Referat Urtikaria Noby
-
Upload
noby-ahli-astronom -
Category
Documents
-
view
223 -
download
0
Transcript of Referat Urtikaria Noby
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
1/23
BAB I
PENDAHULUAN
Urtikaria merupakan salah satu bentuk kelainan kulit yang sering terjadi. Dapat
terjadi secara akut maupun kronik, keadaan ini merupakan masalah untuk penderita,
maupun untuk dokter. Walaupun patogenesis dan penyebabnya yang dicurigai telah
ditemukan, ternyata pengobatan yang diberikan kadang-kadang tidak memberi hasil
seperti yang diharapkan. 1
Urtikaria ialah reaksi vaskuler di kulit akibat berbagai macam sebab, dapat
ditandai dengan edema setempat yang timbul mendadak dan menghilang perlahan-
lahan, berwarna pucat dan kemerahan, meninggi di permukaan kulit, sekitarnya dapat
dikelilingi halo berhubungan dengan rasa gatal dan terbakar.1,2Urtikaria juga kadang
dikenal sebagai hives, nettle rash, biduran, kaligata.2
erdasarkan waktu, urtikaria mempunyai 2 bentuk yaitu urtikaria akut !U"# yang
berlangsung kurang dari enam minggu dan urtikaria kronik !U$# yang berlangsung
lebih dari enam minggu. Urtikaria akut sering terjadi pada anak-anak.% &enyebab
paling umum untuk urtikaria akut adalah obatobatan, vitamin, suplemen, makanan,
'ood additives, minuman, in'eksi, kontak alergi, bahan inhalasi.1Walaupun
patogenesis dan penyebab yang dicurigai telah diketahui, ternyata pengobatan yang
diberikan kadang tidak memberi hasil seperti yang diharapkan. (al ini mungkin
disebabkan kesalahan dalam menentukan penyebab dari urtikaria tersebut. anyak
sekali 'aktor penyebab urtikaria, baik 'aktor dari dalam tubuh berupa reaksi imunitas
yang berlebihan atau 'aktor dari luar berupa penggunaan obat-obatan, makanan,
gigitan serangga, bahan 'otosensiti)er, inhalan, kontaktan, dan banyak macam lain. 1,*
Urtikaria dihasilkan dari pelepasan histamin dari jaringan sel-sel mast dan dari
sirkulasi baso'il. +aktor-'aktor nonimunologik yang dapat melepaskan histamin dari
sel-sel tersebut meliputi bahan-bahan kimia, beberapa obat-obatan !termasuk mor'in
dan kodein#, makan makanan laut seperti lobster, kerang, dan makanan-makanan lain,
toksin bakteri, serta agen 'isik.1
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
2/23
engingat penyakit ini sering dijumpai, penting untuk mengetahui
mekanisme terjadinya urtikaria, sehingga nantinya dapat menuntun pemeriksaan yang
rasional. aka pada re'erat ini penulis mencoba menguraikan penyebab, pato'isologi,
klasi'ikasi hingga penatalaksanaan yang tepat bagi penderita urtikaria.
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
3/23
BAB II
PEMBAHASAN
2.1 DEFINISI
Urtikaria adalah reaksi vaskular pada kulit akibat bermacam-macam
sebab, ditandai dengan edema setempat yang cepat timbul dan dapat
menghilang perlahan-lahan, berwarna pucat dan kemerahan, meninggi di
permukaan kulit, di sekitarnya terdapat halo. $eluhan subyekti' berupa gatal,
rasa tersengat, atau tertusuk.1,*
2.2 EPIDEMIOLOGI
Urtikaria sering dijumpai pada semua umur, orang dewasa lebih banyak
mengalami urtikaria disbanding dengan usia muda. (/D0 menyatakan
bahwa umur rata-rata penderita urtikaria adalah % tahun, jarang dijumpai
pada umur kurang dari 23 tahun atau lebih dari 43 tahun.1Ditemukan *35
bentuk urtikaria saja, *65 urtikaria bersama angioudema, 115 angioudema
saja.
Data Unit 7awat 8alan &oliklinik $ulit dan $elamin 7UD Dr. oetomo
urabaya, tahun 2339 - 2336, 8umlah penderita urtikaria 466 pasien dari
1:.:1 pasien !%,95#.3Dari penelitian ini penderita baru urtikaria terbanyak
didapatkan pada kelompok umur 2;** tahun, yaitu 246 penderita !%:,5#,
yang diikuti kelompok umur *;4* tahun sebanyak 196 penderita !2,45#
dan kelompok umur 1;2* tahun sebanyak 1*9 penderita !21,35#.%
&enderita atopi lebih mudah mengalami urtikaria dibanding orang normal,
disebabkan mungkin karena 'aktor sensitivitas terhadap antigen yang lebih
tinggi dari orang normal.
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
4/23
&ada penelitian ternyata hampir :35 tidak diketahui penyebabnya. Diduga
penyebab urtikaria bermacam-macam, di antaranya >
0bat
0bat merupakan penyebab tersering dari akut urtikaria. (ampir semua
obat sistemik menimbulkan urtikaria secara imunologik tipe 1 dan 2.
?ontoh paling sering adalah golongan penisilin, sul'onamide, analgesik,
pencahar, hormon dan diuretik. "da pula obat yang secara nonimunlogik
menimbulkan urtikaria, yaitu langsung merangsang sel mast untuk
melepasakan histamine, missal kodein, opium, dan )at kontras pd
pemeriksaan radiologi. "spirin menimbulkan urtikaria karena
menghambat sintesis prostaglandin dari asam arakhidonat.1,*
@ambar 2.1
Urtikaria akut dan berat yang disebabkan oleh allergi penisilinakananakanan berperan lebih pentig pada reaksi urtikaria akut, hal ini
dikarenakan reaksi imunologik. akanan yang paling bersi'at alergenik
adalah coklat, udang, kacang, telur, susu, keju, serta macam-macam
bumbu masakan. 8ika urtikaria akut dan berulang , alergi makanan bisa
jadi terpicu dari makanan sehari-hari. erum radioalergosorbant tes bisa
digunakan untuk mendeteksi =g spesi'ik. enghindari makanan yang
memicu alergi merupakan terapi utama pada urtikari karena alergimakanan, hal ini dapat dilakukan selama kurang lebih % minggu, jika
urtika tidak terulang maka makanan yang dihindari tersebut betul sebagai
penyebab urtikaria. 1,*
=n'eksi
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
5/23
Urtikaria akut bisa jadi berhubungan dengan in'eksi saluran napas atas
khususnya in'eksiStreptokokus. /okasi in'eksi bisa di tonsil, gigi, sinus,
kandung empedu, prostat, kandung kemih atau ginjal dapat menjadi
penyebab kasus akut atau kronik urtikaria. &ada beberapa pasien terapi
antibiotic untukHelicobacter pyloritelah menyebabkan resolusi urtikaria.
=n'eksi kronik virus hepatitis dan ? bisa menyebabkan urtikaria. =n'eksi
cacing tambang, kamur kandida dan dermato'ita juga bisa menimbulkan
urtikaria.1,
&sikis
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
6/23
pada seorang apoteker, hal ini jarang terjadi karena kontak dengan
antibiotic umumnya menimbulkan dermatitis kontak.1
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
7/23
@ambar 2.2
skema klasi'ikasi urtikaria berdasarkan etiologi
2.4 KLASIFIKASI
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
8/23
Tabel 1.1 $lasi'ikasi etiologis urtikaria dan angioedema.
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
Idiopai!
I"#$olo%i!
"utoimun !otoantibodi terhadap +c7= atau =g pada urtikaria otoimun#
=g-dependent!reaksi hipersensitivitas tipe =#
$omplek imun !urtikaria vaskulitis, serum sickness#
Complement-dependent!de'isiensi inhibitor ?1 esterase#
No$&i"#$olo%i!
Direct mast cell releasing agents!opiat, media kontras#
"spirin, nonsteroidal anti-inflammatories!metabolisme as. "rakidonat# dan
pseudoalergen dalam diet
"ngiotensin-converting en)yme inhibitors !peningkatan bradikinin#
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
umber> @rattan, &owell, (umphreys !2331#, dalam rit 8 Dermatol 1**>93:-91*
2.' PATOFISIOLOGI
(al yang mendasari terjadinya urtikaria yaitu vasodilatasi dan
peningkatan permeabilitas kapiler sehingga terjadi transudasi cairan yang
mengakibatkan pengumpulan cairan setempat. ehingga tampak edema
setempat disertai kemerahan. Aasodilatasi dan peningkatan permeabilitas
kapiler dapat terjadi akibat pelepasan mediator kimia misal histamine, kinin,
serotonin,slow reacting substance of anaphylaxis !7"# dan prostaglandin
oleh sel mas atau baso'il. elain itu terjadi pula inhibisi proteinase oleh en)im
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
9/23
proteolitik, misalnya kalikrin, plasmin, tripsin, dan hemotripsin di dalam sel
mas.1
'ek dari histamin mengakibatkan cairan dan sel keluar dari pembuluh
darah terutama eosino'il, yang menyebabkan pembengkakan kulit lokal,cairan serta sel yang keluar akan merangsang ujung sara' peri'er kulit
sehingga timbul rasa gatal.
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
10/23
"danya kompleks imun dapat mengaktivasi komplemen melalui jalur
klasik dan akan menghasilkan peptide ?%a serta ?a yang dinamakan
ana'ilatoksin. "na'ilatoksin dapat langsung menginduksi degranulasi sel mast
melalui ikatan langsung dengan reseptor pada membrane sel mast. "kibat
degranulasi terjadilah pelepasan histamine sehingga terbentuklah urtikaria.
&elepasan histamin melalui aktivasi komplemen ini sering dikaitkan dengan
pato'isiologi urtikaria kronik.2,9
@ambar 2.%
Diagrammatic representation o' mast cell activation by cross-linking the =g receptor,
'ollowed by complement activation and release o' ?a :
Mekanisme non imun
/iberator histamine
eberapa macam obat, makanan atau )at kimia dapat menginduksi
degranulasi sel mast. Eat ini dinamakan liberator histamine, contohnya
kodein, mor'in, polimiksin, )at kimia, tiamin, buah murbei, tomat dan lain-
lain. amun )at-)at ini merangsang degranulasi sel mast hanya pada sebagian
orang saja, alas an mengapa terjadi seperti itu belum jelas.2,6,13
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
11/23
+aktor 'isik+aktor 'isik seperti cahaya, dingin, gesekan, tekanan, panas, dan
getaran dapat langsung menginduksi degranulasi sel mast.4,13
/atihan jasmani
/atihan jasmani pada seseorang dapat menimbulkan urtikaria yang
dinamakan juga urtikaria kolinergik. entuknya khas, kecil dengan diameter
1-% mm dan sekitarnya berwarna merah terdapat pada tempat yang
berkeringat. Diperkirakan yang berperan adalah asetilkolin yang terbentuk
bersi'at langsung menginduksi sel mast.4,6
Eat penghambat siklooksigenase
Eat penghambat en)im siklooksigenase akan menghambat metabolism
asam arakhidonat melalui jalur siklooksigenase, sehingga metabolism hanya
melalui jalur lipooksigenase yang akan menghasilkan leukotrien yang bersi'at
sama dengan histamine. Eat tersebut antara lain aspirin, obat anti in'lamasi
non steroid, )at warna tarta)ine, dan )at pengawet sodium ben)oate.4,13
"na'ilatoksin+ragmen komplemen ana'ilatoksin !?%a, ?a# yang terbentuk melalui
aktivsi komplemen jalur alternative misal oleh endotoksin dapat langsung
merangsang degranulasi sel mast.4,13
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
12/23
@ambar 2.*
+aktor =munologik dan on-=munologik yang menimbulkan Urtikaria
2.( Ma$i)e*a*i Kli$i*
$eluhan subjekti' biasanya gatal, rasa terbakar atau tertusuk. $linis
tampak eritema dan edema setempat berbatas tegas, kadang bagian tengah
tampak lebih pucat. ritema akan memutih bila ditekan. entuknya papular
seperti pada urtikaria sengatan serangga, besarnya dapat lentikular, numular
sampai plakat. ila mengenai jaringan lebih dalam sampai dermis dan
jaringan submukosa atau subkutan juga pada saluran cerna dan napas disebut
angiodema.1,9,12Urtikaria dan angiodema dapat terjadi di beberapa lokasi
secara bersamaan, atau sendiri-sendiri. "ngioedema umumnya terjadi di
wajah atau bagian ekstremitas.11
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
13/23
&ada dermogra'isme lesi sering berbentuk linier di kulit yang terkena
goresan benda tumpul, timbul dalam waktu lebih kurang %3 menit. &ada
urtikaria dingin dan panas, lesi akan terlihat pada daerah yang terkena dingin
dan panas. Urtikaria akibat penyinaran tampakan klinis berbentuk urtikaria
papular. /esi urtikaria kolinergik timbul pada peningkatan suhu tubuh, emosi,
pekerjaan berat, sangat gatal, daerah warna merah dapat berkon'luen
membentuk plakat, biasanya pada daerah yang berkeringat.Untuk urtikaria
akibat obat atau makanan umumnya timbul secara akut dan generalisata.1
!a# !b#
@ambar 2. !a# UrtikariaB !b# "ngioedema
@ambar 2.4
Dermographisme
2.+ Pe$e%a!a$ Dia%$o*i*
". "namnesis
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
14/23
=n'ormasi awal mengenai riwayat urtikaria sebelumnya, durasi ruam
dan gatal berman'aat untuk mengkategorikan urtikaria sebagai akut, rekuren,
atau kronik.eberapa pertanyaan untuk menentukan penyebab alergi atau non-
alergi adalah sebagai berikut>11,12
- "pakah biduran berhubungan dengan makananF "dakah makanan
baru yang ditambahkan dalam menu makanF
- "pakah pasien sedang menjalani pengobatan rutin atau
menggunakan obat baru, jika iya apa jenis obat tersebutF
- "pakah pasien mempunyai penyakit kronik atau riwayat penyakit
kronikF- "pakah pasien sedang hamilF
- "pakah sebelumnya ada stimulus panas, dingin, tekanan atauvibrasiF
- "pakah ada senyawa yang dihirup atau kontak dengan kulit yang
mungkin timbul di tempat kerjaF- "pakah sebelumnya pasien sempat terkena gigitan seranggaF
. &emeriksaan +isik
&emeriksaan kulit pada urtikaria meliputi> 1
- /okalisasi !badan, ekstremitas, kepala dan leher#, e'loresensi
!eritema, edema, berbatas tegas dengan elevasi kulit kadang bagian
tengah tampak pucat, ukuran !milier hingga sentimeter#, bentuk!lentikular hingga plakat#, dermogra'isme.
?. &emeriksaan &enunjang
Walaupun melalui anamnesis yang teliti dan pemeriksaan klinis mudah
ditegakkan diagnosis urtikaria, beberapa pemeriksaan diperlukan
untuk membuktikan penyebabnya yaitu>1
- &emeriksaan darah, urin, 'eses untuk menilai ada tidaknya in'eksi
yang tersembunyi pada organ dalam. Cryoglobulindan cold hemolysin
perlu diperiksan pada dugaan urtikaria dingin.
- &emeriksaan gigi, telinga hidung tenggorok, serta usapan vagina
untuk menyingkirkan dugaan in'eksi 'okal.- &emeriksaan kadar =g, eosino'il dan komplemen.
- &emeriksaan histopatologi
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
15/23
@ambar 2.9(istologi dari whealyang terjadi tiba-tiba menunjukkan pelebaran
dermis, pelebaran pembuluh darah dan sedikit in'iltrasi sel perivaskular
olehlim'osit, neutro'il dan eosino'il
-
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
16/23
-
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
17/23
&itiriasis rosea ialah penyakit kulit yang belum diketahui
penyebabnya,dimulai dengan sebuah lesi inisial berbentuk eritema dan skuama
halus. $emudian disusul oleh lesi-lesi yang lebih kecil di badan,lengan dan
paha atas yang tersusun sesuai dengan lipatan kulit dan biasanya menyembuh
dalam waktu %-: minggu. @ejala kontitusi pada umumnya tidak terdapat,
sebagian penderita mengeluh gatal ringan, lesi pertama !herald patch# umumnya
di badan, soliter, berbentuk oval dan anular, diameternya kira-kira % cm. 7uam
terdiri atas eritema dan skuama halus di pinggir. /amanya beberapa hari hingga
beberapa minggu.1
/esi berikutnya timbul *-13 hari setelah lesi pertama,memberi
gambaran yang khas sama dengan lesi pertama hanya lebih kecil,susunannya
sejajar dengan kosta,hingga menyerupai pohon cemara terbalik. /esi tersebut
timbul serentak atau dalam beberapa hari.
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
18/23
ecara klinis erythema multi'orme lesinya berbentuk mulai dari makula,
papul,atau lesi urtika.Gang umumnya pertama kali menyebar didaerah ekstremitas
bagian bawah, /esi dapat juga terdapat pada telapak tangan dan punggung.
$ebanyakan dari erythema multi'orme menyerang usia muda.
Dari gambaran klinisnya kemungkinan pemicunya bermacam-macam, amun
diperkirakan 'aktor utamanya adalah alergi, yaitu antara lain disebabkan oleh
(/"!Human eukocyte !gent#. &engobatan simtomatik dapat kita berikan untuk
bentuk papul.sedangkan untuk kasus yang berat dapat kita gunakan kortikosteroid,
prednisolone dosis awal %3-43 mgHperhari yang kemudian diturunkan selama 1
sampai * minggu.
@ambar 2.11
"rythema multiforme# skin involvement$ Pla%ues with typical dusky centers
2.- Pe$aala!*a$aa$
&enatalaksanaan yang paling ideal untuk pengobatan urtikaria
tentu saja mengobati 'actor penyebabnya atau bila mungkin
menghindari penyebab yang dicurigai. Urtikaria akut lebih mudah
diatasi daripada urtikaria kronik, namun prinsipnya ialah>". &enanganan Umum
- enghindari 'actor penyebab
- "ntihistamin
- @olongan adrenergic- $ortiosteroid
. &engobatan penyebab
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
19/23
?. &engobatan topical&engobatan lokal di kulit dapat diberikan secara simtomatik
misalnya antipruritus di dalam bedak kocok atau bedak. 1
Antihistamin
"ntihistamin bekerja menghambat histamine pada reseptor-reseptor
histamine. erdasarkan reseptor yang dihambat digolongkan menjadi 2
kelompok yaitu>
a. "ntihistamin 1 !"(1#b. "ntihistamin 2 !"(2#
ecara klinis pengobatan pada urtikaria dan angioedema dipercayakan
pada e'ek antagonis histamine pada reseptor (1, namun sering menimbulkan
e'ek sedas. @olongan ini disebut antihistamin klasik. edangkan yang tidak
menimbulkan e'ek sedasi disebut dengan antihistamin non klasik.
Kortikosteroid
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
20/23
&emberian kortikosteroid sistemik diperlukan pada pasien urtikaria
akut tapi tidak ada man'aatnya pada man'aatnya pada urtikaria kronik, dapat
pula dberikan pada pasien yang tidak berespon dengan pemberian
antihistamin klasik. $ortikosteroid akan lebih berman'aat bila dikombinasikan
dengan "(1. &reparat yang biasa digunakan adalah prednisone, dengan dosis
*3mgHhari. *
Golo$%a$
Oba
Do*i* Fe!#e$*i
A$i/i*a"i$ H10%e$ea*i !e&1 *edai)
(ydroIi)ine 3,-2 mgHkgHkali!dewasa 2-133 mg#
etiap 4-: jam
Diphenhydra
min
1-2 mgHkgHkali
!dewasa 3-133 mg#
etiap 4-: jam
?hlorphenir
amin aleat
3,2 mgHkgHhari
!dibagi % dosis#
etiap : jam
A$i/i*a"i$ H10%e$ea*i !e&2 $o$*edai)
etiri)in 3,2 mgHkgHkali 4-2* bulan> 2 kaliHhari
J2* bulan> 1 kaliHhari
+eIo'enadin 4-11 tahun> %3 mg
J 12 tahun> 43 mg
Dewasa > 123 mg
2 kaliHhari
1 kaliHhari/oratadin 2- tahun> mg
J 4 tahun> 13 mg
1 kaliHhari
Desloratadin 4-11 bulan> 1 mg
1- tahun> 1,2 mg
4-11 tahun> 2, mg
J12 tahun> mg
1 kaliHhari
A$i/i*a"i$ H2?imetidine ayi> 13-23 mgHkgHhari
"nak> 23-*3 mgHkgHhari
-13
mgHkgHhari
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
21/23
diidenti'ikasi. amun secara garis besar urtikaria mempunya prognosis yang
baik karena gejala yang timbul dapat diatasi dengan pemberian pengobatan
yang tepat, tetapi karena urtikaria merupakan bentuk kutan ana'ilaksis
sistemik, dapat saja terjadi obstruksi jalan napas karena adanya edema laring
atau jaringan di sekitarnya, atau ana'ilaksis sistemik yang dapat mengancam
jiwa.
BAB III
KESIMPULAN
Urtikaria merupakan kelainan kulit yang sering dijumpai. Urtikaria
dapat timbul akibat berbagai macam penyebab, antara lain obat, makanan,
gigitan serangga, 'otosensiti)er, inhalan, kontaktan, trauma 'isik, in'eksi,
psikis, genetic dan penyakit sistemik. Urtikaria timbul didasari oleh eritema
akibat dilatasi kapiler, dan timbulnya edema akibat ekstravasasi cairan karena
peningkatan vaskuler. Urtikaria terjadi karena adanya degranulasi sel mast
yang akan menyebabkan pengeluaran mediator kimia terutama histamine. (al
ini bisa tejadi akibat reaksi imun, non imun ataupun idiopatik. ehingga utuk
mendukung diagnose dilakukan pemeriksaan reaksi hipersensiti'itas.&enatalaksanaan urtikaria bisa pengobatan simtomatik berupa
pemberian antihistamin, kortikosteroid ataupun golongan adrenergic yang
berman'aat pada urtikaria kronik. amun tetap yang paling terbaik adalah
dengan mengobati etiologi contohnya urtikaria karena alergi.
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
22/23
D"+ Djuanda ", (am)ah , "isah , editors. uku
=lmu &enyakit $ulit dan $elamin. d. *. 8akarta> +akultas $edokteran
Universitas =ndonesiaB 2339. p. 146-19.
2. Wong, (.$. !2336#. Urticaria, "cute. medicine, "rtikel. Diakses : 8uni
2314, dari http>HHemedicine.medscape.comHarticleH13*6::-print.
%. Aella, Widiasmoro, (utomo. UrtikariaB tudi 7etrospekti' . erkala =lmu
$esehatan $ulit K $elamin. urabaya> +akultas $edokteran Universitas
"irlanggaB Aol. 22 o. % Desember 2313.
*. =D"=. 2313. &edoman &elayanan edis =katan Dokter "nak =ndonesia.
. @rattan ?, &owell , and (umphreys +. anagement and diagnosticguidelines 'or urticaria and angio-oedema. rit 8 Dermatol 2331B 1**>
93:-91*.
4. iregar, aripati &enyakit $ulit, 8akarta> &enerbit uku $edokteran @?,
233%.
9. "kib " "&, unasir E, $urniati . uku "jar "lergi =munologi "nak,
8akarta > alai &enerbit =D"=, 2339.
:. Wardhana. ?hrinic "utoimmune Urticaria. "cta edica =ndonesiana-
-
7/25/2019 Referat Urtikaria Noby
23/23
13. 8ames, William, "ndrews Disease o'