1400خرداد و تير (، 83)پياپی 3، شماره 23جلد -كومش

415

يگلميمر اهيگ يعصاره متانول يشبه ضداضطراب و ياثرات شبه ضدافسردگ يبررس

ي( در موش سورSalvia spinosaخاردار )

)Ph.D(*3و1 انيآزاده متول، )Ph.D(1 يتهران يبهرام سلطان، )Ph.D(2 کيبوسفيفاطمه ،)DarmPh.(1 گرزهرا کوزه رانيرشت، ا الن،يگ يدانشگاه علوم پزشک ،يدانشکده داروساز ،يکولوژيتوکس-يگروه فارماکولوژ -1

رانيرشت، ا الن،يگ يدانشگاه علوم پزشک ،يدانشکده داروساز ،يگروه فارماکوگنوز -2

رانيرشت، ا الن،يگ يدانشگاه علوم پزشک ،يو گردن، دانشکده پزشک سر يو جراح ينيگروه گوش، حلق، ب ،ينيگوش و حلق و ب يهايماريب قاتيمرکز تحق -3

ده يچكباشد. يم ازين ترشيب يبخشتر و اثرکم يبا عوارض جانب ديجد يداروها ديو اضطراب، تول يمنظور درمان افسردگبه هدف:

.باشديم خاردار يگل ميمر اهيگ يعصاره متانول ياثرات ضد اضطراب و ضد افسردگ يهدف مطالعه حاضر بررس يگل ميمر يتحت درمان با عصاره متانول واناتيح يتيوياثرات ضد اضطراب و لکوموتور اکت يابيبه منظور ارزها: مواد و روش

( و EPM) شکل يااز آزمون ماز مرتفع بعالوه [ي(، داخل صفاقmg/kg) لوگرميبر ک گرميليم 100و 5/12 25، 50] (SSME)دارخار( و معلق ماندن از دم FST) ياجبار يشنا يهاعصاره با استفاده از آزمون يگ( استفاده شد. اثرات ضد افسردOFTباز ) نهيزم

(TSTبررس )شد نييتام عصاره با استفاده از روش اسپکتروفتومتر تع ديفنول و فالونوئ زانيشد. م ي. باز يشده و درصد ورود به بازو يدرصد زمان سپر شي( موجب افزاmg/kg 25 ،50 ،100) SSME يداخل صفاق زيتجو ها:يافته

لکوموتور زانيدر م يعصاره، سبب کاهش معنادار mg/kg 100دوز زين OFT شد. در آزمون EPM با گروه کنترل در آزمون سهيدر مقا SSME کنندهافتيدر يهادر گروه يحرکتيمدت زمان ب TSTو FSTهر دو آزمون درنسبت به گروه کنترل شد. يتيوياکت

(mg/kg25 ،50 ،100نسبت به گروه کنترل به شکل معن )گرم يليم 17/55برابر با يفنول تام عصاره متانول زاني. مافتيکاهش يداري نييدر هر گرم عصاره تع نيمعادل کوئرست گرميليم 07/53 تام برابر با ديفالونوئ زانيم در هر گرم عصاره و دياس کيمعادل گال

.ديگرد يهادر مدل ياثرات شبه ضد اضطراب و شبه ضد افسردگ يخاردار دارا يگل ميمر اهيمطالعه، گ جينتابر اساس گيري:نتيجه

.باشديم يوانيح يرفتار

يموش سور خاردار، يگل ميمر اهيضد اضطراب، گ باتيترک ،يضد افسردگ باتيرکتهاي کليدي: واژه

مقدمه عيمزمن، شا ياختالالت روان و اضطراب به عنوان يافسردگ

يمهم در نظام سالمت جهان يهايماريکننده، از جمله بو ناتوانروند. يبه شمار م ريمرگ و م يبوده و جزو ده عامل اصل

اختالل در نيا وعيدهند درصد شيمطالعات نشان م نيچنهم يورهااز کش ترشيحال توسعه به مراتب ب در يهاکشور [.2،1است ] افتهيتوسعه

و يکيزيف ،يشامل اختالالت شناخت يافسردگ عالئمباشد. خلق افسرده، اختالالت خواب، فقدان و از يم يرفتار

ها به آن قبالً ماريکه ب ييهاتيدست دادن لذت نسبت به فعال لياشتها و وزن، تحل شيافزا ايمند بوده است، کاهش عالقه

اضطراباختالل در تمرکز و حافظه، ،يو احساس خستگ يانرژ

مرگ رامونيکار بودن، افکار پاز اجتماع، احساس گناه زيو گر [.3،2باشند ]يم يافسردگ ياز جمله عالئم اصل يو خودکش

اختالالت نيترعياز شا يکياضطراب پاتولوژيک نيز رواني است که موجب اختالل در زندگي روزمره و رنج -روحي

مارانيب يو اضطراب در برخ ي[. افسردگ5،4د ]گردبيماران ميمضطرب مارانيصورت توأم بوده و مشخص شده است که در ببه

[.5باشد ]يم ترشيب ياحتمال بروز افسردگ يضد اضطراب و ضد افسردگ يداروها نيترمتداول

Tricyclic) ياسه حلقه يافسردگضد يشامل داروها کيکالس

Antidepressants- TCAs) و نيليپتينورتر ن،يليپتيتريمانند آم نيباز جذب سروتون يانتخاب يهامهارکننده ن،يپراميدز

(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors-SSRIs) مانند

5/9/1399 تاريخ پذيرش: 15/5/1399تاريخ دريافت: motavallian.azadeh@gmail.com 33486475-130 تلفن:نويسنده مسئول، *

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

1 / 10

1400 ري(، خرداد و ت83 ي)پياپ 3، شماره 23جلد کومش

416

نيمونوآم يهاو مهارکننده تالوپراميس ن،يسرترال ن،يفلوکست (Monoamine Oxidase Inhibitors -MAOIs) دازياکس

[. با وجود 6باشند ]يم نيپروميسليو تران ديازجمله مکلوبمادرمان اضطراب و يکه برا يياز داروها يدستجات متنوع

يليالکامل به د يچنان بهبوددر دسترس هستند، هم يافسردگ يبه داروها يو ترس از وابستگ يازجمله عوارض جانب

يجووجست ليدل ني[. به هم7] باشدينم ريپذامکان ييايميش ياژهيتوجه و انيم نيبوده و در ا يکارآمدتر ضرور يداروها

[.8صورت گرفته است ] ياهيگ يبه داروهاآن توجه يبه اثرات درمان يکه در طب سنت ياهانيگ از

(.Salvia L) يبا نام علم يگلميمر اهيشده است گ ياژهيو

انييخانواده نعنا يهاجنس نيتراز بزرگ يکيکه باشديم

(Labiatae) اياروپا و آس کا،يدر آمر يابوده و به طور گسترده خاردار( از يگلميمر) S.spinosa [. گونه9پراکنده شده است ]

در مناطق مختلف جهان شامل ياگسترده عيجنس توز نيا)شمال غرب، غرب، مرکز، شمال شرق و شرق رانيا ه،يترک

و مصر نيعراق، لبنان، فلسط ه،يکشور(، قفقاز، افغانستان، سوربه عنوان اهيگ نيمختلف ا يهاگونه ي[. در طب سنت10،9دارد ] ،يکرونر و عروق مغز وقعر يهايماريکننده بدرمان

،يويمزمن کل ييختالالت خواب، نارسادهنده درد، انيتسک ،يمنوره و آمنوره، ضد سرفه، ضد سرماخوردگ سيد

ضد تومور، ضد التهاب، ابت،يضد د ،يضد باکتر دانت،ياکسيآنت[. 13-11] شونديم زيتجو يجنس يکننده ضعف و ناتوانرفع Salvia رينظ salviaيهااز گونه ياثرات برخ نيچنهم

officinalis ،Salvia miltiorrhiza،Salvia lavandulaefolia ،Salvia aethiopis،Salvia Mexicana و Salvia

haematodes بخش )اثرات آرام ياعصاب مرکز ستميس يبر روضد تشنج، ،يآور، اثرات ضد اضطراب و ضد افسردگو خواب

و ضد التهاب، ردضد د ،ياسکلت يهاچهيکننده ماهشل ليتعد قياز طر کيمطالعات فارماکولوژ روي( پوينوروپروتکت

ϒ – Amino) گابا يبر رسپتورها ريتأث ک،ينرژيدوپام ريمس

Butyric Acid- GABA)ديتائ نيو آدرنال نيدوپام ن،ي، سروتون به صورت زيخاردار ن يگلميمر اهي[. گ15،14،11شده است ]

نهيقفسه س يدردها ،ياختالالت ادرار ،درمان اسهال يبرا يسنت [.16و معده مصرف دارد ]

يگلميمتعلق به جنس مر اهانيگ ييايميتوشينظر ف از ها،، مونوترپنB گروه يهانيتاميو رينظ يمختلف باتيترک

باشند. از يرا دارا م يفنول باتيو ترک هاترپنيها، ترترپنيد يدهايبه اس توانيم اهانيگ نيموجود در ا يفنول باتيجمله ترک

( و کينيزمارو ر کيکارنوز ک،يکافئ يدهاي)اس کيفنول( اشاره کرد که نيو کوئرست نيژنيآپ ن،ي)لوتئول دهايفالونوئ

[. 19-17هستند ] اليباکتريو آنت يدانياکسيآنت تيفعال يدارا يفنول باتياز ترک ييباال زانيم يحاو زيخاردار ن يگلميمر اهيگ

راستا نيو در هم باشدي( منيلوتئ و نيژني)آپ يديو فالونوئآن را ويفراتيپروليو آنت يدانياکسيآنت ،يکروبيخواص ضدم

[.20نسبت داد ] باتيترک نيبه وجود ا توانيم يبر رو يگلميمر يهاگونه رياثرات سا يبررس رغميعل

در يا[، تاکنون مطالعه21،17،11] ياعصاب مرکز ستميس اهيگ ياثرات ضد اضطراب و ضد افسردگ يخصوص بررس

ميمطالعه برآن نيخاردار صورت نگرفته است. لذا در ا يگلميمر يدگاثرات ضد اضطراب و ضد افسر يبار به بررس نياول يتا برا

يآن با داروها سهيخاردار و مقا يگلميمر اهيگ يعصاره متانول( نيپراميميا ن،ي)فلوکست ي( و ضد افسردگازپامي)د ضد اضطراب

و اضطراب يافسردگ يوانيح يهابا استفاده از مدل رفرنس .ميبپرداز

هامواد و روشمطالعه از نيا. يو مالحظات اخالق يشگاهيآزما واناتيح

يبينر بالغ با وزن تقر يسور يهابوده و از موش ينوع تجربدانشکده واناتياز النه ح واناتيح. شد استفاده گرم 5±25

شده ميتقس ييتا 6 يهادر گروه ده،يگرد هيته النيگ يداروسازگروه 4گروه کنترل مثبت و 3کننده حامل، افتي)گروه کنترل در

کليبا س ( واهيگ يمختلف عصاره متانول ياکننده دوزهافتيدردرجه 21-23 طيمح يدما ،يکيتار /ييساعته روشنا 12منظم

شدند. يبه غذا و آب نگهدار يکاف يدسترس زيو ن گراديسانتاستفاده هاشيانجام آزما يبار برا کيتنها وانيهر ح از

انجام گرفته 13تا 8 يدر بازه زمان هاشيآزما يشده و تماماست. اين مطالعه بر اساس مجوز کميته اخالق دانشگاه علوم

خيبه تار IR.GUMS.REC.1398.253شناسه ) النيپزشکي گ ( اجرا شده است. 12/5/98

يگلميمر اهيگ. خاردار يگلميمر يعصاره متانول هيته روش النيآباد استان گاز منطقه رستم 1397 خاردار در تابستان سال

توسط کارشناس، با کد ديو تائ ييو بعد از شناسا يآورجمع يدانشکده داروساز وميدر هربار HGUM 112 يوميهربار

مربوطه در اهيشد. گ ينگهدار النيگ يدانشگاه علوم پزشک ده،يخشک گرد يشگاهيادما و رطوبت آزم ه،يسا طيشرا

500پودر شده ) يدست ابيآس لهيبه وس اهيگ ييهوا يهابخش 48، 24 يبرا ونيبه روش پروکوالس يريگگرم( و سپس عصاره

ساعت با متانول انجام شد و حالل به دست آمده توسط 72و عصاره بعد از [.22شد ] ريکننده چرخان تبخريدستگاه تقط

تا زمان خچاليدرون ياشهيخشک شدن کامل در ظرف ش شد. ينگهدار يوانيانجام مطالعات ح

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

2 / 10

همکارانو گر زهرا کوزه ...يوشبه ضداضطراب ياثرات شبه ضدافسردگ يبررس

417

يگلميمر يتام عصاره متانول ديفنول و فالونوئ زانيم نييتع ويوکالتيس - نيفنول تام با استفاده از روش فول مقدار. خاردار

تريليليم 5 ياز عصاره متانول تريليليم 1[. به 23] ديگرد نييتع تريليليم 4 قهيدق 10و بعد از ويوکالتيس–نياز واکنشگر فول

يکياتاق و تار ياضافه شده و محلول در دما کربناتيمحلول بها در طول موج نمونه جذبقرار داده شد. قهيدق 30به مدت

نانومتر توسط دستگاه اسپکتروفوتومتر در مقابل بالنک 765 يرسم منحن يبه عنوان استاندارد برا دياس کيشد. گالخوانده

معادل زانيفنول تام بر اساس م زانيبه کار رفت و م ونيبراسيکال [. 24] ديگزارش گرد "در گرم عصاره دياس کيگرم گاليليم"

ديکلر يسنجتام از روش رنگ ديفالونوئ نييمنظور تع به ومينياز آلوم تريليليم 5منظور نيا ياستفاده شد. برا ومينيآلوم

گرم بر يليم 1عصاره ) تريليليم 5در متانول( به %2) ديکلريتردر طول قهيدق 10. جذب محلول بعد از دي( اضافه گردتريليليم

استاندارد با يشد. منحن يريگنانومتر اندازه 415موج زانيشد و م هيدر حالل متانول ته نيکوئرست يهامحلولدر نيکوئرست گرميليم"معادل زانيتام بر اساس م ديفالونوئ

[.25] ديگزارش گرد "گرم عصاره يگلميمر يمتانول عصاره. يشيآزما يهاو گروه باتيترک

ي( برالوگرميگرم بر کيليم 100و 50، 25، 5/12خاردار ) نيتوئ يمختصر زانيبا استفاده از م وانات،يبه ح قيتزر

(Tween 80) ديگرد هيته يسازقيدر آب مقطر به روش رق. 10) نيپراميمي( و الوگرميگرم بر کيليم 10) نيفلوکست

گروه کنترل مثبت در يداروها عنوان( به لوگرميگرم بر کيليم ياز شرکت داروساز بيبه ترت يافسردگ يرفتار يهاتست

گرم يليم 2) ازپامي. دديگرد هي( و سبحان دارو تهراني)ا يديعب يهاثبت در تستگروه کنترل م ي( به عنوان دارولوگرميبر ک

هيته نيتام نيکاسپ ياضطراب از شرکت داروساز يرفتار زانيکننده حامل، آب مقطر با مافتيکنترل در وه. در گرديگرد

ها به . همه محلولديگرد زي( تجوTween 80) نيتوئ يمختصرشده و به هيآزمون تهساعت قبل از انجام هر ميصورت تازه، ن

يانتخاب يشدند. دوزها زيتجو واناتيبه ح يصورت داخل صفاق [.27،26صورت گرفته است ] يبر اساس مطالعات قبل

از ياثرات ضد افسردگ يمنظور بررس به. يرفتار يهاتست[ و 28] Forced Swim Test (FST) ياجبار يآزمون شنا

Tail Suspension Test (TST) [29 ] کردن موش از دم زانيآوبه يضد اضطراب يو رفتارها يتيويلکوموتور اکت يبررس يو برا

و Forced Swim Test (OFT)باز نهياز آزمون زم بيترت Elevated Plus-Mazeشکل يابعالوه مرتفعآزمون ماز

(EPM) [30.استفاده شد ]

( FST) ياجبار يشنا آزمون. (FST) ياجبار يشنا آزمون يدر جوندگان برا يرفتار يهامدل نياز پرکاربردتر يکي

باشد. يم ديجد باتيداروها و ترک ياثرات ضد افسردگ يبررس متريسانت 15شفاف به قطر لندريس کيمتد، موش در نيدر ا

درجه 22-25 ياز آب با دما متريسانت 35که تا ارتفاع موش يکه پا يابه گونه رد،يگيمپر شده است قرار وسيسلس

)عدم وانيح يحرکتيبه کف استوانه برخورد نکند. مدت زمان ب قهيدق 6سطح آب( در طول يو معلق ماندن آن رو وانيح يشنا

تطابق يو برا نيعنوان تمراول به قهيدق 2شود. يم يريگاندازه .[28] شوديدر نظر گرفته م طيبا مح وانيح

آزمون معلق ماندن از در. (TSTمعلق ماندن از دم ) آزمونصورت معلق به يمتريسانت 33را از ارتفاع وانيح (،TSTدم )

. ميکنيکرده و دم موش را با استفاده از نوارچسب ثابت م زانيآو قهيدق 2. شوديضبط م قهيدق 6در عرض وانيح يحرکتيزمان ب

در نظر گرفته طيبا مح وانيتطابق ح يو برا نياول به عنوان تمر وانيح يهر بار آزمون موش به قفس نگهدار شود. بعد ازيم

[.29شود ]يبازگردانده م(، از OFTباز ) نهيآزمون زم در. (OFTباز ) نهيآزمون زم

40 يهاوارهي( با دمتريسانت 30×30) يجعبه چوب کي وانيلوکوموتور/ کاوشگرانه ح تيفعال يبررس يبرا يمتريسانت قهيدق 30. موش شوديساکت و آرام استفاده م طيمح کيدر

و شوديدر مرکز جعبه قرار داده م يداخل صفاق قيپس از تزردست و پا در آن قرار 4با هر وانيح که ييهاتعداد خانه

تعداد زيدستگاه و ن يمرکز هيمدت زمان حضور در ناح رد،يگيمrearing متصل است ضبط انهيکه به را ينيتوسط دورب وانيح

,version 3.1)ژنيافزار اتوو. سپس اطالعات توسط نرمشوديم

Noldus Information Technology, The Netherlands) [.31] باشديم قهيدق 5. مدت زمان هر آزمون شونديم زيالآن

منظور به. (EPMشکل ) ياماز مرتفع به عالوه آزمونها از آزمون مرتبط با اضطراب موش يو رفتارها تيسنجش فعال

. دستگاه شودي( استفاده مEPM) شکل ياماز مرتفع به عالوه 30×5) ييوارهايد يبسته دارا يبازو 2باز و يبازو 2 يدارا کي. باشديم نياز سطح زم متريسانت 40( به ارتفاع متريسانت

کننده بازوها است. آزمون ( متصلمتريسانت 5×5) يمربع مرکزاتاق به يي. روشناشوديانجام م صداياتاق ساکت و ب کيدر

از يمتر 3وات که در فاصله 40المپ فلوئورسانت 2واسطه قبل از قرار قهيدق 30. داروها شوديم نيدستگاه قرار دارند تأم

. موش را در مرکز شونديم قيدر دستگاه تزر وانيدادن حباز باشد قرار داده تا به يراهرو کيکه رو به يبه نحو اهدستگها و پس آزمون نيآزادانه حرکت کند. دستگاه ماب قهيدق 5مدت

به طور کامل %10به آغشته به محلول اتانول از آزمون توسط پنضبط شده و ني. حرکات با استفاده از دوربشوديم زيتم

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

3 / 10

1400 ري(، خرداد و ت83 ي)پياپ 3، شماره 23جلد کومش

418

در طول .شونديم دازشپر ژنيافزار اتوواطالعات توسط نرمباز و يموش شامل تعداد ورود به بازو يرفتارها قهيدق 5 نيا

باز و بسته ثبت يشده در بازو يبسته و مدت زمان متوسط سپر :Entries into open arms)باز ي. تعداد ورود به بازوشوديم

OAE) باز يشده در بازو يو مدت زمان سپر(Time spent

in open arms: OAT) از کل دفعات ورود يصورت درصدبهاز زمان کل نشان يعنوان درصدبه زيباز و بسته و ن يبه بازوو OAEدرصد شي. افزا(%OAE%, OAT) دشونيداده مOAT در نظر گرفته وانيکاهش سطح اضطراب ح يبه معنا

[.32] شوديمافزار آمار ها به کمک نرمداده. يآمار ليو تحل هيتجز

Graph Pad Prism 8 قرار گرفتند و به ليو تحل هيمورد تجزداده شدند. به منظور شينما اريمع انحراف ± نيانگيصورت م

دو گروه از نيب سهياطالعات ثبت شده و مقا ليو تحل هيتجز One-Way Analysisطرفه کي انسيوار زيآنال يتست آمار

of Variance (ANOVA) يو متعاقب آن از آزمون توک (Tukey) 05/0. دياستفاده گردP-value< به عنوان تفاوت

.در نظر گرفته شد يمعنادار آمار

نتايجبا استفاده فنول تام زانيم. و فنول تام ديفالونوئ زانيم نييتع

− y=0.00088x) دياس کياستاندارد گال ياز رسم منحن

0.0388, R²=0.9975نشان داد که جي. نتادي( محاسبه گردگرم معادل يليم 17/55±003/0 يدارا اهيگ نيا يعصاره متانول

زانيم نيچنباشد. هميدر هر گرم از عصاره م دياس کيگالبا نيکوئرست ونيبراسيکال ياستفاده از رسم منحن اتام ب ديفالونوئ

و به مقدار نييتع y=0.0178x - 0.0119, R²=0.995معادله خطدر هر گرم از عصاره نيگرم معادل کوئرستيليم 01/0±07/53

.ديخشک گزارش گردخاردار بر مدت زمان يگلميمر اهيگ يعصاره متانول اثرات

. ي( در موش سورFST) ياجبار يدر آزمون شنا يحرکتيبخاردار بر مدت يگلميمر اهيگ ياثر عصاره متانول 1 شکل در

توجه با. استنشان داده شده FSTدر آزمون يحرکتيزمان بتحت درمان يهادر موش يحرکتيب زمان مدت فوق، نمودار به 100و 50، 25خاردار ) يگلميمر اهيگ يعصاره متانول با يداريبه شکل معن ترل( نسبت به گروه کنلوگرميبر ک گرميليم(001/0P< کاهش )ذکر شده يها. عصاره در غلظتافتي

( و لوگرميبر ک گرميليم 10) نيپراميميمشابه با ا يتيفعال( نسبت به گروه کنترل نشان لوگرميبر ک گرميليم 10) نيفلوکست

ذکر شده يهاگروه نيب يدارياختالف معن کهيداد، به طور

عصاره کنندهافتيدر يهاگروه نيب نيچن. همديمشاهده نگرد مشاهده نشد. يتفاوت معنادار زيباهم ن

و 50، 25، 5/12خاردار ) یگل میمر اهیگ یاثرات عصاره متانول. 1شکل ( در آزمون هی)ثان یحرکتیمدت زمان ب ی( رولوگرمیگرم بر ک یلیم 100داده شده شینما ارمعی انحراف ± نیانگیها به صورت م. دادهیاجبار یشنا

به یقبل از انجام آزمون به صورت داخل صفاق قهیدق 30 باتیاند. ترک .با گروه کنترل سهیدر مقا P***<001/0 .شدند زیتجو واناتیح

خاردار بر مدت زمان يگلميمر اهيگ يعصاره متانول اثرات( در موش TSTدر آزمون معلق ماندن از دم ) يحرکتيب

خاردار بر يگلميمر اهيگ ياثر عصاره متانول 2 شکل در. يسوراست. با نشان داده شده TSTدر آزمون يحرکتيمدت زمان ب

تحت يهادر موش يحرکتيتوجه به نمودار فوق، مدت زمان ب 100و 50، 25خاردار ) يگلميمر اهيگ يعصاره متانول درمان با

يداريبه شکل معن ترل( نسبت به گروه کنلوگرميگرم بر کيليمذکر شده يهادر غلظت (. عصاره>01/0P) افتيکاهش

( و لوگرميبر ک گرميليم 10) نيپراميميمشابه با ا يتيفعال( نسبت به گروه کنترل نشان لوگرميبر ک گرميليم 10) نيفلوکست

ذکر شده يهاگروه نيب يدارياختالف معن کهيداد، به طورعصاره با کنندهافتيدر يهاگروه نيب نينچ. همديمشاهده نگرد

مشاهده نشد. يتفاوت معنادار زيهم نخاردار بر درصد يگلميمر اهيگ يعصاره متانول اثرات

باز با استفاده از آزمون ماز مرتفع يدفعات ورود به بازوبه دست آمده جينتا. يدر موش سور (EPMشکل ) يابعالوه

نشان داده شده 3 شکلشکل در يااز آزمون ماز مرتفع بعالوهعصاره کنندهافتيدر يهاگروه در فوق، نمودار به توجه با. استگرم بر يليم 100، 50، 25خاردار ) يگلميمر اهيگ يمتانول

تعداد دفعات ورود (لوگرميبر ک گرميليم 2) ازپاميگرم( و دلويکشکل نسبت به گروه کنترل ياباز ماز بعالوه يبه بازوها وانيح

يهاگروه نيب نيچن. همافتي شيافزا يداريبه طور معن

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

4 / 10

همکارانو گر زهرا کوزه ...يوشبه ضداضطراب ياثرات شبه ضدافسردگ يبررس

419

از ازپاميد کنندهافتيعصاره با هم و با گروه در کنندهافتيدر وجود نداشت. يداريدرصد تعداد عبور تفاوت معن شينظر افزا

و 50، 25، 5/12خاردار ) یگل میمر اهیگ یاثرات عصاره متانول. 2شکل ( در آزمون هی)ثان یحرکتیمدت زمان ب ی( رولوگرمیگرم بر ک یلیم 100

داده شینما ارمعی انحراف ± نیانگیها به صورت ممعلق ماندن از دم. داده یصفاققبل از انجام آزمون به صورت داخل قهیدق 30 باتیاند. ترکشده با گروه کنترل سهیدر مقا P**<01/0 شدند. زیتجو واناتیبه ح

و 50، 25، 5/12خاردار ) یگل میمر اهیگ یاثرات عصاره متانول . 3شکل

ورود به بازوهای باز در آزمون ( بر درصد تعدادلوگرمیگرم بر ک یلیم 100

ارمعی انحراف ± نیانگیها به صورت م. دادهشکل یابعالوهماز مرتفع

صورت بهقبل از انجام آزمون قهیدق 30 باتیاند. ترکداده شده شینما

در P**<01/0و P*<05/0 شدند. زیتجو واناتیبه ح یداخل صفاق

با گروه کنترل. سهیمقا

خاردار بر درصد زمان يگلميمر اهيگ يعصاره متانول اثرات يابا استفاده آزمون ماز مرتفع بعالوه باز يشده در بازو يسپر

4 شکل که در طورهمان. ي( در موش سورEPMشکل )به دست آمده از آزمون ماز مرتفع به جينتا شود،يمشاهده م

يشده در بازوها يشکل نشان داد که درصد زمان سپر ياعالوه

عصاره کنندهافتيدر يهاباز نسبت به کل بازوها در گروهبر گرميليم 100، 50، 25خاردار ) يگلميمر اهيگ يمتانول

( نسبت به گروه لوگرميبر ک گرميليم 2) ازپامي( و دلوگرميک ني. بعالوه بافتي شيافزا ي( به طور معنادارنيکنترل )نرمال سال

کنندهافتيهم و با گروه در عصاره با کنندهافتيدر يهاگروه مشاهده نشد. يتفاوت معنادار ازپاميد

و 50، 25، 5/12خاردار ) یگل میمر اهیگ یاثرات عصاره متانول. 4شکل

درصد زمان سپری شده در بازوهای باز ی( رولوگرمیگرم بر ک یلیم 100

انحراف ± نیانگیصورت مها به . دادهشکل یابعالوهدر آزمون ماز مرتفع

به مونقبل از انجام آز قهیدق 30 باتیاند. ترکداده شده شینما ارمعی

و P***<001/0شدند. زیتجو واناتیبه ح یصورت داخل صفاق

01/0>**P با گروه کنترل. سهیدر مقا

خاردار بر تعداد يگلميمر اهيگ يعصاره متانول اثرات( در OFTباز ) نهيبا استفاده از آزمون زم يعبور يهاخانه

کننده افتيدر واناتي، ح1توجه به جدول با. يموش سوربر گرميليم 100خاردار )غلظت يگلميمر اهيگ يعصاره متانول

و (>05/0Pها )(، کاهش معنادار تعداد عبور از خانهلوگرميکدستگاه يمرکز هيمعنادار مدت زمان حضور در ناح شيافزا

(05/0P<)در کهيحال ر، نسبت به گروه کنترل را نشان دادند. دذکر شده با گروه کنترل ياختالف پارامترها گريد يهاغلظت

گرميليم 2) ازپاميکننده دافتيدر گروه در نيچنهم. نبود دارمعنا، (>01/0P)کاهش در تعداد عبور از خطوط زي( نلوگرميبر کو (>001/0P) يمرکز هيناحدر در مدت زمان حضور شيافزا

مشاهده شد که تفاوت (>01/0P) واناتيح rearingکاهش زين .با گروه کنترل معنادار بود سهيهر سه پارامتر در مقا

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

5 / 10

1400 ري(، خرداد و ت83 ي)پياپ 3، شماره 23جلد کومش

420

هیمدت زمان حضور در ناح ، تعداد عبور از خطوط ی( رولوگرمیگرم بر ک یلیم 100و 50، 25، 5/12خاردار ) یگل میمر اهیگ یاثرات عصاره متانول. 1جدول

قبل از انجام آزمون به قهیدق 30 باتیشده اند. ترکداده شینما ارمعی انحراف ± نیانگیها به صورت مباز. داده نهیدر آزمون زم rearingو تعداد یمرکز

در مقایسه با گروه کنترل P***<001/0 و P**<01/0 و P*<05/0شدند. زیوانات تجویبه ح یصورت داخل صفاق

گروه

تست دیازپام فلوکستین ایمی پرامین کنترل

عصاره

5/12

عصاره

25

عصاره

50

عصاره

100

تعداد عبور از

خطوط2/11 ± 7/92 7/5 ± 6/79 2/9 ± 8/72 2/2 ± 3/51 ** 6/7 ± 8/83 3/8 ± 3/73 7/6 ± 3/71 4/5 ± 3/55 *

مدت زمان حضور

ناحیه مرکزیدر 2/1 ± 3/12 4/2 ± 19 5/1 ± 5/18 5/2 ± 28 *** 6/3 ± 7/15 6/1 ± 8/21 8/1 ± 8/21 3/1 ± 6/23 *

rearing 3/2 ± 7/33 3/1 ± 3/31 5/1 ± 8/32 6/1 ± 3/23 ** 8/1 ± 8/33 1/1 ± 7/33 8/1 ± 5/32 6/1 ± 31تعداد

گيريبحث و نتيجهو يشبه ضد افسردگ تيفعال يدر پژوهش حاضر به بررس

Salviaاهيگ يياندام هوا يشبه ضد اضطراب عصاره متانول

spinosa Lو آزمون معلق ياجبار ي. آزمون شنامي. پرداختبوده که به طور عيمطمئن و سر يماندن از دم دو آزمون رفتار

کارهب يافسردگضد تيبا خاص باتيترک يگسترده در غربالگر يداروها ياصل يهاگروه ي[ و برا33،29] رونديم

[. طبق مطالعات انجام 34،29دارند ] تيحساس يافسردگضد يحرکتيمدت زمان ب نيو فلوکست نيپراميميا يشده دو دارو

[. در مطالعه 36-34] دهنديمربوطه کاهش م يهاتست رويرا پ رنسرف ي، دو داروTST و FSTدر هر دو آزمون زيحاضر ن

اثرات ضد نيچننشان داده و هم يمذکور اثرات ضد افسردگکه يبه طور د،يخاردار مشخص گرد يگلميمر اهيگ يافسردگ

، 25 يتحت درمان با دوزها واناتيدر ح يحرکتيمدت زمان ببا گروه کنترل به سهيدر مقا لوگرميگرم بر کيليم 100و 50

قيدق ميکانسم توانيچند نم . هرافتيکاهش يطور معنادارکرد اما به نظر ينيبشيمذکور را پ اهيگ يعصاره متانول ياثرگذار

يمشابه عصاره با دارو يافسردگرسد با توجه به اثرات ضديمو کيسروتونرژ ستميهر دو س نيو فلوکست نيپراميميا

مؤثر باشند. اهيگ يافسردگدر بروز اثرات ضد کيآدرنرژ يبا تمام يتيويلکوموتور اکت زانيم زين OFTآزمون در 100دوز تر و بانسبت به گروه کنترل کم يزيتجو يدوزها

چند که هر کاهش معنادار بود، نيعصاره ا لوگرميگرم بر کيليمتر رفرنس کم يبه عنوان دارو ازپامياثر نسبت به گروه د نيا

از اثرات يناش يحرکتيکاهش زمان ب هيامر فرض نيهم بود.( در Psycho-stimulant effectsعصاره ) يکنندگکيتحر

اساس اثرات نيرا رد کرده و بر ا يافسردگ يرفتار يهاتستبه TST و FST يهادر آزمون اهيشده از گ دهيد يضد افسردگ

گرم يليم 100دوز نيچن[. هم37] باشديصورت مثبت کاذب نم هيزمان حضور در ناح تمد شيعصاره سبب افزا لوگرميبر ک

بر اثرات شبه ضد اضطراب يديدستگاه شد که خود تائ يمرکز

زانيم نيترشيب ازپاميباشد. در گروه تحت درمان با ديم اهيگ وانات،يح rearingو تعداد يعبور يهاکاهش در تعداد خانه

از بروز يآن را ناش توانينسبت به گروه کنترل مشاهده شد که محاصل از جي[. با توجه به نتا38دانست ] ازپاميد وياثرات سداتدوز شياحتمال را داد که با افزا نيا توانيباز م نهيآزمون زم يوجود دارد. برا ويمدنظر احتمال بروز اثرات سدات اهيعصاره گ

ويتر اثرات سداتقيدق يبه بررس ازيموضوع ن نيا قيدق ديتائمناسب يتاررف يهامختلف عصاره با استفاده از آزمون يدوزها

.باشديمرا در يترشيمدت زمان ب وانيچه ح هر EPMتست درکند يباز دور يکند و از بازوها يبسته سپر يبازوهابه عنوان ازپاميد زيو تجو باشديم ترشيدهنده اضطراب بنشانرا در يترشيمدت زمان ب وانيح شوديرفرنس سبب م يدارو

يدارو زيمطالعه ن نيدر ا[. 39،32] کند يباز سپر يبازوهادرصد تعداد ورود و شيموجب افزا EPMدر آزمون ازپاميد

نيچنباز شد. هم يدر بازوها وانيشده ح يدرصد زمان سپر 100، 50، 25 يهابا غلظت زيخاردار ن يگلميمر اهيعصاره گ

درصد شيموجب افزا يبه طور معنادار لوگرميگرم بر کيليمزمان درصد شيباز و افزا يبه بازوها وانيتعداد دفعات ورود ح

که ديباز نسبت به گروه کنترل گرد يشده در بازوها يسپرمذکور اهيگ يدهنده اثرات ضد اضطراب عصاره متانولنشان

باشد.يمتا به امروز در خصوص 1966از سال ياگسترده مطالعات

و اضطراب انجام يافسردگ يبر رو اهانيمواد موثره گ ياثربخشاز ياست که برخ مطالعات نشان داده نياست. ا شده

دها،ي)فالونوئ هافنولياز جمله پل اهانيگ يهاتيمتابولها و ترپن دها،ي(، آلکالوئهانيکوار ها،نيگنيل ک،يفنول يدهاياس

هادراتيو کربوه هانيآم ها،نيو ساپوژن نيساپون دها،يترپنوئ[. در 40و ضد اضطراب هستند ] يافسردگضد تيفعال يدارا

مختلف جنس يهاگونه ييايميشتويف يکه به بررس يمطالعاتگروه يهانيتاميو رينظ يمختلف باتياست ترک پرداخته يگلميمر

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

6 / 10

همکارانو گر زهرا کوزه ...يوشبه ضداضطراب ياثرات شبه ضدافسردگ يبررس

421

Bيفنول باتيو ترک هاترپنيتر ها،ترپنيد ها،، مونوترپن يدهايبه اس توانيم يفنول باتياند. از جمله ترکشده يجداساز

( و کينيو رزمار کيليوان ک،يکافئ يدهاي)اس کيفنول( اشاره کرد که نيو کوئرست نيژنيآپ ن،ي)لوتئول دهايفالونوئ

[. 19-17هستند ] يدانياکسيآنت تيفعال يدارافنول و يباال زانيو همکاران به م يمطالعه دکتر بهادر درخاردار اشاره شده يگلميمر اهيگ يتام عصاره متانول ديفالونوئ

ياند که عصاره متانولگزارش کرده نيمحقق نيا نيچناست. همکننده و جاروب يدانياکسيآنت تيفعال نيباالتر يمذکور دارا اهيگ

باشد يم دازياکس نيگزانت کنندهو مهار DPPHدر تست يکاليرادفنول زانيم زيحاصل از مطالعه حاضر ن جي[. بر اساس نتا20]

در دياسکيبرحسب گال گرملي يم 17/55 عصاره نيتام در اتام برابر ديفالونوئ زانياز عصاره خشک و م گرميليهر م

در هر گرم از عصاره نيمعادل کوئرست گرميليم 01/0±07/53 . باشديم يمتانول

مشخص 2017و همکاران در سال يهاشم بايمطالعه فر در دازياکس نيمونوآم تيبا مهار فعال يفنول باتياست که ترک شده

آزاد موجب بهبود يهاکالياز حد راد شيب دياز تول يريو جلوگ[. 41] شونديم يمغز بعد از القاء افسردگ يدانياکسيآنت تيفعال

در پاتوژنز ويداتيامروزه نقش استرس اکس گرياز طرف دبه طور گسترده مطرح است. مطالعات کيکولوژياختالالت سا

آزاد و استرس يهاکالياز حد راد شيب دينشان داده است که تول ياز اختالالت عصب يدر پاتوژنز انواع مختلف توانديم ويداتياکس

اهاني[. گ42نقش داشته باشد ] يمانند اضطراب و افسردگ. از نديآيشمار مهب دانياکسيآنت باتياز ترک يمنبع غن ييدارو

دها،يشامل فالونوئ يفنول باتيبه ترک توانيم باتيترک نيجمله ا[. با 40اشاره نمود ] هانيو کومار هاگنانيل ک،يفنول يدهاياس

با اعمال اثر دهايو فالونوئ يفنول باتيترک کهنيتوجه به ا گذارريتأث يفسردگدر بهبود روند ا تواننديم يقو دانياکسيآنت

يديفالونوئ باتيترک ياضطراباثرات ضد ي[ و از طرف43باشند ] يهارندهيمتصل به گ ينيازپيبنزود يهارندهيبر گ ريتأث قياز طر

تياز فعال يبخش تواني، م[44است ]گابا اثبات شده نيرا به وجود ا S.spinosa اهيگ ياضطرابو ضد يافسردگضد نسبت داد. باتيترک

ياختالالت افسردگ يبرا يشنهاديپ يهاسميمکان گريد از باتيو کاهش عملکرد ترک هانيمونوآم هيبه فرض توانيم

است که کاهش ني[. اعتقاد بر ا45در مغز اشاره کرد ] ينيمونوآم( نيو دوپام نينفرينوراپ ن،ي)سروتون يعصب يهايانجيسطح م هاافتهي نيا دييأ[. در ت45] باشديم يعمده افسردگ ليمغز دل

ذکر يهايانجيم شيافزا ييکه توانا يباتيمشخص شده است ترک يدرمان افسردگ يبرا تواننديرا داشته باشند، م شده در مغز

يديفالونوئ باتيمطالعه نقش ترک ني[. چند46مناسب باشند ]مختلف يهاسميمکان قياز طر يدر بروز اثرات اضدافسردگ

پوکمپ،يدر ها نيو دوپام نينفريپسطوح نورا شيشامل افزامهار زيو ن نيو دوپام نينفرينوراپ ن،يمهار ترنسپورتر سروتون

را اثبات کردند TSTو FST يهادر آزمون دازياکس نيمونوآم يهاي عصبناقل نيتراز مهم يکي ني[. هر چند سروتون48،47]

تسري مطالعا کيحال، نيبا ا يول باشديم يدر افسردگ ليدخحاد کاهش يافسردگ يدر ط زياند که غلظت گابا ننشان داده

باتيترک يدرخصوص اثرات ضدافسردگ [49] .ابدييم A گابا هايرندهيگ يانتقال عصب شيافزا هيدو فرض کيگاباارژ

[ 50] .وجود دارند B گابا يهارندهيگ يو کاهش انتقال عصببه ترشيب زين يجهت درمان افسردگ ياهياستفاده از داروهاي گ

که يبر اساس مطالعات [.50دارد ] ديتاک A گابا يهارندهينقش گ ستميبا س کيگاباارژ ستميس نيب يتاکنون انجام شده ارتباط قو

[ بر اساس 51] .اثبات شده است يدر مبحث افسردگ کيسروتونگونه نيتوان ايم تيموارد ذکر شده در باال در نها يتمام

ک،يآدرنرژ ستميهر سه س برداشت کرد که احتماالًدر بروز اثرات کيگاباارژ ستميس زيو ن کيسروتونرژ

عصاره نقش دارند. نيا يضدافسردگمؤثر يخوابيکه در درمان اضطراب و ب ياهيگ يداروها

قياثر کرده و از طر کيگاباارژ ستميس يهستند معموالً روو ينيازپيبنزود يهارندهيمختلف مانند اتصال به گ يهاسميمکان

مهار زيو ن Aگابا يهارندهيگ يبر رو گريد يهامکان اي. [25]کنند يگابا اعمال اثر م ديدر تول ريدرگ يهاميآنز

وابسته به دارچهيدر يهاگابا، کانال کيونوتروپي يهارندهيگرا در مغز يانتقال نورون عيکلر هستند که مهار سر گانديلاز اهانيگ ييايميش باتياز ترک ياري. بسکننديم يگريانجيم

از يمنبع غن اي. جنس سالوکننديعمل م هارندهيگ نيا قيطر يمبن ي. مطالعات[11است ] Aگابا يهارندهيگ يهاکنندهليتعد

وجود دارد زين ينيازپيبنزود يهارندهيبر گ دهايفالونوئ ريبر تأثدر عصاره دهايبا توجه به وجود فالونوئ نيبنابرا[. 52،44،39]

در نظر گرفت که احتماالً توانيخاردار م يگل ميمر اهيگ يمتانولبر ريتأث قيطر زا اهيگ نياضطراب ااز اثرات ضد يبخش

باشد. يگابا م يهارندهيمتصل به گ ينيازپيبنزود يهارندهيگبار نياول يحاصل از مطالعه حاضر برا جياساس نتا بر

اهيگ يعصاره متانول ياضطرابو شبه ضد يافسردگاثرات شبه ضداز ينيبال يحال استفاده ني. با اديخاردار اثبات گرد يگلميمر

رسد ي. به نظر مباشديم ترشيب يهاپژوهش ازمندين اهيگ نياو فنول موجود در عصاره عامل بروز اثرات ديفالونوئ باتيترک

يجداساز يبرا ترشيوجود مطالعات ب نيباشند. با ايمذکور مضد اضطراب و ضد قيعملکرد دق سميمکان زيفعال و ن باتيترک

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

7 / 10

1400 ري(، خرداد و ت83 ي)پياپ 3، شماره 23جلد کومش

422

مدت زمان و کهنيباشد. با توجه به ايم ازين اهيگ يافسردگفعال اثر باتيترک کينتيفارماکوک يعصاره رو زيروش تجو

يگردد اثرات ضد اضطراب و ضد افسردگيم شنهاديگذارد پيممختلف يهابا حالل اهيمزمن و حاد گ زيتجو رويعصاره پ

.گردد يبررس

تشكر و قدردانینويسندگان مقاله بدين وسيله مراتب تشکر و سپاس خود را

چنين و هم النياز دانشکده داروسازي دانشگاه علوم پزشکي گ النيدانشگاه علوم پزشکي گ يمعاونت محترم تحقيقات و فناور

.دارنداعالم مي

منابع[1] Brigitta B. Pathophysiology of depression and

mechanisms of treatment. Dialogues Clin Neurosci 2002; 4: 7. https://doi.org/10.31887/DCNS.2002.4.1/bbondy PMid:22033824 PMCid:PMC3181668

[2] Wang J, Wu X, Lai W, Long E, Zhang X, Li W, et al. Prevalence of depression and depressive symptoms among outpatients: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2017; 7: e017173. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-017173 PMid:28838903 PMCid:PMC5640125

[3] Battle DE. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). CoDAS 2013; 25: 191-192.

[4] Burijon BN. Biological bases of clinical anxiety: WW Norton & Co; 2007.

[5] Cummings CM, Caporino NE, Kendall PC. Comorbidity of anxiety and depression in children and adolescents: 20 years after. Psychol Bull 2014; 140: 816-845. https://doi.org/10.1037/a0034733 PMid:24219155 PMCid:PMC4006306

[6] Bschor T, Kilarski LL. Are antidepressants effective? A debate on their efficacy for the treatment of major depression in adults. Expert Rev Neurother 2016; 16: 367-374. https://doi.org/10.1586/14737175.2016.1155985 PMid:26891111

[7] Katzung BG. Basic and clinical pharmacology: Mc Graw Hill; 2012.

[8] Harvey AL. Natural products in drug discovery. Drug Discover Today 2008; 13: 894-901. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2008.07.004 PMid:18691670

[9] Jash SK, Gorai D, Roy R. Salvia genus and triterpenoids. Int J Pharmace Sci Res 2016; 7: 4710.

[10] Khatamzaz M. Flora of Iran, Research Institute of Forests and Rangelands. Famil Boraginac 2002; 504.

[11] Imanshahidi M, Hosseinzadeh H. The pharmacological effects of Salvia species on the central nervous system. Phytother Res 2006; 20: 427-437. https://doi.org/10.1002/ptr.1898 PMid:16619340

[12] Kamatou GP, Makunga N, Ramogola W, Viljoen AM. South African Salvia species: a review of biological activities and phytochemistry. J Ethnopharmacol 2008; 119: 664-672. https://doi.org/10.1016/j.jep.2008.06.030 PMid:18640254

[13] Salehi S, Golparvar AR, Hadipanah A. Identification of the chemical components of (Salvia spinosa L.) in Isfahan climatic conditions. 2014. (Persian).

[14] Federica C, Cristina N, Anna C, Nunziatina D, Antoonella L, Lucia M. In vitro binding studies of methanolic

extracts from different Salvia species. Pharmacol Young Res 2006; 1: 1-10.

[15] Kintzios SE. Sage: the genus Salvia: CRC Press; 2000. https://doi.org/10.1201/9780203304556

[16] Flamini G, Cioni PL, Morelli I, Bader A. Essential oils of the aerial parts of three Salvia species from Jordan: Salvia lanigera, S. spinosa and S. syriaca. Food Chem 2007; 100: 732-735. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2005.10.032

[17] Hamidpour M, Hamidpour R, Hamidpour S, Shahlari M. Chemistry, pharmacology, and medicinal property of sage (Salvia) to prevent and cure illnesses such as obesity, diabetes, depression, dementia, lupus, autism, heart disease, and cancer. J Tradit Complement Med 2014; 4: 82-88. https://doi.org/10.4103/2225-4110.130373 PMid:24860730 PMCid:PMC4003706

[18] Walker JB, Sytsma KJ. Staminal evolution in the genus Salvia (Lamiaceae): molecular phylogenetic evidence for multiple origins of the staminal lever. Ann Bot 2007; 100: 375-391. https://doi.org/10.1093/aob/mcl176 PMid:16926227 PMCid:PMC2735309

[19] Lu Y, Foo LY. Polyphenolics of Salvia-a review. Phytochemistry 2002; 59: 117-140. https://doi.org/10.1016/S0031-9422(01)00415-0

[20] Bahadori MB, Valizadeh H, Asghari B, Dinparast L, Farimani MM, Bahadori S. Chemical composition and antimicrobial, cytotoxicity, antioxidant and enzyme inhibitory activities of Salvia spinosa L. J Funct Foods 2015; 18: 727-736. https://doi.org/10.1016/j.jff.2015.09.011

[21] Herrera-Ruiz M, García-Beltrán Y, Mora S, Díaz-Véliz G, Viana GS, Tortoriello J, et al. Antidepressant and anxiolytic effects of hydroalcoholic extract from Salvia elegans. J Ethnopharmacol 2006; 107: 53-58. https://doi.org/10.1016/j.jep.2006.02.003 PMid:16530995

[22] Begashaw B, Mishra B, Tsegaw A, Shewamene Z. Methanol leaves extract Hibiscus micranthus Linn exhibited antibacterial and wound healing activities. BMC Complement Altern Med 2017; 17: 337. https://doi.org/10.1186/s12906-017-1841-x PMid:28651570 PMCid:PMC5485746

[23] Folin O, Ciocalteu V. On tyrosine and tryptophane determinations in proteins. J Biol Chem 1927; 73: 627-650. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(18)84277-6

[24] Miliauskas G, Venskutonis P, Van Beek T. Screening of radical scavenging activity of some medicinal and aromatic plant extracts. Food Chem 2004; 85: 231-237. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2003.05.007

[25] Kremer D, Joze Kosir I, Kosalec I, Zovko Koncic M, Potocnik T, Cerenak A, et al. Investigation of chemical compounds, antioxidant and antimicrobial properties of Teucrium arduini L.(Lamiaceae). Curr Drug Targets 2013; 14: 1006-1014. https://doi.org/10.2174/1389450111314090009 PMid:23597042

[26] Sohrabi R, Pazgoohan N, Seresht HR, Amin B. Repeated systemic administration of the cinnamon essential oil possesses anti-anxiety and anti-depressant activities in mice. Iran J Basic Med Sci 2017; 20: 708-714.

[27] Kadali SR, Das M, Srinivasa Rao A. Antidepressant activity of brahmi in albino mice. J Clin Diagn Res 2014; 8: 35-37. https://doi.org/10.7860/JCDR/2014/7482.4098 PMid:24783074 PMCid:PMC4003678

[28] Samkhaniani E, Nodehei D, Salem F, Zarghami MH, Khosravi M, Hatef B, et al. NMDA glutamate receptor inhibition in the dorsal hippocampus reduced the maintenance of electric foot shock stress -induced anxiety and depression like behaviors in mice. Koomesh 2019; 21: 716-725. (Persian).

[29] Cryan JF, Mombereau C, Vassout A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: review of pharmacological and genetic studies in mice. Neurosci Biobehav Rev 2005; 29: 571-625.

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

8 / 10

همکارانو گر زهرا کوزه ...يوشبه ضداضطراب ياثرات شبه ضدافسردگ يبررس

423

https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2005.03.009 PMid:15890404

[30] Rashidy-Pour A, Vafaei AA, Mokhtari-Zaer A, Miladi-Gorji H. Physical activity alleviates anxiety but not hippocampal BDNF deficits in morphine abstinent rats. Koomesh 2018; 20: 594-602.

[31] Hegmann J, DeFries J. Open-field behavior in mice: Genetic analysis of repeated measures. Psychonomic Sci 1968; 13: 27-28. https://doi.org/10.3758/BF03342392

[32] Pellow S, File SE. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze: a novel test of anxiety in the rat. Pharmacol Biochem Behav 1986; 24: 525-529. https://doi.org/10.1016/0091-3057(86)90552-6

[33] Borsini F, Meli A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? Psychopharmacology 1988; 94: 147-160. https://doi.org/10.1007/BF00176837 PMid:3127840

[34] Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Active behaviors in the rat forced swimming test differentially produced by serotonergic and noradrenergic antidepressants. Psychopharmacology 1995; 121: 66-72. https://doi.org/10.1007/BF02245592 PMid:8539342

[35] Porsolt R, Bertin A, Jalfre M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Arch Int Pharmacodyn Ther 1977; 229: 327.

[36] Steru L, Chermat R, Thierry B, Simon P. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice. Psychopharmacology 1985; 85: 367-370. https://doi.org/10.1007/BF00428203 PMid:3923523

[37] Slattery DA, Cryan JF. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nat Protoc 2012; 7: 1009-1014. https://doi.org/10.1038/nprot.2012.044 PMid:22555240

[38] Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol 2003; 463: 3-33. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(03)01272-X

[39] Motaghi S, Teimouri M. Investigation of anxiolytic and hypnotic effects of aqueous and hydroalcoholic extracts of salvia officinalis in adult mice. Iran J Physiol Pharmacol 2018; 2: 151-144. (Persian).

[40] Bahramsoltani R, Farzaei MH, Farahani MS, Rahimi R. Phytochemical constituents as future antidepressants: a comprehensive review. Rev Neurosci 2015; 26: 699-719. https://doi.org/10.1515/revneuro-2015-0009 PMid:26146123

[41] Hashemi SF, Namjou A, GHasemi PA, Lorigooini Z, Rafieian KM, GHolami AM. Antidepressant-like effect of Lavandula angustifolia Mill and Citrus aurantium Duh essential oils with forced swimming test in reserpinized mice balb/c. 2017. (Persian).

[42] Naderi N, Akhavan N, Ahari FA, Zamani N, Kamalinejad M, Shokrzadeh M, et al. Effects of hydroalcoholic extract from Salvia verticillata on pharmacological models of seizure, anxiety and depression in mice. Iran J Pharm Res 2011; 10: 535-545.

[43] Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. Antidepressant activity of quercetin, a bioflavonoid, in streptozotocin-induced diabetic mice. J Med Food 2003; 6: 391-395. https://doi.org/10.1089/109662003772519976 PMid:14977450

[44] Kavvadias D, Monschein V, Sand P, Riederer P, Schreier P. Constituents of sage (Salvia officinalis) with in vitro affinity to human brain benzodiazepine receptor. Planta Medica 2003; 69: 113-117. https://doi.org/10.1055/s-2003-37712 PMid:12624814

[45] Nutt DJ. Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2008; 69: 4-7.

[46] Iovieno N, Dalton ED, Fava M, Mischoulon D. Second-tier natural antidepressants: review and critique. J Affect Disord 2011; 130: 343-357. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.06.010 PMid:20579741

[47] Zheng M, Fan Y, Shi D, Liu C. Antidepressant-like effect of flavonoids extracted from Apocynum venetum leaves on brain monoamine levels and dopaminergic system. J Ethnopharmacol 2013; 147: 108-113. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.02.015 PMid:23453939

[48] Abbasi-Maleki S, Bakhtiarian A, Nikoui V. Involvement of the monoaminergic system in the antidepressant-like effect of the crude extract of Mentha piperita (Lamiaceae) in the forced swimming test in mice. Synergy 2017; 5: 21-28. https://doi.org/10.1016/j.synres.2017.08.002

[49] Hasler G, van der Veen JW, Tumonis T, Meyers N, Shen J, Drevets WC. Reduced prefrontal glutamate/glutamine and γ-aminobutyric acid levels in major depression determined using proton magnetic resonance spectroscopy. Arch Gen Psychiatry 2007; 64: 193-200. https://doi.org/10.1001/archpsyc.64.2.193 PMid:17283286

[50] Leung JW, Xue H. GABAergic functions and depression: from classical therapies to herbal medicine. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord 2003; 2: 363-373. https://doi.org/10.2174/1568007033482715 PMid:14683464

[51] Feng J, Cai X, Zhao J, Yan Z. Serotonin receptors modulate GABAA receptor channels through activation of anchored protein kinase C in prefrontal cortical neurons. J Neuroscience 2001; 21: 6502-6511. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.21-17-06502.2001 PMCid:PMC6763081

[52] Hanrahan JR, Chebib M, Johnston GA. Interactions of flavonoids with ionotropic GABA receptors. Adv Pharmacol (San Diego, Calif). 2015; 72: 189-200. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2014.10.007 PMid:25600371

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

9 / 10

Koomesh -Volume 23, Issue 3 (May and June 2021), 415-423

50

Antidepressant- and anxiolytic-like effects of methanolic

extract of Salvia spinosa L. in mice

Zahra kuzegar (Pharm. D)1, Fatemeh Yousefbeyk (Ph.D)2, Bahram Soltani Tehrani (Ph.D)1, Azadeh Motavallian

(Ph.D)*1,3 1 – Dept. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran

2 – Dept. of Pharmacognosy, School of Pharmacy, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran

3- Otorhinolaryngology Research Center, Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran

Introduction: Development of new medicines with fewer adverse effects and more efficacies is needed for the

treatment of psychiatric disorders. The present study aimed to investigate the putative antidepressant and anxiolytic

effects of methanolic extract of Salvia spinosa L. (SS) in mice.

Materials and Methods: Elevated plus-maze (EPM) and open field tests (OFT) were conducted to evaluate anti-

anxiety and locomotor activity of animals treated with the methanolic extract of SS [12.5, 25, 50, and 100 mg/kg,

intraperitoneal (IP)], respectively. Antidepressant-like activity of the extract was evaluated using forced swim test

(FST) and tail suspension test (TST). Total phenol and flavonoid contents were measured using spectrophotometric

methods.

Results: IP administration of SS (25, 50, and 100 mg/kg) significantly increased the percentage of time spent and

the percentage of arm entries into the open arms of EPM and decreased locomotor activity (100 mg/kg), compared

with the control group. Furthermore, the immobility time of animals significantly decreased in both FST and TST

with doses of 25, 50, and 100 mg/kg of the extract, as compared to the control group. The total phenolic content of

methanolic extract was 55.17 mg of gallic acid equivalents (GAE) per gram of dry extract and total flavonoid content

was 53.07 mg of quercetin as equivalents (QE)/ g of extract.

Conclusion: Salvia spinosa L. has antidepressant- and anxiolytic-like effects in animal models of psychiatric

disorders.

Keywords: Anti-depressant Agents, Anti-Anxiety Agents, Methanolic Extract, Mice, Salvia

* Corresponding author. +98 13 33486473 motavallian.azadeh@gmail.com Received: 5 Aug 2020 ; Accepted: 25 Nov 2020

[ D

OI:

10.

5254

7/ko

omes

h.23

.3.4

15 ]

[

Dow

nloa

ded

from

koo

mes

hjou

rnal

.sem

ums.

ac.ir

on

2022

-02-

05 ]

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

10 / 10