Journal Reading

OBAT PADA KEHAMILAN DAN MENYUSUI

Oleh:

Magdalena Wibawati

G99141061

Pembimbing:

drg. Shinta Kartikasari

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU GIGI DAN MULUT

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS/RSUD DR. MOEWARDI

SURAKARTA

2015

OBAT PADA KEHAMILAN DAN MENYUSUI

ABSTRAK

Penggunaan obat-obatan selama kehamilan dan menyusui merupakan hal

yang tidak terelakkan. Paparan beberapa obat dapat memiliki efek buruk pada bayi.

Oleh karena itu perlu bagi dokter untuk menyadari perubahan farmakokinetik dan

farmakodinamik selama kehamilan. Pengetahuan tentang obat-obatan teratogen dan

obat-obatan yang aman untuk digunakan selama kehamilan sangat penting pada saat

penulisan resep oleh dokter. Ada banyak faktor yang mempengaruhi masuknya obat

ke dalam susu sehingga dapat berpengaruh kepada anak dalam beberapa kasus. Ada

juga beberapa obat yang dapat mempengaruhi laktasi. Semua data ini perlu dipelajari

oleh dokter.

Kata kunci: farmakokinetik, farmakodinamik, kehamilan, teratogen, laktasi.

PENDAHULUAN

Obat cenderung digunakan sendiri atau diresepkan oleh dokter selama

kehamilan. Penggunaan obat selama kehamilan mengharuskan dokter memahami

interaksi antara obat dan kehamilan sehingga dapat menghindari penggunaan

sembarangan obat dengan konsekuensi bencana seperti tragedi thalidomide. Sehingga

harus diingat bahwa obat yang diberikan selama kehamilan harus untuk kepentingan

ibu tanpa menghasilkan komplikasi yang tidak diinginkan.1

FARMAKOKINETIK DALAM KEHAMILAN

Maternal

Absorpsi:

Tingkat sirkulasi progesteron yang tinggi memperlambat pengosongan lambung dan

meningkatkan waktu transit usus. Namun penyerapan obat yang lambat tidak terjadi

2

kecuali pada jangka ketika pemberian obat parenteral digunakan untuk mendapatkan

respon cepat. Peningkatan emesis disebabkan karena morning sickness.

Distribusi:

Kehamilan disertai dengan peningkatan air tubuh total hingga 8 liter dan 30%

peningkatan volume plasma, dengan penurunan konsekuen dalam albumin plasma

karena hemodilusi. Hal ini dapat mengubah konsentrasi Vd dan plasma dari obat yang

diberikan.

Metabolisme:

Obat hati yang memetabolisme enzim diinduksi selama kehamilan, mungkin dengan

sirkulasi progesterone yang tinggi. Hal ini menyebabkan degradasi metabolik yang

cepat, terutama obat larut lemak.

Ekskresi:

Selama kehamilan, aliran plasma ginjal meningkat sebesar 100% dan GFR sebesar

70%. Obat yang eliminasinya terutama pada ginjal, dieliminasi lebih cepat daripada

wanita yang tidak hamil.1

Fetal

Faktor-faktor penting yang mempengaruhi perpindahan obat melalui plasenta

dan efek pada janin meliputi:

1. Sifat fisikokimia obat

a. Kelarutan lemak

Obat lipofilik cenderung berdifusi melalui plasenta dengan mudah, sedangkan

obat yang sangat terionisasi melewati plasenta perlahan dan mencapai

konsentrasi yang sangat rendah pada janin. Jika gradien konsentrasi ibu-janin

yang tinggi dapat tercapai, senyawa polar akan melewati plasenta dalam jumlah

terukur.

b. Ukuran molekul

Obat dengan berat molekul yang rendah akan melewati plasenta dengan mudah.

3

2. Tingkat di mana obat dapat melintasi plasenta dan jumlah obat yang dapat

mencapai janin

a. Transporter plasenta: Transporter ini memompa kembali obat dari darah janin

kembali ke darah ibu, seperti: P-gp, BCRP, MRP3.

b. Protein binding: Dapat mempengaruhi tingkat dan jumlah transfer.

c. Metabolisme plasenta: Dapat mengkonversi obat beracun menjadi tidak beracun

atau sebaliknya.

3. Durasi paparan obat

Metabolisme obat janin: oleh hati janin dapat mengurangi jumlah obat dalam

darah janin.

4. Karakteristik distribusi di jaringan janin yang berbeda

5. Tahap plasenta dan perkembangan janin pada saat paparan obat

6. Efek obat yang digunakan dalam kombinasi2

FARMAKODINAMIK DALAM KEHAMILAN

Reaksi obat maternal:

Efek obat pada jaringan reproduksi (payudara, rahim, dll) kadang-kadang

dapat diubah; namun, efek pada jaringan maternal lainnya (jantung, paru-paru, ginjal,

SSP, dll) tidak berubah secara signifikan oleh kehamilan, meskipun konteks fisiologis

dapat diubah.

Reaksi obat terapi pada janin:

Janin dapat menjadi target obat. Misalnya steroid digunakan untuk

merangsang pematangan paru janin saat kelahiran prematur atau fenobarbital

diberikan kepada ibu dalam waktu dekat untuk menginduksi enzim hati janin

sehingga menyebabkan glukoronidasi bilirubin dan dengan demikian mengurangi

kejadian penyakit kuning pada bayi baru lahir.

Obat yang diprediksi beracun pada janin:

Penggunaan ACEI selama kehamilan dapat menyebabkan kerusakan ginjal

ireversibel pada janin akibat hipotensi janin.

4

Reaksi obat teratogenik:

Obat dapat mengganggu sirkulasi O2 atau nutrisi melalui plasenta dan karena

itu memiliki efek pada jaringan janin yang bermetabolisme paling cepat, misalnya

thalidomide, Vitamin A analog atau kekurangan folat.2

TERATOGEN

Pada tahun 1959, James Wilson mengusulkan 6 prinsip dasar teratologi. Lima

puluh tahun kemudian, prinsip-prinsip ini tetap menjadi prinsip dasar penting dalam

bidang teratologi. Prinsip-prinsip ini meliputi:

1. Kerentanan terhadap teratogenesis tergantung pada genotipe konsepsi dan cara di

mana ia berinteraksi dengan faktor lingkungan.

2. Kerentanan terhadap teratogen bervariasi dengan tahap perkembangan pada saat

paparan.

3. Agen teratogenik bertindak dengan cara tertentu pada pengembangan sel dan

jaringan untuk memulai proses perkembangan abnormal.

4. Akses dari pengaruh buruk lingkungan untuk jaringan berkembang tergantung

pada sifat dari pengaruh.

5. Manifestasi akhir dari perubahan adalah kematian, malformasi, keterlambatan

pertumbuhan dan gangguan fungsional.

6. Manifestasi dari perubahan meningkatkan frekuensi dan dalam derajat sebagai

dosis meningkat dari tidak ada efek ke 100% mematikan.3

Untuk dipertimbangkan menjadi teratogenik, sebuah zat atau proses yang

harus i) menghasilkan satu set karakteristik malformasi; ii) mengerahkan efeknya

pada tahap tertentu perkembangan janin dan iii) menunjukkan kejadian tergantung

dosis. Kurang dari 30 obat telah diidentifikasi sebagai teratogen, dengan ratusan agen

terbukti aman bagi janin. Dasar risiko teratogenik pada kehamilan (yaitu, risiko

kelainan neonatal dengan tidak terdapat paparan teratogenik) adalah sekitar 3%.2

Modalitas dimana obat dapat mempengaruhi janin adalah:

5

1. Bertindak langsung pada embrio untuk menghasilkan efek mematikan, beracun

atau teratogenik

2. Mengubah fungsi plasenta

3. Mengubah aktivitas miometrium

4. Mengubah dinamika biokimia dari ibu4

PENGARUH OBAT PADA KEHAMILAN

Kehamilan dapat dibagi menjadi 4 tahap utama:

1. Tahap Pra-implantasi (pembentukan blastokista):

Berlangsung 16 hari; yaitu dari konsepsi ke implantasi. Menunjukkan efek “all-or-

none”; yaitu baik membunuh embrio atau tidak mempengaruhi sama sekali. Tidak

ada teratogenesis.

2. Periode organogenesis (dari hari ke-17 sampai hari ke-56):

Selama periode ini, obat dapat menghasilkan a) tidak ada efek yang dapat diukur;

b) aborsi; c) defek anatomi sublethal; atau d) suatu defek metabolik permanen atau

defek fungsional.

3. Trimester 2 dan 3:

Obat dapat menyebabkan efek teratogenik atau efek lain seperti keterbelakangan

fisik atau perkembangan otak, cacat perilaku, persalinan prematur, toksisitas

neonatal atau bahkan efek pasca-persalinan seperti kanker di kemudian hari.

4. Tahap kelahiran:

Bahaya toksisitas pada periode neonatal.1,4

Pada tahun 1979, FDA telah mengklasifikasikan obat dalam 5 kategori

berdasarkan efek yang dihasilkan pada janin, sebagai berikut:

Kategori A: studi manusia tidak menunjukkan risiko pada janin, misalnya

multivitamin, Magnesium Sulfat.

Kategori B: Tidak ada resiko janin pada hewan tetapi tidak ada studi pada manusia,

misalnya amoksisilin, parasetamol.

6

Kategori C: Tidak ada studi yang memadai pada hewan / manusia atau ada efek janin

yang merugikan pada hewan tetapi tidak ada data manusia yang tersedia, misalnya

morfin, atropin.

Kategori D: Bukti risiko janin tetapi manfaat yang diperkirakan lebih besar daripada

risiko ini, misalnya Aspirin, Phenytoin.

Kategori X: Terbukti teratogen, misalnya Estrogen, Thalidomide.

Mekanisme Aksi

Terdapat 6 mekanisme teratogenik yang terkait dengan penggunaan obat-

obatan, antara lain:

1. Antagonisme Folat

2. Gangguan sel saraf

3. Gangguan endokrin

4. Stres oksidatif

5. Gangguan vaskular

6. Reseptor spesifik atau enzim-mediated teratogenesis5

Banyak obat diklasifikasikan sebagai kelas X yang terkait dengan setidaknya

salah satu dari mekanisme ini.6

7

Hanya sedikit obat yang diteliti untuk digunakan selama kehamilan dan

menyusui dan sedikit panduan yang tersedia bagi dokter dan pasien. Jadi kebanyakan

obat yang digunakan off-label selama kehamilan. Kebanyakan produk menyarankan

bahwa obat tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui. Untuk alasan

seperti biaya & litigasi, perusahaan farmasi tidak menangani kehamilan. Informasi

tentang disposisi obat selama kehamilan biasanya diperoleh pasca-persetujuan dan

melalui pelaporan ADR secara sukarela.7

PERESEPAN OBAT SELAMA KEHAMILAN

Obat dapat diresepkan untuk:

i. Pengobatan penyakit ringan yang umum; atau

ii. Pengobatan yang sudah ada atau kehamilan yang diperparah penyakit medis

i. Penyakit ringan

Analgesik & antipiretik: Parasetamol aman dalam dosis normal yang dianjurkan.1,8

8

Obat Efek Teratogenik

Thalidomide Pochomelia

Androgen &

Progestin

Virilism

Tetrasiklin Defek pada gigi, gangguan pertumbuhan tulang

Alkohol IQ rendah, foetal alcohol syndrome

Obat Antitiroid Fetal goiter, hipotiroidisme

Isotretinoin Defek pada kraniofasial, jantung dan SSP

Warfarin Hidung tertekan; cacat pada mata & tangan,

keterbelakangan pertumbuhan

Fenitoin Falang hipoplasia, bibir/langit-langit sumbing, mikrosefali

Karbamazepin Defek pada neural tube; kelainan lainnya

Aspirin pada neonatus menurunkan kelekatan trombosit; pada ibu menyebabkan

kehilangan darah intrapartum lebih besar.8

Mual & muntah : Pengobatan diperlukan hanya untuk gejala berat dan

berkepanjangan. Meclizine dan cyclizine aman. Terdapat hubungan yang lemah

antara meclizine dan cacat mata kongenital. Prometazin dapat berhubungan

dengan peningkatan kejadian dislokasi kongenital pinggul. Metoclopramide

mungkin digunakan dalam proses persalinan dan selama anestesi.8

Mulas & dispepsia: Antasid yang tidak diserap seperti aluminium hidroksida atau

magnesium trisilikat dapat digunakan. Jika digunakan pada awal kehamilan,

terdapat peningkatan risiko terjadinya cacat bawaan.8 Sucralfate, H2 blocker dan

bismuth subsalicylate aman.

Sembelit: Obat pencahar yang mengandung dedak, isapghula atau metilselulosa

yang terbaik untuk sembelit ringan. Pencahar stimulan dapat memiliki efek

uterotonika dan karenanya merupakan kontraindikasi.8

Flu: antihistamin (non-sedatif - loratadin, fexofenadine & cetirizine; sedatif -

klorfeniramin, difenhidramin) bisa digunakan. Dekongestan oral - phenylephrine

& pseudoefedrin dapat digunakan.8

Batuk: Ekspektoran - guafenesin, ipecac, hidrat terpin dapat digunakan. Antitusif -

kodein & dextromethorphan efektif.8

ii. Pengobatan yang sudah ada atau kehamilan yang diperparah penyakit medis

Asma bronkial: simpatomimetik beta kerja singkat - salbutamol, terbutalin. Efek

yang berlawanan - ibu & janin takikardia, hiperglikemia pada ibu dan

hipoglikemia pada janin. Simpatomimetik beta kerja panjang - salmeterol - 2 puff

setiap 12 jam.8

Steroid inhalasi - dipropionat beclomethasone, budesonide dapat digunakan.

Terdapat peningkatan preeklamsia pada wanita asma yang diobati dengan steroid

9

oral. Nedokromil - agen anti-inflamasi inhalasi tanpa efek samping sistemik.8

Penyakit CVS: Hipertensi - metildopa adalah obat lini pertama. Hal ini aman

selama kehamilan. Efek samping termasuk mengantuk, depresi dan hipotensi

postural. Beta blockers seperti atenolol, acebutolol dan labetolol tidak diberikan

selama 28 minggu pertama. Untuk hipertensi emergensi, hydralazine 5-10 mg IV

atau labetolol 20 mg IV berguna.8

Gagal jantung - digoxin adalah obat pilihan untuk atrial flutter atau fibrilasi pada

ibu. Quinidine relatif aman selama kehamilan untuk mengobati supraventrikular

takikardi & beberapa aritmia ventrikel.8

Antikoagulan - Heparin adalah obat pilihan.8

Agen trombolitik - Streptokinase, urokinase & t-PA aman digunakan.8

Penyakit CNS: Epilepsi - Wanita dengan epilepsi meningkatan risiko memiliki

malformasi janin bahkan tanpa paparan obat antikonvulsan.8 Fenobarbital, fenitoin

dan karbamazepin dapat digunakan selama kehamilan. Semua tiga obat tersebut

memiliki beberapa efek samping yang dapat menyebabkan cacat lahir. Valproate

merupakan kontraindikasi selama kehamilan.1 Semua wanita hamil dengan

epilepsi harus menerima asam folat 5 mg / hari selama kehamilan untuk

mengurangi risiko cacat lahir.

Obat-obatan psikotropika lainnya - diazepam tidak didapatkan meningkatkan

anomali janin. Lorazepam dan midazolam tidak terkait dengan hasil yang

merugikan janin selain sedasi sementara saat lahir. Alprazolam digunakan untuk

gangguan panik.8 Konsumsi BZD dalam jangka waktu yang berkaitan dengan

gejala withdrawl pada neonatus. 1

Anti-depresan - SSRI (Fluoxetine & Sertraline) belum ditemukan menyebabkan

cacat lahir. Antidepresan trisiklik menyebabkan cacat anggota gerak pada trimester

1.8

Agen anti-psikotik - Klorpromazin dan fenotiazin lain tidak menyebabkan

10

peningkatan risiko malformasi. Bayi yang lahir dari ibu penderita skizofrenia

adalah independen pada peningkatan risiko malformasi. Penggunaan lithium

dikaitkan dengan gondok neonatal, depresi SSP, hipotonia (sindroma "floppy

baby") dan malformasi Ebstein. Namun anomali Ebstein dapat terdeteksi oleh

USG dan dapat diperbaiki melalui pembedahan setelah lahir.9

Diabetes mellitus: Pembatasan diet dan terapi insulin harus dimulai jika

diperlukan. Obat hipoglikemik oral menyebabkan hiperinsulinemia janin dan

karenanya tidak digunakan. Obat tersebut juga meningkatkan malformasi jika

diberikan pada awal kehamilan.8

Penyakit tiroid: Untuk tirotoksikosis, Propylthiouracil digunakan Karbimazol,

karena kapasitas mengikat protein yang lebih besar yang yang memungkinkan

rendahnya transfer ke janin. Meskipun Propiltiourasil berhubungan dengan gagal

hati pada kehamilan dapat mendukung penggunaan methimazole. Yodium stabil

dan yodium radioaktif merupakan kontraindikasi.1,4

Antibiotik & agen antimikroba lainnya: antibiotik beta laktam aman digunakan.1

Sefalosporin memiliki waktu paruh pendek dan aman. Aztreonam juga aman

digunakan.8

Eritromisin aman tapi estolat harus dihindari karena ditakutkan terjadi

hepatotoksisitas. Kloramfenikol benar-benar kontraindikasi karena dapat

menyebabkan toksisitas sumsum tulang janin dan grey baby syndrome pada

neonatus.1

Tetrasiklin dihindari karena toksisitas pada gigi dan tulang. Kotrimoksazol

dihindari pada trimester 1 karena kandungan trimetoprim dan pada trimester 3

karena kandungan sulphonamide (sulphonamide dapat menyebabkan kernikterus

pada neonatus dengan menggusur bilirubin dari albumin).1

Aminoglikosida ototoksik bagi janin dan harus dihindari. Jika diperlukan untuk

mengobati infeksi sistemik pada ibu, gentamisin atau tobramisin dapat digunakan.1

11

Nitrofurantoin untuk ISK; Namun hal ini terkait dengan G6PD yang berhubungan

hemolisis. Kuinolon sebaiknya dihindari.8

TBC - Rifampisin, Isoniazid & Etambutol aman. Etambutol harus dihindari selama

6-8 minggu pertama kehamilan. Suplemen piridoksin harus diberikan dengan

Isoniazid. Streptomisin ototoksik dan harus dihindari.1,4,8

Agen antijamur - nistatin, miconazole dan clotrimazole digunakan untuk infeksi

monilial.8

Antivirus - acyclovir untuk herpes primer & infeksi varicella. Zidovudine aman

digunakan.8

Antimalaria - klorokuin aman digunakan. Kina dapat digunakan untuk mengobati

malaria resisten klorokuin. Primakuin dihindari karena dapat menyebabkan

hemolisis pada individu kekurangan G6PD.4

Agen antiparasit - lindane untuk mengobati skabies & kutu.8 Amoebiasis diobati

dengan metronidazole, diodoquin dan diloxanide. Dosis besar, terapi jangka

pendek harus dihindari.1

Agen anestesi: Tak satu pun dari agen yang digunakan saat ini diketahui

teratogen.8 Anestesi lokal jika sengaja disuntikkan di kulit kepala selama blok

paraservikal dapat mengakibatkan kejang pada neonatus.4

Vitamin: Dosis besar vitamin K untuk profilaksis terhadap penyakit hemoragik

pada bayi baru lahir dapat mengakibatkan hemolisis, penyakit kuning dan

hepatotoksisitas. Vitamin A dalam dosis besar dapat menyebabkan malformasi

ginjal, defek neural tube dan hidrosefalus.4

PENGGUNAAN OBAT PADA MENYUSUI

Penggunaan obat pada ibu selama kehamilan dan penggunaan obat selama

menyusui adalah 2 situasi yang berbeda & unik. Hampir semua obat yang digunakan

oleh ibu menyusui akan masuk susu dalam tingkat tertentu. Mayoritas dari mereka

12

ditemukan di ASI dalam dosis rendah dan tidak memiliki relevansi klinis untuk

bayi.10 Pemberian susu formula berkaitan dengan morbiditas dan mortalitas lebih

tinggi pada semua kelompok sosial ekonomi.2 Menyusui penting tidak hanya dari

sudut pandang gizi tetapi juga memasok immunoglobulin IgA & IgM yang mampu

memberikan perlindungan terhadap gastroenteritis.1

Faktor Yang Menentukan Masuknya Obat Ke Dalam Susu

Kelarutan lipid, pKa dan kapasitas pengikatan protein obat merupakan faktor

penting.4

Obat yang melewati plasma ibu ke dalam susu paling sering dengan difusi pasif,

meskipun difusi aktif dapat terjadi dalam beberapa kasus; misalnya Iodida.1,10

pH susu sedikit lebih rendah dari plasma (6,8-7,3). Jadi obat yang basa lemah

menjadi lebih terionisasi dengan penurunan pH dan cenderung memiliki

konsentrasi yang lebih tinggi dalam ASI.1,10

Tingkat obat dalam ibu merupakan faktor penentu yang mempengaruhi bagian dan

konsentrasi obat dalam ASI. Obat yang sangat terikat protein cenderung ditransfer

dari sirkulasi ibu ke dalam susu.10

Rasio Susu/Plasma (M/P Rasio)

M/P rasio merupakan rasio konsentrasi obat dalam ASI dengan konsentrasi

obat dalam plasma ibu. M/P rasio yang tinggi menunjukkan kelebihan obat dalam

ASI.10

Beberapa obat dapat memiliki M/P rasio yang tinggi tetapi tidak secara

bioavailable untuk bayi. Di sisi lain, clearance obat terganggu pada bayi sangat muda

& prematur. Sebaliknya obat dengan tingkat clearance yang tinggi dapat

mengakibatkan rendahnya tingkat eksposur untuk bayi, bahkan dengan M/P rasio

yang tinggi.

Bahkan untuk larut dalam lemak, obat dasar yang tidak begitu terikat protein,

M/P rasio tidak melebihi 4. Oleh karena keracunan obat berdasarkan pada tindakan

13

farmakologi utama obat ini dianggap tidak mungkin pada bayi yang disusui. Namun

toksisitas berdasarkan idiosinkrasi atau sensitivitas tertentu dari bayi pada dosis yang

sangat rendah dapat terjadi.1

Obat Individual

Analgesik: Ibuprofen - aman; Indometasin - transfer rate yang rendah dalam susu;

kejang telah dilaporkan dalam beberapa kasus. Aspirin dosis aman untuk jangka

pendek; risiko teoritis dari sindrom Reye. Parasetamol - sangat sedikit ekskresi dalam

ASI dan ditoleransi dengan baik oleh neonatus dan bayi.10

Opioid: Morfin & fentanyl - ketersediaan oral rendah; aman. Meperidine - dapat

menyebabkan kejang; kodein - sedasi jarang. 10

Antikoagulan: Heparin - aman; warfarin - protein terikat kuat, aman tapi perlu

dilakukan pengamatan. 4,10

Kortikosteroid: Jika diberikan dalam dosis besar untuk waktu yang lama dapat

menimbulkan bahaya dalam pertumbuhan bayi. Obat ini juga mengganggu produksi

steroid endogen bayi. 4

Antimikroba: Penisilin - aman; dapat menyebabkan diare. Sefalosporin & Eritromisin

- aman. 10

Aminoglikosida tidak dianggap berbahaya karena mereka tidak diserap oleh usus. 10

Sulfonamid - harus dihindari pada ibu yang bayinya memiliki defisiensi G6PD atau

hiperbilirubinemia. Jika perlu, sulfisoxazole dapat digunakan karena diekskresikan

dalam jumlah terendah. 10

Tetrasiklin - Jumlah yang diserap oleh bayi tidak signifikan seperti yang dipicu oleh

kalsium dalam susu. Jadi lebih aman hingga 10 hari. Penggunaan jangka panjang

dapat menyebabkan pewarnaan & bintik-bintik pada gigi. 4,10

Kloramfenikol merupakan kontraindikasi. 10

Klorokuin - kerusakan retina pada bayi.1

14

Metronidazol - jika sangat dibutuhkan, rejimen dosis tunggal 2 g dapat diberikan dan

menyusui ditangguhkan selama 24 jam. Memompa & membuang ASI harus

dilakukan selama periode ini. 4

Ketoconazole - yang sangat terikat protein aman.

Asiklovir - aman. 10

OBAT-OBATAN YANG HARUS DIHINDARI SELAMA MENYUSUI

Obat-obat yang benar-benar dikontraindikasikan - obat antikanker, radiofarmasi,

ergot & turunannya (methysergide dll), kloramfenikol, fenilbutazon, thiouracil, iodida

dan merkuri. 4

Obat dengan efek tak diinginkan pada bayi yang disusui –

Acebutolol - hipotensi, takipnea; Atenolol - hipotensi & sianosis; Propranolol

merupakan alternatif yang lebih disukai. 10

Clemastine - mengantuk, gangguan makan & kaku leher; Cetirizine & Loratadin

merupakan alternatif yang lebih aman. 10

Amiodaron - penggunaan jangka panjang memerlukan pemantauan ketat &

pengukuran tiroid dan fungsi CVS pada bayi. 10

Klorpromazin - sedasi & penurunan perkembangan; Haloperidol - penurunan

perkembangan.10

Diazepam - Midazolam lebih disukai karena memiliki bioavailabilitas oral yang

rendah. Lamotrigin - tingkat plasma bayi harus dipantau. 10

Clofazimine - warna kemerahan & pigmentasi kulit. 10

Efedrin - iritabilitas. 1

Aminofilin (200 mg atau lebih) setiap enam jam - iritabilitas. 1

Kontrasepsi oral - yang mengandung progesteron estrogen & dapat menyebabkan

penurunan pasokan susu. Dokter harus mempertimbangkan pemberian hanya agen

progestin atau metode penghalang sebagai alternatif kontrasepsi. 8 Juga pembesaran

payudara dapat terjadi pada bayi laki-laki. 4

15

Obat yang menekan atau menghambat laktasi - Bromocriptine, Estradiol, dosis

besar oral kontrasepsi, Levodopa, Trazodone, dan Bendroflumethiazide. 4

Jika ibu menyusui harus minum obat dan obat merupakan salah satu yang

relatif aman, ia harus secara optimal mengkonsumsinya 30 - 60 menit setelah

menyusui dan 3-4 jam sebelum menyusui berikutnya. 2,10

16