BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tablet

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa

bahan pengisi (Ditjen POM, 1995). Tablet dapat dibuat dengan berbagai ukuran,

bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, waktu hancurnya dan dalam aspek lainnya

tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (Ansel, 1989).

Tablet merupakan bentuk sediaan padat yang paling banyak digunakan.

Sebagian besar tablet dibuat dengan metode kompresi atau pengempaan, yaitu

dengan cara memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan

cetakan baja. Selain dengan metode kompresi, tablet juga dapat dibuat dengan

metode cetak, yaitu dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan

rendah ke dalam lubang cetakan (Ditjen POM, 1995).

2.1.1 Komposisi Tablet

Tablet umumnya disamping zat aktif, juga mengandung zat pengisi, zat

pengikat, zat penghancur dan zat pelicin. Untuk tablet tertentu zat pewarna, zat

perasa, dan bahan-bahan lainnya dapat ditambahkan jika diperlukan. Komposisi

umum dari tablet adalah:

1. Zat berkhasiat/ zat aktif

Zat berkhasiat atau zat aktif jarang diberikan dalam keadaan murni, tetapi

harus dikombinasikan terlebih dahulu dengan zat-zat yang bukan obat yang

mempunyai fungsi khusus agar dapat dibentuk menjadi sediaan tablet (Anief,

1994).

2. Zat pengisi

Zat pengisi adalah suatu zat yang ditambahkan ke dalam suatu formulasi

tablet bertujuan untuk penyesuaian bobot dan ukuran tablet sehingga sesuai

dengan persyaratan, untuk membantu kemudahan dalam pembuatan tablet, dan

meningkatkan mutu sediaan tablet. Zat pengisi yang biasa digunakan adalah

pati (amilum), laktosa, manitol, sorbitol dan lain-lain (Siregar, 2008).

3. Zat pengikat

Zat pengikat dimaksudkan agar tablet tidak pecah atau retak, dan dapat

dibentuk menjadi granul sehingga dapat dikempa atau dicetak. Zat pengikat

yang biasa digunakan adalah gelatin, amilum maidis, amilum manihot, amilum

tritici dan lain-lain (Anief, 1994).

4. Zat penghancur

Zat penghancur dimaksudkan untuk memudahkan pecahnya tablet ketika

berkontak dengan cairan saluran pencernaan dan mempermudah absorbsi. Zat

penghancur yang biasa digunakan adalah pati, asam alginat, gom dan lain-lain

(Lachman, dkk, 1994).

5. Zat pelicin

Zat pelicin adalah zat tambahan yang digunakan dalam formulasi sediaan

tablet untuk mempermudah pengeluaran sediaan tablet dari dalam lubang

kempa dan untuk mencegah tablet melekat pada dinding lubang kempa. Zat

pelicin yang biasa digunakan adalah talk, magnesium stearat, kalsium stearat,

natrium stearat, polietilen glikol, dan lain-lain (Siregar, 2008).

2.1.2 Bentuk Tablet

Terdapat berbagai macam bentuk tablet yang telah dikembangkan oleh

pabrik-pabrik farmasi antara lain:

1. Bentuk bundar dengan permukaan datar

2. Bentuk cembung

3. Bentuk kapsul (kaplet)

4. Bentuk lonjong

5. Bentuk segitiga, empat segi, segi enam (heksagonal), dan seterusnya

(Siregar, 2008).

2.1.3 Penggolongan Tablet

Menurut Siregar (2008) berdasarkan tujuan penggunaannya tablet dapat

digolongkan sebagai berikut:

1. Golongan tablet oral yang dihantarkan ke dalam saluran cerna

- Tablet kempa

Tablet kempa adalah tablet tak bersalut yang dibuat dengan siklus

pengempaan tunggal dan biasanya terdiri atas zat aktif tunggal atau dalam

kombinasi dengan zat tambahan.

- Tablet salut gula

Tablet salut gula adalah tablet yang disalut dengan lapisan tipis larutan

gula berwarna atu tidak berwarna. Guna penyalutan adalah untuk

melindungi zat aktif, menutupi zat aktif yang beraroma atau berasa tidak

menyenangkan dan menyempurnakan penampilan tablet.

- Tablet salut selaput (film)

Tablet salut film adalah tablet yang disalut dengan polimer yang larut air

diberi warna atau tidak diberi warna yang terdisintegrasi segara dalam

saluran cerna.

- Tablet salut enterik

Tablet salut enterik adalah tablet yang disalut dengan suatu zat, yang tidak

terdisolusi dalam lambung (suasana asam) tetapi terlarut dalam saluran

cerna (suasana basa).

2. Golongan tablet yang dihantarkan ke rongga mulut

- Tablet kunyah

Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah, memberikan residu dengan

rasa enak dalam rongga mulut, mudah ditelan dan tidak meninggalkan rasa

pahit atau tidak enak.

- Tablet bukal dan tablet sublingual

Kedua jenis tablet ini dimaksudkan untuk ditahan dalam mulut, tablet

bukal ditempatkan di antara pipi dan gusi, sedangkan tablet sublingual

ditempatkan di bawah lidah, sehingga zat aktif diserap secara langsung.

- Tablet hisap

Tablet hisap adalah tablet yang dibuat dari zat aktif dan zat pemberi aroma

dan rasa yang menyenangkan, serta dimaksudkan terdisolusi lambat dalam

mulut.

3. Golongan tablet untuk komponen sediaan racikan obat resep

- Tablet triturat

Tablet triturat adalah tablet yang berbentuk kecil, umunya silindris,

digunakan untuk menyediakan jumlah zat aktif yang tepat dalam peracikan

obat. Tablet ini biasanya mengandung zat aktif yang toksik atau berkhasiat

keras.

4. Golongan tablet yang dilarutkan terlebih dahulu dalam air kemudian diminum

- Tablet efervesen

Tablet efervesen adalah tablet yang dibuat dengan cara dikempa dan

berbuih (pelepasan karbon dioksida) jika berkontak dengan air. Tablet

harus dibiarkan terlarut baik dalam air sebelum diminum.

5. Golongan tablet yang ditanam

- Tablet implantasi

Tablet implantasi adalah tablet yang didesain dan dibuat secara aseptik

untuk implantasi subkutan pada hewan atau manusia. Kegunaannya ialah

memberi efek zat aktif yang diperlama yaitu sekitar satu bulan sampai

setahun.

6. Golongan tablet yang dihantarkan ke rongga tubuh lainnya

- Tablet vaginal

Tablet vaginal adalah tablet sisipan yang didesain untuk terdisolusi dalam

rongga vagina. Tablet ini berbentuk telur untuk memudahkan penahanan

dalam vagina.

7. Golongan tablet untuk disuntikkan setelah dilarutkan dalam pembawa

- Tablet hipodermik

Tablet hipodermik adalah tablet yang dibuat dari bahan yang mudah larut

atau larut sempurna dalam air. Tablet ini umumnya digunakan untuk

membuat sediaan parenteral dengan cara melarutkan tablet dalam air steril.

2.1.4 Evaluasi Tablet

a. Uji keseragaman sediaan

Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan salah satu dari 2

metode yaitu:

- Keragaman bobot

Pengujian keragaman bobot dilakukan jika tablet yang diuji

mengandung 50 mg atau lebih zat aktif tunggal yang merupakan 50%

atau lebih dari bobot satuan sediaan

- Keseragaman kandungan

Pengujian keseragaman kandungan dilakukan jika jumlah zat aktif

kurang dari 50 mg per tablet atau kurang dari 50% dari bobot satuan

sediaan (Siregar, 2008).

b. Uji kekerasan tablet

Pada umumnya tablet harus cukup keras dan tahan pecah waktu

dikemas, dikirim dan waktu penyimpanan tetapi tablet juga harus cukup

lunak untuk hancur dan melarut dengan sempurna begitu digunakan atau

dapat dipatahkan dengan jari bila tablet perlu dibagi dalam

pemakaiannya. Tablet diukur kekuatannya dalam kg, pound atau dalam

satuan lainnya. Alat yang digunakan sebagai pengukur kekerasan tablet

biasanya adalah hardness tester (Ansel, 1989).

c. Uji keregasan tablet

Keregasan tablet dapat ditentukan dengan menggunakan alat

friabilator. Pengujian dilakukan pada kecepatan 25 rpm, tablet

dijatuhkan sejauh 6 inci pada setiap putaran, dijalankan sebanyak 100

putaran. Tablet ditimbang sebelum dan sesudah diputar, kehilangan berat

yang dibenarkan yaitu lebih kecil dari 0,5% sampai 1% (Lachman, dkk,

1994).

d. Uji waktu hancur

Waktu hancur adalah waktu yang dibutuhkan tablet pecah menjadi

partikel-partikel kecil atau granul sebelum larut dan diabsorbsi. Uji

waktu hancur dilakukan dengan menggunakan alat uji waktu hancur.

Masing-masing sediaan tablet mempunyai prosedur uji waktu hancur dan

persyaratan tertentu. Uji waktu hancur tidak dilakukan jika pada etiket

dinyatakan tablet kunyah, tablet isap, tablet dengan pelepasan zat aktif

bertahap dalam jangka waktu tertentu (Siregar, 2008).

e. Uji disolusi

Disolusi adalah suatu proses larutnya zat aktif dari suatu sediaan

dalam medium. Hal ini berlaku untuk obat-obat yang diberikan secara

oral dalam bentuk padat seperti tablet. Uji ini dimaksudkan untuk

mengetahui banyaknya zat aktif yang terabsorbsi dan memberikan efek

terapi di dalam tubuh (Ansel, 1989).

f. Uji penetapan kadar zat berkhasiat

Untuk mengevaluasi kemanjuran suatu tablet, jumlah obat dalam

tablet harus dipantau pada setiap tablet atau batch (Lachman, dkk, 1994).

Dalam penetapan kadar zat berkhasiat pada sediaan tablet biasanya

menggunakan 20 tablet yang kemudian dihitung, ditimbang dan

kemudian diserbukkan. Sejumlah serbuk tablet yang digunakan dalam

penetapan mewakili seluruh tablet maka, harus ditimbang seksama.

Kadar zat berkhasiat tertera pada masing-masing monografi, baik

persyaratan maupun cara penetapannya (Siregar, 2008).

2.2 Obat Antiinflamasi Nonsteroid (AINS)

Obat antiinflamasi non steroid, atau yang lebih dikenal dengan sebutan obat

AINS (antiinflamasi nonsteroid) atau NSAID (nonsteroidal anti-inflammatory

drugs) adalah suatu golongan obat yang memiliki khasiat analgetik, antipiretik,

dan antiinflamasi (Anonim, 2011).

Analgetik adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa

menghilangkan kesadaran, Antiinflamasi adalah zat-zat yang dapat

menghilangkan radang yang disebabkan bukan karena mikroorganisme (non

infeksi) dan Antipiretik adalah zat-zat yang dapat menurunkan demam (suhu

tubuh yang tinggi) (Tjay dan Rahardja, 2007).

Obat-obat AINS mempunyai efek antipiretik yang baru terlihat pada dosis

yang lebih besar daripada efek lainya dan relatif lebih toksik dari antipiretik klasik

seperti parasetamol, oleh karena itu obat-obat ini lebih sering digunakan pada

terapi penyakit inflamasi sendi seperti rematik (anti rema) (Munaf, 1994).

Obat ini juga efektif terhadap peradangan lain akibat trauma (pukulan,

benturan, kecelakaan), setelah pembedahan atau memar akibat olahraga. Sebagai

analgetik obat ini efektif mengurangi rasa sakit dan nyeri seperti sakit kepala,

sakit gigi, sakit sesudah operasi dan nyeri haid (Tjay dan Rahardja, 2007).

2.2.1 Penggolongan Obat Antiinflamasi Nonsteroid

Menurut Tjay dan Rahardja (2007), secara kimiawi obat antiinflamasi

nonsteroid dapat digolongkan sebagai berikut:

- Derivat asam salisilat : aspirin, diflunisal

- Derivat asam propionat : ibuprofen, fenoprofen, ketoprofen, naproksen

- Derivat asam antranilat : asam mefenamat, meklofenamat

- Derivat asam asetat : sulindak, indometasin

- Derivat fenil asetat : diklofenak, fenklofenak

- Derivat pirazolon : fenilbutazon, oksifenbutazon

- Derivat oksikam : Piroksikam, meloksikam

2.3 Asam Mefenamat

2.3.1 Tinjauan Umum

Rumus bangun :

Rumus molekul : C15H15NO

Nama kimia : Asam N-2,3-xililantranilat

2

Berat molekul : 241,29

Pemerian : Serbuk halus, putih atau hampir putih; melebur

pada suhu lebih kurang 230o

Kelarutan : larut dalam alkali hidroksida, agak sukar larut

disertai peruraian

dalam klorofom, sukar larut dalam etanol dan

metanol, praktis tidak larut dalam air (Ditjen POM,

1995).

2.3.2 Farmakologi

Asam mefenamat merupakan derivat asam antranilat dan termasuk obat

antiinflamasi nonsteroid (AINS) yang mempunyai khasiat sebagai analgetik dan

antiinflamasi. Mekanisme kerja asam mefenamat didasarkan atas penghambatan

enzim siklooksigenase, enzim siklooksigenase ini berperan dalam memacu

pembentukan prostaglandin dari asam arakidonat, prostaglandin merupakan

mediator nyeri dan radang (Wilson dan Gisvold, 1982).

2.3.3 Indikasi

Asam mefenamat digunakan sebagai antiinflamsi pada penyakit rematik dan

juga digunakan sebagai analgetik pada sakit kepala, sakit gigi, nyeri sebelum dan

selama haid (Tjay dan Rahardja, 2007).

2.3.4 Efek Samping

Efek samping dari penggunaan asam mefenamat yang sering terjadi adalah

gangguan pada saluran pencernaan, seperti diare, dispepsia dan gejala iritasi pada

mukosa lambung lainnya (Munaf, 1994).

2.3.5 Dosis

Asam mefenamat diberikan dengan dosis awal 500 mg kemudian

dilanjutkan dengan 250 mg setiap 6 jam selama maksimal 7 hari. Asam

mefenamat tidak dianjurkan untuk wanita hamil dan anak-anak dibawah umur 14

tahun (Asperheim, 1987).

2.3.6 Sediaan

Asam mefenamat diberikan secara oral dan tersedia dalam bentuk sediaan

tablet dan kapsul 250-500 mg (Munaf, 1994).

2.4 Tablet Asam Mefenamat

Tablet asam mefenamat mengandung asam mefenamat C15H15NO2

tidak

kurang dari 95% dan tidak lebih dari 105% dari jumlah yang tertera pada etiket

(Ditjen POM, 2009).

2.5 Metode Penetapan Kadar

2.5.1 Alkalimetri

Asam mefenamat dapat ditentukan kadarnya dengan metode alkalimetri.

Alkalimetri merupakan penetapan kadar untuk senyawa-senyawa yang bersifat

asam dengan menggunakan baku basa. Asam mefenamat adalah salah satu obat

antiinflamasi nonsteroid derivat asam karboksilat yang praktis tidak larut dalam

air dan merupakan asam lemah dengan pKa 4,2 sehingga penetapan kadarnya

tidak dapat dilakukan dengan titrasi langsung melainkan dengan titrasi semi bebas

air. Titrasi semi bebas air adalah suatu cara titrasi asam-basa yang memakai

pelarut yang masih mengandung air seperti etanol (Alamsyah, 2007).

2.5.2 Prinsip Penetapan Kadar Asam Mefenamat

Berdasarkan prinsip alkalimetri pada titrasi asam mefenamat dengan larutan

NaOH 0,1 N terjadi reaksi netralisasi yakni reaksi antara ion hidrogen yang

berasal dari asam (asam mefenamat) dengan ion hidroksida yang berasal dari basa

(larutan NaOH 0,1 N) untuk menghasilkan air (Rohman, 2007).

2.5.3 Larutan Pentiter

Pada penetapan kadar asam mefenamat dengan metode alkalimetri

digunakan larutan NaOH 0,1 N sebagai larutan pentiter yang telah dibakukan

terlebih dahulu dengan larutan baku primer kalium biftalat.

2.5.4 Indikator

Pada penetapan kadar asam mefenamat dengan metode alkalimetri

digunakan merah fenol sebagai indikator (Ditjen POM, 2009). Merah fenol

merupakan indikator asam basa dengan trayek pH 6,8 8,4. Indkator asam basa

adalah zat yang berubah warna atau membentuk kekeruhan pada suatu range

(trayek) pH tertentu (Khopkar, 1990).