Me Lo Xi Cam

5/11/2018 Me Lo Xi Cam - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/me-lo-xi-cam 1/16

TUGAS

CEFTAZIDIME

Oleh:

Desca Noermiyantie, S.Ked

03.37482.00138.09

Pembimbing:

Dra. Khemasili Kosala, Apt, Sp.FRS

Lab/SMF Farmasi dan FarmakologiKlinik

Fakultas Kedokteran Universitas Mulawarman

RSUD A.W. Sjahranie

Samarinda

2010



BAB I

PENDAHULUAN

Jamur cephalosporium menghasilkan beberapa antibiotika yang menyerupai

penisilin tetapi resisten terhadap beta-laktamase serta aktif terhadap baik gram

positif ataupun gram negatif. Kemudian dikembangkan metode untuk

menghasilkan inti umum dalam skala besar, asam 7-aminosefaloporanat. Hal ini

memungkinkan sintesa turunan sefalosporin dengan berbagai kegunaan. (Jawetz,

Penisilin & Sefalosporin, 2001).

Sefalosporin dan analog 7-metoksinya, semafisin seperti cefoxitin,

cefotetan, dan cefmetazol adalah antibiotik β-laktam yang berkaitan erat dengan

penisilin secara struktural dan fingsional. Kebanyakan sefalosporin dihasilkan

secara semisintetik dengan pengikatan kimia pada rantai samping asam 7-

aminosefalosporanat. Sefalosporin dan sefamisin mempunyai mekanisme kerja

sama dengan penisilin dan dipengaruhi oleh mekanisme resistensi yang sama,

tetapi obat-obat tersebut cenderung lebih resisten dibandingkan penisilin terhadap

Beta laktamase. (Mycek, Harvey, & Champe, 1995)

Ceftazidime merupakan antibiotika sefalosporin semisintetik yang bersifat

bakterisidal. Mekanisme kerja antibakteri dengan menghambat enzym yang

bertanggung jawab terhadap sintesis dinding sel. Secara in vitro Ceftazidime

dapat mempengaruhi mikroorganisme dalam range/spektrum yang luas, termasuk

strain yang resisten terhadap gentamicin dan aminoglikosid lainnya. Selain itu

Ceftazidime sangat stabil terhadap sebagian besar beta-laktamase, plasmid dan

kromosomal yang secara klinis dihasilkan oleh kuman gram negatif dan dengan

demikian Ceftazidime aktif terhadap beberapa strain resisten terhadap ampisilin

dan sefalosporin lainnya.

2



BAB II

ISI

A. Morfologi

Ceftazidime termasuk golongan sefalosporin generasi ketiga.

Ceftazidime adalah obat semisintetik spektrum luas, antibiotic beta-laktam.

Ceftazidime memiliki rumus kimia 1-[[7-[[(2-amino-4-thiazolyl)[(1-carboxy-1-

methylethoxy)imino]acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-

azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, hydroxide, inner salt, [6R-[6α,7β(Z)]].

ceftazidime memiliki struktur sebagai berikut:

Formula empiris adalah C22H32N6O12S2, dan memiliki berat molekul

636,6.

Ceftazidime adalah bubuk steril kering, campuran dari pentahydrate ceftazidime

dan natrium karbonat. Kandungan total natrium campuran adalah sekitar 54 mg

(2,3 mEq) / g untuk aktivitas ceftazidime.

Solusi Ceftazidime berwarna dari kuning muda sampai kuning,

tergantung pada pengencer dan volume yang digunakan. PH merupakan solusi

baru biasanya berkisar antara 5 sampai 8. Ceftazidime dalam kondisi kering,

disimpan pada suhu antara 15° and 30°C (59° and 86°F) and terhindar dari sinar.

3



Ceftazidime tersedia sebagai solusio, beku iso-osmotik, steril,

nonpyrogenic dengan 1 atau 2 g natrium ceftazidime ceftazidime sebagai

premixed dengan sekitar 2,2 atau 1,6 g, masing-masing, dari Dextrose Hydrous,

USP. Dekstrosa telah ditambahkan untuk menyesuaikan osmolalitas tersebut.

Natrium hidroksida digunakan untuk menyesuaikan pH dan menetralisir asam

ceftazidime pentahydrate bebas garam sodium. pH mungkin telah disesuaikan

dengan asam klorida. Solusi dari jangkauan FORTAZ premixed dalam warna dari

kuning muda ke kuning. Solusinya untuk intravena (IV) digunakan pada suhu

kamar. Osmolalitas solusio sekitar 300 mOsmol / kg, dan pH berkisar solusi

dicairkan 5-7,5.

B. Mekanisme kerja

Ceftazidime merupakan antibiotika sefalosporin semisintetik yang

bersifat bakterisidal. Mekanisme kerja antibakteri dengan menghambat enzym

yang bertanggung jawab terhadap sintesis dinding sel. Secara in vitro Ceftazidime







C. Farmakokinetik

Absorbsi dan ekskresi ceftazidime sesuai dengan ukuran dosis. Waktu

paruh pada pemberian IV adalah sekitar 1,9 jam (T ½ : 1,6-2 jam). Bioavaibilitas

ceftazidime 91%. Kurang dari 10% dari ceftazidime adalah terikat protein.

Tingkat protein yang mengikat merupakan konsentrasi independen. Tidak ada

bukti akumulasi ceftazidime dalam serum pada individu dengan fungsi ginjal

normal pada beberapa dosis IV dari 1 dan 2 g setiap 8 jam selama 10 hari.

4



Sehingga penyesuaian dosis dari dosis yang dianjurkan tidak diperlukan untuk

pasien dengan disfungsi hati, asalkan fungsi ginjal tidak terganggu.

Sekitar 90%-96% ceftazidime yang diberikan secara IM atau IV

diekskresikan oleh ginjal secara utuh selama periode 24 jam. Setelah pemberian

IV tunggal 500 mg atau dosis 1 g, sekitar 50% dari dosis muncul dalam urin

dalam 2 jam pertama. 20% tambahan diekskresikan antara 2 dan 4 jam setelah

dosis, dan sekitar 12% lain dosis muncul dalam urin antara 4 dan 8 jam kemudian.

Penghapusan ceftazidime oleh ginjal mengakibatkan konsentrasi terapi dalam urin

tinggi.

Mean Renal Clearance ceftazidime sekitar 100 ml / menit. Jumlah

clearance plasma dihitung dari sekitar 115 ml / menit menunjukkan ekresi

ceftazidime hampir lengkap oleh rute ginjal. Administrasi probenesid sebelum

dosis tidak berpengaruh pada kinetika penghapusan ceftazidime. Ini menunjukkan

bahwa ceftazidime tereliminasi oleh filtrasi glomerular dan tidak aktif disekresi

oleh mekanisme tubulus ginjal.

D. Farmakodinamik

Ceftazidime merupakan antibiotika sefalosporin semisintetik yang bersifat

bakterisidal. Mekanisme kerja antibakteri dengan menghambat enzym yang

bertanggung jawab terhadap sintesis dinding sel. Secara in vitro Ceftazidime







E. Bakteriologi

5



Secara in vitro Ceftazidime aktif terhadap kuman-kuman berikut:

Kuman gram negatif, aerob:

Citrobacter spp. (termasuk C. freundii dan C. diversaus); Enterobacter spp.

(termasuk E. cloacae dan E. aerogenes); Escherichia coli; Haemophilus

influenzae, termasuk strain yang resisten terhadap ampisilin; Klebsiella

(termasuk K. pneumonia); Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis, Proteus

vulgaris; Pseudomonas spp. (termasuk Pseudomonas aeruginosa); Serratia

spp.

Kuman gram positif, aerob:

Staphylococcus aureus, termasuk strain yang menghasilkan penisilinase dan

yang tidak.

Streptococcus aglaticae (Streptococci group B); Streptococcus pyogenes

(Streptococci beta-hemolitik A)

Kuman lainnya:

Acinobacter spp., Clostridium spp. (kecuali C. difficile), Haemophilus

parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrheoae, Peptococcus

spp., Providencia spp. (termasuk P. rettgeri), Salmonella spp., Shigela spp.,

Staphylococcus epidermis dan Yersinia entrocobacter.

F. Indikasi

Ceftazidime diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan infeksi yang

disebabkan oleh strain rentan dari organisme yang ditetapkan pada penyakit

berikut:

6



1. Infeksi saluran pernafasan, termasuk pneumonia, yang disebabkan oleh

Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas spp dan lainnya; Haemophilus

influenzae., Termasuk strain resisten ampisilin; Klebsiella spp.; Enterobacter

spp.; Mirabilis Proteus, Escherichia coli, Serratia spp.; Citrobacter spp.;

Streptococcus pneumoniae, dan Staphylococcus aureus (methicillin-strain

rentan).

2. Infeksi Kulit dan Kulit-Struktur yang disebabkan oleh Pseudomonas

aeruginosa, Klebsiella spp, Escherichia coli.; Proteus spp., Termasuk mirabilis

Proteus dan Proteus indol-positif; Enterobacter spp.; Serratia spp.;

Staphylococcus aureus (methicillin-strain rentan); dan Streptococcus pyogenes

(Sebuah kelompok streptokokus beta-hemolitik).

3. Infeksi saluran kemih, yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa,

Enterobacter spp, Proteus spp.., Termasuk mirabilis Proteus dan Proteus indol-

positif; Klebsiella spp.; Dan Escherichia coli.

4. Septikemia disebabkan oleh bakteri Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp,Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Serratia spp.., Streptococcus

pneumoniae, dan Staphylococcus aureus (methicillin-strain rentan).

5. Tulang dan Infeksi Bersama disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa,

Klebsiella spp., Enterobacter spp, dan. Staphylococcus aureus (methicillin-

strain rentan).

6. Infeksi ginekologi, termasuk endometritis, selulitis pelvis, dan infeksi lain

pada saluran kelamin betina yang disebabkan oleh Escherichia coli.

7. Infeksi intra-abdomen, termasuk peritonitis yang disebabkan oleh Escherichia

coli, Klebsiella spp, dan. Staphylococcus aureus (methicillin-strain rentan) dan

infeksi yang disebabkan oleh organisme polymicrobial aerobik dan anaerobik

dan Bacteroides spp. (Banyak strain resisten Bacteroides fragilis).

8. Central Nervous System Infeksi, termasuk meningitis, yang disebabkan oleh

Haemophilus influenzae dan Neisseria meningitidis. Ceftazidime juga telah

7



digunakan dengan sukses dalam jumlah terbatas kasus meningitis disebabkan

oleh Pseudomonas aeruginosa dan Streptococcus pneumoniae.

Ceftazidime dapat digunakan sendirian dalam kasus dikonfirmasi atau

diduga sepsis. Ceftazidime telah digunakan dengan sukses dalam uji klinis

sebagai terapi empiris dalam kasus di mana terapi berbagai bersamaan dengan

antibiotik lain telah digunakan.

Ceftazidime juga dapat digunakan secara bersamaan dengan antibiotik

lain, seperti aminoglikosida, vankomisin, dan klindamisin, dalam infeksi berat dan

mengancam jiwa, dan pada pasien immunocompromised. Ketika perawatan yang

tepat seiring tersebut, yang menetapkan informasi dalam label untuk antibiotik

lainnya harus diikuti. dosis tergantung pada beratnya infeksi dan kondisi pasien.

Untuk mengurangi perkembangan bakteri resisten dan memelihara efektivitas

Ceftazidim dan obat-obatan antibakteri lain, Ceftazidim harus digunakan hanya

untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat

disebabkan oleh bakteri yang rentan. Ketika budaya dan kepekaan terhadap

informasi yang tersedia, mereka harus dipertimbangkan dalam memilih atau

memodifikasi terapi antibakteri. Dengan tidak adanya data tersebut, epidemiologi

lokal dan pola kerentanan dapat berkontribusi untuk pemilihan terapi empiris.

G. Kontraindikasi

Ceftazidim merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan

hipersensitivitas terhadap ceftazidime atau kelompok sefalosporin antibiotik.

H. Efek Samping

Percobaan klinik menyebutkan bahwa Ceftazidime ditoleransi dengan

baik. Efek samping umumnya jarang terjadi termasuk:

8



• Lokal; flebitis atau tromboflebitis pada pemberian IV; rasa sakit atau

inflamasi setelah injeksi IM; hipersensitivitas; rash makulopapular atauurtikarial; fever; angiodema (sangat jarang); reaksi-reaksi anafilaktik

(bronkospase dan atau hipotensi); gastrointestinal (diare, nausea, nyeri,

abdominal, thrust atau kolitis (dangat jarang)).

• Efek samping lain yang dikaitkan dengan Ceftazidime termasuk: Genito-

urinary: candidosis vaginitis dan pada Susunan saraf pusat: sakit kepala,

pusing paraestesia dan rasa tidak enak.

• Perubahan sementara terhadap hasil uji laboratorium selama pengobatan

dengan Ceftazidime termasuk eosinofilia, test Coombs' positif tanpa

haemolisis, trombositosis dan sedikit peningkatan enzym hepatik SGOT,

SGPT, LDH, GGT dan alkalin fosfatase,

• Kadang-kadang: peningkatan sementara urea darah, nitrogen urea dan atau

kreatinin serum.

• Sangat jarang: transient leucopenia, thrombocytopeniaosis dan

lymphocytosis.

I. Perhatian dan Peringatan

Peringatan:

Seperti antibiotika beta-laktam lainnya, sebelum pengobatan dengan

Ceftazidime sebaiknya dilakukan pemeriksaan riwayat reaksi hipersensitifitas

terhadap Ceftazidime, sefalosporin, penisilin dan obat lainnya.

Ceftazidime sebaiknya diberikan dengan perhatian khusus pada penderita

dengan tipe I atau reaksi hipersensitif terhadap penisilin. Bila terjadi reaksi alergi,

hentikan penggunaan obat ini. Reaksi hipersensitif yang serius dapat diatasi

dengan efinefrin (adrenalin), hidrokortison, antihistamin atau pengatasan

emergensi lainnya.

9



Perhatian:

Pemberian sefalosporin dosis tinggi harus hati-hati bila diberikan

bersama-sama dengan obat-obat nefrotoksik seperti aminoglikosida, furosemid,

karena kombinasi ini diduga mempengaruhi fungsi ginjal.

Percobaan klinik menyebutkan bahwa hampir tidak ada masalah pada

penggunaan dosis lazim. Tidak ada bukt bahwa Ceftazidime mempengaruhi

fungsi ginjal pada dosis teurapetik, tetapi perlu dilakukan penurunan dosis untuk

penderita gagal ginjal, karena Ceftazidime diekskresikan melalui ginjal, yaitu

untuk mencegah konsekuensi klinik akibat peningkatan kadar antibiotik seperti

konvulsi.

Tidak ada bukti eksperimental terhadap efek embyophatik dan

teratogenik dari Ceftazidime, tetapi seperti semua obat lainnya maka pemberian

obat ini pada masa awal kehamilan dan awal pertumbuhan janin harus hati-hati.

Penggunaan selama masa kehamilan harus dipertimbangkan

keuntungannya dibandingkan dengan resiko yang terjadi.

Ceftazidime diekskresi melalui air susu dengan demikian perlu perhatian

khusus bila Ceftazidime diberikan ibu menyusui.

Ceftazidime tidak mempengaruhi uji glikosuria yang berdasarkan enzym.

Telah diobservasi terjadi sedikit pengaruh terhadap metode reduksi kupri

(Benedict's Fehling dan Clintest). Ceftazidime tidak mempengaruhi alkali pikrat

pada pemeriksaan kreatinin.

Penggunaan Ceftazidime untuk jangka waktu yang lama dapat

mengakibatkan kelebihan pertumbuhan kuman yang non-susceptible (misalnya:

candida, Enterococci) sehingga perlu dilakukan penghentian pengobatan dan

gunakan obat terapi lainnya.

10



J. Interaksi Obat

Pemberian bersama-sama dengan aminoglikosida dapat mengakibatkan

inaktivasi. Bila diberikan bersamaan sebaiknya diinjeksikan pada tempat (bagian

tubuh) yang berbeda. Jangan mencampur kedua obat ini dalam kantong atau botol

infus yang sama.

Dengan vancomycin dapat terjadi pengendapan sehingga untuk

pemberian dengan infus harus dibilas terlebih dahulu bila menggunakan selang

yang sama.

K. Dosis Obat

Dosis umum : Ceftazidime digunakan secara parenteral, dosis tergantung pada

tingkat keparahan, sensitifitas dan tipe infeksi serta usia, berat badan dan fungsi

ginjal penderita.

• Dewasa : Dosis Ceftazidime yang digunakan untuk orang dewasa adalah

1-6 gram per hari, dapat diberikan dosis masing-masing 500 mg, 1 g atau 2

g setiap 12 atau 8 jam secara IV atau IM.

• Untuk infeksi saluran kemih dan infeksi yang kurang serius, dosis 500 mg

atau 1 g setiap 12 jam sudah mencukupi Untuk sebagian besar infeksi

sebaiknya diberikan dosis 1 g setiap 8 jam atau 2 g setiap 12 jam. Untuk

infeksi yang parah terutama untuk penderita “immunocopromised”,

termasuk neutropenia, dapat diberi dosis 2 g setiap 8 jam atau 12 jam.

• Untuk penderita cystic fibrosis dengan fungsi ginjal yang normal yang

mengalami infeksi paru-paru pseudomonal sebaiknya digunakan dosis

100-150 mg/kg/hari sebagai dosis terbagi.

11



• Pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal penggunaan dosis 9 g/hari

masih aman.

• Bayi dan anak: Dosis lazim untuk anak-anak yang berusia lebih dari 2

bulan adalah 30-100 mg/kg/hari, diberikan sebagai dosis terbagi (2-3 kali).

Dosis hingga 150 mg/kg/hari (maksimum 6 g sehari) dalam 3 dosis terbagi

dapat diberikan pada anak-anak yang menderita fibrocystic, infected

immunocompromised dan meningitis.

• Neonatus dan bayi di bawah 2 bulan : Dosis 25-60 mg/kg/hari diberikan

dosis sebagai dosis terbagi 2 kali sehari, telah terbukti efektif. Waktu

paruh Ceftazidime pada neonatus dapat 3-4 kali lebih lama dibandingkan

dengan orang dewasa.

• Pada penderita infeksi berat terutama neutropenia yang biasanya

mendapatkan dosis 6 g sehari, ini tidak bisa dilakukan pada penderita

dengan gangguan fungsi ginjal, maka unit dosis dapat dinaikkan 50% atau

frekuensi pemberian disesuaikan. Pada penderita ini dianjurkan agar kadar Ceftazidime dalam serum dipantau dan kadar dalam serum tidak boleh

lebih dari 40 mg/liter.

• Dosis pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal. : Ceftazidime

diekskresikan melalui ginjal secara filtrasi glomeruler. Sehingga dosis

pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal harus disesuaikan atau

diturunkan.

12



L. Bentuk sediaan

Ceftazidime pentahidrat setara dengan Ceftazidime 1 g ; Ceftazidime

dikemas dalam vial dengan tekanan rendah; tekanan positif dihasilkan dari

rekonstitusi karena pengeluaran gas karbondioksida. Setelah direkonstruksi

Ceftazidime bertahan selama 18 jam bila disimpan pada suhu 25ºC dan selama 7

hari bila disimpan dalam lemari es. Sedikit peningkatan warna terjadi selama

penyimpanan.

M. Nama dagang

Cefzim (Pharco B International), Fortum (GSK), and Fortaz.

13



Biozim : vial 1 gram

Caltum

Flamoxi : tablet 15 mg (Solas)

Loxinic : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Nicholas)

Mecox : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Ferron)

Meloxicam OGB dexa : tablet 7,5 mg, tablet 15 mg, dan supp 15 mg (Dexa

Medica)

Meloxin : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Interbat)

Mevilox : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Bernofarm)

Mexpharm : tablet 7,5 mg, tablet 15 mg, dan supp 15 mg (Kalbe Farma)

Mobiflex : tablet 15 mg (Soho)

Movi-cox : tablet 7,5 mg, tablet 15 mg, amp 15 mg, dan supp 15 mg

(Boehringer Ingelheim)

Movix : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Lapi)

Moxam : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Pharos)

Moxic : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Otto)

Nulox/nulox Forte : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Nufarindo)

14



Ostelox : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Sanbe)

Remacam : tablet 15 mg (Mugi Labs)

Rhemacox : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Actavis)

Velcox : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Novell Pharma)

X-cam : tablet 7,5 mg dan tablet 15 mg (Meprofarm)

15



DAFTAR PUSTAKA

1. Engelhard, G. pharmacology of meloxicam, a new

non-steroidal anti-inflammatory drugs with an improved safety profile

through preferential inhibition of cox-2. London : British Journal of

Rheumatology. Vol 35 hal 4-12. 1996.

2. Anonym. Meloxicam. [online] 2009. (diakses, 20

maret 2010, http://www.drugs.com/pro/meloxicam.html)

3. Anonym. 2009. Meloxicam. [online] 2009. (diakses, 20 maret

2010, http://en.wikipedia.org/wiki/Meloxicam)

4. Ellsworth, A.J, dkk. Mosby’s Medical Drug Referance. USA:

Elsevier Mosby. 2006.

5. Djuanda A, Sani A, Azwar A, Handaya, Al matsier M, dkk. MIMS

Indonesia, Petunjuk Konsultasi 2007/2008. Jakarta: CMP Medica.

2008.

16

http://www.drugs.com/pro/meloxicam.html

http://www.drugs.com/pro/meloxicam.html

Me Lo Xi Cam

Documents

Transcript of Me Lo Xi Cam