Percobaan Acak dengan Kontrol

Lactobacillus pada Asma Anak Dengan

Rhinitis Alergi

Ringkasan. Penelitian sebelumnya menyarankan bahwa pemberian

probiotik mungkin memiliki efek terapi dan / atau pencegahan pada

dermatitis atopik pada bayi; Namun, perannya dalam penyakit saluran

napas karena alergi masih kontroversial. Untuk menentukan apakah

suplementasi harian dengan probiotik spesifik Lactobacillus gasseri A5

selama 8 minggu dapat meningkatkan gejala klinis dan perubahan

immunoregulator pada anak-anak sekolah yang menderita asma dan

rhinitis alergi (AR). Kami melakukan penelitian double-blind, placebo-

controlled secara acak pada anak-anak sekolah (usia, 6-12 tahun) dengan

asma dan AR. Subyek penelitian yang memenuhi syarat menerima baik

L. gasseri A5 (n ¼ 49) atau plasebo (n ¼ 56) setiap hari selama 2 bulan.

Tes fungsi paru dilakukan, dan tingkat keparahan klinis asma dan AR

dievaluasi oleh dokter yang hadir dalam rentan masa studi. Kartu harian

dengan catatan tingkat pada tengah hari-dan puncak malam hari aliran

ekspirasi (PEFR), gejala asma, dan skor AR pasien digunakan untuk

mengukur hasil pengobatan. Parameter imunologi seperti IgE total dan

produksi sitokin oleh sel mononuklear darah perifer (PBMC) diperiksa

sebelum dan sesudah perawatan probiotik. Hasil penelitian kami

menunjukkan fungsi paru dan PEFR meningkat secara signifikan, dan

skor gejala klinis untuk asma dan AR menurun pada pasien diobati

dengan probiotik dibandingkan dengan kontrol. Selanjutnya, ada

penurunan signifikansi dalam TNF-a, IFN-g, IL-12, dan IL-13 produksi

PBMC yang mengikuti pengobatan menggunakan probiotik.

Kesimpulannya, suplemen probiotik mungkin memiliki manfaat klinis

untuk anak-anak sekolah yang menderita penyakit alergi saluran nafas

seperti asma dan AR.

Kata kunci: probiotik; uji klinis; rhinitis alergi; asma.

PENDAHULUAN

Penyakit alergi seperti eksim atopik, urtikaria, rinitis alergi perennial

(AR), dan asma alergi menjadi penyakit kronis yang paling umum dalam

negara-negara berkembang. 1 Salah satu penjelasan untuk peningkatan

prevalensi penyakit ini dikenal '' hipotesis kebersihan, '' yang mendalilkan

bahwa peningkatan penyakit alergi mennimbulkan penurunan infeksi

selama masa kanak-kanak. 2-4

Probiotik adalah organisme hidup yang berefek dalam pencegahan serta

pengobatan penyakit alergi melalui modifikasi dari sistem kekebalan

tubuh inang melalui ekosistem usus. 5,6 mikrobiota berbeda pada bayi

yang kemudian mengembangkan penyakit alergi, 7,8 dan probiotik makan

bayi telah terbukti mengurangi tingkat perkembangan eksim. 9,10 Uji klinis

juga menunjukkan bahwa paparan mikroba melalui saluran pencernaan

membentuk fungsi kekebalan tubuh. 6 Secara khusus, lactobacilli

dianggap menyebabkan reaksi yang melibatkan sel-sel Th1 dan untuk

meningkatkan pertahanan penyakit alergi. 11,12 Lactobacillus casei (strain

Shirota) yang dipanaskan ditemukan mampu untuk menghambat produksi

IgE yang diproduksi oleh ovalbumin dalam serum tikus. 13 Selain itu, L.

plantarum L-137 disuntikkan intraperitoneal menunjukkan dapat

menekan produksi IgE dalam menangani alergi kasein pada tikus. 14

Enterococcus faecalis FK-23 mengakibatkan penurunan akumulasi

peritoneal eosinofil yang disebabkan oleh serbuk sari ragweed. 15 Pada

manusia, L. rhamnosus GG (LGG) diberikan dalam kandungan tertentu

untuk mengurangi kejadian eksim atopik pada anak-anak yang berisiko

selama 2 tahun pertama kehidupan 9 dan seterusnya pada bayi. 10 Dengan

demikian, efek dari suplementasi probiotik yang mungkin paling

substansial yaitu dalam gangguan pencernaan atau penyakit alergi yang

terkait seperti eksim atopik terkait dengan alergi makanan .

Sebaliknya, hanya beberapa studi yang telah meneliti efek dari probiotik

pada penyakit saluran napas alergi seperti rhinoconjunctivitis dan asma,

dan hasil penelitian tersebut masih kontroversial. 16-18 Namun,

menunjukkan bahwa L. paracasei mungkin meningkatkan kualitas hidup

remaja dengan rhinitis alergi perennial (AR), 16,17 dan Hatakka et al. 19

mempelajari konsumsi jangka panjang susu probiotik dan menyarankan

bahwa lactobacilli bisa bermanfaat untuk saluran pernapasan. Laporan

terbaru lainnya menunjukkan bahwa suplementasi probiotik dapat

melindungi bayi terhadap episode penyakit diare dan demam tetapi tidak

terhadap penyakit pernapasan. 20 Selanjutnya, LGG tidak meringankan

gejala pasien dengan alergi serbuk sari birch. 21

Karena hanya ada beberapa uji klinis dan insufisiensi informasi yang

tersedia mengenai signifikansi dari lactobacilli pada gangguan alergi,

terutama penyakit alergi pada saluran napas. 22 Oleh karena itu, di uji

klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo ini, bertujuan untuk

menyelidiki pengaruh suplementasi L. gasseri PM-A0005 (A5; ProMD

Biotech Co Ltd, Tainan, Taiwan) pada gejala klinis dan imunologi anak-

anak sekolah dengan AR dan asma.

BAHAN DAN METODE

Pasien

Penelitian ini mendata anak asma (usia, 6- 12 tahun) dengan sejarah

ringan sampai sedang asma persisten selama minimal 1 tahun (GINA

tahap 2-3) disertai dengan AR terus-menerus. Semua peserta atau

pengasuhnya menerima informasi rinci mengenai protokol penelitian dan

formulir persetujuan selanjutnya ditandatangani dan menjawab versi Cina

dari '' International Study of Asthma dan Penyakit Alergi in Childhood ''

(ISAAC-C) kuesioner serta pertanyaan tambahan berkaitan dengan

diagnosis dan penilaian asma dan AR. 23 Protokol penelitian ini telah

disetujui oleh Komite Ujian Etika dan Klinis dari National University

Hospital Cheng Kung-. Kriteria untuk mendiagnosis asma didasarkan

pada riwayat 2 atau lebih episode mengi dalam 6 bulan terakhir, dan /

atau respon positif tes bronkodilator kenaikan 12% volume ekspirasi

(FEV1) dalam 1 detik. AR Persistent didiagnosis berdasarkan adanya satu

atau lebih dari enam tanda-tanda berikut atau gejala selama empat hari

atau lebih per minggu dan selama lebih dari 4 minggu sebelum

perekrutan pasien: pruritus faring, bersin, rhinorrhea berair, hidung gatal

dan mata, dan hidung tersumbat. 24 Pasien yang sebelumnya telah diobati

dengan imunoterapi, atau kortikosteroid parenteral diberikan selama lebih

dari 15 hari berturut-turut, steroid depot, kortikosteroid inhalasi dalam

dosis yang lebih besar dari 1.000 mg / hari (beklometason dipropionat),

dan b2 -agonists hirup lebih dari 4 kali sehari dan mereka yang menderita

penyakit pernapasan lainnya, seperti kelainan anatomi saluran pernapasan

bagian atas, dan penyakit kardiovaskular bawaan dikeluarkan.

Rancangan Penelitian

Uji klinis ini adalah, acak, studi terkontrol plasebo double-blind yang

dilakukan di klinik alergi dan asma dari Departemen Ilmu Kesehatan

Anak di Rumah Sakit National Cheng Kung University antara Oktober

2006 dan Maret 2007. Peserta pertama dievaluasi selama 2- Minggu

(baseline, V0) di mana mereka dinilai untuk menentukan kelayakan

mereka untuk protokol tindak lanjut. Selanjutnya, gejala peserta dicatat

sehari-hari; tingkat puncak ekspirasi (PEFR) dilakukan dua kali sehari;

informed consent tertulis diperoleh dari orang tua; dan intervensi dimulai

(Gbr. 1). Selama periode ini, sejarah medis dan alergi yang komprehensif

dari subjek terdaftar diambil, khususnya sejarah AR dan obat-obatan yang

digunakan untuk kontrol. Evaluasi lainnya termasuk tes kulit tusukan

terhadap delapan aeroallergen umum, jumlah darah diferensial (termasuk

jumlah total eosinofil), dan pengukuran total serum IgE serta IgE spesifik

terhadap debu rumah dan campuran serbuk sari dengan menggunakan

sistem Unicap (Pharmacia Diagnostik , Uppsala, Swedia). Sebuah tes

kulit positif didefinisikan sebagai adanya reaksi positif 1 dengan diameter

kesejahteraan dari 5 mm. Total serum IgE diukur dengan melakukan

immunoassay fase padat (Pharmacia IgE AMDAL; Pharmacia

Diagnostik). Alergen sensitisasi adalah Der p (n = 87, 72,5%), Der f (n =

81, 67,5%), Kecoa (n = 46, 38,3%), anjing (n = 27, 22,5%), campuran

jamur ( n = 38, 31,6%), campuran serbuk sari (n = 18, 15,0%), udang (n =

24, 20,0%), dan susu (n = 8,) pada semua pasien studi (n = 120). Semua

pasien yang memenuhi kriteria kelayakan secara acak menjadi baik

kelompok probiotik-diobati atau kelompok kontrol (Gambar. 1). Jadwal

pengacakan terkomputerisasi disiapkan oleh biostatistician rumah sakit

dengan alokasi oleh departemen farmasi. Pasien pada kelompok probiotik

yang diobati diberi resep 1 kapsul L. gasseri PM-A0005 (A5; 2 • 10 9 sel /

kapsul) dua kali sehari, sedangkan pada kelompok kontrol diberi resep

kapsul plasebo, yang hanya mengandung susu bubuk , pada dosis yang

sama selama 8 minggu.

Persiapan Lactobacillus dan Placebo Kapsul

Pertama, L. gasseri A5, yang menunjukkan karakteristik probiotik,

diisolasi dari saluran usus normal, manusia sehat di ProMD Biotech Co

Ltd dengan menggunakan IFN (IHTD) sistem. Sebuah sistem kultur high-

density digunakan untuk menghasilkan bubuk beku-kering L. gasseri A5

pada konsentrasi lebih dari unit pembentuk koloni (CFU) / g. Setiap

kapsul kedua varian berisi lebih dari 2 • 10 9 CFU, sedangkan kapsul

plasebo hanya berisi bubuk pati yang terbuat dari beras. Semua kapsul

yang disediakan oleh ProMD Biotech Co Ltd, yang memiliki fasilitas

manufaktur yang baik (cGMP), dan disimpan di bawah 48C. Tes

stabilitas menunjukkan bahwa viabilitas sel dapat dipertahankan pada

suhu kamar hingga 3 bulan. Toksisitas akut Sebuah studi lisan pada tikus

uji (FR-AC00235), yang dilakukan oleh Pusat Pengembangan

Bioteknologi (Taipei, Taiwan), untuk dosis tertinggi 5.000 mg / kg L.

gasseri A5 diberikan secara oral selama 14 hari menunjukkan bahwa

pengobatan tidak ada efek samping pada tikus.

Penilaian

Para peserta menjalani penilaian klinis pada interval 2 minggu (V1-V3)

sampai dengan akhir intervensi minggu 8 (V4) dan penilaian final pada

minggu 10 (V5). Selama periode ini, dokter memeriksa gejala klinis

setiap pasien, dan sampel darah dikumpulkan sebelum dan sesudah

pemberian suplemen Lactobacillus. Para pasien diinstruksikan untuk

menjaga gejala dan diari pengobatan. Selama setiap kunjungan, hasil

demografi, klinis, dan gejala dan kebutuhan b2-agonis, obat

penyelamatan seperti prednisolon oral, dan kunjungan mendadak ke

klinik atau darurat Unit dicatat. Childhood uji pengawasan asma (CACT)

dalam versi bahasa Cina 25 dievaluasi dalam setiap studi sebelum dan

setelah pengobatan.

Buku Harian

Orang tua pasien diberikan kartu buku harian di mana mereka diminta

untuk mencatat skor asma, konsumsi obat-obatan, dan PEFR pasien di

seluruh periode dan pengobatan. Tengah hari dan malam hari gejala asma

dicatat pada skala 4-point (0 = ada gejala, 1 = gejala ringan, 2 = gejala

sedang, dan 3 = gejala berat). Jumlah nilai hari-dan gejala malam

mewakili nilai asma sehari-hari. Selama penilaian, semua pasien

menerima pengendali yang sama di masa studi keseluruhan menurut

status asma individu dan diizinkan untuk mengambil obat penyelamat

berikut jika diperlukan: inhalasi b2-agonis (terbutalin aerosol), dan

kortikosteroid oral (prednisolon, 5 mg). Jumlah puff dihirup dan / atau

tablet tertelan tercatat. PEFR diukur setiap hari, pagi dan malam; tiga

pengukuran dicatat pada setiap kesempatan, dan yang terbaik digunakan

dalam perhitungan berikutnya.

Fungsi paru Uji

Dokter mengukur kapasitas vital paksa (FVC), FEV1, volume ekspirasi

paksa dalam berbagai kapasitas vital 25-75% (FEF25-75), dan PEFR

sebelum dan sesudah bronkodilator inhalasi dengan melakukan spirometri

selama kunjungan di V0, V3 , dan V5.

Penilaian Perubahan Produksi sitokin

Sel mononuklear darah perifer (PBMC) pada konsentrasi 1 • 10 6 sel / ml

dikumpulkan dari pasien untuk kelompok probiotik diobati sebelum dan

sesudah perlakuan (n = 41) dan kemudian diinkubasi dengan

phytohemagglutinin (PHA; 10 mg / ml), Dermatophagoides

pteronyssinus (Der p; 1 mg / ml), atau Der p (1 mg / ml) ditambah dengan

L. gasseri A5 (rasio bakteri / sel, 1: 1) selama 72 jam. Produksi sitokin

TNF-a, IFN-g, IL-10, IL-12p40, dan IL-13 dalam supernatan kultur diuji

menggunakan enzim-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) kit (R & D

Systems, Inc. Minneapolis, MN) . Batas deteksi untuk sitokin tersebut

adalah> 5 rg / ml.

Metode statistik

Analisis dua arah varians (ANOVA) dilakukan dengan fixed faktor

sebagai variabel kontinu dalam model untuk perbandingan antara

pengobatan dan kelompok kontrol. Pasangan t-test digunakan untuk

menilai perubahan dari baseline masing-masing kelompok. Nilai P di

bawah 0,05 dianggap signifikan. Statistik Cochran- Mantel-Haenszel

untuk variabel kategori digunakan untuk membandingkan perbedaan

antara kelompok.

HASIL

Studi Populasi

Dari 120 pasien anak yang terdaftar, 105 secara acak ditugaskan untuk

menerima baik probiotik (49 pasien) atau terapi plasebo (56 pasien).

Analisis intention-to-treat dilakukan, dan Gambar 1B menunjukkan

pasien yang relevan pada aliran grafik. Tabel 1 menyajikan karakteristik

deskriptif dari 105 subyek yang diisi kriteria inklusi. Seperti ditunjukkan,

proses pengacakan memastikan komparabilitas yang baik antara

kelompok probiotik diobati dan kontrol. Tidak ada statistik signifikan

perbedaan diamati untuk salah satu variabel demografis, klinis, dan

fungsional. Selanjutnya, tingkat keparahan klinis asma dan AR juga

sebanding antara kedua kelompok. Tidak ada perbedaan yang signifikan

yang diamati dalam total serum IgE, tingkat kepekaan terhadap berbagai

aeroallergen, PEFR, dan hasil tes fungsi paru antara kelompok dalam

evaluasi pada awal. Selanjutnya, uji kontrol asma anak (CACT) Evaluasi

untuk kontrol asma yang dilakukan lebih dari 4 minggu sebelum

penelitian ini tidak signifikan fi cantly berbeda antara dua kelompok

tersebut. Memperhatikan hanya nilai-nilai prediksi untuk FEV1

prebronchodilator-inhalasi, sebagian besar pasien dalam dua kelompok

menderita asma persisten sedang. AR persisten sedang juga didominasi

antara pasien diselidiki. Ada enam pasien dengan satu atau lebih

penyimpangan protokol, dengan tidak ada perbedaan antara perawatan.

Namun, tidak ada penyimpangan protokol dibenarkan pengecualian data

dari analisis, dan semua data yang tersedia dimasukkan.

Perubahan paru Fungsi

Tabel 2 menunjukkan perubahan dalam parameter dinilai dalam uji

spirometri untuk fungsi paru dilakukan selama setiap kunjungan klinis.

Dibandingkan dengan pasien dalam kelompok kontrol, mereka yang

menerima pengobatan probiotik dipamerkan signifikan perbaikan fi kan

dalam FEV1, FVC, FEV1 / FVC (%), dan MEF25-75 setelah masa studi.

Selain itu, respon terhadap uji bronkodilator dilatasi menurun secara

signifikan pada kelompok probiotik yang diobati dibandingkan dengan

kelompok kontrol (P <0,001); ini menyarankan bahwa pengobatan

probiotik dapat menurunkan hiperreaktivitas bronkus (BHR) pada anak-

anak penderita asma.

Perubahan PEFR

Pada setiap kunjungan ke klinik, pasien diberi kartu buku harian gejala

untuk menjaga catatan harian skor terbaik mereka sehari-hari dan malam

hari PEFR, hari-dan malam hari skor gejala asma, dan skor AR gejala

selama 2 minggu. Selain harian diri dilakukan pengukuran PEFR, pasien

diinstruksikan untuk mengukur PEFR selama setiap kunjungan klinik

dengan bantuan perawat khusus. Gambar 2 menunjukkan nilai-nilai

PEFR pasien yang tercatat selama setiap kunjungan klinis (Gbr. 2A) dan

perubahan hari-dan malam hari nilai tercatat dalam pasien kartu buku

harian (Gbr. 2B). Perbandingan nilai PEFR dicatat pada setiap kunjungan

klinis selama masa studi menunjukkan peningkatan yang signifikan

dalam nilai-nilai pasien probiotik diobati dibandingkan dengan kontrol (P

<0,05). Kedua kelompok tidak berbeda secara signifikan berkaitan

dengan peningkatan nilai PEFR siang hari; Namun, nilai-nilai PEFR

malam meningkat secara signifikan selama 2 minggu pertama (V1; P

<0,05) dan pada akhir periode penelitian (V4; P <0,05) pada kelompok

probiotictreated dibandingkan dengan kelompok kontrol plasebo.

Perubahan Asma dan AR Gejala

Dengan meninjau gejala asma dan catatan harian anak-anak penderita

asma dengan AR, kami mencatat peningkatan yang stabil dalam gejala

asma sehari-dan malam hari di (skor siang probiotik diobati: 1,2 • 1,0 vs

0,7 • 0,6 pada awal, P < 0,01; skor malam hari: 1,3 • 1.1 vs 1.0 • 0,9 pada

awal, P <0,05) dan kelompok kontrol (nilai siang hari: 1,3 • 1,0 vs 0,9 •

0,8 pada awal, P <0,05; skor malam hari: 1,2 • 1.0 vs 0,9 • 0,9 pada awal,

P <0,05) selama masa studi. Meskipun, tidak ada signi cantly fi berbeda

tingkat perbaikan gejala asma dan AR antara kelompok probiotik diobati

dan plasebo, sehubungan dengan jumlah pasien studi dalam kelompok

yang menunjukkan peningkatan dalam hal pengurangan skor gejala dari

awal (V0) sampai akhir penelitian (V4;. Gambar 3), ada tingkat

peningkatan fi kan secara statistik signifikan pada kelompok probiotik

diobati pada siang hari gejala asma (37/49, 75,5%, P ¼ 0,01;. Gambar 3A

) dan gejala AR (29/41, 70,7%, P ¼ 0,01;. 3C Gambar), sebaliknya, tidak

ada fi signifikan cantly berbeda dari tingkat peningkatan pada kelompok

plasebo pada siang hari gejala asma (35/56, 62,5% ; P ¼ 0,06;. Gambar

3A) dan gejala AR (25/47, 53,2%; P ¼ 0,66;. Gambar 3C). Tidak ada

perbedaan dalam jumlah pasien yang menunjukkan peningkatan gejala

asma malam hari antara kedua kelompok (Gambar. 3B).

Perubahan Keparahan Asma dan AR dan Hasil Asma Tes Kendali

Para dokter (JRL dan CSH) mengevaluasi keparahan asma dan AR

selama setiap kunjungan klinis. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 4A,

B, tingkat keparahan asma dan AR di antara pasien di kedua probiotik

diobati dan kelompok kontrol terus membaik di setiap kunjungan klinik

berturut-turut dan berbeda secara signifikan dari yang diamati selama

evaluasi pada awal (V0; P < 0,001). Subyek penelitian dievaluasi untuk

kontrol asma dengan menggunakan versi Cina dari CACT pada awal dan

pada akhir masa studi. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan yang

signifikan dalam tingkat kontrol asma baik di probiotictreated dan

kelompok kontrol (P <0,001;. Gambar 4C). Selain itu, jumlah pasien

yang menunjukkan peningkatan skor CACT lebih tinggi pada kelompok

probiotik yang diobati (33/49, 67,3%) dibandingkan dengan kelompok

kontrol (33/56, 58,9%; P <0,05).

Perubahan Serum Jumlah IgE dan Produksi sitokin

Meskipun kadar serum IgE total sedikit menurun di kedua probiotik yang

diolah (937,4 • 1.157,0 vs 853,2 • 1.103,2 IU pada awal) dan kelompok

kontrol (1.052,6 • 1.005,7 vs 843,2 • 1.397,2 IU pada awal) pada akhir

penelitian periode, perbedaan secara statistik tidak signifikan. Gambar 5

menunjukkan produksi peradangan sitokin, TNF-a, dan Th2 sitokin, IL-

10, dan IL-13 dalam supernatan PHA-atau Der p alergen-dirangsang

PBMC dikumpulkan dari pasien studi sebelumnya (V0) dan setelah

pengobatan (V5). Kami mengamati penurunan yang signifikan dalam

TNF-a dan IL-13 produksi oleh PBMC yang diinkubasi dengan media

saja dan oleh Der p-dirangsang PBMC (untuk TNF-a), dan oleh p-

merangsang PBMC PHA-dan Der (untuk IL-13), setelah menelan kapsul

L. gasseri selama 8 minggu dibandingkan dengan orang-orang dari

kelompok kontrol (P <0,05). Meskipun IL-10 produksi media saja dan

oleh Der p-dirangsang PBMC lebih rendah pada kelompok probiotik

diobati setelah pengobatan, tetapi tidak untuk tingkat signifikan

dibandingkan dengan kelompok kontrol. Untuk temuan tak terduga kami,

pada Gambar 6, kami juga mengamati bahwa setelah pengobatan

probiotik, produksi sitokin Th1, seperti IFN-g dan IL-12, produksi oleh

PBMC dirangsang dengan PHA atau Der p alergen menurun secara

signifikan dibandingkan dengan mereka dari kelompok kontrol (P <0,05).

Assay juga dilakukan untuk Th2 dan peraturan sitokin lainnya, seperti IL-

4, IL-5, dan TGF-b yang diproduksi oleh PBMC dalam berbagai kondisi;

Namun, tingkat mereka berada di bawah batas terdeteksi.

PEMBAHASAN

Hal ini juga diketahui bahwa bakteri probiotik, yang meningkatkan

keseimbangan mikroba usus, dapat memfasilitasi modulasi respon imun

yang bene fi resmi untuk pencegahan eksim atopik pada bayi. 5,12,13

Namun, apakah bakteri ini memiliki aplikasi klinis di pencegahan atau

pengobatan penyakit saluran napas alergi didirikan masih kontroversial

dan memerlukan jalur klinis yang lebih komprehensif. Dalam studi ini,

kami menemukan bahwa konsumsi harian L. gasseri A5 selama 8 minggu

sebagai suplemen untuk obat lain yang diambil oleh anak-anak sekolah

untuk kontrol asma dan AR bisa signi cantly fi meningkatkan fungsi paru

dan PEFR dan mengurangi skor gejala klinis mereka untuk asma dan AR.

Lebih penting lagi, penilaian global suplementasi Lactobacillus dilakukan

oleh dokter untuk pasien yang berpartisipasi dalam uji coba ini

memberikan hasil yang memuaskan tanpa efek samping mayor atau

minor terjadi di seluruh periode penelitian. Sebelumnya, hanya beberapa

uji klinis telah meneliti efek klinis administrasi probiotik pada AR pada

anak-anak dan orang dewasa 15,16. 17-19 temuan kami menunjukkan bahwa

gejala subjektif asma (siang hari) dan jalan nafas obyektif fungsi

pengukuran meningkat secara signifikan pada anak-anak penderita asma

alergi yang menerima suplemen probiotik. Mekanisme yang mendasari

manfaat ini fi efek resmi probiotik untuk anak-anak yang menderita asma

saat ini tidak diketahui. Setidaknya ada tiga hipotesis diketahui mengenai

efek anti alergi probiotik: 26 probiotik dapat mengubah Th2 sitokin pro fi

le dalam kondisi atopik karena efek Th1-adjuvant mereka; 27,28 probiotik

dapat menimbulkan spesifik bagian (s) dari limfosit T peraturan ( Treg),

seperti Th3, Th1, dan Treg alami, dan dengan demikian menekan alergen

yang disebabkan respon inflamasi, 29-31 dan probiotik dapat berinteraksi

dengan antigen-presenting sel profesional seperti makrofag dan sel

dendritik (DC) pada mukosa gastrointestinal dan . dengan demikian

mencapai toleransi imunologi sistemik 31-34 Dalam studi ini, kami tidak

menemukan perbedaan signifikan dalam serum kadar total IgE dan

tingkat sensitisasi alergen sebelum dan sesudah perlakuan probiotik; lebih

lanjut, tidak ada signifikan elevasi di sitokin Th1, INF-r dan IL-12

produksi oleh PBMC dirangsang dan tidak distimulasi berasal dari mata

pelajaran probiotik yang diobati (Gbr. 6). Hasil ini tampaknya

mengesampingkan kemungkinan bahwa probiotik berfungsi sebagai Th1

adjuvant yang mengimbangi status sitokin Th2 dominan pada anak-anak

atopik. Di sisi lain, produksi sitokin IL-10, terutama oleh diinduksi Treg,

menurun bukannya meningkat setelah pengobatan probiotik (Gbr. 5).

Selain itu, kami juga menemukan bahwa persentase limfosit CD25 Foxp3 tinggi þ T CD4 þ (Treg alami) antara PBMC sebelumnya (0,42 • 0,39%) dan

setelah (0,41 • 0,37%) pengobatan probiotik tidak berbeda secara

signifikan, meskipun alam Fungsi Treg membaik setelah pengobatan

(data tidak ditampilkan); ini mungkin telah disebabkan oleh penurunan

TNF-produksi oleh PBMC pasien yang dirawat, seperti yang telah kita

dilaporkan sebelumnya. Oleh karena itu 35, tampak bahwa probiotik tidak

mungkin untuk menginduksi alam atau diinduksi Treg dalam mata

pelajaran diperlakukan untuk menekan alergen-diinduksi saluran udara

peradangan pada asma dan AR. Meskipun kami tidak mendapatkan bukti

langsung untuk menunjukkan lactobacilli yang termodulasi fungsi

imunologi dari DC dalam mata pelajaran probiotik diobati, baru-baru ini,

beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa probiotik secara langsung

meningkatkan aktivitas populasi manusia DC 31-34 untuk mempromosikan

Th1 diferensiasi. 33, 34 Mekanisme yang mendasari modulasi kekebalan

tersebut tidak diketahui. Namun, telah menunjukkan bahwa dinding sel

lactobacilli mengandung komponen imunomodulator seperti molekul

permukaan sel dan peptidoglikan yang mungkin memainkan peran

penting dalam mengaktifkan sel imunokompeten dalam usus. 32 Misalnya,

Lactobacillus spp. ditemukan untuk mengikat C-jenis lektin DC-spesifik

adhesi antar molekul 3-grabbing nonintegrin (DC-SIGN) 30 atau reseptor

pulsa seperti (TLRs) 2, 4, dan 9 35 yang prima DC monosit yang

diturunkan menjadi tolerogenic dan mendorong pengembangan Treg,

yang menghasilkan peningkatan kadar IL-10 dan mampu menghambat

proliferasi sel T pengamat. 29-31 Mekanisme rinci mendasari interaksi yang

terjadi antara probiotik dan DC untuk mencapai toleransi imunologi

sistemik terhadap penyakit alergi membutuhkan lanjut investigasi. Ada

beberapa keterbatasan dalam uji klinis untuk mengevaluasi efek probiotik

pada asma dan AR. Dalam penelitian ini, terdapat gangguan yang

signifikan (baseline noise) pada efek plasebo pada kelompok kontrol, dan

ini membuat sulit untuk membandingkan tanggapan klinis untuk

suplementasi Lactobacillus. Gangguan ini terutama disebabkan oleh

penggunaan seiring agen farmakologis untuk mengendalikan gejala asma

dan AR oleh kedua kelompok selama masa studi. Meskipun kami telah

menyertakan catatan skor obat untuk penggunaan bersamaan obat oleh

pengendali harian dan penghilang muncul dalam penelitian ini, nilai obat

menurun secara signifikan pada kedua kelompok probiotik diobati dan

kontrol tanpa signifikan perbedaan antara kelompok. Mekanisme harapan

psikologis ini berlaku plasebo gejala alergi meningkat relatif umum di

beberapa uji klinis untuk asma dan penyakit alergi lainnya. 36 Isu lain

yang masih belum terselesaikan dalam penelitian ini adalah jangka

panjang bene fi t dari Lactobacillus dalam mengurangi asma eksaserbasi

dan berunding toleransi imunologi terhadap alergen. Lebih penting lagi,

studi tentang efek probiotik pada penyakit alergi memiliki hasil yang

bervariasi, yang mungkin karena beberapa

faktor, termasuk faktor-faktor host (misalnya, perbedaan genetik pada

respon mikroba dan kecenderungan alergi) dan faktor lingkungan seperti

komposisi umum mikroba, mikrobiota individu, diet (termasuk konsumsi

zat probiotik), dan pengobatan antibiotik. 26 Oleh karena itu, temuan kami

dalam hal ini trail klinis mungkin telah dipengaruhi oleh faktor-faktor ini

yang membatasi aplikasi untuk masyarakat umum.

Singkatnya, kami telah menemukan bahwa fungsi saluran napas, gejala

klinis, dan produksi sitokin immunoregulatory meningkat secara

signifikan pada anak-anak sekolah dengan asma dan AR yang menerima

L. gasseri A5 sebagai suplemen harian selama 8 minggu jika

dibandingkan dengan kelompok kontrol. Seperti telah dibahas

sebelumnya, efek anti alergi Lactobacillus tetap tidak jelas, dan

efektivitas klinis dalam pengobatan asma dan AR memerlukan

penyelidikan lebih lanjut untuk memfasilitasi aplikasi klinis probiotik.