Trombositopenia Written by dr Muhammad RiduanTrombositopeniaadalah suatu keadaan jumlahtrombosit dalamsirkulasi darah dibawah batas normal.Dalam hal ini, trombositopenia secara khusus didefinisikan sebagai jumlah trombosit kurang dari 100.000 trombosit/uL. Jumlahyangtrombosit rendah trombositopenia, dapat disebabkan oleh berbagai keadaan.Secara umum,dapat dibagi menjadi1:1.Penurunanproduksi trombosit2.Peningkatankerusakan ataukonsumsi trombosit3.Peningkatansekuestrasi trombosit olehlimpaatau kombinasidari mekanisme tersebutJumlah trombosit dalam darah disebut juga sebagai jumlah platelet normalnya adalah antara 150.000 sampai 450.000 per liter mikro (sepersejuta liter) darah.Jumlah trombosit kurang dari 150.000 ini disebut trombositopenia. Yang lebih besar dari 450.000 disebut trombositosis. Penting untuk dicatat bahwa, meskipun, jumlah platelet menurun pada trombositopenia, namun fungsi mereka biasanya sepenuhnya tetap utuh.Gangguan lain, berupa disfungsi trombosit meskipun jumlah trombosit masih normal1.Jumlah trombosit yang sangat rendah pada kasus berat dapat menyebabkan perdarahan spontan atau dapat menyebabkan keterlambatan proses pembekuan. Pada trombositopenia ringan, mungkin tidak ada pengaruh dalam jalur pembekuan atau perdarahan1.Penurunan produksitrombosit1Penurunan produksi trombosit biasanya terkait dengan masalah di sumsum tulang (agranulositosis). Pada sebagian besar kondisi ini, produksi sel darah merah dan sel darah putih(lekosit)juga mungkin akan menurun.Infeksi virus yang mempengaruhi sumsum tulang misalnya: parvovirus, rubella, mumps,varicella (cacar air), hepatitis C, virus Epstein-Barr, dan HIV.Anemia aplastik adalah istilah umum yang digunakan bila sumsum tulanggagalmenghasilkan sel darah (eritrosit, lekosit, dan platelet), juga disebut pansitopenia.Hal ini dapat juga disebabkan oleh beberapa infeksi virus (parvovirus atau HIV), obat (preparat emas, kloramfenikol, Dilantin, valproate (Depacon), radiasi, atau yang jarang kongenital (anemia Fanconi).Obat kemoterapi sering menyebabkan penekanan sumsum tulang berakibat trombositopenia.Selain kemoterapi, beberapa obat lain dapat menekan produksi trombosit, seperti diuretik thiazide.Kanker dari sumsum tulang dan sel darah (leukemia) atau kanker kelenjar getah bening (limfoma) dapat menyebabkan berbagai keadaantrombositopenia.Kankerdari organ lain terkadang bisa menginfiltrasi sumsum tulang dan menyebabkan gangguan produksi trombosit.Penggunaan alkohol jangka panjang dapat menyebabkan toksisitas langsung pada sumsum tulang.Defisiensi vitamin B12 dan asam folat dapat mengakibatkan produksi trombosit yang rendaholeh sumsum tulangPeningkatan kerusakan atau konsumsi trombosit1Peningkatan kerusakan trombosit atau konsumsi dapat ditemukansejumlah kondisi medis. Mereka dapat dibagi menjadi penyebab imun dan non-imun.Banyak obat dapat menyebabkan jumlah trombosit yang rendah dengan terkait reaksi imunologi terhadap trombosit, yang disebut trombositopenia diinduksi obat. Beberapa contoh dapat mencakup: antibiotik sulfonamide, carbamazepine [(Tegretol, Tegretol XR, Equetro, Carbatrol) anti-kejang obat], digoksin (Lanoxin), kina (Quinerva, Quinite, QM-260), quinidine (Quinaglute, Quinidex), acetaminofen(Tylenol dan lain-lain), dan rifampisin.Heparin, antikoagulan oral yang sering digunakan, dan obat yang sama [heparin dengan berat molekul rendah atau enoxaparin (Lovenox)] kadang-kadang dapat menginduksi respon imun terhadap trombosit sehingga mengakibatkan kerusakan trombosit yang progresif.Kondisi inidiistilahkanheparin-induced thrombocytopeniaatau HIT.Idiopathic thrombocytopenic purpura(ITP) adalah suatu kondisi dimana sistem kekebalan tubuh menyerang trombosit. Dalam kondisi parah, ITP dapat menyebabkan hitung trombosit yang sangat rendah.Pada orangdewasa, ini biasanya terjadi secara kronis (berlangsung lama). Sedangkan pada anak-anak, ITP dapat terjadisecara akut setelah infeksi virus.Ini biasanya merupakan suatu diagnosis keranjang sampah, yang berarti penyebab umum lainnya telah disingkirkan.Beberapa kondisi rheumatologi, sepertisystemic lupus erythematosous(SLE) atau kondisi autoimun lainnya (penyakit jaringan ikat), dapat menyebabkan kerusakan trombosit.Transfusi produk darah dan transplantasi organ kadang-kadang dapat menyebabkangangguan imunitas yang mengakibatkan trombositopenia.Trombositopenik purpura trombotik (TTP) dan sindroma uremik hemolitik (HUS) adalahkondisi serupa yang dapat menyebabkan trombositopenia konsumtif terkait keadaan non-imun yang dihasilkan dari beberapa penyakit virus, kehamilan, beberapa kanker metastatik, atau kemoterapi.Manifestasi lain dari kondisi ini termasuk insufisiensi ginjal, kebingungan, anemia(hemolitik), dan demam.HUS sebagian besar terlihat pada anak-anak dan umumnya dianggap sebagai akibat dari infeksi dengan strain tertentu dari bakteriEscherichia coli (E. coliO157: H7) yang menyebabkan diare.HELLP syndrome(hemolisis, peningkatan fungsi hati, trombosit rendah) merupakantrombositopenia yang non imun yang mungkin terjadi selama kehamilan dan dapat disertai peningkatan enzim hati dan anemia (khususnya, anemia hemolitik atau hemolisis sel darahmerah).Disseminatedintravascular coagulopathy(DIC) adalah suatu kondisi yang jarang namun parahyang terjadi akibat komplikasi infeksi berat, trauma, luka bakar, atau kehamilan.Cedera atau peradangan pembuluh darah (vaskulitis) dan, kadang, katup jantung buatan dapatmenyebabkan peningkatan kerusakan trombosit saat mereka melewati tempat tersebut.Infeksi berat (sepsis) atau traumakadang-kadang dapat menyebabkan trombositopenia konsumtif (tanpa DIC)Sekuestrasi Limpa1Sekuestrasi limpa juga dapat menyebabkan hitung trombosit yang rendah sebagai akibatpembesaran limpa akibat berbagai penyebab.Saat limpa membesar, dapat menahan (sekuestrasi) lebih banyak trombosit dari biasanya.Penyebab umum trombositopeniakarena pembesaran limpa dapatmeliputi penyakit hepar kronis (sirosis, misalnya, dari hepatitis B kronis atau C) dan kanker darah (leukemia atau limfoma).Trombositopenia dilusional dapat akibat pendarahan berat dan transfusi beberapa unit transfusi sel darah merah dalam waktu singkat.Pseudotrombositopenia (trombositopenia semu) juga merupakan salah satu kondisi yang biasaditemui di mana sejumlah trombosit terlihat pada analisis hitung darah lengkap (CBC)tampak rendah palsu karena penggumpalan trombosit (plateletclump). Hal ini dapat menyebabkan penurunan jumlah trombosit yang terlihat padaslide yang diperiksa dibawah mikroskop..Jika hal ini dicurigai, sampel dapat diambil ulang dalam tabung dengan antikoagulan yang mencegah koagulasi darah guna dianalisis ulang.Trombositopenia dapat juga ditemukanpada saat lahir, yang disebut trombositopenianeonatal.Sebagian besar kasus ini berkaitan dengan kelaianan genetik yang jarang

TrombositopeniaBatas bawah kadar trombosit adalah 150.000/l. Apabila tidak ada kelainan fungsi trombosit, jarang terjadi gejala perdarahan pada kadar trombosit antara 50.000-150.000/l. Perdarahan spontan minor dan perdarahan setelah dilakukan tindakan pembedahan dapat terjadi pada kadar trombosit antara 20.000-50.000/l, sedangkan perdarahan yang lebih serius bisa terjadi jika kadar trombosit turun sampai 0-20.000/l. Penyebab dari trombositopenia bisa dibagi menjadi tiga yaitu menurunnya produksi, meningkatnya penghancuran, dan kelainan distribusi (hipersplenisme).Perlu diperhatikan juga, kadang jumlah trombosit yang dihitung secara otomatis oleh mesin menunjukkan hasil yang rendah, padahal jumlah yang sebenarnya normal. Hal ini dapat terjadi karena adanya penggumpalan (clumping) trombosit setelah darah dicampurkan dengan antikoagulan EDTA yang menyebabkan trombosit tidak dapat disedot masuk ke dalam mesin. Jadi hasil ini perlu dikonfirmasi secara manual dengan hapusan darah tepi.TrombositclumpingPenurunan produksi bisa disebabkan oleh infeksi virus (co: demam berdarah dengue), leukemia, kekurangan vitamin B12 dan asam folat, gagal hati, sepsis, dan beberapa kelainan bawaan seperti anemia Fanconi dan sindroma Alport. Sedangkan peningkatan penghancuran trombosit bisa terjadi pada ITP (Immune Thrombocytopenia), SLE (Lupus eritematosus sistemik), HUS (Hemolytic Uremic Syndrome), TTP (Thrombotic Thrombocytopenic Purpura), infeksi virus, perdarahan masif, obat-obatan, dan kelainan herediter yang lain.Hapusan darah tepi menunjukkan kesan jumlah trombosit turunTrombositosisPeningkatan kadar trombosit biasanya merupakan akibat dari penyakit akut atau kronis yang lain (trombositosis reaktif). Penyebab yang sering adalah keganasan dan peradangan kronis, seperti arthritis rheumatoid. Penyebab yang lain adalah defisiensi besi dan splenektomi. Kadar trombosit biasanya dalam rentang 500.000-1.000.000/l, tapi bisa juga lebih tinggi. Bahkan dari kasus bulan Agustus lalu, saya menemukan seorang pasien dengan kadar trombosit lebih dari 2.000.000/l. Selain itu, kadar trombosit bisa meningkat akibat adanya peningkatan produksinya secara otonom pada penyakit mieloproliferatif, contohnya pada trombositosis esensial dan polisitemia vera.

Kesan jumlah trombosit yang meningkat disertaigianttrombositDapat kita lihat bahwa terdapat bermacam-macam penyebab terjadinya trombositopenia dan trombositosis pada seseorang. Sehingga dalam mencari penyakit yang mendasarinya perlu dilakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik dahulu dan pemeriksaan penunjang lain yang mungkin diperlukan.Semoga bermanfaat.

BAB IIPEMBAHASANA. DefinisiTrombositopenia didefinisikan sebagai jumlah trombosit kurang dari100.000 / mm3 dalam sirkulasi darah. Darah biasanya mengandung sekitar 150.000-350.000 trombosit/mL. Jika jumlah trombosit kurang dari 30.000/mL, bisa terjadi perdarahan abnormal meskipun biasanya gangguan baru timbul jika jumlah trombosit mencapai kurang dari 10.000/mL.B. Penyebaba. Berkurangnya produksi atau meningkatnya penghancuran trombosit.b. Keadaan trombositopenia dengan produksi trombosit normal biasanya disebabkan oleh penghancuran atau penyimpanan yang berlebihan.c. Trombosit dapat juga dihancurkan oleh produksi antibodi yang diinduksioleh obat.d. Perusakan atau penekanan pada sumsum tulang.e. Kemoterapeutik yang bersifat toksik terhadap sumsum tulang.f. Trombosit menjadi terlarutC. Tanda dan Gejalaa. Adanya petekhie pada ekstermitas dan tubuhb. Menstruasi yang banyakc. Perdarahan pada mukosa, mulut, hidung, dan gusid. Muntah darah dan batuk darahe. Perdarahan Gastro Intestinalf. Adanya darah dalam urin dan fesesg. Perdarahan serebral, terjadi 1 5 % pada ITP.D. PatofisiologiFungsi trombosit dapat berubah (trombositopati) melalui berbagai cara yang mengakibatkan semakin lamanya perdarahan. Obat-obat seperti aspirin, indometasin, fenilbutazon menghambat agregasi dan reaksi pelepasan trombosit, dengan demikian menyebabkan perdarahan yang memanjang walaupun jumlah trombosit normal. Pengaruh aspirin tunggal dapat berlangsung selama 7 hari hingga 10 hari.Protein plasma, seperti yang ditemukan pada makroglobulinemia dan myeloma multiple menyelubungi trombosit, mengganggu adhesi trombosit, retraksi bekuan, dan polimerasi fibrin.E. Komplikasia. Syock hipovolemikb. Penurunan curah jantungc. Purpura, ekimosis, dan petekieF. Pemeriksaan DiagnostikPenurunan produksi trombosit, dibuktikan dengan aspirasi dan biopsy sumsum tulang, dijumpai pada segala kondisi yang mengganggu atau menghambat fungsi sumsum tulang. Kondisi ini meliputi anemia aplastik, mielofibrosis (penggantian unsur-unsur sumsum tulang dengan jaringan fibrosa), leukimia akut, dan karsinoma metastatik lain yang mengganti unsur-unsur sumsum tulang normal.G. PenatalaksanaanPenatalaksanaan trombositopenia biasanya adalah mengobati penyakit yang mendasarinya. Apabila terjadi gangguan produksi trombosit, maka tranfusi trombosit dapat menaikkan angka trombosit dan menghentikan perdarahan atau mencegah perdarahan intracranial. Apabila terjadi penghancuran trombosit yang esksesif, trombosit yang ditransfusikan juga akan dihancurkan dan tidak akan menaikkan angka trombosit.BAB IIPENUTUPA. Kesimpulana. Trombositopenia didefinisakan sebagai jumlah trombosit kurang dari100.000 / mm3 dalam sirkulasi darah.b. Penyabab dari trombositopenia adalah Berkurangnya produksi atau meningkatnya penghancuran trombosit, Keadaan trombositopenia dengan produksi trombosit normal biasanya disebabkan oleh penghancuran atau penyimpanan yang berlebihan, Trombosit dapat juga dihancurkan oleh produksi antibodi yang diinduksioleh obat, Perusakan atau penekanan pada sumsum tulang, Kemoterapeutik yang bersifat toksik terhadap sumsum tulang, Trombosit menjadi terlarutTrombositopenia didefinisikan sebagai jumlah trombosit kurang dari 100.000/mm3. Jumlah trombosit rendah ini dapat merupakan akibat berkurangnya produksi atau meningkatnya penghancuran trombosit. Namun, umumnya tidak ada manifestasi klinis hingga jumlahnnya kurang dari 100.000/mm3dan lebih lanjut dipengaruhi keadaan-keadaan lain yang mendasari atau yang menyertai, seperti leukemia atau penyakit hati.(Patofisiologi, Edisi 6,Price, Sylvia A. andLorraineM. Wilson)Gangguan jumlah atau fungsi trombosit menyebabkan kelainan retraksi bekuan. Jumlah trombosit mungkin berkurang (trombositopeni) atau bertambah (trombositosis).Penyebab utama trombositopeni diklasifikasikanmenjadi :1. Trombositopeni artifaktualPseudotrombositopenia, Trombosit satelit, Giant Trombosit.Terjadi penggumpalan trombosit setelah sampel darah diambil, terutama pada darah yang diberi antikoagulan EDTA. Mesin penghitung trombosit menganggap ini sebagai penurunan hitung trombosit karena banyaknya trombosit yang melekat jadi satu massa. Terdapat satelit trombosit dan Giant trombosit.(lmu Penyakit Dalam, Edisi VI, Persatuan Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia)2.Penurunan produksi trombosit- Imunologis : Auto imun, Allo imun - Non Immun : Trombosis mikro angiophaty, Kerusakan trombosit karena abnormalitas permukaan vaskuler.ijumpai pada segala kondisi yang mengganggu atau menghambat fungsi sumsum tulang. Kondisi ini meliputi anemia aplastik, mielofibrosis, leukemia akut, dan karsinoma metastatik lain yang mengganggu unsur-unsur sumsum normal. Pada keadaan defisiensi, seperti defisiensi vitamin B12 dan asam folat, mempengaruhi megakariopoiesis disertai dengan pembentukan megakariosit besar yang hiperlobulus. Agen-agen kemoterapeutik terutama bersifat toksik terhadap sumsum tulang, menekan produksi trombosit.Jumlah trombosit mungkin turun.Sumsum tulang memprlihatkan penurunan atau ketiadaan megakariosit.Mieloptisis. Bila metastase ke sumsum tulang luas, seperti pada kanker payudara atau prostat, jumlah trombosit menurun pada akhir perjalan penyakit. Trombositopenia akibat mieloptisis biasanya hanya terlihat jika keterlibatan sumsum tulang yang luas dan leukoeritoblastosis lazim dijumpai pada sediaan apus.Kelainan Primer Sumsum Tulang.Penyakit mieloproliferatif kronis niasanya menyebabkan trombositosis bukan trombositopenia. Pasien mielofibrosis primer dapat memiliki jumlah trombosit normal, trombositopenia, atau trombositosis. Leukimia akut leukimia limfositik kronis, multipel mieloma dan retikuloendoteliosis leukemik dapat disertai trombositopeni penurunan produksi.Infeksi virusmenyebabkan penurunan produksi trombosit. Trombositopenia ringan umum terjadi pada banyak penyakit virus.Infeksi bakterijuga penurunan produksi dan peningkatan sekuestrasi pada sepsis. Selain itu, tiazid dan konsumsi alkohol dalam jumlah besar dan terus-menerus dapat menyebabkan trombositopenia produksi berat yang akan kembali normal dalam 7-10hari, mekanisme lain adalah defisiensi asam folat dan hiperspkenisme sekunder akibat penyakit hati. Pada produksi trombosit tidak efektif, yang pada keadaan berhubungan dengan megakariopoiesis tidak efektif, megakariosit ada dalam sumsum tulang tapi produksi trombosit kurang baik, contohnya defisiensi folat dan B12 dan akibat obat. Pada kelainan ini terdapat pansitopenia klasik dengan hiperseluler sumsum tulang jelas, tapi secara kualitatif abnormal. Produksi sel yang cacat menyebabkan penghancuran sel-sel prekursor dalam sumsum tulang dan pelepasan trombosit, sel darah putih dan sel darah merah ke perifer yang kurang baik.

3.Peningkatan destruksi trombositKeadaan trombositopenia dengan produksi trombosit normal biasanya disebabkan oleh penghancuran atau penyimpanan yang berlebihan. Segala kondisi yang menyebabkan splenomegali dapat disertai trombositopenia, meliputi keadaan seperti sirosis hati, limfoma, dan penyakit mieloproliferatif. Lien secara normal menyimpan sepertiga trombosit yang dihasilkan, tetapi dengan splenomegali, sumber ini dapat meningkatkan sampai 80 %, dan mengurangi sumber sirkulasi yang tersedia. Trombosit juga dapa dihancurkan oleh produksi antibodi yang diinduksi oleh obat atau oleh autoantibodi. Antibodi-antibodi ini ditemukan pada penyakit-penyakit seperti lupus eritematosus, leukemia limfositik kronis, limfoma tertentu, dan purpura trombositopenik idiopatik (ITP).Proses Imunologis Destruksi dan konsumsi trombosit dapat terjadi dalam darah pada sindrom klinis yang tidak berkaitan dengan destruksi imun(antibodi) trombosit.2 sindrom klinis utama yang disertai hal ini adalah sindrom-sindrom yang berkaitan dengan gangguan hematologik kompleks. Keduanya adalah (1) koagulasi intravaskular diseminata, dan (2) sindrom TTP dan HUS-Autoimun; Idiopatik sekunder : infeksi, kehamilan, gangguan vaskuler kollagen, gangguan limfoproliferatif.-Alloimun : Trombositopeni neonatus, purpurapascaa-trabnsfusiProses Non Imunologis-Trombosis mikroangiopati : DIC, TTP, HUS-Kerusakan trombosit oleh karena abnormalitas permukaan vaskuler : Infeksi, transfusi darah masif.Abnormalitas distribusi trombosit atau pooling-Gangguan pada limpa (neoplastik, kongestif, infiltratif, infeksi yang tidak diketahui sebabnya.-Hipotermia-Dilusi trombosit dengan transfusi massif( Tinjauan Klinis Hasil Pmeriksaan Laboratorium, Edisi 11; Buku Saku Kapsel Hematologi; IPD edisi IV jilid 2)

OBAT PENGINDUKSI TROMBOSITOPENIAObat yang sering menyebabkan terjadinya trombositopenia :Antibiotik : kloramfenikol, eritromisin, penisilin, sulfisoksazol, tetrasiklin, kotrimazolAntikonvulsan : fenitoin, fenobarbital, mefetinoin, karbamazepinHipoglikemik oral : tolbutamidObat-obat anti inflamasi : aspirin, kolkisin, senyawa emas, indometasin, fenilbutazonAntihipertensi dan diuretik : klorotiazid, metildopa, captoprilAntineoplastik : mekloretamin hidroklorida, siklofosfamid, sitarabin, metotreksat, merkaptopurin, hidroksiureaTransquilizer : klorpromazinGolongan Quinine/Quinidine : Quinine, QuinidineHeparin : Reguler unfractinated heparin, lowmolecular weight heparinGold saltsAntimicrobials : Ciprofloxacin, Chlaritomycin, Fusidic acid, Gentamicin,pennicilin( Ampicillin, Apalcillin, Methicillin, Meziocillin, Penicillin Piperacillin)Anti Inflammatory drugsCardiacs medications and deuretikDiazepamAnti epiletic drugs :Carbamazepime, PhenytoinH-2 antagonis : Cimetidine, RanitidineAnti Histamin : Antazoline, ChlorpeniramineIllicite drugs : Cocain, Heroin, Qunine containment, dan masih banyak obat-obat lainnya. ( Hemostatis dan Trombosis, Ed 3;Patofisiologi, Edisi 6,Price, Sylvia A. and Lorraine M. Wilson)