Kimia Medisinal Obat Antikanker

19
Kimia Medisinal Obat Antikanker JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt.

description

JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN. Kimia Medisinal Obat Antikanker. Oleh : Hendri Wasito , S. Farm., Apt. Tinjauan umum. Obat antikanker adalah senyawa kemoterapeutik yang digunakan untuk pengobatan tumor / kanker . - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Kimia Medisinal Obat Antikanker

Page 1: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Kimia Medisinal Obat Antikanker

JURUSAN FARMASI FKIKUNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt.

Page 2: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Tinjauan umum Obat antikanker adalah senyawa

kemoterapeutik yang digunakan untuk pengobatan tumor / kanker.

Tujuan utama kemoterapi kanker adalah merusak secara selektif sel tumor yang berbahaya tanpa mengganggu sel normal.

Obat antikanker sering disebut juga sebagai sitotoksik, sitostatik atau antineoplasma.

Obat antikanker dibagi menjadi : senyawa pengalkilasi, antimetabolit, antikanker produk alam, hormon, dan golongan lain-lain.

Page 3: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Terapi pengobatan kanker Pembedahan, terutama untuk

tumor padat yang terlokalisasi. Radiasi, pengobatan penunjang

sesudah pembedahan. Kemoterapi, pengobatan

tumor yang tidak terlokalisasi. Endokrinoterapi, penggunaan

hormon tertentu untuk pengobatan tumor pada organ yang poliferasinya tergantung hormon.

Imunoterapi, berperan penting dalam pencegahan mikrometastasis.

Page 4: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

INISIASI

PROMOSI

PROGRESI

METASTASIS

Karsinogenesis

Page 5: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Kompleks Cyclin-cdk p5

3

Mutasi

Sel memperbaiki diri

Perbaikan gagal

Kematian Sel

Apoptosis

FragmenFragmensel

Apoptosisgagal

MenghambatSiklus sel

7

Page 6: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Inisiasi promosi progresi

PenyebabKanker

Metabolisme di HEPAR

Sel normal Transformed cell Transformed

cell Kanker

Blocking agent

Suppressing agent

6

CH3

CH3

Page 7: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Mekanisme kerja obat antikanker

Purin / Pirimidin

Nukleotida

DNA

Enzim

Ribosom

antagonis asam folat

antagonis purin / pirimidin

senyawa pengalkilasi / Mitomisin C

steroid RNA

massenger

daktinomisin

RNA transferalkaloid

Vinca asam amino

Page 8: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Senyawa pengalkilasi Senyawa pengalkilasi merupakan senyawa

reaktif yang dapat mengalkilasi DNA, RNA dan enzim-enzim tertentu.

Senyawa pengalkilasi dapat membentuk senyawa kationik antara yang tidak stabil, diikuti pemecahan cincin membentuk ion karbonium reaktif yang kemudian mengadakan ikatan kovalen dengan DNA, RNA atau enzim sehingga menghambat mitosis sehingga menghambat pertumbuhan sel kanker.

Contoh senyawa pengalkilasi : mekloretamin, klorambusil, melfalen, siklofosfamid, ifosfamid, busulfan, karmustin, tiotepa, prokarbazin, dan mitomisin C.

H3C N

CH2CH2Cl

CH2CH2Cl

Mekloretamin

H3C N

CH2CH2Cl

CH2CH2+

Ion Karbonium reaktif

Page 9: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

R N

CH2CH2Cl

CH2CH2Cl

Struktur Umum :

R Nama ObatCH3 Mekloretamin

CH2CH2CH2COOH

CH2CH COOH

NH2

Klorambusil

Melfalen

NH

PO

O

Siklofosfamid

Klorambusil bekerja lebih lambat dengan efek samping yang rendah dibandingkan turunan nitrogen mustar.

Siklofosfamid adalah suatu pro-drug yang dalam hati diubah menjadi 4-hidroksiklofosfamid dan kemudian menjadi bentuk rantai terbuka yang kemudian terdekomposisi menjadi fosforamid mustar dan kemudian menjadi ion aziridinium yang aktif sebagai pengalkilasi

P

S

N

NN CH2

CH2

H2C

CH2

CH2

H2C

Tiotepa

Tiotepa mengandung tiga gugus etilenimin aktif yang dapat mengalkilasi guanin pada posisi N-7.

Page 10: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Antimetabolit Antimetabolit adalah senyawa yang dapat menghambat

jalur metabolik yang penting untuk kehidupan dan reproduksi sel kanker, melalui penghambatan asam folat, purin, pirimidin, dan asam amino, serta jalur nukleosida pirimidin yang diperlkan pada sintesis DNA.

Struktur antimetabolit berhubungan erat dengan struktur metabolit normal dan bersifat sebagai antagonis.

Berdasarkan sifat antagonisnya, antimetabolit dibagi menjadi : antagonis pirimidin (5-fluorourasil, sitarabin, tegafur, floksuridin), ant. purin (6-merkaptopurin, azatioprin, tioguanin), ant. asam folat (aminopterin, metotreksat, ketotreksat), dan ant. asam amino (azaserin, 6-diazo-5-okso-L-norleusin / DON).

Page 11: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

HN

N

R1

R2

O

O

R1 R 2 nama oba t

H H urasilCH3 H timinF H 5-fluorourasil

FO

tegafur

FOHOCH2

HO

floksuridin

Tegafur adalah pro-drug yang dimetabolisme secara perlahan-lahan menjadi 5-fluorourasil aktif sehingga masa kerja obat lebih panjang.

Floksuridin dan 5-fluorourasil menjadi aktif setelah mengalami anabolisme menjadi 5-fluoro-2’deoksiuridin 5’-monofosfat yang menghambat timidilat sintetase sehingga menghambat metilasi asam deoksiuridilat menjadi asam timidilat sehingga mencegah sintesis DNA dan menyebabkan kematian sel kanker.

Page 12: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

NH

N

N

HN

O

Hipoksantin

NH

N

N

N

SH

6-Merkaptopurin

NH

N

N

N

S

NN

CH3O2N

Azatioprin

N

N

N

NH2N

CH2

R1

N

R2

CONH CH

COOH

CH2CH2COOH

R 1 R2

OH H asam folatNH2 H aminopt erinNH2 CH3 metrotreksat

Azatioprin adalah prodrug 6-merkaptopurin yang akan diubah menjadi senyawa induk aktif dan 1-metil-4-nitro-tioimidazol.6-merkaptopurin bekerja dengan menghambat tahap pertama biosintesis nukleotida purin , senyawa ini dapat menggantikan secara khas hipoxantin (senyawa antara pada sintesis DNA) dalam tubuh diubah menjadi ribonukleotida aktif, 6-tioinosinat yang dapat mempengaruhi sejumlah jalur metabolik penting untuk pertumbuhan dan mitosis sel.Aminopterin dan metotreksat memiliki struktur mirip asam folat, bekerja dengan menghambat secara bersaing dihidrofolat reduktase sehingga sintesis DNA, RNA dan protein terhambat. antagonis asam folat juga menghambat enzim timidilat sintetase dan menyebabkan kematian sel karena kekurangan timin.

Page 13: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Antikanker produk alam Antikanker produk alam

adalah senyawa yang dihasilkan dari produk alam dan berkhasiat sebagai antikanker.

Antikanker produk alam dibagi menjadi : antibiotika antikanker (mitomisin, daktinomisin, doksorubisin, bleomisin, mitramisin), antikanker produk tanaman (vinbalstin, vinkristin, etoposida), dan antikanker produk rekayasa genetika (antineoplaston, interferon a-2a, interferon a-2b, avaron).

Page 14: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

NH

H3CO

N

COOCH3

RN

CH2CH3C

C

O

H3CO

O

H3CO

NOHCH2CH3

RCH3 V inblastin

CHO V inkristin

Alkaloida vinca, seperti vinblastin dan vinkristin diisolasi dari tanaman Vinca rosea Linn.

Mekanisme kerjanya dengan mengikat tubuli dan menghambat pembentukan komponen mikrotubuli pada kumparan mitosis sehingga metafase berhenti.

Vinkristin memiliki aktivitas lebih besar dibandingkan vinblastin karena memiliki kemampuan penetrasi ke dalam sel kanker yang lebih baik.

Page 15: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Selenium Derivatives as Cancer Preventive Agents. Possible Mechanisms of Cancer Prevention

by Selenium :1. Role of selenoenzymes.2. Effects on carcinogen metabolism .3. Effects upon immunity.4. Anti-tumorigenic Se metabolites.5. Induction of apoptosis. 6. Regulation of DNA synthesis.7. Inhibition of angiogenesis.8. Overcoming oxidative stress

H2NSeH

CO2H

Selenocysteine

SeH

OCH3

CH2SeCN

Page 16: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Novel Selenazolidine Prodrugs of Selenocysteine as Potential Cancer

Chemopreventive Agents.

NH

Se

R

OH

O

The various substituents (R) at the C-2 position of the ring provide a way to fine-tune pharmacokinetic parameters and selenocysteine release mechanisms. They may allow also the development of critical structure-activity relationships for cancer chemoprevention.

Page 17: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Mengenai hubungan struktur dan

aktivitas jenis obat-obat

antikanker lainnyaakan didiskusikan pada presentasi

pertemuan selanjutnya

Page 18: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Tugas presentasi

Carilah hubungan antara struktur dan aktivitas obat-obat antikanker yang meliputi : Kajian kasus dan pilihan obatnya. Struktur obat dan penjelasannya Mekanisme farmakologis obat tersebut Hubungan antara struktur dan aktivitas obat

tersebut Serta penjelasan lainnya yang penting

mengenai struktur dan aktivitas obat tersebut.

Page 19: Kimia  Medisinal Obat Antikanker

Hatur nuhun pisan …

Jangan lupa untuk mencari literatur dan sumberbelajar baik melalui buku, jurnal, artikel, internet dsb. dan selalu aktiv dalam diskusi selama kuliah berlangsung.