ACTIVE IMMUNOTHERAPY OPTIONS FOR ALZHEIMERS DISEASE

ACTIVE IMMUNOTHERAPY OPTIONS FOR ALZHEIMERS DISEASE

Kinanta1102011137

ABSTRAKAlzheimerPenyebab paling umum dari demensia dan berperan penting dalam menyebabkan kecacatan dan keterbatasan pada usia tuaPatogenesis : Berhubungan dengan akumulasi protein amiloid-beta (A) dan/atau protein tau hyperphosphorylated di otakPenelitian terbaru difokuskan pada penyelidikan molekuler dan seluler dari jalur dan proses yang terlibat dalam patogenesis penyakit Alzheimer untuk mendukung pengembangan pengobatanPENGANTARPenyakit alzheimerGangguan neuro patologi dengan gejala klinis penurunan progresif dalam fungsi kognitif, memori, dan kemampuan fungsional. Mutasi pada amiloid protein prekursor (APP) gen, APP, dan gen presenilin, yaitu PSEN1 dan PSEN2, yang berkaitan erat dengan onset dini, penyakit alzheimer familial dan peningkatan akumulasi protein amiloid-beta (A).Pada penyakit Alzheimer onset lambat, adanya gen ApoE epsilon 4 akan meningkatkan risiko perkembangan penyakitPENDEKATAN TERAPITerapi saat ini seperti cholinesterase inhibitor dan N-methyl-D-aspartat antagonis reseptor memantine hanya memberikan manfaat gejala sementara.Baru-baru ini kemajuan telah dibuat untuk mengembangkan pengobatan didasarkan pada dua hipotesis utama untuk patogenesis penyakit Alzheimer, yaitu A dan tau.

Imunoterapi aktif dan pasif telah terbukti mengurangi akumulasi A pada percobaan tikus transgenik, menunjukkan bahwa pengobatan yang mengurangi agregasi A adalah pilihan terapi yang menjanjikan.

ImunoterapiAktif

PasifMelalui pemberian antibodi AMenginduksi respon imun humoral

AMYLOID-BETA PROTEIN IMMUNOTHERAPI

CAD106

ACC-001AffitopeACL 24

V950UB-311

Lu AF20513

Keamanan dan Tolerasi Imunoterapi CAD106

DNA amyloid-beta protein immunotherapy

DNA A immunotherapy saat ini sedang diselidiki dalam studi praklinis. Pendekatan ini melibatkan menggunakan gen untuk penyuntikkan DNA encoding A42, yang kemudian diterjemahkan ke peptida A sehingga memicu respon imun.Data dari transgenic model tikus telah menunjukkan bahwa DNA A42 imunoterapi secara efektif mengurangi tingkat A42 di otak sebesar 41% dan pada plak sebesar 50%.

Tau immunotheraphySaat ini terapi tau tidak semaju pilihan lain untuk pengobatan Alzheimer.Data terbaru telah menunjukkan bahwa penggunaan antibodi monoklonal tau dapat digunakan karena mengurangi aktivasi mikroglia dan mengurangi defisit kognitif pada percobaan tikus transgenik.Data praklinis di berbagai model tikus menunjukkan bahwa terapi imun tau bertarget pada peptida terfosforilasi untuk mengurangi tingkat fosforilasi sehingga mencegah kerusakan fungsi kognitif. Secara keseluruhan, hasil dari penelitian ini mendukung kelayakan penggunaan tau imunoterapi untuk digunakan pada pasien dengan penyakit Alzheimer.

17AADvac1ACI-35Manfaat dan tantangan pengunaan imunoterapi aktif

ManfaatImunoterapi aktif merangsang respon imun alami yang dapat mencapai A antibodi persisten dengan tingkat titer dengan dosis antigen yang rendah dan jumlah minimal.Risiko reaksi anafilaksis juga berkurang dengan pemberian immunoterapi aktif.Suntikan lebih sedikit akan membuat pengobatan dengan waktu yang sesuai dengan lamanya perawatan primer, peningkatan kepatuhan dari pasien, dan mengurangi biaya. Pematangan afinitas dengan suntikan berulang dari waktu ke waktu juga diharapkan berdampak pada kualitas yang lebih baik dan kemungkinan respon terapi yang lebih baik.TantanganMekanisme aksi dari imunoterapi bergantung pada respon imun pasien sendiri, yang bervariasi antara individu. Hal ini sangat bermakna pada pasien yang lebih tua, yang biasanya sistem kekebalannya melemah sehingga menghasilkan respon serologis berkurang untuk antigen.

KesimpulanPengobatan imunoterapi aktif saat ini terfokus pada senyawa yang menargetkan pada jalur A.Imunoterapi aktif mungkin memainkan peran penting dalam pengobatan jangka panjang dibandingkan terapi yang ada saat ini.Setelah interaksi antara patologi dari penyakit Alzheimer lebih, immunoterapi aktif mungkin terbukti menjadi terapi yang ideal untuk memberikan biaya yang efektif dan pengobatan jangka panjang pada penyakit Alzheimer.