Resume Materi 4 Persiapan Produksi (Kelompok 6)

8/10/2019 Resume Materi 4 Persiapan Produksi (Kelompok 6)

1/35

RESUME FARMASI INDUSTRI

PERSIAPAN PRODUKSI

Disusun oleh :

Kelompok 6/A

Dhea Samantha H. 260112130522

Lisna Meylina 260112130523

Tita Pristi Dwi C. 260112130524

Farikha Fitroh M. 260112130525

UNIVERSITAS PADJADJARAN

PROFESI APOTEKER

JATINANGOR

2014


2/35

A. PERSYARATAN KONDISI FASILITAS PRODUKSI

1. BANGUNAN

Salah satu perubahan penting dalam CPOB 2006 adalah persyaratan bangunan

untuk industri farnasi, terutama menyangkut sistem tata udara (air handling system/

AHS). Perubahan penting lainnya adalah masalah tata letak ruang (lay out) bangunan

industri farmasi. Masalah tata letak ruang mendapat perhatian yang cukup serius, bahkan

termasuk ke dalam kelompok kritis. Hal ini dimaksudkan untuk mencegah kontaminasi

silang produk selama proses produksi obat berlangsung (Priyambodo, 2007).

Perbedaan tekanan udara, sistem penghisap debu, dan sistem penyaringan udara

serta sirkulasi udara di dalam daerah proses produksi, merupakan hal yang sangat penting

yang perlu mendapat perhatian lebih. Di samping itu, poin penting lain klasifikasi ruang

produksi yang telah lama dikenal selama ini, yaitu ruang kelas I (putih/ white), kelas II

(bersih/ clean), kelas III (abu-abu/ grey), dan kelas IV (hitam/ black) (Priyambodo,

2007).

a) Prinsip

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi

dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk

memudahkan pelaksanaan operasi yang benar (BPOM, 2006).

b) Pemilihan Lokasi

Dalam memilih lokasi bangunan industri farmasi harus diperhatikan beberapa aspek,

di antaranya adalah apakah ada sumber pencemaran yang berasal dari lingkungan di

sekitarnya serta potensi pencemaran oleh industri terhadap lingkungan di sekitarnya.

Perlu dilakukan langkah pencegahan yang sesuai agar pencemaran tidak

memengaruhi kualitas produk yang dibuat. Untuk itu, bangunan industri farmasi

harus memiliki perlindungan yang memadai terhadap:

o

Cuaca, misalnya dengan memberikan cat tahan cuaca pada tembok.

o Banjir, misalnya letak bangunan dibuat cukup tinggi.

o Renbesan air melalui tanah, misalnya dengan membuat pondasi bangunan yang

tahan terhadap rembesan air sesuai dengan teknik bangunan yang berlaku.


3/35

o Serangga dan binatang pengerat, misalnya pemberian saringan udara pada saluran

pengendali udara, pemasangan kawat kasa dan/ atau tirai plastik (Priyambodo,

2007).

Area pabrik dibagi menjadi 4 zona dimana masing-masing zona memiliki

spesifikasi tertentu. Empat zona tersebut meliputi :

o Unclassif ied Area

Area ini merupakan area yang tidak dikendalikan (Unclassified area) tetapi untuk

kepentingan tertentu ada beberapa parameter yang dipantau. Termasuk

didalamnya adalah laboratorium kimia (suhu terkontrol), gudang (suhu terkontrol

untuk cold storagedan cool room), kantor, kantin, ruang ganti dan ruang teknik.

o Black area

Area ini disebut juga area kelas E. Ruangan ataupun area yang termasuk dalam

kelas ini adalah koridor yang menghubungkan ruang ganti dengan area produksi,

area staging bahan kemas dan ruang kemas sekunder. Setiap karyawan wajib

mengenakan sepatu dan pakaian black area (dengan penutup kepala).

o Grey area

Area ini disebut juga area kelas D. Ruangan ataupun area yang masuk dalam kelas

ini adalah ruang produksi produk non steril, ruang pengemasan primer, ruang

timbang, laboratorium mikrobiologi (ruang preparasi, ruang uji potensi dan

inkubasi), ruang sampling di gudang. Setiap karyawan yang masuk ke area ini

wajib mengenakan gowning (pakaian dan sepatu grey). Antara black area dan

grey area dibatasi ruang ganti pakaian grey dan airlock.

o Whi te area

Area ini disebut juga area kelas C, B dan A (dibawah LAF). Ruangan yang masuk

dalam area ini adalah ruangan yang digunakan untuk penimbangan bahan baku

produksi steril, ruang mixing untuk produksi steril ,background ruang filling ,

laboratorium mikrobiologi (ruang uji sterilitas). Setiap karyawan yang akan

memasuki area ini wajib mengenakan pakaian antistatik (pakaian dan sepatu yang

tidak melepas partikel). Antara grey area dan white area dipisahkan oleh ruang

ganti pakaian whitedan airlock.


4/35

Airlock berfungsi sebagai ruang penyangga antara 2 ruang dengan kelas

kebersihan yang berbeda untuk mencegah terjadinya kontaminasi dari ruangan

dengan kelas kebersihan lebih rendah ke ruang dengan kelas kebersihan lebih tinggi.

Berdasarkan CPOB, ruang diklasifikasikan menjadi kelas A, B, C, D dan E, dimana

setiap kelas memiliki persyaratan jumlah partikel, jumlah mikroba, tekanan,

kelembaban udara dan air change rate.

Desain dan tata letak ruang perlu memperhatikan:

a. kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan di dalam

sarana yang sama atau sarana yang berdampingan

b. pencegahan area produksi dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum bagi

personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat penyimpanan bahan atau

produk selain yang sedang diproses.

Tata-letak ruang produksi dirancang sedemikian rupa untuk memungkinkan

kegiatan produksi dilakukan di area yang saling berhubungan antara satudengan lain

mengikuti urutan tahap produksi, mencegah kesesakan dan ketidakteraturan

danmemungkinkan terlaksananya komunikasi dan pengawasan yang efektif sehingga

Luas area kerja dan area penyimpanan bahan atau produk yang sedang dalam proses

hendaklahmemadai untuk memungkinkan penempatan peralatan dan bahan secara

teratur dan sesuai dengan alur proses.

c) Area Penimbangan

Penimbangan bahan awal dan perkiraan hasil nyata produk dengan

carapenimbangan hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah yang

didesainkhusus .Area ini dapat menjadi bagian dari area penyimpanan atau area

produksi.

d) Area Produksi

Usaha untuk memperkecil resiko bahaya medis yang serius akibat terjadinya

pencemaran silang , suatu sarana khusus danself-containerhendaklah disediakan

untuk produksi obat tertentu seperti produk yang dapat menimbulkan sensitif tinggi,

produk lainya seperti anti biotik tertentu (missal penisilin). Produk hormone seks,

produk sitotoksik, produk tertentu dengan bahna aktif berpotensi tinggi, produk


5/35


6/35

2. Kelas A atau kelas 100, berada dibawah aliran udara laminar dan memiliki

efisiensi saringan udara akhir sebesar 99,995%.

3. Kelas B atau kelas 100, merupakan ruangan steril, kelas ini adalah lingkungan

latar belakang zona kelas A dan memiliki efisiensi saringan udara akhir sebesar

99,995%.

4. Kelas C atau kelas 10.000, merupakan ruang bersih, memiliki saringan udara

sebesar 99.95%.

5. Kelas D atau kelas 100.000, merupakan ruang bersih, memiliki saringan udara

sebesar 99.95%.

6. Kelas E adalah ruangan umum dan ruangan khusus, memiliki saringan udara

sebesar 99.95%.

7.

Kelas F adalah ruangan pengemasan sekunder.

8. Kelas G adalah ruang gudang

Saluran pembuangan air hendaklah cukup besar, dirancang dan dilengkapi

dengan bak control serta ventilasi yang baik maupun mencegah aliran balik sedapat

mungkin saluran terbuka dicegah tetapi bila perlu hendaklah cukup dangkal untuk

memudahkan pembersihan dan disinfeksi. Area produksi hendaklah diventilasi secara

efektif dengan mengunakan sistem pengendalian udara termasuk filter udara dengan

tingkat efisiensi yang dapat mencegah pencemaran dan pencemaran silang,

pengendalian kelembaban udara sesuai kebutuhan produk yang diproses dan kegiatan

yang dilakukan di dalam ruangan dan dampaknya terhadap lingkungan luar

pabrik.Area dimana dilakukan kegiatan yang menimbulkan debu misalnya pada saat

pengambilan sempel, penimbangan bahan /produk, pencampuran dan pengolahan

bahan atau produk pengemasan produk serbuk, memerlukan sarana penunjang khusus

untuk mencegah pencemaran silang dan memudahkan pembersihan.

Tata letak ruang area pengemasan dirancang khusus untuk mencegah campur

baur atau pencemaran silang. Area produksi hendaklah mendapat penerangan yang

memadai, terutama penerangan di mana pengawasan visual dilakukan pada saat

proses berjalan.Pengawasan selama proses dapat dilakukan di dalam area produksi

sepanjang kegiatan tersebut tidak menimbulkan resiko terhadap produksi obat. Pintu

area produksi yang berhubungan langsung ke lingkungan luar, separti pintu bahaya


7/35

kebakaran, hendaklah ditutup rapat.pintu tersebut hendaklah diamankan sedemikian

rupa sehingga hanya dapat digunakan dalam keadaan darurat sebagai pintu keluar.

Pintu dalam area produksi yang berfungsi sebagai barier terhadap pencemaran silang

hendaklah selalu ditutup apabila sedang tidak digunakan.

e) Area Penyimpanan

Area penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai

untuk menyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam bahan dan produk

(seperti:bahan awal dan bahan pengemas), produk antara, produk ruahan dan produk

jadi, produk dalam status karantina, produk yang telah diluluskan, produk yang

ditolak, produk yang dikembalikan atau produk yang ditarik dari peredaran. Area

penyimpanan hendaklah didesain atau disesuaikan untuk menjaminkondisipenyimpanan yang baik terutama area tersebut hendaklah bersih, kering dan

mendapat penerangan yang cukup serta dipelihara dalam batas suhu yangditetapkan.

Apabila kondisi penyimpanan khusus (misalnya: suhu dan kelembaban udara)

dibutuhkan, kondisi tersebut hendaklah disiapkan, dikendalikan, dipantau dan dicatat.

Area penerimaan dan pengiriman barang hendaklah dapat memberikan

perlindungan bahan dan produk terhadap cuaca.Area penerimaan hendaklah didesain

dan dilengkapi dengan peralatan yang sesuai untuk kebutuhan pembersihan wadah

barang bila perlu.Apabila status karantina dipastikan dengan cara penyimpanan di

area terpisah, maka area tersebut harus diberi penandaan yang jelas dan akses ke area

tersebut terbatas bagi personil yang berwenang. Sistem lain untuk menggantikan

sistem karantina barang secara fisik hendaklah memberi pengaman yang setara.

Hendaklah disediakan area terpisah dengan lingkungan yang terkendali untuk

pengambilan sampel bahan awal.

Area terpisah dan terkunci hendaklah disediakan untuk penyimpanan bahan

dan produk yang ditolak, atau yang ditarik kembali atau dikembalikan.Bahan aktif

berpotensi tinggi dan bahan radioaktif, narkotik, obatberbahaya lain, dan zat atau

bahan yang mengandung risiko tinggi terhadappenyalahgunaan, kebakaran atau

ledakan hendaklah disimpan di area yang terjamin keamanannya.


8/35

f) Area Pengawasan Mutu

Laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area produksi.Area

pengujian biologi, mikrobiologi dan radioisotop hendaklah dipisahkan satu dengan

lain. Laboratorium pengawasan mutu hendakalah didesain sesuai dengan kegiatan

yang dilakukan.Luas ruang hendaklah memadai untuk mencegah campur baur dan

pencemaran silang. Hendaklah disediakan tempat penyimpanan dengan luas yang

memadai untuk sampel, baku pembanding (bila perlu dengankondisi suhu terkendali),

pelarut, pereaksi dan catatan.Suatu ruangan yang terpisah mungkin diperlukan untuk

memberi perlindungan instrument terhadap gangguan listrik, getaran, kelembaban

yangberlebihan dan gangguan lain, atau bila perlu untuk mengisolasi instrument.

Desain laboratorium hendaklah memperhatikan kesesuain

bahan bangunanyang dipakai, ventilasi dan pencegahan terhadap asap. Pasokan udara

kelaboratorium hendaklah dipisahkan dari pasokan ke area produksi.Hendaklah

dipasang unit pengendali udara yang terpisah untuk masing-masing

laboratoriumbiologi, mikrobiologi dan radioisotop.

g) Sarana Pendukung

Ruangan istirahat dan kantin hendaklah dipisah dari area produksi dan

laboratorium Pengawasan Mutu. Sarana untuk mengganti pakaian

kerja, membersihkan diri dan toilet hendaklah disediakan dalam jumlah yang cukup

dan mudah diakses . Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan area produksi

atau area penyimpanan. Ruangan ganti pakaian hendaklah berhubungan langsung

dengan area produksi namun letaknya terpisah.

Sedapat mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah

dari area produksi . Apabila suku cadang, aksesoris mesin dan perkakas bengkel

disimpan di area produksi, hendaklah disediakan ruangan atau lemari khusus untuk

penyimpanan tersebut.Sarana pemeliharaan hewan hendaklah diisolasi dengan baik

terhadap area lainya dan dilengkapi dengan akses hewan serta unit pengendali udara

yang terpisah.

h) Persyaratan kondisi ruangan

Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian untuk memperkecil

terjadinya kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, dan memudahkan


9/35

pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran

silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan

mutu obat (BPOM, 2006).

Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan:

kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan dalam

sarana yang sama atau sarana yang berdampingan,

pencegahan area produksi di manfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum bagi

personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat penyimpanan bahan atau

produk selain yang sedang diproses (BPOM, 2006).

i) Sistem Tata Udara (Air Handling System/ AHS)

Salah satu faktor yang menentukan kualitas obat adalah kondisi lingkungan

tempat di mana produk tersebut dibuat/ diproduksi. Kondisi lingkungan yang kritis

terhadap kualitas produk, antara lain adalah:

cahaya

suhu

kelembabab relatif (RH)

kontaminasi mikroba, dan

kontaminasi partikel (Priyambodo, 2007).

Sistem tata udara tidak hanya mengontrol suhu ruangan (seperti halnya AC

konvensional) melainkan juga kelembaban, tingkat kebersihan (sesuai dengan kelas

ruangan yang dipersyaratkan), tekanan udara, dan sebagainya. Sistem tata udara yang

digunakan tergantung dari jenis produk yang dibuat dan tingkat kelas ruang yang

digunakan, misalnya ruang produksi steril, beta-laktam, non steril, sefalosporin, dan

sebagainya (Priyambodo, 2007).

j) Persyaratan Kondisi Ruangan

Konstruksi lantai di area pengolahan dibuat dari bahan kedap air permukaannya

rata dan memungkinkan pelaksanaan pembersihan yang cepat dan efisien apabila

terjadi tumpahan bahan.

Sudut antara dinding dan lantai di area pengolahan hendaklah berbentuk

lengkungan


10/35

Pipa, fiting lampu, titik ventilasi dan instalasi sarana penunjang lain dirancang

sedemikian rupa untuk menghindari terbentuknya ceruk yang sulit dibersihkan.

Pencegahan terhadap penyebaran debu akibat pengolahan bahan atau produk

kering dapat dilakukan dengan alat atau sistem penghisap debu selama proses

pengolahan (BPOM, 2006).

Permukaan

DalamJenis Bangunan Keterangan Bahan Sesuai untuk

Lantai a. Beton Padat

dengan Hardener

-bersifat menahan debu

- Tidak tahan thdp

tumpahan lar.kimia

Digunakan hanya

di daerah gudang

b. Beton dilapisi:

-lembaran vinil

-ketahanan thdp kimia

terbatas

-Sambungan dilas agar

kedap air

-Mudah tergores

-kantor dan

koridor

laboratorium

-epoksi atau

poliuretan

-monolitik, permukaan

tidak licin dan berpori

-menahan

pertumbuhan bakteri

-Mudah tergores

ruang produksi,

khusus daerah

steril dan kelas E

Dinding -bata atau blok,

beton padat yang

permukaannya

diplester halus

dan dicat epoksi

-mudah retak bila

pengerjaannya kurang

baik

-Menimbulkan debu

bila direnovasi

Daerah produksi

kelas E

Langit-Langit Beton yang dicat

dgn bahan

poliakrilik, atau

-sukarn untuk

memodifikasi saluran

listrik dan udara

-daerah steril,

daerah pengolahan

dan pengisian


11/35

epoksi -Dirancang untuk

menahan beban berat

aseptik

-gypsum dilapisi

cat poliakrilik

-Membutuhkan baja

penopang

-Tidak dapat menahan

beban berat

-Tidak cocok untuk

ruangan pengisian

steril

-ruang produksi

kelas E

3. PERALATAN

a) Prinsip

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang

tepat,ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, agar mutu

obat terjamin sesuai desain serta seragam dari beis ke bets dan untuk memudahkan

pembersihan serta perawatan (BPOM, 2006).

b) Desain dan Konstruksi

Desain dan konstruksi peralatan hendaklah memenuhi persyaratan sebagai

berikut:

1. peralatan hendaklah didesain dan dikonstruksikan sesuai dengan tujuannya;

2. permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awai, produk antara atau

produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang dapat

memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan;

3. bahan yang diperlukan untuk pengoperasian alat khusus, misalnya pelumas atau

pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang sedang diolah sehingga tidak

memengaruhi identitas,mutu atau kemurnian bahan awal, produk antara ataupun

produk jadi;

4. peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup bocor, tetesan pelumas dan hal

sejenis atau karena perbaikan, perawatar, modifikasi dan adaptasi yang tidak tepat;


12/35

5. peralatan hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan. Peralatan

tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta disimpan

dalam keadaan bersih dan kering;

6. peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar tidak

menjadi sumber pencemaran;

7. peralatan yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk pada produk.Bagian alat

yang bersentuhan dengan produk tidak boleh bersifat reaktif, aditif atau absorbtif

yang dapat memengaruhi mutu dan berakibat buruk pada produk;

8. semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar atau bahan kimia

atau yang ditempatkan di area di mana digunakan bahan mudah terbakar, hendaklah

dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi serta di bumikan

dengan benar;

9. hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang

tepat untuk proses produksi dan pengawasan. Peralatan yang digunakan untuk

menimbang, mengukur, memeriksa dan mencatat hendaklah diperiksa ketepatannya

dan dikalibrasi sesuai program dan prosedur yang ditetapkan. Hasil pemeriksaan dan

kalibrasi hendaklah dicatat dan disimpan dengan baik;

10.filter cairan yang digunakan untuk proses produksi hendaklah tidak melepaskan serat

ke dalam produk. Filter yang mengandung asbes tidak boleh digunakan walaupun

sesudahnya disaring kembali menggunakan filter khusus yang tidak melepaskan serat;

dan

11.pipa air suling, air de-ionisasl dan bila periu pipa air lain untuk produksi hendaklah

disanitasi sesuai prosedur tertulis. Prosedur tersebut hendaklah berisi rincian batas

cemaran mikroba dan tindakan yang harus dilakukan (BPOM, 2006).

c) Mesin

Peralatan hendaknya didesain dan dikonstruksikan sesuai dengan tujuannya.

Bahan inert yang digunakan untuk bagian peralatan yang bersentuhan dengan bahan

awal, produk antara atau produk ruahan antara lain adalah


13/35

Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau

produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang dapat mempengaruhi

identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan.Bahan yang diperlukan untukpengoperasian alat khusus, misalnya pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan

bahan yang sudah diolah sehingga tidak mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian bahan

awal, produk antara ataupun produk jadi.Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup

bocor, tetesan pelumas, dan hal sejenis atau karena perbaikan, perawatan, modifikasi, dan

adaptasi yang tidak tepat.Peralatan hendaknya didesain sedemikian rupa agar mudah

Bahan Umumnya diguanakan untuk

Baja tahan karat AISI 304

(American Iron and Steel

Institute 304) yang

mengandung antara lainkrom 18-20 % dan nikel8-12 %

Peralatan atau bagian peralatan yang tidak

bersentuhan langsung dengan bahan atauproduk

Produk kering atau serbuk yang tidakbereaksi dengan logam/baja tahan karat

Baja tahan karat AISI 316atau 316 L (L=low

carbon) mengandung

antara lain krom 16-18 %

,nikel 10-14 % danmolibden 2-3 % dengan

atau tanpa elektropolis

Pengolahan dan penisian produk steril dan

non steril

Sistem pemipaan untuk Air Murni dan Air

untuk injeksi

Gelas (juga untuk pelapis)

Pengolahan bahan awal yang bereaksiterhadap baja tahan karat

Lain-lain, misalnyapolitetrafluoroetilen

(PTFE);Polypropylene(PP);Polyvinyllidenedifluo

ride (PVDF);

danPerfluoroalkoxy

Pengolahan bahan awal yang bereaksi

dengan bahan di butir (a), (b), (c) tersebut di

atas, tetapi tidak bereaksi dengan PTFE, PP,PVDF dan Perfluoroalkoxy

uPVC (unplasticized

polyvinylchloride)

untuk peralatan pengolahan air yang belum

dimurnikan misal : tabung penukar kation-anion dan pelunak air

bahan inert lain :

silicon chrome alloy

pengolahan dan pengisian produk steril dan

non steril, sistem pemipaan untuk Air Murni

dan Air untuk injeksi


14/35

dbersihkan.Peralatan tersebut hendaknya dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta

disimpan dalam keadaan bersih dan kering.

Peralatan pembersihan dan pencucian hendaklah dipilih dan digunakan agar tidak

menjadi sumber pencemaran.Untuk pencucian dan pembersihan dianjurkan menggunakan:

Lap bebas serat

Mesin penghisap debu dari pada udara bertekanan; dan

Sikat nylondari pada sikat injuk

Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar atau bahan kimia

atau yang ditempatkan di area dimana digunakan bahan mudah terbakar, hendaklah

dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi serta dibumikan dengan

benar.Filter cairan yang diguakan untuk proses produksi hendaklah tidak melepaskan serat ke

dalam produk.Filter yang mengandung asbes tidak boleh digunakan walaupun sesudahknya

disaring kembali menggunakan filter khusus yang tidak melepaskan serat.Pipa air suling, air

de-ionisasi, dan bila perlu pipa air lain untuk produksi hendaklah disanitasi sesuai prosedur

yang tertulis. Prosedur tersebut hendaklah berisi rincian batas cemaran mikroba dan tindakan

yang harus dilakukan.


15/35

B. PERSYARATAN KONDISI BAHAN BAKU

Pembelian bahan awal adalah suatu aktifitas penting dan oleh karena itu hendaklah

melibatkan staf yang mempunyai pengetahuan khusus dan menyeluruh perihal pemasok.

Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi

spesifikasi yang relevan. Spesifikasi yang dibuat oleh pabrik pembuat untuk bahan awal

dibicarakan dengan pemasok. Semua aspek produksi dan pengawasan bahan awal tersebut,

termasuk persyaratan penanganan, pemberian label dan pengemasan, juga prosedur

penanganan keluhan dan penolakan, dibicarakan dengan pabrik pembuat dan pemasok.

1. Persyaratan Bahan Awal

a. Pemasok bahan awal dievaluasi dan disetujui untuk memenuhi spesifikasi mutu yang

telah ditentukan oleh perusahaan.

b. Tiap spesifikasi hendaklah disetujui dan disimpan oleh bagian Pengawasan Mutu

kecuali untuk produk jadi yang harus disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu

(Pemastian Mutu).

c. Revisi berkala dari tiap spesifikasi perlu dilakukan agar memenuhi Farmakope edisi

terakhir atau kompendia resmi lain.

d. Deskripsi bahan, termasuk :

- Nama yang ditentukan dan kode refren (kode produk) internal.

- Rujukan monografi farmakope, bila ada.

- Pemasok yang disetujui dan, bila mengkin, produsen bahan.

- Standar mikrobiologis, bila ada.

e. Sebelum diluluskan untuk digunakan, tiap bahan awal hendaklah memenuhi

spesifikasi dan diberi label dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi.

f. Bahan awal yang diterima hendaklah dikarantina sampai disetujui dan diluluskan

untuk pemakaian oleh kepala bagian Pengawasan Mutu.

g. Bahan awal di area penyimpanan hendaklah diberi label yang tepat. Label hendaklah

memuat keterangan paling sedikit sebagai berikut:

nama bahan dan bila perlu nomor kode bahan

nomor bets/kontrol yang diberikan pada saat


16/35

penerimaan bahan

status bahan (misal: karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak);

tanggal daluwarsa atau tanggal uji ulang bila perlu

h. Persediaan bahan awal hendaklah diperiksa secara berkala untuk meyakinkan bahwa

wadah tertutup rapat dan diberi label dengan benar, dan dalam kondisi yang baik.

i. Bahan awal, terutama yang dapat rusak karena terpapar panas, hendaklah disimpan di

dalam ruangan yang suhu udaranya dikendalikan dengan ketat; bahan yang peka

terhadap kelembaban dan/atau cahaya hendaklah disimpan di bawah kondisi yang

dikendalikan dengan tepat.

j. Semua bahan awal yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang mencolok,

ditempatkan terpisah dan dimusnahkan atau dikembalikan kepada pemasoknya.

2.

Persyaratan Bahan Baku

a. Syarat Identitas

Identifikasi

suatu cara untuk membuktikan bahwa bahan yang diperiksa mempunyai identitas

yang sesuai dengan yang tertera pada etiket

Pengujian

Pengujian dan spesifikasi lain yang tertera dapat membantu pembuktian identitas

bahan yang diuji

Metode

o cara kimia

o cara fisikokimia

o cara kromatografi

o cara fisika

o cara imunokimia (jarang digunakan)

b. Atribut Mutu

Untuk menetapkan tetapan fisika yang dapat digunakan sebagai atribut mutu (Atribut

parameter uji). Parameter uji adalah

- Titik/jarak lebur

- Titik/jarak didih

- Rotasi optik/rotasi jenis


17/35

- Indeks bias

c. Kemurnian

Untuk membuktikan bahwa bahan bebas dari senyawa asing dan cemaran atau

mengandung senyawa asing dan cemaran pada batas tertentu. Pengujian terhadap

adanya senyawa asing dan cemaran, dimaksudkan untuk membatasi senyawa

demikian sampai pd jumlah yg tidak mempengaruhi artikel pd kondisi penggunaan

biasa.

d. Kadar

Dalam melaksanakan penetapan kadar, jumlah satuan takaran yang digunakan tidak

boleh lebih kecil dari yang telah ditetapkan. Harus diperhatikan cara perhitungan

untuk :

zat yang telah dikeringkan

zat yang telah dipijar

anhidrat

zat yang sebelumnya dikeringkan

penggunaan baku pembanding

penetapan blangko

Metode yang digunakan :

gravimetric

volumetri (titrasi asam basa, titrasi bebas air, titrasi pengendapan, titrasi Redox

dan titrasi komplesometri

spektrofotometri UV, VIS, IR

kromatografi (KG & KCKT)

mikrobiologi


18/35

C. KELENGKAPAN DOKUMEN

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang

baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah

fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan

secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan

yang biasanya timbul karena mengandalakan komunikasi lisan.

Dokumen yang diperlukan dalam industri farmasi, antara lain:

1. Spesifikasi

Hendaklah tersedia spesifikasi bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan ruahan,

serta produk jadi.

2. Dokumen produksi

Dokumen yang esensial dalam produksi adalah dokumen produksi induk yang berisi

formula produksi dari suatu produk dalam bentuk sediaan dan kekuatan tertentu. Prosedur

produksi induk, terdiri dari prosedur pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk.

Catatan produksi batch, terdiri dari catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan

batch, yang merupakan reproduksi dari masing-masing prosedur pengolahan induk dan

prosedur pengemasan induk, dan berisi semua data dan informasi yang berkaitan dengan

pelaksanaan produksi dari suatu batchproduk (CPOB, 2006).

a) Spesifikasi

Hendaklah tersedia spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi yang

disahkan dengan benar dan diberi tanggal; di mana perlu, hendaklah juga tersedia

spesifikasi bagi produk antara dan produk ruahan.

b) Spesifikasi Bahan Awal

Spesifikasi bahan awal hendaklah mencakup, di mana diperlukan

o Deskripsi bahan, termasuk:

nama yang ditentukan dan kode referen (kode produksi) internal;

rujukan monografi farmakope, bila ada;

pemasok yang disetujui dan, bila mungkin, produsen bahan;

standar mikrobiologis, bila ada;

o Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan;

o Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan;


19/35

o kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan; dan

o batas waktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian kembali.

c) Spesifikasi Bahan Pengemas

Spesifikasi bahan pengemas hendaklah mencakup, di mana diperlukan:

o Deskripsi bahan, termasuk

Nama yang ditentukan dan kode referen (kode produk) internal

Rujukan monografi farmakope

Pemasok yang disetujui dan bila mungkin produsen bahan

Standar mikrobiologis

Spesimen bahan pengemas cetak termasuk warna

o Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan;

o

persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan;

o kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan; dan

o batas waktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian kembali.

d) Spesifikasi Produk Antara dan Produk Ruahan

Spesifikasi produk antara dan produk ruahan hendaklah tersedia, apabila produk

tersebut dibeli atau dikirim, atau apabila data dari produk antara digunakan untuk

mengevaluasi produk jadi. Spesifikasi hendaklah mirip dengan spesifikasi bahan awal

atau produk jadi, sesuai keperluan.

e) Spesifikasi Produk Jadi

Spesifikasi produk jadi hendaklah mencakup:

a) nama produk yang ditentukan dan kode referen (kode produk);

b) formula/komposisi atau rujukan;

c) deskripsi bentuk sediaan dan uraian mengenai kemasan, termasuk ukuran kemasan;

d) petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan;

e) persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan;

f) kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus, bila diperlukan; dan

g) masa edar/simpan.

f) Dokumen Produksi

Dokumen yang esensial dalam produksi adalah:


20/35

o Dokumen Produksi Induk yang berisi formula produksi dari suatu produk dalam

bentuk sediaan dan kekuatan tertentu, tidak tergantung dari ukuran bets;

o Prosedur Produksi Induk, terdiri dari Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur

Pengemasan Induk, yang masing-masing berisi prosedur pengolahan dan prosedur

pengemasan yang rinci untuk suatu produk dengan bentuk sediaan, kekuatan dan

ukuran bets spesifik. Prosedur Produksi Induk dipersyaratkan divalidasi sebelum

mendapat pengesahan untuk digunakan; dan

o Catatan Produksi Bets, terdiri dari Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan

Bets, yang merupakan reproduksi dari masing-masing Prosedur Pengolahan Induk

dan Prosedur Pengemasan Induk, dan berisi semua data dan informasi yang berkaitan

dengan pelaksanaan produksi dari suatu bets produk. Kadang-kadang pada Catatan

Produksi Bets, prosedur yang tertera dalam Prosedur Produksi Induk tidak lagi

dicantumkan secara rinci.

g) Dokumen Produksi Induk

Dokumen Produksi Induk yang disahkan secara formal hendaklah mencakup nama,

bentuk sediaan, kekuatan dan deskripsi produk, nama penyusun dan bagiannya, nama

pemeriksa serta daftar distribusi dokumen dan berisi hal sebagai berikut:

o Informasi bersifat umum yang menguraikan jenis bahan pengemas primer yang

harus digunakan atau aternatifnya, pernyataan mengenai stabilitas produk,

tindakan pengamanan selama penyimpanan dan tindakan pengamanan lain yang

harus dilakukan selama pengolahan dan pengemasan produk;

o komposisi atau formula produk untuk tiap satuan dosis dan untuk satu sampel

ukuran bets;

o daftar lengkap bahan awal, baik yang tidak akan berubah maupun yang akan

mengalami perubahan selama proses;

o spesifikasi bahan awal;

o

daftar lengkap bahan pengemas;

o spesifikasi bahan pengemas primer;

o prosedur pengolahan dan pengemasan;

o daftar peralatan yang dapat digunakan untuk pengolahan dan pengemasan;

o pengawasan selama-proses pengolahan dan pengemasan; dan masa edar/simpan.


21/35

h) Dokumentasi Prosedur Pengolahan Induk

Prosedur Pengolahan Induk yang disahkan secara formal hendaklah tersedia

untuk tiap produk dan ukuran bets yang akan dibuat. Prosedur Pengolahan Induk

hendaklah mencakup:

o nama produk dengan kode referen produk yang merujuk pada spesifikasinya;

o deskripsi bentuk sediaan, kekuatan produk dan ukuran bets;

o daftar dari semua bahan awal yang harus digunakan, dengan menyebutkan

masing-masing jumlahnya, dinyatakan dengan menggunakan nama dan referen

(kode produk) yang khusus bagi bahan itu; hendaklah dicantumkan apabila ada

bahan yang hilang selama proses;

o pernyataan mengenai hasil akhir yang diharapkan dengan batas penerimaan, dan

bila perlu, tiap hasil antara yang relevan;

o pernyataan mengenai lokasi pengolahan dan peralatan utama yang harus

digunakan;

o metode atau rujukan metode yang harus digunakan untuk mempersiapkan

peralatan kritis (misalnya pembersihan, perakitan, kalibrasi, sterilisasi);

o instruksi rinci tahap proses (misalnya pemeriksaan bahan, perlakuan awal, urutan

penambahan bahan, waktu pencampuran, suhu);

o instruksi untuk semua pengawasan selama-proses dengan batas penerimaannya;

o bila perlu, syarat penyimpanan produk ruahan; termasuk wadah, pelabelan dan

kondisi penyimpanan khusus, di mana perlu; dan semua tindakan khusus yang

harus diperhatikan.

i) Dokumentasi Prosedur Pengemasan Induk

Prosedur Pengemasan Induk yang disahkan secara formal hendaklah tersedia

untuk tiap produk dan ukuran bets serta ukuran dan jenis kemasan. Dokumen ini

umumnya mencakup, atau merujuk, pada hal berikut:

o

nama produk;

o deskripsi bentuk sediaan dan kekuatannya, di mana perlu;

o ukuran kemasan yang dinyatakan dalam angka, berat atau volume produk dalam

wadah akhir;


22/35

o daftar lengkap semua bahan pengemas yang diperlukan untuk satu bets standar,

termasuk jumlah, ukuran dan jenis bersama kode atau nomor referen yang

berkaitan dengan spesifikasi tiap bahan pengemas;

o di mana sesuai, contoh atau reproduksi dari bahan pengemas cetak yang relevan

dan spesimen yang menunjukkan tempat untuk mencetak nomor bets dan tanggal

daluwarsa bets;

o tindakan khusus yang harus diperhatikan, termasuk pemeriksaan secara cermat

area dan peralatan untuk memastikan kesiapan jalur (line clearance) sebelum

kegiatan dimulai;

o uraian kegiatan pengemasan, termasuk segala kegiatan tambahan yang signifikan

serta peralatan yang harus digunakan; dan

o

pengawasan selama-proses yang rinci termasuk pengambilan sampel dan batas

penerimaan.

j) Dokumentasi Catatan Pengolahan Bets

Catatan Pengolahan Bets hendaklah tersedia untuk tiap bets yang diolah.

Dokumen ini hendaklah dibuat berdasarkan bagian relevan dari Prosedur Pengolahan

Induk yang berlaku. Metode pembuatan catatan ini hendaklah didesain untuk

menghindarkan kesalahan transkripsi. Catatan hendaklah mencantumkan nomor bets

yang sedang dibuat.

Sebelum suatu proses dimulai, hendaklah dilakukan pemeriksaan yang dicatat,

bahwa peralatan dan tempat kerja telah bebas dari produk dan dokumen sebelumnya

atau bahan yang tidak diperlukan untuk pengolahan yang direncanakan, serta

peralatan bersih dan sesuai untuk penggunaannya.

Selama pengolahan, informasi sebagai berikut hendaklah dicatat pada saat tiap

tindakan dilakukan dan - setelah lengkap - hendaklah catatan diberi tanggal dan

ditandatangani dengan persetujuan dari personil yang bertanggung jawab untuk

kegiatan pengolahan:

o nama produk;

o tanggal dan waktu dari permulaan, dari tahap antara yang signifikan dan dari

penyelesaian pengolahan;

o nama personil yang bertanggung jawab untuk tiap tahap proses;


23/35

o paraf operator untuk berbagai langkah pengolahan yang signifikan dan, di mana

perlu, paraf personil yang memeriksa tiap kegiatan ini (misalnya penimbangan);

o nomor bets dan/atau nomor kontrol analisis dan jumlah nyata tiap bahan awal

yang ditimbang atau diukur (termasuk nomor bets dan jumlah bahan hasil

pemulihan atau hasil pengolahan ulang yang ditambahkan);

o semua kegiatan pengolahan atau kejadian yang relevan dan peralatan utama yang

digunakan;

o catatan pengawasan selama-proses dan paraf personil yang melaksanakan serta

hasil yang diperoleh;

o jumlah hasil produk yang diperoleh dari tahap pengolahan berbeda dan penting;

dan

o

catatan mengenai masalah khusus yang terjadi termasuk uraiannya dengan tanda

tangan pengesahan untuk segala penyimpangan terhadap Prosedur Pengolahan

Induk.

k) Dokumentasi Catatan Pengemasan Bets

Catatan Pengemasan Bets hendaklah tersedia untuk tiap bets yang dikemas.

Dokumen ini hendaklah dibuat berdasarkan bagian relevan dari Prosedur Pengemasan

Induk yang berlaku dan metode pembuatan catatan ini hendaklah didesain untuk

menghindarkan kesalahan transkripsi. Catatan hendaklah mencantumkan nomor bets

dan jumlah produk jadi yang direncanakan akan diperoleh.

Sebelum suatu kegiatan pengemasan dimulai, hendaklah dilakukan

pemeriksaan yang dicatat, bahwa peralatan dan tempat kerja telah bebas dari produk

dan dokumen sebelumnya atau bahan yang tidak diperlukan untuk pengemasan yang

direncanakan, serta peralatan bersih dan sesuai untuk penggunaannya.

Selama pengemasan, informasi sebagai berikut hendaklah dicatat pada saat

tiap tindakan dilakukan dan setelah lengkap hendaklah catatan diberi tanggal dan

ditandatangani dengan persetujuan dari personil yang bertanggung jawab untuk

kegiatan pengemasan:

o nama produk;

o tanggal dan waktu tiap kegiatan pengemasan;


24/35

o nama personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan kegiatan

pengemasan;

o paraf operator dari berbagai langkah pengemasan yang signifikan;

o catatan pemeriksaan terhadap identitas dan konformitas dengan Prosedur

Pengemasan Induk termasuk hasil pengawasan selama-proses;

o rincian kegiatan pengemasan yang dilakukan, termasuk referensi peralatan dan

jalur pengemasan yang digunakan;

o apabila dimungkinkan, sampel bahan pengemas cetak yang digunakan, termasuk

spesimen dari kodifikasi bets, pencetakan tanggal daluwarsa serta semua

pencetakan tambahan;

o catatan mengenai masalah khusus yang terjadi termasuk uraiannya dengan tanda

tangan pengesahan untuk semua penyimpangan terhadap Prosedur Pengemasan

Induk; dan

o jumlah dan nomor referen atau identifikasi dari semua bahan pengemas cetak dan

produk ruahan yang diserahkan, digunakan, dimusnahkan atau dikembalikan ke

stok dan jumlah produk yang diperoleh untuk melakukan rekonsiliasi yang

memadai.


25/35

D. SCALE UP

Scale up atau biasa dikenal dengan peningkatan kapasitas produksi didefinisikan

sebagai proses untuk meningkatkan ukuran batch atau prosedur untuk menerapkan proses

yang sama untuk volume output yang berbeda. Adapun tujuan dilakukanscale upadalah:

Untuk menguji proses dari suatu model perencanaan sebelum memproduksi barang

dalam jumlah dan biaya besar

Pengujian dari formula dengan tujuan mengukur kemampuannya untuk proses

modifikasi

Evaluasi dan validasi proses serta peralatan

Identifikasi hal-hal kritis dalam proses

Petunjuk untuk kontrol produksi dan proses Menyediakan master formula dengan petunjuk prosedur produksi\

Untuk menghindari masalah-masalah pada scale-up

Scale up dilakukan jika terdapat produk baru atau adanya permintaan suatu produk

yang meningkat. Saat permintaan meningkat scale updilakukan dengan penambahan waktu

produksi untuk produk tersebut atau dengan cara meminjam mesin yang tidak digunakan

untuk produksi tetapi mesin tersebut harus memiliki sistem kerja yang sama. Sedangkan

tahapanscale-upuntuk produk baru adalah sebagai berikut :

a) Studi literatur untuk mendapatkan informasi yang berkaitan dengan formula yang akan

dibuat.

b) Menyusun formula alternatif.

c) Dikerjakan formulasi alternatif untuk skala laboratorium.

d) Mengevaluasi formula alternatif dan dipilih satu formula terpilih kemudian dianalisa.

e) Melaksanakan validasi proses terhadap formula yang memenuhi syarat.

f) Melakukan uji stabilitas dipercepat terhadap formula terpilih dalam skala pilot.

g)

Melakukan produksi formula terpilih dalam skala pilot.

h) Menyusun dokumen yang diperlukan untuk keperluan pra-registrasi.

i) Uji bioavailabilitas dan bioekivalensi bila diperlukan.


26/35

Sebelum dilakukan scale up terlebih dahulu dilakukan uji produk dalam skala

laboratorium, selanjutnya dilakukan dalam skala pilot dan barulah dapat dilakukan produksi

dalam skala besar (skala produksi). Berikut ini merupakan penjelasan lebih lanjut dari

masing-masing skala:

a. Skala Laboratorium

Merupakan tahap awal penelitian dan pengembangan suatu produk pada tahap

laboratorium. Kapasitas yang dilakukan sangat kecil, yaitu 100-1000 kali lebih kecil dari

skala produksi. Pada tahap ini dilakukan analisis dan menjelaskan faktor-faktor yang

mempengaruhi kualitas produk/critical quality attributes (CQAs), seperti sifat

kimia,fisika,biologi dan mikrobiologi. Tahap ini digunakan untuk membantu

pengembangan formulasi dan kemasan produk, tahapan awal dari klinik dan/atau

praklinik

b. Skala Pilot

Skala pilot merupakan tahapan pengembangan proses yang dilakukan untuk mengurangi

risiko yang terkait dengan produksi skala besar, dapat juga untuk keperluan produksi obat

untuk pengujian (tidak untuk komersial) contohnya: obat untuk uji Bioekuivalensi.

Kapasitas yang diproduksi dalam skala ini lebih besar dari skala laboratorium yakni bisa

mancapai 50-100L. Dalam tahap ini perlu pertimbangan penting mengenai bebera hal,

yakni:

Evaluasi bahan baku

Uji bahan baku berbagai pemasok, penyusunan spesifikasi kesinambungan pemasok.

Evaluasi formulasi dan peralatan

Menetapkan modifikasi, kendala, persyaratan proses (CPOB), dan kemasan.

Konfirmasi stabilitas dan keseragaman produk

stabilitas fisika dan kimia bahan, stabilitas dalam wadah akhir, dan metoda analisis.

c. Skala Produksi

Merupakan proses produksi rutin yang akan dibuat oleh pabrik dan dipasarkan oleh

bagian marketing. Hal-hal yang dilakukan pada skala ini :

- Modifikasi alat dan proses

- Penerapan SOP

- Dokumentasi dan monitoring


27/35

Selain itu, pengembangan suatu produk farmasi (scalling up ataupun optimasi skala

pilot atau skala produksi) harus mencakup hal-hal berikut :

Mengetahui profil produk baik yg berhubungan dengan kualitas, keamanan, dan efikasi

Mengidentifikasi faktor-faktor yang mempengaruhi kualitas obat (QCAs) sehingga sifat-

sifat produk yang dapat berefek pada kualitasnya dapat dipelajari dan dikontrol

Menentukan faktor-faktor penentu kualitas pada zat aktif obat dan eksipien

Pemilihan proses manufacturing yang paling sesuai. Jika memungkinkan, dilakukan

strategi pengawasan


28/35

E. KUALIFIKASI PERSONALIA

1. Prinsip

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem

pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu industri

farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah

yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami

tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip

CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi

mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya.

Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan berpengalaman

praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklah tidak dibebani tanggung

jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap mutu obat.

2. Personil Kunci

Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu

dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh

personil purnawaktu. Kepala bagian Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu

(Pemastian Mutu) atau kepala bagian Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap

yang lain.

a. Organisasi, Kualifikasi Dan Tanggung Jawab

Struktur organisasi industri farmasi hendaklah sedemikian rupa sehingga bagian

produksi, pengawasan mutu, manajemen mutu (pemastian mutu) dipimpin oleh orang

yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Masing-

masing personil hendaklah diberi wewenang penuh dan sarana yang memadai yang

diperlukan untuk dapat melaksanakan tugasnya secara efektif. Hendaklah personil

tersebut tidak mempunyai kepentingan lain di luar organisasi yang dapat menghambat

atau membatasi kewajibannya dalam melaksanakan tanggung jawab atau yang dapat

menimbulkan konflik kepentingan pribadi atau finansial.

b.Kepala bagian produksi

Kepala bagian Produksi hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan

terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang

memadai dalam bidang pembuatan obat dan keterampilan manajerial sehingga


29/35

memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional, selain itu mampu

berbahasa inggris yang baik, memiliki pengalaman dan pengetahuan mengenai peralatan

yang digunakan dalam pembuatan obat dan memiliki ketrampilan kepemimpinan yang

tersertifikasi. Kepala bagian Produksi hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab

penuh dalam produksi obat, termasuk:

1) Memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur agar memenuhi

persyaratan mutu yang ditetapkan;

2) Memberikan persetujuan petunjuk kerja yang terkait dengan produksi dan

memastikan bahwa petunjuk kerja diterapkan secara tepat;

3) Memastikan bahwa catatan produksi telah dievaluasi dan ditandatangani oleh

kepala bagian Produksi sebelum diserahkan kepada kepala bagian Manajemen

Mutu (Pemastian Mutu);

4) Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di bagian

produksi;

5) Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan; dan

6) Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di

departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan.

Di samping itu, kepala bagian Produksi bersama dengan kepala bagian

Pengawasan Mutu dan penanggung jawab teknik hendaklah memiliki tanggung jawab

bersama terhadap aspek yang berkaitan dengan mutu.

a) Kepala bagian pengawasan mutu

Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah seorang apoteker terkualifikasi dan

memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan

keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya

secara profesional, memiliki pengalaman dalam menyiapkan peralatan laboratorium

dan menggunakan metode termutakhir, memiliki kemampuan dalam menyiapkan

metode analisa, Memiliki pengetahuan dan pengalaman dalam CPOB, In Process

Control (IPC) dan pengujian stabilitas, menguasai bahasa Inggris dengan baik dan

Memiliki ketrampilan kepemimpinan yang tersertifikasi.. Kepala bagian Pengawasan

Mutu hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam pengawasan

mutu, termasuk:


30/35

1) Menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

ruahan dan produk jadi;

2) Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan;

3) Memberi persetujuan terhadap spesifikasi, petunjuk kerja pengambilan sampel,

metode pengujian dan prosedur pengawasan mutu lain;

4) Memberi persetujuan dan memantau semua analisis berdasarkan kontrak;

5) Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di bagian

pengawasan mutu;

6) Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan; dan

7) Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di

departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan

b)

Kepala bagian manajemen mutu (Pemastian mutu)

Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah seorang

apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai,

memiliki pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial sehingga

memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional, memiliki

pengalaman dan pengetahuan dibidang pembuatan obat serta pengujian fisis dan

analisa kimia, memiliki pengetahuan mengenai peralatan yang digunakan dalam

pembuatan obat dan laboratorium terkini, memiliki pengetahuan mengenai CPOB

baik nasional maupun internasional, menguasai bahasa Inggris dengan baik dan

memiliki ketrampilan kepemimpinan yang tersertifikasi. Kepala bagian Manajemen

Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh

untuk melaksanakan tugas yang berhubungan dengan sistem mutu/ pemastian mutu,

termasuk:

1) Memastikan penerapan (dan, bila diperlukan, membentuk) sistem mutu;

2) Ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan manual mutu perusahaan;

3)

Memprakarsai dan mengawasi audit internal atau inspeksi diri berkala;

4) Melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian Pengawasan Mutu;

5) Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit

terhadap pemasok);

6) Memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi;


31/35

7) Memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Badan Pengawas Obat

dan Makanan (Badan POM) yang berkaitan dengan mutu produk jadi;

8) Mengevaluasi/mengkaji catatan bets; dan

9) Meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan

mempertimbangkan semua faktor terkait.

Masing-masing kepala bagian Produksi, Pengawasan Mutu dan Manajemen

Mutu (Pemastian Mutu) memiliki tanggung jawab bersama dalam menerapkan semua

aspek yang berkaitan dengan mutu. Berdasarkan peraturan Badan POM mencakup:

- Otorisasi prosedur tertulis dan dokumen lain, termasuk amandemen;

- Pemantauan dan pengendalian ling-kungan pembuatan obat;

- Higiene pabrik;

-

Validasi proses;

- Pelatihan;

- Persetujuan dan pemantauan terhadap pemasok bahan;

- Persetujuan dan pemantauan terhadap pembuat obat berdasarkan kontrak;

- Penetapan dan pemantauan kondisi penyimpanan bahan dan produk;

- Penyimpanan catatan;

- Pemantauan pemenuhan terhadap persyaratan CPOB;

- Inspeksi, penyelidikan dan pengambilan sampel, untuk

- Pemantauan faktor yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

3. Pelatihan Personalia

Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil yang

bertugas harus berada di dalam area produksi, gudang penyimpanan atau laboratorium

(termasuk personil teknik, perawatan dan petugas kebersihan), dan bagi personil lain

yang kegiatannya dapat berdampak pada mutu produk.

Di samping pelatihan dasar dalam teori dan praktik CPOB, personil baru

hendaklah mendapat pelatihan sesuai dengan tugas yang diberikan. Pelatihan

berkesinambungan hendaklah juga diberikan, dan efektifitas penerapannya hendaklah

dinilai secara berkala. Hendaklah tersedia program pelatihan yang disetujui kepala

bagian masing-masing. Catatan pelatihan hendaklah disimpan. Pelatihan spesifik


32/35

hendaklah diberikan kepada personil yang bekerja di area di mana pencemaran

merupakan bahaya, misalnya area bersih atau area penanganan bahan berpotensi tinggi,

toksik atau bersifat sensitisasi.

Pengunjung atau personil yang tidak mendapat pelatihan sebaiknya tidak masuk

ke area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Bila tidak dapat dihindarkan,

hendaklah mereka diberi penjelasan lebih dahulu, terutama mengenai higiene perorangan

dan pakaian pelindung yang dipersyaratkan serta diawasi dengan ketat.

Konsep Pemastian Mutu dan semua tindakan yang tepat untuk meningkatkan

pemahaman dan penerapannya hendaklah dibahas secara mendalam selama pelatihan.

Pelatihan hendaklah diberikan oleh orang yang terkualifikasi.

Adapun cakupan Program Pelatihan antara lain sebagai berikut:

o

Materi umum yang harus diberikan kepada semua personil pada hari pertama

kerjanya

o CPOB dasar (mikrobiologi dan higiene perorangan) kepada semua personil

o CPOB spesifik kepada personil berkaitan

o Pemahaman semua Protap, metode analisis dan prosedur lain bagi personil berkaitan

o Pengetahuan mengenai sifat bahan / produk, cara pengolahan dan pengemasan.

Tabel 1. Program Pelatihan Personalia

No Jenis Pelatihan Tipe Pelatihan Contoh Pelatihan

1Pelatihan Umum Orientasi Umum Pengenalan perusahaan

Pengenalan produk

Uraian tugas karyawan

bersangkutan

Pengenalan pabrik (tempat industri)

CPOB Dasar Kekhusususan industri farmasi

Higiene perorangan

Kebersihan secara umum

Keselamatan dan Latihan P3K


33/35

Kesehatan Kerja Penanganan bahan berbahaya

Penanggulangan bahaya kebakaran

Keselamatan kerja

2Pelatihan Khusus Orientasi Umum Penjelasan tentang bekerja di

daerah tertentu misalnya di

ruang steril dan ganti pakaian

untuk karyawan ruang steril

Penjelasan tentang penggunaan

alat-alat tertentu,

Pelatihan Ditempat Pelatihan melaksanakan protap/tata

cara bekerja di bagian tertentu

Pelatihan teknis khusus mengenai

cara penggunaan alat

3PelatihanTambahan

Penjelasan jika adaperubahan/peraturan atau hal baru

baik mengenai CPOB, protap, alat

baru, maupun produk baru

Studi khusus, misal membicarakan

kesalahan yang pernah terjadi dan

cara mengatasinya


34/35

DAFTAR PUSTAKA

BPOM RI. 2006. Pedoman Pembuatan Obat yang Baik (Guidelines on Good Manufacturing

Practices). Jakarta: BPOM

BPOM RI.2009. Petunjuk Operasional Penerapan Cara pembuatan Obat yang Baik 2006.

Jakarta: BPOM

Bambang Priyambodo, 2007, Dalam Manajemen Farmasi Industri, Global Pustaka Utama

Yogyakarta


35/35

HASIL DISKUSI

1. Rikha Kurniawaty

Pertanyaan :

- Pada kelas A (kondisi steril) apakah diperbolehkan dimasuki orang-orang ?

-

Pada scale up, apakah ada standar/ketentuannya atau tidak pada tiap skala nya?Jawaban

- Kelas A boleh dimasukin oleh orang dengan berpakaian anistati. Ruang steril

seminimal mungkin dilewati orang dan hanya orang-orang tertentu.

- Skala Laboratorium : tahap awal penelitian dan pengembangan suatu produk pada

tahap laboratorium. Kapasitas yang dilakukan sangat kecil, yaitu 100-1000 kali lebih

kecil dari skala produksi.

Skala Pilot merupakan tahapan pengembangan proses yang dilakukan untuk

mengurangi risiko yang terkait dengan produksi skala besar, dapat juga untuk

keperluan produksi obat untuk pengujian (tidak untuk komersial) contohnya: obat

untuk uji Bioekuivalensi. Kapasitas yang diproduksi dalam skala ini lebih besar dari

skala laboratorium yakni bisa mancapai 50-100L.

Skala Produksi merupakan proses produksi rutin yang akan dibuat oleh pabrik dan

dipasarkan oleh bagian marketing.

2. Bagoes Prasetyo

Pertanyaan :

- Seberapa pentingkah sertifikat of analysis dari suatu PBF? Bagaiamana bila SOA

tidak ada, apa kah kerjasama akan tetap ada?

Jawaban :

-

SOA bersifat penting, untuk menentukan kesepakan antara kedua belah pihak.- MSDM, SOA harus minta dari supplier sebagai bukti bahwa

bahan baku tsb adalah layak.

Resume Materi 4 Persiapan Produksi (Kelompok 6)

Documents

Transcript of Resume Materi 4 Persiapan Produksi (Kelompok 6)