PATOGENESIS GINGIVA ENLARGEMENTTerjadinya pertambahan besar gingival yang diinduksi oleh obat-obatan ini tidak terlepas dari pengaruh faktor genetik sehingga hanya pada individu tertentu saja bisa terinduksi hiperplasia. Para pakar menghipotesakan bahwa terjadinya pertambahan besar gingival tersebut adalah karena obat atau metabolisme obat yang menyebabkan :1. Peningkatan sintesa/produksi kolagen oleh fibroblast gingival.2. Pengurangan degradasi kolagen akibat diproduksinya enzim kolagenase yang inaktif.3. Pertambahan matriks non-kolagen, sebagai contoh glikosaminoglikans dan proteoglikans dalam jumlah yang lebih banyak dari matriks kolagen.Gambar 1. Patogenesis Gingival Enlargement (Sumber : http://www.hindawi.com/journals/isrn/2011/497850/)

Patogenesis pembesaran gingiva yang diinduksi oleh obat-obatan yang mengandung phenytoin memiliki beberapa mekanisme yang terlibat. Fenitoin menginduksi penurunan masuknya sel Ca2 + menyebabkan penurunan penyerapan asam folat, sehingga membatasi produksi kolagenase aktif . Obat ini mengurangi kolagen endositosis melalui induksi ekspresi 21- intergrin yang lebih rendah oleh fibroblast. Myofibroblasts sepertinya dirangsang oleh fenitoin. Elemen penting lainnya secara langsung bertanggung jawab atas pembesaran gingiva yang diinduksi oleh fenitoin berlebih adalah sitokin. Fibroblas yang diaktifkan fenitoin menghasilkan sejumlah besar IL - 6 , IL - 1 , dan IL - 8 . Mediator tersebut mampu mengaktifkan proliferasi sel T dan perekrutan neutrofil ke jaringan yang terlibat, membangun interaksi langsung antara sistem kekebalan tubuh dan jaringan ikat. Interaksi ini tampaknya sangat terkait dengan penyakit fibrosis. Bukti juga menunjukkan ke arah peran plak gigi dalam etiologi Gingival Enlargement melalui induksi dari respon inflamasi lokal, yang sangat penting untuk pertumbuhan berlebih gingiva . Faktor pertumbuhan seperti CTGF, PDGF, FGF, dan TGF ditemukan di tingkat yang lebih tinggi dalam jaringan fibrotik dan berperan dalam Gingival Enlargement. Fenitoin dapat mempengaruhi produksi IL - 13 oleh aktivasi sel Th2 , serta dapat menginduksi pelepasan TGF, CTGF dan faktor pertumbuhan lainnya oleh makrofag, yang mengarah, sinergis, proliferasi fibroblast, kolagen biosintesis, aktivasi TIMPs, penghambatan MMPs, dan sintesis ECM, proses karakteristik diamati pada lesi fibrosis .PDGF- adalah faktor pertumbuhan yang berasal trombosit, FGF - 2 adalah faktor pertumbuhan fibroblast 2, TGF adalah mengubah factor pertumbuhan, CTGF adalah faktor pertumbuhan jaringan ikat, MMP adalah matriks metaloproteinase, dan TIMP adalah inhibitor jaringan metaloproteinase.

DAFTAR PUSTAKA1. Daliemunthe SH. Terapi Periodontal. 2nd ed. Medan, 2006.2. Jice Dias Corra et al. Phenytoin-Induced Gingival Overgrowth: A Review of the Molecular, Immune, and Inflammatory Features. 9 May 2011; Accepted 13 June 2011.3. Williamw . Hallmo&N J Effrey A. Rossmann. The role of drugs in the pathogenesis of gingival overgrowth. Periodontology 2000, Vol. 21, 1999, 176196.