Penyelidikan interaksi antara thioguanine dan serum albumin manusia oleh fluoresensi dan pemodelanabstrakInteraksi antara thioguanine ( 6 - TG ) dan albumin serum manusia ( HSA ) di bawah kondisi fisiologis simulative dipelajari dengan menggunakan spektroskopi fluoresensi dalam kombinasi dengan penyerapan UV dan metode pemodelan molekul . Sebuah fluoresensi yang kuat pendinginan reaksi dari 6 - TG ke HSA diamati dan mekanisme pendinginan disarankan sebagai pendinginan statis menurut persamaan Stern - Volmer . Konstanta mengikat ( K ) pada temperatur yang berbeda serta parameter termodinamika , perubahan entalpi ( DH ) dan perubahan entropi ( DS ) , dihitung menurut data neon yang relevan dan persamaan termodinamika . Hal ini menunjukkan bahwa interaksi hidrofobik adalah gaya antarmolekul dominan dalam rangka untuk menstabilkan kopolimer , yang sesuai dengan hasil studi pemodelan molekul . Selain itu, jarak mengikat antara 6 - TG dan residu triptofan dari HSA dipelajari menurut teori transfer energi non - radiasi Fo ster dan efek dari ion umum pada konstanta pengikatan 6 - TG - HSA kopolimer juga dibahas di suhu kamar .1 . pengantar

Thioguanine ( 6 - TG , Gambar . 1 ) adalah jenis yang efisien obat nukleosida dengan berbagai aktivitas biologis , seperti antitu - mor , kegiatan antivirus dan antikanker , yang memiliki efek kuratif secara signifikan untuk leukemia limfoblastik akut dan tumor lainnya . Interaksi antara obat dan protein dapat mempengaruhi volume distribusi yang jelas dan tingkat eliminasi tion obat . Oleh karena itu, interaksi 6 - TG dan hu - man serum albumin ( HSA ) sangat penting dalam ilmu kehidupan , biokimia dan kedokteran klinis . Hal ini melaporkan bahwa dalam 69 kasus perawatan 6 - TG leukemia akut , 70 % efisien , dan 6 - TG juga dapat mendukung obat antikanker lain untuk pengobatan kanker lambung , kanker getah bening dan sarkoma epitel villus . Ketika 6 - TG memasuki sistem peredaran darah , memainkan peran dalam anti - leukemia dengan berbasis sulfur senyawa HPRT langsung katalitik guan - ine terfosforilasi bentuk ( TGNs ) , dan juga menghasilkan metilasi katalitik aerosol produk seperti 6 - meTG , atau me - TGMP untuk mencapai efek anti - tumor ( Evans dan Relling , 1994) .

Protein adalah zat kimia yang penting dalam hidup kita dan target utama dari semua obat-obatan pada sebuah organisme . Serumalbumin , protein yang paling melimpah dalam sistem peredaran darah , adalah salah satu yang paling ekstensif dipelajari protein karena dapat berinteraksi dengan banyak zat endogen dan eksogen . Pengikatan obat untuk protein plasma merupakan parameter farmakologi yang penting , karena sering mempengaruhi distribusi dan eliminasi obat serta durasi dan intensitas tindakan fisiologis . Efeknya sangat signifikan untuk sangat terikat protein obat , karena hanya perubahan kecil dalam fraksi terikat dapat menghasilkan perubahan besar dalam konsentrasi obat bebas farmasi - codynamically aktif ( Li et al , 2012; . Seedher dan Bhatia , 2006) . Penelitian pada aspek ini dapat informasi pro - vide fitur struktural yang menentukan efektivitas terapi obat , dan telah menjadi bidang penelitian bunga - ing dalam ilmu kehidupan , kimia , biokimia dan kedokteran klinis .

Di antara berbagai metode tentang interaksi obat dan protein , teknik fluoresensi adalah alat bantu besar dalam studi tentang interaksi antara obat dan protein plasma pada umumnya dan serum albumin terutama karena sensitivitas tinggi , kecepatan , dan kemudahan pelaksanaan ( Bian et al . , 2004) . Pengukuran fluoresensi dapat memberikan informasi seperti mekanisme yang mengikat , modus mengikat , mengikat con - stants , situs mengikat , jarak antarmolekul , dll ( Sulkowska , 2002) . Selain itu, pengukuran serapan UV adalah metode yang sangat sim - ple dan berlaku untuk mengeksplorasi struktur ( Hu et al , 2004. ) Dan pembentukan kopolimer ( Bi et al , 2005; . . Kandagal et al , 2006) . Interaksi molekul sering dipantau dengan metode ini karena mereka memiliki kelebihan dalam sensitivitas dan efisiensi atas pendekatan konvensional seperti afinitas dan kromatografi eksklusi ukuran , keseimbangan dialisis , ultra- filtrasi dan ultrasentrifugasi ( Kandagal et al . , 2006) . Metode pemodelan ini juga digunakan untuk enukleasi modus mengikat antara HSA dan 6 - TG .

Penelitian ini dirancang untuk menyelidiki kopolimer antara 6 - TG dan HSA oleh spektroskopi dalam kombinasi dengan metode pemodelan di bawah kondisi-kondisi fisiologis simulatif . Upaya dilakukan untuk menyelidiki mekanisme yang mengikat - anism antara 6 - TG dan HSA mengenai konstanta mengikat , fungsi termodinamika dan efek ion pada konstanta mengikat . Selain itu , modus mengikat dievaluasi menggunakan metode pemodelan molekul , hasil yang diperoleh sama dengan parameter ther - modynamic .2 . eksperimental

2.1 . Reagen

Sesuai jumlah albumin serum manusia ( Sigma ) langsung dilarutkan dalam air untuk mempersiapkan larutan stok dikonsentrasi akhir 5.0 10_5 mol L_1 dan disimpan dalamgelap pada 0-4 LC , 2,0 10_4 mol L_1 6 - TG ( disintesisdengan metode dengan bantuan gelombang mikro tanpa ) larutan pelarut

diperoleh dengan melarutkan dalam air suling ganda ;0,5 mol L_1 NaCl solusi bekerja , 0,1 mol L_1 Tris - HCllarutan buffer pH 7,4 dan 1,0 mg mL_1 solusi-solusi ionik lainnya disiapkan . Kecuali jika disebutkan , semua kimia - cals adalah kelas reagen analitis dan digunakan tanpa pemurnian lebih lanjut . Air suling ganda digunakan keluar melalui eksperimen .

2.2 . aparat

Semua pengukuran fluoresensi dilakukan pada FP - 6200 spectrofluorimeter ( JASCO , Jepang ) dan RF - 540 spektrofluorometri - rimeter ( Shimadzu , Jepang ) dilengkapi dengan mandi termostat dan 1,0 cm sel kuarsa , menggunakan 5/5 lebar celah nm. PH val -nilai diukur pada pH - 3 digital pH -meter ( Shanghai Lei Ci Perangkat Works, Shanghai , Cina ) dengan elektroda kaca gabungan . Semua perhitungan dilakukan pada SGI workstation saat mempelajari model molekul .

2.3 . Optimasi kondisi eksperimental

Dalam rangka untuk mendapatkan hasil terbaik , kondisi optimal diselidiki . Berbagai parameter eksperimental termasuk med - ium , pH , dan ketertiban penambahan dan suhu reaksi dipelajari dengan konsentrasi 6 - TG menjadi 0,4 10_6 mol L _1 di segala kondisi . Akibatnya , 0,1 mol L_1 Tris - HCl penyangga larutan - tion pH 7.4 dipilih sebagai media pendukung , yang se - quence dari Tris - HCl + NaCl + HSA + 6 - TG terpilih dan 24 LC disarankan sebagai lebih suhu reaksi .

2.4 . Pengukuran spektrum

Sesuai dengan kondisi fisiologis yang optimal , 2,0 mL Tris - HCl larutan buffer , 2,0 mL larutan NaCl , jumlah yang tepat dari HSA dan 6 - TG yang ditambahkan ke labu standar 10,0 mL dan diencerkan sampai 10,0 mL dengan air suling ganda . Fluo - rescence quenching spektrum HSA diperoleh pada panjang gelombang eksitasi ( 280 nm ) dan panjang gelombang emisi ( 300-450 nm) . Fluoresensi spektrum di hadapan ion lainnya dan spektrum fluoresensi synchro - nous juga diukur pada saat yang sama kondisi-kondisi . Selain itu, spektrum serapan UV sistem yang berbeda dicatat .3. Hasil dan diskusi

3.1 . Studi fluoresensi quenching

HSA memiliki tiga fluorophores intrinsik , yaitu triptofan , tirosin , fenilalanin dan residu ( Tang et al . , 2006) . Sebenarnya , fluoresensi intrinsik HSA hampir disumbangkan oleh triptofan sendiri dan sudut pandang ini didukung oleh pengamatan eksperimental dari Sulkowska ( 2002) . Perubahan intensitas fluoresensi intrinsik dari HSA adalah dari residu triptofan ketika zat molekul kecil terikat untuk ASM . Gambar . 2 menunjukkan spektrum emisi fluoresensi HSA pada konsentrasi var - ious dari 6 - TG . ASM memiliki sebuah band emisi fluoresensi yang kuat pada 344 nm, dan emisi fluoresensi Inten - sity of HSA menurun secara teratur dengan meningkatkan konsentrasi-tion dari 6 - TG . Pada saat yang sama , pergeseran biru dari panjang gelombang emisi maksimum terjadi . Fenomena ini menunjukkan bahwa interaksi terjadi antara 6 - TG dan HSA , dan lingkungan mikro di sekitar residu Trp - 214 adalah chan - GED setelah penambahan 6 - TG ( Trynda - Lemiesz et al . , 1999) .

Konstanta laju pendinginan menurun dengan meningkatnya suhu untuk pendinginan statis , sedangkan efek terbalik diamati untuk pendinginan dinamis ( Chen et al . , 1990) . Mekanisme pendinginan yang mungkin bisa ditafsirkan oleh spektrum fluoresensi quenching dari protein dan F0/F_ [ Q ] ( Stern - Volmer ) kurva dari HSA dengan 6 - TG at berbeda - ent suhu ( 24 , 34 dan 44 LC ) .

Seperti ditunjukkan dalam Gambar . 3 , plot Stern - Volmer yang linear dan lereng menurun dengan meningkatnya suhu , yang konsisten dengan jenis statis mekanisme pendinginan . The KSV dan nilai-nilai koefisien korelasi , r ( hubungan linear antara F0 / F dan [ Q ] ) diperoleh pada temperatur yang berbeda yang tercantum dalam Tabel 1 . Hasil penelitian menunjukkan bahwa kemungkinan mekanisme pendingin - ing antara 6 - TG dan HSA adalah quenching statis bukan dinamis pendinginan . Dalam rangka untuk mengkonfirmasi hal ini , prosedur diasumsikan pendinginan dinamis . Data fluoresensi quenching dianalisis dengan persamaan Stern - Vol - mer :

F0 = F 1 Kqs0 Q & 1 KSV Q & 1

Dimana F0 dan F adalah intensitas fluoresensi dalam ketiadaan dan kehadiran quenchers , masing-masing. Kq , KSV , s0 dan [ Q ] adalah konstanta laju pendinginan dari biomolekulnya , Stern - Vol - mer pendinginan konstan , masa rata-rata molekul dengan -out pemadam dan konsentrasi peredamnya , masing-masing. jelas :

KSV Kqs0 2

Mengambil rata-rata seumur hidup biomolecule fluoresensi sebagai sekitar 10_8 s ( Lakowicz dan Weber , 1973) , perkiraan memuaskan - ing konstan ( KQ , L mol_1 s_1 ) dapat diperoleh sesuai dengan Persamaan . ( 2 ) . Hasilnya juga tercantum dalam Tabel 1 .

Tabrakan pencar maksimum pendinginan konstan var - ious quenchers dengan biopolimer adalah 2,0 1010 L mol_1 s_1 ( Ware , 1962) . Jelas, konstanta laju protein prosedur quench - ing diprakarsai oleh 6 - TG lebih besar dari KQ dari prosedur pencar . Hal ini menegaskan bahwa pendinginan itu tidak diprakarsai oleh tabrakan dinamis tetapi dari pembentukan kopolimer baru .

Spektrum serapan UV juga digunakan untuk enukleasi interaksi 6 - TG dengan HSA . Gambar . 4 menunjukkan UV penyerapan - tion spektrum HSA dalam ketiadaan dan kehadiran konsentrasi yang berbeda 6 - TG bawah kondisi fisiologis simulatif . ASM memiliki absorbansi yang kuat dengan puncak pada 212 nm dan absorbansi meningkat dengan penambahan 6 - TG . Sementara itu, pembentukan kromofor dari 6 - TG - HSA mengakibatkan pergeseran yang berbeda dari 6 - TG - HSA spektrum ke - bangsal lagi panjang gelombang, menunjukkan bahwa kopolimer baru dibentuk antara HSA dan 6 TG3.2 . Situs mengikat konstanta dan mengikatDalam studi pengikatan obat - protein , tanggal fluoresensi quenching digunakan untuk menghitung konstanta mengikat dan jumlah situs mengikat oleh Scatchard ( 1949) :r = Df nK _ rK 3Dimana r merupakan jumlah mol obat terikat per mol protein , Df merupakan konsentrasi obat terikat , K adalah konstanta mengikat , dan n adalah jumlah situs mengikat . Kemiringan r / Df _ r petak memberikan konstanta mengikat dan jumlah situs mengikat yang dapat diperoleh dari mencegat .Gambar . 5 menunjukkan plot Scatchard untuk sistem 6 - TG - HSA pada temperatur yang berbeda . Linearitas plot Scatchard menunjukkan bahwa 6 - TG mengikat untuk kelas satu situs di ASM , yang sesuai dengan jumlah tempat pengikatan n mengikat , dan konstanta mengikat ( K ) menurun dengan meningkatnya suhu . Konstanta mengikat dan jumlah situs mengikat diringkas dalam Tabel 2 . Dapat disimpulkan bahwa ada interaksi yang kuat dari HSA dengan 6 - TG yang melemah saat suhu meningkat , sedangkan pengaruh suhu kecil .3.3 . Modus mengikat

Gaya yang bekerja antara obat dan biomolekul yang com - ditimbulkan dari interaksi lemah molekul seperti pembentukan ikatan hidrogen , pasukan Van der Waals , gaya elektrostatik , dan interaksi hidrofobik ( Leckband , 2000). Parameter ther - modynamic , perubahan entalpi ( DH ) dan perubahan entropi ( DS ) dari reaksi pengikatan adalah bukti utama untuk mode mengikat con - firming . Dari sudut pandang termodinamika , DH > 0 dan DS > 0 berarti interaksi hidrofobik ; DH < 0 dan DS < 0 mencerminkan van der Waals atau pembentukan ikatan hidro -gen , dan DH _ 0 dan DS > 0 menunjukkan sebuah elec - trostatic kekuatan ( Ross dan Subramanian , 1981) .

Ketergantungan suhu konstanta mengikat dipelajari pada temperatur yang berbeda ( 24 , 34 dan 44 LC ) . Karena efek suhu sangat kecil , interaksi perubahan entalpi dapat dianggap sebagai konstan jika rentang temperatur tidak terlalu lebar . Dengan demikian , DH dan DS dianggap con - stants . Menurut persamaan termodinamika berikut :

lnk _DH = RT DS = R 4

DG DH _ TDS _RTlnK 5

Dimana K adalah mengikat konstan pada suhu yang sesuai dan R adalah konstanta gas , DH dan DS reaksi dapat ditentukan dari hubungan linier antara lnk dan suhu mutlak timbal balik . Perubahan energi bebas ( DG ) dapat dihitung oleh Persamaan . ( 5 ) . Hasilnya perwakilan- disajikan pada Tabel 2 .

Seperti terlihat pada Tabel 2 , DG dan DH negatif , sedangkan DS positif . Oleh karena itu , pembentukan 6 - TG - HSA senyawa koordinasi bangsa adalah reaksi spontan dan eksotermik disertai nilai DS positif . Menurut pandangan Orwcora dan Bochs ( 1996) , Masaki Otagiri ( Mohammed et al . , 1993) , dan Ross dan Subramanian ( 1981) , nilai DS positif sering diambil sebagai bukti untuk interaksi hidrofobik . Selain itu , interaksi elektrostatik spesifik menjadi - tween spesies ion dalam larutan air dicirikan oleh nilai positif dari DS dan nilai DH negatif. Dengan demikian , itu tidak mungkin untuk menjelaskan parameter termodinamika 6 - TG - HSA senyawa berdasarkan satu interaksi kekuatan molekul Model ( Gonzalez et al . , 1992) . Itu lebih mungkin bahwa interaksi hidrofobik dan elektrostatik berada di terlibat di dalam proses pengikatan . Namun, 6 - TG mungkin con - sidered untuk sebagian besar tidak terion bawah kondisi percobaan , seperti yang bisa diharapkan dari strukturnya . Dengan demikian , interaksi elec - trostatic tidak bisa memainkan peran utama dalam mengikat , dan 6 - TG terikat HSA terutama didasarkan pada interaksi hydropho - bic .

3.4 . Transfer energi dari 6 - TG dengan HSA

Menurut Fo rster ( 1996) transfer energi non - radiasi the- ory , laju transfer energi tergantung pada : ( i) ori - entation relatif dari donor dan akseptor dipol , ( ii ) tingkat tumpang tindih emisi spektrum donor dengan spektrum penyerapan - tion dari akseptor dan ( iii ) jarak antara donor dan akseptor . Efek transfer energi terkait tidak hanya untuk jarak antara akseptor dan donor , tetapi juga untuk kritis jarak transfer energi R0 , yaitu

E R60 = R60 r6 6

Dimana r adalah jarak antara akseptor dan donor dan R0 adalah jarak kritis ketika efisiensi transfer 50 % , yang dapat dihitung dengan

R60 8:08 _ 10_25k2N_4 / J 7

Dimana k2 adalah spasial orientasi faktor antara dipol emisi donor dan dipole penyerapan akseptor . Orientasi dipol faktor , k2 adalah yang paling parameter tertentu dalam perhitungan jarak perpindahan kritis , R0 . Meskipun secara teoritis k2 dapat berkisar dari 0 sampai 4 , nilai-nilai ekstrim kembali quire orientasi yang sangat kaku . Jika kedua donor dan akseptor yang jatuh cepat dan bebas untuk menganggap setiap orientasi , maka k2 sama dengan 2/3 ( Yang, 1991) . Kalau saja donor bebas untuk memutar, kemudian k2 dapat bervariasi dari 1/3 hingga 4/3 ( Wu dan Stryer , 1972; Lako - wicz , 1983) , N adalah indeks bias medium , / kuantum fluo - rescence hasil dari donor dan J adalah integral tumpang tindih spektrum emisi fluoresensi dari donor dan spektrum penyerapan akseptor , yang diberikan oleh

J RFk_kk4Dk = RFkDk 8

di mana F ( k ) adalah intensitas fluoresensi fluorescent melakukan - maupun dalam panjang gelombang k dan berdimensi , e ( k ) adalah koefisien serapan molar dari akseptor dalam panjang gelombang k dan unit mol_1 cm_1 L. efisiensi perpindahan energi frekuensi dihitung dari hasil fluoresensi relatif di hadapan ( F ) dan tidak adanya akseptor ( F0 ) :

E 1 _ F = F0 9

Tumpang tindih spektra serapan UV dari 6 - TG dengan emisi spektrum fluo - rescence dari HSA ditunjukkan pada Gambar . 6 . J dapat dievaluasi dengan mengintegrasikan spektrum pada Gambar . 6 .

Dilaporkan untuk HSA yang k2 = 2/3 , / = 0,118 dan N = 1,336 ( Yu et al . , 2013 ) , sehingga nilai dari integral tumpang tindih dihitung dari Gambar . 6 adalah 4,1235 10_14 cm3 L mol_1 , dan R0 adalah 3.10 nm dan r adalah 4,37 nm, masing-masing. Jarak mengikat antara 6 - TG dan residu triptofan dari HSA adalah 4,37 nm, yang lebih kecil dari 7 nm. Menurut kondisi teori transfer energi non - radioaktif Fo s - ter yang statis memuaskan - ing interaksi antara HSA dan 6 - TG bisa dikonfirmasi3.5 . Pengaruh hidup bersama benda asing pada konstan mengikat

Studi-studi sebelumnya menunjukkan bahwa HSA memiliki situs logam - mengikat afinitas tinggi di N -terminus . Situs mengikat beberapa mendasari kemampuan luar biasa dari HSA untuk berinteraksi dengan banyak molekul organik dan anorganik dan membuat protein ini merupakan regulator penting dari fluks antar dan perilaku pharmacoki - netic banyak obat ( Carter dan Ho , 1994) . Ada - kedepan , keberadaan ion lain dapat langsung mempengaruhi kekuatan mengikat molekul kecil dengan protein . Pengaruh ion lain pada konstanta mengikat diselidiki dengan menganalisis konstanta mengikat yang berbeda , yang dapat digunakan sebagai model untuk menyelidiki interaksi 6 - TG dengan HSA . Tabel 3 merangkum hasil dari pengaruh ion umum di mengikat konstanta pada 24 LC .

Hal ini menunjukkan bahwa konstanta mengikat antara pro - proteinnya dan 6 - TG meningkat dengan adanya ion lain , menandakan - ing kuat mengikat antara 6 - TG dan HSA . Konstan mengikat Semakin tinggi diperoleh dengan adanya ion mungkin timbul dari interaksi kation / anion dengan 6 - TG untuk membentuk kompleks , yang pada gilirannya berinteraksi dengan HSA . Dari perspektif pharmaco - kinetika , peningkatan konstanta mengikat akan mereda konsentrasi obat dalam darah dan memperpanjang durasi dalam plasma dalam beberapa cara . Oleh karena itu , efektivitas maksimum obat dicapai . Dengan demikian , peningkatan konstanta pengikatan 6 - TG - HSA di hadapan ion de-jelaskan di atas memperpanjang waktu penyimpanan dalam plasma darah dan meningkatkan efektivitas maksimum 6 - TG . Oleh karena itu, dengan adanya ion lain , 6 - TG dapat disimpan dan trans - ferred lebih baik dan dirilis tindakan lebih lambat oleh protein dalam tubuh ( Dia et al . , 2005).

3.6 . Studi model molekul

Aplikasi pelengkap dari pemodelan molekul telah dipekerjakan oleh metode komputer untuk membantu pemahaman dari interaksi 6 - TG dengan HSA . Penyelidikan struktur 3 - D dari albumin kristal menunjukkan bahwa HSA con - Konverter juga memelihara tiga domain homolog ( I, II dan III ) : I ( residu 1-195 ) , II ( 196-383 ) , dan III ( 384-585 ) dan setiap domain dapat dibagi menjadi dua subdomain ( A dan B ) . Analisis Crystallo - grafik menunjukkan bahwa HSA telah mengikat situs senyawa dalam rongga hidrofobik dalam subdomain IIA dan IIIA , yang sesuai dengan situs yang saya dan situs II , masing-masing, dan residu triptofan tunggal ( Trp 214 ) dari HSA adalah di subdo - main IIA ( Dia dan Carter , 1992; Petitpas et al , 2001. ) . Ada rongga hidrofobik besar hadir di IIA subdomain yang banyak obat dapat mengikat . Struktur kristal dari HSA di kompleks dengan warfarin diambil dari Brookhaven Pro -proteinnya Data Bank ( Kode entri 1h9z ) . Potensi struktur 3 - D dari HSA ditugaskan sesuai dengan bidang Amber 4.0 berlaku dengan biaya Kollman - semua - atom . Struktur awal thioguanine itu dihasilkan oleh molekul pemodelan lunak Sybyl 6.9.1 ( Louis , 2003). Geometri molekul kemudian dioptimalkan untuk energi minimal menggunakan medan gaya tripos dengan biaya Gasteiger - Marsili . Kemudian digunakan untuk menggantikan warfarin dalam struktur kristal HSA - warfarin . Akhirnya , Program Flexx digunakan untuk menetapkan modus Interaksi antara 6 - TG dan HSA .

Gambar . 7 pameran hasil energi peringkat optimal interaksi 6 - TG dengan residu dari HSA . Hal ini dapat dilihat bahwa molekul 6 - TG terletak dalam rongga hidrofobik subdomain IIA , dan 6 - TG berdekatan dengan residu hidrofobik Leu ( 219 ) , Leu ( 238 ) , Phe ( 223 ) , Phe ( 211 ) , Glu ( 292 ) , Val ( 293 ) , Ala ( 291 ) , Ala ( 215 ) , Ala ( 261 ) , Ile ( 290 ) , Nya ( 242 ) dll , dari subdomain IIA dari HSA . Hasil pemodelan molekul menyarankan bahwa interaksi antara HSA dan 6 - TG didominasi oleh kekuatan hidrofobik , yang dalam perjanjian dengan modus mengikat yang diusulkan dalam analisis ther - modynamic . Hal ini juga memberikan dasar struktural yang baik untuk menjelaskan quenching fluoresensi efisien HSA emisi yang di hadapan 6 - TG . Selain itu, ada beberapa ikatan hidrogen antara 6 - TG dan residu dari HSA seperti Arg ( 222 ) dan Ala ( 291 ) . Selain itu, fenomena ini memberikan dasar struktural yang baik untuk menjelaskan quenching fluoresensi sangat efisien emisi HSA di hadapan 6 - TG .4. kesimpulan

Pendekatan untuk mempelajari interaksi neon pro-proteinnya dengan 6-TG menggunakan fluoresensi dan teknik pemodelan molekul disajikan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa HSA fluo-rescence dipadamkan oleh 6-TG melalui quenching statis dan 6-TG bisa mengikat HSA melalui inter-aksi dan hidrogen obligasi hidrofobik. Signifikansi biologis dari pekerjaan ini adalah jelas karena albumin menjabat sebagai molekul pembawa untuk beberapa obat dan interaksi dari 6-TG dengan albumin belum ditandai sejauh ini. Ini data eksperimen dan-oretical mungkin menjadi panduan yang berguna untuk sintesis obat nukleotida efisiensi-efisien, memberikan beberapa data penting untuk studi klinis obat nukleotida, dan memiliki signifikansi besar dalam farmakologi dan kedokteran klinis serta metodologi.