Dalam penelitian ini, kami mengevaluasi gambaran klinis, menemukan neuropathologi dari distribusi dan derajat degenerasi frontotemporal, penyakit motor neuron dan UI dan PBB dalam 28 kasus. Kami juga membandingkan klinis dan patologi yang kami temukan. Kehadiran NFT dan plak pikun yang diklasifikasikan dalam setiap kasus sesuai dengan tahapan penyakit Alzheimer seperti yang dijelaskan oleh Braak dan Braak dan The Consortium to Establish a Registry untuk penyakit Alzheimer.

HASILGambaran klinis

Gejala klinis utama ALS-D WERE FTD dan penyakit motor neuron. Gambaran klinis pada kasus 1-21adalah khas pada ALS-D, namun fitur yang tidak biasa adalah yang terlihat dalam kasus 22-28. Demensia frontotemporal berbahaya di awal dengan perubahan secara bertahap secara progresif dalam kepribadian dan perilaku seperti tidak aktif, rasa malu, euforia dan disfungsi bahasa yang bertahap dan progresif, yaitu menurunnya kemampuan berbicara dan sering berbicara stereotip dan menurunnya kemampuan sensorik atau semantik aphasia. tanda-tanda frontal, yaitu, perseveration, kekuatan menggenggam dan pola perilaku harus sering diamati. Orientasi dan visuospatial juga diamati. Sebagian besar demensia yang terjadi adaa dementia sangat ringan sampai sedang. Dalam empat kasus (kasus 1-4), demensia sering mengaburkan pengamatan selama paien tidur, tetapi pasien kadang-kadang tidak memiliki fleksibilitas dan menjadi cemas, dan atrofi frontotemporal ringan ditemukan dengan pemeriksaan CT scan atau MRI. Dalam kasus 19 dan 20, demensia berat secara klinis didiagnosissebagai penyakit Pick.Keterlibatan lower motor neuon predominan dalam kasus pada ALS-D tipe tipical(kasus 1-21). tanda-tanda lower motor neuron seperti cerebral bulbar, pengecilan dan kelemahan otot, dan fasikulasiyang menonjol dalam korset bahu dan proksimal tungkai atas dan dada, sedangkan pengecilan dan kelemahan otot terjadi secara ringan pada tungkai bawah, sehingga bahkan dalam tahap akhir pun pasien masih bisa berjalan. tanda-tanda upper motor neuron seperti hyperreflexia, tanda Babinski posiif dan spastisitas, biasanya sangat ringan dalam kasus 1-21. tanda-tanda yang parah pada upper motor neuron yang dicatat dalam kasus atipikal, yaitu, dalam kasus 22 dari ALS, dalam kasus 23 dan 24 dari primery Lateral Sclerosis (PLS), dalam kasus 25 -27 yang ALS atipikal dan dalam kasus 28 dari AP. kasus 26 tetap pada respirator selama 10 tahun.Status mental pasien adalah normal sebelum ventilasi buatan, tetapi komunikasi mulai berkurang, dan akhirnya terjerumus ke dalam sifat bisu akinetic. Gangguan Motor neuron dalam kasus ini dicegah secara akurat dengan evaluasi status mental. Pasien dalam kasus 28 menunjukkan FTD, seperti pada penyakit Pick, dan kesulitan melangkah dicatat dalam stadium lanjut.

Mencari neuropathologi

ALS-D tipe Typicalsecara makroskopik, atrofi temporal bagian frontal dan anterior yang ringan sampai sedang (Gambar 1a, b) diamati pada 20 dari 21 kasus ALS-D typical (kasus 1-20, Tabel 2). Girus precentral diteliti dalam kasus ini. No circumscribed or blade knife atrophy was seen, and neither were the striatum and hippocampus atrophy. atrofi temporal sementara tercatat dalam tiga kasus (kasus 16-18) (Gambar 2a), sedangkan atrofi frontal predominan dalam tiga kasus (kasus 2, 8 dan 9) (Gambar 2b). Atrofi kortikal sama antara frontal dan lobus temporal dalam 14 kasus yang tersisa (Gambar 1e). Substantia nigra hampir selalu dihitamkan, tapi seruleus lokus biasanya relatif baiksaat diawetkan. roots anterior dari cervical cord mengalami atrofi dalam semua kasus.

Secara Mikroskopis, korteks frontotemporal dalam 20 kasus menunjukkan kehilangan neuron tahap ringan hingga sedang dan gliosis lapisan II dan III dengan microvacuolation (Gambar 1c). Temuan non-spesifik, dan perubahan biasanya sangat ringan, namun pada ujung sementara dorsomedial sering menunjukkansecara jelas kerusakan parah neuronal dan gliosis (Gambar 1d). degenerasi yang terlibatpada sisi medial lobus temporal, termasuk medial korteks ujung temporal bagian bawah, dan parahippocampal girus ambiens dan struktur sistem limbik lainnya seperti insular korteks anterior girus cingulata. deplesi neuron dan gliosis di subiculum terlihat di rostral dan sebagian di hippocampi pes, tetapi perubahan ini minimal di tingkat ekor. Dalam semua kasus (20 kasus), perubahan yang membaik atau gliosis diamati dalam materi putih subkortikal dari lobus frontotemporal yang tidak proporsional dengan saraf ringan dan hilangnya korteks yang terkena dampak (Gambar 1e dan 2a, b). substantianigra menunjukkan hilangnya neuron dan gliosis (Gambar 1f) tanpa Lewy tubuh. Degenerasi substansia nigra dalam tahap sedang sampai berat pada 13 dari 20 kasus dan ringan dalam kasus tersisa. Hilangnya neuron dan gliosis ditemukan di amigdala dalam banyak kasus. Perubahan degeneratif ditemukan baik di system lower motor neuron dan upper motor neuron, yang konsisten dengan klasik ALS (Gambar 3). Kehilangan Neuron pada hypoglossal inti (Gambar 3a) dan servikal (Gambar 3c) dan thoracis anterioryang parah kontras dengan saraf relatif ringan ganggua pada bagian anterior lumbosakral (Gambar 3d). badan bunina(Gambar 3e) dan inklusi seperti gulungani dan putaran (Gambar 3f dan 4e, f) diamati pada motor neuron yang tersisa dalam semua kasus. Degenerasi dari gyrus precentral dan saluran piramidal (Gambar 3b, g, h) adalah lebih ringan dibandingkan dengan ALS klasik dalam semua 20 kasus.Inklusi Ubiquitin-positif intraneuronal ditemukan pada 20 kasus. Ini dibagikan antara neuron kecil di lapisan II dan III dari frontotemporal.