TUGAS BEDAH RSO.docx

8/14/2019 TUGAS BEDAH RSO.docx

1/14

REFERAT

PERAN STEM CELL PADA CIDERA SARAF PERIFER

Oleh :

1. Yoga Primadi G9911112145

2. Lodewyx Bobby G9911112087

3. Ayu Winarsih G9911112030

Pembimbing :

Dr. Pamudji U, Sp OT

KEPANITERAN KLINIK ILMU BEDAH ORTHOPAEDI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS/RS ORTOPEDI PROF.DR.R.SOEHARSO

SURAKARTA

2013


2/14

PENDAHULUAN

Pada dekade terakhir perhatian dan penelitian dalam bidang sel punca (stem

cell) mengalami kemajuan yang amat pesat. Hal ini tidak terlepas dari upaya manusia

untuk mengobati penyakit-penyakit yang sudah tidak mungkin untuk diobati lagi baik

secara konservatif maupun operatif.

Para ahli saat ini telah mulai menengok dan meneliti kemungkinan

penggunaan sel punca untuk mengobati penyakit-penyakit atau kelainan-kelainan

yang tak mungkin lagi untuk diobati dengan obat-obatan atau tindakan operatif,

khususnya penyakit degeneratif maupun kelainan lainnya seperti trauma, keganasan

dan sebagainya. Selain itu sel punca juga digunakan dalam penelitian untuk mencari

obat-obat baru pada tingkat laboratorium maupun untuk mempelajari patogenesis

penyakit. Tentu saja penelitian, penggunaan dan pengembangan sel punca ini tidak

terlepas dari potensi nilai bisnis yang akan diraih manakala sel punca ini sudah dapat

digunakan untuk mengobati penyakit atau kelainan pada penderita dan ditemukannya

obat-obatan baru.


3/14

TI NJAUAN PUSTAKA

DEFINISI STEM CELL

Sel Punca atau stem cell adalah sel yang tidak/belum terspesialisasi dan

mempunyai kemampuan/potensi untuk berkembang menjadi berbagai jenis sel-sel

yang spesifik yang membentuk berbagai jaringan tubuh.

Gambar-1Sifat/karakter sel punca yaitu differentiate dan self regenerate/renew

Sel Punca mempunyai 2 sifat yang khas yaitu1. Differentiate yaitu kemampuan untuk berdifferensiasi menjadi sel lain. Sel

Punca mampu berkembang menjadi berbagai jenis sel yang khas (spesifik)

misalnya sel saraf, sel otot jantung, sel otot rangka, sel pankreas dan lain-lain


4/14

2. Self regenerate/self renew yaitu kemampuan untuk memperbaharui ataumeregenerasi dirinya sendiri. Stem cells mampu membuat salinan sel yang

persis sama dengan dirinya melalui pembelahan sel.

Berdasarkan pada kemampuannya untuk berdifferensiasi sel punca

dikelompokkan menjadi

1. Totipoten yaitu sel punca yang dapat berdifferensiasi menjadi semua jenissel. Yang termasuk dalam sel punca totipoten adalah zigot dan morula. Sel-sel

ini merupakan sel embrionik awal yang mempunyai kemampuan untuk

membentuk berbagai jenis sel termasuk sel-sel yang menyusun plasenta dan

tali pusat. Karenanya sel punca kelompok ini mempunyai kemampuan untuk

membentuk satu individu yang utuh.

2. Pluripoten yaitu sel punca yang dapat berdifferensiasi menjadi 3 lapisangerminal (ektoderm, mesoderm, dan endoderm) tetapi tidak dapat menjadi

jaringan ekstraembrionik seperti plasenta dan tali pusat. Yang termasuk sel

punca pluripoten adalah sel punca embrionik (embryonic stem cells).

Gambar-2 Sel Punca totipoten dan pluripoten


5/14

3. Multipoten yaitu sel punca yang dapat berdifferensiasi menjadi berbagai jenissel misalnya sel punca hemopoetik (hemopoetic stem cells) yang terdapat

pada sumsum tulang yang mempunyai kemampuan untuk berdifferensiasi

menjadi berbagai jenis sel yang terdapat di dalam darah seperti eritrosit,

lekosit dan trombosit. Contoh lainnya adalah sel punca saraf (neural stem

cells) yang mempunyai kemampuan berdifferensiasi menjadi sel saraf dan sel

glia.

4. Unipotent yaitu sel punca yang hanya dapat berdifferensiasi menjadi 1 jenissel. Berbeda dengan non sel punca, sel punca mempunyai sifat masih dapat

memperbaharui atau meregenerasi diri (self-regenerate/self renew) Contohnya

erythroid progenitor cells hanya mampu berdifferensiasi menjadi sel darah

merah.

Gambar-3Multipotent dan unipotent stem cells pada sumsum tulang

Berdasarkan sumbernya,stem cell dapat dikategorikan sebagai ESC, FSC dan

ASC.Embryonic stem cell diisolasi dari inner cell mass embrio tahap blastosis, FSC

diperoleh dari darah tali pusat bayi (Aini et al. 2008), sedangkan ASC dapat temukan

di jaringan tertentu individu dewasa antara lain di sumsum tulang, otak, usus,

epidermis (Minguell et al. 2001). Tidak seperti ESC yang memiliki kemampuan tidak


6/14

terbatas untuk berdiferensiasi menjadi sel apapun dalam jaringan, ASC meskipun

masih bersifat pluripoten diperkirakan telah berkurang kemampuan diferensiasinya

dan telah menjadi lebih spesifik untuk berdiferensisasi menjadi sel tertentu yang

berperan dalam regenerasi jaringan lokal (Aini et al. 2008).

Mesenchymal Stem Cell

Mesenchymal stem cell merupakan salah satu dari Adult Stem Cell (ASC) yang di

dalam tubuh dapat ditemukan di jaringan tertentu seperti otot, tulang, adiposa dan

pembuluh darah (Minguell et al. 2001). Sumber utama MSC pada individu dewasa

adalah di sumsum tulang. Sel-sel tersebut terbenam di dalam stroma sumsum tulang

(Wobus dan Boheler 2006). Secara histologis, sel ini memiliki sitoplasma yang

sedikit dan inti yang besar. Inti dari MSC bersifat basa lemah dan memiliki nukleolus

(anak inti) satu buah atau lebih (Kuehnel 2003). Menurut Aini et al. (2008), MSC

memiliki bentuk fusiform, fibroblast-like, dan pada fase pertumbuhan in vitro awal

membentuk koloni. Sel punca mesenkimal dapat diisolasi dari sumsum tulang,

Whartonsjelly,darah tali pusat, plasenta, dan jaringan lemak. Penelitian Scintu dkk.

membuktikan sel punca mesenkimal yang berasal dari sumsum tulang dapat

berdiferensiasi menjadi sel saraf dengan melibatkan sebuah faktor transkripsi yang

disebut Hes1. Diferensiasi sel tersebut ke arah neural dideteksi dengan ekspresi

penanda nestin, neuroD1, Neurog2, Msl1, dan otx1.45 Sel punca mesenkimal dari

Whartons jelly dapat mengekspresikan fenotipe neural, seperti -tubulin, neurofi

lamen M, axonal growthcone- associated protein, dan tirosin hidroksilase, apabila

diinduksi oleh basic fi broblast growthfactor (bFGF), butylated hydroxyanisole, and

dimethylsulfoxide (DMSO) pada medium rendah serum. Hou dkk. berhasil

membuktikan bahwa sel punca mesenkimal dari darah tali pusat dapat diinduksi agar

mengekspresikan neurofi lamen dan neuro-spesifi c enolase. Demikian pula dengan

sumber plasenta, Portmann-Lanz dkk. Berhasil mendiferensiasikan sel punca

mesenkimal menjadi neuron dan oligodendrosit48 serta telah diujikan pada tikus

model stroke49 dan multiplesclerosis. Sementara itu, sel punca mesenkimal dari

jaringan lemak dapat mengekspresikan nestin, tirosin hidroksilase, dan reseptor


7/14

terhadap neurotransmitergamma-aminobutyric acid(GABA). Lebih lanjut, Kingham

dkk. Membuat sel Schwann dari sel mesenkimal lemak yang terbukti dapat memicu

pertumbuhan neurit secara in vitro(Merlina dkk, 2012).

CIDERA SARAF PERIFER

Kerusakan Syaraf dan Gejala Klinis

Secara fisiologis menurut Seddon dan Sunderland kerusakan syaraf dapat dibagi

menjadi tiga kelompok besar, yaitu:

1. NeuropraksiaKerusakan syaraf tanpa kehilangan kontinuitas akson. Dalam hal ini

terdapat gangguan penghantaran impuls yang bersifat sementara.

Prognosianya baik karena perbaikan fungsi sensoris terjadi secara spontan,

cepat dan sempurna. Perbaikan paling lambat berlangsung selama 4

minggu. Kerusakan syaraf ini terjadi akibat gangguan pada selubung

myelin sedangkan akson tidak rusak. Penyebabnya dapat berupa tekanan

tumpul, peradangan disekeliling syaraf atau jaringan granulasi.

2. AksonotmesisKerusakan syaraf yang cukup berat, dimana terjadi kehilangan kontinuitas

akson tetapi selubung endonerium tetap utuh. Sehingga diperlukan

regenerasi akson dalam proses perbaikannya. Proses perbaikan biasanya

berlangsung cukup lama dapat terjadi 2 sampai 6 bulan, tetapi fungsi

sensoris dapat kembali secara sempurna. Keadaan ini dapat disebabkan

oleh kompresi yang panjang atau adanya iskemi lokal yang mengganggu

myelin dan akson.

3. NeurotmesisKerusakan syaraf yang parah dimana semua susunan dan struktur syaraf

terputus. Penyembuhan dapat berlangsung lama hingga 2 tahun, bahkan

kehilangan sensasi biasanyabersifat menetap. Keadaan ini disebabkan oleh

karena trauma benda tajam.


8/14

Proses perbaikan pada pembuluh syaraf perifer mempunyai harapan besar

untuk mengadakan regenerasi, bila kedua ujung syaraf yang terpotong

berdekatan dan tidak ada penghalang serta tidak terjadi infeksi. Secara

klinis dan elektromiografi regenerasi spontan akson dan myelin tidak

mungkin terjadi pada kerusakan neurotmesis. Sehingga diperlukan

intervensi bedah untuk menyembuhkannya.

Proses degenerasi dan regenerasi syaraf yang cidera merupakan aktifitas

gabungan dari perineum, endoneurium, akson, myelin serta proliferasi sel-sel schan.

Sel-sel schan mempunyai peranan penting dalam proses multiplikasi dan migrasi

yang dibantu oleh sel-sel fibroblas dari endoneurium sehingga terbentuk serat yang

kuat untuk membentuk jembatan sebagai penghubung antara kedua ujung syaraf yang

terputus.

Mekanisme terjadinya parestesi sebagai respon terhadapat kerusakan syaraf

perifer dapat dijelaskan melalui proses Wallerian degeneration bahwa kerusakan

anatomi syaraf menyebabkan kelainan sensasi, sentuhan ringan saja dapat

menimbulkan kelainan sensasi.

Pada sistem syaraf perifer, jika terjadi kerusakan maka ujung akson pada sisi

distal akan mengalami degenerasi. Makrofag akan bermigrasi untuk melaksanakan

fungsi fagositosis terhadap debris maupun benda-benda asing di daerah kerusakan.

Sel-sel schawn tidak berdegenerasi tetapi berproliferasi dan berubah membentuk sel

yang solid menyerupai bentuk sel asli seperti sel-sel schawn pada akson bagian

proksimal. Kemudian akson distal sebagai akson baru yang dibungkus oleh sel-sel

schawn, akan masuk dan bersatu dengan akson proksimal. Jika pembentukan

berlangsung terus secara normal maka akan terbentuk akson baru yang akan

menghubungkan dengan sinaps. Dengan terbentuknya kembali selubung akson maka

peristiwa penghantaran impuls akan kembali normal. Selama fase regenerasi di

daerah kerusakan maka peristiwa penghantaran impuls tidak sebaik sebagaimana

mestinya.


9/14


10/14

Gambar-5

Gambar-6


11/14

Gambar-7

Gambar-8


12/14

Gambar-9

Mekanisme fisiologis atau neruoregenerasi dapat meliputi remyelinisasi,generasi baru neuron, glia, akson, myelin atau sinap. Neuroregerasi berbeda

diantara SSP dengan SSTepi dengan mekanisme fungsional dan khususnya,

perluasan dan kecepatan.

Pembedahan dapat dikerjakan pada kasus saraf tepi yang terpotong atauterbelah. Pemulihan saraf tepi sesudah pembedahan tergantung sepenuhnya

pada usia penderita. Anak kecil dapat pulih mendekati normal fungsinya.

Sebaliknya, penderita diatas 60 tahun dengan terpotong saraf tepinya di

tangan hanya diharapkan pulih sensoriknya, kemampuan membedakan

panas/dingin atau tajam/tumpul. Banyak faktor lain juga mengenai rekoveri

saraf.

Sebaliknya, perbaikan sesudah kerusakan SSP adalah terbatas.


13/14

MEKANISME KERJA STEM CELL (SEL PUNCA) DALAM REGENERASI

SARAF

Terapi sel punca untuk perbaikan saraf memperlihatkan tiga mekanisme

regenerasi yang berasosiasi dengan jenis sel punca yang diberikan. Mekanisme

pertama adalah dengan menggantikan sel-sel saraf yang rusak melalui diferensiasi.

Mekanisme kedua, dibuktikan oleh Park dkk., adalah dengan berinteraksi langsung

dengan sel saraf resipien, di mana sel punca dengan bantuan scaff old membentuk

jembatan dengan sel saraf yang rusak dan sel-sel lain di dekatnya. Interaksi tersebut

diyakini dapat memicu rekonstruksi jaringan baru, sekalipun volume lesi cukup besar.

Kedua mekanisme di atas paling sering ditemukan pada penggunaan sel punca neural

yang umumnya diberikan secara intraserebral atau intratekal. Mekanisme ketiga

adalah dengan cara menginduksi produksi faktor pertumbuhan yang mendukung

regenerasi saraf, seperti nervegrowth factor (NGF) dan brain-derived neurotrophic

factor (BDNF). Mekanisme ketiga nampaknya lazim terjadi pada penggunaan sel

punca non-neural, seperti pada sel punca hematopoietik, mesenkimal, dan progenitor

darah tali pusat. Hipotesis Payne terhadap keberhasilan uji klinik sel punca

hematopoietik CD133+/34+ oleh Ramirez dkk. adalah bahwa sel punca tersebut

memicu sekresi tumor necrosis factor (TNF)- yang selanjutnya meningkatkan

sekresi NGF. Studi Velthoven dkk. menunjukkan bahwa sel punca mesenkimal

meningkatkan ekspresi gen yang mengatur proliferasi dan kelangsungan hidup sel

saraf di daerah yang rusak. Studi lain menyebutkan bahwa terapi darah tali pusat

meningkatkan faktor neurotrofi k BDNF dan vascular endothelialgrowth factor

(VEGF). Pada mekanisme ketiga, migrasi dan homing sel punca di daerah lesi

nampaknya tidak menjadi keharusan, sehingga dapat diterapkan jalur pemberian

secara intravena ataupun intramuskular (Merlina dkk, 2012).


14/14

DAFTAR PUSTAKA

Aini N, Boenjamin S, Sandra S. 2008. Karakteristik biologi stem cell : fokus padamesenchymal stem cell. Cermin Dunia Kedokteran 35: 64-67.

Kuehnel W. 2003. Color Atlas of Cytology, Hystology and Microscopic Anatomy 4thedition. New York: Thieme Stuttgart

Minguell J, Erices A dan Conget P. 2001. Mesenchymal stem cell. Boil Med 226(6):507-520.

Wobus AM, Boheler KR. 2006. Stem Cells. Germany: Springer

Merlina M, Kusnadi Y, Artati. 2012. Prospek Terapi Sel Punca Untuk Cerebral

Palsy. Cermin Dunia Kedokteran 198. Vol 39 no 10.

TUGAS BEDAH RSO.docx

Documents

Transcript of TUGAS BEDAH RSO.docx