Validasi Alur Produksi
Transcript of Validasi Alur Produksi
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
1/83
VALIDASI ALUR PRODUKSI
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
2/83
Pendahuluan
• Validasi Proses merupakan hal yang sangat vitalbagi industri armasi dalam hal pen!aminan mutudan memberikan kontribusi yang signi"kanterhadap mutu produk#
• Prinsip dasar dari Sistem Pemastian $utu adalahbah%a agar obat dibuat sesuai dengan tu!uanpenggunaannya& maka tidaklah 'ukup bila produk
!adi hanya sekedar lulus dari serangkaianpengu!ian& tetapi yang lebih penting adalah bah%amutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
3/83
• $utu& khasiat dan keamanan produk harusdiran'ang dan ditanamkan ke dalam produk#
• (iap langkah dalam proses pembuatan obatharus terkendali untuk memastikan obat yangdihasilkan akan senantiasa memenuhi
persyaratan#
• )al*hal tersebut di atas dapat dipenuhi !ika
terdapat program validasi yang teren'anadengan baik& terpadu dan terintegrasi denganSistem $ana!emen $utu perusahaan denganbaik
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
4/83
• CPOB mensyaratkan industri armasiuntuk mengidentifkasi validasi yang
perlu dilakukan sebagai buktipengendalian terhadap aspek kritis darikegiatan yang dilakukan#
• Perubahan signi"kan terhadap asilitas&peralatan dan proses yang dapatmemengaruhi mutu produk !uga harusdivalidasi#
• Ruang lingkup dan cakupan validasi&harus dilakukan dengan menggunakanpendekatan dengan kajian risiko#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
5/83
Pengertian Validasi
• Istilah Validasi pertama kalidi'etuskan oleh Dr# +ernard (# Lotus&Direktur ,ood and DrugAdministration -,DA. Amerika Serikatpada akhir tahun /012*an
• +agian penting dari upaya untuk
meningkatkan mutu produk industriarmasi#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
6/83
Pengertian Validasi
• Latar belakang 3
Adanya berbagai masalah mutu yangtimbul pada saat itu dimana masalah*masalah tersebut tidak terdeteksi daripengu!ian rutin yang dilaksanakan olehindustri armasi yang bersangkutan#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
7/83
Pengertian Validasi
• Validasi diartikan sebagai suatutindakan pembuktian dengan 'arayang sesuai bah%a tiap bahan&proses& prosedur& kegiatan& sistem&perlengkapan atau mekanisme yangdigunakan dalam produksi dan
penga%asan akan senantiasamen'apai hasil yang diinginkan#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
8/83
Pengertian Validasi
• Validasi adalah suatu tindakanpembuktian& artinya validasi merupakansuatu peker!aan 4dokumentasi5#
• (ata 'ara atau metode pembuktiantersebut harus dengan 4'ara yang sesuai5&artinya proses pembuktian tersebut adatata 'ara atau metodenya& sesuai denganprosedur yang ter'antum dalam 6PO+#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
9/83
Pengertian Validasi
• 4Obyek5 pembuktian 3
(iap*tiap bahan& proses& prosedur& kegiatan&sistem& perlengkapan atau mekanisme yang
digunakan dalam produksi dan penga%asanmutu -ruang lingkup.#
• Sasaran7target dari pelaksanaan validasi 3
bah%a seluruh obyek pengu!ian tersebut akansenantiasa men'apai hasil yang diinginkanse'ara terus menerus -konsisten.#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
10/83
8enis*!enis Validasi
/# Kuali"kasi $esin& Peralatan dan SaranaPenun!ang& terdiri dari 3
• Design Qualifcation -D9.7Kuali"kasi Disain
-KD.• Installation Qualifcation -I9.7Kuali"kasi
Instalasi -KI.
• Operational Qualifcation -O9.7Kuali"kasiOperasional -KO.
• Perormance Qualifcation -P9.7Kuali"kasiKiner!a -KK.
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
11/83
8enis*!enis Validasi
:# Validasi $etode Analisa
;# Validasi Proses Produksi&
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
12/83
Pelaksanaan Validasi
,DA dalam 4Guideline on General Principles oProcess Validation5& memberikan panduan langkah*langkah dalam pelaksanaan validasi& yang tertuangdalam 4validation lie cycle5 berikut ini& yaitu 3
• $embentuk Validation Comitee -Komite Validasi.&yang bertanggung !a%ab terhadap pelaksanaanvalidasi di industri armasi yang bersangkutan#
• $enyusun Validation Master Plan -Ren'ana Induk
Validasi.& yaitu dokumen yang menguraikan-se'ara garis besar. pedoman pelaksanaanvalidasi di industri armasi yang bersangkutan#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
13/83
Pelaksanaan Validasi
• $embuat Dokumen Validasi& yaituprotap -prosedur tetap.& protokolserta laporan validasi#
• Pelaksanaan validasi#
• $elaksanakan Penin!auan Periodik&Change Control dan Validasi ulang
-revalidation.#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
14/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
15/83
• Kualifkasi mesin& peralatan produksi dansarana penun!ang merupakan langka#pertama $frst step% dalam pelaksanaanvalidasi di industri armasi#
• Seluruh kegiatan validasi di industri armasidia%ali dengan pelaksanaan program kuali"kasiini#
• Validasi metode analisa& validasi proses
produksi& validasi proses pengemasan& sertavalidasi pembersihan tidak bisa dilakukan (A?PAmelakukan kuali"kasi mesin& peralatan produksiserta sarana penun!ang terlebih dahulu&
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
16/83
Kualifkasi Mesin, Peralatan dan arana Penunjang
• (erdiri atas < tingkatan& yaitu 3/# Kuali"kasi Desain -DesignQualifcation/DQ.#
:# Kuali"kasi Instalasi -InstallationQualifcation/IQ.#;# Kuali"kasi Operasional
-Operational Qualifcation/OQ.#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
17/83
• $asing*masing pelaksanaankuali"kasi harus dilakukan se'ara
urut dan berkesinambungan#
• Pelaksanaan kuali"kasi dimulai dari
Design 9uali"'ation -D9. dulu& barukemudian Installation 9uali"'ation-I9.& Operational 9uali"'ation -O9.
dan yang terakhir Perorman'e9uali"'ation -P9.& tidak bisa dibolak*balik#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
18/83
&esign 'ualifcation $&'%(Kualifkasi &esign $K&%
• Kualifkasi &esain $K&% adalahunsur pertama dalam melakukanvalidasi terhadap asilitas& sistem
atau peralatan baru#
• Kualifkasi &esain $K&% diartikan
sebagai dokumen yangmemveri"kasikan bah%a desain dariasilitas& sistem dan peralatan sesuai
untuk tu!uan yang diinginkan#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
19/83
&esign 'ualifcation $&'%(Kualifkasi &esign $K&%
• (u!uan Design Qualifcation (DQ) 3
men!amin dan mendokumentasikan bah%a sistematau peralatan atau sarana penun!ang yang akandipasang atau dibangun -ran'ang bangun. sesuaidengan ketentuan atau spesi"kasi yang diaturdalam ketentuan 6PO+ yang berlaku#
8adi D9 dilaksanakan S@+@LU$ mesin& peralatanproduksi atau sarana penun!ang -termasukbangunan untuk industri armasi. tersebutdibeli 7dipasang7dibangun#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
20/83
asaran(target dari pelaksanaan &' adala#)
/#$emastikan bah%a sistem atau peralatan ataubangunan yang akan dipasang atau dibangun-ran'ang bangun. sesuai dengan ketentuan yangter'antum dalam 6PO+ -GMP complience.#
:# $emastikan bah%a sistem atau peralatan ataubangunan yang akan dipasang atau dibangun-ran'ang bangun. memperhatikan aspek aspek
keamanan dan kemudahan operasional -)AOPsB )aCard and Operation Studies.#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
21/83
;# $emastikan bah%a sistem atauperalatan atau bangunan& telah dilengkapi
dengan modul desain& gambar teknis danspesi"kasi produk se'ara lengkap#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
22/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
23/83
*nstallation 'ualifcation $*'%(Kualifkasi *nstalasi $K*%
• Kualifkasi *nstalasi $K*% adalah dokumentasiyang memveri"kasikan bah%a seluruh aspekkun'i dari instalasi peralatan atau sistem telahsesuai dengan tu!uan desainnya dan mengikutirekomendasi yang diberikan oleh industripembuat#
• Kualifkasi *nstalasi $K*% dilakukan terhadapasilitas& sistem dan peralatan baru atau yangdimodi"kasi#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
24/83
• +ujuan *nstallation 'ualifcation $*'% 3
$en!amin dan mendokumentasikan bah%asistem atau peralatan yang diinstalasi sesuaidengan spesi"kasi yang tertera padadokumen pembelian& manual alat yangbersangkutan dan pemasangannya dilakukanmemenuhi spesi"kasi yang telah ditetapkan#
• 8adi I9 dilaksanakan pada saatpemasangan atau instalasi mesin atauperalatan produksi atau sarana penun!ang#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
25/83
Kuali"kasi Instalasi men'akup& tapi tidakterbatas pada hal berikut3
• instalasi peralatan& pipa dan saranapenun!ang dan instrumentasi sesuai
dengan spesi"kasi dan gambar teknikyang didesain
• pengumpulan dan penyusunan dokumenpengoperasian dan pera%atan peralatan
dari pemasok• ketentuan dan persyaratan kalibrasi dan
• veri"kasi bahan konstruksi#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
26/83
asaran(target dari pelaksanaan *' adala# )
/# $emastikan bah%a sistem atau peralatantelah dipasang sesuai ren'ana desain yangtelah ditentukan -GMP complience.#
:# $emastikan bah%a bahan dan konstruksiperalatan telah sesuai dengan spesi"kasiyang telah ditentukan -!enis ba!a anti karat&kemudahan pembersihan& dan lain*lain.#
;# $emastikan ketersediaan perlengkapanpenga%asan -alat kontrol. dan pemantauan-monitor. sesuai dengan penggunaannya#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
27/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
28/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
29/83
Operational 'ualifcation $O'%(Kualifkasi Operasional $KO%
• Kualifkasi Operasional $KO% diartikansebagai dokumentasi yang memveri"kasikanbah%a seluruh asilitas& sistem dan peralatanyang telah diinstalasi atau dimodi"kasiberungsi sesuai ran'angan pada rentangoperasional yang diantisipasi#
• Kuali"kasi Operasional dilakukan setelahKuali"kasi Instalasi selesai dilaksanakan& dika!idan disetu!ui
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
30/83
KO men'akup& tapi tidak terbatas pada halberikut3
• Pengu!ian yang perlu dilakukanberdasarkan pengetahuan tentang
proses& sistem dan peralatan dan
• Pengu!ian yang meliputi satu ataubeberapa kondisi yang men'akup batas
operasional atas dan ba%ah& seringdikenal sebagai kondisi terburuk -%orst'ase.#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
31/83
• +ujuan Operational 'ualifcation
untuk men!amin danmendokumentasikan bah%a sistematau peralatan yang telah diinstalasibeker!a -beroperasi. sesuai denganspesi"kasi yang diinginkan#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
32/83
• asaran(target dari pelaksanaanO' adala# )
/# $emastikan bah%a sistem atauperalatan beker!a sesuai ren'ana
desain dan spesi"kasi#
:# $emastikan bah%a kapasitas mesin
atau peralatan se'ara a'tual danoperasional telah sesuai denganren'ana design yang telah ditentukan#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
33/83
;# $emastikan bah%a parameteroperasi yang berdampak terhadapkualitas produk akhir telah beker!asesuai dengan ran'angan design yangtelah ditentukan
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
34/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
35/83
Per"ormance 'ualifcation $P'%(Kualifkasi kinerja $KK%
• Kualifkasi Kinerja $KK%
merupakan dokumentasi yangmemveri"kasikan bah%a asilitas&sistem dan peralatan& yang telahterpasang dan diungsikan& dapat
beker!a se'ara eekti dan memberihasil yang dapat terulang& berdasarkanmetode proses dan spesi"kasi yang
disetu!ui#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
36/83
KK dilakukan setelah KI dan KO selesaidilaksanakan& dika!i dan disetu!ui#
KK men'akup& tapi tidak terbatas pada halberikut3
• Pengu!ian dengan menggunakan bahan baku&
bahan pengganti yang memenuhi spesi"kasiatau produk simulasi yang dilakukanberdasarkan pengetahuan tentang proses&asilitas& sistem dan peralatan
• U!i yang meliputi satu atau beberapa kondisiyang men'akup batas operasional atas danba%ah#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
37/83
asaran(target dari pelaksanaan P'adala# )
$emastikan bah%a sistem atau peralatan yangdigunakan beker!a sesuai dengan yangdiharapkan dan spesi"kasi yang telah ditetapkan#
• Pada umumnya pelaksanaan dilakukandengan Pla'ebo - dilakukan pada saatpelaksanaan Kuali"kasi Operasional7KO .
• Selan!utnya dengan menggunakan produk-obat. dan pada kondisi produksi normal
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
38/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
39/83
V-*&* PRO.
• Validasi Proses diartikan sebagai 3
(indakan pembuktian yangdidokumentasikan bah%a proses yang
dilakukan dalam batas parameter yangditetapkan dapat beker!a se'ara eektidan memberi hasil yang dapat terulang
untuk menghasilkan produk !adi yangmemenuhi spesi"kasi dan atribut mutuyang ditetapkan sebelumnya#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
40/83
+ujuan pelaksanaan Validasi Proses )
/# $emberikan dokumentasi se'aratertulis bah%a prosedur produksi yangberlaku dan digunakan dalam prosesproduksi -atch Processing !ecord.&
senantiasa men'apai hasil yangdiinginkan se'ara terus menerus#
:# $engurangi problem yang ter!adi
selama proses produksi#;# $emperke'il kemungkinan ter!adinyaproses ulang -re"or#ing process.
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
41/83
• Validasi Proses merupakan 4pun'akFdari pelaksanaan Kuali"kasi dan
validasi di industri armasi& sehinggasebelum dilakukan validasi proses&membutuhkan prasyarat#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
42/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
43/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
44/83
Pendekatan Validasi Proses ecara /+radisional0
4Se'ara (radisional5& pada umumnya validasi prosesdilakukan dengan pendekatan sebagai berikut 3
• Sebelum produk dipasarkan -validasi prospe#ti .#
• Dalam keadaan tertentu& !ika hal di atas tidakmemungkinkan& validasi dapat !uga dilakukan selamaproses produksi rutin dilakukan -validasi #on#uren.#
• Proses yang sudah ber!alan hendaklah !uga divalidasi-validasi retrospe#ti .#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
45/83
Validasi Prospekti" adalah Validasi yangdilakukan sebelum pelaksanaan produksi rutindari produk yang akan dipasarkan#
Validasi Prospekti dilakukan sebelum produkdiedarkan dan berlaku untuk 3
•
Produk baru&• $odi"kasi pada proses produksi yang dapat
berdampak pada karakteristik produktersebut#Prasyarat lain adalah Laporan produk
transer dari bagian RGD ke bagian Produksi#
Prasyarat lain 3 Adanya laporan 4Produk (ranser5 dari bagian RGD ke bagian Produksi
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
46/83
Validasi Konkuren adalah Validasi
yang dilakukan pada saat pembuatanrutin produk untuk di!ual#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
47/83
Persyaratan pelaksanaan Validasi konkuren,antara lain 1
/# Dalam kondisi khusus& dimungkinkan tidakmenyelesaikan program validasi sebelumproduksi rutin dilaksanakan misal 3 produk yang
ditranser ke pihak toll manua'turer#
:# Dapat !uga dilakukan untuk produk yang 3
.diproduksi sesekali -orphan drug atau produk
yang sangat !arang diproduksi..mempunyai kekuatan berbeda dari produk yang
sudah tervalidasi& perubahan bentuk tablet ataubila prosesnya sudah dimengerti
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
48/83
;# Keputusan untuk melakukan validasi
konkuren harus di!usti"kasi&didokumentasikan dan disetu!ui olehkepala bagian $ana!emen $utu-Pemastian $utu.#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
49/83
Persyaratan untuk Validasi
Prospekti" dan Konkuren )
/# Ukuran bets sama dengan ukuran
bets produksi yang diren'anakan#:# 8ika bets validasi akan dipasarkan&
kondisipembuatannya memenuhiketentuan 6PO+#
;# Prosedur -termasuk komponen.yang sesuai pendataran#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
50/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
51/83
Validasi Retrospekti" adalah 3
Validasi dari suatu proses untuk suatuproduk yang telah dipasarkanberdasarkan akumulasi data produksi&pengu!ian dan pengendalian bets#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
52/83
Persyaratan Validasi Retrospekti" )
45 Bukan metoda pili#an untukvalidasi proses& dan dipakai hanyauntuk proses yang %ellHestablished
-mapan.#:# Revie% data se!arah 'atatan bets
se'ara komprihensi
;# 8umlah data yang 'ukup untukmendapatkan kesimpulanyangsigni"kan se'ara statistik
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
53/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
54/83
• Validasi Proses tidak dianggap hanya satukali ke!adian7kegiatan sa!a#
• uatu pendekatan siklus #idup -$iecycleapproach. harus dilakukan yang akan
menghubungkan pengembangan& produkdan proses validasi bets komersial danmemelihara proses agar selalu terkendaliselama produksi rutin bets komersial#
• Paradigma Baru Validasi Proses )Pendekatan /li"ecycle0
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
55/83
• $eskipun ; bet berturut*turut sudah dianggapmemadai& namun dalam banyak kasus&
Regulator - +adan PO$ . masih meminta lebihbanyak dilakukan !usti"kasi se'ara ilmiah#
• Selain itu& angka ;& bukan lagi merupakan
4angka sakti5& karena sering kali terdapat datayang 4alse5 atau meragukan#
• Untuk itu& I6) 9/2 mengenalkan 4paradigmabaru5 dalam pelaksanaan Validasi Proses& yaitu4Pendekatan Liecycle $iklus 6idup%4#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
56/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
57/83
• I6) 9/2 Pharma'euti'al 9uality
System -P9S. merupakan salahsatu sistem mana!emen mutu yangse'ara khusus disusun oleh ,DAsebagai pelengkap dari Sistem$ana!emen $utu sebelumnya& yaituI6) 9 4Pharma'euti'alDevelopment5 dan I6) 90 49uality
Risk $anagement5
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
58/83
• I6) 9/2 merupakan model Sistem$ana!emen $utu di industri armasi-Pharma'euti'al Juality system.yang dapat diterapkan terhadapseluruh siklus hidup obat& dari mulai
Proses Pengembangan& (ranserteknologi& produksi skala komersialhingga produ't dis'ontinue#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
59/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
60/83
V-*&* PRO. &.787 P.7&.K+7 -*9.C:C-.
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
61/83
+6P * ) &.*7 PRO.
• (u!uan 3 mendesain proses yang 'o'ok
untuk proses produksi komersial rutinyang akan se'ara konsistenmenghasilkan produk yangmemenuhi
atribut mutu yang ditetapkan#
• $enentukan proses manuaktur bets
komersial yang nantinya akantertuang pada dokumen indukproduksi dan strategi kontrol proses#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
62/83
• $embangun pengertian tentang
target untuk pro"l mutu produk yangakan dihasilkan -Quality %argetProduct Profe/Q%PP. dan atributkritis -spesi"kasi. produk -CriticalQuality &ttri'ute/CQ&.& atributmaterial -Material Quality
&ttri'ute/MQ&. yang akan dipakai&
tahapan produksi
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
63/83
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
64/83
Critical 'uality ttribute
• Desain dari 3B ,asilitas yang diperlukan& apakahdiperlukan persyaratan khususB Karakterisasi peralatan yangdiperlukanB Penga%asan dalam proses
B Penga%asan mutu bahan danproduk
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
65/83
• Pengetahuan tentang proses 3
B $endeteksi sumber variasi& sertarentangnya
B Dampak dari variasi terhadap proses
B $elakukan analisis risiko
B Pengendalian risiko
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
66/83
• $elakukan studi untuk menentukanparameter kritis proses 3B Design o eperimentB Skala per'obaan7laboratorium
• $embuat strategi untuk mengendalikanproses
• S'aleHup 3 skala pilot
• $etode analisis dan validasinya
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
67/83
• $enentukan suatu 6ontrol Strategy
• $eme'ah proses men!adi beberapatahap untuk tiap unit operasi#
• Pertimbangan 3B Produksi skala komersial danpenga%asan serta pen'atatanB +atasan operasionalB +atasan regulatori
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
68/83
• 6ontrol Strategy diimplementasikan
pada (ahap II -P9. untuk kon"rmasi
• +uat RIV
• Ren'ana pengambilan sampel 3B (idak ada reerensi pendekatanB Mang penting !usti"kasiB Dapat melihat variasi dari proses
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
69/83
• (eknik sampling
B (idak menyebabkan variasi padahasilB )andal
• $etode analisis 3B (ervalidasiB )andal mampu mendeteksivariabilitas proses
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
70/83
+6P ** PROC. ';-*9*C+*O7
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
71/83
+6P ** ) PROC. ';-*9*C+*O7
$engevaluasi proses desain untukmenentukan kemampuan keterulanganproses dalam pembuatan skala
komersial
: Unsur utama& yaitu 3 Desain dariasilitas dan kuali"kasi peralatan
danasilitas penun!ang dan Kuali"kasiKiner!a Proses -Process PerormanceQualifcation/PPQ.
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
72/83
@ksekusi dari semua yang sudah ditentukanpada(ahap I& yaitu 3
+ukti bah%a proses dapat di!alankan untukproduksi rutin&
Pengu!ian ekstensive misal kombinasisampel untuk pengu!ian 96 dan penga%asandalamproses yang intensi lebih yang biasadilakukan#
Proses dapat di!alankan untuk produksi rutin#
+ukti keterulangan
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
73/83
• Angka ; bukan lagi angka sakti bagiproses validasi
• Pendekatan PP9 berdasar pengertiantentang produk dan proses se'aramenyeluruh#
•Industri armasi melakukan !usti"kasiapakah sudah 'ukup mendapatkanpengertian tentang produk dan prosesyang akan memberikan !aminan yang
tinggi bah%a proses akan menghasilkanproduk yang layak untuk didistribusikan#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
74/83
• +ets PP9 diproduksi pada lingkungan6PO+ oleh personil yang nantinyaakan melaksanakan proses se'ararutin#
• Dibuat protokol yang memerin'ikondisi manuaktur& penga%asan&sampling& pengu!ian dan kriteria
keberterimaan# @ksekusi PP9 hanyabisa dilakukan setelah evaluasi danpersetu!uan protokol#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
75/83
• Dibuat laporan yang mendokumentasikandan menevaluasi apakah eksekusi sesuai
dengan protokol serta evaluasi hasil PP9dibuat segera setelah selesainya PP9#
PROC. P.R9ORM7C.';-*9*C+*O7(PP'
$erangkum semua variabel yang diketahuidari proses dan membuktikan bah%a semua
prediksi yang dibangun pada tahap I dapatmenghasilkan keterulangan kiner!a prosesdan kiner!a produk yang diharapkan.
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
76/83
+6P *** ) CO7+*7;O; PROC. V.R*9*C+*O7
• (u!uan 3
memastikan se'ara berkesinambungan
bah%a proses selalu dalam keadaanterkendali -status tervalidasi. selamapembuatan bets komersial#
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
77/83
• Dilakukan pada produksi rutin skala komersialdengan real time monitoring pada 3
Parameter operasional dan proses kritis&menggunakanperangkat statistik yang tepat
Karakteristik produk antaralain3 stabilitas&
spesi"kasiPelatihan dan kuali"kasi personil& peralatan&
asilitas danstrategi pengendalian perubahan
Investigasi deviasi & OOS dan OO( & root 'ausedan 6APA
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
78/83
• Lakukan analisis dataB Data tren real time& bulanan& k%artal&
tahunanB Perlunya y penambahan atau pengurangantitik7!umlah sampel berdasar data yang ada
• @valuasi periodis& misal tahunan untukmenentukan diperlukan perubahan padaproduk7spesi"kasi& proses dan prosedur
penga%asan
• Studi OOS dan OO(
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
79/83
• Perubahan pada produk yang dibuat
dengan ber!alannya %aktu
• Inormasi ke tahap desain bila ter!adi
perubahan signi"kan pada produkdan7atau proses
Pelaksanaan Pro'ess Validasi dengan
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
80/83
Pelaksanaan Pro'ess Validasi denganpendekatan 4lie'y'le5
P.7.RP7 PROC. V-*&+*O7
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
81/83
P.7.RP7 PROC. V-*&+*O7
+a#ap * ) Pengembangan produkyang benar
Studi reerensi& praormulasi
Penentuan 9uality (arget Produ'tPro"le -9(PP.& dan 69A -spesi"kasiproduk.
Atribut material -bahan. & asilitas&peralatan
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
82/83
Pengembangan proses& penentuanparameter proses kritis -6PP. danstrategi kontrol
Dokumentasi pengembangan
Paket transer
• Tahap II : Melakukan transfer dan validasi
proses dengan benar, dengan semua
prasyaratnya.
-
8/20/2019 Validasi Alur Produksi
83/83