Infeksi virus herpes simpleks primer, virus bereplikasi di orofaringeal dan naik dari saraf sensoris perifer ke ganglion trigeminal. Herpes simplex virus dalam fase latent dalam ganglion trigeminalBerbagai rangsangan memicu reaktivasi virus laten, yang kemudian turun dari saraf sensorik ke daerah bibir atau perioral menyebabkan herpes labialis rekuren.

Infeksi PrimerKebanyakan AsimptomatikInkubasi 4-5 hariGejala Prodormal (demam, menggigil, lymphadenopathy)Vesikel pecahulkus dan krusta berwarna kuningGingivostomatitisGusi bengkak mudah berdarahNyeri, panas, perih terlebih saat makan

Fase Latenvirus tidak menghasilkan protein virus oleh karena itu virus tidak dapat terdeteksi oleh mekanisme pertahanan tubuh host

Infeksi Sekunder (herpes labialis)Diaktifkan oleh faktor presipitasi (trauma bibir, demam, sunburn, imunosuresi dan menstruasi)Gejala prodormal :tingling atau burningedema di tempat lesiformasi cluster vesikel kecil ulkus dan krusta (cold sore atau demam blister)