TOKSIKOLOGI DAN TANAMAN OBAT

Kode / SKS : PKH4504/ 2 SKS

Prasyarat : Farmakologi Veteriner (PKH4401)

Status Mata Kuliah: Wajib

Koordinator MK : Prof. Dr. drh. Aulanni’am,DES

Tim Dosen : Dr. Edi Priyo Utoma , M.S

Dr. Herawati, MS

drh. I Dewa P. Anom, M.Vet

Evaluasi :

- Tugas terstruktur/Keaktifan individual

- Presentasi

- Quis

- UTS

- UAS

RPKPS

Syarat mengikuti UTS dan UAS :

Kehadiran > 80%

Kecurangan dalam evaluasi :

“TIDAK DITOLERIR”

TOXICOLOGY

POISON * CHARACTERISTIC

* ACTION OF DAMAGE

* CLINICAL SIGN

* THERAPEUTIC MANNER

SUBSTANCE INDIVIDUAL

PHYSIOLOGY

LIFEABILITY

PATOLOGY

DAMAGE OF ACTIONS

LOCAL SYSTHEMIC

DAMAGEOF LOCAL CEL ABSORPTION CIRCULATION

(SKIN, MUCOUS) ORGAN S/SPESIFIC

LOCAL PAIN CYANIDA RESPIRATION

S/ SYSTEMIC INSECTISIDE CNS

TOXEMIA STRYCHNIN .SPINAL CHORD

KINETIC OF POISON

ABSORBTION : DEPEND ON :

* FAT SOLUBLELITY

* PARTICLE SIZE

* BROAD OF SURFACE ABSORBTION

* CONTACT MANNER

* BLOOD CIRCULATION

PLACE OF ABSORBTION

* SKIN

* RESPIRATION

* G.I. TRACT

DISTRIBUTION :

DOSE

Vd = ------------------------

PLASMA CONCENTRATION

* RATE OF DETOXIFICATION

* CHARACTERISTIC PIOSON

* PROTEIN TISSUE / PLASMA BINDING

KINETIC OF POISON CONT....

EXCRETION :

* FAECES

* URINE

* BILE

* LUNG

* THE MILK ECT.

MECHANISM OF DETOXIFICATION

PHASE I :

* OXIDATION MAO, COMT

* REDUCTION ENZIM MIKROSOMAL

- DECHLORINATION

- DEHALOGENATION

* HYDROLISIS

* HYDRATION

PHASE II :

* SULFATION SULFOTRANSFERASE

* GLUCORONIDATION GLUKOROSIL TRNSFERASE

* CONYUGATION AS.GLUKORONAT

* ACETYLATION

* METYLATION

FACTORS TO INFLUENCE FOR ACTION OF

POISON

1. DIFFERENCE OT THE SPESIES

CAT SENSITIF PHENOL & ORGANOCHLORIN

MORPHIN (STIMULATION)

2. AGE DETOXIFIKASI AND EXCRETION

3. CHARACTERISTIC OF POISON INSECTISIDE, LOGAM BERAT, GAS

4. DOSE OF POISON

5. CONTACT MANNER (LOKAL. SISTEMATIK)

6. CUMULATIVE EFFECT (DTT,GLIKOSIDA)

7. CONDITION (RESISTENSI) & SEX

FACTORS TO INFLUENCE FOR ACTION OF

POISON...CONT

POISONING PROCESS

• ACUTE 24 HOURS

• SUBCHRONIC REPEATE UNTIL 90 DAYS

• CRONIC Up than 6 mounth

EFFECT AND ACTION OF POISON

1. LIVER AND REN DAMAGE

- CCL4

- SULFONAMIDE, ANAESTHETIC

- INSECTISIDE

2. BONE MARROW DAMAGE

- CHLORAMPHENICOL

- INSECTISIDE, POISON OF THE SNAKE

3. BLOOD CEL DAMAGE

- SULFONAMIDE, CHLORAMPHENICOLE

- ICHTYOTOXIN, INSECTISIDE

4. NEURON CEL DAMAGE

- AMINOGLYCOSIDE, POISON OF THE SNAKE, FROG POISON,

INSECTISIDE.

EFFECT AND ACTION OF POISON

5. TERATOGENIC EFFECT

6. MAIN DRUGS EFFECT TO BE MORE

7. WRONG IN DRUG APPLICATION

8. HYPERSENSITIF REACTION

9. ENZYM DAMAGE

- INSECTISIDE, METAL POISON

PATOLOGIC MOLECULAR CHANGE

1. Congestive

2. Degeneration

3. Necrosis

4. Apoptosis

PENANGANAN KERACUNAN :

PRINSIP : HENTIKAN KONTAK RACUN PENDERITA

• RACUN KONTAK (ASAM/BASA KUAT) KULIT / MUKOSA CUCI AIR BERSIH

• RACUN GAS UDARA SEGAR (OXIGEN)

• RACUN LAMBUNG TERGANTUNG KEJADIAN

BELUM TERABSORBSI DIRANGSANG VOMIT (OBAT EMETIKA):

APOMORFIN : 0,1-0,3 mg/kgbb/sc

STUPOR

RACUN KOROSIF EMETIKA KONTRAINDIKASI

RACUN TERABSORBSI

• BILA TIDAK BERHASIL CEGAH ABSORBSI RACUN :

* SUSU + KAOLIN

* ADSORBEN (NORIT + AKTIVATED CARCOAL)

PENANGANAN KERACUNAN :

• BILA TIDAK BERHASIL CEGAH ABSORBSI RACUN :

* SUSU + KAOLIN

* ADSORBEN (NORIT + AKTIVATED CARCOAL)

• TELAH TERABSORBSI ANTAGONIS SPESIFIK

- INSEKTISIDA ORGANOFOSFAT, CARBAMAT ATROPIN SULFAT

- ARSEN, MERKURI, TIMAH HITAM,CHROMAT DIMERCAPROL (BAL)

- CUPRUM, MERKURI PENICILINAMIN

- MORFIN NALOXON

- BISA ULAR ANTIVENIN

KETENTUAN UJI TOKSISITAS AKUT :

• Menggunakan dosis tunggal, atau berulang tidak lebih dari 24 jam

• Route bahan uji : 2 route, sesuai yang disarankan, salah satunya

diberi Intravena (bila memungkinkan) untuk mengetahui

keamanan efek sistemik obat.

• Penentuan LD50 yakni dosis yang menyebabkan kematian 50%

hewan percobaan untuk dibadingkan dengan obat lain.

• Penentuan dosis maksimum yang tidak menyebabkan kematian.

• Pengamatan dilakukan dalam waktu 14 hari,

• Semua hewan coba di korbankan pengamatan makroskopis

dan mikroskpis thd. organ vital.

Pelaksanaan Uji Toksisitas Akut : • Hewan coba : • Dua spesies mamalia, termasuk non rodent (bila

memungkinkan) jantan & betina.

• Dosis : maksimum yang tidak mematikan.

• Pengamatan dilakukan dalam 24 jam • Hewan coba separo dikorbankan di amati

perubahan2 makroskopis dan mikroskopis • Separo hewan coba lain di amati setiap hari selama

14 hari terhadap : Perub. BB dan Perubahan makroskopis.

• Setelah hari ke 14 semua hewan coba dikorbankan di amati perub.Makroskopis dan mikroskopis pada jantung, paru2, hati, ginjal, limpa dan jaringan lainya.

• Dibuat kurva dosis – respon.

PENENTUAN LD50 LD50 = Anti log ( log A + (B x log C) Keterangan : A = Dosis dibawah 50% B = Jarak Proporsional yakni : 50% kematian-% kematian dibawahnya % kematian diatas 50% - % dibawah 50% C = Penambahan Dosis yakni : Dosis diatas LD50% Dosis dibawah LD50%

Pengujian Toksisitas Berulang (Sub akut dan kronis) :

Tujuan : Menentukan toksisitas kumulatif dan perubahan fisiologis dan patologis hewan coba.

Hewan coba : minimal 2 spesies hewan berbeda Dose : maximal effect tidak mematikan. Cara pemberian : seperti dipakai di klinik. Lama pengujian : Untuk pemakaian klinik 1-3 hari lama pengujian 14 hari. Untuk pemakaian klinik 7 hari lama pengujian 28 hari. Untuk pemakaian klinik 4 minggu lama pengujian 90 hari. Untuk pemakaian 1 bulan lama pengujian 6 bulan.

Uji Karsinogenik : 1. Untuk obat-obat yang digunakan jangka

lama atau terapi penyakit kronis. 2. Zat kimia yang potensial menimbulkan

karsinogenik. Dosis yang dipakai : Dosis tinggi (100x dosis

terapi)

Lama Uji : pada tikus 24 bulan pada mencit 18 bulan.

Uji Karsinogenik :

FDA per kelompok minimal 25 ekor per jenis kelamin, dan harus hidup sampai akhir percobaan.

Kematian tak lebih 50% bukan karena kanker. Dosis yang dipakai adalah dosis tertinggi yang tidak menyebabkan kematian.

Evaluasi : adanya Neoplasma dibandingkan kontrol.

Uji Toksisitas pada Reproduksi

Pengamatan uji meliputi pengaruh pada : 1. Gametogenesis 2. Embriogenesis 3. Implantasi 4. Organogenesis 5. Pertumbuhan fetus 6. Kelahiran

PEMBAHASAN TOXICOLOGI :

1. TOXICOLOGI OBAT-OBATAN

2. TOXICOLOGI PESTISIDA

3. TOXICOLOGI LINGKUNGAN

4. TOXICOLOGI HEWAN BERACUN

5. TOXICOLOGI TANAMAN BERACUN

6. TOXICOLOGI LOGAM BERAT