Pengobatan Pada Hepatitis B

Latar BelakangPerkembangan dalam bidang hepatitis B di dunia dan Indonesia mengalami kemajuan yang pesat dalam beberapa tahun terakhir.Pilihan-pilihan terapi baru maupun pilihan yang lebih ekonomis merupakan sebagian kecil dari hal yang memerlukan perhatian kita.

Epidemiologi Hepatitis BDiperkirakan bahwa sepertiga populasi dunia pernah terpajan virus ini.350-400 juta diantaranya merupakan pengidap hepatitis B.Prevalensi yang lebih tinggi didapatkan di negara berkembang, termasuk Indonesia.

Epidemiologi Hepatitis BDi Indonesia, angka pengidap hepatitis B pada populasi sehat diperkirakan mencapai 4-20.3%, dengan proporsi pengidap di luar Pulau Jawa lebih tinggi daripada di Pulau Jawa.Secara genotip, virus hepatitis B di Indonesia kebanyakan merupakan virus dengan genotip B (66%), diikuti oleh C (26%), D (7%) dan A (0.8%).

Perjalanan Penyakit Hepatitis BPajanan virus ini akan menyebabkan dua keluaran klinis, yaitu:Hepatitis akut yang kemudian sembuh secara spontan dan membentuk kekebalan terhadap penyakit ini, atauBerkembang menjadi kronik.

Perjalanan Penyakit Hepatitis BPasien yang terinfeksi VHB secara kronik bisa mengalami 4 fase penyakit :Fase immune tolerant : DNA VHB tinggi, kadar alanin aminotransferase (ALT) yang normal.Fase immune clearance : sistem imun berusaha melawan virus fluktuasi level ALT dan DNA VHB.Fase pengidap inaktif : DNA VHB rendah (2000 IU/ml dan inflamasi hati kembali terjadi.

Algoritma Penatalaksanaan Hepatitis B dengan HBeAg Positif

Algoritma Penatalaksanaan Hepatitis B dengan HBeAg negatif

Algoritma Penatalaksanaan Hepatitis B pada Pasien dengan Sirosis

Terapi TerkiniSampai sekarang telah terdapat setidaknya 2 jenis obat hepatitis B yang diterima secara luas, yaituGolongan interferonGolongan analog nukleos(t)ida

INTERFERON

InterferonInterferon (IFN) adalah mediator inflamasi fisiologis dari tubuh berfungsi dalam pertahanan terhadap virus.Senyawa ini memiliki efek antiviral, immunomodulator, dan antiproliferatif.

InterferonPengikatan interferon pada molekul polyethilene glycol (disebut dengan pegylation) akan memperlambat absorbsi, pembersihan, dan mempertahankan kadar dalam serum dalam waktu yang lebih lama

InterferonDosis IFN konvensional 5 MU per hari atau 10 MU sebanyak 3 kali per mingguPeg-IFN 2a diberikan sebesar 180 g/mingguPeg-IFN 2b diberikan pada dosis 1-1.5 g/kg/minggu.Semua pemberian terapi interferon diberikan secara injeksi subkutan

Terapi Interferon Boleh Diberikan PadaPasien muda yang telah memenuhi indikasi terapi, tanpa penyakit penyerta, dan memiliki biaya yang mencukupi. Pada pasien yang diketahui terinfeksi VHB genotip A atau B (efektivitas yang lebih baik pada infeksi VHB dari genotip tersebut).

Interferon Tidak Boleh Diberikan PadaPasien sirosis dekompensata. Pasien dengan gangguan psikiatri.Pasien yang sedang hamil.Pasien dengan penyakit autoimun aktif.

LAMIVUDIN

LamivudinAnalog nukleos(t)ida bekerja dengan menghambat tempat berikatan polimerase virus, berkompetisi dengan nukleosida atau nukleotida, dan menterminasi pemanjangan rantai DNA.Dosis optimal lamivudin 100 mg/hari

LamivudinLamivudin adalah pilihan terapi yang murah, aman, dan cukup efektifAngka resistensi yang tinggiLamivudin merupakan terapi lini pertama di IndonesiaBisa digunakan pada sirosis dekompensata

Lamivudin Dapat Diberikan PadaPasien dengan DNA VHB 2x batas atas normal.Lamivudin dapat diteruskan bila pada minggu ke-4 pasien mencapai DNA VHB < 2 x 103 IU/mL, serta pada minggu ke-24 mencapai DNA VHB

Lamivudin Tidak Boleh Diberikan PadaPasien yang sudah resisten terhadap lamivudin, telbivudin, atau entecavir.

ADEFOVIR DIPIVOXIL

Adefovir DipivoxilBekerja dengan berkompetisi dengan nukleotida cAMP untuk berikatan dengan DNA virus dan menghambat polymerase dan reverse transcriptase sehingga memutus rantai DNA VHB.Dosis oral sebanyak 10 mg per hari.

Adefovir Dapat Diberikan PadaPasien hepatitis B kronik HBeAg negatif, dengan DNA VHB rendah, dan ALT tinggi.Pasien dengan riwayat gagal terapi dengan pemberian analog nukleosida.

Adefovir Tidak Disarankan PadaHepatitis B kronik dengan gangguan ginjal.Pasien hepatitis B yang resisten terhadap adefovir.Pasien yang tidak menunjukkan respon pada minggu ke-24 (ganti strategi terapi dengan menambahkan atau mengganti ke analog nukleos(t)ida lain)

ENTECAVIR

EntecavirEntecavir (ETV) adalah analog 2-deoxyguanosine.Obat ini bekerja dengan menghambat priming DNA polimerase virus, reverse transcription dari rantai negatif DNA, dan sintesis rantai positif DNA.

EntecavirSalah satu keuntungan entecavir adalah tingginya efektivitas dengan tingkat resistensi yang relatif rendahDosis 0.5 mg/hari untuk pasien naifDosis 1 mg/hari untuk pasien yang mengalami resistensi lamivudin.

Entecavir Dapat Diberikan PadaPasien hepatitis B naif.Pasien dengan hepatitis B kronik dan sirosis.

Entecavir Tidak Disarankan PadaPasien hepatitis B yang resisten terhadap entecavir.

TELBIVUDIN

TelvibudinTelbivudin (LdT) adalah analog L-nukleosida thymidine yang efektif melawan replikasi VHB. Dosis optimal 600 mg/hari.

Telbivudin Dapat Diberikan PadaPasien naif dengan DNA VHB 2x batas atas normal.Telbivudin juga dapat diteruskan bila pada minggu ke-24 mencapai DNA VHB tak terdeteksi.

Telbivudin Tidak Boleh Diberikan PadaPasien yang sudah resisten terhadap lamivudin, telbivudin, atau entecavir.

TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE (TDF)

Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)Merupakan sebuah analog nukleotida yang efektif untuk hepadanavirus dan retrovirus.Obat ini awalnya digunakan sebagai terapi HIV, namun penelitian-penelitian menunjukkan efektivitasnya sangat baik untuk mengatasi hepatitis BDosis oral 300 mg/hari.

Tenofovir Dapat Diberikan PadaPasien hepatitis B naif.Pasien dengan hepatitis B kronik dan sirosis.

Tenofovir Tidak Disarankan PadaPasien hepatitis B yang resisten tenofovir.Pasien hepatitis B dengan gangguan ginjal