i
TESIS
PEMBERIAN EKSTRAK TOMAT ( Solanum
lycopersicum) MENCEGAH DISLIPIDEMIA DAN
PENINGKATAN KADAR F2 ISOPROSTAN PADA
TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR
YANG DIBERIKAN PAKAN TINGGI LEMAK DAN
TINGGI KOLESTEROL
IDA AYU KOMANG KRISNASARI
NIM : 1390761010
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
ii
TESIS
PEMBERIAN EKSTRAK TOMAT ( Solanum
lycopersicum) MENCEGAH DISLIPIDEMIA DAN
PENINGKATAN KADAR F2 ISOPROSTAN PADA
TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR
YANG DIBERIKAN PAKAN TINGGI LEMAK DAN
TINGGI KOLESTEROL
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
Pada Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
IDA AYU KOMANG KRISNASARI
NIM : 1390761010
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
iii
iv
Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai
Oleh Panitia Penguji
Program Pasca Sarjana Universitas Udayana
Pada Tanggal 5 Juni 2015
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana
No : 1301/UN14.4/HK/2015 tertanggal 4 Mei 2015
Ketua : Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK
Anggota : 1. Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And, FAACS
2. Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc
3. Dr. A. A. A. N Susraini, Sp. PA
4. Dr. rer. nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi, M.Si
v
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kepada
Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya atas karunia-Nya tesis yang berjudul
“Pemberian Ekatrak Tomat (Solanum lycopersicum) Mencegah Dislipidemia
dan Peningkatan Kadar F2 Isoprotan Pada Tikus Jantan (Rattus norvegicus)
Galur Wistar Yang Diberikan Pakan Tinggi Lemak dan Tinggi Kolesterol”
dapat diselesaikan.
Tulisan ini disusun untuk memenuhi persyaratan tugas akhir studi yang
menjalani Penulis untuk memperoleh gelar Magister pada program Magister Studi
Ilmu Kedokteran Program Studi Ilmu Kedokteran Biomedik, Kekhususan Anti-
Aging Medicine, Program Pascasarjana Universitas Udayana.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyampaikan rasa hormat,
penghargaan, dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Rektor Universitas Udayana Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp. PD. KEMD atas
kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk dapat mengikuti Program
Pascasarjana di Universitas Udayana.
2. Direktur Program Pascasarjana Prof. Dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S(K) atas
kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk dapat mengikuti Program
Pascasarjana di Universitas Udayana.
3. Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc selaku ketua program studi Ilmu
Kedokteran Biomedik Kekhususan Anti Aging Medicine Universitas Udayana
dan sekaligus penguji yang telah memberikan banyak sekali masukan dan
bimbingan kepada penulis selama penyusunan tesis ini.
4. Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK., selaku pembimbing I, penguji, dan
kepala Laboratory Animal Unit Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana, yang telah banyak memberikan bimbingan dan masukan
kepada penulis selam proses penyusunan tesis ini.
5. Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And, FAACS selaku pembimbing II dan
penguji, yang telah banyak memberikan dorongan, semangat, bimbingan, dan
masukan kepada penulis selama penyusunan tesis ini.
6. Dr. A. A. A. N Susraini, Sp. PA selaku penguji yang telah banyak
memberikan masukan kepada penulis selama proses penyusunan tesis ini.
7. Dr. rer. nat. dr. Ni Nyoman Ayu Dewi, M.Si, selaku penguji yang telah
banyak memberikan masukan kepada penulis selama proses penyusunan tesis
ini.
vii
8. Prof. Drh. Nyoman Mantik Astawa, Ph.D., Bagian Virologi, Fakultas
Kedokteran Hewan Universitas Udayana yang telah membantu dalam
pemeriksaan F2 isoprostan selama penelitian.
9. Gede Wiranatha, yang banyak membantu dan menjaga tikus peneliti selama
penelitian di bagian Farmakologi Universitas Udayana.
10. Drs. I Ketut Tunas, Msi yang telah banyak membantu dalam penyusunan
analisis statistik tesis ini
11. Suami tercinta I B Nyoman Wismaya, putra tercinta I B Angga Krismayana,
almarhum aji tercinta I B Sastra Wardana, ibunda tercinta I A Suryawati,
kakak-kakakku tercinta I B Surya Rah Darmawan dan I A Widhiyanasari,
mertuaku tercinta I A Suati, serta seluruh keluarga atas doa, dukungan, dan
pengertiannya selama penulis menempuh pendidikan.
12. Semua pihak yang telah membantu penulis selama menempuh pendidikan ini.
Penulis berharap tesis ini dapat memberi manfaat bagi pribadi, bagi program
pendidikan Magister Program Studi Ilmu Biomedik, Pasca Sarjana Universitas
Udayana, serta bagi pihak-pihak lain yang berkepentingan.
Akhir kata, semoga Tuhan Yang Maha Kuasa, senantiasa melimpahkan berkat
dan rahmat-Nya kepada kita semua. Astungkara.
Denpasar, Mei 2015
Penulis,
Ida Ayu Komang Krisnasari
viii
ABSTRAK
PEMBERIAN EKSTRAK TOMAT (SOLANUM LYCOPERSICUM) MENCEGAH
DISLIPIDEMIA DAN PENINGKATAN KADAR F2 ISOPROSTAN PADA TIKUS
JANTAN (RATTUS NOVERGICUS)
GALUR WISTAR YANG DIBERI PAKAN TINGGI LEMAK DAN TINGGI
KOLESTEROL
Dislipidemia adalah salah satu faktor resiko terjadinya aterosklerosis yang merupakan
penyebab dari penyakit kardiovaskuler. Mengatur pola makan dan olah raga adalah cara
utama menanggulangi kadar lemak darah yang tinggi. Bila usaha ini tidak berhasil, maka
penggunaan obat penurun lemak menjadi alternatif, tetapi harganya cukup mahal dan
kemungkinan efek samping bila dikonsumsi jangka panjang. Selain dislipidemia, rendahnya
kadar antioksidan dalam darah juga merupakan faktor penyebab terbentuknya aterosklerosis.
Ekstrak tomat banyak mengandung antioksidan seperti likopen. Likopen memiliki
kemampuan menghambat laju HMG-CoA reduktase yang berperan penting dalam sintesis
kolesterol. Disamping itu likopen juga berperan sebagai antioksidan dengan mengikat
radikal bebas superoksid (O2*-) sehingga terbentuk ikatan yang tidak reaktif. Sebagai
antioksidan likopen juga bekerja dengan cara menghilangkan singlet oksigen dengan
kecepatan 2 kali lebih besar dibanding β- karoten. Kadar kolesterol yang tinggi dalam darah
akan menyebabkan meningkatnya peroksidasi lipid. F2 isoprostan adalah biomarker
peroksidasi lipid dan stres oksidatif. Penelitian ini bertujuan mengetahui kegunaan ekstrak
tomat untuk memperbaiki profil lipid dan mencegah peningkatan kadar F2 isoprostan pada
urin tikus wistar jantan yang diberi pakan tinggi kolesterol.
Penelitian ini adalah penelitian ekperimental murni dengan menggunakan post test only
control group design. Dalam penelitian ini digunakan 36 ekor tikus jantan (Rattus
norvegicus) sebagai sampel. Seluruh tikus jantan dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok
kontrol yang diberikan diet tinggi lemak dan tinggi kolesterol dan plasebo yang berupa
aguadest serta kelompok perlakuan diberi diet tinggi lemak dan tinggi kolesterol dan 4 mg
ekstrak tomat selama 14 hari.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa rerata kadar trigliserida pada kelompok kontrol
135,23±2,99 mg/dl dan rerata trigliserida pada kelompok perlakuan 66,29±3,70 mg/dl
(p<0,05). Rerata kadar LDL kelompok kontrol 67,08±4,88 mg/dl dan rerata kadar LDL
kelompok perlakuan 33,10±2,32 mg/dl (p<0,05). Rerata kadar HDL kelompok kontrol
26,15±2,03 mg/dl dan rerata kada HDL pada kelompok perlakuan 62,79±4,17 mg/dl
(p<0,05). Rerata kadar F2 isopostan pada kelompok kontrol 6,36±1,44 ng/dl dan rerata kadar
F2 isoprostan pada kelompok perlakuan 2,17±0,76 ng/dl (p<0,05).
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pemberian 4 mg ekstrak tomat selama 14
hari dapat mencegah dislipidemia dan peningkatan F2 isoprostan tikus jantan (Rattus
norvegicus) yang diberi pakan tinggi lemak dan tinggi kolesterol. Hasil penelitian ini perlu
diteliti lebih lanjut untuk mengetahui konsentrasi optimal pemberian ekstrak tomat terhadap
pencegahan dislipidemia dan peningkatan F2 isoprostan.
Kata kunci: ekstrak tomat, dislipidemia, F2 isoprostan, tikus putih jantan.
ix
ABSTRACT
ADMINISTRATION OF TOMATO (SOLANUM LYCOPERSICUM) EXTRACT
PREVENT DYSLIPIDEMIA AND THE INCREASING OF F2 ISOPROSTANE IN
MALE RAT (RATTUS NOVERGICUS) WISTAR
WITH HIGH LIPID AND HIGH CHOLESTEROL DIET
Dyslipidemia is one of the risk factor of atherosclerosis, which is a major cause of
cardiovascular disease. Diet and physical activity play a major role in management of
dyslipidemia. Pharmacotherapy with lipid lowering agent may be considered when diet and
exercise alone is inadequate to normalize the lipid level. Synthetic lipid lowering agents are
relatively expensive and may have significant side effect and potential drug interaction. In
addition to dyslipidemia, low antioxidan level in blood may lead to atherosclerosis. Tomato
extract contains alot of antioxidants such as lycopen. Lycopen has ability to ihibit HMG-
CoA reductase to synthesize cholesterol. Lycopen also has ability to bind with free radical
superoxid (O2*-), and to fade away singlet oxigen 2 times more powerfull than β-caroten.
Increase level of cholesterol in blood will cause lipid peroxidation. F2 isoprostan is a stabil
biomarker for lipid peroxidation and stres oxidative. This research aims to investigate the
benefit of tomato extract (Solanum lycopersicum) as an alternative to improve lipid profil of
blood cholesterol and decreasing F2 isoprostane in urin male rat with dyslipidemia.
This study was a true experimental with a post test only control group design using 36
male rats (Rattus novergicus) as samples. Total samples of 36 albino rat were equally
randomized into 2 groups, a placebo control group was treated with a high lipid and high
cholesterol diet and placebo (distillated water), a treatment group were feed with a high lipid
and high cholesterol diet and 4 mg tomato extracts for 14 days.
The study result showed by mean of trygliceride level of control group was 135,23±2,99
mg/dl and mean of treatment group was 66,29±3,70 mg/dl (p<0,05). Mean of LDL level of
control group was 67,08±4,88 mg/dl and mean of treatment group was 33,10±2,32 mg/dl
(p<0,05). Mean of HDL level of control group was 26,15±2,03 mg/dl and mean of treatment
group was 62,79±4,17 mg/dl (p<0,05). Mean of F2 isoprostan level of control group was
6,36±1,44 ng/dl and mean of treatment group was 2,17±0,76 ng/dl.
We concluded that 4 mg tomato extract for 14 days prevent dyslipidemia and the
increasing of F2 isoprostane level in urin male rat (Ratus novergicus). This study need to be
continued to measure the optimal consentration of tomato extract to prevent dyslipidemia and
the increasing of F2 isoprostane.
Keywords: tomato extract, dyslipidemia, F2 isoprostane, white male rat.
x
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ......................................................................................... i
PRASYARAT GELAR.................................................................................... ii
LEMBAR PENGESAHAN.............................................................................. iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI................................................................. iv
LEMBAR BEBAS PLAGIAT......................................................................... v
UCAPAN TERIMA KASIH ........................................................................... vi
ABSTRAK ...................................................................................................... viii
ABSTRACT ..................................................................................................... ix
DAFTAR ISI .................................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiii
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv
DAFTAR SINGKATAN………………………………………………….. ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xvi
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Masalah ................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 5
1.3 Tujuan Penelitian 6
1.4 Manfaat Penelitian 7
BAB II KAJIAN PUSTAKA
2.1 Proses penuaan (aging) dan anti penuaan (anti aging) 8
2.2 Lipid. 9
2.2.1 Fosfolipid.................................................................................. 9
2.2.2 Trigliserida................................................................................ 10
2.2.3 Kolesterol.................................................................................. 10
xi
2.3 Transpor Lipid 13
2.4 Metabolisme Lipid 14
2.5 Lipoprotein........................................................................................ 16
2.5.1 LDL.......................................................................................... 17
2.5.2 HDL.......................................................................................... 17
2.6 Dislipidemia 17
2.7 Radikal Bebas 18
2.8 F2 Isoprostan...................................................................................... 20
2.9 Antioksidan ...................................................................................... 22
2.10 Mekanisme Kerja Antioksidan terhadap Radikal Bebas................... 24
2.11 Aterosklerosis ................................................................................... 26
2.12 Tomat ............................................................................................... 28
2.13 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan Kolesterol ... 34
2.14 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan Trigliserida... 35
2.15 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan Antioksidan 36
2.16 Hubungan Antara Pemberian Ekstrak Tomat Dengan
Aterosklerosis ................................................................................... 37
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP PENELITIAN DAN HIPOTESIS
PENELITIAN
3.1 Kerangka Berpikir 39
3.2 Konsep Penelitian 41
3.3 Hipotesis Penelitian 42
BAB IV METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan Penelitian 43
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian 44
4.3 Populasi dan Kriteria Sampel Penelitian 44
xii
4.4 Penentuan besar sampel 45
4.5 Variabel Penelitian 45
4.6 Bahan dan Alat Penelitian … 47
4.7 Prosedur Penelitian 48
4.8 Alur Penelitian 50
4.9 Analisis Data 51
BAB V HASIL PENELITIAN
5.1 Uji Normalitas Data ......................................................................... 52
5.2 Uji Homogenitas Data ...................................................................... 53
5.3 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap Kadar Trigliserida ..... 53
5.4 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap HDL .......................... 54
5.5 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap LDL .......................... 56
5.6 Uji Efek Pemberian Ekstrak Tomat terhadap F2 Isoprostan ............ 57
BAB VI PEMBAHASAN HASIL PENELITIAN
6.1 Subyek Penelitian ............................................................................. 58
6.2 Pengaruh Pemberian Ekstrak Tomat terhadap Dislipidemia ........... 58
6.3 Pengaruh Pemberian Ekstrak Tomat terhadap F2 Isoprostan .......... 61
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN
7.1 Simpulan .......................................................................................... 65
7.2 Saran ................................................................................................. 65
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 66
LAMPIRAN .................................................................................................... 71
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Sintesis Kolesterol Dalam Tubuh Manusia .............................. 12
Gambar 2.2 Transpor Dan Penyimpanan Lemak ........................................ 16
Gambar 2.3 Proses Pembentukan Aterosklerosis......................................... 27
Gambar 2.4 Aterosklerosis pada Arteri Koronaria....................................... 28
Gambar 2.5 Stuktur Kimia Likopen ............................................................ 33
Gambar 2.6 Metabolisme Trigliserida.......................................................... 36
Gambar 2.7 Pembentukan Sel Busa ............................................................ 38
Gambar 3.1 Konsep Penelitian .................................................................... 41
Gambar 4.1 Alur Penelitian ......................................................................... 50
Gambar 5.1 Perbandingan Kadar Trigliserida antara Kelompok Kontrol
dengan Kelompok Perlakuan ................................................... 54
Gambar 5.2 Perbandingan HDL antara Kelompok Kontrol dengan
Kelompok Perlakuan ............................................................... 55
Gambar 5.3 Perbandingan LDL antara Kelompok Kontrol dengan
Kelompok Perlakuan ............................................................... 56
Gambar 5.4 Perbandingan F2 Isoprostan antara Kelompok Kontrol dengan
Kelompok Perlakuan ............................................................... 57
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kandungan Gizi Buah Tomat Segar tiap 180 gram ............ 30
Tabel 2.2 Kandungan Likopen pada Bahan Makanan ........................ 33
Tabel 5.1 Hasil Uji Normalitas Data Trigliserida, HDL, LDL, dan
F2 Isoprostan Sesudah Perlakuan ....................................... 52
Tabel 5.2 Homogenitas Data Trigliserida, HDL, LDL, dan
F2 Isoprostan antar Kelompok Perlakuan ........................... 53
Tabel 5.3 Perbedaan Rerata Kadar Trigliserida antar Kelompok
Sesudah Diberikan Ekstrak Tomat ..................................... 53
Tabel 5.4 Perbedaan Rerata HDL antar Kelompok Sesudah
Diberikan Ekstrak Tomat .................................................... 55
Tabel 5.5 Perbedaan Rerata LDL antar Kelompok Sesudah
Diberikan Ekstrak Tomat .................................................... 56
Tabel 5.6 Perbedaan Rerata F2 Isoprostan antar Kelompok
Sesudah Diberikan Ekstrak Tomat ...................................... 57
xv
DAFTAR SINGKATAN
DM : Diabetes Melitus
DNA : Deoxyribo nucleic acid
GPx : Glutathion peroksidase
HDL : High density lipoprotein
HMG : 3-hidroksi-3-metilglutaril
IDL : Intermediate density lipoprotein
LDL : Low density lipoprotein
NO : Nitric Oxide
ODA : Octadecadienoic acid
PPARα: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha
PJK : Penyakit jantung koroner
RNA : Ribo nucleic acid
ROS : Reactive oxygen species
SOD : Superoksid dismutase
TG : Trigliserida
VLDL : Very low density lipoprotein
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
1. Foto Penelitian........................................................................................... 71
2. Uji Normalitas Data ................................................................................. 73
3. Uji t-independent Data Kadar Trigliserida, HDL, LDL, dan F2 Isoprostan
antara Kelompok Kontrol dengan
Kelompok Perlakuan Sesudah Perlakuan ................................................ 73
4. Hasil Analisis ........................................................................................... 75
5. Keterangan Kelayakan Etik ..................................................................... 77
Top Related