Abstrak

Limfatik filariasis telah digambarkan sebagai "penyakit spektrum". Analisis saja alami infeksi pada individu nonendemic serta infeksi eksperimental dari "sukarelawan" menunjukkan bahwa parasit filaria tidak inheren menular agen agresif. Percobaan infeksi pada manusia dengan hasil larva infektif di transien, tingkat rendah microfilaremia, jika sama sekali. Individu Nonendemic dengan eksposur yang terbatas tidak menunjukkan bukti infeksi persistenatau patologi. Individu Nonendemic terkena infeksi berulang menunjukkan patologi dipercepat. Sangat menggoda untuk berspekulasi bahwa, warga yang normal imunokompeten dalam pertunjukan daerah endemik (a) tidak ada patologi (normals endemik) karena mereka tunduk pada tingkat yang relatif rendah infeksi atau (b) patologi kronis jika mereka berulang kali terinfeksi. Ia akan muncul bahwa hanya orang-orang yang diberikan kekebalannya toleran terhadap parasit filaria menjadi produktif terinfeksi dengan parasit filaria. Intensitas penularan bisa mendasari perbedaan dalam presentasi klinis dilihatdalam saku global beragam endemisitas

SEJARAH ALAM INFEKSI DALAM AREA ENDEMIS

Filariasis diakui sebagai penyakit oleh kuno Cina dan India dokter. Berabad-abad kemudian, dokter Inggris /ilmuwan, yang bekerja di Cina, India, dan Sri Lanka (kemudian Ceylon disebut), menemukan agen penyebab penyakit ini. 100 tahun terakhir penelitian di filariasis secara khusus kuat, dengan penjelasan berbagai aspek biologi, imunologi, kursus alam, dan terapi dari penyakit ini. Sekarang kita terlibat dalam upaya global untuk memberantas penyakit ini, mungkin saatnya untuk mencoba melakukan sintesis tentang alami perkembangan infeksi filaria pada host manusia.

Ada dua fitur yang tidak biasa infeksi filaria limfatik bahwa orang perlu alamat untuk memahami alam Tentu saja. Pertama, akan terlihat bahwa organisme tidak terlalu menular ke normal, individu imunokompeten. Yang kedua adalah bahwa hal itu adalah penyakit endemik, terjadi pada geografis tertentu daerah pada tingkat tinggi dan melewatkan daerah lain. Kebanyakan review filariasis limfatik sehingga berkonsentrasi pada perjalanan penyakit dan manifestasi di antara ini endemik populasi. Dalam populasi endemik, pasien jatuh ke dalam spektrum yang relatif luas manisfestations, yang bingung dan ingin tahu peneliti paling. Individu yang mungkin konstitusi genetik yang sama dan asal etnis, terkena strain parasit yang sama ditransmisikan oleh vektor yang sama, menunjukkan hasil yang sangat berbeda infeksi. Individu mungkin tidak memiliki bukti penyakit atau infeksi (normals endemik), tidak menunjukkan gejala, tapi beruang signifikan parasit beban (microfilaremics asimptomatik), atau akan amicrofilaremic dengan penyakit. Distribusi yang tepat di antara himpunan bagian bervariasi dari satu wilayah geografis ke lainnya. Banyak literatur imunologi atas dekade terakhir telah berfokus pada sifat dari spektrum "dari penyakit "dalam filariasis limfatik. Dalam tinjauan berpengaruh di 1992, Ottesen menyarankan bahwa kedua kelompok kutub individu dengan patologi kronis dan tidak ada mikrofilaria di sirkulasi versus individu dengan mikrofilaria melimpah di sirkulasi, tetapi tidak ada symptoms.1 Upaya-upaya telah dilakukan untuk menjelaskan mekanisme yang mendasari presentasi klinis berdasarkan dikotomi Th1/Th2. Sebagian penjelasan ini,Namun, tampaknya tidak memuaskan dalam menjelaskan perbedaannya. Meskipun studi longitudinal di daerah endemik yang sulit untuk melaksanakan, sudah ada sedikitnya dua penelitian pasien yang dipindahkan dari daerah endemik nonendemic daerah dan yang karena itu kemudian diikuti tanpa komplikasi lebih lanjut dari transmisi berlangsung. Banyak individu-individu dalam kedua studi tersebut microfilaremic di waktu gerakan dari baik Samoa3 Surinam2 atau Amerika ke Belanda atau Amerika Serikat, masing-masing. Banyak ini tetap microfilaremic selama kurang lebih 8 tahun setelah pindah mereka, konsisten dengan kehidupan umumnya percaya rentang betina dewasa 8 tahun. Setelah periode ini, microfilaremia menghilang secara bertahap. Penting bagi pemahaman kita Sangat dari perjalanan infeksi, tidak satupun dari orang-orang ini dikembangkan penyakit kronis. Jadi, ide bahwa infeksi filaria dari microfilaremia untuk akut untuk penyakit kronis hasil mungkin salah. Ia akan muncul bahwa kebanyakan orang yang adalah microfilaremic tetap microfilaremic tanpa mengembangkan penyakit kronis kemudian. Steele dan lain-lain juga telah memeriksa kursus jangka panjang dari infeksi filaria di Cook Kepulauan. Di sini juga, normals tetap endemik penyakit atau gratis selama 17 tahun infeksi tindak lanjut, meskipun teruspaparan infection.4

Kebanyakan studi longitudinal tampaknya menunjukkan bahwa apakah seseorang adalah endemik microfilaremic normal atau asimtomatik adalah tetap relatif awal dalam kehidupan dan satu tetap konsisten fenotipe selama jangka waktu yang lama. Apa faktor penentu perbedaan ini? Dalam datang ke pemahaman tentang sifat, itu mungkin layak membahas perjalanan infeksi tidak hanya pada individu di daerah endemik, tetapi juga di nonendemic individu dan relawan mengalami infeksi eksperimental. Saya percaya bahwa analisis memihak literatur menyebabkan orang pada kesimpulan yang pada varian ke lazim model infeksi dan penyakit.

INFEKSI PADA MANUSIA NONENDEMIC

Setidaknya ada dua penelitian skala besar individu pindah dari daerah nonendemic ke daerah endemik filariasis sebagai orang dewasa. Dalam satu contoh, Amerika GI dengan usia rata-rata 26 tahun terletak di Samoa dan pulau-pulau tertentu lainnya di Pasifik Selatan. Sementara berbeda kontingen angkatan bersenjata AS ditempatkan di sini, data yang paling komprehensif datang dari Angkatan Laut Amerika Serikat, terutama melalui upaya Coggeshall, yang melaporkan bahwa 38.300 personil Angkatan Laut yang terkena infeksi filaria di Pasifik Selatan Islands.5 Dari jumlah tersebut, sebuah nomor sangat tinggi (10.421 individu) didiagnosis untuk kontrak demam filaria akut. Ini anak muda dipelajari secara ekstensif oleh sejumlah peneliti termasuk Coggeshall5 dan Trent6 dan diringkas dalam Angkatan Darat Amerika Serikat medis bulletin.7 Wartman, dari Angkatan Bersenjata Institute Patologi, menulis tinjauan rinci perjalanan klinis infeksi pada orang-orang muda dan dijelaskan patologis yang temuan dalam review.8 magisterial Manifestasi biasa filariasis akut itu menyakitkan pembengkakan isi skrotum, yang lengan atau kaki, sendiri atau dalam kombinasi. Yang terkena dampak bagian (s) menunjukkan bukti peradangan akut, termasuk kemerahan, pembengkakan, dan edema. Seringkali ada gatal. Menariknya, konstitusional gejala yang berhubungan dengan akut filaria demam, terutama demam, menggigil, dan kekakuan, tidak biasa.

Banyak dari orang-orang ini telah diikuti lebih dari masa lalu 50 tahun sejak akhir Perang Dunia Kedua. Banyak telah hilang untuk menindaklanjuti, tetapi akan tampak bahwa hanya sekitar 20 dari individu-individu ini telah didokumentasikan telah mengembangkan mikrofilaria. Untuk kutipan Wartman, "yang tidak mikrofilaria ditemukan dalam darah perifer dalam sebagian besar kasus. " Behm dan Hayman (dikutip oleh Wartman) mengatakan, "Tidak mikrofilaria ditemukan di salah satu kelompok (709 pasien) sedangkan di rumah sakit (Rumah Sakit Umum Moore, Swannanoa, NC). Mikrofilaria telah berulang kali menunjukkan, bagaimanapun, dalam satu orang di Grup A sementara di Woodlark dan dalam hitungan detik sebelum tiba di rumah sakit ini. Tak satu pun dari orang-orang yang tersedia untuk studi. Selain kedua, catatan dari dua orang lain Grup A mencatat ditemukannya seekor mikrofilaria tunggal dalam satu pemeriksaan. Kedua diperiksa berulang kali selama beberapa bulan, tetapi tidak mikrofilaria dapat ditemukan. " Tampaknya adil untuk mengatakan bahwa ini kohort individu 33.000-aneh di antaranya 10.000 didokumentasikan telah mengembangkan infeksi filaria, jumlah yang sangat kecil, paling banter 20, pernah menjadi microfilaremic. Wartman dilakukan pemeriksaan patologis biopsi hati-hati material dari 57 dari GI di Angkatan Bersenjata Institut Pathology.8 Delapan cacing dewasa yang terkandung. Dalam semua contoh, cacing yang dikelilingi oleh peradangan granulomatosa. Dalam paparannya, Wartman menulis, "khas perubahan node yang terinfeksi dengan cacing dewasa terdiri ditandai hiperplasia sel dari retikuloendotelial sistem, eosinofilia jaringan, dan pembentukan nodul. Makrofag adalah nomor banyak dan moderat asing jenis sel tubuh raksasa yang hadir. Nodul ditemukan terutama sekitar parasit dewasa, tapi kadang-kadang sekitar mikrofilaria atau bahkan tanpa adanya parasit. Eosinofil, sel plasma, limfosit dan neutrofil hadir melalui granuloma, namun banyak terutama di pinggiran. Pada yang lebih tua lesi mana cacing sudah mati, atau sudah hadir waktu yang lama, makrofag dan sel eksudatif kurang menonjol dan mereka diatur lapisan konsentris band kolagen aselular. "Sementara Wartman mengacu pada struktur di sekitar cacing sebagai "nodul," adalah penting untuk menekankan bahwa ini bukan istilah patologis yang tepat. Sebuah bintil mungkin seluler atau aselular, neoplastik atau peradangan. Hal ini, Namun, jelas dari ilustrasi histopatologi dalam bukunya review bahwa "nodul" adalah granuloma, terutama terdiri makrofag dengan pembentukan beberapa benda asing sel raksasa. Lebih lanjut, Dr Wartman jelas menyimpulkan bahwa nya Data membuktikan bahwa peradangan granulomatosa berlangsung sekitar hidup, daripada mati, cacing. Kelompok yang lain individu nonendemic terkena filariasis sebagai orang dewasa adalah orang Indonesia dari Irian Jaya yang pindah ke Flores. Dalam review di Simposium CIBA pada Filariasis, Partono menjelaskan perjalanan klinis filariasis di sebelumnya tidak terekspos migran. Dalam 2 tahun migrasi, sebuah sejumlah besar orang-orang (43%) memiliki bukti filarial akut infeksi seperti yang dituturkan oleh adenolymphangitis. A persentase besar dari mereka dikembangkan lymphodema atau Gajah dalam jangka waktu ini (21%). Namun, hanya persentase kecil (2 orang atau 5%) Microfilaremia dikembangkan. Tidak ada evaluasi rinci patologis, mirip dengan yang dilakukan oleh Wartman, tersedia untuk orang-orang ini. Namun, tampak bahwa kelompok ini individu nonendemic terkena parasit filaria sebagai orang dewasa menghilangkan mereka, tanpa mengembangkan infeksi paten. Ada, bagaimanapun, seorang mayor perbedaan antara GI Amerika yang terkena untuk parasit untuk durasi terbatas dan para transmigran Indonesia yang terpapar selama sisa hidup mereka. The membersihkan bekas infeksi tanpa patologi apapun; yang terakhir patologi dikembangkan pada tingkat tinggi. Dengan demikian, tampak bahwa perjalanan infeksi filaria pada individu yang sebelumnya belum pernah terkena filariasis adalah bahwa pembebasan kuantitatif tanpa pengembangan paten infeksi. Dalam kasus di mana infeksi adalah sebuah intensitas dan durasi yang terbatas, seperti dalam kasus Amerika GI, tampak bahwa penyakit tidak berkembang dan orang-orang ini tetap klinis normal untuk sisa hidup mereka.

Pada sisi lain, jika infeksi persisten dan berulang dan berlangsung selama jangka waktu yang panjang, individu mengembangkan kronis patologi cepat, tanpa harus menjadi terang-terangan terinfeksi. Selanjutnya, akan muncul bahwa mekanisme oleh parasit yang dikeluarkan pada akhirnya adalah dengan sekitarnya mereka dengan "nodul" atau, lebih tepat, granuloma.

SimakBaca secara fonetik

INFEKSI EKSPERIMENTAL MANUSIA

Ada lima penelitian di mana larva L3 disuntik eksperimental menjadi relawan (direview oleh Nutman9). Data dari penelitian ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, karena sebagian besar dilakukan di daerah endemik, mungkin menggunakan individu yang mungkin memiliki eksposur sebelumnya. Jadi, penulis dari salah satu titik keluar papers10 bahwa "ini tidak untuk mengatakan bahwa paparan sebelum infeksi memainkan peran tidak dalam percobaan, mungkin juga telah memodifikasi reaksi individu untuk inokulasi dan kita harus ingin melihat percobaan diulang,menggunakan sukarelawan tanpa paparan sebelumnya terhadap infeksi. "

Meskipun ini komplikasi, mayoritas individu dalam penelitian ini tidak menjadi microfilaremic. Dalam empat percobaan yang kami telah mendokumentasikan data, total 12 individu tampaknya telah disuntik dengan substansial jumlah larva infektif. Dari jumlah tersebut, hanya 5 menjadi Microfilaremic, semuanya transiently. Buckley berusaha untuk mengirimkan Brugia malayi ke manusia. Relawan itu tetap terus-menerus negatif mikrofilaria. Judul komunikasi adalah mengungkapkan: "Hasil anomali dari sebuah eksperimental infeksi manusia dengan Brugia malayi (Brug, 1927). " The "anomali" adalah bahwa Buckley sepenuhnya diharapkan bahwainfeksi akan melanjutkan untuk patensi.Dalam studi lain menggunakan total empat relawan, Edeson dan others10 ditemukan mikrofilaria (mf) hanya satu. Bahkan dalam hal ini individu, mf hadir transiently dalam sirkulasi (dari Hari 84-140) dan dalam jumlah kecil. Bahkan lebih mengejutkan, patensi dikembangkan di salah satu dari dua individu yang diberikan B. pahangi larva dan tidak dalam relawan baik menerima B. malayi. Dalam membahas masalah ini, Edeson dan lain-lain menulis, "The luas kesamaan peristiwa dalam keempat relawan dan penampilan infeksi pahangi B. di salah satu dari mereka membuatkegagalan untuk mendirikan infeksi B. malayi semua lebih membingungkan. Reaksi klinis menunjukkan bahwa larva infektif telah bertahan dan berkembang, namun meskipun hal ini khususB. malayi strain datang dari manusia, itu tampaknya tidak mampu untuk mengukuhkan diri di dua relawan dari hasil inokulasi tunggal. "Kalah penting adalah komunikasi dengan Yokogawa, 11 yang tampaknya menjadi salah satu dari beberapa contoh yang Wuchereria bancrofti digunakan sebagai agen infektif. The penulis adalah salah satu dari lima relawan yang digunakan dalam penelitian ini. Sebagian besar tidak menjadi microfilaremic sama sekali. Dalam dua kasus, dua mikrofilaria telah pulih dari 2 mL darah diperiksa dimalam. Ini tidak tingkat tinggi sebuah microfilaremia. The penulis lebih lanjut menulis, "Sejak itu, beberapa minggu berlalu, tanpa mikrofilaria apapun yang ditemukan di perifer darah dengan pemeriksaan malam hari terus-menerus "demikian., di satu percobaan terdokumentasi dengan W. bancrofti, paten infeksi umum dan sementaraAkhirnya, dalam laporan oleh Liu dan lain-lain, sukarelawan tunggal terkena nyamuk yang terinfeksi dan dikenakan diperkirakan 200 larvae.12 infektif pada hari 142, ia memiliki 9 mf / L darah. Tujuh hari kemudian, angka ini turun menjadi 3 / L. Hal ini menggoda untuk berspekulasi bahwa ia akan spontan sembuh sendiri infeksi. Tapi subjek diperlakukan dengan DEC selama 16 hari ke depan. Dia tetap bebas dari mf untuk semua pemeriksaan berikutnya.SimakBaca secara fonetik

MENGAPA ADA MANUSIA terinfeksi?.Dalam kasus manusia, pertanyaan nyata dalam infeksi filaria manusia tidak mengapa normals endemik yang "tahan terhadap infeksi," tapi kenapa microfilaremics asimtomatik pelabuhan cacing,sedangkan yang paling normal, manusia memiliki imunokompeten mesin imunologi untuk menghilangkan infeksi. Kemungkinan dari perbedaan imunologi mendasar antaraendemik "pribumi" dan kulit putih yang disarankan dalam literatur awal. Wartman menulis, "Ada sedikit keraguan bahwa kita angkatan bersenjata telah 'Mumu.' "8 Mumu adalah kata Samoa danmenggambarkan perjalanan klinis berkembang pesat dengan akut gejala. Wartman lebih lanjut menambahkan, "Ini adalah bentuk penyakit tampaknya berbeda dari filariasis seperti yang dilihat di pribumi di India, di mana Mumu seharusnya tidak biasa "Southgate., berspekulasi atas perbedaan dalam manifestasi infeksi filaria pada individu endemik versus nonendemic, mengangkatkemungkinan bahwa individu-individu yang endemik dapat toleran terhadap filaria parasit atau antigen nya. Dalam simposium CIBA pada Filariasis, Southgate menulis, "Bisa dibayangkan bahwa pengamatan ini link dengan faktor-faktor lain, seperti dilahirkan ke ibu yang antigenaemic (sic) atau microfilaremic, ke account untuk respon imun di negara-negara penyakit Anda terlihat. "Gagasan bahwa microfilaremia mungkin terjadi di sangat istimewa individu telah lebih disorot oleh karya Lammie dan lain-lain dari Haiti13 dan Baja dan rekan kerja dari yang Islands.14 Cook Dalam kedua kasus, ada yang substansial peningkatan tingkat microfilaremia pada individu-individu lahiribu yang microfilaremic. Korelasi ini tidak sempurna. Jelas bahwa ada orang microfilaremic diini pasien yang microfilaremia ibu tidak dapat didokumentasikan dan, dalam berbicara, tidak semua individu yang ibu microfilaremic menjadi microfilaremic sendiri. Jadi, meskipun tampak bahwa memiliki ibu microfilaremic predisposes satu untuk microfilaremia, korelasi tidak mutlak. Namun demikian, kemungkinan bahwa microfilaremia atau tertentu antigenemia pada tahap sangat sensitif dalam pengembangan janin mungkin fakta yang relevan, dan kami masih mungkintidak memiliki ukuran hubungan tertentu.KESIMPULAN

Sebagai kesimpulan, tampaknya bertentangan dengan kepercayaan luas yang dimiliki, parasit filaria tidak terlalu agresif. Hyma dan others15 telah menghitung bahwa dibutuhkan sekitar 15.500 L3s untuk dikirim ke populasi yang endemik untuk mengembangkan tunggal microfilaremic pasien. Hal ini, tentu saja, berbeda dengan situasi di mana malaria sporozoite tunggal sudah cukup untuk mendirikan infeksi, atau giardiasis, di mana ia telah diperkirakanbahwa 10 spora cukup untuk menimbulkan kasus klinis. Dari penelitian mendalam oleh Wartman, jelas bahwa pada individu-individu yang telah sebelumnya tidak terpapar ke filariasis, maka mekanisme perlindungan host adalah pembentukan granulomayang menyelimuti parasit pada berbagai tahap pembangunan dan mencegah mereka dari mencapai kematangan.

Tampaknya mungkin bahwa saat terkena infeksi filaria, manusia baik mount reaksi kekebalan dan menghilangkan parasit atau tidak mampu untuk me-mount respon imun yang memadai karena toleransi neonatal dan izin untuk bertahan hidup. Dalam hal dari orang-orang yang membunuh parasit efektif, maka akan muncul bahwa ada dua kelas. Satu kelas tidak menunjukkan bukti infeksi kemudian dan menyerupai Amerika GI. Kelas kedua menyerupai transmigran Indonesia dengan perkembangan penyakit kronis. Hal ini menggoda untuk menunjukkan bahwa normals endemik adalah individu yang terekspos pada tingkat yang relatif rendah infeksi, baik karena perlawanan mereka sendiri untuk nyamuk menggigit atau karena sosial ekonomi status yang membuat mereka kurang terkena nyamuk. Di sisi lain, mereka yang mengembangkan penyakit kronis mungkin, untuk alasan yang tidak diketahui, akan terkena beban secara substansial lebih besar infektif parasit, sehingga meningkatkan berurutan jumlah pembentukan granuloma sehingga sclerosis dari limfatik.Rumusan sifat infeksi filaria pada manusia memiliki implikasi penting bagi upaya global untuk memberantas penyakit ini. Vaksin mungkin tidak diperlukan, mungkin, atau bahkan mungkin diinginkan. Jika microfilaremics tanpa gejala adalah toleran, mungkin akan mustahil untuk memecah toleransi ini postnatally. Di sisi lain, normals endemik mungkin terkena beban menular relatif terbatas dan tampaknya berurusan dengan cukup memadai, dan tidak memerlukan vaksinasi.Jika individu dengan gejala-gejala kronis menjadi begitu karena infeksi ulang, vaksinasi hanya dapat mempercepat pembangunan penyakit, seperti yang terjadi di Indonesia transmigran. Dengan demikian, meskipun upaya besar yang telah ditempatkan pada pengembangan vaksin selama dua dekade terakhir, mungkin juga bahwa upaya tersebut tidak membuahkan hasil. Di sisi lain, kenyataan bahwa manusia mungkin lebih atau kurang tahan terhadap infeksi filaria menyiratkan bahwa sekali transmisi telah diturunkan ke titik yang tidak banyak perempuan dalam fase reproduksi mereka yang saat ini terinfeksi, infeksi filaria tidak dapat kembali setelah satu generasi. Ini adalah kemungkinan optimis dan mendorong

SimakBaca secara fonetikSimakBaca secara fonetikSimakBaca secara fonetik