Obat Antikanker

download Obat Antikanker

of 28

  • date post

    23-Oct-2015
  • Category

    Documents

  • view

    21
  • download

    4

Embed Size (px)

description

ak

Transcript of Obat Antikanker

  • Obat AntikankerWening Sari, dr., M.Kes

  • PendahuluanKanker sel gagal mengatur multiplikasi dan fungsi homeostasis:Pertumbuhan >>Gangguan diferensiasiInvasif, metastatikHereditas bawaanPergeseran metabolismeAntikanker idealnya toksisitas selektif hanya menghancur sel kanker tanpa merusak sel normal

  • Pendahuluan Antikanker umumnya menghambat / menghancurkan sel pd fase proliferasiAntikanker cell cycle-specific bekerja terhadap semua sel yg sedang berproliferasiEfektif utk sel kanker yg berproliferasi cepat kanker darahVinkristin, vinblastin, metotraxat, merkaptopurin, hidroksiureaAntikanker cell cycle-nonspecific / phase specific bekerja pada fase tertentu siklus selZat alkilator: sikliofosfamid, klorambusilAntibiotik-antikanker : daktinomisin, doksorubisinsisplatin

  • Siklus sel kankerS (fase sintesis)G1 (fase pascamitosis)G0 (fase istirahat)M (fase mitosis)G2 (fase pramitosis)Replikasi DNATetrapoid, DNA>>, RNA & protein +RNA & protein
  • Klasifikasi Terapi kankerKemoterapi klasikAlkilator Siklofosfamid, cisplatinAntimetabolit Metotreksat, merkaptopurin, fluorouracilAntibiotik Doxorubicin, bleomisin, daktinomisin, mitomisinAlkaloid Vinkristin, vinblastin, etoposid, panclitaxelHormonal Estrogen, progesteron, androgen, anti estrogen, antiandrogen, prednisonTerapi target:Antibodi monoklonal alemtuzumab, transtuzumabSmall molecule inhibitors Penghambat tirosin kinase: imatinib, gefitinibModulator respon biologik tubuhinterferon alfa, interleukin-2,

  • Kemoterapi Klasik

  • Mekanisme Kerja Agen Alkilating Obat punya tipe yg sama Pembentukan ion karbonium (alkil) atau kompleks lain yg sangat reaktifHambat replikasi sel pembentukan ikatan kovalen dg basa DNA mencegah penguraian DNA untuk replikasiAlkilasi protein dan enzim fungsi sel tergangguMekanisme resistensi:Peningkatan kemampuan DNA repairPenurunan permeabilitas sel thdp alkilatorPeningkatan produksi glutation alkilator non aktif

  • Mekanisme Kerja AntimetabolikMetabolisme purin dan pirimidin lebih tinggi pd sel kanker dari sel normalAntimetabolik Menyerupai struktur konstituen metabolik normal seperti purin, pirimidin, asam folatAntagonis pirimidin : 5-Fluorourasil hambat timidilat sintetase hambat sintesis DNAAntagonis purin :merkaptopurin hambat biosintesis purin hambat sintesis RNA, CoA, ATP dan DNAAntagonis folat : Metotreksat hambat dihidrofolat reduktase, kofaktor penting pd sintesis protein

  • Mekanisme Kerja AlkaloidAlkaloid vinka vinkristin, vinblastinBerikatan scr spesifik dg tubulin (komponen protein mikrotubulus) memblok polimerasasi disolusi mikrotubulus sel terhenti dalam metafaseTaksan paklitaksel, dosetaksel ~ Alkaloid vinkaEpipodofilotoksin etoposid, teniposidMembentuk komplek tersier atr enzim topoisomerase II & DNA ganggu penggabungan kembali DNA akumulasi potongan2 DNA sel matiKampotesin irinotekan, topotekanHambat topoisomerase I yg bertanggung jawab pemotongan dan penyambungan kembali rantai DNA kerusakan DNA

  • Mekanisme Kerja AntibiotikAntrasiklin daunorubisin, doksorubisinBerinterkalasi dg DNA fungsi template dan sister chromatid terganggu untai DNA putusAktinomisin Hambat polimerase RNA yg dependen DNAMemutuskan rantai tunggal DNA lewat enzim topoisomerase IIBleomisinMemecah DNAAkumulasi sel pd fase G2Aberasi kromoson fragmentasi & translokasi kromatid

  • Mekanisme Kerja Antibodi monoklonal (1)Memblok proliferasi sel kanker dengan mempengaruhi molekul spesifik yg dibutuhkan utk pertumbuhan dan perkembangan sel kankerMolekul-molekul tersebut mungkin dapat dijumpai di sel normal namun sering mutasi atau over expresi pd sel kankerAntibodi berikatan dgn reseptor spesifik sinyal reseptor terblok komunikasi molekuler intrasel terganggu

  • Mekanisme Kerja Antibodi monoklonal (2)EGFR (Epidermal Growth Factor receptor)Reseptor tirosin kinase yg bila diaktivasi oleh ikatan ligan spesifik akan memicu sinyal komunikasi yg akan memandu proliferasi, invasi atau migrasi selTarget terapi: cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinibVEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)Protein yang terlibat dalam angiogenesis dan terikat dgn tirosin kinase (VEGF) untuk memulai angiogenesisTanpa vaskularisasi baru sel kanker tdk dpt tumbuh > 2-3mmTarget terapi ; bevacizumab blok angiogenesis & normalisasi vaskularisasi tumor shg memperbaiki jalur pasokan kemoterapi

  • Terapi Target

  • Efek Samping (1)Kemoterapi klasik non selektifAntikanker bekerja pada sel yang sedang aktif efek sampingnya mengenai jaringan dengan proliferasi tinggi sistem hemopoetik, epitel germinativum, sistem gastrointestinal, folikel rambut dan jaringan limfositSupresi hemopoesis lekopenia, anemia trombositopenia petunjuk penghentian terapi utk pasien yg mempunyai nilai hemopoetik normal pada awal terapi, umumnya pemulihan terjadi 2 minggu setelah obat dihentikan (kecuali nitrosurea 4-6 minggu)

  • Efek Samping (2)Gangguan saluran cerna anoreksia ringan, mual, muntah, diare dan stomatitis,Gangguan berat ulseratif oral dan intestinal, perforasi, diare hemoragikLesi mukosa mulut metrotreksat, flourourasil, daktinomisin, vinblastin & antrasiklinReaksi kulit eritem, urtikaria, erupsi makulopapular, sind Steven Johnson, Alopesia rambut tumbuh setelah pengobatan dihentikan

  • Efek Samping (3)Antimetabolit depresi hemopoetik dan gangguan saluran cernaAntimetabolit kontraindikasi utk pasien dg gizi buruk, lekopenia berat dan trombositopeniaAlkilator depresi hemopoetik irreversibel terutama bila pasien telah menerima pengobatan antikanker lain atau radiasiSebagian besar antikanker teratogenik

  • Efek Samping Antibodi Monoklonal (1)Kemoterapi target umumnya efek samping lebih dapat ditoleransi dg baik oleh pasien dibandingkan kemoterapi klasikbeberapa reseptor juga terdapat pada sel normal (misal CD20 terdapat pd sel limfoma,leukemia & sel limfoid normal) ab monoklonal pada CD20 limfoma akan mempengaruhi fungsi imun scr keseluruhanPembuatan antibodi membutuhkan protein:Suffix -momab (tikus), -ximab (chimeric: 65% protein manusia), -zumab (humanized : 95% protein manusia), -mumab (human: 100% protein manusia)Penggunaan protein tikus menimbulkan reaksi hipersensitifitasProtein dari manusia meminimal efek tsb

  • Efek Samping Antibodi Monoklonal (2)ES lain :Alemtuzumab :toksisitas hematologi, infeksi oportunistik, rashCetuximab : rash, jerawat, diare,mual, muntahPanitumumab: rash, jerawat, diare, mual,muntah, hipomagnesemia, Rituximab: limfocitopenia, reaktivasi hepatitis B, sindrom Steven Johnson Bevacizumab: hemoragik, hipertensi, tromboembolism, penyembuhan luka terhambat

  • Siklofosfamid (1)Menyebabkan alkilasi DNA hambat sintesis dan fungsi DNA efektif utk penyk Hodgkin, limfoma non Hodgkin, neuroblastoma pd anakPaliatif utk kanker payudara, ovarium dan paruDalam tubuh diaktifkan oleh enzim mikrosom hati, mrpkan induktor enzim mikrosom perlu penyesuaian dosis utk fenobarbital & glukokortikoid

  • Siklofosfamid (2)Indikasi:Dosis besar: antikankerDosis kecil: penyk autoimun: SLE, ITP, artritis rematoid, granulositosis Wegener, sindrom nefrotikEfek samping:Lekopenia berat pasien gangguan fs sumsum tulang dosis dikurang 1/3 nyaSistitis hemoragik anjurkan pasien byk minum dan sering kencingAnoreksia, mual , muntah, Amenore, stomatitis, hiperpigmentasi kulit, enterokolitis

  • Metotreksat Hambat enz dihidrofolat reduktase hambat sintesis timidilat & purin efektif utk koriokarsinoma, korioadenoma destruens dan molahidatidosaKombinasi dg klorambusil Ca testis, limfoma limfositikES: Sal cerna: diare, stomatitis, hati2: enteritis hemoragik & perforasiDosis rendah jangka panjang: sirosis & fibrosis hati 30-40% pasienHitung jenis lekosit & trombosit 2x sminggu dosis disesuaikan hasil lab, jk depresi sumsum tulang berat kalsium leukovorin 3-6 mg dlm 42 jam pemberian metotreksat Kontraindikasi: ibu hamil & menyusui, gangguan sumsum tulang, hati & fungsi ginjal krn dieliminasi hanya mll ginjal

  • VinkristinIndikasi: leukemia limfoblastik akut, limfoma malignum, neoplasma pd anakSering dikombinasi dg obat anti kanker lain (metotreksat-prednison, merkaptopurin) jarang mybbkan depresi hematologik dan penggunaan tunggal sering relapsES: neuropati: refleks Achilles (-), parestesia berat, foot drop, atrofi otot

  • Tugas bacaFluorourasilMerkaptopurinDoksorubisin Etoposid

  • Antikanker Hormonal Ditujukan utk kanker yang dipengaruhi oleh hormonalBiasanya berupa antagonis hormon terkaitKanker payudara, endometriumAntagonis estrogen fisiologis: hidroksiprogesteron, medroksiprogesterol, megestrol, androgenAntiestrogen: selective estrogen receptor modulator (SERM) : tamoksifen Kanker prostat:Antagonis androgen: flutamid

  • TamoksifenBerefek antiestrogenik di kelenjar mammae dan agonis estrogen di tulang dan enometriumMengantagonis di reseptor jaringan Terapi ajuvan kanker payudaraES: mual, hot flushes, trombosisPenggunaan jangka panjang : meningkatkan risiko kanker endometrium

  • Flutamid Antiandrogen non steroid tidak memperlihatkan aktivitas hormonMenyebabkan regresi organ2 yg dipengaruhi androgen misal prostat & vesikula seminalisTerapi sering dikombinasikan dg GnRH

  • Tugas BacaPrinsip Kemoterapi Kanker

    Referensi:Farmakologi & Terapi FKUI 2007Gerber D. Targeted therapies: a new generation of cancer treatment. Am Fam Physician. 2008;77(3):311-319

  • Have a nice weekend !