Materi penisilin

5/22/2018 Materi penisilin

1/18

PENISILIN

Penisilin, Sefalosporin, Monobaktam dan Karbapenem termasuk golongan antibiotika

betalaktam, karena pada struktur kimianya terdapat cincin betalaktam. Semua antibiotika tersebutmempunyai mekanisme kerja yang mirip yaitu dengan menghambat sintesismukopeptida yang

diperlukan untuk pembentukan dinding sel bakteri.

PENISILIN

Sejarah dan Sumber

Pada tahun 192 di !ondon, "leming menemukan antibiotik pertama yaitu penisilin yang

satu dekade kemudian dikembangkan oleh "lorey dari biakan Penicillium notatum untukpenggunaan sistematik. Kemudian digunakan P. chrysogenum yang menghasilkan lebih banyak

penisilin.

Penisilin yang digunakan dalam pengobatan terbagi dalam penisilin alam dan penisilin

semisintetik. Penisilin semisintetik diperoleh dengan cara mengubah struktur kimia penisilinalam atau dengan cara sintesis dari inti penisilin yaitu asam #$aminopenisilanat %#$&P&'. Sebagai

bahan dasar untuk penisilin semisintetik, #$&P& dapat pula disintesis dengan memecah rantai

samping.

Kimia dan Klasifikasi

Penisilin dan sefalosporin merupakan kelompok antibiotik betalaktam yang telah lama

dikenal. Pada permulaan tahun 19() telah didapatkan kelompok ketiga antibiotika betalaktamyaitu kelompok asam #$amidinopenisilanat, dengan mesilinam sebagai antibiotik pertama dari

kelompok ini.

Penisilin merupakan asam organik, terdiri dari satu rantai samping. *nti siklik terdiri dari

cincin tia+olidin dan cincin betalaktam. antai samping merupakan gugus amino bebas yang

dapat mengikat berbagai jenis radikal. -engan mengikat berbagai radikal pada gugus aminobebas tersebut akan diperoleh berbagai jenis penisilin, misalnya pada penisilin , radikalnya

adalah gugus ben+il. Penisilin untuk suntikan biasanya tersedia sebagai garam /a atau K. 0ila

atom pada gugus karboksil diganti dengan prokain, diperoleh penisilin prokain yang sukar

larut dalam air, sehingga dengan suntikan *M akan didapatkan absorpsi yang lambat, dan masakerja lama.

0eberapa penisilin akan berkurang aktiitas antimikrobanya dalam suasana asam sehinggapenisilin kelompok ini harus diberikan secara parenteral. Penisilin lain hilang aktiitasnya bila

dipengaruhi en+im betalaktamase %dalam hal ini, penisilinase' yang memecah cincin betalaktam.

adikal tertentu pada gugus amino inti #$&P& dapat mengubah sifat kerentanan terhadap

asam, penisilinase, dan spektrum sifat antimikroba. Sifat umum beberapa penisilin yang penting

dan struktur kimianya.


2/18

Efektifitas dari Beberapa contoh Penisilin

3enis penisilin 4ahanPenisilinase &sam

Spektrum&ntimikroba

Penisilin &lam 0en+il penisilin % Penisilin ' "enoksimetil penisilin % Penisilin 5 '

$ $$ 6

Sempit

Sempit

Penisilin antistafilokokus Metisilin

6 $ Sempit

Penisilin *soksa+olin 7ksasilin

Kloksasilin

-ikloksasilin

"lukloksasilin

6 6 Sempit

&minopenisilin

&mpisilin &moksisilin

$ 6 !uas

Penisilin antipseudomonas Karbenisilin

4ikarsilin

&+losilin

$ $

$ $

$ $

!uas

!uas

!uas

Penisilin dengan Spektrum diperluas

Me+losilin

Piperasilin

$ $

$ $

!uas

!uas

Aktivitas Antimikroba

Satuan Daa Aktivitas Kerja Potensi Penisilin. Potensi penisilin dinyatakan dalam dua jenis

satuan. 8ntuk penisilin biasanya digunakan satuan aktiitas biologik yang dibandingkanterhadap suatu standar, dan dinyatakan dalam *nternasional 8nit %*8'. Satu milligram natrium$

penisilin murni adalah ekialen dengan 1##( *8 atau 1 *8),# :g. Satuan potensi penisilin

lainnya pada umumnya dinyatakan dalam satuan berat.

Aktivitas dan !ekanisme Kerja. Penisilin menghambat pembentukan mukopeptida yang

diperlukan untuk sintesis dinding sel mikroba. 4erhadap mikroba yang sensitif, penisilin akanmenghasilkan efek bakterisid.

!ekanisme kerja antibiotika betalaktam dapat diringkas dengan urutan

sebagai berikut;

%1' 7bat bergabung denganPenicillin-Binding Protein (PBPs' pada kuman.%2' 4erjadi hambatan sintesis dinding sel kuman karena proses transpeptidasi antar rantai

peptidoglikan terganggu.

%


3/18

Spektrum Antimikroba.

Penisilin efektif terutama terhadap mikroba Gram-positifdan Spirochaetaselain itu beberapa

mikroba ram$negatif juga sangat sensitif terhadap penisilin misalnyagonokokus yang tidak

menghasilkan penisilinase.

-i antara kokus ram$positif, enterokokus yang terendah sensitiitasnya. ampir semuainfeksi oleh stafilokokus disebabkan oleh kuman penghasil penisilinase dan karena itu harus

diobati dengan penisilin yang tahan penisilinase %penisilin *soksa+olil'. Stafilokokus yang

resistensi terhadap metisilin %methicilin$resistant S. aureusMS&' harus dibasmi dengan

vankomisin.

7bat lain yang juga aktif terhadap MS& ialah kombinasi kuinupristin$dalfopristin dan

line+olid. onokokus yang dahulu sangat sensitie terhadap penisilin , juga sudah banyak yangresisten. 7bat terpilih sekarang adalah seftriakson, fluorokuinolon oral dan sefiksim.

Meningokokus cukup sensitif terhadap penisilin .

-ari kuman ram$positif >, diphtheriae dan 0. anthracis bersifat sensitif, sedangkan

>lostridia dan !isteria sensitiitasnya cukup memadai. -i antara kuman ram$negatif hanya S.

moniliformis %aerrhillia' dan P. multocida yang cukup sensitif, sedangkan yang lain%enterobacteriaceae' kurang atau sama sekali tidak sensitif. 4reponema pallidum, !eptospira,

serta &. *sraelii juga sensitie terhadap penisilin .

Penisilin 5 memiliki spektrum &M yang sama dengan penisilin . Metisilin spektrumnyalebih sempit daripada penisilin , karena tidak efektif sama sekali terhadap mikroba ram$

negatif. *ndikasinya hanyalah untuk mengatasi infeksi stafilokokus penghasil penisilinase.

&ktiitasnya terhadap mikroba ram$positifnya lainnya juga kurang dari penisilin . Sifat

metisilin ini juga merupakan sifat umum penisilin isoksa+olil. Secara in itro, aktiitas

dikloksasilin dan flukloksasilin melebihi kloksasilin dan oksasilin, dan yang dua tersebuatterakhir aktiitasnya melebihi metisilin.

4etapi di klinik, perbedaan ini tidak bermakna sebab tingkat aktiitas &M yang dikehendakidapat dicapai dengan penyesuaian dosis. 4erhadap stafilokokus yang tidak menghasilkan

penisilinase, aktiitas penisilin isoksa+olil, metisilin dan nafsilin umumnya kurang bila

dibandingkan dengan penisilin. .

&mpisilin merupakan prototip golongan aminopenisilin berspektrum luas, tetapi aktiitasnyaterhadap kokus ram$positif kurang daripada penisilin . Semua penisilin golongan ini dirusak

oleh betalaktamase yang diproduksi kuman ram$positif maupun ram$negatif. Kumanmeningokokus, pneumokokus, gonokokus dan !. monocytogenes sensitif terhadap obat ini.

Selain itu . influen+ae, ?. coli dan P. mirabilis merupakan kuman ram$negatif yang juga

sensitif.

4etapi de=asa ini telah dilaporkan adanya kuman yang resisten di antara kuman yang semula

sangat sensitif tersebut. 8mumnya pseudomonas, klebsiela, serratia, acinetobacter dan

proteusindol positif resisten terhadap ampisilin dan aminopenisilin lainnya.

Perbedaan amoksilin dari ampisilin, ialah kurangnya efektivitas terhadap shigellosis.@ang termasuk dalam kelompok penisilin antipseudomonas ialah golongan karboksipenisilin

%karbonisilin dan tikarsilin' dan ureidopenisilin %a+losilin, me+losilin, dan piperasilin'.

Karbenisilin efektif terhadap pseudomonas dan strain proteus yang resisten terhadap ampisilin.


4/18

0atang ram$negatif yang paling sensitif adalah P. mirabilis. esistensi terhadap karbenisilin

cepat timbul, khususnya dalam percobaan in itro. 4ikarsilin memiliki sifat yang sama dengankarbenisilin, kecuali akiitasnya terhadap pseudomonas lebih baik. Selain itu tikarsilin juga aktif

terhadap 0. fragilis. Sulbenisilin, mempunyai spektrum antibakteri seperti karbenisilin. &+losilin

mempunyai daya antipseudomonas 1) kali lebih kuat daripada karbenisilin. Me+losilinmempunyai daya antipseudomonas yang sebanding dengan tikarsilin.

7bat ini juga lebih kuat daya antibakterinya terhadap klebsiela dibandingkan dengankarbenisilin. Piperasilin mempunyai daya antipseudomonas menyerupai a+losilin, sedangkan

terhadap klebsiela aktiitasnya serupa dengan me+losilin.

"esistensi. Sejak penisilin mulai digunakan, jenis mikroba yang tadinya sensitif makinbanyak yang menjadi resisten.

!ekanisme resistensi terhadap penisilin ialah#

%1' Pembentukan en+im betalaktamase misalnya pada kuman S. aureus, . influen+ae,

gonokokus dan berbagai batang ram$negatif. -e=asa ini dikenal lebih dari A) jenis

betalaktamase. Pada umumnya kuman ram$positif mensekresi batalaktamase ekstraselulardalam jumlah relatif besar. Kuman ram$negatif hanya sedikit mensekresi keluar

betalaktamase tetapi tempatnya strategis, yaitu di rongga periplastik di antara membrane

sitoplasma dan dinding sel kuman. Kebanyakan jenis betalaktamase dihasilkan oleh kumanmelalui kendali genetik oleh plasmidB

%2' ?n+im autolysin kuman tidak bekerja sehingga timbul sifat toleran kuman terhadap obatB

%airan lambung dengan p Ctidak merusak penisilin.

0ila dibandingkan dengan dosis oral terhadap *M, maka untuk mendapatkan kadar efektifdalam darah, dosis penisilin oral haruslah C sampai A kali lebih besar daripada dosis *M. 7leh

karena itu penisilin tidak dianjurkan untuk diberikan oral.

!arutan garam /a$penisilin


5/18

Penisilin tahan asam pada umumnya dapat menghasilkan kadar obat yang dikehendaki dalam

plasma dengan penyesuaian dosis oral yang tidak terlalu berariasi, =alaupun beberapa penisilinoral diabsorpsi dalam proporsi yang cukup kecil."danya makanan akan menghambat absorpsi

tetapi beberapa di antaranya dihambat secara tidak bermakna. Penisilin 5 =alaupun relatif

tahan asam, SS sukar dicapai. 0ila

meningen dalam keadaan normal, sukar sekali dicapai kadar ),A *8Dm! dalam >SS =alaupun

kadar plasmanya A) *8Dm!.

&danya radang meningen lebih memudahkan penetrasi penisilin ke >SS tetapi tercapaitidaknya kadar efektif tetap sukar diramalkan. Pemberian intratekal jarang dikerjakan karena

risiko yang lebih tinggi dan efektiitasnya tidak lebih memuaskan.

-istribusi fenoksimetil penisilin, penisilin *soksa+olil dan metisilin pada umumnya sama

dengan penisilin .

#engan dosis yang sama,kadar puncak dalam serum tertinggi dicapai oleh diklosasilin,

sedangkan kadar tertinggi obat bebas dalam serum dicapai oleh flukloksasilin.

Perbedaan nyata terlihat antara lain adalah dalam hal pengikatan oleh protein plasma.

Penisilin isoksa+olil memiliki angka ikatan protein tertinggi %4abel'. -engan dosis yang sama,dikloksasilin oral maupun *5 menghasilkan kadar dalam darah lebih tinggi daripada oksasilinataupun kloksasilin karena adanya perbedaan distribusi dan eliminiasi.


6/18

4abel. Profil "armakokinetik Penisilin

3enis penisilin>ara

pemberian

&bs. oral

%E'

*katan prot

%E'

Metab

%E'

4 H

%3am'

5d

%!Dkg'

Penisilin &

Penisilin '

!etisilin

Dikloksasilin

Ampisilin

Amoksisilin

!e$losilin

Piperasilin

I!(I'

)ral

I!(I'

)ral

)ral(I!(I'

)ral

I!(I'

I!(I'

$

#)

$

A)

C)

(A$9)

$

$

A)$#)

)


7/18

lebih lama. Selain probenesid, beberapa obat lain juga meningkatkan masa paruh eliminasi

penisilin dalam darah, antara lain fenilbuta+on, sulfinpira+on, asetosal dan indometasin.

Kegagalan fungsi ginjal sangat memperlambat ekskresi penisilin. Sebagai contoh, masa

paruh eliminasi karbenisilin yang pada ginjal sehat sekitar satu jam dapat memanjang menjadi 1A

jam. &kumulasi umumnya tidak terjadi karena peningkatan biotransformasi di hepar.

Sebanyak (A$AE dari dosis karbenisilin didapatkan di urin dalam bentuk aktif setelah 9 jam

pemberian.

Data %armakokinetik beberapa jenis penisilin tercantum di

+abel*

+abel* Panduan Penentuan Dosis Penisilin dan Derivatna

Antibiotika

,cara pemberian-

Dosis De.asa Dosis Anak Dosis Neonatus

,/01 2 hari-

Penesuaian dosis

berdasarkan klirens

kreatinin ,3Icr-

3Icrrata4rata

56 mL0min

3Icrrata4

rata 76

mL0min

Penisilin

Penisilin %*5'

Penisilin 5K %P7'

Penisilinantistafilokokus

Kloksasilin,

-ikloksasilin %P7'

7ksasilin %*5'

Penisilin yang diperluas &moksisilin %P7'

&moksisilinDas.

Klaulanat %P7'

Piperasilin %*5'

4ikarsilin %*5'

1$C m8DC$# j

),2A$),A g id

),2A$),A g pid

1$2 gDC$# j

),2A$),A g tid

A))D12A$(AD12A

Mg bid$tid


8/18

?fek samping dari penisilin alam maupun sintetik dapat terjadi pada semua cara pemberian,

dapat melibatkan berbagai organ dan jaringan secara terpisah maupun bersama$sama dan dapat

muncul dalam bentuk yang ringan sampai fatal.

"rekuensi kejadian efek samping berariasi, tergantung dari sediaan dan cara pemberian.

Pada umumnya pemberian oral lebih jarang menimbulkan efek samping daripada pemberianparenteral.

"eaksi Aler8i.

eaksi alergi merupakan bentuk efek samping yang tersering dijumpai pada golongan penisilinbahkan penisilin khususnya merupakan salah satu obat yang tersering menimbulkan reaksi

alergi. $er!adinya reaksi alergi didahului oleh adanya sensitisasi. /amun mereka yang belum

pernah diobati dengan penisilin dapat juga mengalami reaksi alergi. -alam hal ini didugasensitisasi terjadi akibat pencemaran lingkungan oleh penisilin %misalnya makanan asal he=an

atau jamur'.

0erdasarkan penelitian reaksi alergi obat dengan penisilin , diketahui bah=a determinanantigenik penisilin terbagi dalam dua kelompok yaitu determinan mayor dan determinan minor.

Pembagian ini didasarkan atas kadar hapten yang terbentuk. -eterminan mayor terdiri dari

ben+ilpenisilin polilisin, sedangkan determinan minor merupakan suatu kelompok yang terdiridari campuran ben+yl penisilin, ben+yl penisiloat, dan alfa$ben+il penisiloilamin.

&ntibodi terhadap determinan mayor dan minor bersifat skin$sensiti+ing, sehingga dengan ujikulit sukar membedakan masing$masing determinan tersebut. eaksi alergi immediate dan

sindrom artralgia rekuren biasanya berhubungan dengan hapten determinan$minor. eaksi alergi

accelerated, late urticrial, beberapa reaksi makulopapular dan eritema berhubungan dengan

hapten determinan mayor.

4idak semua orang yang memiliki antibodi antipenisilin akan mengalami reaksi alergi jika

diberi obat ini. 4etapi sudah nyata bah=a mereka yang bersifat atopik lebih besarkemungkinannya untuk mengalami reaksi alergi penisilin.

Manifestasi klinik reaksi alergi penisilin yang terberat adalah reaksi anafilaksis yangtermasuk dalam kelompok reaksi alergi immediate. eaksi ini umumnya akibat reaksi *g?

dengan determinan minor, dan lebih banyak terjadi pada pemberian parenteral, tetapi pemberian

oral dan pemberian uji kulit intradermal dapat pula menimbulkan reaksi anafilaksis yang fatal.eaksi alergi yang lain yang sifatnya berat adalah angioedema, penyakit serum, dan fenomena

&rthus.

/efropati oleh penisilin %penisilin , metisilin dan ampisilin', berupa nefritis interstitium,diperkirakan terjadi berdasarkan mekanisme reaksi imun yang tidak tergantung dari dosis dan

lamanya terapi, khususnya pada penisilin dan metisilinB sedangkan ampisilin menimbulkan

nefropati yang ada hubungannya dengan kadar obat yang tinggi dalam serum.

Galaupun nefropati penisilin lebih didasarkan atas mekanisme reaksi imun, tidak dapat

disingkirkan kemungkinan adanya efek nefrotoksik langsung oleh penisilin yang diberikan dalamdosis yang sangat tinggi dan untuk masa yang lama.

-i antara ketiga penisilin tersebut, metisilin yang tersering menyebabkan nefritisinterstitiumB bahkan telah dikemukakan bah=a frekuensi kejadian efek samping lebih tinggi dariyang disangka selama ini.

&nemia hemolitik oleh penisilin juga terjadi berdasarkan mekanisme reaksi imun dengan +at


9/18

anti *g atau *gM, atau kedua$duanya terlibat dalam kejadian ini.

angguan fungsi hati oleh penisilin diperkirakan berdasarkan mekanisme reaksi imun puladan dapat berkembang sampai menjadi hepatitis anikterik dengan nekrosis sel hati tanpa

kolestasis. SP4, S74, >PK dan fosfatase alkali meningkat cukup tinggi. Selain oleh

karbenisilin, efek samping ini dapat pula ditimbulkan oleh ampisilin dan oksasilin.

eaksi alergi yang sifatnya ringan sampai sedang berupa berbagai bentuk kemerahan kulit,

dermatitis kontak, glositis, serta gangguan lain pada mulut, demam yang kadang F kadangdisertai menggigil. @ang paling sering terjadi di antara semuanya, adalah kemerahan kulit.

4indakan yang diambil terhadap reaksi alergi ialah menghentikan pemberian obat dan

memberi terapi simtomatik dengan adrenalin. 0ila perlu diberikan tambahan antihistamin dankortikosteroid sesuai dengan kebutuhan. Pemberian antihistamin sebelum atau bersama$sama

dengan pemberian penisilin tidak bermanfaat untuk mencegah reaksi alergi yang berat

%anafilaksis', sebab reaksi ini diperantarai oleh berbagai +at, termasuk histamine, serotonin dan

bradikinin.

Sok anafilaksis*

8ntuk menanggulangi syok anafilaksis akibat pemberian penisilin atau obat lain,diberikan sesegera mungkin larutan adrenalin 1;1.))) secara S% sebanyak &,'-&, m). $idak

dibenarkan memberikan adrenalin sampai * m), karena dengan dosis tinggi ini dapat terjadi

reaksi paradoksal yaitu dominasi efek terhadap adrenoseptor beta pada pembuluh darah ototsehingga dapat memperburuk keadaan dengan lebih menurunkan tekanan darah pasien. 0ila

dalam A menit tekanan darah pasien belum mencapai 9) mmg, perlu diberikan lagi larutan

adrenalin SK dengan dosis dan cara yang sama.

al ini perlu diulang sampai beberapa kali tiap +-*& menit apabila tekanan darah sistolik masih

!uga belum mencapai & mmg. Pada umumnya untuk mengatasi syok anafilaksis akibat

pemberian obat diperlukan 1 sampai C kali suntikan ),


10/18

anya sebagian kecil kemerahan kulit oleh ampisilinberdasarkan reaksi alergi dan di sini

pemberian ampisilin harus dihentikan. /amun sebagian besar kemerahan kulit diperkirakan

karena reaksi toksik.

%emerahan ini bersifat difus, tidak gagal, berbentuk makulo papular dan bersifat

nonurtikarial. Kemerahan kulit ini sering timbul ($1) hari setelah dimulainya terapi danmenghilang sendiri =alaupun pemberian ampisilin diteruskan. ?fek samping ini sering timbul

bila ampisilin diberikan kepada pasien infeksi irus misalnya mononukleosis infeksiosa. 3adi

sebaiknya penisilin tidak diberikan pada pasien mononukleosis.

Suntikan *M dapat menyebabkan rasa nyeri dan reaksi peradangan steril di tempat suntikan,

sedangkan suntikan *5 dapat menyebabkan flebitis atau tromboflebitis. *ritasi saluran cerna yang

terjadi pada orang tertentu dapat menyebabkan mual, muntah dan diare. Suntikan intratekal atauintrasisternal dapat menyebabkan araknoiditis ataupun ensefalopati berat sampai fatal.

/etisilin dianggap derivat penisilin yang paling sering menimbulkan efek sampingnefritis

interstitium, namun efek samping ini jarang terjadi. Pada biopsi tampak adanya infiltratmononukleus dengan eosinofilla dan kerusakan tubuli. Selain itu di dalam interstitium terdapat

imunoglobin %*g'. &mpisilin dapat menyebabkan ruam kulit yang tidak berdasarkan reaksialergi, berupa delayed$erythema.

-iatesis hemoragik merupakan efek samping lain yang dapat disebabkan oleh karbenisilin,dan ini mungkin akibat terganggunya fungsi trombosit oleh suatu metabolit karbenisilin. -iatesis

hemoragik dapat pula ditimbulkan oleh tikarsilin, ampisilin, metasilin dan penisilin .

0fek toksik penisilin terhadap susunan saraf menimbulkan ge!ala epilepsi grand mal,dan inidapat ditimbulkan dengan pemberian penisilin *5 dosis besar sekali. -asar kejadiannya

diperkirakan akibat depolarisasi parsial dan peningkatan eksitabilitas membran neuron.

Perubahan Biolo8ik. Perubahan biologik oleh penisilin terjadi akibat gangguan flora bakteri

diberbagai bagian tubuh. &bses dapat terjadi pada tempat suntikan dengan penyebab stafilokokusatau bakteri ram$negatif. ejala pelagra, terutama pada daerah selangkang dan skrotum,

mungkin berhubungan dengan gangguan flora usus yang mengakibatkan defisiensi asam

nikotinat.

Lain4Lain. Pada pasien sifilis yang diberi penisilin dapat terjadi reaksi 3arisch$erheimer yang

berat. eaksi ini diduga akibat reaksi tubuh hospes terhadap antigen Spirochaeta.

Sediaan dan Posolo8i

Penisilin &%ben+il penisilin' biasanya digunakan secara parental. Sediaan terdapat dalam bentuk

penisilin larut air dan lepas lambat untuk suntikan *M. 0ubuk penisilin larut air biasanyaterdapat sebagai garam natrium atau kalium dalam ial %atau ampul', berisi 2)) ribu sampai 2)

juta unit dalam bentuk bubuk. !arutan disediakan dengan penambahan suatu pelarut %akuades,

larutan garam fisiologik, atau dekstrosa AE', sehingga didapat kadar 1)).)))$


11/18

%natrium atau kalium' tersedia untuk maksud memperoleh kadar efektif dalam darah secara cepat

dan bertahan lama. Sediaan penisilin oral tidak dipasarkan di *ndonesia. -osis penisilin

tergantung jenis sediaannya %lepas lambat atau bukan', jenis dan berat penyakit.

Penisilin '%fenoksimetil penisilin' tersedia sebagai garam kalium, dalam bentuk tablet 2A) mg

dan #2A mg dan sirup 12A mgDA m!.

Penisilin isoksa$olilterdapat sebagai sediaan oral %garam natrium' dalam bentuk tablet, kapsul

12A mg, 2A) mg, dan A)) mgB suspensi #2,A mgD A m! dan 12A mgDA m!B bubuk kering #2,A mg.8ntuk pemberian parenteral juga sebagai garam natrium dalam ial 2A) mg, A)) mg, dan 1

gram. @ang di pasarkan di *ndonesia adalah kloksasilin, dikloksasilin dan flukloksasilin. -osis

oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin adalah C$# 2A)$A)) mgDkg 00 sehari %anak

A)$1)) mgDkg 00Dhari'. 8ntuk infeksi berat diberikan $12 gDhari dengan infus intermiten.

Ampisilinuntuk pemberian oral tersedia dalam bentuk tablet atau kapsul sebagai ampisilintrihidrat atau ampisilin anhidrat 12A mg, 2A) mg, A)) mg dan 1))) mg sedangkan untuk bubuk

suspensi sirup mengandung 12A mg atau A)) mgDA m!. Selain itu, ampisilin tersedia juga untuksuntikan ),1B ),2AB ),A dan 1 g per ial. -osis ampisilin tergantung dari beratnya penyakit, fungsi

ginjal dan umur pasien. aris besar penentuan dosis ialah sebagai berikut; -e=asa, penyakitringan sampai sedang diberikan 2$C g sehari, dibagi untuk C kali pemberianB untuk penyakit berat

sebaiknya diberikan preparat parenteral sebanyak C$ g sehari. Pada meningitis bahkan

dibutuhkan dosis lebih tinggi lagi.8ntuk anak dengan berat badan kurang dari 2) kg diberikan per oral ; A)$1)) mgDkg00

sehari yang dibagi dalam C dosisB *M; 1))$2)) mgDkg00 sehari yang dibagi dalam C dosis, bayi

berumur kurang dari ( hari diberi A) mgDkg00 sehari dalam 2 dosis, bayi berumur lebih dari (

hari diberi (A mgDkg00 sehari dibagi dalam < dosisB *5; empat kali 2A)$A)) mg sehari. 8ntukmeningitis, diberikan 1A)$2A) mgDkg00 sehari dibagi dalam #$ dosis.

Amoksisilintersedia sebagai kapsul atau tablet berukuran 12A, 2A) dan A)) mg dan sirup 12AmgDA m!. -osis sehari dapat diberikan lebih kecil daripada ampisilin karena absorpsinya lebih

baik daripada ampisilin karena absorpsinya lebih baik daripada ampisilin, yaitu < kali 2A)$A))

mg sehari.

Karbenisilintersedia untuk suntikan sebagai garam natrium dalam ial 1,2,A, dan 1) g. Pada

infeksi berat, dosis de=asa berkisar 2A$


12/18

4ikarsilin dan penisilin sebagai antipseudomonas lain dapat menghambat kerja

aminoglikosida bila dicampur, karena itu pemberiannya harus terpisah. Selain itu bila tikarsilin

diberikan bersama heparin dan antikoagulan oral, dapat terjadi peningkatan efek antikoagulansecara berlebihan.

8ntuk terapi infeksi saluran kemih %*SK' tanpa komplikasi, dosis maksimumnya 2 g *M.8ntuk *SK berat, tikarsilin perlu diberikan secara *5. -osis *5 untuk *SK berat dengan

komplikasi dan untuk infeksi sistemik. 4ikarsilin dinatrium diberikan dengan *5 lambat atau

infus kontinyu. 8ntuk infeksi berat, misalnya septisemia, saluran napas, intraabdominal dansaluran reproduksi dan jaringan pelik =anita, pada de=asa dosis yang dianjurkan 2)) sampai


13/18

Infeksi Streptokokus. *nfeksi streptokokus yang paling sering terjadi %9AE' pada manusiadisebabkan oleh S. pyogenes grup & %streptokokus N$hemolitik', streptokokus O$hemolitik dan

streptokokus nonhemolitik.

Sensitiitasnya terhadap penisilin berariasi, tetapi sebagian besar strain sensitif terhadap

konsentrasi yang rendah. Streptokokus anaerobik dan enterokokus pada umumnya sukar diatasidengan penisilin, tetapi cukup sensitif bila penisilin digabung dengan antibiotik aminoglikosida.

&mpisilin merupakan obat terpilih terhadap S. faecalis.

Faringitis dan skarlatina. 4erapi dengan penisilin adalah yang terbaik untuk penyakit inikhususnya untuk mencegah timbulnya demam rematik. 4etapi penisilin 5 oral cukup efektif bila

diberikan A)) mg tiap # jam selama 1) hari. "aringitis supuratif sebaiknya diberi ),# juta unitpenisilin prokain setiap hari selama 1) hari, atau 1,2 juta unit penisilin ben+atin *M untuk

satu kali. &nak di ba=ah A tahun diberi setengah dosis tersebut. Pada pasien kelompok pediatrik

dianjurkan pemberian ),9 juta unit penisilin ben+atin dengan ),< juta unit penisilin prokain

untuk satu kali pemberian, sedangkan untuk de=asa cukup digunakan suntikan tunggal *M

penisilin ben+atin 1,2 juta unit. &gar kadar efektif dalam darah tercapai dengan cepat, dapatdipertimbangkan perlu tidaknya pemberian penisilin yang larut dalam air sebanyak ),< juta unit

*M.

Demam rematik. Penisilin sangat berharga untuk mencegah aksaserbasi penyakit ini, sebablebih efektif dan lebih aman daripada sulfonamid. 8ntuk profilaksis pada anak diberikanpenisilin 5 ),2 juta unit, dua kali sehari. Pada profilaksis secara parenteral sebaiknya digunakan

penisilin ben+atin 1,2 juta unit untuk de=asa, dan untuk anak di ba=ah A tahun diberikan ),#

juta unit *M satu kali tiap 2$< minggu. &nak yang pernah menderita demam reuma dan tidakmendapatkan terapi profilaksis, harus segera diberikan penisilin setiap kali ia mengalami infeksi

streptokokus. Selain itu penisilin juga harus diberikan sebelum tonsilektomi atau ekstraksi gigi

pada kasus demam rematik.

Meningitis. -osis penisilin untuk de=asa adalah 2$< juta unit setiap # jam, diberikan secara*5 selama tidak kurang dari 2 minggu.

Pneumonia.*nfeksi paru ini diobati sama dengan cara terapi meningitis oleh streptokokus.4erapi dini diperlukan untuk mencegah komplikasi, misalnya empiema. ?mpiema yang sudah

ada se=aktu terapi dimulai, diobati seperti empiema oleh pneumokokus.

titis media akut dan mastoiditis terutama yang bersifat purulenta sebaiknya diberi

penisilin parenteral. 0ila terpaksa diberikan penisilin 5 per oral, maka dosisnya adalah ),C jutaunit setiap # jam, selama 2 minggu. 8ntuk anak$anak diberikan dosis yang sama tetapi dengan

frekuensi


14/18

prokain 1,2 juta unit *5 setiap # jam yang diberikan selama paling sedikit 2 minggu. &lternatif

yang lebih sederhana adalah penisilin 5 #))$(A) mg per oral setiap C jam, ditambah streptomisin

),A$1 g *M setiap 12 jam, dan terapi ini diberikan selama 2 minggu. 0ila diperlukan dapatdiberikan penisilin *5 untuk hari$hari pertama.

?ndokarditis oleh enterokokus dapat diobati dengan penisilin


15/18

9)E atau lebih kasus, sedangkan pada sifilis lainnya lebih sedikit. eaksi ini terjadi beberapa

jam setelah suntikan pertama, dengan gejala menggigil, demam, disertai sakit kepala, otot, dan

sendi. !esi sifilitik menjadi lebih jelas, bengkak dan mengkilat. eaksi ini bertahan beberapa jamdan dapat dikurangi dengan aspirinB ruam kulit akan mulai berkurang dalam C jam dan

menghilang dalam 1C hari. eaksi tidak akan berulang pada suntikan berikutnya. Pengurangan

dosis inisial tidak akan mencegah terjadinya reaksi. 4erjadinya reaksi 3arisch$erheimer tidakmemerlukan penghentian terapi.

Sebagai antibiotik alternatif, bagi mereka yang tidak tahan terhadap penisilin dapat diberikan

salah satu tetrasiklin.

AktinomikosisPenisilin merupakan obat terpilih untuk semua bentuk klinik aktinomikosis. -osis yang

dianjurkan berariasi dari 12$2) juta unit *5 sehari, selama # minggu, diteruskan dengan terapi

oral penisilin 5 A)) mg empat kali sehari untuk 2$< bulan berikutnya. 8ntuk mendapatkan

penyembuhan, diperlukan penyingkiran jaringan yang rusak dengan surgikal drainage.

Infeksi Batan8 &ram4Positif

Difteria. &ntitoksin sangat diperlukan untuk mengurangi insidens komplikasi danmempercepat penyembuhan penyakit. Penisilin digunakan hanya untuk mengatasi status

pemba=a basil akut maupun kronik. Penisilin prokain 2$< juta unit sehari yang diberikansebagai dosis tunggal atau terbagi selama 1)$12 hari, memberikan hasil terapi sangat

memuaskan. 0agi mereka yang alergi terhadap penisilin dapat diberikan eritromisin.

Klostridia. Penisilin merupakan obat terpilih untuk terapi gangrene gas dan tetanusBdosisnya 12$2) juta unit sehari selama 2 minggu. 8ntuk mendapatkan hasil terapi yang

memuaskan diperlukan penyingkiran jaringan rusakB dan pada tetanus perlu ditambah toksoidtetanus dan immunoglobulin tetanus %&4S' sebab penisilin hanya tertuju untuk pembasmian

mikroba egetatif saja.

Antraks.Penisilin terpilih untuk semua bentuk klinik infeksi antraks. -osis A$1) juta unitsehari terbagi untuk beberapa kali suntikan, diberikan selama 2 minggu. 0eberapa turunan 0.

anthrakis telah resisten terhadap penisilin .

Listeria. Penisilin parenteral dengan dosis 1A$2) juta unit sehari diberikan sedikitnya 2minggu pada meningitis, dan C minggu pada endokarditis. -osis setinggi ini khususnya

diperlukan untuk neonatus dan indiidu dengan defisiensi imunologik, dan terapi perlu sedini

mungkin. &mpisilin juga cukup efektif. Penambahan streptomisin dapat meningkatkanefektiitas.

Erisipeloid. *nfeksi ?rysipelothri rhusiophathiae tanpa komplikasi cukup diobati dengansuntikan tunggal 1,2 juta unit penisilin ben+atin. 8ntuk endokarditis diperlukan 12$2) juta unit

sehari dalam dosis terbagi selama C$# minggu.

Infeksi Batan8 &ram4Ne8atif

Salmonella dan Shi8ella. Pada gastroenteritis yang tidak berat oleh basil yang sensitif

terhadap ampisilin, terapi dengan dosis oral ampisilin ),A$1,) g C kali sehari cukup efektif. 8ntukpenyakit yang lebih berat %bakteremia, demam enteric oleh Salmonella' diperlukan terapi

parenteral. 8ntuk demam tifoid sampai a=al 19()$an, kloramfenikol adalah obat pilihan utama,

kemudian mulai timbul strain Salmonella yang resisten terhadap kloramfenikol.


16/18

Selain itu efek samping yang fatal terhadap sumsum tulang dapat terjadi, maka de=asa ini

fluorokuinolon %misalnya; siprofloksasin, leofloksasin' oral atau seftriakson suntik, menjadi

pilihan utama, dan kombinasi trimetoprim$sulfametoksa+ol atau ampisilin menjadi pilihan keduasedangkan kloramfenikol pilihan ketiga. -osis yang dianjurkan untuk ampisilin 1 g setiap # jam

sehari selama 1C hari, dosis trimetoprim )) mg dan sulfametoksa+ol 1#) mg setiap 12 jam

selama 1C hari.Para pemba=a kuman yang sudah berlangsung selam 1 tahun atau lebih, akan pulih kembali

dengan memuaskan dengan terapi ampisilin (A$1)) mgDkg00 sehari selama 1$< bulan. -alam

hal ini, hasil terapi tergantung dari ada tidaknya infeksi kandung empedu. &danya kelainan padakandung empedu memerlukan pertimbangan pengangkatan kandung empedu tersebut. 8ntuk

tindakan pembedahan ini diperlukan pemberian ampisilin sebelum, selama dan sesudah

pembedahan.

9aemophilus Influen$ae. "aringitis, otitis media, selulitis, dan osteomielitis oleh kuman inicukup responsif diobati dengan ampisilinB dan bila infeksinya ringan cukup diberikan terapi per

oral sehari, dibagi empat dosis selama 1$2 minggu. *nfeksi oleh . influen+ae penghasil

betalaktamase dapat diobati dengan kombinasi trimetoprimsulfametoksa+ol, amoksisilin$asamklaulanat atau ampisilin$sulbaktam.

%uso4Spirochaeta. Penyakit ini mudah diobati dengan penisilin. *nfeksi ringan misalnyagingiostomatitis cukup diobati dengan penisilin 5 oral, C kali ),C juta unit sehari. *nfeksi lebih

berat misalnya pada paru dan genitalia memerlukan penisilin parenteral A$1) juta unit sehari.

Pasteurela.Satu$satunya spesies yang sangat sensitif terhadap penisilin adalah P. multokida,yang sering menyebabkan infeksi jaringan lunak, meningitis, dan bakteremia. 4erapinya adalahpenisilin parenteral C$# juta unit sehari paling sedikit 2 minggu.

"at4Bite %ever. Spirillium minor dan Streptobacillus %aerhilia' moniliformis sebagaipenyebab, sensitif terhadap penisilin . Sebagai obat pilihan, penisilin parenteral diberikan

12$1A juta unit sehari selama


17/18

%1' infeksi S. pyogenes group &, dengan 2)).))) unit penisilin 5 oral dua kali sehari atau

suntikan tunggal penisilin ben+atin 1,2 juta unit, selama beberapa hariB

%2' kambuhnya demam rematik, dengan penisilin atau 5 oral, 2 kali ),2 juta unit. 4etapi karena

sukar menjamin keteraturan makan obat, lebih dianjurkan suntikan penisilin ben+atin 1,2$2,Cjuta unit sebulan sekali. 8ntuk pasien alergi penisilin, dapat diberikan sulfisoksa+ol atau

sulfadia+in. 0iasanya profilaksis cukup diberikan selama A tahun sehabis suatu episode demam

rematikB atau selama masa remaja bila demam rematik terjadi pada anak. -i sini tujuanprofilaksis ialah mencegah kerusakan lebih berat pada jantung akibat terulangnya penyakitB

%


18/18

%C' Penisilin yang tahan terhadap penisilinase % penisilin isoksa+olil, metisilin'

hanya digunakan untuk infeksi oleh stafilokokus penghasil penisilinaseB

%A' Sifat farmakokinetik perlu diperhatikan untuk dapat mengendalikan kadar

masing$masing penisiline dalam darah sehingga efektiitasnya terjamin. 8ntuk

menjelaskan hal itu dapat dikemukakan contoh sebagai berikut. Penisilin yang

larut dalam air %Kristal /a$penisilin ' bila diberikan *M, akan cepat

menghasilkan kadar obat yang lebih tinggi dalam darah dibanding sediaan penisilin

repository %penisilin ben+atin, penisilin prokain'. Kadar ampisilin dalam >SS

pasien meningitis, . influen+ae turun cukup besar setelah hari ketiga pengobatan

karena penurunan permeabilitas meningen akibat perbaikan yang diperoleh denganpengobatan.

Materi penisilin

Documents

Transcript of Materi penisilin