TABEL 1. Interaksi antara Beberapa Agen Analgesik, MG, dan Pengobatannya

Golongan obat ObatInteraksi dengan MG

atau Obat MG Efek ReferensiOpioid Semua opioid MG Opioid dapat menimbulkan depresi nafas; efek berpotensi ditimbulkan oleh

AChEi72, 73

Morfin, metadon, fentanil, tramadol, buprenorfin

Siklosporin Inhibitor CYP3A4 (siklosporin) dapat menurunkan metabolisme substrat CYP3A4 (metadon, buprenorfin, tramadol, metadon, fentanil) dan mengakibatkan peningkatan efek farmakodinamik. Inhibitor P-gp (siklosporin) dapat menghambat aktivitas P-gp dalam penghalang darah-otak dan meningkatkan konsentrasi SSP substrat P-gp (morfin, metadon).

74, 75, 76

Morfin, metadon, fentanil, tramadol, buprenorfin

Deksametason Penginduksi CYP3A4 (deksametason) dapat meningkatkan metabolisme substrat CYP3A4 (metadon, buprenorfin, tramadol, metadon, fentanil)

75

Takrolimus Takrolimus dan metadon dilaporkan dapat menyebabkan perpanjangan QT; penggunaannya secara bersamaan meningkatkan risiko aritmia jantung.

58

Meperidin, oksikodon, propoksifen

Tidak ditemukan interaksi obat antara meperidine, oksikodon, propoksifen dan pengobatan MG.

NSAIDs, parasetamol, dan dipiron

Aspirin dan NSAIDs nonselektif

Kortikosteroid Penggunaan aspirin dan deksametason secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko ulserasi gastrointestinal dan peningkatan konsentrasi aspirin serum subterapeutik. Penggunaan NSAID dan kortikosteroid secara bersamaan meningkatkan risiko kejadian yang tidak diinginkan pada gastrointestinal yang merugikan.

77, 78, 79, 80, 81

(Bersambung ke halaman berikutnya)

TABEL 1. Interaksi antara Beberapa Agen Analgesik, MG, dan Pengobatannya (sambungan)

Golongan obat ObatInteraksi dengan MG

atau Obat MG Efek ReferensiAspirin dan nonselektif NSAIDs

Takrolimus, azatioprin, mikofenolat

Penggunaan NSAID secara bersamaan dan takrolimus dapat menyebabkan gagal ginjal akut. NSAID dapat menghilangkan demam, pembengkakan dan tanda-tanda lain serta gejala infeksi yang berhubungan dengan takrolimus, mikofenolat atau pengobatan azatioprine. Mikofenolat dapat menyebabkan efek samping yang parah pada gastrointestinal, waspada pada penggunaannya dengan NSAID.

82., 83, 84, 85

Rituximab Rituximab dapat menyebabkan trombositopenia yang signifikan, secara teori peningkatan risiko pendarahan terjadi jika digunakan bersamaan dengan NSAID.

86

Siklosporin Penggunaan siklosporin dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko toksisitas siklosporin (disfungsi ginjal, kolestasis, parestesia).

24, 25, 26, 77, 78, 79,81, 87, 88, 89, 90, 91,92, 93

NSAID selektif COX-2: celecoxib, etericoxib, rofecoxib

Takrolimus, azatioprin, mikofenolat

Penggunaan NSAID dan takrolimus secara bersamaan dapat mengakibatkan gagal ginjal akut. NSAID dapat menghilangkan demam, pembengkakan dan tanda-tanda lain dan gejala infeksi yang terkait dengan takrolimus, mikofenolat atau pengobatan azatioprin.

83, 84

Siklosporin Penggunaan siklosporin dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko toksisitas siklosporin (disfungsi ginjal, kolestasis).

24, 83, 94

Parasetamol dan dipiron

MG Parasetamol dan dipiron tidak ditemukan dapat mempengaruhi MG atau memiliki interaksi obat-obat yang signifikan dengan obat MG.

Parasetamol dan dipiron

Siklosporin, takrolimus

Dipiron telah dikaitkan dengan efek yang tidak diinginkan pada ginjal; penggunaan dosis tinggi harus dihindari dengan siklosporin dan takrolimus.

27

TCAs Amitriptilin, nortriptilin, desipramin, imipramin

MG Amitriptilin mengganggu transmisi neuromuskuler pada percobaan dan kemungkinan memicu atau memperburuk MG.

Tidak ditemukan interaksi obat-obat yang signifikan antara amitriptilin, nortriptilin, desipramin, imipramin dan obat MG.

95

SNRI Deluxetin Duloxetin tidak ditemukan dapat mempengaruhi MG. Namun, asthenia tergantung dosis dilaporkan pada penggunaan klinis duloxetin. Karena asthenia tergantung dosis dilaporkan, duloxetin sebaiknya dimulai dengan 30 mg/hari dan ditingkatkan dengan hati-hati menjadi 60 mg/hari. Tidak ditemukan interaksi obat-obatan yang signifikan antara duloxetin dan obat MG.

Prescribing informationCymbalta oraldelayed-releasecapsules, 2007

Triptan Sumatriptan, rizatriptan

Triptans tidak ditemukan dapat mempengaruhi MG atau memiliki interaksi obat yang signifikan dengan obat MG. Sumatriptan telah efektif digunakan dalam mengurangi sakit kepala pada pasien MG. Tampaknya agen triptan dapat digunakan dengan aman untuk pengobatan migrain pada pasien MG.

96

Antikonvulsan Karbamazepin (CBZ) Siklosporin, takrolismus

Penggunaan siklosporin atau talrolismus dengan CBZ secara bersaman dapat berakibat pada menurunnya kadar serum siklosporin/takrolismus sehingga menimbulkan induksi CYP3A4 oleh CBZ.

49, 50, 97

Kortikosteroid CBZ dapat mempercepat metabolisme kortikosteroid sistemik di hati. 51, 52Gabapentin, pregabalin, CBZ

MG Gabapentin dan CBZ tidak dapat menghilangkan atau memperburuk kelemahan dalam MG. Pregabalin memiliki mekanisme yang sama dengan gabapentin, oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati.

98

Pregabalin, gabapentin

Gabapentin dan pregabalin tidak ditemukan dapat berinteraksi dengan obat MG.

Asam valproate, topiamat

Asam valproat dan topiramat tidak ditemukan dapat mempengaruhi MG atau memiliki interaksi obat yang signifikan dengan obat MG. Terdapat insiden kelemahan yang tinggi yang dilaporkan dengan terapi asam valproat. Karena dampak klinis kelemahan pada pasien MG lebih penting, perhatian harus ditujukan pada perbaikan kelemahan saat memulai terapi asam valproat pada pasien MG.

Prescribing informationDepakene oralcapsules, syrup, 2006

(Bersambung ke halaman berikutnya)

Tabel 1. Interaksi antara Agen Analgesik yang dipilih, MG, dan Pengobatannya (sambungan)

Interaksi dengan MGGolongan Obat Obat atau obat MG Efek Referensi

Benzodiazepin Clonazepam, diazepam,

Siklosporin Penggunaan bersama beberapa CYP3A4 substrat 99

alprazolam benzodiazepin (clonazepam, diazepam, alprazolam) dengan CYP3A4 inhibitor (siklosporin) dapat menurunkan metabolisme benzodiazepin dan hasilnya akan meningkat bioavailabilitas dan efek farmakodinamik. Pada pasien MG yang diobati dengan siklosporin dimana rasio risiko degan manfaat rasio menghasilkan penggunaan benzodiazepin, agen yang tidak menjalani fase-I metabolisme (oxazepam, lorazepam, brotizolam) mungkin lebih baik.

Deksametason Induser CYP3A4 (deksametason) dapat meningkatkan 75 metabolisme substrat CYP3A4

MG Benzodiazepin dapat menyebabkan kelemahan otot 99 dan menekan respirasi.

Anestesi lokal lidokain Takrolimus Takrolimus telah dikaitkan dengan kemungkinan 58,100 risiko untuk perpanjangan QT dan / atau torsades de pointes. Obat ini harus digunakan dengan hati-hati dengan obat yang mungkin memperpanjang interval QT seperti lidokain.

Semua anestesi lokal Deksametason Induser CYP3A4 (deksametason) dapat meningkatkan 75metabolisme substrat CYP3A4(lidokain).

MG, pyridostigmine, Anestesi lokal dapat mengantagonis efek 101 neostigmine AChEIs dengan menghambat transmisi saraf di

otot rangka dan menghambat aksi Ach di motor end plate.

TABEL 2. Efek Plasmaferesis terhadap Agen Analgetik

Golongan Obat Obat (PPB, Vd) Efek Plasmaferesis ReferensiOpioid Morfin (PPB rendah: 20-36%) Penghapusan efektif opioid ini dengan plasmaferesis Prescribing information morphine

tidak memungkinkan. sulfate IV injection, 2004Oxycodo%)e (PPB rendah: 45%) Prescribing information OxyContin,

2007Methadone (PPB tinggi secara relatif: 71-88%, 102,103 tapi juga Vd tinggi: 3.6 L/kg)Fentanyl ( PPb tinggi secara relatif: 90-96%, Prescribing information Duragesic, tapi juga Vd tinggi: 3.2-6 L/kg 2001; 104Hydromorphone (PPb rendah: 20%)Propoxyphene Plasmapheresis efektif menghilangkan propoxyphene 105

dari plasma; Oleh karena itu dosis tambahan mungkin diperlukan setelah setiap sesi plasmapheresis.

Buprenorphine (PPb tinggi: 96%, Meskipun kurangnya data pada pembersihan oleh 106 Vd tidak terlalu tinggi: 97-187 L) plasmapheresis, buprenorfin dapat dihapus oleh

plasmapheresis sampai batas yang lebih tinggi daripada opioid lainnya, Oleh karena itu; pasien harus dipantau mengenai menurunnya efek analgesik.

NSIADs danDiklofenak (PPB tinggi:> 99%, Vd rendah: 0,5 Setiap sesi plasmapheresis menghilangkan 17% dari Prescribing information Voltaren,

parasetamol L / kg) dosis diklofenak diberikan sebelum plasmapheresis. 2000; 107Ibuprofen (PPB tinggi:> 99%, Vd rendah: Keracunan Ibupoven yang berhasilberhasil dikelola dengan 108, 109 0,11-0,18 L / kg) plasmapheresis telah dilaporkan.

Naproxen dan ketorolak (PPB tinggi: 99%Beralasan untuk mengasumsikan bahwa keduanya akan dihapus dalam

dan rendah Vd: <0,2 L / kg) batas tertentu oleh plasmapheresis.Celecoxib (PPB tinggi: 97%, namun tinggi Vd:

Tidak ada studi khusus yang telah dievaluasi mengenai penghapusan Prescribing Information Celebrex,

400L), etoricoxib (PPB relatif tinggi: selektif COX-2 selektif oleh agen 2001; 110 92% dan Vd moderat: 119 L) plasmapheresis. Berdasarkan PPB dan Vd, dapat

diperkirakan bahwa kedua agen tidak mungkin

dihapus secara signifikan oleh plasmapheresis.Rinkasan NSIADs Protein tinggi Vd mengikat dan rendah paling COX

NSAID nonselektif (tapi tidak COX-2 selektif inhibitor) menunjukkan bahwa dosis tambahan mungkin diperlukan setelah setiap sesi plasmapheresis.

Parasetamol Parasetamol dihapus pada tingkat lebih rendah (hanya 4,3% 107 dari dosis) oleh plasmaferesis; Oleh karena itu tidak perlu untuk dosis tambahan setelah plasmapheresis.

TCAs Amitriptilin Konsentrasi plasma amitriptiline berkurang 63% setelah sesi plasmapheresis tunggal.

Ringkasan TCA Plasmapheresis efektif dalam pengobatan intoksikasi dengan TCA. Oleh karena itu, kami menyarankan dosis tambahan TCA harus diberikan setelah setiap sesi plasmapheresis.

SNRIDuloxetine (PPD relatif tinggi:> 90%, tetapi Berdasarkan PPD dan Vd, duloxetine tidak mungkinsangat tinggi Vd: 1640 L) dihapus secara signifikan oleh plasmaferesis

Triptans Ringkasan triptan Tidak diketahui apakah agen triptan dikeluarkan oleh plasmapheresis. Informasi ini mungkin kurang relevan dengan triptans, karena mereka diambil dalam serangan migrain per kebutuhan dan tidak kronis untuk mencapai konsentrasi plasma yang tetap

AntikonvulsanGabapentin (minimal PPB, Vd relatif rendah: Gabapentin dan pregabalin yang minimal terikat Prescribing information Neurontin, 0,8 L / kg) protein plasma;, karena itu kedua molekul ini 2007; 112, 113, 114

sangat tidak mungkin untuk secara efektif dihapus oleh plasmapheresis.

Pregabalin (minimal PPB, Vd relatif rendah:

Prescribing information Lyrica, 2007;

0,5 L / kg) 113, 114Carbamazepine (PPB moderat: 76%, Beberapa laporan menunjukkan bahwa plasmaferesis a 115, 116, 117, Prescribing Vd cukup tinggi: 0,8-2 L / kg) efektif dalam menghilangkan carbamazepine. Namun, dalam information Tegretol, 2002

seorang pasien MG yang diobati dengan carbamazepine dimana tingkat obat diukur sebelum dan setelah lima siklus plasmapheresis, meskipun pengurangan

konsentrasi serum carbamazepine dicatat, penulis menyimpulkan bahwa perubahan itu tidak signifikan secara klinis untuk mendapat penyesuaian dosis.

Asam valproik (PPB relatif tinggi: 90%, rendah Secara teoritis, beberapa bagian dari obat dapat Prescribing information Depakote Vd: 0,14-0,23 L / kg) dihapus oleh plasmaferesis; Namun, laporan dari Tablets, 2002; 118, 119

pasien MG yang diobati dengan asam valproik danmenjalani plasmapheresis menunjukkan besarnya kerugian obat karena plasmapheresis adalah kecil, tidakmencapai kepentingan klinis. Oleh karena itu, tampak bahwatidak ada kebutuhan untuk penyesuaian dosis.

Topiramate (sangat rendah PPB: 9-41%, Kami tidak dapat menemukan apakah plasmaferesis efektif Prescribing information Topamax moderat Vd: 0,6-0,8 L / kg) dalam menghilangkan topiramate dari plasma. Karena PPB rendah Tablets; 120, 121

wajar untuk mengasumsikan bahwa hal itu tidak akan dihapus secara signifikan oleh plasmapheresis.

Anestesi lokal Lidocaine Isu plasmapheresis tidak relevan dalam kasus administrasi lidokain intravena, karena tidak ada alasan bagi pasien untuk menjalani kedua perawatan secara bersamaan. Plasmaferesis seharusnya tidak mempengaruhi pengobatan lidokain topikal, karena efek anestesinya lokal.

Mexletine (rendah PPB: 50-70%, sangat tinggi Mexiletine tidak dihilangkan dengan plasmaferesis,

Prescribing information Mexitil, 2003;

Vd: 5-9 L / kg) oleh karena itu tidak ada penyesuaian dosis yang dibutuhkan. 122Benzodiazepin Diazepam (PPB tinggi:> 90%, tetapi relatif Kebanyakan benzodiazepin sangat terikat dengan plasma Prescribing information Assival

Vd tinggi: 1,3 L / kg) protein, namun di sisi lain, mereka semua memiliki injection, 123 volume distribusi minimal 1 L / kg. Sebagai tambahan, plasmapheresis tidak dianggap efektif pengobatan overdosis benzodiazepine . Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa plasmaferesis seharusnya tidak mengurangi secara substansial konsentrasi plasma benzodiazepin dan penyesuaian dosis tidak dibenarkan.

Lorazepam (PPB relatif tinggi:> 85%, tetapi Prescribing information Ativan

Vd relatif tinggi: 1,3 L / kg) injection, 2002,Clonazepam (PPB relatif tinggi: 85%, tapi Prescribing information Klonopin, Vd tinggi: 1,5-4,4 L / kg) 1997, 124, 125Midazolam: (PPB tinggi: 95%, tetapi Vd Prescribing information Versed, relatif tinggi: 1-2,5 L / kg) 1997, and 126, 127

Relaksan otot Baclofen (minimal PPB: 35%, sedang Berdasarkan PPB dan Vd, baclofen tidak dapat 128, 129 Vd rendah: 59,1 L) dihapus secara efektif oleh plasmapheresis. *PPB: Plasma Protein Binding Vd: Volume of distribution