PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR …eprints.uns.ac.id/17558/1/COVER.pdfminat utama Ilmu Biomedik...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR TISSUE FACTOR

DAN PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 PADA

PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2

TESIS

Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan

pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

minat utama Ilmu Biomedik

Oleh:

Didik Supriyadi Kusumo Budoyo

S500809124

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA

2014


commit to user

i




TESIS

Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan

pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

minat utama Ilmu Biomedik

Oleh:


S500809124

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA

2014


commit to user

ii




TESIS

Oleh:


S500809124

Komisi

Pembimbing

Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Dr. dr. Sugiarto, SpPD,

FINASIM

NIP.196205221989011001

………………...

………………

Pembimbing II

Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM

NIP.196210221995031001

………………...

………………

Telah dinyatakan memenuhi syarat

pada tanggal 14 Agustus 2014

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS


NIP. 196210221995031001


commit to user

iii


DAN PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1

PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2

TESIS

Oleh:


S500809124

Tim Penguji:

Jabatan Nama Tanda Tangan

Ketua Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr,

P.Fark, MARS

NIP. 194805311976031001

…………………………

Sekretaris dr. Suradi Maryono, SpPD-KHOM,

FINASIM

NIP. 194708121973107001

........................................

Anggota Penguji Dr. dr. Sugiarto, SpPD, FINASIM

NIP. 196205221989011001

........................................


NIP. 196210221995031001

........................................

Mengetahui,

Direktur Program Pascasarjana Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga

Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS

NIP.196107171986011


NIP. 196210221995031001


commit to user

iv

PERNYATAAN

Nama : Didik Supriyadi Kusumo Budoyo

NIM : S 500809124

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis dengan judul “Pengaruh

Simvastatin terhadap Kadar Tissue Factor dan Plasminogen Activator Inhibitor-1

pada Pasien DM Tipe 2” adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya

saya dalam tesis tersebut diberi tanda sitasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar maka saya

bersedia menerima sangsi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya

peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, 24 Juli 2014

Yang membuat pernyataan



commit to user

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillahirabbil'alamin penulis panjatkan ke hadirat Allah

SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga

penyusunan tesis yang berjudul Pengaruh Simvastatin terhadap Kadar Tissue Factor

dan Plasminogen Activator Inhibitor-1 pada Pasien DM tipe 2 ini dapat terselesaikan.

Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam menyelesaikan Program

Pendidikan Dokter Spesialis I bidang Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan

penghargaan yang tinggi kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta

yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan

Pasca Sarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama

Biomedik.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, M.S, sebagai Direktur Program Pasca Sarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta beserta staf atas kebijakannya yang

mendukung dalam penulisan penelitian tesis ini.

3. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF. MM, sebagai Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu Biomedik sekaligus sebagai pembimbing

II yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan

serta penulisan tesis ini.

4. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr. PFark, MARS, sebagai Sekretaris Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu Biomedik sekaligus sebagai

Ketua Tim Penguji yang telah memberikan dorongan, masukan dan kritik

membangun kepada penulis untuk memperbaiki penulisan tesis ini.

5. R. Basoeki Soetardjo, drg. MMR, sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta

seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani

program pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.


commit to user

vi

6. Dr. dr. Sugiarto, SpPD, FINASIM, selaku pembimbing I yang telah membimbing

dan memberi pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta memberi kemudahan

dalam menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

7. Prof. Dr. H. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD-KR, FINASIM, selaku Dekan

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan

kemudahan dan dukungan kepada penulis selama menjalani pendidikan PPDS I

Ilmu Penyakit Dalam.

8. Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM, selaku Kepala

Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah

memberikan ijin dan bimbingan sehingga tugas penulisan tesis ini terwujud.

9. Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPD-KGH, FINASIM, selaku Ketua

Program Studi PPDS I Ilmu Penyakit Dalam yang telah mendidik dan

memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan.

10. dr. Suradi Maryono, SpPD-KHOM, FINASIM, yang telah memberikan ide,

kesempatan, bimbingan dan arahan dalam penyusunan tesis ini, serta memberikan

kemudahan dalam menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

11. Drs. Sumardi, MM, selaku pembimbing statistik yang telah sabar membimbing

dan membrikan pengarahan dalam penyusunan tesis.

12. Seluruh staf pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi

Surakarta. Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM; Prof. Dr.

Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD-KR, FINASIM; Prof. Dr. Djoko Hardiman, dr.

SpPD-KEMD, FINASIM; Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPD-KGH,

FINASIM; Suradi Maryono, dr. SpPD-KHOM, FINASIM; Sumarmi Soewoto, dr.

SpPD-KGER, FINASIM; Tatar Sumandjar, dr. SpPD-KPTI, FINASIM; Tantoro

Harmono, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Tri Yuli Pramana, dr. SpPD-KGEH,

FINASIM; P. Kusnanto, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Dr. Sugiarto, dr. SpPD,

FINASIM; Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD-KEMD, FINASIM; Supriyanto

Muktiatmojo, dr. SpPD, FINASIM; Dhani Redhono, dr, SpPD-KPTI, FINASIM;

Wachid Putranto, dr. SpPD, FINASIM; Arifin, dr. SpPD, FINASIM; Fatichati B,


commit to user

vii

dr. SpPD; Agung Susanto, dr. SpPD; Arief Nurudin, dr. SpPD; Agus Joko

Susanto, dr. SpPD; Yulyani W, dr. SpPD; Sri Marwanta, dr. SpPD, MKES;

Aritantri, dr. SpPD; Bayu Basuki Wijaya, dr. SpPD, MKES; Eva Niamuzisilawati,

dr. SpPD, MKES; Evi Nurhayatun, dr. SpPD. MKES; R. Satrio, dr. SpPD. MKES

yang telah memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk

sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis ini.

13. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan dukungan

dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun selama menjalani

pendidikan.

14. Perawat Poli Interna yang telah memberikan bantuan selama pengambilan sampel

dalam penelitian ini.

15. Laboratorium Klinik Prodia yang telah membantu dalam pengambilan dan

pengelolaan sampel penelitian .

16. Istri, anak-anak, orang tua, mertua, saudara dan keponakan yang telah

memberikan dorongan baik moril maupun meteriil selama menjalani pendidikan

PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

17. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu yang telah membantu

dalam menjalani maupun dalam penelitian ini.

Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini banyak

terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan

saran dan kritik dalam rangka perbaikan penulisan penelitian tesis ini.

Surakarta, Juli 2014

Penyusun


commit to user

viii

Didik Supriyadi. 2014. Pengaruh simvastatin terhadap kadar tissue factor dan

plasminogen activator inhibitor-1 pada pasien DM tipe 2. TESIS. Pembimbing I: Dr.

Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM, Pembimbing II: Dr. Hari Wujoso, dr. SpF. MM.

Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas

Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang

Penyakit kardiovaskuler bertanggung jawab sekitar 70% kasus kematian,

terutama penyakit jantung koroner akibat aterosklerosis dini, yang merupakan

penyebab utama morbiditas dan mortalitas penderita DM tipe 2. Trombosis

merupakan tahap krusial perkembangan dan progresivitas aterosklerosis serta

kejadian kardiovaskuler sehubungan dengan aterosklerosis. Tissue factor (TF)

merupakan pemicu koagulasi yang paling kuat sedangkan plasminogen activator

inhibitor-1 (PAI-1) merupakan inhibitor fibrinolisis. Pada DM tipe 2 terjadi

peningkatan kadar TF dan kadar PAI-1. Simvastatin menunjukkan sifat antitrombosis

dengan menekan TF, serta meningkatkan profibrinolisis dengan menekan PAI-1.

Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh simvastatin terhadap

kadar TF dan PAI-1 pada pasien DM tipe 2.

Metode Penelitian

Metode yang digunakan adalah randomized double blind controlled trial,

melibatkan 24 pasien, 12 pasien kelompok kontrol diberikan plasebo dan 12 pasien

kelompok perlakuan diberikan simvastatin 20 mg/hari. Penelitian berlangsung selama

6 minggu. Analisis statistik dengan SPSS 17 for windows, signifikan bila p<0,05.

Hasil Penelitian

Hasil penelitian menunjukkan, pada kelompok perlakuan didapatkan

penurunan kadar TF (pre vs post: 54,69±37,99 pM vs 31,62±1,58 pM; p=0,02) tetapi

tidak didapatkan perubahan kadar PAI-1 (pre vs post: 1,05±1,27 U/ml vs 1,29±1,08

U/ml; p=0,07). Pada kelompok kontrol tidak didapatkan perbedaan kadar TF dan

PAI-1 sebelum maupun sesudah perlakuan (TF pre vs post: 32,23±3,28 pM vs 34,34

±7,86 pM, p=0,29; PAI-1 pre vs post: 1,08±1,19 U/ml vs 2,1±2,67 U/ml, p=0,13).

Kesimpulan

Simvastatin menurunkan kadar TF tetapi tidak berpengaruh terhadap kadar

PAI-1 pada pasien DM tipe 2.

Kata kunci: simvastatin, tissue factor, plasminogen activator inhibitor-1, DM tipe 2


commit to user

ix

Didik Supriyadi. 2014. The effect of simvastatin on the level of tissue factor and

plasminogen activator inhibitor-1 in patients with type 2 DM. THESIS. Supervisor I:

Dr. Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM, Supervisor II: Dr. Hari Wujoso, dr. SpF. MM.

Program Study of Medical Family, Post-graduate Program of Sebelas Maret

University Surakarta.

ABSTRACT

Background

Cardiovascular disease is responsible for about 70% cases of death, especially

coronary heart disease due to premature atherosclerosis, which is a major cause of

morbidity and mortality of patients with type 2 DM. Thrombosis is a crucial stage of

development and progression of atherosclerosis and cardiovascular events in relation

to atherosclerosis. Tissue factor (TF) is the most powerful trigger of coagulation,

while plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is an inhibitor of fibrinolysis. The

level of TF and PAI-1 increased in type 2 DM. Simvastatin showed antithrombotic

properties by pressing TF, as well as improving profibrinolysis by pressing PAI-1.

Objectives

This study aims to determine the effect of simvastatin on the level of TF and

PAI-1 in patients with type 2 DM.

Methods

The method used was a double blind randomized controlled trial, involving 24

pateints, 12 patients were given placebo in the control group and 12 pateints were

given simvastatin 20 mg/day. The study lasted for 6 weeks. Statitical analysis with

SPSS 1 for windows, significant if p<0.05.

Results

The results showes that the treatment group obtained a decrease in the level of

TF (pre vs post: 54,69±37,99 pM vs 31,62±1,58 pM; p=0,02) but did not change the

level of PAI-1 (pre vs post: 1,05±1,27 U/ml vs 1,29±1,08 U/ml; p=0,07). In the

control group was not found differences in the level of TF and PAI-1 before and after

treatment (TF pre vs post: 32,23±3,28 pM vs 34,34±7,86 pM, p=0,29; PAI-1 pre vs

post: 1,08±1,19 U/ml vs 2,1±2,67 U/ml, p=0,13).

Conclusions

Simvastatin decreased TF level but had no effect on PAI-1 level in patients

with type 2 DM.

Key words: simvastatin, tissue factor, plasminogen activator inhibitor-1, type 2 DM


commit to user

x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL………………………………………………………... i

HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING……………………………... ii

HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI…………………………………… iii

PERNYATAAN……………………………………………………………... iv

KATA PENGANTAR………………………………………………………. v

ABSTRAK…………………………………………………………………... viii

DAFTAR ISI………………………………………………………………... x

DAFTAR GAMBAR……………………………………………………….. xiv

DAFTAR TABEL…………………………………………………………... xv

DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………… xvi

BAB I. PENDAHULUAN………………………………………………….. 1

A. Latar Belakang…………………………………………………...... 1

B. Rumusan Masalah…………………………………………………. 3

C. Tujuan Penelitian………………………………………………....... 3

1. Tujuan umum………………………………………………........ 3

2. Tujuan khusus………………………………………………....... 3

D. Manfaat Penelitian……………………………………………….... 4

1. Manfaat teoritis…………………………………………………. 4


commit to user

xi

2. Manfaat terapan……………………………………………......... 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA..................................................................... 5

A. Kajian Teori……………………………………………………...... 5

1. Diabetes Melitus........................................................................... 5

a. Patogenesis komplikasi diabetes melitus................................ 6

a.1. Sumber ROS pada DM tipe 2.......................................... 7

a.2. Mekanisme ROS mengaktivasi empat mekanisme

komplikasi DM.........................................................................

10

b. Implikasi klinis disfungsi endotel........................................... 13

c. Diabetes melitus, disfungsi endotel dan protrombosis............ 14

2. Tissue Factor (TF)………………………………………………. 17

a. Struktur protein TF.................................................................. 17

b. Ekspresi TF............................................................................. 19

3. Plasminogen Activator Inhibitor – 1 (PAI-1)................................ 23

a. Struktur protein PAI-1…………………………………......... 23

b. Ekspresi PAI-1……………………………………………… 24

4. Statin.............................................................................................. 26

a. Struktur, sumber dan sifat statin.............................................. 26

b. Farmakokinetik dan farmakodinamik statin........................... 26

c. Efek pleiotrofik statin.............................................................. 30

d. Efek samping statin................................................................. 34


commit to user

xii

B. Penelitian Relevan…………………………………………………. 36

BAB III. KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS………………. 39

A. Kerangka Konseptual........................................................................ 39

B. Hipotesis Penelitian……………………………………………....... 41

BAB IV. METODE PENELITIAN…………………………………………. 42

A. Tempat dan Waktu………………………………………………… 42

B. Jenis Penelitian…………………………………………………….. 42

C. Populasi, Sampel dan Teknik Sampling……………………............ 42

1. Populasi sasaran……………………………………………... 42

2. Populasi sumber……………………………………………... 42

3. Sampel...................................................................................... 43

4. Teknik pengambilan sampel.................................................... 45

D. Identifikasi dan Definisi Opersional Variabel................................... 45

1. Variabel tergantung.................................................................. 45

2. Variabel bebas.......................................................................... 46

3. Variabel perancu...................................................................... 46

4. Definisi operasional variabel.................................................... 46

E. Cara Kerja.......................................................................................... 47

F. Teknik Analisis Data......................................................................... 52

G. Alur Penelitian……………………………………………….......... 53


commit to user

xiii

BAB V. HASIL PENELITIAN....................................................................... 54

A. Karakteristik Subyek Penelitian........................................................ 54

B. Pengujian Variabel Utama................................................................ 64

C. Efek Samping................................................................................... 71

BAB VI. PEMBAHASAN............................................................................... 72

A. Hasil Utama...................................................................................... 72

1. Pengaruh Simvastatin terhadap Kadar TF............................... 73

2. Pengaruh Simvastatin terhadap Kadar PAI-1.......................... 76

B. Keterbatasan Penelitian.................................................................... 81

BAB VII. PENUTUP....................................................................................... 83

A. Kesimpulan...................................................................................... 83

B. Saran................................................................................................. 83

DAFTAR PUSTAKA...................................................................................... 84

LAMPIRAN.................................................................................................... 91


commit to user

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Faktor risiko kardiovaskuler dan disfungsi endotel.............. 6

Gambar 2.2 Mekanisme terjadi komplikasi DM....................................... 7

Gambar 2.3 Rantai elektron transport di mitokondria.............................. 9

Gambar 2.4 Produksi ROS pada resistensi insulin.................................... 10

Gambar 2.5 Mekanisme ROS mengaktivasi empat mekanisme

komplikasi DM......................................................................

11

Gambar 2.6 Hubungan hiperglikemia dengan inflamasi........................... 13

Gambar 2.7 Hubungan inflamasi dengan sistem koagulasi dan

fibrinolisis..............................................................................

15

Gambar 2.8. Imunopatogenesis.................................................................. 17

Gambar 2.9 Induksi ekspresi dan aktivitas TF.......................................... 21

Gambar 2.10 Mekanisme sinyal yang terlibat pada regulasi TF................ 22

Gambar 2.11 Efek statin terhadap aktivitas small G-protein...................... 32

Gambar 2.12 Efek pleiotrofik statin............................................................ 33

Gambar 2.13 Sifat antioksidan statin.......................................................... 34

Gambar 3.1 Kerangka konsep penelitian.................................................. 39

Gambar 4.1 Alur penelitian....................................................................... 53

Gambar 5.1 Perubahan kadar TF sebelum (pre) dan sesudah (post)

pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan

simvastatin.............................................................................

67

Gambar 5.2 Perubahan PAI-1 sebelum (pre) dan sesudah (post)

pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan

simvastatin.............................................................................

68


commit to user

xv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Karakteristik statin................................................................ 30

Tabel 4.1 Definisi operasional variabel.................................................

Tabel 4.2 Pengenceran reagen............................................................... 50

Tabel 4.3 Assay mix............................................................................... 50

Tabel 5.1 Perbandingan variabel karakteristik umur, GDP pre, GDP

post, delta GDP, HbA1c dan BMI kelompok kontrol dan

kelompok perlakuan.............................................................

58

Tabel 5.2 Perbandingan karakteristik jenis kelamin, lama sakit,

olahraga, insulin, OAD, hipertensi dan dislipidemia pada

kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.......................

63

Tabel 5.3 Perbandingan Kadar TF dan PAI-1 Sebelum dan Sesudah

Perlakuan pada Kelompok Kontrol………………………...

65

Tabel 5.4 Perbandingan kadar TF dan PAI-1 sebelum dan sesudah

perlakuan pada kelompok perlakuan...................................

66

Tabel 5.5 Perbandingan delta TF dan delta PAI-1 pada kelompok

kontrol dan kelompok perlakuan.........................................

70


commit to user

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ADP : Adenosine Diphosphate

AGEs : Advanced Glycation End Products

ANG-II : Angiotensin-II

APC : Antigen Processing and Presenting Cell

AT-III : Antithrombin-III

CSF : Colony Stimulating Factor

DAG : diacylglycerol

DAMP : Damage Associated Molecular Pattern

DM : Diabetes Mellitus

ERK : Extracellular-Signal Regulated Kinase

FADH : Flavine Adenine Dinucleotide

FDP : Fibrin Degradation Product

FFA : Free Fatty Acid

GAPDH : Glyceraldehide-3-Phosphate Dehydrogenase

GLUT-1 : Glucosa Transporter-1

HMG-CoA : 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A

ICAM-1 : Intercelluler Adhesion Molecule-1

IFN-γ : Interferon-γ


commit to user

xvii

IL-1 : Interleukine-1

JNK : c-Jun Terminal Kinase

LRE : LPS Responsive Region

MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase

MHC II : Major Histocompatibility Complex II

mTOR : Mammalian Target of Rapamycin

NA : Nicotinic Acid

NAD : Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NADH : Reduced Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NF-ĸβ : Nuclear Factor-ĸβ

NO : Nitric oxide

OATP-2 : Organic Anion Transporter-2

PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor – 1

PARP : Poly ADP-Ribose Polymerase

PDI : Protein Disulfide Isomerase

PERKENI : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

PGI-2 : Prostacyclin

PI-3K : Phosphatidil Inositol-3 Kinase

PKC : Protein Kinase C

PKC-β : Protein Kinase C type β


commit to user

xviii

RCL : Reactive Centere Loop

ROS : Reactive Oxigen Species

SOD : Superoxide Dismutase

sTF : Extracelluler Soluble Form TF

TCA cycle : Tricarboxylic Acid Cycle

TF : Tissue Factor

TFPI : Tissue Factor Pathway Inhibitor

TGT : Toleransi Glukosa Terganggu

TGF-β : Tumour Growth Factor-β

Th1 : T helper type 1

TLR-9 : Toll Like Receptor-9

TNF : Tumour Necrosing Factor

t-PA : Tissue Plasminogen Activator

TXA : Thromboxane

u-PA : Urokinase Plasminogen Activator

VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1

VSMC : Vascular Smooth Muscle Cell

vWF : Von Willibrand’s Factor

PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR …eprints.uns.ac.id/17558/1/COVER.pdfminat utama Ilmu Biomedik...

Documents

Transcript of PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR …eprints.uns.ac.id/17558/1/COVER.pdfminat utama Ilmu Biomedik...