i

TESIS

PEMBERIAN EKSTRAK TOMAT ( Solanum

lycopersicum) MENCEGAH DISLIPIDEMIA DAN

PENINGKATAN KADAR F2 ISOPROSTAN PADA

TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR

YANG DIBERIKAN PAKAN TINGGI LEMAK DAN

TINGGI KOLESTEROL

IDA AYU KOMANG KRISNASARI

NIM : 1390761010

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

ii

TESIS

PEMBERIAN EKSTRAK TOMAT ( Solanum

lycopersicum) MENCEGAH DISLIPIDEMIA DAN

PENINGKATAN KADAR F2 ISOPROSTAN PADA

TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR

YANG DIBERIKAN PAKAN TINGGI LEMAK DAN

TINGGI KOLESTEROL

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

Pada Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

IDA AYU KOMANG KRISNASARI

NIM : 1390761010

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

iii

iv

Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai

Oleh Panitia Penguji

Program Pasca Sarjana Universitas Udayana

Pada Tanggal 5 Juni 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana

No : 1301/UN14.4/HK/2015 tertanggal 4 Mei 2015

Ketua : Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK

Anggota : 1. Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And, FAACS

2. Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc

3. Dr. A. A. A. N Susraini, Sp. PA

4. Dr. rer. nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi, M.Si

v

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kepada

Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya atas karunia-Nya tesis yang berjudul

“Pemberian Ekatrak Tomat (Solanum lycopersicum) Mencegah Dislipidemia

dan Peningkatan Kadar F2 Isoprotan Pada Tikus Jantan (Rattus norvegicus)

Galur Wistar Yang Diberikan Pakan Tinggi Lemak dan Tinggi Kolesterol”

dapat diselesaikan.

Tulisan ini disusun untuk memenuhi persyaratan tugas akhir studi yang

menjalani Penulis untuk memperoleh gelar Magister pada program Magister Studi

Ilmu Kedokteran Program Studi Ilmu Kedokteran Biomedik, Kekhususan Anti-

Aging Medicine, Program Pascasarjana Universitas Udayana.

Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyampaikan rasa hormat,

penghargaan, dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Rektor Universitas Udayana Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp. PD. KEMD atas

kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk dapat mengikuti Program

Pascasarjana di Universitas Udayana.

2. Direktur Program Pascasarjana Prof. Dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S(K) atas

kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk dapat mengikuti Program

Pascasarjana di Universitas Udayana.

3. Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc selaku ketua program studi Ilmu

Kedokteran Biomedik Kekhususan Anti Aging Medicine Universitas Udayana

dan sekaligus penguji yang telah memberikan banyak sekali masukan dan

bimbingan kepada penulis selama penyusunan tesis ini.

4. Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK., selaku pembimbing I, penguji, dan

kepala Laboratory Animal Unit Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana, yang telah banyak memberikan bimbingan dan masukan

kepada penulis selam proses penyusunan tesis ini.

5. Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And, FAACS selaku pembimbing II dan

penguji, yang telah banyak memberikan dorongan, semangat, bimbingan, dan

masukan kepada penulis selama penyusunan tesis ini.

6. Dr. A. A. A. N Susraini, Sp. PA selaku penguji yang telah banyak

memberikan masukan kepada penulis selama proses penyusunan tesis ini.

7. Dr. rer. nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi, M.Si, selaku penguji yang telah

banyak memberikan masukan kepada penulis selama proses penyusunan tesis

ini.

vii

8. Prof. Drh. Nyoman Mantik Astawa, Ph.D., Bagian Virologi, Fakultas

Kedokteran Hewan Universitas Udayana yang telah membantu dalam

pemeriksaan F2 isoprostan selama penelitian.

9. Gede Wiranatha, yang banyak membantu dan menjaga tikus peneliti selama

penelitian di bagian Farmakologi Universitas Udayana.

10. Drs. I Ketut Tunas, Msi yang telah banyak membantu dalam penyusunan

analisis statistik tesis ini

11. Suami tercinta I B Nyoman Wismaya, putra tercinta I B Angga Krismayana,

almarhum aji tercinta I B Sastra Wardana, ibunda tercinta I A Suryawati,

kakak-kakakku tercinta I B Surya Rah Darmawan dan I A Widhiyanasari,

mertuaku tercinta I A Suati, serta seluruh keluarga atas doa, dukungan, dan

pengertiannya selama penulis menempuh pendidikan.

12. Semua pihak yang telah membantu penulis selama menempuh pendidikan ini.

Penulis berharap tesis ini dapat memberi manfaat bagi pribadi, bagi program

pendidikan Magister Program Studi Ilmu Biomedik, Pasca Sarjana Universitas

Udayana, serta bagi pihak-pihak lain yang berkepentingan.

Akhir kata, semoga Tuhan Yang Maha Kuasa, senantiasa melimpahkan berkat

dan rahmat-Nya kepada kita semua. Astungkara.

Denpasar, Mei 2015

Penulis,

Ida Ayu Komang Krisnasari

viii

ABSTRAK

PEMBERIAN EKSTRAK TOMAT (SOLANUM LYCOPERSICUM) MENCEGAH

DISLIPIDEMIA DAN PENINGKATAN KADAR F2 ISOPROSTAN PADA TIKUS

JANTAN (RATTUS NOVERGICUS)

GALUR WISTAR YANG DIBERI PAKAN TINGGI LEMAK DAN TINGGI

KOLESTEROL

Dislipidemia adalah salah satu faktor resiko terjadinya aterosklerosis yang merupakan

penyebab dari penyakit kardiovaskuler. Mengatur pola makan dan olah raga adalah cara

utama menanggulangi kadar lemak darah yang tinggi. Bila usaha ini tidak berhasil, maka

penggunaan obat penurun lemak menjadi alternatif, tetapi harganya cukup mahal dan

kemungkinan efek samping bila dikonsumsi jangka panjang. Selain dislipidemia, rendahnya

kadar antioksidan dalam darah juga merupakan faktor penyebab terbentuknya aterosklerosis.

Ekstrak tomat banyak mengandung antioksidan seperti likopen. Likopen memiliki

kemampuan menghambat laju HMG-CoA reduktase yang berperan penting dalam sintesis

kolesterol. Disamping itu likopen juga berperan sebagai antioksidan dengan mengikat

radikal bebas superoksid (O2*-) sehingga terbentuk ikatan yang tidak reaktif. Sebagai

antioksidan likopen juga bekerja dengan cara menghilangkan singlet oksigen dengan

kecepatan 2 kali lebih besar dibanding β- karoten. Kadar kolesterol yang tinggi dalam darah

akan menyebabkan meningkatnya peroksidasi lipid. F2 isoprostan adalah biomarker

peroksidasi lipid dan stres oksidatif. Penelitian ini bertujuan mengetahui kegunaan ekstrak

tomat untuk memperbaiki profil lipid dan mencegah peningkatan kadar F2 isoprostan pada

urin tikus wistar jantan yang diberi pakan tinggi kolesterol.

Penelitian ini adalah penelitian ekperimental murni dengan menggunakan post test only

control group design. Dalam penelitian ini digunakan 36 ekor tikus jantan (Rattus

norvegicus) sebagai sampel. Seluruh tikus jantan dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok

kontrol yang diberikan diet tinggi lemak dan tinggi kolesterol dan plasebo yang berupa

aguadest serta kelompok perlakuan diberi diet tinggi lemak dan tinggi kolesterol dan 4 mg

ekstrak tomat selama 14 hari.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa rerata kadar trigliserida pada kelompok kontrol

135,23±2,99 mg/dl dan rerata trigliserida pada kelompok perlakuan 66,29±3,70 mg/dl

(p<0,05). Rerata kadar LDL kelompok kontrol 67,08±4,88 mg/dl dan rerata kadar LDL

kelompok perlakuan 33,10±2,32 mg/dl (p<0,05). Rerata kadar HDL kelompok kontrol

26,15±2,03 mg/dl dan rerata kada HDL pada kelompok perlakuan 62,79±4,17 mg/dl

(p<0,05). Rerata kadar F2 isopostan pada kelompok kontrol 6,36±1,44 ng/dl dan rerata kadar

F2 isoprostan pada kelompok perlakuan 2,17±0,76 ng/dl (p<0,05).

Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pemberian 4 mg ekstrak tomat selama 14

hari dapat mencegah dislipidemia dan peningkatan F2 isoprostan tikus jantan (Rattus

norvegicus) yang diberi pakan tinggi lemak dan tinggi kolesterol. Hasil penelitian ini perlu

diteliti lebih lanjut untuk mengetahui konsentrasi optimal pemberian ekstrak tomat terhadap

pencegahan dislipidemia dan peningkatan F2 isoprostan.

Kata kunci: ekstrak tomat, dislipidemia, F2 isoprostan, tikus putih jantan.

ix

ABSTRACT

ADMINISTRATION OF TOMATO (SOLANUM LYCOPERSICUM) EXTRACT

PREVENT DYSLIPIDEMIA AND THE INCREASING OF F2 ISOPROSTANE IN

MALE RAT (RATTUS NOVERGICUS) WISTAR

WITH HIGH LIPID AND HIGH CHOLESTEROL DIET

Dyslipidemia is one of the risk factor of atherosclerosis, which is a major cause of

cardiovascular disease. Diet and physical activity play a major role in management of

dyslipidemia. Pharmacotherapy with lipid lowering agent may be considered when diet and

exercise alone is inadequate to normalize the lipid level. Synthetic lipid lowering agents are

relatively expensive and may have significant side effect and potential drug interaction. In

addition to dyslipidemia, low antioxidan level in blood may lead to atherosclerosis. Tomato

extract contains alot of antioxidants such as lycopen. Lycopen has ability to ihibit HMG-

CoA reductase to synthesize cholesterol. Lycopen also has ability to bind with free radical

superoxid (O2*-), and to fade away singlet oxigen 2 times more powerfull than β-caroten.

Increase level of cholesterol in blood will cause lipid peroxidation. F2 isoprostan is a stabil

biomarker for lipid peroxidation and stres oxidative. This research aims to investigate the

benefit of tomato extract (Solanum lycopersicum) as an alternative to improve lipid profil of

blood cholesterol and decreasing F2 isoprostane in urin male rat with dyslipidemia.

This study was a true experimental with a post test only control group design using 36

male rats (Rattus novergicus) as samples. Total samples of 36 albino rat were equally

randomized into 2 groups, a placebo control group was treated with a high lipid and high

cholesterol diet and placebo (distillated water), a treatment group were feed with a high lipid

and high cholesterol diet and 4 mg tomato extracts for 14 days.

The study result showed by mean of trygliceride level of control group was 135,23±2,99

mg/dl and mean of treatment group was 66,29±3,70 mg/dl (p<0,05). Mean of LDL level of

control group was 67,08±4,88 mg/dl and mean of treatment group was 33,10±2,32 mg/dl

(p<0,05). Mean of HDL level of control group was 26,15±2,03 mg/dl and mean of treatment

group was 62,79±4,17 mg/dl (p<0,05). Mean of F2 isoprostan level of control group was

6,36±1,44 ng/dl and mean of treatment group was 2,17±0,76 ng/dl.

We concluded that 4 mg tomato extract for 14 days prevent dyslipidemia and the

increasing of F2 isoprostane level in urin male rat (Ratus novergicus). This study need to be

continued to measure the optimal consentration of tomato extract to prevent dyslipidemia and

the increasing of F2 isoprostane.

Keywords: tomato extract, dyslipidemia, F2 isoprostane, white male rat.

x

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM ......................................................................................... i

PRASYARAT GELAR.................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN.............................................................................. iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI................................................................. iv

LEMBAR BEBAS PLAGIAT......................................................................... v

UCAPAN TERIMA KASIH ........................................................................... vi

ABSTRAK ...................................................................................................... viii

ABSTRACT ..................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiii

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

DAFTAR SINGKATAN………………………………………………….. ... xv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah ................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 5

1.3 Tujuan Penelitian 6

1.4 Manfaat Penelitian 7

BAB II KAJIAN PUSTAKA

2.1 Proses penuaan (aging) dan anti penuaan (anti aging) 8

2.2 Lipid. 9

2.2.1 Fosfolipid.................................................................................. 9

2.2.2 Trigliserida................................................................................ 10

2.2.3 Kolesterol.................................................................................. 10

xi

2.3 Transpor Lipid 13

2.4 Metabolisme Lipid 14

2.5 Lipoprotein........................................................................................ 16

2.5.1 LDL.......................................................................................... 17

2.5.2 HDL.......................................................................................... 17

2.6 Dislipidemia 17

2.7 Radikal Bebas 18

2.8 F2 Isoprostan...................................................................................... 20

2.9 Antioksidan ...................................................................................... 22

2.10 Mekanisme Kerja Antioksidan terhadap Radikal Bebas................... 24

2.11 Aterosklerosis ................................................................................... 26

2.12 Tomat ............................................................................................... 28

2.13 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan Kolesterol ... 34

2.14 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan Trigliserida... 35

2.15 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan Antioksidan 36

2.16 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan

Aterosklerosis ................................................................................... 37

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP PENELITIAN DAN HIPOTESIS

PENELITIAN

3.1 Kerangka Berpikir 39

3.2 Konsep Penelitian 41

3.3 Hipotesis Penelitian 42

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian 43

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian 44

4.3 Populasi dan Kriteria Sampel Penelitian 44

xii

4.4 Penentuan besar sampel 45

4.5 Variabel Penelitian 45

4.6 Bahan dan Alat Penelitian … 47

4.7 Prosedur Penelitian 48

4.8 Alur Penelitian 50

4.9 Analisis Data 51

BAB V HASIL PENELITIAN

5.1 Uji Normalitas Data ......................................................................... 52

5.2 Uji Homogenitas Data ...................................................................... 53

5.3 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap Kadar Trigliserida ..... 53

5.4 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap HDL .......................... 54

5.5 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap LDL .......................... 56

5.6 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap F2 Isoprostan ............ 57

BAB VI PEMBAHASAN HASIL PENELITIAN

6.1 Subyek Penelitian ............................................................................. 58

6.2 Pengaruh Pemberian Ekstrak Tomat terhadap Dislipidemia ........... 58

6.3 Pengaruh Pemberian Ekstrak Tomat terhadap F2 Isoprostan .......... 61

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN

7.1 Simpulan .......................................................................................... 65

7.2 Saran ................................................................................................. 65

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 66

LAMPIRAN .................................................................................................... 71

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Sintesis Kolesterol Dalam Tubuh Manusia .............................. 12

Gambar 2.2 Transpor Dan Penyimpanan Lemak ........................................ 16

Gambar 2.3 Proses Pembentukan Aterosklerosis......................................... 27

Gambar 2.4 Aterosklerosis pada Arteri Koronaria....................................... 28

Gambar 2.5 Stuktur Kimia Likopen ............................................................ 33

Gambar 2.6 Metabolisme Trigliserida.......................................................... 36

Gambar 2.7 Pembentukan Sel Busa ............................................................ 38

Gambar 3.1 Konsep Penelitian .................................................................... 41

Gambar 4.1 Alur Penelitian ......................................................................... 50

Gambar 5.1 Perbandingan Kadar Trigliserida antara Kelompok Kontrol

dengan Kelompok Perlakuan ................................................... 54

Gambar 5.2 Perbandingan HDL antara Kelompok Kontrol dengan

Kelompok Perlakuan ............................................................... 55

Gambar 5.3 Perbandingan LDL antara Kelompok Kontrol dengan

Kelompok Perlakuan ............................................................... 56

Gambar 5.4 Perbandingan F2 Isoprostan antara Kelompok Kontrol dengan

Kelompok Perlakuan ............................................................... 57

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan Gizi Buah Tomat Segar tiap 180 gram ............ 30

Tabel 2.2 Kandungan Likopen pada Bahan Makanan ........................ 33

Tabel 5.1 Hasil Uji Normalitas Data Trigliserida, HDL, LDL, dan

F2 Isoprostan Sesudah Perlakuan ....................................... 52

Tabel 5.2 Homogenitas Data Trigliserida, HDL, LDL, dan

F2 Isoprostan antar Kelompok Perlakuan ........................... 53

Tabel 5.3 Perbedaan Rerata Kadar Trigliserida antar Kelompok

Sesudah Diberikan Ekstrak Tomat ..................................... 53

Tabel 5.4 Perbedaan Rerata HDL antar Kelompok Sesudah

Diberikan Ekstrak Tomat .................................................... 55

Tabel 5.5 Perbedaan Rerata LDL antar Kelompok Sesudah

Diberikan Ekstrak Tomat .................................................... 56

Tabel 5.6 Perbedaan Rerata F2 Isoprostan antar Kelompok

Sesudah Diberikan Ekstrak Tomat ...................................... 57

xv

DAFTAR SINGKATAN

DM : Diabetes Melitus

DNA : Deoxyribo nucleic acid

GPx : Glutathion peroksidase

HDL : High density lipoprotein

HMG : 3-hidroksi-3-metilglutaril

IDL : Intermediate density lipoprotein

LDL : Low density lipoprotein

NO : Nitric Oxide

ODA : Octadecadienoic acid

PPARα: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha

PJK : Penyakit jantung koroner

RNA : Ribo nucleic acid

ROS : Reactive oxygen species

SOD : Superoksid dismutase

TG : Trigliserida

VLDL : Very low density lipoprotein

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

1. Foto Penelitian........................................................................................... 71

2. Uji Normalitas Data ................................................................................. 73

3. Uji t-independent Data Kadar Trigliserida, HDL, LDL, dan F2 Isoprostan

antara Kelompok Kontrol dengan

Kelompok Perlakuan Sesudah Perlakuan ................................................ 73

4. Hasil Analisis ........................................................................................... 75

5. Keterangan Kelayakan Etik ..................................................................... 77