7!ni!gösterebilmektedir.!Önceki!çalışmalarımız,!bu!hücrelerin!farklı!ekstrasllüler!ortamlarda!morfolojik!ve!fizyolojik!özelliklerinde!ortaya!çıkan!değişiklikler!üzerine!yoğunlaştı.!Kul7!landığımız!bir!kültür!modelinde!bu!hücrele7!rin!30!gün!sonra!çok!belirgin!morfolojik!ve!fizyolojik!değişimler!gösterdiğini!gözlemledik.!Bu!değişiklikler;!hücre!organellerinde!artma,!safra!kanalikülü!formasyonu,!komşu!hücreler!arasında!bağlantı!komplekslerinin!oluşması,!hücre!apikalinde!mikrovillus!oluşumu,!sitop7!lazmada!glikojen!partikülleri!birikimi,!albumi7!ne!spesifik!antikorlarla!işaretlenmiş!alanlarda!artış,!hücre!zarında!Na7K!ATPaz!seviyesinde!artış!olarak!özetlenebilir.!Bu!değişikliklere!ek!olarak,!kanser!hücreleri!ile!sağlıklı!hücreler!arasındaki!diğer!önemli!bir!fark!olan!hücre!ço7!ğalma!hızında!da!azalma!görülmektedir.!Tüm!bu!değişiklikler!karaciğer!kanser!hücreleri7!nin!özelliklerini!değiştirerek!“sağlıklı7normal!karaciğer!hücreleri”!ne!daha!çok!benzeye7!bildiklerini!göstermiştir.!Bir!başka!deyişle!bu!hücreler!farklılaşmakta,!“matür”!olmaktadır.!Bu!gözlemler!nedeniyle;!bir!kanser!hücresinin!yeniden!sağlıklı!bir!hücreye!dönüşebilme!ola7!sılığı!üzerinde!düşünmeye!başladık.!Deneylerin!ikinci!aşaması,!bu!hücrelerde!

hepatosellüler!karsinoma!gelişiminde!rol!oy7!nayan!84!genin!ekspresyonunda!ne!gibi!de7!ğişiklikler!olduğunu!gözlemlemek!oldu.!Bu!genler!DNA!hasarı,!hücre!büyümesi,!hücreler!arası! ilişki,!yeni!damar!oluşumu,!epitelyalden!


!

!FIMS’2014!!adhesion,!apoptosis,!angiogenesis,!epithelial!to!mesenchymal!transition,!proteolysis!and!immune!response.!Specifically,!EGFR,!Flt71,!KDR,!which!are!growth!factor!receptors,!were!highly!expressed!on!30th!days!of!the!experi7!ment,!Similarly,!growth!factors!HGF,!IGF2!and!VEGFA!were!markedly!higher!in!these!cells.!Cell!adhesion!molecules;!CDH1!and!CDH13!were!significantly!upregulated.!GADD45B,!which! is!a!p53!target!gene!and!known!to!get!induced!during!growth!arrest,!was!more!ex7!pressed.!On!the!other!hand,!the!genes!that!were!downregulated!included!cell!cycle!reg7!ulators!and!apoptosis!genes,!such!as!BIRC5,!CCND1,!CDKN2A,!E2F1,!LEF1,!MSH2,!and!TERT.!Experiments!related!with!the!changes!on!the!expression!of!some!other!genes,!which!are!important!for!carcinogenesis,!are!in!progress.!We!are!also!examining!other!cancer!cell!

types!under!the!same!cultural!conditions.!An7!other!aspect!of! the!ongoing!studies! is! that! if!there!is!any!relationship!between!cancer!stem!cells!and!differentiation!process.!In!conclusion,!“differentiation!of!cancer!

cells”!is!considered!as!a!model!for!produc7!tion!of!cells!to!provide!a!better!model!for!bi7!oartificial!organ!studies.!The!other!aspect!of!these!studies!might!be!that! if!these!cells!can!be!considered!as!“normal!cells”.!In!future;!dif7!ferentiation!of!cancer!cells!under!in!vivo!con7!ditions!and!finally!making!them!behave!like!“healthy!cells”!might!be!another!therapeutic!model!for!cancer!treatment.!

!!

mezenkimale!dönüşüm,!proteolizis!ve!immun!savunma!mekanizmaları!ile!ilgiliydi.!Otuzuncu!günde,!özellikle!büyüme!faktörü!reseptörleri!olan!“EGFR,!Flt71,!KDR”!gen!ekspresyonunda!belirgin!artma!gözlendi.!Benzer!şekilde;!büyü7!me!faktörleri!olan!“HGF,!IGF2!and!VEGF”!eks7!presyonu!arttı.!Hücre!adhezyon!molekülleri!olan! “!CDH1!and!CDH13”!belirgin! şekilde!yük7!seldi.!P53!hedef!genlerinden!olan!ve!büyüme!durduğunda!arttığı!bilinen!“!GADD45B”!eks7!presyonu!da!arttı.!Diğer!yandan;!hücre!siklusu!düzenleyici!genler!ve!apopitozisle!ilgili!gen7!ler!olan!“!BIRC5,!CCND1,!CDKN2A,!E2F1,!LEF1,!MSH2,!ve!TERT”!de!azalma!gözlendi.!Kanser!oluşumunda!önemi!olduğu!gösterilen!diğer!genlerle!ilgili!çalışmalar!da!devam!etmektedir!Aynı!zamanda,!aynı!kültür!koşullarında!

farklı!kanser!türlerinin!nasıl!davrandığını!da!inceliyoruz.!Bu!çalışmaların!bir!diğer!yönü!de!kanser!kök!hücreleri!ile!farklılaşma!arasındaki!ilişkinin!incelenmesi!şeklinde!devam!etmek7!tedir.!Sonuç!olarak;!“kanser!hücrelerinin!farklı7!

laşması”!yapay!organ!çalışmaları! için!daha! iyi!bir!model!olarak!düşünülmeye!başlanmıştır.!Bu!çalışmaların!bir!diğer!yönü,!bu!hücrelerin!“normal!hücre”!olarak!düşünülme!olasılığının!incelenmesidir.!Gelecekte;!kanser!hücreleri7!nin!in!vivo!ortamlarda!farklılaştırılıp!sağlıklı!hücreler!gibi!davranmasının!sağlanması!kan7!ser!tedavileri!için!yeni!bir!tedavi!şekli!olabilir.!

!!!!!!!!!!>!64! FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

! !

POSTERiPRESENTATIONSi

POSTERiSUNUMLARIi

!! ! FIMS’2014!

!>!! ! ! !FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!66!

!205! The! Effects! of! Non0Steroid! Anti0inflammatory! drugs! rofecoxib! and! valdecoxib! on! DSPC!model!membranes:!FT0IR!and!DSC!study.!!●Richardas!Rachkauskas,!Sreeparna!Banerjee,!Feride!Severcan!Department!of!Biological!Sciences,!Middle!East!Technical!University,!Ankara,[email protected]!!Celecoxib! (CLX),! rofecoxib! (RFX)! and! valdecoxib! (VLX)! belong! to! a! family! of! NSAIDs,! which! are!selective!COXV2!inhibitors.!While!these!drugs!are!established!analgesics,!they!also!have!a!number!of! pleiotropic! effects! such! as! cancer! chemoprevention,! occasionally! in! a! COXV2! independent!manner.!RFX!and!VLX!were!withdrawn! from!the!market!after!clinical! trials! indicated! that!use!of!these!drugs!enhanced!the!risk!of!heart!attack!and!stroke.!CLX!is!currently!FDA!approved!for!pain!management!in!rheumatoid!arthritis.!As!these!drugs!are!highly!hydrophobic!in!nature,!studies!are!underway! on! how! the! drugs! can! alter! membrane! properties! such! as! fluidity,! phase! transition!temperature! and! others.! We! and! others! have! previously! shown! that! these! drugs! can! affect!membrane!properties!such!as!fluidity!and!order!and!induce!phase!separation!of!the!lipids.!Using!differential! scanning! calorimetry! (DSC),! turbidity!measurements! and! Fourier! transform! infrared!(FTVIR)! spectroscopy,! the! current! study! compares! the! effects! of! RFX! and! VLX! on! DSPC! model!membrane!properties!and!compares!it!with!effects!of!CLX!previously!reported!by!our!group.!We!have! observed! that! VLX! can! alter! the! properties! of! DSPC!model!membranes! in! a!manner! very!similar! to! CLX:! it! decreases! the! phase! transition! temperature! (Tm)! and! fluidity! in! a!concentrationVdependent!manner.!FTVIR!and!DSC!studies!show!that!increasing!drug!concentration!enhances! these! effects.! Interestingly,! RFX! appears! to! have! no! significant! effect! on! membrane!fluidity!and!Tm.!The!data!show!no!difference!in!biophysical!properties!between!the!control!DSPC!membranes!and!RFX!treated!membranes!at!various!concentrations.!Given!the! fact! that!CLX!and!VLX!have!a!common!sulfonamide!group!while! rofecoxib! lacks! it!and!only!has! sulfone!group,!we!suggest! that! the! sulfonamide! group!may! be! responsible! for! specific! interactions! with! the! lipid!bilayers! altering! the! biophysical! properties! of! model! membranes.! The! results! provide! us! new!insights! into!NSAIDVlipid! interactions!which!can!help!delineate!further!the!effects!of!these!drugs!on!cell!membrane.!!KEY!WORDS!Cancer,!rofecoxib,!valdecoxib,!celecoxib,!model!membranes,!Infrared!Spectroscopy,!Calorimetry!

! !

! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!

!! ! ! ! ! ! ! ! TIPTA!YENİLİKLER:!Diyabet,!Kanser!ve!İlişkileri!! ! ! ! ! ! ! >!

!67!

!203!Diabetes,!Colon!Cancer!and!Wnt!beta0catenin!Signaling!Pathways!!●Mujde!Kıvanc,!Banu!Ozturk,!H.!Seda!Vatansever!Celal! Bayar!University,Faculty! of!Medicine,! ! Department! of! Histology! and! Embryology,!Manisa,[email protected]!!Diabetes!and!cancer!is!wildspreaded!diseases!all!over!the!world.!Epidemiological!studies!showed!that!diabetes! is!a!high! risk! factor! for!a! lot!of! cancer! types.! It!was! indicated! that! cancer! is!more!common!in!type!2!diabetes!and!it!is!also!demonstrated!that!men!with!diabetes!reported!with!less!prostate!cancer.!Relationship!of!diabetes!with!cancer!of!liver,!pancreas!and!endometrium!is!more!than! 2! times,! and! for! colon,! rectum,! bladder! and! breast! cancer! is!more! than! 1.2! to! 1.5! times.!Other!types!of!cancer!is!unrelated!to!diabetes!or!the!relationship!remains!unknown.!!Colon! cancer! is! the! third!more! common! cancer! type! in!man!and! fifth! in!women! in! Turkey.! The!frequency! and! the! late! diagnoses! of! colon! cancer! made! developing! of! the! efficient! treatment!protocols!much!more!important.!Chronic!activation!of!Wnt!signaling!pathway!indicated!to!leading!to!several!cancer!types!such!as!colorectal!carcinoma,!hepatocellular!carcinoma,!melanoma,!breast!cancer,! prostate! cancer,! uterus! cancer,! and! ovarian! cancer.! Numbers! of! intercellular! incidents!either! in! embryonic! period! or! adulthood! regulated! by! Wnt.! Several! studies! showed! the!importance! of! APC! and! catenin! mutations! in! human! colon! epithelial! cells.! In! vitro! and! in! vivo!studies! indicated! that!Wnt! signaling!pathway!effect!pancreatic!beta!cell!proliferation!and!GLPV1!production! throgh! catenin! and! TCF7L2.! GLPV1! secreted! by! LVcells! in! ileum! and! like! other!gastrointestinal!peptides!activated!with!paracrine!and!endocrine!signals.!!Aim!of!our!study!is!investigate!the!changes!in!Wnt/betaVcatenin!signaling!pathway!in!colon!cancer!cell!lines!(primary!(ColoV320)!and!metastatic!(ColoV741)!)!after!adding!GLPV1.!!Our!study!showed!that!after!adding!GLPV1,!expression!of!GLPV1R!and!betaVcatenin!in!ColoV320!cell!lines! are! more! than! ColoV741! cell! lines.! In! addition,! while! immunoreactivity! of!Wnt7a! showen!weak! intensity! in!whole! groups,!DKKV1! showen! similar! in!both! cell! groups,! and! Frizzel6! showen!higher! intensity! in!ColoV320!cell! lines.!All! this! results!showed!that!ColoV320!cell! lines!were!more!sensitive!to!GLPV1!and!its!role!considered!to!maybe!out!of!betaVcatenin!signaling!pathway.!!KEY!WORDS! !Diabetes,!Colon!cancer,!Wnt!betaVcatenin!!!!!!! !

!! ! FIMS’2014!


!68!

!202!Effect!of!Low!and!High!Glucose!on!Level!of!ADAMTS!gene!in!Human!Pancreatic!Islet!Cells!!●Tuncay!Delibası1,!Zehra!Firat2,!Beycan!Ayhan3,!Kadir!Demircan4!

1Department!of!Endocrinology!and!Metabolism,!Diskapi!Teaching!and!Research!Hospital,!Ankara,!Turkey!2Ankara!University!Biotechnology!Institute!3Hacettepe!Technopolis!4Turgut!Ozal!University,!Faculty!of!Medicine,[email protected]!!Pancreatic! islet! cells! in! concern!with!βVcells! are!dependend!on!glucose! intake! to! function,!grow!and! survive! properly.! However! in! the! case! of! hyperglycemia,! βVcell! function! deteriorated! and!consequently! fail! to! balance! blood! glucose! levels! and! result! in! diabetes.! Overall! mechanism!controlling! the! impairment! is! not! known,! yet.! Hence,! every! effort! to! enlighten! the! processes!involved!will!be!an!important!milestone.!•A!Disintegrin!And!Metalloproteinase!with!Thrombospondin!Motifs!(ADAMTS)!family!proteins!are!crucial!players!in!cellular!activities!like!survival,!differentiation,!proliferation,!death!and!so!on.!!In!this!study,!we!examine!the!influence!of!in!vitro!exposure!to!both!low!glucose!and!high!glucose!on!human!pancreatic!islet!cells!and!what!is!the!role!of!ADAMTS!proteins!in!this!process..!Islet!cells!were! isolated! from! human! pancreas! donated! following! brain! death.! Islets!were! cultured! in! 2.8!mM!and!28!mM!glucose!to!test!vividness!and!glucose!stimulated!insulin!secretory!activity.!75!IEQ!islets! were! cultured! in! 2.8mM,! 5.5! mM! and! 28! mM! glucose,! respectively.! Following! 24! hour!incubation,!islets!were!digested!with!lysis!buffer!in!the!presence!of!protease!inhibitor!cocktail!for!total! protein! isolation.! Protein! concentrations! were! calculated! by! using! O.D.! values!photometrically! measured! at! 595! nm! in! comparison! with! known! BSA! standarts.! Proteins! were!investigated! by! Western! Blotting! for! the! analysis! of! ADAMTS1,! ADAMTS4! and! ADAMTS5!antibodies.! As! an! internal! control,! ΒVactin!was! used.!We! observed! that! ADAMTS1! protein! level!increased!in!islets!exposed!to!low!glucose!level!while!decreased!in!islets!exposed!to!high!glucose!level.!On!the!other!hand!ADAMTS4!protein!level!increased!in!both!groups!exposed!to!low!and!high!glucose.!!KEY!WORDS! !Islet!Cells,!Pancreas,!Glucose!Levels,!ADAMTS,!Western!Blot!!!!!!!!!!! !



!69!

!198!Diabetes!in!CNS0PNET!Patients!in!Arabian!Gulf!Population! !!●M!Fayez!Al!Homssi,!Amer!Mohamad!College!of!Medicine,!University!of!Sharjah,!Sharjah,[email protected]!!More!than!two!hundred!(209)!cases!of!central!nervous!system!primitive!neuroectodermal!tumors!(CNSVPNET)!are!identified!in!our!pathology!archives!over!a!period!of!sixteen!years.!Files!of!these!patients!are!reviewed!to!check!coVmorbidity!with!diabetes!mellitus!(DM).! !!Three! subtypes! of! CNSVPNET!with! specific! cytogenetic! findings! are! usually! identified.! These! are!medulloblastoma,! lipidized! medulloblastoma! (liponeurocytoma)! and! atypical! teratoid/rhabdoid!tumor! (ATT/RT).! Both! karyotypic! analysis! and! the! fluorescence! in! situ! hybridization! (FISH)!procedure! on! paraffinVembedded! tissues! are! used! looking! for! the! presence! of! i(17q),! and!deletions! of! 22.! Labeled! StreptavidinVBiotin! method! is! used! to! demonstrate! the! presence! of!epithelium! membrane! antigen,! cytokeratine,! vimentin,! desmin,! smoothVmuscle! actin,! SV100!protein,! neurofilament! protein,! glial! fibrillary! acidic! protein,! synaptophysin,! alpha! fetoprotein,!placental! alkaline!phosphatase,! and!human!chorionic! gonadotropin!using!antibodies!on!paraffin!embedded!tissues.!Medullocytoma!is!characterized!by!areas!of!“lipomatous!differentiation”,! low!proliferative!potential,!and!manifestation!in!adults.!Atypical!teratoid/rhabdoid!tumor!(ATT/RT)! is!characterized! by! the! presence! of! rhabdoid! cell! differentiation! and! triad! immunohistochemical!analysis! of! epithelial! membrane! antigen! (EMA),! vimentin,! and! smooth! muscle! actin! (SMA).!Cytogenetic!studies!show!that!the!most!frequent!cytogenetic!abnormality!in!medulloblastomas!is!isochromosome!17q,!and!in!ATT/RT!is!deletion!in!chromosome!22.!At!the!onset!of!the!symptoms!of!CNSVPNET!fourteen!patients!had!type!1!DM,!two!patients!had!maturity!onset!diabetes!of! the!young! (MODY),! and! one! patient! had! type! 2! DM.! The! overall! incidence! of! DM! in! this! group! of!patients!is!(17/209)!8.1%.! !!Although! this! incidence!may! appear! higher! than!expected,! the!prevalence! throughout! the! later!years! may! be! much! higher! as! the! incidence! and! prevalence! rates! of! DM! in! the! Arabian! Gulf!population! is! in!excess!of!23V27%.!This!behooves!us!to!conduct!a!collaborative!study!with!other!Arabian!Gulf!Countries!(GCC)!and!other!Middle!Eastern!Countries!at!large.!!KEY!WORDS! !Diabetes,!Neoplasms,!PNET,!CNS!!!!!!!!!! !

!! ! FIMS’2014!


!70!

!196! Review! of! mobile! applications! and! web! services! for! self0management! of! patients! with!chronic!conditions!focusing!on!diabetes!!●Gizem!Ozdemir1,!Onder!Tombus1,!Ayşe!Cilacı!Tombus1,!Mehmet!Akif!Buyukbese2!1Maltepe!University!Industrial!Engineering!Department!2Dunyadiyabet,[email protected]!!In!a!survey!of!mobile!health!applications!for!selfVmanagement!of!diabetes!60!diabetes!applications!on!iTunes!for!iPhone!have!been!found!in!July!2009.!By!February!2011!the!number!has!increased!by! more! than! %400! to! 260.! However! increasing! number! of! applications! doesn't! mean! mobile!phones! are! effectively! used! for! selfVmanagement! of! diabetes.! Furthermore! although! clinical!guidelines!widely! refer! to! the! importance! of! education,! it! has! been! reported! that! education! is!missing! in! top! functionalities!of! surveyed!applications!and!there! is!no!research!evaluating!social!media!concepts!in!diabetes!selfVmanagement.! !!Based! on! search! methodologies! of! this! survey! and! other! related! articles! we! aim! to! search!academic! literature! and! commercial! market! for! an! updated! survey! in! June! 2014.!We! will! also!investigate! other! self! management! applications! with! similar! features! which! could! be! used! for!diabetes!patients.!!KEY!WORDS! !Mobile!applications,!web!services,!selfVmanagement,!diabetes!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!



!71!

!195! Heparin! regulates! glucose! metabolism! in! hepatocellular! carcinoma! cells! by! inducing!Thioredoxine!interacting!protein!via!carbohydrate!response!element!!●Aysim!Gunes,!Evin!Iscan,!Hande!Topel,!Esra!Erdal,!Nese!Atabey!Dokuz!Eylul!University,!School!of!Medicine!Department!of!Medical!Biology!and!Genetics,!35340,!Inciralti!/!Izmir,[email protected]!!Heparin! is! a! linear,! unbranched,! highlyVsulfated! glycosaminoglycan,! primarily! exists! helical!structure.!In!addition!to!its!role!as!an!anticoagulant,!Heparin!interacts!with!proteins!to!modulate!their! activities.! These! interactions! are! important! for! biological! processes,! such! as! cell! growth,!differentiation,! signaling,! cellVcell,! cellVextracellular!matrix! (ECM)! interactions! and! inflammation.!However,!the!molecular!mechanisms!behind!it!have!not!been!determined!yet.!To!understand!the!underlying!molecular!mechanisms,!we!examined!the!differentially!expressed!genes!under!heparin!treatment! with! cDNA! microarray! in! HCC! cells! and! selected! a! subset! of! genes! after! validation!experiments;! one! of! the! genes! was! Thioredoxin! interacting! protein! (TXNIP).! TXNIP,! a! major!regulator! of! cellular! stress! conditions,! is! one! of! the! most! abundantly! upVregulated! gene! in!response!to!high!glucose.!Heparin!has!a!carbohydrate!structure.!Heparin!binding!on!proteins!occurs!at!similar!binding!sites!with!glucose!and!mutually!affects!both!glucose!binding,!glucose!dependent!structural!alterations.!Heparin! is! known! to! display! antagonism! towards! glucose! at! glycosylation! binding! sites! on! both!circulating!and! intracellular!proteins.! In! the! light!of!previous! studies,!we!aimed! to! investigate! if!heparin!affects!TXNIP!gene!expression!with!similar!molecular!mechanism!as!glucose.! !We!firstly!determined,!heparin!treatment!increased!the!TXNIP!expression!level!in!a!time!and!dose!dependent! manner! with! RTVPCR! and! Western! blotting! (WB)! in! HCC! cell! lines.! Since! TXNIP!expression! was! mediated! by! shuttling! the! CarbohydrateVresponsive! elementVbinding! protein!(ChREBP),!MondoA!and!MaxVlike!protein!X!(MLX)!proteins!from!the!cytoplasm!to!the!nucleus,!we!studied!the!cellular!localization!of!these!transcription!heterodimers!under!heparin!treatment!with!WB! and! Immunoflourescence! microscopy! (IF).! To! better! understand! the! role! of! Heparin! in!regulation,! the!histone!modifications!that!are!related!with!active!and! inactive!transcription!sites!were! also! studied!with!WB.!Histone!modifications! are! regulated! by! Polycomb! group! proteins! 2!(PrC2).!Since!EZH2!is!one!of!the!players!in!PRC2!complex!and!induces!H3K27Me3!modifications!to!silence!target!genes,!we!investigated!whether!Heparin! induction!regulates!EZH2!expression!with!WB!and!IF.!Finally,!we!studied!the!effect!of!heparin!treatment!on!ChoRE!via!Luciferase!assay.! !Our! study! showed! heparin! increased! TXNIP! expression! by! a! unique! ChoRE! sequence! (i),! this!interaction!leads!to!the!nuclear!translocation!of!the!ChREBP!and!MondoA!transcription!factors!(ii),!regulates!histone!modifications!(iii)!downVregulates!EZH2!expression!(iv)!and!modulates!the!target!gene!expression!(v).!In!conclusion,!we!propose!a!model,!which!ChoRE!and!associated!proteins!modulated!by!heparin!induction,!regulate!TXNIP!expression!similar!to!glucose!in!HCC!cells.!!KEY!WORDS! !Heparin,!TXNIP,!ChoRE,!HCC!! !

!! ! FIMS’2014!


!72!

!194! Heparin! mediated! c0Met! activation! regulates! glucose! metabolism! via! Thioredoxin!interacting!protein!in!diabetes!!●Aysim!Gunes,!Evin!Iscan,!Mukaddes!Gumustekin!Guneli,!Hande!Topel,!Esra!Erdal,!Nese!Atabey!Dokuz!Eylul!University,!School!of!Medicine!Department!of!Medical!Biology!and!Genetics,!35340,!Inciralti/Izmir,[email protected]!!Diabetes! mellitus,! a! metabolic! disease,! is! associated! with! aberrant! glucose! uptake,! high! blood!glucose!concentrations.!Hyperglycemia!induced!reactive!oxygen!species!(ROS)!mediates!reduction!in! Glucose! Amino! Glycans! (GAGs)! component! and! insufficiency! in! insulin! related! signaling!pathways.!The!molecular!mechanism!of!this!effect!has!not!been!described!before.! !!GAGs!are! long!unbranched!polysaccharides! consisting!of!a! repeating!disaccharide!unit.!Heparin,!one!of!the!members!of!the!GAGs!family,!functions!in!growth!regulation!and!acts!as!a!reservoir!for!cytokines,!other!bioactive!molecules.!It!plays!role!as!a!coVreceptor!for!circulating!growth!factors,!chemokines! that! regulate! many! signaling! pathways! including! Hepatocyte! growth! factor!(HGF)/cVMet!signaling.!HGF/cVMet!signaling!is!one!of!the!pathways!that!induces!insulin!secretion,!glucose! uptake.! In! pancreatic! islets,! active! cVMet! signaling! preserves! beta! cell! mass! and!proliferation.! The! crosstalk! between! cVMet! and! insulin! receptor! (IR)! has! been! described.! In! our!previous! studies! we! determined! the! regulatory! roles! of! Heparin! on! the! activation! of! cVMet!receptor!tyrosine!kinase.! !!In!this!study,!we!studied!the!potential!role!of!Heparin!mediated!cVMet!signaling!on!the!regulation!of!glucose!metabolism!by!using!Diabetic!rat!model.!Thirty!five!adult,!male!Wistar!rats!were!used!in!vivo!experiments,!SKVHEPV1!hepatocellular!carcinoma!(HCC)!cell!line!was!used!in!vitro!experiments.!Rats!were!divided!into!5!groups:!(1)control!group,!(2)diabetic!group,!(3)Low!dose!(3!mgr/kg)!and!(4)High! dose! (6! mgr/kg)! Heparin! treated! diabetic! group! and! (5)Insulin! (6U/kg/day)! treated!diabetic!group.!Diabetes!was!induced!by!a!single!intraperitoneal!injection!of!Streptozotocin!(STZ).!TwentyVfour!hours!after!the!STZ!treatment,!the!induction!of!diabetes!in!groups!was!confirmed!by!blood! glucose! levels.! Heparin! and! insulin! were! administered! intraperitoneally! in! the! indicated!doses!for!four!weeks.!To!determine!the!effects!of!heparin!on!insulin!signaling,!Hba1c,!insulin!levels!were!determined!by!ELISA.!To!understand!the!molecular!mechanism!of!this!regulation!cVMet!and!its!downstream!targets!with!Western!blotting!and!Immunohistochemistry!were!analysed.! !!We! determined! that! high! glucose! and! heparin! treatment! increased! cVMet! activation! and!downstream! signaling! molecules! in! HCC! cells.! cVMet! signaling! was! effected! in! diabetic! rats!compared!to!control!animals.!Heparin!treatment!regulated!blood!glucose,!Hba1c!and!insulin!levels.!Also,!we! showed! that! Thioredoxin! interacting!protein! (TXNIP),!major! regulator!of! cellular! stress!and!one!of! the!most! abundantly! upVregulated! genes! in! response! to! high! glucose,! is! a! target! of!cVMet!signaling.! !In!conclusion,!high!glucose!and!heparin!regulates!cVMet!activation!and!is!an!important!mediator!for!glucose!metabolism.! !!KEY!WORDS! !Heparin,!TXNIP,!Diabetes,!HCC!!!



!73!

!190!Developing! Confocal! Raman0AFM!and! Fluorescence0AFM! Imaging! Techniques! to! Visualize!Drug0Cell!Interactions!with!Further!Implications!in!Cellular!Pathology!Research!!●Erhan!Suleymanoglu!On!Leave!from!Upper!Austrian!GmbH,!St.VPeter!Straße!25,!AV4021!Linz,[email protected]!!Biomolecular! selfVassembly,! cellular! biomechanics,! the! function! of! biomembranes! and!macromolecular!protein!complexes!are!events!based!on!nanoscale!molecular!forces!acting!within!living! cells.! Understanding! the! molecular! cellular! machinery! governing! these! processes! was!impeded! by! difficulties! in! their! imaging! with! the! desired! spatial! resolution! and! specificity.!Understanding! these! cellular! events! requires! us! to! determine! biomolecular! structures! at! high!resolution.! These! can! range! from!0.1! nm! to! 20! nm,!which! represents! a! gap!between! FRET! and!optical!microscopy.!Recently,!a!number!of!optical!methods!have!been!developed,!that!break!the!diffraction!limit!for!light!microscopy.!Stimulated!emission!depletion!(STED)!microscopy,!nearVfield!scanning! optical! microscopy! (NSOM),! photoVactivated! localization! microscopy! (PALM),!fluorescence! imaging! with! oneVnanometer! accuracy! (FIONA),! singleVmolecule! high! resolution!imaging! with! photobleaching! (HRImP),! nanometerVlocalized! multiple! single! molecule! (NALMS)!microscopy!and!singleVmolecule!high!resolution!coVlocation!(SHREC)!are!just!few!to!mention.!Our!research! efforts! are! directed! towards! developing! new!methods! for! deciphering! intraVmolecular!distance! and! force! measurements! in! cells! and! tissues! with! relevance! to! cellular! pathology.! To!achive! this,!our! studies!have!started!with! the!use!of!Confocal!Raman!Microscopy,!which!can!be!upgraded! to! Atomic! Force!Microscopy! (AFM)! or! vice! versa.! This! enable! nondestructive! sample!analysis! on! the! nanometer! scale! involving! only! minimal! sample! preparation.! Afterwards,!simultaneous!combination!of!AFM!and!Fluorescence!Microscopy!(FM)!was!applied.!The!two!types!of!microscopies!individually!provide!unique!information!about!cellular!samples!under!study.!Using!these!microscopy! techniques! simultaneously! provides! the! user!with! high! resolution! imaging! on!specific! molecules.! Successful! FMVAFM! measurements! require! that! there! is! no! interference!between! these! two! setups,! so! that! scanner! rests! on! the! top! of! an! inverted! microscope! and!provides! almost! unlimited!optical! access! to! the! sample! from!below,!making! it! easy! to! combine!with! fluorescence! microscopes,! including! epifluorescence,! confocal,! TIRF! and! FRET.! Such! a!combination!of!these!microscopies!has!many!applications!such!as!AFM!and!epifluorescenceVNear!Field!Scanning!Optical!Microscope!(NSOM),!confocal,!Total!Internal!Reflectance!Fluorescence!(TIRF)!and! Förster! Resonance! Energy! Transfer! (FRET).! In! principle,! such! nanoscale! distance! and! force!measurements! could! be! applied! to! tissue! sections! as! tumor! biopsies! or! to! single! cells.! A! single!molecule!imaging!of!this!sort!could!classify!patients!according!to!drugVcancer!cell!interactions!with!the!aim!of!choosing!the!most!appropriate!therapy!for!the!individual!tumor!type.! !!*Dedicated!to!the!memory!of!my!mentor!and!job!providerVthe!late!Prof.!Dr.!Hansgeorg!Schindler.!!KEY!WORDS! !Cellular! biomechanics,! Confocal! RamanVAFM,! Fluorescence!MicroscopyVAFM,! cellular! nanoscale!distance!and!force!measurements!!!!!!

!! !

FIMS’2014!

!

>!! ! ! !FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!74!

!186!Serum!IL017!and!TNF0α!in!Relation!to!Periodontitis!and!Glycemic!Status!in!Type!2!Diabetes!Mellitus!!●Sinem!Yıldız!Ciftlikli,!Leyla!Kuru,!Bahar!Eren!Kuru,!Basak!Dogan!Department!of!Periodontology,!Faculty!of!Dentistry,[email protected]!

!Aim:!Periodontitis!is!a!bacteriaVinduced!chronic!inflammatory!disease!of!toothVsupporting!tissues,!

i.e.,!the!gingiva,!periodontal!ligament,!and!alveolar!bone.!PoorlyVcontrolled!glycemic!status!in!type!

2!diabetes!mellitus!(T2DM)!is!suggested!to!play!a!role!in!the!periodontal!inflammatory!process!by!

aggregating! the! systemic! cytokine! response.! Our! objectives! were! to! profile! serum! interleukin!

(IL)V17! and! tumor! necrosis! factor! (TNF)Vα! levels! in! subjects! with! T2DM! and! to! examine! their!

relevance!for!the!periodontal!health!status!and!glycemic!control!levels.!

!

Materials! and!methods:! For! the!analysis!of! ILV17!and!TNFVα,!2!cc!blood!samples,! together!with!

fullVmouth! periodontal! recordings! [missing! teeth,! plaque! index! (PI),! gingival! index! (GI),! probing!

depth!(PD),!bleeding!on!probing!(BOP!%),!and!clinical!attachment!level!(CAL)],!were!collected!from!

112!T2DM!subjects!applied!to!Marmara!University,!Faculty!of!Dentistry.!Additionally,!demographic!

and! general! health! parameters,! including! glycosylated! hemoglobin! (HbA1c),! fasting! plasma!

glucose! (FPG),! creatinine,! total! cholesterol,! triglyceride,! HDL,! LDL,! highVsensitive! CRP! (hsVCRP)!

levels!were!collected.!ILV17!and!TNFVα!levels!were!analyzed!using!ELISA.!Patients!with!HbA1c<7%!

were!grouped!as!wellV!and!≥7%!were!as!poorlyVcontrolled.!Presence!and!severity!of!periodontitis!

were! determined! according! to! the! criteria! of! CDCVAAP! 2012Vreport.! The! study! protocol! was!

approved!by!the!Ethical!Committee!of!the!Marmara!University!(30/11/2010V03).!The!research!was!

supported!by!Marmara!University!(SAGVCVDRPV161111V0294).!

!

Results:!Of!the!patients,!54!(48%)!were!wellV!and!58!(52%)!poorlyVcontrolled.!The!mean!age!was!

52.41±8.53!years.!FPG,!creatinine,!and!triglyceride! levels!were! lower!whereas!HDL!was!higher! in!

wellV!than!poorlyVcontrolled!patients!(P<0.05).!The!mean!serum!TNFVα!level!was!higher!in!poorlyV!

than!wellVcontrolled!patients!(P<0.05).!Periodontitis!was!found!in!varying!degrees!in!all!patients.!

The!proportions!of!moderate!and!severe!periodontitis!were!higher!in!poorlyV!than!wellVcontrolled!

patients! (P<0.05).!PI,!GI,!BOP,!CAL!were!higher! in!poorlyV! than!wellVcontrolled!patients! (P<0.05).!

The!proportions!of!sites!with!PD<5mm!or!CAL<5mm!were!higher!whereas!PD≥5mm!or!CAL≥5mm!

were! lower! in!wellV! than!poorlyVcontrolled!patients! (P<0.05).!Significant!correlations!were!found!

between!HbA1c!and!missing!teeth,!PI,!GI,!PD,!BOP!and!CAL,!between!FPG!and!missing!teeth,!GI,!

PD,!BOP!and!CAL,!between!hsVCRP!and!PI,!GI,!PD,!BOP!and!CAL,!and!between!creatinine!and!TNFVα!

(P<0.05).! No! association! was! found! between! serum! ILV17! and! glycemic! control! or! periodontal!

parameters!(P≥0.05).!

!

Conclusion:!Poor!glycemic!control!relates!to!the!severity!of!periodontal!disease!in!T2DM.!Elevated!

serum!TNFVα!level!is!associated!with!increased!inflammation!in!poorlyVcontrolled!T2DM!patients.!

!

KEY!WORDS! !InterleukinV17,!periodontitis,!TNFValpha,!type!2!diabetes!mellitus!

!!!!



!75!

!183!Fluorescent!Probes!for!Carbonly0Containing!Proteins!!●Ozlem!Dilek1,!Kamalika!Mukherjee2,!Susan!Bane2!1Istanbul!Kemerburgaz!University,!School!of!Medicine,!Istanbul!34217!Turkey!2State!University!of!New!York!at!Binghamton,[email protected]!!Carbonyl! groups! can! be! introduced! into! proteins! deliberately! for! bioorthogonal! labeling! or! by!endogenous! processes! such! as! oxidative! stress.! Chemical! probes! for! detection! and! labeling!protein!aldehydes!are!primarily!hydrazides!or!2,4Vdinitrophenylhydrazine,!but!the!kinetics!of!the!labeling!reactions!are!slow!at!neutral!pH.!Aromatic!hydrazines!and!amines!are!better!candidates!for! performing! the! labeling! reactions! under! biocompatible! conditions.! We! have! synthesized!fluorophores! that!possess!aromatic!amino!and!hydrazinyl!groups!and!studied! their! reactive!and!photochemical!properties!with!model!aldehydeVcontaining!compounds.!Of!particular!interest!are!fluorescein,! rosamine! and! BODIPYVbased! fluorophores! in! which! the! nitrogen! is! bonded! to! the!pendant!aromatic!ring.!In!most!cases,!the!parent!amine!or!hydrazine!is!weakly!fluorescent!due!to!intramolecular!photoinduced!electron!transfer! from!the!nitrogen.!We!hypothesize! that! imine!or!hydrazone! formation!can! remove! the! intramolecular!quenching,!and! therefore! the! fluorescence!can!“turn!on”!as!a!result!of!covalent!bond!formation.!The!reversible!imine!bond!can!be!hydrolyzed!to! regenerate! the! carbonyl! or! reduced! to! form! a! stable! covalent! bond.! Applications! of! these!fluorophores!to!protein!and!cell!biochemistry!vary!with!the!specific!fluorophore.!For!example,!cell!impermeable! fluorophores! can! label! oxidized!proteins! on! the! cell! surface,!while! cell! permeable!probes!may!react!with!oxidized!proteins!on!the!interior!of!the!cell.!Some!of!these!reactions!occur!specifically!in!live!cells.!!KEY!WORDS! !Fluorescent!probes,!spectroscopy,!cancer!cells,!bioorthogonal!labeling!!!!!!!!!!!!!!!! !

!! ! FIMS’2014!


!76!

!182!Naringenin!Treatment!Ameliorates!Hepatocellular!Carcinoma!in!Diabetic!Rats!!●Amr!A.!Fouad1,!Alaa!Adel!AlVSalman2,!Ahmad!Hussain!AlVKhamis2,!Ali!AlVSalem2!

1Department! of! Biomedical! Sciences,! Pharmacology! Division,! College! of! Medicine,! King! Faisal!University,!AlVAhsa,!Saudi!Arabia!2Student!Research!Committee,!College!of!Medicine,!King!Faisal!University,!AlVAhsa,[email protected]!!Background:!It!was!reported!that!patients!with!diabetes!mellitus!are!at!higher!risk!of!developing!hepatocellular! carcinoma! (HCC)! due! to! increased! oxidative/nitrosative! stress! and! inflammatory!reactions.! Naringenin,! the! main! active! bioflavonoid! compound! isolated! from! grapefruits,! has!marked!antioxidant,!antinitrosative!and!antiVinflammatory!activities.!To!the!best!of!our!knowledge,!the!protective!effect!of!naringenin!against!HCC!associated!with!diabetes!mellitus!was!not!studied!before.!!Methods:! Male! SpragueVDawley! rats! weighing! 250! ±! 10! g! were! randomly! divided! into! three!groups! (n! =! 8,! each).! The! first! (control)! group! received! a! single! intraperitoneal! injection! of! the!vehicle! of! streptozotocin! (0.1! M! citrate! buffer,! pH! 4.5).! Diabetes! mellitus! was! induced! in! the!second!and!third!group!rats!by!a!single!intraperitoneal!injection!of!streptozotocin!(60!mg/kg).!The!induction! of! diabetes! was! checked! 72! h! and! on! the! seventh! day! after! streptozotocin!administration!by!measuring!the!random!blood!glucose!concentration!using!blood!glucose!meter.!Rats! displaying! blood! glucose! above! 250!mg/dl! considered! diabetics! and! were! included! in! the!study.!Thereafter,!HCC!was!induced!in!the!second!and!third!group!rats!by!trichloroacetic!acid!(TCA)!at!a!dose!of!0.5!g/kg/day,!orally,!for!5!days.!The!second!and!third!groups!respectively!received!the!vehicle!of!naringenin!(1%!aqueous!solution!of!Tween!80)!or!naringenin!(50!mg/kg/day,!orally)!for!3! weeks.! The! rats! were! fasted! for! 12! h,! and! then! euthanized.! Blood! samples! were! collected,!fasting! blood! glucose! (FBG)! was! measured! using! a! glucose! meter,! and! serum! alanine!aminotransferase! (ALT),! hepatic! malondialdehyde! (MDA),! reduced! glutathione! (GSH)! and! nitric!oxide! (NO)! levels! were! assessed! using! colorimetric! kits.! Histopathological! examination! of! liver!tissue!was!performed.!!Results:!Naringenin!significantly!attenuated!the!elevations!of!FBG,!serum!ALT,!and!hepatic!MDA,!and!NO,!and!significantly!prevented!the!depletion!of!hepatic!GSH!in!diabetic!rats!with!HCC.!Also,!naringenin!markedly!ameliorated!the!histopathological!dysplastic!changes!induced!by!TCA!in!the!liver!tissue!of!diabetic!rats.! !!Conclusion:! Naringenin! provided! a! significant! protective! effect! against! HCC! in! diabetic! rats!through!its!antioxidant,!antinitrosative,!and!antiVinflammatory!activities.!!KEY!WORDS! !Naringenin,!Diabetes!mellitus,!Hepatocellular!carcinoma,!Rats!! !



!77!

!181! The! Variety! Of! Non0Smoking! Related! Cancers! In! Diabetic! Patients! With! History! Of!Revascularisation!Interventions!Due!To!Severe!Atherosclerotic!Occlusive!Diseases!!●Lutfi! Cagatay! Onar1,! Nedim! Umutay! Sarigul2,! Olgar! Bayserke1,! Ersoy! Karaca1,! Ismail! Haberal1,!Ugur!Filizcan1!

1Tekirdağ!Çorlu!Government!Hospital!Department!of!Cardiovascular!Surgery!2Tekirdağ!Çorlu!Government!Hospital!Department!of!Cardiology!cagatay00@gmail.com!!Both!diabetes!and!cancer!are!prevalent!diseases!whose! incidence! is! increasing!globally.!Besides!this,! new! studies! showed! that! number! of! atherosclerotic! arterial! occlusive! diseases! extremely!increased! in! the! last! 2! decades! .! Some! studies! have! suggested! that! the! pathogenesis! of!atherosclerosis!and!cancer!have!common!features,!and!in!addition!to!tobacco!smoking,!oxidative!stress,! diet,! and! sex! hormones! have! been! considered! as! common! etiological! factors.!Epidemiologic!evidence!suggests!that!people!with!diabetes!are!at!significantly!higher!risk!for!many!forms!of!cancer.! In!this!study!we!aim!to!reveal!the! incidence!and!projection!of!the!cancer!cases!who!have!been!operated!for!atherosclerotic!occlusive!disease!in!Trakya!geographic!region.! !!Background:! A! retrospective! study! has! been! carried! out! by! screening! the! patient! datas! with!severe! atherosclerotic! occlusive! disease! and! type! II! diabetes! mellitus! (DM),! who! have! been!conventionally!operated!or!percutaneously!revascularised!for!nonVcoronary!arterial!occlusions.! !!Methods:! Between! November! 2006! –! May! 2014! 594! patients! have! been! undervent!revascularisation! interventions! in!Tekirdağ!region!whereas!191!of! them!were!heavy!smoker!and!367! non! smoker! of! them! have! type! II! DM! respectively.! The! number! of!male! patients! was! 246!whereas! there!were!121! female!patients.! Invasive!cancer!cases!were! identified!by!using!patient!data!collecting!software!with!probabilistic!record!linkage!procedures!and!pseudonymised!personal!identifiers.! !!Results:!We!identified!71!primary!cancers!among!the!study!group.!The!18!of!them!were!diagnosed!before! the! intervention!whereas!53!of! them!was!diagnosed!after! the!operation.!The! risk!of!any!incident! cancer! in!Type! II!DM!was! raised!by! comparing! the! large!cohort!groups.! In!Cox!models,!adjusting!for!diabetes!duration,!body!mass!index!and!sex,!insulin!therapy!was!related!with!higher!risk!of!cancer.!Male!patients!showed!slightly! increased!risk!of!cancer!by!comparing!females.!The!most! common! cancer! types! are! prostate! (n=15),! oral! cavity! and! tongue! (n=9),! cervix! and!endometrium! (n=9),! lung! (n=7),! larynx! (n=5),! renal! cell! carcinoma! (n=5),! colon!cancer! (n=5)!and!leukemia!(n=4).! !!Discussion:!Our!study!demonstrates!significant! linkage!between!atherosclerosis,!Type! II!DM!and!cancer! by! comparing! the! normal! population.! These! first! regional! small! cohort! results! confirm!previous! reports.! It! is! envisaged! to! enhance! this! cohort! addition! of! other! regional! results! and!epidemiological!studies!with!screening!and!prevention!field!missions.! !!KEY!WORDS! !Atherosclerosis,!Type!II!diabetes!mellitus,!Cancer!!!!

!! ! FIMS’2014!


!78!

!179! The! Effects! Of! Cd4+! And! Cd8+! T! Cells! On! Human! Β! Cells! Derived! From! Type! 1! Diabetic!Patients!And!Healthy!Individuals!!●Sema!Yusufoglu,!Ayca!Aksoy,!Cigdem!Inci,!Ozlem!Saglam,!Gulay!Erman,!Erdal!Karaoz!Kocaeli! University,! Instute! of! Natural! and! Applied! Sciences! ,! Center! for! Stem! Cell! and! [email protected]!!Introduction:!Worldwide,!millions!of!people!are!living!with!diabetes,!and!this!number!is!increasing!daily.! TypeV1! Diabetes,! also! called! as! "Juvernil! diabetes! mellitus! or! IDDM! (Insulin! Dependent!Diabetes!Mellitus!)“,!is!based!on!the!insulin!hormone!deficiency,!and!mostly!diagnosed!in!children!and!teenagers.!In!the!pathogenesis!of!type!1!diabetes,!not!only!βVcells,!but!the!antigen!presenting!cells! (APCs)!and!the! immune!system!cells! (CD4!+!and!CD8!+!TVcells,!BVcells!and!macrophages)! in!the!same!microenvironment!are!also!playing!a!very!important!role.!During!the!onset!of!diabetes!type! 1,! it! is! well! known! that! stimulated! CD8+! T! cells! are! responsible! for! βVcells! selective!destruction.!However,!publications!in!recent!years!reported!that!the!T!cells!obtained!from!healthy!individuals!contributes!to!β!–cells!proliferation.!Objectives!:!The!effect!of!the!CD4+!and!CD8+!TVcells!from!healthy!individuals!and!type!1!diabetic!patients! on! the! proliferation! of! β! cells! and! the! alterations! in! the! gene! expression! levels! were!aimed! to! investigate! in! vitro! in! this! study.! At! the! same! time,! we! focused! to! investigate! TVcells!proliferation!and!inflammation!associated!with!levels!in!gene!expression!changes.!!Methods:! The! peripheral! blood! samples! from! healthy! volunteers! (n=5)! and! type! 1! diabetes!patients! (n=5)!were! collected,!and!CD4+!and!CD8+!TVcells!were! isolated!by!FACSAria!Cell! Sorter!(BD!Sciences).The!TVcells!were!coVcultured!with!human!β!Vcells! line!(1.1!B4)! in!ratio!1:1!for!24!h.!After! the! coVculture,! the! cell! viability! and! proliferation!were! analyzed! by!WSTV1,! and! the! gene!expression! levels! of!VCAM,!HGF1,! TGFB1,! TNF,! ICAM,! IL1b! and! IP10!were!estimated!by!RTVReal!TimeVPCR.!!Results:!Following!the!direct!coVculture!with!healthy!TVcells!the!β!Vcells!proliferation!was!observed!to!increase,!while!the!β!Vcells!proliferation!was!suppressed!in!the!coVculture!with!the!TVcells!from!type!1!diabetic!patients.!Healthy!and!diabetic!TVcells!significantly!suppressed!HGFV1!and!VCAMV1!expressions! in! the! β! Vcells.! On! the! contrary,! the! TNFVα! and! ILV1b! expression! levels! in! β! Vcells!increased.!!Conclusion:!The!result!of!this!study!demonstrates!the!role!of!TVcells!in!type!1!diabetes.!Overal,!the!β!Vcells!proliferation!was!suppressed!by!TVcells,!while!proinflammatory!cytokine!expressions!were!increased.! Furthermore,! the! gene! expressions! focused! in! this! study!were! increased,! but! HGFV1!expression!was!decreased,!which!might!have!important!role!in!the!proliferation!of!the!β!Vcells!and!the!cell!adhesion.!!KEY!WORDS! !Type!1!diabetes,T!lymphocytes,!CD4+!T!cell!,!CD8+!T!cell!,!Beta!cell!,!Insulin!!! !



!79!

!177!The!Effect!Of!Exosomes!Derived!From!Different!Breast!Cancer!Cell!Lines!On!Mesenchymal!Stem!Cells!And!Stromal!Cells!!●Cansu!Subasi,!Gokhan!Duruksu,!Erdal!Karaoz!Kocaeli!University,[email protected]!!Proliferation!and!expansion!of!cancer!cells!exhibit!different!characters!compared! to! the!stromal!cells.!These!cells!have!the!capacity!for!unlimited!proliferation,!tumor!formation!and!migration!into!tissues!and!organs!under!the!influence!of!a!variety!of!factors.!In!the!sustaining!of!these!processes!requiring!both! the! intraVcellular!communication!and! transport!of! cellular!proteins!&!other! small!molecules,! the! particles! of! plasma! membrane,! also! called! exosomes! (microvesicles)! are!considered!to!play!a!crucial!role.! !In!this!study,!we!aimed!to!observe!the!effects!of!different!exosomes!obtained!from!breast!cancer!cell!lines!on!bone!marrow!mesenchymal!stem!cells!(BMVMSCs)!and!stromal!cells.!!For!this!purpose,!breast!cancer!cell!lines!(MCFV7!and!MDAVMBV231),!human!BMVMSCs!and!stromal!cells! isolated! from! both! malignant! and! healthy! breast! tissue! (MBSC! and! HBSC)! were! cultured.!BMVMSCs! and! stromal! cells! were! incubated! separately! in! the!microenvironment! supplemented!with! exosomes.of! five! cells! mentioned! above.! After! then,! the! proliferation! of! cells! were!determined!by!WSTV1!basedVmethod!and!monitored!by! realVtime!monitoring!device.! Cells!were!stained!by! immune!fluorescence!method!with!EVcadherin!to!determine!whether!the!cells!gained!any!epithelial!cell!character!after!incubation!with!exosomes.!!The! number! of! HBSCs! significantly! increased! after! the! coVculture! with! exosomes! derived! from!MCFV7,! MDAVMBV231! and! MBSCs! compared! to! controls.! This! effect! on! cell! proliferation! was!estimated!more! significantly! in!MBSC! exosomes! coVcultured! cells.! EVcadherin,! which! is! used! to!determine! the! transformation! from!mesenchyme! to!epithelia! (cancer!marker),!was!detected!by!immunostaining! in! this! HBSCs’! samples! with! positive! reactions.! On! the! other! hand,! BMVMSCs!showed!also!an!increased!proliferation!rate!and!EVcadherin!staining!but!with!lesser!extent.! !!The! exosomes!of!MBSC!had! the!most! significant! effect! on!HBSCs.! It! can! be! concluded! that! the!transformation! potential! of! these! malign! cells! had! the! remarkable! impact! on! the! tumor!developement! by! promoting! mesenchymeVepithelial! transition.! This! event! was! shown! to! be!derived!partially!by!the!exosomes!secreted!from!the!malign!cells,!and!all!the!secreted!components!of! the! malign! cells! has! the! potential! to! affect! their! microenvironment! directing! to! cancerVlike!processes!and!suggesting!a!possible!role!in!invasion.!In!the!light!of!these!data,!the!components!in!the!tumor!microenvironment,!like!stromal!cells,!should!be!also!focused!in!the!treatment!of!cancer!as!well!as!the!primary!cells.! !!KEY!WORDS!Exosome!,!breast!cancer,!mikroenvironment,!differantiation!potential!!!!!!!

!! !

FIMS’2014!

!

>!! ! ! !FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

!80!

!165!Molecular!Characterization!of!the!Effects!of!Valdecoxib!on!Colon!Cancer!Cell!Lines!(HT29!&!SW620)!Using!ATR0FTIR!Spectroscopy!!●Aysun!Inan!Genc1,!Feride!Severcan2

,!Sreeparna!Banerjee2!

1

Middle!East!Technical!University!Department!of!Biochemistry!

2

Middle!East!Technical!University!Department!of!Biology!inangenc@metu.edu.tr!

!Colorectal! cancer! is! the! third!most! common!malignancy!and! the! fourth!most! frequent! cause!of!

cancer! deaths! worldwide,! with! 945,000! estimated! new! cases! and! 492,000! deaths! per! year! in!

industrialized!countries.!Chronic!inflammation!of!the!bowel!is!associated!with!increased!levels!of!

proVinflammatory! cytokines! and! the! increased! signaling,! which! plays! important! roles! in! the!

development!of!carcinoma.!During!chronic! inflammation!COXV2!levels!are!dramatically! increased!

which! is! the!main! enzyme! in! the! arachidonic! acid! pathway.! It!was! observed! from! the! previous!

studies! that! COXV2! inhibitors! have! chemopreventive! as!well! as! therapeutic! effects! on! different!

cancer! types.! Therefore,! the! effect! of! COXV2! inhibitors! on! cancer! therapy! is! an! area! of! high!

interest.!In!this!study!Valdecoxib!(VLX)!is!chosen!as!a!member!of!COXV2!inhibitors.!There!are!lots!

of!studies!related!to!the!effect!of!COXV2!inhibitors!on!colon!cancer!at!molecular!level,!but!there!is!

a!limited!number!of!studies!at!structural!level.!

!

In!this!study,! it!was!aimed!to! investigate!the!alterations! in!the!macromolecules!of!HT!29!(COXV2!

positive)!and!SW!620!(COXV2!negative)!colon!cancer!cell!lines!after!VLX!treatment!using!ATRVFTIR!

spectroscopic! techniques.! Spectral! analysis! at! reference! regions! such! as! CVH! region! (3030V2800!

cmV1)! revealed! that! lipid! concentration,! order! and!membrane! fluidity! of! two! colon! cancer! cell!

lines!were!highly!affected!due!to!VLX!treatment.! !

!

Furthermore,! spectral! analysis! at! fingerprint! region! (1800V900! cmV1)! showed! that! protein!

concentration!parameters!were!also!affected!due!to!VLX!treatment.!In!addition,!in!this!study!the!

above!results!were!observed!in!both!colon!cancer!cell!lines!by!COXV2!independent!manner.!After!

additional! research,! VLX!may! have! a! chance! as! an! adjuvant! therapy! in! the! treatment! of! colon!

cancer.!

!

KEY!WORDS! !Colon!cancer,!COXV2!inhibitors,!VLX,!HT!29,!SW!620,!ATRVFTIR!spectroscopy!!!!!!!!!!!!! !



!81!

!164!In!vitro!influences!between!INS01E!insulinoma!and!B35!neuroblastoma!cells!!●Pınar!Yesil*,!Y.!Mehmet!Senses*,!Aylin!Sendemir!Urkmez,!S.!Ismet!Deliloglu!Gurha!Department!of!Bioengineering,!Graduate!School!of!Natural!and!Applied!Sciences,!Ege!University!*!The!first!two!authors!contributed!equally!to!this!work!pinar.yesil@yahoo.com!!Introduction:!GlucoseVsensing!cells!of!the!central!nervous!system!(CNS)!contribute!to!the!control!of!glucose!homeostasis!indirectly!via!the!activation!of!sympathetic!and!parasympathetic!branches!of! the! autonomic! nervous! system!which! richly! innervate! the! pancreatic! islets! of! most! species.!Besides!modulating! endocrine! pancreas! function,! these! intraVislet! nerves! are! also! suggested! to!play!a!role!in!the!pathogenesis!of!diabetes.!Objective:!In!the!current!study,!we!aimed!to!elucidate!the!role!of!CNS!neurons!in!the!regulation!of!islet!beta!cell!function.! !!Methods:!Two!coVculture!setups!were!developed!using!B35!neuroblastoma!cells!isolated!from!rat!CNS! and! INSV1E! rat! insulinoma! cells.! In! the! first! setup! (i.e.! direct! contact),! the! cultures! were!evaluated! morphologically! using! scanning! electron! microscopy! and! in! terms! of! insulin! protein!expression!by!immunostaining.!The!two!groups!were!compared!for! insulin!1,! insulin!2!and!Glut2!gene! expression! levels! using! TaqManVbased! quantitative! realVtime! PCR.! The! second! setup! was!established! using! cell! culture! inserts! enabling! only! the! diffusion! of! soluble! factors.! The!morphology!and!growth!characteristics!of!INSV1E!cells!alone!and!in!coVculture!with!B35!cells!were!compared!to!one!another.! !!Results! and! conclusion:! In! the! first! coVculture! setup,! B35! cells! were! shown! to! preserve! their!cellVtypeVspecific! characteristics,! while! the! INSV1E! cells! migrated! onto! the! neuronal! monolayer!forming!pseudoVislets.! Immunoflorescent! staining! results!demonstrated! that! these!pseudoVislets!were! insulinVpositive.! Preliminary! results! from! quantitative! PCR! analysis! indicated! a! statistically!significant!3Vfold!decrease!in!expression!of!the!gene!for!insulin!1,!4Vfold!decrease!for!insulinV2,!and!3.9Vfold! decrease! for! Glut2.! In! the! second! setting,! both! cells! preserved! their! cellVtypeVspecific!characteristics!and!pseudoVislet!formation!was!not!detected.!No!differences!were!observed!in!the!growth! characteristics! of! INSV1E! cells! in! coVculture! compared! to! controls.! Taken! together,! our!results!suggest!that!CNSVderived!cells!may!have!the!capacity!to!downVregulate!insulin!release!from!beta! cells.! These! findings! could! lead! to! a! better! understanding! of! how! the! nervous! system!influences!diabetes!development.!!KEY!WORDS! !Diabetes,!INSV1E,!B35,!pseudoVislet,!insulin!!!!!! !

!! ! FIMS’2014!


!82!

!162!A!star!of!Connection!Between!Pancreatic!Cancer!and!Diabetes:!Adrenomedullin,!!●Kıvanc!Gorgulu!Celal!Bayar!University,!Faculty!of!Medicine,!Manisa,[email protected]!!Pancreatic!cancer!is!the!fourth!leading!cause!of!cancerVrelated!deaths!in!the!world.!It!has!dismal!survival!and!diagnosis,!primarily!the!tumor!typically!presents!at!advanced!stage.!During!studies!for!revealing!risk!factors!of!pancreatic!cancer,!researchers!have!shown!that!the!presence!of!diabetes!remains!a!modest!risk!factor!for!development!of!pancreatic!cancer!later!in!life.!On!the!other!hand,!evidences! from! studies! indicate! that! pancreatic! cancer! causes! diabetes! as! a! cancerVinduced!paraneoplastic! syndrome.! A! great! number! of! studies! have! explored! the! association! between!diabetes!and!cancer!since!the!1980s.!Diabetes!and!weight!loss,!which!antedate!cachexia!beginning!by!several!months,!are!paraneoplastic!syndrome! induced!by!pancreatic!cancer.!Eventhough,! the!pathogenesis! of! these! metabolic! syndromes! which! is! induced! by! pancreatic! cancer! is! only!beginning!to!be!understood,!these!are!potential!mechanisms!to!enhance!the!survival!and!growth!of!pancreatic!cancer!in!a!abundant!and!desmoplastic!microenvironment.!Adrenomedullin!(AM)!is!overexpressed! in! pancreatic! cancer! and! it! enhances! pancreatic! cancer! growth! and! invasion.!Curiously,! researchers! have! shown! that! adrenomedullin! levels! in! plasma! were! increased! in!patients! with! pancreatic! cancer! than! in! controls.! In! the! same! study,! they! indicate! that!Adrenomedullin!is!up!regulated!in!pancreatic!cancer!patients!and!it! leads!to!insulin!resistance!in!beta!cells!and!mice.!In!this!review,!the!role!of!adrenomedullin!in!relationship!between!pancreatic!cancer!and! its! induced!diabetes!will! be!evaluated.!Results!of!umpteen! studies!have! shown! that!this!connection!needs!further!studies.!!KEY!WORDS! !Adrenomedullin,!pancreatic!cancer,!diabetes!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !



!83!

!161! Studying! the! Efficiency! of! Subcutaneous! Transplantation! of! Bone! Marrow0Derived!Mesenchymal!Stem!Cell!Sheet!With!3D!Islet!Tissue!!●Busra!Oncel!Duman,!Ayla!Eker!Sariboyaci,!Erdal!Karaoz!Kocaeli! University! Center! for! Stem! Cell! and! Gene! Therapies! Research! and! Practice,! Institute! [email protected]!!Aims:! Latest! approach! of! tissue! regenerating! is! to! construct! cell! layers! instead! of! singe! cells! in!order! to! mimic! in! vivo! environment! better.! TemperatureVresponsive! polymers! are! covalently!grafted!onto!the!dishes,!allowing!various!types!of!cells!to!adhere!and!proliferate!at!37!0C.!The!cells!spontaneously! detach! when! the! temperature! is! reduced! below! 32! 0C! without! the! need! for!proteolytic!enzymes.!Previously,!cell!sheets!were!engineered!from!a!number!of!sources!including!oral!mucosal!cells,!cardiomyocytes,!liver!cells,!and!recently!islet!cells.!Type!I!diabetes,!which!is!an!autoimmune! disease! emerges! with! the! destruction! of! beta! cells! of! pancreatic! islets.! We! first!planned!to!construct!functional!3D!extraVhepatic!islet!constructs!using!bioengineering!approaches!and!transplant!the!constructs!into!the!subcutaneous!areas!of!diabetic!rats.!In!order!to!do!this!we!coVcultured!rat!bone!marrow!isolated!mesenchymal!stem!cells! (rBMVMSCs)!with!pancreatic!beta!cells!on!in!vitro!temperatureVresponsive!culture!dishes![poly(NVisopropylacrylamide)VPIPAAm].!We!aimed! to! evaluate! the! effects! of!MSCs! on! this! 3D! constructs! and! to! show! the! efficiency! of! the!system!on!amelioration!of!glisemic!index!of!diabetic!rats!and!their!ability!to!function!continuously.! !!Materials! and!Methods:! rBMVMSCs!and!beta!cells! labeled!with!GFP!were!plated!at!a!density!of!1x105! cell/well! and! cultured! on! the! 6Vwell! PIPAAm! culture! dishes! with! RPMIV1640! media!containing! 0.2%! primocin! and! 10%! FBS.! Obtained! rBMVMSCs! as! two! cell! sheets! and! beta! cells!cultured!in!droplets!with!matrigel!has!transplanted!into!dorsal!subcutaneous!area!of!diabetic!rats.!NonVfasting! blood! glucose! levels! were! evaluated! at! the! 3,! 5,! 6,! 7,! 8,! and! 11! days! after!transplantation!and!IPGTTs!(intraperitoneal!glucose!tolerance!test)!were!evaluated!in!vivo!at!day!11!and!after!these!experiments,!animals!were!scarified.!Pancreas!and!subcutaneous!tissues!were!harvested!at!day!11.!Transplants!were!histoprocessed!and!stained!immunohistochemically.! !!Results:!Glucose!levels!of!animals!strated!to!decrease!at!the!day!3!after!transplantation.!Response!of! insulin! secretion! against! glucose! level! has! started! at! day! 11.! Histochemical! analysis! of!transplanted! subcutaneous! area! showed! the! existence! of! both! beta! cells! and! GFP! labeled!rBMVMSCs.! !!Conclusions:!In!this!study,!it!is!aimed!to!find!an!alternative!therapy!using!the!cell!sheet!technology!against! of! pancreatic! islet! transplantations! in! type! 1! diabetes! mellitus! treatment.! Our! results!demonstrated!the!effects!of!rBMVMSCs!on!this!3D!islet!cell!constructs!and!showed!the!efficiency!of!the!system!on!decreasing!of!glucose!level!in!diabetic!rats.!!KEY!WORDS! !beta!cell,!cell!sheet!engineering,!stem!cell,!type!1!diabetes,PIPAMm!! !

!! ! FIMS’2014!


!84!

!159! Response! of! Pancreatic! Beta! Cells! to! Extracellular!Matrix! Proteins:! Viability,! Proliferation!and!Functionality!!●Cigdem!Inci,!Gokan!Duruksu,!Erdal!Karaoz!Kocaeli!University,! Center! for! Stem!Cell! and!Gene! Therapies! Research! and!Practice,! Institute! of!Health!Sciences,[email protected]!!Diabetes!mellitus! is! defined!as! a!metabolic! disorder! resulting! from! the!deterioration!of! glucose!and! fat! metabolism! of! body.! TypeV1! diabetes! develops! by! formation! of! autoimmune! response!against!beta!cells.!On!the!other!hand,!inadequate!insulin!secretion!by!beta!cells! in!the!setting!of!insulin! resistance! leads! the! development! of! typeV2! diabetes.! Beta! cells! in! patients! with! typeV2!diabetes!are!degenerated!in!times,!and!their!number!also!declines!steadily!causing!elevated!blood!sugars.!Therefore,!the!replacement!of!pancreatic!beta!cells!and!their!protection!in!both!types!of!diabetes! are! required! for! permanent! treatment.! For! this! purpose,! extracellular!matrix! proteins!might! provide! a! supporting! niche! for! cells! in! culture! similar! to! the! in! vivo! microenvironment,!which!protects!beta! cells! and! induces!both! their! viability!and!proliferation!by!providing! cells! an!environment! to! communicate! and! to! adhere.! Therefore,! in! our! study,! the! effect! of! major!extracellular!matrix!proteins!in!pancreas!on!beta!cell!viability!and!proliferation!in!culture!is!aimed!to! investigate.! By! culturing! BRINVBD11! cells! on! collagen! typeV1,! collagen! typeV4,! laminin,!fibronectin! and! vitronectin! coated! plates! for! 48! hours,! the! most! effective! protein! and! its!concentrations! for! beta! cell! viability! were! determined.! Effects! of! proteins! on! beta! cells! were!compared!by!gene!expression,!insulin!secretion,!LDH!activity,!TUNEL!and!WSTV1!analyses.!Collagen!typeV4!was!determined!to!have!adverse!effects!on!beta!cell!proliferation!and!viability!in!contrast!to! laminin! and! collagen! typeV1.!Additionally,! vitronectin! coated! surface! elevated! LDH!activity! in!media,!despite! it! supported!the!cell!proliferation.! Increased! insulin!secretion! levels!showed!that!collagen! typeV1! also! supports! beta! cell! functionality.! Improvements! in! the! viability! of! beta! cells!that! cultured! on! the! pancreas! tissue! structural! proteins,! laminin! and! collagen! typeV1! were!observed.! Furthermore,! our! experiments! performed! with! the! vitronectin! suggest! that! it! has!significant! effects! on! rat! beta! cell! survival.! These! results! demonstrate! the! importance! of! these!three!matrix!proteins!on!beta!cell!culture.!This!study!was!supported!by!KOUVBAPVNovonordisk.!!KEY!WORDS! !beta!cells,!diabetes!mellitus,!extracellular!matrix,!microenvironment,!pancreas!!!!!!!!! !



!85!

!157!Vildalgiptin!as!a!Dipeptidyl!peptidase04!inhibitor!treatment!in!STZ0diabetic!newborn!rats!!●Gamze!Argun!Kurum,!Fatma!KayaVDagistanli,[email protected]!!Type!2!diabetes!mellitus!is!a!complex!and!progressive!disease.!New!treatment!strategies!including!enhances!and!prolongs!the!action!of!the!endogenous!incretin!hormones.!Inhibition!of!the!enzyme!dipeptidyl!peptidaseV4!(DPPV4)!slows!degradation!of!endogenous!glucagonVlike!peptideV1!(GLPV1).!Vildagliptin!(VG),!an!inhibitor!of!DPPV4,!increases!glucose!depended!insulin!secretion!by!increasing!GLP1!and!regulates!plasma!glucose!levels!(1V3).!We!aimed!to!observe!the!effects!of!VG!treatment!on! possible! beta! cell! neogenesis,! apoptosis! and! regulation! of! islet! morphology! in! newborn!streptozotocin! (STZ)! diabetic! rats.! In! this! study! three! groups! including! control! group,! diabetic!(n2VSTZ)! group!and! treatment! (n2VSTZ+VG)!group!were! recruited! for!12!newborn! rats.! STZ! (100!mg/kg,ip)! were! injected! to! n2VSTZ! and! n2VSTZ+VG! group! in! the! second! day! after! birth.! VG! (60!mg/kg/day,orally)! was! administered! to! n2VSTZ+VG! group! during! 28! days.! The! pancreatic! tissue!sections!were!immunostained!using!insulin,!glucagon,!somatostatin!and!PCNA!antibodies.!TUNEL!method!was!performed!for!apoptosis.!Body!weights!and!blood!glucose! levels!were!measured!at!30th!days.!All!data!were!analyzed!with!statistical!methods.!Blood!glucose!levels!in!n2VSTZ!groups!were! significantly! increased! compared! to! control! n2VSTZ+VG! group! were! significantly! lower!(p<0,01)! compared! to! n2VSTZ! groups.! The! islet! size! and! the! number! in! n2VSTZ+VG! groups!were!increased!compare! to!n2VSTZ!groups.! In!n2VSTZ+VG!groups! immunopositive! insulin!cells!and!cell!clusters! were! scattered! in! exocrine! tissues! and! duct! epithelia,! and! area! of! insulin! (+)! cells!increased! compared! to! n2VSTZ! groups! (! p<0,05).! In! n2VSTZ! groups,! glucagon! and! somatostatin!immunopositive!cells!were!significantly! increased!within! the! islets!compared!to!n2VSTZ+!VG!and!control!groups! (p<0.001).!Number!of!PCNA! immunopositive!cells!within!the! islets! in!n2VSTZ+!VG!group! was! significantly! higher! than! n2VSTZ! and! control! groups! (p<0,001).! Apoptotic! cells! were!observed!within!exocrine!tissue!cells!and!duct!epitelium,!but!there!was!no!significant!difference!for! all! groups.! As! a! result,! vildagliptin! promotes! beta! cell! neogenesis! from! duct! epithelium! or!acinar! cells,! induces! proliferation! of! the! islet! cells,! regulates! reorganization! of! the! Langerhans!islets! in! the! STZ! diabetic! newborn! rats.! 1VAhren! B,! et! al.! Obes! Metab.13(9):775V83,2011!2VDuttaroy!A,!et!al.!Eur! J!Pharmacol.15;650(2V3):703V7,2011!3VCapuano!A,!et!al.!Drug!Des!Devel!Ther.!17;7:!989V1001! !!Acknowledgement:! This! study! was! supported! by! The! Scientific! Research! Projects! Coordination!Unit!of!Istanbul!University!as!the!project!no:!28090!and!39471.!!KEY!WORDS! !Exprimental!Diabetes,STZVdiabetic!newborn!rats,!DPP4!inhibitor,!Vildagliptin,!!! !

!! ! FIMS’2014!


!86!

!!156!Effects!of!Rapamycin!Administration!on!the!Diabetic!Rat!Placenta!and!Embryo!!●Asli!Ozmen,!Busra!Cetinkaya,!Ertan!Katırcı,!Gozde!Unek,!Emin!Turkay!Korgun,! !Akdeniz!University,!Medical!Faculty,!Department!of!Histology!and!Embryology! [email protected]!!Objectives:! We! aimed! to! investigate! the! effects! of! Rapamycin! (mTOR! pathway! inhibitor)! on!placenta!and!embryo!during!pregnancy!in!both!diabetic!and!nonVdiabetic!pregnant!rats.! !!Methods:! Female! rats! were! mated! with! males! overnight.! Pregnancy! was! detected! by! positive!vaginal!smear!and!it!was!determined!as!day!0!of!pregnancy.!Diabetes!mellitus!was!experimentally!induced!by!a!single!dose!of!intraperitoneal!Streptozotocin!(STZ,!Sigma)!injection!of!60!mg/kg!body!weight! on! the! 7th! day! of! gestation.! After! 48! hours,! diabetes! was! confirmed! by! blood! glucose!concentration!higher!than!200!mg/dl!measured!from!tail!vein.!0,05mg/kg!Rapamycin!(Everolimus,!Sigma)!was!administered!daily!by!gavage!between!days!12V20.!(0,1mg/kg!Rapamycin!dosage!was!reported! to! cause! fetal! toxicity! by! FDA).! Pregnant! rats!were! sacrificed! at! gestational! day! 20.! In!summary,!4!groups!are!created;!Control,!Rapamycin,!Diabetes,!Diabetes+Rapamycin.!Placenta!and!embryo!of!each!group!were!collected!and!weighed.!Tissues!were!fixed!in!formalin!for!routine!light!microscopic!evaluation.! !!Results:! We! observed! that! placental! weight! was! increased! in! diabetic! rat! placentas! (p<0,001).!Rapamycin!administration!decreased!placental!weights!of!control!and!diabetic!groups!(p<0,001).!On!the!other!hand!embryo!weights!were!slightly!decreased!in!Rapamycin!or!STZ!treated!diabetic!groups.! But! embryos! of! the! Diabetes+Rapamycin! group!were! significantly! smaller! compared! to!control! (p<0,001).!Litter!number/per! labor!was!similar!between!groups.!Maternal! tissue!weights!were!not!affected! from!diabetic!microenvironment!and/or!Rapamycin!administration.!According!to! the! routine! light!microscopic! evaluations,! it! is! seen! Glycogenic! cells! were! increased! both! in!Junctional!and!Labyrinth!Zone!of!the!rat!placenta.!Other!tissues!were!similar!between!groups.! !!Conclusion:!According!to!the!results!of!our!study,!it!will!be!supposed!that!placental!overgrowth!in!diabetic! placentas! is! recovered! by! Rapamycin! administration! (mTOR! pathway! inhibition).!Hyperglycemia! will! induce! abnormal! cellular! proliferation! by! means! of! mTOR! pathway! and!inhibition! of! this! pathway! will! rescue! this! overgrowth.! Besides,! our! results! provide! data! for!immunosuppressive! usage! during! pregnancy.! Although! it! is! not! recommended,! there! are! some!papers! that! report! pregnancy! during! immunosuppressive! usage.! It! is! seen! in! our! study! that!0,05mg/kg! Rapamycin! dosage! did! not! alter! litter! number! and! did! not! affect! fetal! weight! but!placental!weight.!Therefore,! it!will!be!concluded!that!depending!on!the!dosage,!mTOR!inhibitors!may! be! used! during! pregnancy! in! case! kept! in! acceptable! limits.! This! study! was! supported! by!TUBITAK,!(project!number:!113S463)!!KEY!WORDS! !mTOR,!Rapamycin,!placenta,embryo,!rat!!!!!!



!87!

!150!A!Novel!Protein!with!a!Putative!Chromatin0Regulatory!Function!Antagonizes!the!Activity!of!SynMuv!Genes!in!Caenorhabditis!elegans!!●Duygu! Yucel1,! Matthew! Hoe2,! Estelle! Llamosas2,! Sashi! Kant2,! Merlin! Crossley3,! Hannah! R!Nicholas2!1Department!of!Medical!Biology,!Faculty!of!Medicine,!Erciyes!University,!Melikgazi,!38039,!Kayseri,!Turkey! ! !2School!of!Molecular!Bioscience,!University!of!Sydney,!Sydney,!NSW,!2006,!Australia!3School!of!Biotechnology!and!Biomolecular!Sciences,!University!of!New!South!Wales,!Sydney,!NSW,!2052,[email protected]!!Regulation! of! chromatin! is! an! important! process! for! correct! spatioVtemporal! gene! expression!states.! In! C.! elegans! a! number! of! proteins! which! share! a! homology! to! mammalian! chromatin!factors!are! involved! in!regulation!of!vulval!development.! In!a!forward!genetic!screen! looking!for!modifiers!of!hypodermal!GFP!expression!under!the!control!of!promoter!of!ctbpV1!transcriptional!coVrepressor,!we! identified!a!mutant!which! shows! increased!expression!of! the! transgene! in! the!hypodermis.! With! conventional! mapping! and! nextVgeneration! sequencing! we! identified! the!causative! mutation! which! created! a! premature! stop! codon! in! an! uncharacterised! gene.!Introduction! of! wildVtype! copy! of! this! gene! into! the! mutant! successfully! rescued! the!overexpression!phenotype.!We!then!embarked!on!characterisation!of! this!gene!and! in! line!with!large!scale!RNAi!screens!reported!in!literature,!we!found!a!role!for!this!gene!in!the!development!of! vulva.! We! investigated! the! mechanism! by! which! this! novel! gene! acts! to! regulate! vulval!development! and! found! some! evidence! by! means! of! its! interaction! with! other! chromatin!regulatory! factors! that! are! involved! in! vulval! development! and! also! via! its! homology! to!mammalian!chromatin! factors! Ino80d!and!KAT8!NSL2.!Our! findings! suggest!a! role! for! this!novel!gene!in!regulation!of!vulval!development!via!chromatin.!!KEY!WORDS! !chromatin!factors,synMuv!genes,!C.!elegans!!!!!!!!!!!!!!!!! !

!! ! FIMS’2014!


!88!

!139!Deletion! allele! of! the!promoter! polymorphism! in!NFKB1! gene! affects! the! serum! levels! of!Interleukin06!in!Hashimoto!Thyroiditis!!●Arzuhan! Koc1,! Bahadır! Batar1,! Ozlem! Celik2,! Ilhan! Onaran1,! Ertugrul! Tasan2,! Gonul! Kanigur!Sultuybek1!1Department!of!Medical!Biology,!Cerrahpaşa!Medical!Faculty,! Istanbul!University,!PO!Box!34098,!Istanbul,!Turkey.! !2Department! of! Endocrinology! and! Metabolism,! Department! of! Internal! Medicine,! Cerrahpaşa!Medical!School,!University!of!Istanbul,! [email protected]!!Hashimoto! thyroiditis! (HT)! is! a! chronic! inflammatory! autoimmune! disease! of! thyroid! gland!affected!by! interaction!of!multiple!genes!and!various!cytokines.!Variants! in!the!genes!coding!for!the!NFKB!and! IĸB!proteins! can!be!potentially! involved! in! the!development!of! the! inflammatory!diseases.! NFKB,! a! key! transcription! factor! of! the! regulation! of! immune! responses,! is! a! strong!candidate!for!association!studies!about!autoimmune!disorder.!The!aim!of!the!present!study!was!to!investigate!the!relationship!between!NFKB1!and!NFKBIA!(NFKB1!inhibitor!gene)!polymorphisms,!and!the!risk!of!HT!in!a!Turkish!Population!in!the!context!of!ILV6!serum!levels!which!may!contribute!to! susceptibility! to! the! disease.! We! analyzed! the! distribution! of! NFKB1! V94! ins/del! ATTG! and!NFKBIA! 3’UTR! A>G! polymorphisms! using! PCRVRFLP! method! and! ILV6! serum! levels! using! ELISA!method!in!120!HT!patients!and!190!healthy!controls!in!Turkish!population.!Although,!there!was!no!statistically!significant!difference!in!distribution!of!the!genotypes!and!alleles!of!NFKB1!V94!ins/del!ATTG!or!NFKBIA!3’UTR!A>G!polymorphisms!in!patients!and!control!subjects!as!single,!ins/ins!/!GG!combined! genotype! had! protective! effect! on! the! disease! when! compared! to! ins/ins! /! AG!combined! genotype! as! combined! genotypes!of! both!polymorphisms.! In! addition! to! this! finding,!ILV6!serum! levels! in!HT!patients!with!del/del!genotype!were!significantly!higher! than! in!patients!with! del/ins! genotype! (p<0.001).! According! to! the! combined! genotype! analysis! of! NFKB1! V94!ins/del!ATTG!and!NFKBIA!3’UTR!A>G!polymorphisms,!ILV6!levels!were!also!higher!in!patients!with!del/del! genotype!when! at! least! one!G! allele! existing! (p=0.007).! Therefore,! our! findings! suggest!that!the!functional!promoter!NFKB1!V94! ins/del!ATTG!polymorphism!was!significantly!associated!with!population!HT!disease!through!acting!by!directly!modulating!ILV6!serum!levels.!!!!!!!!!!!!! !



!89!

!130!Insulin!Pathway!Related!Salt!Inducible!Kinases!in!Fruit!Fly!Retina!Development!!●Bahar!Sahin1,!Sercan!Sayin2,!Arzu!Celik3!1Kadir!Has!University,!Department!of!Bioinformatics!and!Genetics,!Fatih,!Istanbul,Turkey!2Max!Planck!Institute!of!Neurobiology,!Munich,!Germany!3Bogazici!University,!Department!of!Molecular!Biology!and!Genetics,!Bebek,!Istanbul,[email protected]!!Salt!inducible!kinases!(SIKs)!are!Ser/Thr!kinases!members!of!AMPKVRK!family.!Upon!regulation!by!glucagon!induced!PKA!signal,!SIKs!regulate!IRSV1,!CRTC!activity,!and!in!turn!CREB.!Via!the!Insulin!induced! Akt,! SIKs! are! known! to! inhibit! CREB! and! CRTC.! Besides! the! long! known! role! in! insulin!pathway,!SIKs!are!target!of!a!master!tumor!suppressor!kinase!LkbV1;!which!is!supported!by!many!instances! showing! SIKs! involvement! in! cancer! progression.! In! this! study,! we! model! the! highly!conserved!SIK2!and!SIK3!homologs!in!the!fruit!fly,!Drosophila!melanogaster.!Like!the!mammalian!ortholog,! Drosophila! SIK2! interacts! with! the! FGF! pathway! in! the! course! of! insulin!metabolism;!while! SIK3!was! shown! to!affect! glucose/lipid!homeostasis,! skeletal! and!adipocyte!development.!Yet! the! molecular! interactions! SIKs! goes! through! remain! largely! unknown.! We! started! to!characterize! the! tumorigenic! role! of! SIK2! and! SIK3! in! nervous! system! development! using! the!Drosophila! compound!eyes! as! a!model.!We!have! seen! that,! SIKs! can! induce! tumorigenesis! in! a!suitable! niche.! In! order! to! study! the! SIK! role! further,! we! have! generated! the! controllable!expression! of! SIK3,! SIK3! null!mutants,! and! the! fluorescentVtagged! proteins! of! SIK2! and! SIK3! to!elucidate!expression!patterns.!We!have!also! shown! that!both!SIK2!and!SIK3!are! involved! in!eye!development,! regulating! eye! size! and! cell! specification! events.! Using! scanning! electron!microscopy,!we!have! seen! that!bristles!and! lenses!are!disrupted! in!mutants.!To!understand! the!defect! in!more!detail,!we!analyzed! late! larval!and!early!pupal!expression!of!SIK2!and!SIK3,!using!the!fluorescentVtagged!constructs,!since!no!antibody!is!available!for!fly!homolog!of!SIK2.!We!have!seen!that!both!genes!have!neural!expression,!although!pattern! is!different.!Thus,! in!this!project,!our!aim! is! to!attribute!a!defined!role! in!neural!development!and!cell!specification!to!Drosophila!SIK!genes.!!

!

!

!

!

!

!

!

!!!!!!!!!!!!!!!!

PROGRAMME!!!!

PROGRAM

!

!FIMS’2014!!

Sunday,!July!06!Opening!sessions!&!Guest!lecturer!-!Nobel!laureate!Dr.!Chalfie!08:30710:30!am__________________________Registration!and!poster!mounting!(Lobby)!10:00710:30!am! __________________________Piano!Recital,!Beste!Ozdemir!(Lobby)!10:30711:30!am!___________________________Opening!Remarks!

President!of!Maltepe!University!Dean!of!Medicine!at!Maltepe!University;!Organisation!remarks!and!the!meeting!overview:!Ranan!Aktas,!MD.!Maltepe!University,!Turkey!Mahasin!Osman,!PhD.!Brown!University,!USA!

11:30712:30!pm!___________________________Opening!Lecture!2008!Nobel!Laureate!Martin!Chalfie,!PhD.!Columbia!University,!USA!GFP:!Lighting!up!the!Life”!

12:3071:30!pm!____________________________Lunch!(Teras!Restaurant)!/!Best!10!Sugar!Directors!(Erdal!Inonu!Hall)!

The!Connection!Between!Diabetes!and!Cancer!Moderators:!______________________________Atilla!Büyükgebiz,!MD!

Former!President!of!the!European!Society!of!Pediatric!Endocrinology,!Former!President!of!the!Aegean!Pediatric!Endocrinology!and!Diabetes!Society,!İstanbul,!Turkey!Tuncay!Delibaşı,!MD!Executive!Committee!Member!of!Hacettepe!Technopolis!President!of!Ankara!Diabetes!Association,!Dışkapı!Yıldırım!Beyazıt!Education!and!Research!Hospital,!Ankara,!Turkey!

1:307!2:15!pm!_____________________________Diabetes!and!Cancer7!the!Problem!of!Reverse!Causality!and!Missing!Links!David!Whitcomb,!MD!PhD.!University!of!Pittsburg,!USA!

2:1572:30!pm!_____________________________Discussion!2:3072:15!pm!_____________________________New7onset!Diabetes:!A!Clue!to!the!Early!Diagnosis!of!Pancreatic!Cancer!

Suresh!Chari,!MD.!FACG.!Mayo!Clinic,!USA!3:1573:30!pm!_____________________________Discussion!3:3073:45!pm!____________________________Coffee!break!3:4574:30!pm!____________________________Islet!Inflammation,!a!causal!link!between!diabetes!4!and!pancreatic!cancer?!

Peter!Butler,!MD.!University!of!California!Los!Angeles,!USA!

4:1574:45!pm!_____________________________Discussion!4:4575:30!pm_____________________________Role!And!Potential!Therapeutic!Use!of!

Tnf7Related!Apoptosis7Inducıng!Ligand!(Trail)!In!Diabetes!Ahter!Sanlioglu!,!PhD,!Akdeniz!University,!Turkey!

5:3075:45!pm!____________________________Discussion!and!Summary!6:3077:30!pm!____________________________Opening!Ceremony:!“Cancer!and!Stem!Cell!Research!Center”!8:00710:00!pm!___________________________Opening!Dinner!!


!


06!Haziran!Pazar!Açılış!konuşmaları!-!Prof.!Dr.!Martin!Chalfie’nin!Açılış!Konferansı!(2008!Nobel!Ödülü)!08:30710:30!______________________________Kayıt7Posterlerin!Asılması!10:00710:30!______________________________Piyano!Resitali,!Beste!Özdemir!(Lobi)!10:30711:30!_______________________________Açılış!

Maltepe!Üniversitesi!Rektörü/Rektör!Yardımcısı!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Dekanı!Doç.!Dr.!Ranan!Aktaş,!Maltepe!Üniversitesi,!Türkiye!Doç.!Dr.!Mahasin!Osman,!Brown!Üniversitesi,!ABD!

11:30712:30________________________________Açılış!Konferansı:!2008!Nobel!Ödülü!Prof.!Dr.!Martin!Chalfie,!Columbia!University,!ABD!“Yaşamı!Aydınlatan!GFP”!

12:30713:30!_______________________________Öğle!Yemeği!(Teras!Restaurant)!/!En!şeker!10!yönetmen!(Erdal!İnönü!Salonu)!

Diyabet!ve!Kanser!arasındaki!İlişki!Moderatörler:!____________________________Prof.!Dr.!Atilla!Buyukgebiz!

Avrupa!Pediyatrik!Endokrinoloji!Derneği!Eski!Başkanı!Ege!Pediatrik!Endokrinoloji!ve!Diyabet!Derneği!Eski!Başkanı,!İstanbul,!Türkiye!Prof.!Dr.!Tuncay!Delibaşı!Hacettepe!Teknokent!Yönetim!Kurulu!Üyesi!Ankara!Diyabet!Derneği!Başkanı,!Dışkapı!Yıldırım!Beyazıt!Eğitim!ve!Araştırma!Hastanesi,!Ankara,!Türkiye!

13:307!14:15!_______________________________Diyabet!ve!Kanser:!Neden7Sonuç!İlişkisi!Prof.!Dr.!David!Whitcomb,!University!of!Pittsburgh,!ABD!

14:15714:30!________________________________Tartışma!14:30715:15! Diyabet!Başlangıcı:!Pankreas!Kanseri!

Erken!Tanısında!Bir!İpucu!Prof.!Dr.!Suresh!Chari,!Mayo!Clinic,!ABD!

15:15715:30________________________________Tartışma!15:30715:45!_______________________________Kahve!Arası!15:45716:30! Adacık!İnflamasyonu:!Diyabet7Kanser!Arasındaki!

Nedensel!Bir!İlişki!mi?!Prof.!Dr.!Peter!Butler,!University!of!California!Los!Angeles,!ABD!

16:30716:45!_______________________________Tartışma!16:45717:30!_______________________________TNF!Bağlantılı!Apopitozisin!İndükleyen!

Ligand!(TRAIL)’in!Diyabetteki!Rolü!ve!Olası!Terapötik!Potansiyeli!Doç.!Dr.!Ahter!Şanlıoğlu,!Akdeniz!Üniversitesi,!Türkiye!

17:30717:45!_______________________________Tartışma!18:30719:30! “Kanser!ve!Kök!Hücre!Merkezi”!Açılışı!20:00722:00!_____________________________Gala!Yemeği!!


!

!FIMS’2014!!

Monday,!July!07i!Mechanisms!in!Diabetes!Development!Moderators:!______________________________Orhan!Turken,!MD!

Head!of!Oncology!Department!,!Maltepe!University,!Turkey!Bayram!Yılmaz,!PhD!General!Secretary!of!Federation!of!European!Physiology!Societies!Yeditepe!University,!Turkey!Mahasin!Osman,!PhD!Brown!University,!USA!Fatma!Bahar!Sunay,!MD!Balıkesir!University,!Turkey!

9:007!9:45!am____________________________Complications!of!Diabetes:!chronic!kidney!disease!(CKD)!and!diabetic!nephropathy.!M.!Akif!Buyukbese,!MD.!Dunyadiabet,!Dünya!Göz!Hospitals!Group,!Turkey!

9:45710:00!am!___________________________Discussion!10:00710:15!am!___________________________Coffee!break!10:15711:00!am!____________________________Transient!Glycolysis!Enables!Mitochondrial!Fusion!And!

Stimulates!S!Phase!Entry.!THE!ROLE!OF!Foxo3a!Slavica!Tudzarova7Trajkovska,!PhD.!University!College!London,!England!

11:00711:15!am!_____________________________Discussion!11:15712:00!am! Role!of!signal!dynamics!in!the!link!between!type!

2!diabetes!and!cancer?!Mahasin!Osman,!PhD.!Brown!University,!USA!

12:007!12:15!pm!__________________________Discussion!12:1571:00!pm_____________________________Lunch!(Teras!Restaurant)!/!Best!10!Sugar!Directors!(Erdal!Inonu!Hall)!1:0071:45!pm! Chronic!Pancreatitis,!Type!3c!Diabetes,!

and!Pancreatic!Cancer!Risk!David!Whitcomb,!MD!PhD.!University!of!Pittsburg,!USA!

1:4572:00!pm!_____________________________Discussion!2:0072:45!pm! Mechanism(s)!of!pancreatic!cancer7induced!diabetes!

Suresh!Chari,!MD.!FACG.!Mayo!Clinic,!USA!2:45!73:00!pm____________________________Discussion!3:0073:15! Coffee!break!3:1574:00! Modulation!of!sensory!mechanoreceptor!neurons!in!

C.!elegans!by!insulin!and!other!signals.!Martin!Chalfie,!PhD.!Columbia!University,!USA!

4:007!4:15!pm! ____________________________Discussion!4:1575:30!pm!_____________________________Poster!Presentations!5:3078:00!pm!____________________________“A!special!tour!to!one!of!the!best!research!centers!in!Europe,!housing!state7!ofthe7art!microscopes!cutting7edge!technology”!by!Zeiss:Demonstration!of!the!following!microscopes!at!Regenerative!and!Medical!Research!Center!at!Medipol!University:!PALM!MicroBeam:!Laser!Microdissection!Microscope,!CellObserver!SD! :!Spinning!disk!Confocal!Microscope,!LSM!7MP:!Laser!Scanning!Multiphoton!Microscope,!LSM!780:!Laser!Scanning!Confocal!Microscope!with!MultiPhoton!Unit.!P.S.:!Shuttles!transport!from!the!convention!center!will!be!arranged.!Please!sign!up!in!advance!for!the!opportunity!to!join!this!tour.!!


!


07!Haziran!Pazartesi!Diyabet!Gelişim!Mekanizmaları!Moderatörler:!____________________________Prof.!Dr.!Orhan!Turken!

Onkoloji!Bölüm!Başkanı,!Maltepe!Üniversitesi,!Türkiye!Prof.!Dr.!Bayram!Yılmaz,!Avrupa!Fizyoloji!Dernekleri!Federasyonu!Genel!Sekreteri!Yeditepe!Üniversitesi,!Turkey!Mahasin!Osman,!PhD!Brown!Üniversitesi,!ABD!Fatma!Bahar!Sunay,!MD!Balıkesir!Üniversitesi,!Türkiye!

9:007!9:45________________________________Diyabet!Komplikasyonları:!Kronik!Böbrek!Hastalığı!ve!Diyabetik!Nefropati!Prof.!Dr.!M.!Akif!Büyükbeşe,!Dünyadiyabet,!Dünyagöz!Hastaneler!Grubu,!Türkiye!

9:45710:00________________________________Tartışma!10:00710:15!_______________________________Kahve!Arası!10:15711:00!________________________________Kısa!Süreli!Glikolizs!Mitokondriyal!Füzyona!İmkan!Verir!ve!

S!Fazına!Girişi!Stimüle!Eder.!“Foxo3a”nın!Rolü!Dr.!Slavica!Tudzarova7Trajkovska,!University!College!London,!İngiltere!

11:00711:15!_________________________________Tartışma!11:15712:00!________________________________Tip2!Diyabet!ve!Kanser!Bağlantısında!Sinyal!Dinamiklerinin!Rolü!

Doç.!Dr.Mahasin!Osman,!Brown!University,!ABD!12:007!12:15!_______________________________Tartışma!12:15713:00________________________________Öğle!Yemeği!(Teras!Restaurant)!/!En!şeker!10!yönetmen!(Erdal!İnönü!Salonu)!13:00713:45!_______________________________Kronik!Pankreatit,!Tip!3c!Diyabet!ve!Pankreas!Kanseri!Riski!

Prof.!Dr.!David!Whitcomb,!University!of!Pittsburgh,!ABD!13:45714:00!_______________________________Tartışma!14:00714:45!_______________________________Pankreas!Kanserinin!İndüklediği!Diyabet!Oluşum!Mekanizmaları!

Prof.!Dr.!Suresh!Chari,!Mayo!Clinic,!ABD!14:45!715:00_______________________________Tartışma!15:00715:15!_______________________________Kahve!Arası!15:15716:00________________________________İnsülin!ve!Diğer!Sinyaller!Tarafından!“C.elegans”!

Duyu!Mekanoreseptör!Nöronlarının!Modülasyonu!Prof.!Dr.!Martin!Chalfie,!Columbia!University!

16:00716:15!_______________________________Tartışma!16:15717:30________________________________Poster!Sunumları!17:30720:00!______________________________“Zeiss”!tarafından!Son!Teknolojiyle!Donatılmış!Mikroskoplarının!Bulunduğu!Avru7!pa’nın!En!Büyük!ve!Gelişmiş!Araştırma!Merkezi’ne!Tur:!Medipol!Üniversitesi!Rejeneratif!ve!Tıbbi!Araştırma!Merkezi!Mikros7!kopi!Laboratuvarı’nda!bulunan!aşağıdaki!mikroskoplar!incelenecektir:!PALM!MicroBeam!:!Lazer!Mikrosdiseksiyon!Mikroskobu,!CellObserver!SD!:!Spinning!Disk!Konfokal!Mikroskop,!LSM!7MP:!Lazer!Taramalı!Multifoton!Mikroskop,!LSM!780:!Lazer!Taramalı!Konfokal!Mikroskop!(MultiPhoton!Ünitesi!İle!Birlikte)!NOT.:!Kongre!merkezinden!servislerle!mikroskopi!merkezine!ulaşım!sağlanacaktır.!Bu!tura!katılmak!isteyen!katılımcıların!ön7!ceden!isimlerini!görevli!öğrencimize!bildirmeleri!rica!olunur.!!!


!

!FIMS’2014!!

Tuesday,!July!08i!GLP-1-Based!therapy,!Good!or!Bad?!Moderators:!______________________________Ahmet!Özet,!MD!

Former!Vice!President!of!Turkish!Society!of!Medical!Oncology,!Gazi!University,!Ankara,!Turkey!Halil!Kutlu!Erol,!MD!Center!for!Obesity,!Diabetes,!and!Thyroid,!Fatih!University,!Istanbul,!Turkey!

9:0079:45!am!____________________________GLP71!based!therapy!for!diabetes!and!thyroid!cancer!M.!Akif!Buyukbese,!MD.!Dunya!Diabet,!Dunya!Goz!Hospitals!Group,!Turkey!

9:45710:00!am!___________________________Discussion!10:00710:15!am!___________________________Coffee!Break!10:15711:00!am!____________________________Vasoactive!Intestinal!Peptid7mediated!gene!therapy!for!diabetes!

Salih!Sanlioglu,!VMD,!PhD,!Akdeniz!University,!Turkey!11:00711:15!am!_____________________________Discussion!11:15712:00!am!____________________________GLP71!based!therapy!and!the!exocrine!pancreas,!

accelerated!dysplasia!and!cancer?!Peter!Butler,!MD.!University!of!California!Los!Angeles,USA!

12:00712:15!pm!___________________________Discussion!12:1571:00!pm_____________________________Lunch!(Teras!Restaurant)!/!Best!10!Sugar!Directors!(Erdal!Inonu!Hall)!1:0071:30!pm!_____________________________Recent!Technologies!in!the!Lab:!A!Session!by!Elips!Health!&!Laboratory!Products!Stem!Cells!and!tumor!differentiation,!potential!for!therapy?!Moderators:!______________________________Kürşad!Türkşen,!PhD!

University!of!Ottawa,!Canada!Güler!Öztürk,!MD!Director!of!Physiology!Department,!Maltepe!University,!Turkey!

1:3072:15!pm______________________________Immunosuppresive!and!anti7apoptotic!properties!of!pancreatic!islet!derived!stem!cells!____________________________________________Erdal!Karaoz,!PhD,!Kocaeli!University,!Turkey!2:1572:30!pm!_____________________________Discussion!2:3073:15!pm!_____________________________Can!a!tumor!cell!turn!into!a!normal!cell?!

Dr.!Ranan!Gulhan!Aktas,!MD,!Maltepe!University,!Turkey!3:1573:30!pm!_____________________________Discussion!3:30!73:45!pm____________________________Coffee!Break!Opportunities!for!Funding!and!Training!Abroad!3:4574:!30!pm!____________________________Training,!Funding!Opportunities!and!International!Collaborations!for!graduates,!

postdoctoral!and!junior!faculty!Bilge!Güvenc!Tuna,!Maltepe!University,!Turkey!Zeynep!Arziman!Buyukboduk,!PhD,!International!Collaborations!Department,!TUBITAK!David!Whitcomb,!Suresh!Chari,!Peter!Butler,!Mahasin!Osman,!Akif!Buyukbese,!Salih!Sanlioglu,!Ahter!Dilşad!Şanlıoğlu,!Erdal!Karaöz,!Ranan!Gülhan!Aktaş!

4:3075:00!pm!____________________________Free!Time!with!the!speakers!/Round!tables!5:0076:00!pm____________________________“SWEET!16”!A!documentary!film!(English)!6:00!77:00!pm!___________________________Closing!Remarks!and!Summary:!What!have!we!learnt?!Poster!Awards!8:007!11:00!pm!___________________________Closing!Dinner:!Cruise!on!Bosphorus!!


!


08!Haziran!Salı!GLP-1-Temelli!Tedavi:!İyi!mi!-!Kötü!mü?!Moderatörler:!____________________________Prof.!Dr.!Ahmet!Özet!

Türk!Tıbbi!Onkoloji!Derneği!Eski!Başkan!Yardımcısı!Gazi!University,!Ankara,!Türkiye!Yrd.!Doç.!Dr.!Halil!Kutlu!Erol!Obesite,!Diyabet!ve!Tiroid!Merkezi,!Fatih!Üniversitesi,!İstanbul,!Türkiye!

9:0079:45!________________________________Diyabet!ve!Tiroit!Kanserinde!GLP71!Temelli!Tedaviler!Prof.!Dr.!M.!Akif!Büyükbeşe,!Dünyadiyabet,!Dünyagöz!Hastaneler!Grubu,!Türkiye!

9:45710:00________________________________Tartışma!10:00710:15!_______________________________Kahve!Arası!10:15711:00!________________________________Diyabette!Vazoaktif!İntestinal!Peptid!kaynaklı!gen!tedavi!yaklaşımı!

Prof.!Dr.!Salih!Şanlıoğlu,!Akdeniz!Üniversitesi,!Türkiye!11:00711:15!_________________________________Tartışma!11:15712:00!________________________________GLP71!temelli!tedavi!ve!ekzokrin!pankres:!Displazi!ve!Kanser!Artıyor!mu?!

Prof.!Dr.!Peter!Butler,!University!of!California!Los!Angeles,!ABD!12:00712:15________________________________Tartışma!12:15713:00________________________________Öğle!Yemeği!(Teras!Restaurant)!/!En!şeker!10!yönetmen!(Erdal!İnönü!Salonu)!13:00713:30_______________________________Laboratuvarda!son!teknolojiler7!Elips!Sağlik!ve!Laboratuvar!Ürünleri!Kök!Hücreler!ve!Tümör!Farklılaşması:!Tedavide!Yeni!Umutlar!Moderatörler:!____________________________Kürşad!Türkşen,!PhD!

Ottawa!Üniversitesi,!Kanada!Güler!Öztürk,!MD!Fizyoloji!Anabilim!Dalı!Başkanı,!Maltepe!Üniversitesi,!Türkiye!

13:30714:15!________________________________Pankreas!Adacıklarından!İzole!Edilen!Kök!Hücrelerin!İmmunosupresif!ve!Anti7apopitotik!Özellikleri!

Prof.!Dr.!Erdal!Karaöz,!Kocaeli!Üniversitesi,!Türkiye!14:15714:30!________________________________Tartışma!14:30715:15!________________________________Bir!Kanser!Hücresi!Yeniden!Normal!Bir!Hücreye!Dönüşebilir!mi?!

Doç.!Dr.!Ranan!Gülhan!Aktaş,!Maltepe!Üniversitesi,!Türkiye!15:15715:30!_______________________________Tartışma!15:30715:45!_______________________________Kahve!Arası!

Yurt!Dışında!Eğitim!ve!Araştırma!Olanakları!15:45716:30!_______________________________Yüksek!Lisans,!Doktora!Öğrencileri!ve!Araştırmacılar!İçin!Eğitim,!

Araştırma!ve!Uluslararsı!İşbirliği!Destekleri!Bilge!Güvenç!Tuna,!PhD,!Maltepe!Üniversitesi,!Türkiye!Zeynep!Arzıman!Büyükboduk,!PhD,!Uluslararası!İlişkiler!Daire!Başkanlığı,!TÜBİTAK!David!Whitcomb,!Suresh!Chari,!Peter!Butler,!Mahasin!Osman,!Akif!Büyükbeşe,!Salih!Sanlıoğlu,!Ahter!Dilşad!Şanlıoğlu,!Erdal!Karaöz,!Ranan!Gülhan!Aktaş!

16:30717:00_______________________________Konuşmacılarla!serbest!zaman/!yuvarlak!masa!toplantıları!17:00718:00_______________________________“SWEET!16”!Genç!bakış!açısıyla!Tip!1!diyabet!teşhisi!konusunda!belgesel!bir!film.!18:00719:00_______________________________Kapanış!Notları:!Neler!Öğrendik?!Poster!Ödülleri!20:007!23:00!____________________________Kapanış!Yemeği:!Boğaz!Turu!!

TIPTA!YENİLİKLER:!Diyabet,!Kanser!ve!İlişkileri!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

96!>!

EXH

IBIT

ION

S!M

OVI

ES!

!

!FIMS’2014!!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

>!97!

“DIABETES! ON!SHOW!CARDS”!by!the!students!of!Faculty!of!Communication,!i!Maltepe!University!!!

“A!BIG!WORLD!IN!A!SMALL!WORLD”!by!Ranan!Gulhan!Aktas,!School!of!Medicine,!Maltepe!University!!!!!!!

“SWEET!16”!A!documentary!film!of!a!teen!perspective!on!Type!I!Diabetes!diagnosis!(English)!!!!!!!!

“BEST!10!SUGAR!DIRECTORS”!Winners!of!the!short!movies!about!Diabetes!(Turkish)!!!!!

FRONTIERS!IN!MEDICAL!SCIENCES:!Diabetes,!Cancer!and!Their!Connection!

SERG

İ!! Fİ

LMSA

ATİ!

!

!Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!!!!

”AFİŞLERLE!DİYABET!”!Maltepe!Üniversitesi,!i!İletişim!Fakültesi!Öğrencileri!!!!

”KÜÇÜK!DÜNYANIN!İÇİNDEKİ!BÜYÜK!DÜNYA”!Ranan!Gülhan!Aktaş,!Maltepe!Üniversitesi,!Tıp!Fakültesi!!!!!

!

“TATLI!16”!Tip1!Diyabet!Tanısı!Konulmuş!Bir!Genç!Kızın!Ağzından!!!!!!!!!

“10!ŞEKER!YÖNETMEN”!Diyabet!Konusunda!Ödül!Kazanan!Kısa!Filmler!(Filmler!Türkçe’dir.)!!!!


!

!FIMS’2014!!!!!!!!

OUR!SPECIAL!THANKS!GO!TO...!Stella!Salzer!______________________________ASCB,!Science!Policy!and!Outreach!Coordinator!Zafer!Öztek_______________________________Faculty!of!Medicine,!Maltepe!University!Ahmet!Sena!Kutlu!_______________________Assistant!Principal,!.Foreign!Languages!Osman!Ürper!_____________________________Faculty!of!Communication,!Maltepe!University!İlker!Ulukan!______________________________Faculty!of!Communication,!Maltepe!University!Dilay!Koçoğulları!_________________________Faculty!of!Fine!Arts,!Maltepe!University!Elif!Kaya!__________________________________Faculty!of!Fine!Arts,!Maltepe!University!Jack!Walter!Bowman!____________________Faculty!of!Fine!Arts,!Maltepe!University!Goncagul!Baki!Yilmaz____________________Web!sites!(English!and!Turkish)!creator!Özgü!Kurt_________________________________Press!and!Public!Relationship!Specialist!!

……AND!MANY!THANKS!TO!THE!ORGANISATION!TEAM!FOR!THEIR!GREAT!CONTRIBUTION:!

Orhan!ALTINIŞIK__________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Deniz!ARAS_______________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!DIlara!ARUN!______________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Damla!ATEŞ!______________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Ozan!BAYTAŞ_____________________________Student,!Molecular!Biology,!Bogazici!University!Batuhan!DEĞİŞ!___________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Mert!DÖLEK!______________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Hande!ERÖLMEZ!_________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Aylin!GARİP_______________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Kutluhan!Eren!HAZIR!____________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Fatih!Tolga!KARTAL_______________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!İlke!METİN!________________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Nur!Abdi!MUHAMED______________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Nirva!MUMCUYAN!________________________Student,!Molecular!Biology,!Sabanci!University!Beste!ÖZDEMİR___________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Eyllül!ÖZEL!_______________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Olgu!Enis!TOK!____________________________Research!Assistant,!Medical!School,!Bezm7i!Alem!University!Oğuzhan!TOP_____________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Esra!TÜRK!________________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!Burcu!YILMAZ!____________________________Student,!Medical!School,!Maltepe!University!


!

!Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!!!!!!!!

ÇOK!TEŞEKKÜRLER…!Stella!Salzer!______________________________ASCB,!Bilim!Politikaları!ve!Sosyal!Yardım!Koordinatörü!Zafer!Öztek_______________________________Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Ahmet!Sena!Kutlu!_______________________Yabancı!Diller!Yüksek!Okulu!Müdür!Yardımcısı!Osman!Ürper!_____________________________Maltepe!Üniversitesi!İletişim!Fakültesi!İlker!Ulukan!______________________________Maltepe!Üniversitesi!İletişim!Fakültesi!Dilay!Koçoğulları!_________________________Maltepe!Üniversitesi!Güzel!Sanatlar!Fakültesi!Elif!Kaya!__________________________________Maltepe!Üniversitesi!Güzel!Sanatlar!Fakültesi!Jack!Walter!Bowman!____________________Maltepe!Üniversitesi!Güzel!Sanatlar!Fakültesi!Goncagül!Baki!Yılmaz!____________________WEB!sayfası!(İngilizce!ve!Türkçe)!düzenleyicisi!Özgü!Kurt_________________________________Basın!ve!Halkla!İlişkiler!Uzmanı!!

……ORGANİZASYON!EKİBİ:!Orhan!ALTINIŞIK__________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Deniz!ARAS_______________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!DIlara!ARUN!______________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Damla!ATEŞ!______________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Ozan!BAYTAŞ_____________________________Öğrenci,!Boğaziçi!Üniversitesi!Moleküler!Biyoloji!Batuhan!DEĞİŞ!___________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Mert!DÖLEK!______________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Hande!ERÖLMEZ!_________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Aylin!GARİP_______________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Kutluhan!Eren!HAZIR!____________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Fatih!Tolga!KARTAL_______________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!İlke!METİN!________________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Nur!Abdi!MUHAMED______________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Nirva!MUMCUYAN!________________________Öğrenci,!Sabancı!Üniversitesi,Moleküler!Biyoloji!Beste!ÖZDEMİR___________________________Öğrenci,Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Eyllül!ÖZEL!_______________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Olgu!Enis!TOK!____________________________Araştırma!Görevlisi,!Bezm7i!Alem!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Oğuzhan!TOP_____________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Esra!TÜRK!________________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!Burcu!YILMAZ!____________________________Öğrenci,!Maltepe!Üniversitesi!Tıp!Fakültesi!!!!!

TIPTA!YENİLİKLER:!Diyabet,!Kanser!ve!İlişkileri!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

100>!

!

!FIMS’2014!!!!!!!!!!!!!

!12!young!students!were!supported!by!Foundation!of!Health!and!Social!Assistance.!Sağlık!ve!Sosyal!Yardım!Derneği!12!genç!katılımcının!katılımını!desteklemiştir.!!!!!!!!!!Türkish!Histology!and!Embryology!Association!has!supported!one!student.!Türk!Histoloji!ve!Embriyoloji!Derneği!1!öğrencinin!katılımını!desteklemiştir.!!!!!!!!!!!!!!


!

!Maltepe!University!I!Maltepe!Üniversitesi!!!

SPONSORING!COMPANIES!/!SPONSOR!FİRMALAR!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!




!103!

!●A! !Aktaş!–!63!Ayhan!–!68!Atabey!–!71,!72!AlVSalman!–!76!AlVKhamis!–!76!AlVSalem!–!76!Aksoy!–!78!!●B!Butler!–!33,!34!Büyükbeşe!–!47,!48,70!Banerjee!–!66,!80!Bane!–!75!Bayserke!–!77!Batar!–!88!!●C!Chalfie!–!18,19!Chari!–!26,!28!Crossley!–!87!!●Ç!Çiftlikli!–!74!Çetinkaya!–!86!Çelik!–!88!Çelik!–!89!!●D!Delibaşı!–!68!Demircan!–!68!Doğan!–!74!Dilek!–!75!Duruksu!–!79,!84!Deliloglu!–!81!Duman!–!83!Dağıstanlı!–!85!!●E!Erdal!–!71,!72!Erman!–!78!!●F! !Fırat–!68!Fouad!–!76!Filizcan!–!77!!

●G! !Güneş!–!71,!72!Guneli!–!72!Genç!–!80!Görgülü!–!82!!●H! !Homssi!–!69!Haberal!–!77!Hoe!–!87!!●I!Iscan!–!71,!72!!●İ!İnci!–!78,!84!!●K!Karaöz!–!51,!78,!79,!83,!84!Kıvanç!–!67!Kuru!–74!Kuru!–!74!Karaca!–!77!Kurum!–!85!Katırcı!–!86!Korgun!–!86!Kant!–!87!Koç!–!88!!●L!Llamosas!–!87!!●M!Mohamad!–!69!Mukherjee!–!74!!●N!Nicholas!–!87!!●O!Osman!–!39!Onar!–!77!Onaran!–!88!!!!!

●Ö!Öztürk!–!67!Özdemir!–!70!Öztürk!–!85!Özmen!–!86!!●R!Rachkauskas!–!66!!●S!Severcan!–!66,!80!Suleymanoglu!–!73!Sarıgül!–!77!Subaşı!–!79!Sağlam!–!78!Sarıboyacı!–!83!Sultuybek!–!88!Sayin!–!89!!●Ş!Şanlıoğlu!–!54!Şanlıoğlu!–!58!Şenses!–!81!Şahin!–!89!!●T!Trajkovska!–!42!Tombuş!–!70!Tombuş!–!70!Topel!–!71,72! !Tasan!–!88!!●U!Unek!–!86!!●Ü!Ürkmez!–!81!!●V!Vatansever!–!67!!●W!Whitcomb!–!23,24!!●Y!Yusufoğlu!–!78!Yeşil!–!81!Yücel!–!87!

Maltepe University-FIMS Conference July-2014

Documents

Transcript of Maltepe University-FIMS Conference July-2014