NEOPLASMA idr.Berti Nelwan, MKes,SpPA

NEOPLASMA I DEFINISI & NOMENKLATUR KARAKTERISTIK NEOPLASMA JINAK & GANAS Diferensiasi & Anaplasia Kecepatan Pertumbuhan Invasi Lokal MetastasisBIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR Kinetik Pertumbuhan Angiogenesis Tumor Progesivitas Tumor & Heterogenecity Mekanisme Invasi & Metastasis DEFENISI & NOMENKLATURDEFENISI:

Neoplasma berarti:Pertumbuhan baru dimana terdapat diferensiasi sel, maturasi & kontrol pertumbuhan yang abnormal

1950, Ruppert Willis, neoplasma yaitu suatu massa jaringan abnormal, pertumbuhan yang berlebihan dan tidak teratur disekitar jaringan normal, dimana hal ini akan tetap berlangsung terus walaupun ransangan penyebab sudah hilang dan mengakibatkan timbulnya perubahan.

NOMENKLATURTumor ada 2 komponen dasar:

1. Parenkhim2. Stroma penunjangTabel: 7-1 Nomenklatur

I. Terdiri satu tipe sel parenkhimTumor jinakTumor jinak ( akhiran Oma

Tumor mesenkhim jinak ( mengikuti ketentuan ini T. Epithelial jinak ( lebih kompleks ( berdasarkan asal sel, mikro atau makro

Contoh: Papiloma (gmb: 7-1)

NOMENKLATURII. Lebih dari satu tipe sel neoplastic ( Mixed tumor

Contoh: T. Kelenjar liur (gmb. 7-2)III. Lebih satu tipe sel neoplastik

Derivat dari lebih satu lapisan germinativum ( Teratogenous Sel totipoten dalam gonad/ sisa embrionik ( diferensiasi ( kulit, otot, lemak, epitel usus, gigi, Contoh: Teratoma (gmb. 7-3) Kecuali: Beberapa nama neoplasma tidak sesuai, tetapi selalu dipakai (Melanoma, Basalioma, seminoma

KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANASKriteria membedakan Tumor jinak dan ganas (tabel. 7-2)

1. Diferensiasi & Anaplasi2. Kecepatan Pertumbuhan3. Invasi Lokal4. MetastaseDiferensiasi & AnaplasiIstilah diferensiasi dan anaplasi dipakai untuk sel-sel parenkhim neoplasma.Diferensiasi menunjukkan seberapa banyak kemiripan sel parenkhim dibanding dengan sel normal (morfologi/ fungsional)

Dif. ( Baik ( Mirip sel matur normal asal jaringan neoplasma, Sedang, Jelek/ tidak berdif. ( Sel primitif/ sel tidak spesifik

KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANAS

T. Jinak umumnya berdiferensiasi baik (gmb. 7-4) T. Ganas berdiferensiasi baik (gmb. 7-5) Anaplasi ( Neoplasma ganas yang tidak berdiferensiasi Karakteristik ( Sel dan inti pleomorfik, hiperkromatik, tumor sel raksasa (bmb. 7-6) Gambaran mitosis, T. ganas ( atipik dan aneh (sel bentuk spindel dengan tripolar, kwadripolar/ multipolar (gmb.7-7) Contoh: Dif. Baik karsinoma skuamosa kulit (gmb. 7-8) Displasia ( Proliferasi yang tidak beraturan, tetapi bukan neoplasma (pleomorfik, hiperkromatik, mitosis) Displasia ( Ringan & sedang (Tidak berkembang ( kanker, Berat = Ca. in situ/ Ka. Primitif (gmb. 7-9)

KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANASKecepatan Pertumbuhan T. Jinak tumbuh lambat, gambaran mitotik jarang dan normal T. Ganas tumbuh lebih cepat, mitotik banyak dan abnormal

Invasi Lokal T. Jinak biasanya kohesif & ekspansif, massa berbatas tegas oleh karena tidak invasi & infiltrasi disekitar jaringan normal (gmb. 7-10 & 7-11). T. Ganas invasi lokal, infiltrasi jaringan normal sekitarnya, kadang-kadang kohesif & ekspansif (gmb. 7-12 & 7-13) Kadang-kadang tumor ganas penyebarannya lambat ( berkapsul dan mendesak kedalam struktur sekitarnya yang normal. Contoh: Ka. Sel renal (gmb. 7-14)

KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANASMetastasisMetastasis adalah suatu perpindahan tumor yang terpisah dengan tumor primernya ( T. ganas, T. Jinak tidak bermetastasis

Kanker ( invasif ( penetrasi ( P. Limfe, P.Darah, organ tubuh ( menyebar

Cara Metastasis

Penyebaran kanker terjadi melalui

1. Langsung ( rongga tubuh dan permukaan2. P. Limfe3. HematogenKARATERISTIK TUMOR JINAK & GANAS Melalui Rongga Tubuh dan Permukaan Terjadi pada neoplasma ganas yang menembus ke dalam tempat yang terbuka / rongga ( kavum peritonium, pleura, perikardial, subarachnoid dan rongga sendi, Contoh: Ka. Ovarium ( pseudomiksoma peritonei

Melalui Pembuluh LimfeTransportasi melalui limfatik ( cara utama penyebaran karsinoma.Contoh: Ka. Mammae (Gmb. 7-15)

Penyebaran HematogenCara ini spesifik untuk sarkoma. Arteri dengan dinding lebih tebal kurang cepat penetrasi dari pada vena (Gmb. 7-16 & 7-17), Tabel: 7-2. Perbandingan antara T. Jinak & T. Ganas

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORSifat alamiah tumor ganas dibagi 4 fase:

1. Transformasi ( perubahan malignan dalam sel target2. Pertumbuhan sel transformasi tersebut3. Invasi local

4. Metastasis jauhPertumbuhan massa tumor melalui turunan secara klonal dari sel transformasi dipengaruhi banyak faktor: 3 topik utama1. Kinetik pertumbuhan sel tumor2. Angiogenesis tumor 3. Progresifitas tumor dan heterogeneityBIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORKinetik Pertumbuhan Sel Tumor (gmb. 7-31)Dapat diawali pemikiran kinetik sel tumor dengan pertanyaan :

Berapa lama waktu dibutuhkan untuk menghasilkan massa tumor yang dapat dideteksi secara klinis ?. Dengan perhitungan matematis. Tumor ganas merupakan Pathologic Dynamo

Beberapa masalah yang berkaitan dengan kinetik sel tumor:

Apa yang dimaksud dengan waktu penggandaan sel tumor ? Apa yang dimaksud dengan fraksi sel tumor yang berbeda pada replicative pool ? Berapa kecepatan pertumbuhan kehilangan sel pada suatu lesi yang bertumbuh ?BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORSiklus sel tumor sama siklus sel yang lain, mempunyai 5 fase (Go, G, S, G2 & M).

Progresifitas pertumbuhan tumor & laju pertumbuhan ditentukan oleh kelebihan produksi sel diatas kematian sel (gmb. 7-32).

Beberapa konsep penting tentang kinetik sel tumor:

Laju pertumbuhan tumor tergantung pada fraksi pertumbuhan & derajat ketidakseimbangan antara produksi dan hilangnya sel. Fraksi pertumbuhan sel tumor mempunyai efek yang mencolok dalam hal kepekaan kanker terhadap kemoterapi bekerja pada sel yang sedang aktif mengadakan sintesis DNA ( sel yang aktif membelah Fraksi mitosis neoplasma ( yang penting untuk laju pertumbuhan sel.BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORPeriode laten sebelum tumor dapat terdeteksi secara klinis sangat tidak dapat diduga, mungkin bertahun-tahun ( kanker yang terdeteksi secara klinis ( sudah dalam stadium lanjut ( kanker tidak dapat diprediksi.Angiogenesis TumorYang paling penting ( penyediaan darah ( Nutrisi ( Pertumb.sel tumor, Penyebaran sel tumor (Penelitian angiogenesis ( diaktifkan/ di Inaktifkan ( terapi tumor

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORProgresifitas Tumor dan Heterogeneity T. Ganas berasal dari monoclonal ( bila terdeteksi secara klinis( sangat hetrogen.

Pada tingkat molekuler ( progresifitas tumor dan hetrogenetik, sebagai akibat dari adanya mutasi yang multiple ( subklon.

Transformasi sel ( kerusakan genetik masih dalam penelitian.

Mekanisme Invasi dan MetastasisInvasi dan metastasis ( ciri khas biologis dari T. Ganas ( Kesakitan & Kematian.

Sel tumor sangat hetrogen dalam kemampuan bermetastasis.

Subklon tertentu yang mempunyai kombinasi produk gen yang sesuai ( memasuki langkah-langkah pada metastasis (gmb. 7-33).

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORLangkah langkah pada metastasis Sel tumor harus berinteraksi dengan ECM ( tahapan metastasis.

Langkah pertama menembus membrana basalis ( jaringan interstisial ( menembus membrana basalis vaskuler ( sirkulasi (intravasasi)

Langkah-langkah tersebut diulang lagi pada tempat yang jauh dari tumor primer

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORInvasi Jaringan ECM proses aktif beberapa tahapan (gmb. 7-34) : Peregangan (Detachment), Perekatan (Atachment), Penghancuran (Degradation), Perpindahan (Migration)

Sel normal saling melekatkan diri melalui molekul adhesi ( cadherin ( menurun kemampuan melekatkan diri menurun ( peregangan (detechmant) antar sel T. Primer ( menyebar

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORPerkatan (atchment) sel tumor pada membrana basalis melalui reseptor laminindan fibronektin.

Penghancuran (degradasi) membrana basalis melalui sekret enzim protiolitik termasuk type IV collahenase dan plasminogen activator. Locomotion ( mendorong sel tumor melalui membrana basalis yang sudah dihancurkan

Perpindahan (migrasi) sel tumor dipengaruhi oleh sitokin yang dihasilkan oleh tumor misalnya autocrine motility factor.

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORGenetika Molekuler MetastasisPertanyaan: Apakah ada onkogen atau gen supressor yang dapat menunjukkan bahwa adanya potensi metastasis yang merupakan bagian dari tumorigenesis ?

Hingga sekarang belum diketahui ada tidaknya Metastasis Gen

Sel metastatik memerlukan sejumlah komponen lain misalnya: Ekspresi reseptor sel adhesi, produksi kolagenase, faktor motilitas ( Tidak ada satu perubahan genetik yang memiliki semua komponen tersebut.

Transfeksi sel dengan gen rasmutan ( merubah otonomi pertumbuhan & perubahan perkaitan dengan sel metastatik.

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMORDasar molekuler dan efek pleotropik ini masih dalam tahap penyelidikan. Mungkin saja terdapat metastatic specific tumor, supressor gen.

Percobaan sejumlah gen normal secara spesifik menekan satu atau sejumlah bagian yang penting untuk terjadinya metastasis. Salah satu dari gen ini disebut nm23 binatang percobaan dan manusia masih memerlukan penelitian.