Tujuan

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola, pilihan, dan persepsi terapi corticosteroid-sparing untuk pengobatan awal uveitis noninfeksius kronis.Metode

Sebuah survei didistribusikan ke American Uveitis Society and Proctor untuk membatasi responden untuk spesialis yang mungkin memiliki pengalaman yang luas dalam penggunaan terapi imunomodulator. Topik meliputi efektivitas, penggunaan, dan pilihan yang terkait dengan tujuh terapi imunomodulator.Hasil

Di antara 45 responden, mayoritas (59%) memiliki lebih dari 10 tahun pengalaman mengobati uveitis. Methotrexate adalah terapi yang paling sering digunakan untuk anterior, intermediet, dan posterior / panuveitis (85%, 57%, dan 37%), dan yang paling sering untuk anterior (55%). Mycophenolate mofetil adalah yang paling sering untuk intermediet (35%) dan posterior / panuveitis (42%). Alasan utama untuk tidak meresepkan pengobatan yang efektif untuk azathioprine, keamanan / tolerabilitas untuk siklosporin dan siklofosfamid, dan biaya, keamanan / tolerabilitas, dan kesulitan administrasi untuk obat biologis.

Kesimpulan

Dalam kelompok spesialis uveitis sangat berpengalaman, methotrexate masih pengobatan awal yang paling umum digunakan. Meskipun obat biologis baru dipandang sama efektif, namun tidak sering digunakan, atau bahkan disukai, sebagai pengobatan awal corticosteroid-sparing.Pengantar

Uveitis adalah serangkaian kondisi yang ditandai dengan peradangan intraokular dan merupakan penyebab signifikan kebutaan di Amerika Serikat dan dunia [1, 2]. Beberapa bentuk uveitis akut dapat diobati secara efektif dengan kortikosteroid jangka pendek. Sebaliknya, uveitis yang akan menjadi kronis dan non-infeksius sering membutuhkan pengobatan imunomodulator corticosteroid-sparing untuk mengendalikan peradangan dan menghindari komplikasi yang tidak diinginkan terkait dengan penggunaan jangka panjang kortikosteroid dosis tinggi [3, 4]. Pedoman saat ini menyarankan memulai pengobatan corticosteroid-sparing jika dosis lebih besar dari 10 mg prednison oral diperlukan untuk mengendalikan peradangan kronis [3].Sejumlah kelas terapi imunomodulator saat ini digunakan untuk mengobati uveitis, termasuk antimetabolit, inhibitor kalsineurin, alkylating agents, dan obat biologis. Selain antimetabolit methotrexate dan azathioprine, semua obat ini telah dikenal dalam 25 tahun terakhir. Karena rendahnya prevalensi uveitis, pengobatan baru secara historis telah diintegrasikan ke dalam praktik sebagai hasil dari keberhasilan mereka dalam mengendalikan kelainan inflamasi autoimun dan berdasarkan serial kasus kecil yang dipublikasikan oleh spesialis uveitis. Sebagai tambahan telah tersedia dalam bentuk studi kohort retrospektif yang lebih besar dan beberapa uji klinis kecil.Pedoman penggunaan terapi imunomodulator corticosteroid-sparing telah dibentuk untuk membantu dokter dalam mengobati uveitis, tetapi mereka tidak menjelaskan algoritma tertentu tentang bagaimana terapi imunomodulator harus digunakan [3]. Ada sedikit informasi yang tersedia tentang terapi apa yang digunakan sebagai lini pertama agen corticosteroid-sparing dan alasan mengapa terapi khusus tidak disukai. Survei ini bertujuan untuk mengetahui pola praktek dan persepsi spesialis uveitis tentang lini pertama pengobatan corticosteroid-sparing untuk uveitis kronis.Materi dan MetodePopulasi SurveiSurvei ini didistribusikan melalui email ke 205 anggota dari American Uveitis Society and Proctor Foundation melalui penggunaan aplikasi web surveymonkey.com. Email pertama, yang berisi link untuk survei , dikirim pada tanggal 10/6/09 . Semua tanggapan yang anonim. American Uveitis Society adalah kelompok selektif spesialis uveitis . Penerimaan dipilih oleh komite eksekutif dan mengharuskan pemohon untuk melakukan setidaknya sepertiga waktu mereka untuk terapi klinis dan/atau penelitian yang melibatkan imunologi / inflamasi, setidaknya dua orang penulis publikasi pada imunologi / inflamasi dalam jurnal peer-reviewed dalam 4 tahun terakhir , dan dua surat rekomendasi , dengan setidaknya satu dari anggota dari American Uveitis Society. The Proctor Foundation listerv terdiri dari spesialis penyakit inflamasi okular . Ada tumpang tindih diantara keduanya, tetapi masing-masing responden hanya diperkenankan mengirimkan satu tanggapan survei. Populasi ini dipilih meskipun ukurannya yang kecil dalam rangka untuk memperoleh pendapat dari ahli uveitis yang cenderung memiliki pengalaman yang luas dengan penggunaan terapi imunomodulator sebagai terapi steroid-sparing.Survei

Survei terdiri dari lima bagian dan termasuk tujuh terapi imunomodulator : metotreksat, mycophenolate mofetil , azathioprine , siklosporin , siklofosfamid , infliximab , dan adalimumab . Bagian pertama berisi skala Likert untuk rating efektivitas tujuh terapi untuk mengendalikan peradangan dan mengetahui keberhasilan kortikosteroid di tiga lokasi anatomi uveitis ( anterior , intermediet, dan posterior / panuveitis ) . Peringkat efektivitas dilaporkan pada empat poin skala Likert, dengan 1 dan 2 mewakili tanggapan yang kurang baik " Tidak efektif " dan " Agak efektif " , dan 3 dan 4 mewakili tanggapan positif dari "Sebagian besar efektif " dan " Sangat efektif " . Bagian kedua dan ketiga diambil terapi yang paling umum digunakan sebagai lini pertama terapi corticosteroid-sparing dan yang ideal di dunia di mana biaya dan ketersediaan tidak menjadi masalah . Dalam bagian ini, responden diminta untuk memberikan peringkat pada tujuh terapi dalam setiap lokasi anatomi. Bagian keempat terdapat berbagai pertanyaan untuk menentukan kerugian yang dirasakan setiap perlakuan, serta pertanyaan-pertanyaan yang lebih rinci tentang pemberian metotreksat dan apa tingkat dosis pemeliharaan kortikosteroid sistemik dan topikal yang diterima. Dan akhirnya, informasi demografi responden dikumpulkan. Metode Statistik

Analisis deskriptif dilakukan dengan interval kepercayaan 95% binomial. Tambahan analisis pertanyaan Likert-style dilakukan dengan menggunakan analisis Kruskal-Wallis untuk membandingkan efektivitas pengobatan [5]. Nilai P yang ditampilkan adalah nominal (16 tes hipotesis yang dilakukan) dan hanya disebut sebagai signifikan secara statistik ketika nilai yang dilaporkan adalah kurang dari 0,003 sesuai dengan koreksi Bonferroni. Perkiraan nilai dihitung berdasarkan data peringkat menggunakan model Bradley-Terry untuk mewakili apakah fraksi nilai keseluruhan dapat digunakan untuk setiap terapi dan untuk memperkirakan peringkat keseluruhan [6]. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan software statistik R (www.r-project.org).

HasilDemografi dan karakteristik DokterDari 205 dokter dihubungi melalui listserv, 45 menyelesaikan survei. Semua responden merupakan spesialis uveitis, yang mayoritas (59%) memiliki lebih dari 10 tahun pengalaman, dan tambahan 14% memiliki 6-10 tahun pengalaman. Enam puluh delapan persen praktek responden dalam pengaturan universitas atau akademik, 27% pada praktek swasta sendiri/kelompok, dan 5% pada organisasi pemeliharaan kesehatan. Sembilan puluh tujuh persen meresepkan dan mengelola terapi imunomodulator sendiri setidaknya beberapa kali, dengan pelaporan 41% bahwa mereka selalu berhasil dengan pengobatan tersebut. Delapan puluh tiga persen dari praktek responden di Amerika Serikat, 6% di Meksiko, 6% di Eropa, 3% di Australia, dan 3% di Kanada.Efektivitas PengobatanEfektivitas pengobatan didefinisikan sebagai kemampuan untuk mengendalikan peradangan mata dan keberhasilan kortikosteroid dengan penerimaan dosis pemeliharaan. Menurut responden kami, median diterima dosis pemeliharaan prednison oral (yaitu, corticosteroid-sparing) adalah 7,5 mg / hari (kisaran 0 sampai 10 mg / hari), dan median diterima dosis topikal prednisolon asetat 1% adalah 2 tetes / hari (mulai 1 sampai 6 tetes / hari).Peringkat efikasi rata-rata untuk setiap pengobatan corticosteroid-sparing dan lokasi anatomi ditunjukkan pada Tabel 1 . Dalam setiap lokasi anatomi , responden berpikir ada perbedaan yang signifikan antara tingkat efektivitas dari tujuh obat ( P 0,001 ) . Adapun perbedaan-perbedaan dalam efektivitas masing-masing obat dalam lokasi anatomi tertentu , hanya methotrexate memiliki perbedaan yang signifikan . Responden menganggap methotrexate menjadi hanya agak efektif untuk mengobati pasien dengan intermediet, posterior, dan panuveitis, tapi kebanyakan efektif bagi mereka dengan uveitis anterior ( P 0,001 ) . Perbedaan ini dirasakan dalam efektivitas tercermin dalam peringkat favorability untuk methotrexate, yaitu 62 % untuk anterior , 44 % untuk intermediet, dan 22 % untuk posterior dan panuveitis ( Tabel 2 ) . Adalimumab dianggap sebagian efektif untuk pasien dengan intermediet, posterior , dan panuveitis , dan sangat efektif untuk uveitis anterior ( P = 0,04 ) . Peringkat efektivitas untuk siklosporin lebih tinggi pada intermediet dan posterior / panuveitis dibandingkan dengan uveitis anterior ( P = 0,08 ) . Hanya 20 % menjawab positif mengenai penggunaan siklosporin pada pasien dengan uveitis anterior , sedangkan 38 % dan 44 % memberikan peringkat yang menguntungkan untuk digunakan pada intermediet dan posterior / panuveitis. Infliximab memiliki peringkat tertinggi untuk efektivitas ( 82 % , 69 % , 71 % untuk anterior , intermediet, dan posterior / panuveitis) sementara azathioprine terendah ( 29 % , 31 % , 33 % ) .Table 1Median effectiveness ratingsa of immunomodulatory treatmentsMTXMMFAZACSACTXINFADA

Anterior3322444