Latar Belakang: Pengobatan aspirasi pneumonia menjadi isu penting karena penuaan dari populasi di seluruh dunia. Efektivitas Tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) di aspirasi pneumonia tidak jelas.

Tujuan: Untuk membandingkan kemanjuran secara klinis antara TAZ / PIPC (1: 4 senyawa) dan imipenem / cilastatin (IPM / CS) pada pasien dengan sedang sampai aspirasi pneumonia parah.

Pasien dan metode: Dalam open-label, studi acak baik TAZ / PIPC 5 g atau IPM / CS 1 g intravena setiap 12 jam untuk pasien dengan sedang sampai parah komunitas yang didapat arpirasi pneumonia atau rumah perawatan yang didapat pneumonia dengan risiko rata-rata aspirasi untuk pneumonia

11 hari. Hasil utama adalah tingkat respon klinis pada akhir pengobatan (EOT) di divalidasi protokol per- (VPP) penduduk. Hasil sekunder adalah respon klinis selama perawatan (hari 4 dan 7) dan pada akhir penelitian (EOS) dalam populasi VPP, dan kelangsungan hidup di hari 30 di dimodifikasi (MITT) populasi niat untuk mengobati.

Hasil: Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hasil primer atau sekunder. Namun, peningkatan secara signifikan lebih cepat yang diukur dengan suhu ketiak (p <0,05) dan jumlah WBC (p ¼ 0,01) diamati di bawah pengobatan TAZ / PIPC. Pada pasien dengan infeksi bakteri gram positif, TAZ / PIPC lebih efektif di EOT dalam populasi VPP (p ¼ 0,03).

Kesimpulan: TAZ / PIPC adalah sebagai efektif dan aman sebagai IPM / CS dalam pengobatan aspirasi pneumonia sedang sampai parah.

Perkenalan

Meskipun masyarakat sudah menua di seluruh negara maju [1], penduduk Jepang khususnya cepat beruban lebih dari yang terlihat di tempat lain, sehingga akun orang lanjut usia untuk 20,8% dari total penduduk. Menurut statistik yang diberikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 2004, infeksi saluran pernapasan bawah adalah penyebab paling umum ketiga kematian di seluruh dunia [2] dan peringkat keempat di Jepang [3]. Lebih dari 90% kematian akibat pneumonia terjadi pada orang tua berusia> 65 tahun, dan penyakit ini mengklaim kematian tertinggi di kalangan orang tua senior yang berusia> 85 tahun. > 85 tahun. Untuk alasan ini, pentingnya merawat pasien usia lanjut dengan pneumonia sedang tumbuh seiring dengan bertambahnya usia populasi dunia..

Pada orang tua, salah satu bentuk pneumonia yang paling umum adalah aspirasi pneumonia akibat penurunan atau gangguan dalam fungsi menelan. Orang tua sering menunjukkan fisiologis menurun menelan dan batuk berulang; mikro-aspirasi bakteri mulut atau sekresi saluran pernapasan bagian atas diulang ,tidak bergejala saat tidur malam hari [4]. Bakteriologis, patologis organisme genic aspirasi pneumonia termasuk Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), Haemophilus di fl uenzae, (H. di fl uen- zae), Staphylococcus aureus, Streptococcus grup milleri, aerophils mikro, dan bakteri anaerob [5e8]. Hal ini juga diketahui bahwa di populasi lansia infeksi campuran dengan beberapa patogen termasuk S. pneumoniae dan bakteri beta-lactamaseeproducing seperti H. di fl uenzae sering terjadi [9,10].

Tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) secara luas digunakan untuk pengobatan entitas ini, karena stabil untuk beta-laktamase dan efektif terhadap kedua bakteri gram positif dan gram negatif. Antibiotik spektrum luas carbapenem sering digunakan untuk pengobatan pneumonia pada orang tua dan telah terbukti efektif melawan aspirasi pneumonia [11e13]. Di sisi lain, dalam kasus Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) infeksi, carbapenem antibiotik memiliki risiko lebih tinggi terkena bakteri resisten dari antibiotik penisilin [14,15]. Karena pasien pada risiko aspirasi memiliki banyak kesempatan untuk menggunakan antibiotik, ada kekhawatiran bahwa pada individu-individu sering menggunakan carbapenems dapat menyebabkan peningkatan bakteri resisten.

Dari sudut pandang klinis, pneumonia pada total penduduk lansia sering parah, sulit untuk mengobati, dan disertai dengan berbagai komplikasi. Memang, peningkatan usia di komunitas-pneumonia (CAP) berhubungan dengan peningkatan mortalitas dan penilaian keparahan CAP disesuaikan untuk usia di Pneumonia Severity Index (PSI) dan MENGURANGI-65 pneumonia keparahan skor [16e18]. Namun, hanya beberapa studi prospektif mengevaluasi efek terapeutik antibiotik di aspirasi pneumonia [11,19,20].

Di Jepang, meskipun TAZ / PIPC pada rasio 1: 4, bukan 1: 8, telah berhasil digunakan untuk pengobatan infeksi berat seperti sepsis, efektivitasnya terhadap CAP atau pneumonia aspirasi belum dijelaskan. TAZ / PIPC menunjukkan hampir spektrum anti sama bakteri antibiotik carbapenem. Jadi, apakah TAZ / PIPC bisa menjadi pilihan terapi alternatif dalam aspirasi pneumonia sedang sampai parah informasi penting, mengingat risiko mengembangkan bakteri resisten dengan sering menggunakan carbapenem Dalam laporan ini, kami membandingkan efektivitas klinis dan keamanan TAZ / PIPC dengan yang dari IPM / CS dalam pengobatan aspires pneumonia i sedang sampai parah.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. pasien

Pasien berusia 15 tahun dengan risiko aspirasi yang telah dirawat di rumah sakit setelah mengalami pneumonia sedang sampai berat pada masyarakat atau panti jompo yang terdaftar. Pneumonia didiagnosis oleh temuan radiologis yang baru dan / atau progresif di Infiltrasi (s) dan 2 kondisi berikut: batuk, dahak atau perubahan karakter sputum (peningkatan volume dan / atau nanah), dyspnea, takipnea, suara pernapasan normal , pleuritik nyeri dada, fi temuan auskultasi pada pemeriksaan dada konsisten dengan paru-paru pada Infiltrasi, didokumentasikan aksila suhu tubuh 37,5 C dalam 24 jam terakhir, kerasnya dan / atau menggigil, malaise umum, dan WBC menghitung <3000 / mm3 atau 10.000 / mm3. Keparahan pneumonia adalah dinilai oleh PSI [12]; orang-orang dengan kelas keparahan IVeV yang terdaftar. Pasien dinilai beresiko aspirasi jika mereka memiliki 1 dari kondisi berikut: gangguan neurologis seperti penyakit serebrospinalis pembuluh darah, penyakit neuromuskuler, dan demensia, kondisi terbaring di tempat tidur, / faring / gangguan tenggorokan mulut, gangguan gastroesophageal seperti divertikulum esofagus, akalasia, sistemik sclerosis, kanker kerongkongan, GERD, pasca-gastrektomi (total atau sebagian), dan hiatus hernia, penggunaan obat penenang atau hipnotik,

penyisipan tabung nasogastrik, subjektif atau mengamati aspirasi / tersedak / disfagia, dan episode muntah [21 ].

Pasien dengan salah satu berikut dikeluarkan: pneumonia rumah sakit, rawat inap dalam waktu 60 hari sebelum pengembangan gejala (s), penyakit immunocompromising atau penerimaan immunocompromising terapi, kanker paru-paru aktif, penyakit terminal, kehamilan atau menyusui, dikenal alergi terhadap antibiotik diindikasikan, kehadiran lain di penyakit ltrative fi seperti radiasi pneumonitis, pengorganisasian pneumonia, radang paru-paru akibat obat, dan pneumonia obstruktif, tuberkulosis atau infeksi jamur, dan empiema.

2.2. Pengaturan dan desain

Ini Para calon, satu pusat, open-label, acak, studi banding dilakukan dari Juni 2003 sampai Mei 2007 di Rumah Sakit Kota Ono. Studi ini disetujui oleh dewan review kelembagaan dan informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien. Berikut pendaftaran, pasien secara acak untuk menerima baik imipenem / cilastatin (IPM / CS1: 1) 1 g atau TAZ / PIPC (1: 4) 5 g diberikan intravena setiap 12 jam untuk7e14 hari, sampai penurunan suhu badan sampai yg normal (<37 C) selama 48 jam dengan stabilitas klinis tanpa memburuknya dyspnea, sputum atau tingkat C- reactive protein. Jika kekambuhan demam (> 37,5 C) diamati selama pengobatan antibiotik dalam memulihkan pasien, terapi dilanjutkan selama 4 hari dari hari demam berulang. Alasan untuk pengaturan rejimen dua kali sehari adalah bahwa sebagian besar pasien dengan risiko aspirasi pneumonia yang diharapkan menjadi tua dan usia-terkait adanya penurunan fungsi ginjal diambil di pertimbangan tersebut. Untuk pasien dengan penurunan didokumentasikan dan / atau dihitung tingkat kreatinin (Ccr) pada masuk, q 12-jam dosis TAZ / PIPC atau IPM / CS telah disesuaikan sebagai berikut: Ccr 10e50 mL / menit, 2,5 g atau 0,25 g setiap 12 jam, masing-masing; Ccr <10 mL / menit, 1,25 g atau 0,125 g, masing-masing. Pada pasien dengan kelas PSI V, eritromisin intravena 500 mg setiap 12 jam ditambahkan. Penggunaan antibiotik lainnya tidak diizinkan.

2.3. evaluasi klinis dan bakteriologis

Penilaian dasar termasuk nilai PSI (termasuk nursing- rumah residensi), risiko aspirasi, penyakit penyerta, pengobatan immunosupresif, pengobatan antibiotik sebelum, dan alergi terhadap antibiotik. Tanda dan gejala klinis (suhu ketiak, laju pernapasan, saturasi oksigen, volume dan karakter sputum, dan tingkat dyspnea dan malaise), radiografi dada, dan tes laboratorium (darah lengkap, kimia serum, dan protein C-reaktif) dievaluasi sebelum pengobatan (masuk hari 1), selama perawatan (hari 4 dan 7), dan pada akhir pengobatan (EOT; hari 7e14). Pada akhir studi (EOS; hari 28e35), respon terlambat dievaluasi.

pemeriksaan mikrobiologi dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [22]. Sebelum memulai pengobatan dengan antibiotik, sampel dahak dikumpulkan untuk noda dan budaya di mana mungkin Gram. Contoh darah diambil untuk kultur. sampel urin diperoleh dan diuji untuk antigen kemih S.

pneumoniae (Binax SEKARANG S. pneumoniae tes antigen kemih; Inverness Inovasi Kedokteran, Waltham, MA, USA) dan Legionella pneumophila serogrup 1 (Binax SEKARANG Legionella kemih tes antigen). Untuk pemeriksaan serologis, Mycoplasma pneumoniae antibodi diuji dengan paired partikel hemagglutinin dan bahwa dari klamidia dophila pneumoniae oleh dipasangkan ELISA (Hitazyme; Hitachi Chemical, Tokyo, Jepang). tes antigen dalam fl virus influenza A dan B yang per- dibentuk menggunakan tenggorokan atau sampel swab hidung antara November dan Maret.

2.4. Kriteria evaluasi

Karena jumlah besar dari pasien diharapkan hadir dengan kekambuhan demam karena aspirasi pada periode antara EOT dan EOS, yang variable kemanjuran utama adalah didefinisikan sebagai respon klinis di divalidasi per-protocol (VPP) populasi di EOT. Variabel kemanjuran respon klinis sekunder yang selama pengobatan (hari 4 dan 7) dan pada EOS populasi VPP dan kelangsungan hidup di hari 30 di dimodifikasi (MITT) populasi niat untuk mengobati. Pasien dalam populasi VPP harus menerima pengobatan dengan obat studi (s) selama 72 jam dalam kasus kegagalan klinis atau 4 hari dalam kasus kesembuhan klinis tanpa melanggar protokol atau data yang hilang. Dikecualikan dari populasi VPP adalah mereka yang kurang informasi atau data klinis, diobati dengan antibiotik lain bersamaan dengan obat studi, atau diobati dengan kortikosteroid sistemik yang mengakibatkan mengganggu penghakiman efficacy obat studi. Populasi MITT mencantumkan semua pasien secara acak yang menerima 1 dosis obat studi.

Respon klinis berdasarkan penilaian global peneliti blinded 'tanda-tanda dan gejala klinis, radiografi dada, hitung WBC, dan serum CRP. Dada radiografi dan tingkat CRP serum digunakan untuk penilaian hanya pada hari 7, karena diketahui bahwa mereka mungkin muncul memburuk pada hari 4 jika dibandingkan dengan hari 1 bahkan jika kondisi pasien secara klinis membaik. Respon klinis dikategorikan sebagai membaik, tidak ada perubahan yang jelas atau tak tentu, atau memburuk. Ketika dinilai di kedua 2 kategori-kategori, obat uji dihentikan dan antibiotik alternatif (s) diberikan. Akhir respon pada EOS dievaluasi sebagai berikut: penyembuhan, resolusi tanda dan gejala yang berhubungan dengan pneumonia; kambuh, berulang demam atau aspirasi pneumonia setelah perbaikan awal; kegagalan, kerusakan tanda dan gejala pneumonia, kurangnya resolusi, atau kebutuhan untuk antibiotik alternatif (s) untuk pneumonia.

2.5. Analisis statistik

Adapun faktor-faktor latar belakang dan data laboratorium dasar, variabel kontinu ditunjukkan sebagai nilai rata-rata standar deviasi. Variasi item evaluasi dari baseline dan antargolongan perbedaan nilai yang terukur dinilai dengan tes t, Wilcoxon signed-rank tes, atau tes ManneWhitney U, sedangkan perbedaan tingkat populasi antara kelompok dievaluasi dengan uji chi-square. Tingkat fi signifikansi yang ditetapkan sebesar <0,05 untuk uji dua sisi.

3. Hasil

3.1. pasien

Dalam periode penelitian, 369 pasien dengan CAP dan 100 pasien dengan perawat rumah jompo pneumonia (NHAP) dirawat di rumah sakit kami. Di antara pasien CAP, 193 memiliki risiko aspirasi, sedangkan semua pasien NHAP dihakimi beresiko. Di antara 293 pasien dengan resiko aspirasi, 212 yang diklasifikasikan sebagai PSI dari IVeV. Akhirnya, 163 pasien yang ful fi diisi kriteria untuk populasi MITT yang terdaftar dalam penelitian ini (Gambar. 1). Delapan puluh satu pasien ditugaskan untuk menerima TAZ / PIPC dan 82 pasien untuk IPM / CS. Delapan pasien tidak kriteria inklusi fi ll ful (6 pasien yang tidak menerima obat studi selama 72 jam dan 2 yang mengambil i.v. roids kortikosteroid); Oleh karena itu tidak termasuk orang-orang penduduk VPP terdiri 76 pasien TAZ / PIPC dan 79 pada IPM / CS. karakteristik demografi dan klinis dasar bagi penduduk MITT ditunjukkan pada Tabel 1; data dasar adalah serupa antara 2 kelompok. Pada populasi MITT, durasi terapi (mean SD) adalah 10,6 4,2 hari di TAZ / kelompok PIPC dan 11,1 4,6 hari dalam kelompok IPM / CS (p ¼ 0,48).

3.2. hasil klinis

hasil primer dan sekunder diringkas dalam Tabel 2. Pada EOT, tingkat efektif klinis untuk populasi VPP di TAZ / PIPC dan kelompok IPM / CS adalah 83% dan 82%, masing-masing (p ¼ 0,92;. Gambar 2). analisis waktu-kursus suhu aksila, CRP, dan WBC

Ara. 1. Pro fi le pendaftaran studi. * Empat puluh sembilan pasien tidak terdaftar karena salah pikiran awal sebagai non-aspirasi pneumonia (7), awal misclassi fi kasi keparahan (4), i.v. atau lisan penggunaan

kortikosteroid (2), protokol pelanggaran oleh dokter (12), kurangnya informed consent (22), diduga infeksi bersamaan organ lain (2).

jumlah populasi MITT ditunjukkan pada Gambar. 3. peningkatan yang signifikan diamati pada hari ke-4 dibandingkan dengan hari 1 di semua 3 parameter pada kedua kelompok. Namun, suhu ketiak dan jumlah WBC yang secara signifikan lebih rendah pada kelompok TAZ / PIPC dibandingkan dengan kelompok IPM / CS pada hari 4, menunjukkan peningkatan lebih cepat di antara pasien yang TAZ / PIPC. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam ukuran hasil sekunder.

Angka kematian dalam waktu 30 hari dari penerimaan dalam populasi MITT adalah 15% dari TAZ / kelompok PIPC dan 24% pada IPM / CS, yang tidak secara signifikan berbeda (p ¼ 0,12). penyebab utama kematian di 2 kelompok yang kambuh pneumonia pada 6 dan 3, gagal jantung di

2 dan 2, dan sepsis dalam 1 dan 2 pasien di TAZ / PIPC dan IPM / CS

kelompok, masing-masing.

3.3. analisis bakteriologis

diagnosis mikrobiologis diperkirakan di 84 dari 163 pasien (52%; Tabel 3). S. pneumoniae terdeteksi pada 23 pasien (28%) dari TAZ / PIPC dan 19 pasien (23%) dari IPM / CS. Dari individu-individu, 4 pasien di TAZ / PIPC dan 5 pasien dalam kelompok IPM / CS yang disarankan untuk memiliki infeksi campuran dengan bakteri lain atau patogen nonbacterial. Meskipun pada pasien dengan infeksi bakteri gram positif tidak ada ence antarkelompok berbeda- dari efficacy pada EOT sebagai dipastikan dalam populasi MITT (p ¼ 0,11), sebuah secara signifikan lebih tinggi efficacy tercatat dalam TAZ / PIPC dari kelompok IPM / CS di populasi VPP (p ¼ 0,03; Tabel 4). Pada pasien dengan infeksi gram positif bakteri, tubuh tempera ture (p <0,001;. Gambar 4A) dan jumlah WBC (p ¼ 0,02;. Gambar 4B) pada hari

4 lebih rendah pada kelompok TAZ / PIPC dibanding kelompok IPM / CS. Pada pasien dengan infeksi bakteri gram-negatif atau pada pasien tanpa patogen diidentifikasi, tidak ada perbedaan antarkelompok ditemukan di efficacy (Tabel 4 dan 5).

3.4. Keamanan dan tolerabilitas

Semua penduduk VPP dievaluasi untuk keselamatan. Efek samping mungkin terkait untuk mempelajari obat tercatat di 24 dari 76 penerima TAZ / PIPC (24 peristiwa) dan 30 dari 80 penerima IPM / CS (32 peristiwa; Tabel 6). Efek samping yang paling sering adalah diare pada kedua kelompok, yang mempengaruhi 21 pasien (28%) dari TAZ / PIPC dan 25 pasien (31%) dari IPM / CS. Pengobatan tidak terganggu dalam pasien karena efek samping.

4. Diskusi

Dalam penelitian ini, TAZ / PIPC atau IPM / CS diberikan untuk pneumonia sedang hingga berat pada pasien yang berisiko aspirasi untuk rata-rata 11 hari dan menghasilkan sejenis efficacy untuk kedua obat dan tidak ada perbedaan antarkelompok di kejadian efek samping. Di engobatan hari 4, demam mereda dan CRP dan WBC count signi cantly fi menurun pada kedua kelompok pengobatan, meskipun pengentasan demam dan penurunan jumlah WBC terjadi lebih cepat pada kelompok TAZ / PIPC.

bakteri patogen terdeteksi di sekitar 50% dari pasien kami, dan setengah dari mereka dikaitkan dengan gram-positif bakteri termasuk S. pneumoniae. Meskipun bakteri anaerob yang tectable unde- dengan kultur sputum rutin, telah menyarankan bahwa anaerob, dimana keduanya TAZ / PIPC dan IPM / CS sangat sensitif [23,24], memainkan peran penting dalam pengembangan pneumonia aspirasi. Menurut Infectious Diseases Society of America (IDSA) / American Thoracic Society (ATS) pedoman [16], TAZ / PIPC direkomendasikan sebagai obat pilihan untuk pengobatan aspi- pneumonia ransum dan CAP karena Pseudomonas spp. atau bakteri anaerob. Dari sudut pandang bakteriologi pandang, disarankan agar TAZ / PIPC adalah sebagai berguna sebagai IPM / CS dalam pengobatan pneumonia aspirasi akibat bakteri anaerob, bakteri gram positif, atau bakteri basiler gram negatif.

Dalam penelitian kami, dibandingkan dengan IPM / CS, TAZ / PIPC lebih cepat membaik demam dan WBC count pada hari 4 pada pasien dengan infeksi bakteri positif Gram. Hal ini sebelumnya telah melaporkan bahwa dibandingkan dengan ceftazidime ditambah amikasin, TAZ / PIPC ditambah amikasin diberikan secara signifikan rapider tindakan antipiretik pada pasien kanker dengan granulositopenia [25]. Sejak pasien usia lanjut yang terkena pneumonia sering mengalami kegiatan gangguan hidup sehari-hari (ADL) bahkan setelah pneumonia telah dibersihkan, seperti antipiretik cepat

Tindakan mungkin menguntungkan untuk meningkatkan ADL pada individu-individu dan mempromosikan ambulasi awal.

Dalam pengobatan lansia pneumonia aspirasi, itu adalah kali kadang sulit untuk memutuskan kapan untuk menghentikan pengobatan dengan antibiotik karena demam berulang sering diamati pada populasi ini. Kecuali tanda-tanda sugestif memburuknya pneumonia atau terjadinya pneumonia lain yang diamati, adalah wajar untuk menahan diri dari pengobatan berkepanjangan dengan antibiotik spektrum luas. Lain Kesulitan dalam mengobati pasien tersebut adalah bahwa mereka kadang-kadang hadir dengan abses paru. Dalam studi saat ini, kami menemukan 5 pasien (5%) dengan abses dari 97 pasien yang diskrining dengan CT scan (data tidak ditampilkan). Hanya satu dari 5 yang diperlukan pengobatan antibiotik selama lebih dari 14 hari, yang menunjukkan bahwa pengobatan yang lebih lama dari 14 hari tidak diperlukan untuk abses non-kavitasi paru.

Dalam penelitian ini, P. aeruginosa diisolasi dari hanya beberapa pasien. Merintis ini mendukung laporan sebelumnya menunjukkan bahwa, di Jepang, hanya

1% dari pasien NHAP [26] dan 6% dari mereka dengan pneumonia kesehatan terkait (HCAP) pasien [27] memiliki P. aeruginosa sebagai bakteri patogen, sedangkan organisme ini diisolasi dari sekitar 25% dari pasien dengan NHAP atau HCAP di Eropa dan Amerika Serikat [28,29]. Di Jepang, P. aeruginosa jarang

ditemukan sebagai bakteri patogen dari NHAP mungkin karena pasien dengan penyakit yang mendasari serius seperti kegagalan pernafasan kronis biasanya menjalani perawatan di rumah sakit daripada panti asuhan. Pemantauan bertanggung jawab

patogen pada pasien NHAP dapat dibenarkan kemungkinan peningkatan P. aeruginosa yang timbul pada populasi ini.

Dalam studi ini, kami telah merawat populasi campuran, termasuk kedua pasien dari panti jompo dan bukan dari panti jompo. Yang lebih dahulu dikategorikan sebagai HCAP sesuai dengan pedoman ATS [30], dan direkomendasikan untuk diperlakukan dengan anti-pseudomonas betalaktam dikombinasikan dengan baik fluroquinolone atau aminoglikosida, dan antibiotik anti-MRSA. Kami meluncurkan penelitian ini sebelum penerbitan pedoman dan tidak termasuk antibiotik anti-MRSA, yang mungkin telah mengakibatkan 20% dari kegagalan pada EOT pada masing-masing kelompok. Memang, patogen tahan seperti MRSA dan Pseudomonas diisolasi di 8% subkelompok (data tidak ditampilkan). Di sisi lain, dalam 44 pasien dengan baik HCAP maupun rawat inap di sebelumnya

5 tahun, patogen tahan diisolasi hanya satu pasien (2%, data tidak ditampilkan). Bahkan pada pasien usia lanjut berisiko aspirasi, antibiotik spektrum luas yang digunakan dalam penelitian ini mungkin belum diperlukan. Selanjutnya, kita tidak membangun rejimen de-eskalasi dalam penelitian ini. Sebagai pedoman ATS merekomendasikan [30], itu akan menjadi yang tepat untuk menerapkan terapi de-eskalasi ketika patogen resisten tidak terisolasi karena populasi dari penelitian ini adalah pada risiko pneumonia aspirasi berulang-ulang.

Seperti disebutkan di atas, pengobatan HCAP termasuk NHAP dianjurkan untuk memasukkan cakupan untuk patogen yg resistan terhadap obat seperti MRSA dan P. aeruginosa [30]. Sejauh ini, beberapa studi telah melaporkan tingkat yang sama dari kemanjuran dan keselamatan untuk TAZ / PIPC dalam pengobatan infeksi nosokomial termasuk peritonitis [31] dan HAP [31e33] dibandingkan dengan IPM / CS, dan HAP [34] dan VAP [35 ] dibandingkan dengan ceftazidime. Meskipun sebagian besar dari HAPS dapat

dikaitkan dengan aspirasi, tidak ada penelitian yang meneliti kemanjuran dari TAZ / PIPC dalam pengobatan aspirasi pneumonia pada orang tua. Memang, usia rata-rata dari populasi penelitian kami adalah 85 tahun, sedangkan pasien dalam studi sebelumnya yang berusia 52-67 tahun [31-35]. Disarankan bahwa antibiotik carbapenem memiliki risiko lebih tinggi mendorong bakteri resisten dari antibiotik penisilin [19,20]. Pasien berisiko aspirasi pneumonia sering menjalani pengobatan anti-radang paru-paru berulang. Dari sudut pandang mengurangi patogen tahan catbapenem, karena itu wajar untuk menggunakan TAZ / PIPC sebagai salah satu obat pilihan untuk pengobatan sedang sampai berat aspirasi pneumonia.

Dalam kohort kami pasien usia lanjut, kedua obat uji diberikan dua kali sehari dalam pertimbangan kemungkinan penurunan yang berkaitan dengan usia mereka fungsi ginjal. Mengingat kegiatan antibakteri [23,24] dan farmakokinetik [36,37] dari TAZ / PIPC dalam menanggapi patogen utama aspirasi pneumonia seperti S. pneumoniae dan bakteri anaerob secara oral, adalah mungkin untuk mencapai utilitas klinis TAZ / PIPC (1 g / 4 g) dengan pemberian dua kali sehari. tingkat kemanjuran

diamati setinggi 83% pada EOT dengan pemberian dua kali sehari mungkin karena S. pneumoniae dan bakteri anaerob, meskipun yang terakhir yang tidak terdeteksi oleh kultur , menyumbang sebagian besar infeksi bakteri pada populasi penelitian kami. Namun, seperti jadwal pemberian TAZ / PIPC setiap 6 jam harus dicoba pada populasi di antaranya P. aeruginosa sering [38e40] terisolasi, dan rejimen ini akan menjadi tepat dalam penelitian ini juga. Dari sudut pandang yang sama, dosis IPM / CS mungkin belum mencukupi, mengingat dosis dewasa biasa 500 mg setiap 6 jam atau 1g setiap 8h disebutkan dalam pedoman [30]. Dengan demikian, interpretasi sama kemanjuran di akhir utama serta perbedaan kecil dalam respon awal demam membutuhkan perhatian. Meskipun diamati kemanjuran dalam waktu singkat adalah setinggi 90% pada kedua kelompok, dosis rendah mungkin telah mempengaruhi tingkat penurunan penyembuhan di EOT.

TAZ / PIPC digunakan dalam penelitian ini adalah persiapan suntik yang memuat kombinasi Tazobactam, inhibitor beta-laktamase, dan piperasilin, antibiotik spektrum luas penisilin, dengan rasio titer 1: 4. Hal ini melaporkan bahwa Tazobactam dan piperacillin mengerahkan aktivitas antimikroba maksimal saat digunakan dengan rasio titer 1: 8-2: 1 [41]. Namun, tetap ada kekhawatiran apakah rasio

1: 4 bisa dipengaruhi hasil. Karena rasio kombinasi 1: 8 tersedia secara luas di seluruh dunia, pemeriksaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah hasil penelitian ini adalah terapan untuk TAZ / PIPC (1: 8) persiapan atau belum.

5. Kesimpulan

TAZ / PIPC adalah efektif dan aman sebagai IPM / CS untuk pengobatan sedang sampai parah aspirasi pneumonia, dengan pemulihan lebih cepat dari demam. Efek samping yang paling sering adalah diare pada kedua kelompok perlakuan. Meskipun hasil harus ditafsirkan dengan hati-hati mengambil rejimen dosis rendah ke rekening, kedua obat potensial pilihan pengobatan sedang sampai berat aspirasi pneumonia pada orang tua.

Konflik kepentingan

Tak satu pun diumumkan.

Pengakuan

Kami sangat berterima kasih kepada Drs Hiroyuki Namura, Hiroya Sakuramoto, Yoichiro Kusumoto, Masamichi Nasu, Akira Kawamura, Rei Ueno, Atsushi Kurohara, Norihito Shibata, Kenichi Kimura, dan Keisho Chin di Rumah Sakit Kota Ono untuk pasien peduli dan data tion kolektif. Kami berterima kasih kepada Mr Hirofumi Okazaki dan Ms Masako Fujiwara untuk pekerjaan laboratorium mereka.