Respons Efektor Humoral dan Respons Efektor Humoral dan Cell – MediatedCell – Mediated, Inflamasi, Inflamasi

Dr. Fedik A. Rantam, Drh.Dr. Fedik A. Rantam, Drh.

PendahuluanPendahuluanImun sistem mempunyai 2 cabang yaitu Imun sistem mempunyai 2 cabang yaitu humoral dan cell-mediatedhumoral dan cell-mediatedEfektor humoralEfektor humoral : antibodi yg mempunyai : antibodi yg mempunyai sifat spesifik, dpt mengikat dan sifat spesifik, dpt mengikat dan menetralisasi antigen pd permukaan sel menetralisasi antigen pd permukaan sel dan di ruang ekstraseluler, mengeleminasi dan di ruang ekstraseluler, mengeleminasi agen yang patogenagen yang patogen

Cell-mediatedCell-mediated, prinsipnya: mendeteksi dan , prinsipnya: mendeteksi dan mengeleminasi sel yg mengandung agen mengeleminasi sel yg mengandung agen patogen. Jadi mengenali dan patogen. Jadi mengenali dan mengeleminasi sel seperti sel tumor, sel mengeleminasi sel seperti sel tumor, sel tidak normal karena kelainan genetik. tidak normal karena kelainan genetik. Jenis cell-mediated: sel TH (CD4+) dan Jenis cell-mediated: sel TH (CD4+) dan Cytotoxic T lymphocyt (CD8+) bersifat Cytotoxic T lymphocyt (CD8+) bersifat spesifikspesifik. Sedang sel NK dan tipe sel . Sedang sel NK dan tipe sel nonlimfoid (makrofag, neutrofil, eosinofil) nonlimfoid (makrofag, neutrofil, eosinofil) bersifat bersifat nonspesifiknonspesifik

Aktivitas cell- MediatedAktivitas cell- Mediated

Tergantung dari :Tergantung dari :Konsentrasi sitokin yang diproduksi secara Konsentrasi sitokin yang diproduksi secara lokal yg diproduksi oleh makrofage, sel T, lokal yg diproduksi oleh makrofage, sel T, sel NKsel NKMenggunakan antibodi sebagai reseptor Menggunakan antibodi sebagai reseptor oleh sel makrofage, sel NK, neutrofil dan oleh sel makrofage, sel NK, neutrofil dan eosinofileosinofil

Respons EffektorRespons Effektor

Mempunyai fungsi sangat penting yg Mempunyai fungsi sangat penting yg dapat dibuktikan dengan jelas pada kasus dapat dibuktikan dengan jelas pada kasus DiGeorge SyndromeDiGeorge Syndrome pada anak yg tidak pada anak yg tidak mempunyai thymus yg berakibat sistem mempunyai thymus yg berakibat sistem imun defek (defective)imun defek (defective)Difisiensi sel efektorDifisiensi sel efektor maka tidak dapat maka tidak dapat mengeleminir agen infeksius seperti virus, mengeleminir agen infeksius seperti virus, bakteri intraseluler dan fungi.bakteri intraseluler dan fungi.

Dua Grup Respons Imun cell-Dua Grup Respons Imun cell-mediatedmediated

A. Direct cytotoxic activity: A. Direct cytotoxic activity: 1.1. Eleminasi sel asingEleminasi sel asing2.2. Melisiskan sel targetMelisiskan sel target3.3. Target CTL; sel allogenic, sel malignant, Target CTL; sel allogenic, sel malignant,

sel yg terinfeksi virus, sel konjugasi dg sel yg terinfeksi virus, sel konjugasi dg bahan kimiabahan kimia

B. Subpopulasi efektor sel T (CD4+) yg B. Subpopulasi efektor sel T (CD4+) yg memfasilitasi delayed-type memfasilitasi delayed-type hypersensitivity (DTH).hypersensitivity (DTH).

Fase Sensitivitas Sel TFase Sensitivitas Sel T

TDTH-cells

APC CD4+TH

IFN- γ, TNFβ

MФ restingMakrofag aktif

Fase efektor

TDTH-cell

Produk Fase EfektorProduk Fase EfektorA. Efek Sel T DTH aktif: A. Efek Sel T DTH aktif: 1.1. Sitokin : IFN-gama, TNF-beta, IL-2, IL-3, Sitokin : IFN-gama, TNF-beta, IL-2, IL-3,

GM-CSFGM-CSF2.2. Chemokine: IL-8, MCAF, MIFChemokine: IL-8, MCAF, MIFB. Efek makrofag aktif :B. Efek makrofag aktif : 1.1. Molekul MHC-II meningkatMolekul MHC-II meningkat2.2. Reseptor TNF meningkatReseptor TNF meningkat3.3. Oxygen radicals meningkatOxygen radicals meningkat4.4. Nitric oxid meningkat Nitric oxid meningkat

Perbedaan Naïve dan Perbedaan Naïve dan EfektorEfektor

SifatSifat Sel T NaiveSel T Naive Sel T EfektorSel T Efektor

Ko-stimulasi (CD28-Ko-stimulasi (CD28-B7 interaksiB7 interaksi

Memerlukan aktivasiMemerlukan aktivasi Tdk memerlukan Tdk memerlukan aktivasiaktivasi

CD45 isoformCD45 isoform CD45RACD45RA CD45ROCD45RO

Molekul adesi (CD2 Molekul adesi (CD2 dan LFA-1)dan LFA-1)

RendahRendah TinggiTinggi

LokasiLokasi Banyak ditemukan di Banyak ditemukan di HEV (high endothel HEV (high endothel venole) jar.limfoid venole) jar.limfoid skunderskunder

Jaringan limfoid tertier Jaringan limfoid tertier pada bagian inflamasipada bagian inflamasi

Sifat Umum Sel T EfektorSifat Umum Sel T Efektor

- Ada tiga tipe sel T efektor- Ada tiga tipe sel T efektor1.1. CD4+ TH1CD4+ TH12.2. CD4+TH2CD4+TH23.3. CD8+ CTLsCD8+ CTLs- Meningkatkan ekspresi molekul adhesi Meningkatkan ekspresi molekul adhesi

sel sel - Memproduksi kedua membran pengikat Memproduksi kedua membran pengikat

dan molekul efektor solubledan molekul efektor soluble

Produksi Molekul dari Sel T Produksi Molekul dari Sel T EfektorEfektor

Tipe selTipe sel Efektor solubleEfektor soluble Efektor Efektor membrane-boundmembrane-bound

CTLCTL Cytotoxin Cytotoxin (perforins and (perforins and granzymes, IFN- granzymes, IFN- γγ, TNF-, TNF-ββ

Fas Ligand (FAS)Fas Ligand (FAS)

TH1TH1 IL-2, IL-3, IFN- IL-2, IL-3, IFN- γγ, , TNF-TNF-ββ, GM-CSF , GM-CSF tinggitinggi

Tumor necrosis Tumor necrosis factor factor ββ (TNF- (TNF-ββ))

TH2TH2 Il-3, IL-4, IL-5, IL-Il-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, 6, IL-10, IL-13, GM-CSF rendahGM-CSF rendah

CD40-ligandCD40-ligand

Regenerasi Efektor CTLRegenerasi Efektor CTLMHC-II + Ag

IL-2

R-IL-2

Ko-StimulasiAPC TH1

Prolifersai & diferensiasi

Aktivasi

IL-2

MHC-I + Ag

CD8

CD4

Ko-Stimulasi

IL-2 R

CD3

Respons InflamasiRespons Inflamasi

Sel TH resting

Sel TH aktif

makrofag Stem sel

Nitrofil IL-8, TNF α

IL-11, 12

IL-1, TNF

IL-1, TGF-β

IL-10, 4

IL1,6,8,10,12,15, IFN, TNFα

IL-2,12,15

IL-3,5

IL-3,4,10

Sel mas

Eosinofil

Sel NK

Resting sel B

FibroblastSel endothel

IL-3,4,10, 13,

IFN-αβ,TNF-β

IL-2