7/22/2019 Materi 4 Bioavailabilitas Dan Bioekivalensi

1/3

BIOAVAILABILITAS DAN

BIOEKIVALENSI

I M. A. GELGEL WIRASUTA

DEFINISI

Bioavailabilitas: Menunjukan suatu pengukuran laju dan jumlah obat yang aktif terapetik yang

mencapai sirkulasi umum

Bioek ivalensi produk: Suatu sediaan yang laju dan jumlah absorpsinya tidak berbeda secara bermakna

apabila diberikan dalam dosis dan kondisi percobaan yang sama

Ekivalensi: berhubungan dengan istilah bioavailabilitas, respon terapetik, atau standaryang ditetapkan dari suatu produk obat terhadap pruduk obat yang lain.

Alternatif Farmasetik Ekivalen Farmasetik Alternatif Terapetik

Produk obat yang mengandung bahan aktif yang berbeda yang ditujukan untukkepentingan terapetik atau tujuan klinik yang sama. Bahan aktif dalam alternatifberasal dari kelas farmakologik yang sama dan diharapkan memberikan efek terapetikyang sama bila diberikan pada penderita pada kondisi yang sama

Ekivalen Terapetik Produk obat yang mengandung aktif terapetik yang sama dan memberikan efek in vivo

yang sama.

Dianggap ekivalen jika: 1) ekivalen farmasetik, 2) bioekivalen, 3) berlabel yang cukup,dan 4) difabrikasi memenuhi ketentuan CPOB

Maksud Studi Bioavailabilitas

Perlindungan konsumen (menjaga mutu obat yang

beredar)

Sebagai ringkasan studi klinis berguna menetapkan

keamanan dan efikasi produk obat

Uji bioavailabilitas dilakukan terhadap:

New Drug Application

(farmakokinetik esensial: laju dan jumlah obat terabsorpsi

sistemik, t laju ekskresi dan metabolisme)

Formula baru

Obat yang sudah punya ijin edar

Availabilitas relatif dan absolut

Area dibawah kurva konsentrasi obat-waktu (AUC): Sebagai ukuran dari jumlah total obat yang utuh tidak berubah

yang mencapai sirkulasi sistemik

Aviabilitas absolut: diukur dengan membandingkan AUC produk bersangkutan

setelah pemberian oral dan iv.

Pengukuran dapat dilakukan sepanjang Vd dan K tidak

bergantung pada rute pemberian

KVd

FDAUC =

[ ][ ]bAUC

aAUCrelatiftasAvailabili =

Metode penilaian Bioavailabilitas

Metode langsung dan tidak langsung pada manusia

Parameter yang berguna dalam menetapkanbioavailabilitas obat Data plasma:

t maks Cp maks

AUC

Data urin Jumlah komulatif obat yang diekskresi (Du)

Laju ekskresi obat dalam urin(dDu/dt)

Waktu untuk terjadinya ekskresi obat maksimum (t)

Efek farmakologi akut

Pengamatan klinik

Data plasma

tmaks pada tmaksabsorpsi obat maksimum setelah pemerian obat

harga tmaksmenjadi lebih kecil,

berarti sedikit waktu diperlukan untuk mencapai konsentrasi plasmapuncak,

bila laju absorpsi menjadi lebih besar

Cpmaks

menggambarkan hubungan antara efek farmakologi suatu obatdan tingkat konsentrasi obat pada plasma

memberikan petunjuk, bahwa obat cukup diabsorpsi secarasistematik untuk memberikan respon terapetik

AUC

mencerminkan jumlah total obat aktif yang mencapai sirkulasisistemik

7/22/2019 Materi 4 Bioavailabilitas Dan Bioekivalensi

2/3

Hubungan Dosis vs AUC

A

B

C

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

0 60 120 180 240w akt u

konsentrasi(g/ml)

0

500

1000

1500

2000

2500

200 400 600 800 1000

Dosis

AUC

D o s i s

AUC

Data urin

Du

jumlah kumulatif obat yang diekskresi lewat urin secara

langsung berhubungan denga jumlah total obat terabsorpsi

dDu/dt

Kurva laju ekskresi obat dalam urin adalah edentik dengan

kurva kadar obat dalam plasma

t

waktu total obat yang diperlukan untuk diabsorpsi dan

diekskresi secara sempurna setelah pemberian obat

merupakan parameter yang berguna dalan studi

bioekivalen yang membandingkan beberapa produk obat

Efek farmakologi akut

efek farmakologi akut: diameter pupil, kecepatan deyut jantung, atau tekanan darah

dapat digunakan sebagai indeks bioavailabilitas

dalam hal ini dibuat suatu kurva efek farmakologi akut vs waktu.

menentukan bioavailbilitas memerlukan adanya kaitan dosis-respons

Respons klinik Perbedaan respon klinik disebabkan oleh perbedaan farmakokinetik

atau farmakodinamik obat antar individu.

Obat bioekivalen seharusnya memberikan respon klinik yang sama

Perbedaan respon klinik tentunya pada obat bioekivalen disebabkanoleh perbedaan farmakodinamik obat (hubungan dosis repons)

Sehingga perlu dikenali faktor-faktor yang mempengaruhi prilaku

farmakodinamik

Studi bioekivalen

Tiga obat dengandosis yang samadibuat denganformulasi berbeda

Dari hasil ujibioavailabilitasmenunjukkan:

Formula A lebih cepatdiabsorpsi dari B,tmaks A < B:

AUCA=AUCB

Studi bioekivalen Studi bioekivalen

Dasar-dasar untuk menetapkan bioekivalen

Bioavailabilitas suatu produk dilakukan jika laju dan jumlahabsorpsi produk, sebagaimana dinyatakan dalam parameterterukur (konsentrasi bhn aktif dalam darah, laju ekskresi urin, danefek farmakologis) tidak berbeda secara bermakna dengan

pembanding Teknik analisis statistik yang dipakai hendaknya cukup peka

untuk menemukan perbedaan laju dan jumlah absorpsi yangtidak disebabkan eleh adanya perbedaan subjek

Suatu produk obat yang berbeda dari bahan pembamding dalamhal laju absorpsi, tetapi tidak dalam jumlah absorpsi, dapatdianggap berada dalam sistemik, jika perbedaan laju absorpsidisengaja dan dinyatakan dengan tepat dalam label/atau lajuabsorpsi tidak mengganggu keamanan dan efektivitas produkobat

7/22/2019 Materi 4 Bioavailabilitas Dan Bioekivalensi

3/3

Percobaan Bioavailabilitas in vitro

Dilakukan untuk produk-produk yang bioavailabilitasnya terutamabergantung pada obat dalam keadaan terlarut

Hubungan antara in vitro-in vivo hubungan antara prosen kandungan obat yang tertera dalam

label yang terlarut dan prosen obat yang terabsorpsi sistemik

hubungan dengan laju dan jumlah obat terlarut dan parameterfarmakokinetik seperti tmaks, AUC, Cmaks, Ka

hubungan antara dengan laju atau dan efek farmakologi akut

hubungan antara rerataan waktu dari pelarutan in vitro danrerataan waktu tinggal obat in vivo

Ada beberapa kejadian dimana laju pelarutan tidak cupuk untukmenyakinkan bioekivalen in vivo. Sehingga persyaratanbioekivalen in vovo harus dipenuhi

Kriteria untuk menetapkan persyaratan

Bioekivalen (FDA)1. Data uji klinik menunjukkan produk obat tidak efek terapetik

yang sebanding

2. Fakta uji bioavailabilitas yang menunjukkan bahwa produk

tersebut tidak bioekivalen3. Produk mengandung bahan aktif dengan indeks terapi sempit

4. Data medik menunjukkan kekurangan bioekivalensi akanmenyebabkan suatu efek tidak dikehendaki dan berbahaya

5. Obat dengan bhn aktif memiliki sifat fisiko kimia: kelarutan rendah dalam air ( dari 5:1

Bahan tambahan mempengaruhi absorpsi bahan aktif obat

Kriteria untuk menetapkan persyaratan

Bioekivalen (FDA)

6. Obat dengan sifat farmakokinetik Bahan aktif obat/prekursor diabsorpsi dalam jumlah besar

pada bagian tertentu saluran cerna atau diaborpsi padatempat terbatas

Derajat absorpsi rendah < 50% dibandingkan dengandosis iv

Terjadi metabolisme cepat dari bagian terapetik di dalamdinding usus atau hati selama proses absorpsi

Bahan aktif dieliminasi dengan cepat, sehinggadiperlukan laju kelarutan dan absorpsi yang cepat

Bahan aktif tidak stabil dalam bagian tertentu dalamsaluran cerna

Bahan aktif memiliki kinetika yang bergantung pada dosis

Kriteria Tidak Perlunya Dilakukan Pembuktian

Bioavailabilitas In Vivo (FDA)

larutan sediaan iv,

Preparat sediaan topikal

Sediaan oral untuk tujuan bukan pemakaian sistemik

Pruduk inhalasi

Produk oral:

larutan oral, eliksir, sirup, tingtura, atau bentuk larutan lainnya

Mengandung bahan aktif berkasiat atau bagian berkasiat dalamkonsentrasi yang sama seperti produk obat yang disetujui

Tidak mengandung bahan inaktif yang diketahui mempengaruhiabsorpsi bahan obat aktif atau bagian terapetik secara bermakna