OBAT – OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH

FARMAKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS JEMBER

Pembekuan Darah

Proses pembekuan darah :

1.Aktivasi tromboplastin

2.Pembentukan trombin dari protrombin

3.Pembentukan fibrin dari fibrinogen

Pembekuan Darah

1. Mekanisme Ekstrinsik

Tromboplastin jar (F.III) bereaksi dng F.VII, dng adanya Ca (F. IV) akan mengaktifkan F.X.

F.Xa +F.V+Ca+fosfolipid trombosit mengubah protrombin mjd trombin.

OK pengaruh trombin, fibrinogen (F.I) diubah mjd fibrin

2. Mekanisme Intrinsik

F. XII kontak dng jar. Rusak, terbentuk F.XIIa.

F.XIIa mengaktifkan prekalikrein & F.XI

Prekalikrein m’aktifkan kalikrein yg slnjtnya m’aktifkan F.XII lg.

Aktivasi F.XI dng bantuan Ca m’aktifkan F.IX

F.Ixa + F.VIII + Ca + fosfolipid m’aktifkan F.X

Selanjutnya sm spt mekanisme ekstrinsik

Faktor Pembekuan Darah

I Fibrinogen

II Protrombin

III Tromboplastin jaringan

IV Ca 2+

V Faktor labil

VII Faktor stabil

VIII Globulin Antihemofilik, faktor A antihemofilik

Faktor Pembekuan Darah

IX Faktor christmas, komponen tromboplastin plasma, faktor B antihemofilik

X Faktor Stuart Power

XI Antesenden tromboplastin plasma, faktor C antihemofilik

XII Faktor Hageman

XIII Faktor penstabil fibrin

Obat yang mempengaruhi darah

1. Mengobati trombus

a. Antikoagulan

b. Fibrinolotik/Trombolitik

c. Antiplatelet

2. Menghentikan Perdarahan

a. Hemostatik Lokal & Sistemik

b. Astringen

c. Koagulan

d. Vasokonstriktor

ANTIKOAGULAN

• HEPARIN

• ANTIKOAGULAN ORAL

• ANTIKOAGULAN PENGIKAT ION KALSIUM

HEPARIN

• Heparin endogen merupakan suatu mukopolisakarida yang mengandung sulfat, disintesis dalam mast sel dan terutama terdapat di paru-paru

• Heparin mempercepat pembentukan kompleks antara antitrombin III dengan faktor IXa, Xa dan XIa. Selanjutnya heparin menginaktivasi bentukan kompleks tersebut secara irreversibly. Heparin juga merusak fungsi trombosit

• Biasanya heparin diberikan secara injeksi I.V atau S.K; I.M → hematom

• Indikasi :

- trombosis vena

- emboli paru

- pembuntuan akut arteri lengan

- sebagai antikoagulan selama kehamilan

• Kontra indikasi :

- pasien perdarahan / penyakit kelainan darah

- selama operasi mata, otak / medula spinal

- pasien hipersensitif heparin

- peminum alkohol

• Efek toxic :

- perdarahan spontan → Protamin Sulfate

- alergi → kadang-kadang

- osteoporosis → dosis ↑↑ dan lama

ANTIKOAGULAN ORAL

• Derivat Kumarin, misal: Warfarin, Dikumarol

• Derivat Indandion, misal: Fenidion, Defenidion

• Mekanisme kerja :

- menghambat kerja vitamin K secara kompetitif → menghambat pembentukan faktor II (protrombin), VII, IX, X

- kumarin mempengaruhi transport vitamin K ke tempat kerjanya

• Indikasi : untuk pencegahan dan pengobatan romboemboli

• Kontra indikasi :

- kecenderungan perdarahan

- defisiensi vitamin K

- kehamilan

- diabetik retinopati

- pasien payah jantung dll

Warfarin diabsorbsi dari usus dan 97% terikat albumin plasma. Antikoagulan oral menembus fetus

Resiko perdarahan selama perawatan AK-Oral ditingkatkan dalam keadaan :

1. Pemberian tablet yang tidak teratur

2. Penyakit liver yang merusak absorbsi vitamin K (juga metabolis)

3. Terapi antibiotik spectrum luas (tetracycline) yang lama → menurunkan sintesa vitamin K dalam usus

4. Penggunaan aspirin dan bahan NSAID lain → perdarahan lambung dan mempengaruhi fungsi tombosit

Pada pembedahan minor (ekstrasi gigi)

• Aman, bila protrombin time dalam batas terapi normal (INR 2-3) dalam trombotest 15% atau lebih tinggi

• Regional blok sebaiknya dihindari dan trauma dibuat seminim mungkin

• Setelah ekstrasi, sedikit hemostatik (misal selulosa oksida) dijahit / diletakkan di atas socket

ANTIKOAGULAN PENGIKAT ION KALSIUM

• Natrium Sitrat

- komplek kalsium sitrat

- untuk transfusi

- dosis tinggi ± 1400 ml → depresi jantung

• Asam Oksalat dan senyawa Oksalat lainnya

• Natrium Edetat

FIBRINOLITIK / TROMBOLITIK

• Mekanisme :mengaktifkan perubahan plasminogen menjadi plasmin sehingga memecah / merusak fibrin / trombus kebentuk larutan

• Indikasi : pengobatan dini / awal pada pasien infark myocardial

• Jenis obat :

- Streptokinase - Antistreplace

- Urokinase - Alteplace

Streptokinase

• Mengurangi kematian pasien infark myocardial bila diberikan segera setelah serangan (< 24 jam)

• Diberikan secara infus I.V. Menyebabkan vasodilatasi sehingga → hypotensi

• Asam aminokaproal penawar racun streptokinase

ANTIPLATELET

• Mekanisme : menghambat agregasi trombosit sehingga menyebabkan terhambatnya pembentukan trombus

• Jenis obat :

- Aspirin

- Dipiridamol

- Sulfinpirazon

- Dekstran

Aspirin

• Menghambat pelepasan trombosit dan agregasi T dengan penghambatan cyclo-oxygenase secara irreversibly

• Sifat hambatan pada tromboksan A2 lebih lama dari pada hambatan pada prostasiklin

• Efektif sebagai pencegah utama infark myocardial pada pasien resiko tinggi

Dipyridamole

• Menghambat uptake adenosine

• Menghambat platelet phosphodiesterase

• Meningkatkan kadar cAMP di platelet

HEMOSTATIK

• Adalah zat / obat yang digunakan untuk menghentikan pendarahan

HEMOSTATIK LOKAL

• Pembuluh darah kapiler

• Perdarahan kecil

Absorbable Hemostatic

• Bekuan langsung bila diletakkan pada permukaan yang berdarah

• Yang termasuk kelompok ini :

1. Spon Gelatin (gelfoam) → Spongostan

• adalah suatu spons yang dapat diserap dan larut dalam air, digunakan untuk menghentikan perdarahan yang merembes (oozing)

• Gelfoam biasanya dilarutkan dalam faal steril / dilarutkan dalam L.trombin dan diberikan pada permukaan luka

• Misal :

- setelah pencabutan gigi

- setelah odontektomi

• Penyerapan gelfoam sampai 6 jam

2. Selulosa Oksida (Oksisel, Hemopak, Novosel)

• Adalah suatu kasa sirurgis yang diberi MnO2 sebagai penutup luka yang akhirnya akan diabsorbsi sampai 6 jam

• Mengandung selulosa yang akan mengikat Hb

• Kejelekan : - menyebabkan pembentukan kista (long-

term) - mempengaruhi regenerasi tulang (↓) - menghambat epitelisasi (↓) - rapuh → sulit diaplikasi pada socket

• Kontra indikasi :

- pada gingivectomy

3. Surgisel (Oxidiced Regenereted Cellulosa)• Berbeda dengan oksisel, bahan ini ≠

mengganggu epitelisasi sehingga bermanfaat sebagai “surface dressing”

• Pada luka yang dalam penyembuhan lama/lambat

• Untuk menghentikan perdarahan, oksisel dikombinasi dengan surgisel dibantu penekanan (post ekstrasi)

4. Busa Fibrin Insani (Human Fibrin Foam)

• Setelah dibasahi dengan tekanan kecil dapat menutup luka dengan baik

Astringen

• Yaitu obat yang mengendapkan protein darah sehingga perdarahan dapat dihentikan

• Yang termasuk :

- Feri Klorida

- Nitras Argenti

- Asam Tanat

• Untuk menghentikan perdarahan kapiler, tapi kurang efektif dibanding vasokonstriktor

Koagulan

• Yaitu obat yang dapat mempercepat perobahan protrombin menjadi trombin dan menggumpalkan fibrinogen

• Misal :

- Aktivator Protrombin

contoh : Russell’s Viper Venom (obat yang

sangat efektif sebagai hemostatik

lokal)

Pemakaian : untuk alveolus gigi yang berdarah pada pasien hemofili

Caranya : kapas dibasahi larutan segar 0,1% dan ditekankan ke alveolus post ekstraksi

- Trombin (bentuk bubuk / larutan)

tidak dipakai secara I.V karena hanya emboli

Vasokonstriktor

• Yaitu obat yang menyempitkan pembuluh darah

• EPINEFRIN dan NOREPINEFRIN (vasokonstriktor kapiler permukaan mukosa kulit)

cara :mengoleskan kapas yang telah dibasahi obat pada luka permukaan yang berdarah

• VASOPRESIN

Cara : injeksi secara langsung ke dalam korpus uteri untuk mencegah perdarahan yang >>> selama operasi korektif ginekologi

HEMOSTATIK SISTEMIK

1. Obat untuk kelainan / defisiensi faktor pembekuan darah

termasuk : - preparat plasma - vitamin K - desmopresinPreparat Plasma • Macam-macam P.P (→tranfusi) “replacement

therapy” - darah segar (fresh whole blood) - plasma segar - preparat protrombin komplek : F.II, VII, IX dan X - F.VIII murni

• Tranfusi darah : - pasien mendapat semua faktor pembekuan

darah yang terdapat dalam tranfusi - keuntungan lain : perbaikan volume

sirkulasi

F.VIII (F. Antihemofilik) dan Cryoprecipitatet Anti-Hemophilik Factor

• Pemakaian : - untuk mencegah/mengatasi perdarahan

pada pasien hemofili A

- untuk pasien yang darahnya ≠ mengandung F.VIII

- untuk pasien Willebrand

- untuk penyakit Herediter

(Def. F.VIII & gangguan faktor plasma)

• Efek samping :

- reaksi hipersensitivitas

- hepatitis akut

- anemia hemolitik

- hiperfibrinogenemia

- menggigil dan demam

Kompleks faktor IX (preparat protrombin kompleks)

• Mengandung : F.II, VII, IX dan X + sedikit protein plasma

• Pemakaian :

- untuk pengobatan hemofili B (efek samping : dapat menyebabkan hepatitis, trombosis, demam, menggigil, sakit kepala, flushing, syok anafilaksis)

- untuk pasien non hemofili B

Vitamin K (vitamin koagulasi)

• Fungsi :

- pada pasien defisiensi, berguna untuk menaikkan biosintesis : F.II, VII, IX, X

- perlu waktu lama untuk mendapatkan efek hemostatik

• Defisiensi vitamin K:

- menyebabkan hypoprotrombinemia

- menurunkan kadar beberapa faktor pembekuan darah

• Penyebab defisiensi :

- gangguan hepar

- gangguan penyerapan vitamin K, misal : penyakit obstruksi biliaris, gangguan usus (enteristis, enterokolitis)

- pemakaian obat-obat yaitu :

# antibiotik (tetrasiklin dll)

pemakaian lama → mengurangi

bakteri yang mensintesa vitamin K di

usus

# salisilat (dosis >>)

# antikoagulan (derivat kumarin)

→ hambatan bersaing dengan vitamin K →

hypoprotrombinemia dan bleeding

• Preparat vitamin K

vitamin K alami = vitamin K1 = fitonadion

Sifat : - larut dalam lemak (perlu empedu

untuk absorbsi)

- mula kerja lebih cepat dibanding vitamin

K sintetik

Cara pakai : per oral dan parenteral

Pada obstruksi saluran empedu (obstruksi jaundice) efek vitamin K berkurang, harus ditambah garam empedu

• Vitamin K sintetik

1. Larut dalam air : menadiol sodium difosfat

menadiol sodium bisulfat

peroral : pada obstruksi empedu → efektif

2. Larut dalam lemak : asetomenafton

peroral : menambah garam empedu

Desmopresin (arginin vasopresin)

• Meningkatkan aktifitas F.VIII pada pasien hemoflu ringan dan penyakit V. willebrand

• Diberikan sebelum atau sesudah “minor surgery” (cabut gigi, tosilektomi) → dapat mencegah perdarahan berlebihan

2. Hormon estrogen (premarin)

• Tidak efektif untuk kelainan perdarahan akibat kekurangan faktor pembekuan darah

• Pemakaian secara I.V :

- meningkatkan protrombin (II) dalam darah, menurunkan daya antitrombin, antiplasmin

- mempercepat pembekuan darah

- mengendalikan perdarahan kapiler setelah operasi

3. Anti fibrinolitik

• Mekanisme : menghambat aktifator plasminogen → pembentukan plasmin ≠ terjadi / dihambat

Asam aminokaproat (aminocaproic acid)

• Penggunaan klinis :

- perdarahan berat akibat fibrinolisis berlebihan

- perdarahan pasca bedah (simtomatis)

- perdarahan akibat fibrinolitik

- pasien hemofili sebelum dan sesudah pencabutan gigi dll (misal : trauma dalam mulut, minor surgery)

• Efek samping : tombosis umum

• Kontrs indiksi : pasien koagulasi intravaskular

diseminata (DIC)

↓

dapat mengakibatkan

pembentukan trombus yang

berakibat fatal

Asam traneksamat

• Indikasi dan mekanisme kerja ~ asam aminokaproat

• Potensi = 10X asam aminokaproat

• Efek samping < asam aminokaproat

4. Obat untuk gangguan adhesi trombosit

• Etamsilat

penggunaan klinis : - perdarahan kapiler

- menorrhagia

(perdarahan menstruasi >>)

5. Obat untuk mempertahankan keutuhan kapiler

Vitamin C (ascorbic acid)

• Fungsi fisiologik :

- sintesa kolagen dan matrix interselular pada jaringan, tulang, gigi, endotel kapiler

- mempertahankan keutuhan kapiler (pertahanan kapiler meningkat, permeabilitas kapiler menurun)

• Defisiensi vitamin C : - mudah tersinggung, gangguan emosi, atralgia,

hiperkeratosis folikel rambut, perdarahan hidung dan petekie

- gangguan pertumbuhan tulang (pada orang dewasa osteoporosis)

- gangguan dinding pembuluh darah → kerapuhan pembuluhdarah ↑ →trauma ringan mudah menimbulkan perdarahan kulit, otot, gusi dan tulang

- gigi mengalami resorbsi, atropi dentin, gigi mudah lepas (gangguan pada alveoli gusi), gusi melunak, mudah berdarah dan membengkak hingga menutupi bagian gigi

• Penggunaan klinis :

- pencegahan scurvy (scorbut)

- pada pemberian pra dan pasca bedah (minor surgery) efeknya tidak menonjol

- hanya sebagai obat tambahan untuk mencegah / mengurangi perdarahan dan mempercepat penyembuhan luka

Karbazokrom

• Karbazokrom Salisilat :

- memperbaiki permeabilitas kapiler

- pemberian secara I.M dan peroral

- untuk pencegahan dan pengobatan perdarahan kapiler

- kontra indikasi : pasien hypersensitif terhadap salisilat

• Karbazokrom Sodium Sulfonat

• Karbazokrom Mono Semikarbazon