Makalah Industri_Sediaan Steril

8/19/2019 Makalah Industri_Sediaan Steril

1/66

5

2

FARMASI INDUSTRISEDIAAN STERIL

“Injeksi Ampul Natrium Fenobarbital

!LE"

#elompok II

Dini #urniat$ N2%% %& &22Nur !kta'iani N2%% %& &2(Emil S$a)*rul N2%% %& &2+M, Ari-u..in N2%% %& &(5Rest$ /ur0asar$ N2%% %& %21Fariani I-u N2%% %& %(%Mu.i$ana Muin N2%% %& %(2ina A3rian$ 4 N2%% %& 2(

"ikma Abu N2%% %& 267a*$uni In.ra0at$ N2%% %& 25

/ E N D I D I # A N/ R ! F E S I A / ! T E # E R

Makassar2&%&


2/66

5

2

BAB I

PENDAHULUAN

Pembangunan nasional dalam bidang kesehatan bertujuan untuk

mewujudkan derajat kesehatan masyarakat yang optimal melalui

peningkatan serta perluasan jangkauan pelayanan kesehatan bagi

masyarakat, dimana tidak lagi dititikberatkan hanya pada upaya

penyembuhan penderita, tetapi berkembang ke arah keterpaduan yang

menyeluruh dan berkesinambungan. Hal tersebut, mencakup upaya

peningkatan kesehatan ( promotif ), pencegahan penyakit ( preventif ),

penyembuhan penyakit (kuratif ) dan pemulihan kesehatan (rehabilitasi ).

Salah satu hal yang mempengaruhi tinggi rendahnya tingkat

kesehatan masyarakat adalah kualitas obat yang digunakan dalam

pelayanan kesehatan. Industri farmasi sebagai unit usaha yang

menunjang kesehatan masyarakat mempunyai peranan yang sangat

strategis karena produk yang dihasilkan merupakan komoditi yang

digunakan oleh masyarakat secara langsung terutama pada kondisi yang

dibutuhkan. leh karena itu industri farmasi mempunyai kewajiban moral

dan tanggung jawab sosial untuk menyediakan obat yang aman, bermutu,

berkualitas serta dengan harga yang terjangkau masyarakat

!anggung jawab moral industri farmasi tidak hanya berupa

pengadaan obat yang bermutu tinggi, berkhasiat dan terjamin

keamanannya, namun harus menjamin kesinambungan ketersediaan obat

dengan harga yang terjangkau, sehingga dalam setiap perkembangannya,


3/66

5

2

industri farmasi selain Product oriented , juga dituntut untuk Patien

oriented

"alam pembuatan obat, pengawasan menyeluruh adalah sangat

penting untuk meyakinkan bahwa konsumen menerima obat yang

bermutu tinggi (#$P should apply to all). %ara kerja yang acak tidak boleh

karena obat menyangkut jiwa dan menjaga kesehatan. Pedoman yang

baik harus diperhatikan sebagai standar mutu obat.


4/66

5

2

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

Industri obat jadi adalah industri yang menghasilkan suatu produk

yang telah melalui seluruh tahapan proses pembuatan. Proses pembuatan

meliputi seluruh rangkaian kegiatan yang menghasilkan suatu obat yang

terdiri dari produksi dan pengawasan mutu mulai dari pengadaan bahan

obat, proses pengolahan sampai obat jadi untuk didistribusikan.

bat adalah bahan atau campuran bahan&bahan baik yang berasal

dari alam ataupun sintesis yang digunakan untuk diagnosis, mencegah,

mengobati penyakit atau gejala&gejalanya, memulihkan kesehatan baik

pada manusia ataupun hewan. bat dikatakan bermutu bila memenuhi

persyaratan aman, berkhasiat tinggi dan dapat diterima masyarakat.

A, Pengertian Steril, Sterilitas, dan Sterilisasi

Steril adalah suatu keadaan yang mutlak bebas dari

mikroorganisme patogen maupun non patogen, baik 'egetatif

maupun sporanya, tidak setengah atau hampir setengah.

Sterilitas adalah karakteristik yang diisyaratkan untuk sediaan

farmasetik yang bebas dari mikroorganisme hidup meliputi metode,

wadah atau rute pemakaian.

Sterilisasi adalah suatu proses mengurangi, menghilangkan,

menghancurkan, membunuh mikroorganisme dan sporanya dari

sediaan untuk mencapai suatu keadaan yang steril


5/66

5

2

B. Produk Steril

bat Produk steril adalah bentuk sediaan obat dalam bentuk

terbagi yang bebas dari mikroorganisme hidup. Sediaan parenteral,

preparat untuk mata dan preparat irigasi (misalnya infus) merupakan

contoh dari produk steril.

Sediaan parenteral harus bebas dari kontaminasi mikroba dan

dari bahan&bahan toksik lainnya, serta harus memiliki tingkat

kemurnian yang tinggi karena sediaan ini melewati garis pertahanan

pertama dari tubuh yang paling efisien, yaitu membran kulit dan

mukosa. Semua bahan dan proses yang terlibat dalam pembuatan

produk ini harus dipilih dan dirancang untuk menghilangkan semua

jenis kontaminasi, apakah kontaminasi fisik, kimia atau mikrobiologis.

Produksi steril hendaklah dibuat dengan persyaratan khusus

dengan tujuan memperkecil resiko pencemaran mikroba, partikulat

dan pirogen, yang sangat tergantung dari ketrampilan, pelatihan dan

sikap dari personil yang terlibat. Pemastian mutu sangatlah penting

dan cara pembuatan ini harus sepenuhnya mengikuti secara ketat

metode pembuatan dan prosedur yang ditetapkan dengan seksama

dan ter'alidasi. Pelaksanaan proses akhir atau pengujian produk jadi

tidak dapat dijadikan sebagai satu&satunya andalan untuk menjamin

sterilitas atau aspek mutu lain.


6/66

5

2

C. PES!AATAN CAA PE"BUATAN #BAT !AN$ BAIK DAN

BENA %CP#B& TEKINI

'& BAN$UNAN

Produk steril diolah diruang produksi yang dirancang bangun dan

dikontruksi secara khusus, terpisah dari daerah produksi lain. "aerah

masing&masing jenis pekerjaan yang berbeda seperti penyiapan bahan

awal dan komponen lain, penyiapan larutan, pengisian larutan dan

sterilisasi hendaklah terpisah.

Ruangan

Pembuatan produk steril memerlukan kualitas ruangan yang

berbeda, yaitu *

+. uang ganti pakaian. Pakaian yang dipakai dari rumah tidak boleh

dibawa kedaerah bersih. -aryawan yang masuk keruang ganti

harus sudah memakai pakaian pelindung kerja standar.

. uang bersih, yaitu ruang persiapan komponen dan pembuatan

larutan serta ruang untuk produk yang akan disterilisasi akhir.

. uang steril, digunakan untuk kegiatan steril, Petugas yang akan

masuk keruangan ini harus melalui ruang penyangga udara atau

dibawah aliran udara laminer.

"aerah pengolahan produk steril harus dipisahkan dari daerah

produksi lain serta dirancang dan dibangun secara khusus. uangan

harus bebas debu, dialiri udara yang melewati saringan bakteri. Saringan

tersebut harus diperiksa (di&'erifikasi) pada saat pemasangan serta

dilakukan pemeriksaan secara berkala.


7/66

5

2

"aerah Produksi untuk pembuatan sediaan steril secara %P/

terkini (c#$P) yaitu *

'. Kelas A * 0ona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, misalnya 1ona

pengisian, wadah tutup karet, ampul dan 'ial terbuka, penyambungan

secara aseptik. 2mumnya kondisi ini dicapai dengan memasang unit

aliran udara laminar (laminar air flow) di tempat kerja. Sistem udara

laminar hendaklah mengalirkan udara dengan kecepatan merata

berkisar 34 5 3,67 mdetik (nilai acuan) pada posisi kerja dalam

ruang bersih terbuka. Sistem 89: harus memberikan kecepatan udara

yang homogen sekitar 3,76 mdetik± 3 ; (nilai rujukan) pada posisi

kerja.

(. Kelas B * 2ntuk pembuatan dan pengisian secara aseptik, kelas ini

adalah lingkungan latar belakang untuk 1ona kelas 9.

). Kelas C dan D * 9rea bersih untuk melakukan tahap pembuatan

produk steril dengan tingkat risiko lebih rendah.

/erikut ini adalah tabel


8/66


9/66

5

2

. 8angit&

langit

yg

digal'anisasi,

lembaran

aluminium

baja tahan

karat

8 /eton yang

dicat dengan

bahan akrilik,

enamel

polimer tinggi

atau epoksi

partikel8 2mumnya tidak

memerlukan perawatan8 %ukup tangguh8 Sukar diperbaiki bila

kena benturan8 ongga pada

sambungan harus ditutup

misalnya dengan bahan

karet silicon yang

fleksibel

8 Sukar memodifikasi

saluran listrik ? saluran

udara8 "irancang utk menahan

beban berat8 uangan diatasnya

dapat digunakan untuk

penempatan saluran

udara ? layanan lain

8 "aerah steril,

daerah

pengolahan

lahan dan

pengisian

aseptik

Pelapisan dinding dan langit&langit hanya dilakukan apabila

telah benar&benar kering. Permukaannya hendaklah tanpa

sambungan, kedap air dengan permukaan licin, tidak retak dan

tanpa pori&pori.

8apisan hendaknya tahan sinar ultra lembayung dan bukan

merupakan tempat pertumbuhan bakteri dan jamur serta tahan

terhadap gosokan dan tidak rusak oleh suatu desinfekan. /ahan

yang memenuhi persyaratan diatas adalah epoksi dan poliuretan.


10/66

5

2

"inding dan langit&langit dapat juga dibuat dari elemen&

elemen baja tahan karat atau plat bajaaluminium yang telah

digal'anisasi dengan tepat, dapat juga terbuat dari panel&panel

terbuat dari damar sintesis yang mengeras pada suhu panas

dengan serat selulosa.

8antai dapat dibuat dari teraso yang licin dan permukaannya

tanpa pori&pori yang disambung dengan dammar sintesis atau

dibuat ditempat

Sudut&sudut pertemuan lantai dengan dinding dibuat

melengkung dengan radius 3&3 mm.

Pers/aratan ta0a-an lainn/a antara lain 3

Suhu udara diruang bersih dan ruang steril hendaknya

dipelihara pada +4 & 6@% dan kelembaban relatif pada 76;&66;.

!ekanan udara di dalam ruang pengolahan produk steril

harus lebih tinggi dibanding dengan ruangan sebelahnya yang

dibuktikan dengan perbedaan tekanan yang ditunjukkan oleh alat

magnehelic dan dicatat secara teratur.


11/66

5

2

ruang steril dan dialiri udara tersaring dengan tekanan positif yang

lebih rendah daripada ruang steril tetapi lebih tinggi daripada

ruangan lain yang berhubungan langsung.

uang ganti pakaian hendaknya dilengkapi dengan

manometer atau alat lain yang tepat yang terus menerus menunjuk

perbedaan tekanan udara diruang udara bersangkangkutan dengan

ruang bertetangga.

uang ganti pakaian dan ruang penyangga hendaklah

dibangun sedemikian rupa untuk dapat memisahkan penggantian

pakaian yang berbeda tingkat kebersihannya. 2ntuk itu ruang ganti

pakaian hendaknya terletak sebelum ruang penyangga udara dan

terdiri dari ruangan terpisah yang memisahkan daerah ruangan

kerja biasa dan daerah pakaian steril.

Pintu antara ruang steril dengan ruang penyangga

hendaklah dilengkapi dengan suatu system antara lain system

penguncian elektro yang tidak memungkinkan dua pintu dibuka

dalam waktu yang sama.

8ampu 2A yang efektif (panjang gelombang 6,B nm)

hendaklah dipasang dalam ruang ganti pakaian steril atau lemari

penyimpanan komponen pakaian steril.

uang ganti pakaian steril hendaklah dilengkapi dengan bak

pencuci tangan seperti dikamar operasi dan alat pengering tangan

otomatis.


12/66

5

2

2ntuk kegiatan tertentu hendaklah diperhatikan hal&hal

sebagai berikut*

a. uangan pencucian ampul atau 'ial dan ruangan pencucian

tutup karetSebelum dicuci 'ial atau ampul dan tutup karet

dikeluarkan dari pengemasnya. 2mumnya bahan pengemas

berupa karton dapat mengeluarkan partikel. leh karena itu,

pengeluaran 'ial, ampul dan tutup karet hendaklah dilakukan

diruangan khusus sebelum dibawa kedaerah bersih. Aial atau

ampul dan tutup karet sebaiknya dicuci dibawah unit aliran

udara laminar 'ertikal.b. Sterilisasi panas kering dan autoklaf

9mpul atau 'ial kosong disterilkan disterilisator panas

kering dan tutup karet diautoklaf. !utup aluminium sebaiknya

disterilkan pada dalam lemari sterilisasi. 9utoklaf dan lemari

sterilisasi bermutu ganda tembus ke ruang steril, masing&

masing dengan pintu kedua membuka keruangan steril untuk

mengeluarkan ampul, 'ial, dan tutup karet yang sudah steril.

"aerah tempat mengeluarkan barang yang sudah disterilkan

sebaiknya dilindungi terhadap pencemaran balik dengan

memasang modul aliran udara laminer 'ertikel diatasnya.c. uang steril (ruangan pengisian aseptis)

-ebersihan lingkungan di tempat pengisian aseptis dan

penutupan dengan tutup karet serta tutup aluminium dijaga

dengan memasang modul aliran udara laminar 'ertikel

diatasnya. "inding ruangan ini sebaiknya berkaca tembus


13/66


14/66

5

2

8 Hendaklah ada dua pintu yang saling berhadapan8 $ekanisme membuka dan menutup hendaklah dikontruksi

sehingga+. Pintu tidak dapat dibukabila tekanan dalam rongga belum

mencapai 3,+6 kgcm(bar) atau lebih kecil. -edua pintu tidak dapat dibuka secara bersamaan. 2ap air tidak dapt mengalir ke rongga kecuali bila pintu&

pintunya tertutup dan terkunci .7. Sterilisasi hanya dapat dimulai bila kedua pintunya tertutup

dan terkunci.8 Packing seal hendaklah terbuat dari jenis yang tahan terhadap

uap air dan 'akum.8 Pintu hendaklah cukup diisolasi untuk mempertahankan suhu

permukaanpintu tidak melebihi B3@ %

c.


15/66

5

2

f. /ila otoklaf dijalankan dengan proses pulsa, hendaklah otoklaf

dilengkapi dengan alat pendeteksi udara

g. toklaf hendaklah dilengkapi sarana seperti uap air, udara, dan

air bertekanan udarayangmasuk ke dalan rongga untuk

mengakhiri

h. Panel pengawas instrumen dan alat pengawas proses sterilisasi

hendaklah dipasang pada sisi non&septik dari otoklaf agar segera

dapat dicapai untuk keperluan perawatan danperbaikan.

i. $utu uap air sangat penting untuk mencapai keberhasilan kerja

otoklaf, untuk itu diperlukan uap air yang kering dan jenuh (tidak

superheated). 2ap air hendaklah bebas cemaran

j. Saluran pembuangan kondensat hendaklah dilengkapi dengan

saringan 33 mesh dan disambungkan dengan suatu

termometer resistan dan dengan suhu termokopel dengan

pecatat suhu bertitik ganda

k. Pompa 'akum hendaklah dihubungkan ke rongga atau saluran

pembuangan rongga

l. toklaf dapat digunakan bila seluruh kinerja dan pengujian

terhadap kebocoran sebagaimana dianjurkan oleh pembuat

otoklaf bersangkutan telah dilaksanakan dengan hasil yang

memuaskan.

2. Oven


16/66

5

2

'en sterilisator digunakanuntuk sterilisasi panas kering

yang beroperasi dengan suhu yang jauh lebih tinggi serta waktu

yang lebih lama dibandingkan dengan sterilisasi panas basah.

'en sterilisator hendaklah dibuat dari metal berlapis

gandayang diisolasi dengan bahan tidak dapat terbakar yang

disisipkan di antara kedua lapis logam dari permukaan bagian dalam.

!ebal isolasi hendaklah sedemikian rupa sehingga dapatmenjaga

agar suhu pada permukaan dinding tidak melebihi 63@ %

ongga dalam, saluran udara masuk, pintu dan kipas

hendaklah terbuat dari baja tahan karat agar mudah dibersihkan

tidak melepaskan partikel dan tahan terhadap penimbulan karat.

!erminal&terminal elemen panas hendaklah dapat bertahan

padasuhu 3@ % di atas suhu tertinggi yang akan dioperasikan.

2dara yang dipanaskan hendaklah disirkualsikan ke seluruh

isi rongga o'en sehingga dicapai suhu merata selama siklus operasi

sterilisasi. 'en dapat dilengkapi dengan suatu sistem pendingin

yaitu dengan memasang spiral pendingin pada kotak elemen

pemanas

'en hendaknya mempunyai dua pintu. $ekanisme

membuka dan menutup pitu hendaklah dikontruksi sedemikian rupa

sehingga*

a. -edua pintu tidak dapat dibuka serentak

b. Pintu tidak dapatdibukaselama proses sterilisasi berlangsung


17/66

5

2

Packing seal pintu hendaklah kedap udara bila pintu&pintu

dalam posisi tertutup.

8ori dan rak terbuat dari baja tahan karat dan dirancang bangun

sedemikian rupa sehingga tersedia cukup ruangan anatar rak yang

satu dengan yang lain maupun dengan sisi rongga untuk mencapai

distribusi panas yang merata pada muatan

'en hendaklah dilengkapi dengan penghubung thermocouple,

alat pencatat suhu termostat, alat pencatat waktu proses dan alat

penunjuk tekanan. Hendaklah dipasang alat pencatats uhu dengan

sekurang&kurangnya+3 titik kontrol untuk pemantauan secara teratur.

Suatu panel untuk pengawasan instrumen dan pemantauan

siklus proses hendaklah dipasang. Panel ini hendaklah dipasang

padas uatu tempat yang mudah dijangkau untuk perawatan dan

perbaikan.

2dara yang disalurkan ke dalam o'en hendaklah dilewatkan

melalui saringan H>P9 dengan efisiensi paling sedikit CC,CCB;.

2dara lembab yang dihisap dari o'en tidak boleh dikeluarkan ke

daerah steril.

'en hendaklah dikontruksi sedemikian rupa untuk mencegah

kebocoran yang akan mengakibatkan Dtitik&titik dinginD di dalam o'en

selama pemanasan atau mengakibatkan pencemaran selama proses

pendinginan.

3. Penyaring Membran


18/66

5

2

a. 4ilter seit5

/agian dari filter ini dibuat dari bahan asbestos yang dijepit

pada dasar wadah besi. -euntungan utama dari filter seit1 adalah

lapisan filter dapat dibuang setelah digunakan dan untuk masalah

ini pembersihannya berkurang. >fisiensi dari filter ini tergantung

pada pengembangan serat dan lapisan filter oleh air. -arena

larutan alkohol pekat tidak mengembang, filter ini tidak digunakan

untuk mensterilkan larutan yang mengandung alcohol dengan

jumlah besar. :ilter ini mampu dengan kapasitas 'olume dari 3 ml

hingga lebih +33 ml.

-erugian pertama dari filter ini cenderung memberikan

komponen magnesium pada filtrat. /ahan alkalin ini dapat

menyebabkan pengendapan dari alkaloid bebas dari garamnya dan

dapat menginaktifkan bahwa yang sensiti' seperti insulin, ekstrak

pituitary, epinefrin, dan apomorphin. Hal ini dapat diatasi dengan

perawatan pertama dengan filter dengan dibasahkan dengan H%l

dan kemudian dibilas dengan air.

-erugian kedua dari seit1 adalah permukaan serat dari lapisan

filtrat, membuat larutan tidak cocok untuk injeksi. Ini dapat diatasi

dengan menempatkan ayakan dari nilon atau sutra, di bawah

lapisan filter sebelum menempatkan lapisan di dalam filter atau

sebuah fritted glass dapat ditempelkan pada saluran. -edua untuk

menghilangkan serat. :ilter seit1 juga cenderung menghilangkan

substrat dari filtrate dengan absorpsi.


19/66

5

2

0. 4ilter S6inn/

Sebuah adaptasi dari filter seit1, filter swinny mempunyai

adaptor khusus yaitu terdiri dari lapisan asbes, bersama dengan

layer dan pencuci. -eutamaan untuk digunakan filter swinny di

bungkus dengan kertas dan autoklaf. /agian yang dipotong

dihubungkan pada spoit werlock dan cairan dimasukkan ke

potongan asbes dengan menggunakan tekanan pada sal spoit.

7. 4ilter 4ritted*$lass

:ilter Sintered :rittedlass dapat dihancurkan oleh

kandungan dalam serbuk, tombol bulat dari gelas digabungkan

bersama dengan penggunaan panas untuk menempatkan ukuran

dari bentuk potongan. Permeabilitas dari filter berbanding lurus

dengan berkembangnya ukuran. Setelah potongan dibentuk,

potongan disegel dengan pemanasan didalam gelas pireE seperti

corong /uchner.

d. 4ilter Berke8eld dan "andler

$andler terbuat dari tanah silika murni, asbestos dan

kalsium sulfat. /erkefeld disusun juga dari tanah silika murni.

$asing&masing filter bermuatan negatif. !ersedia dalam beberapa

prioritas berdasarkan permeabilitasnya ke dalam air dalam

/ekerfeld atau $andler.

e. 4ilter Selas

:ilter ini secara kimia, menjadi resistensi terhadap semua

larutan yang tidak menyerang silika. -arena masing&masing


20/66

5

2

partikel meliputi filter semata&mata bersama selama proses

manufaktur, ada bahaya kecil partikel&partikel dari filter jauh dalam

larutan.

8. 4ilter Candles*Pasteur*C-a0erland

9da pemanasan dengan /ekerfeld tetapi dibuat dari pori

porselen tak berkaca dengan pori kecil yang menghasilkan filtrasi

lambat.

Air Handling Unit %AHU&$erupakan seperangkat alat yang dapat mengontrol suhu,

kelembaban, tekanan udara, tingkat kebersihan (julah partikel

mikroba), pola aliran udara, jumlah pergantian udara dan sebagainya,

diruang produksi sesuai dengan persyaratan ruangan yang telah

ditentukan.

Pada dasarnya AHU terdiri atas :+. %ooling coil

/erfungsi untuk mengontrol suhu (temperature) dan

kelembaban relati'e udara yang didistribusikan ke ruangan

produksi. Hal ini dimaksudkan agar dapat dihasilkan output udara,

sesuai dengan spesifikasi ruangan yang telah ditetapkan. Static Pressure :an (/lower)/erfungsi untuk menggerakkan udara di sepanjang system

distribusi udara yang terhubung dengannya.. :ilter

/erfungsi untuk mengendalikan dan mengontrol jumlah

partikel dan mikroorganisme (partikel asing) yang

mengkontaminasi udara yang masuk ke dalam ruang produksi

7. "ucting/erfungsi sebagai saluran tertutup tempat mengalirnya udara


21/66

5

2

6. "umper /erfungsi untuk mengatur jumlah debit udara yang

dipindahkan ke dalam ruangan produksi

Sarana*sarana +roduksi steril eli+uti *

A. Washing Mahine. $esin cuci otomatik ini digunakan untuk

mencuci 'ial yang akan diisi dengan larutan atau serbuk steril.

Pencucian dilakukan dengan air murni ( purified water ),

dilanjutkan menggunakan air untuk injeksi (water for injection),

diikuti dengan udara steril untuk pengeringan. $esin ini memiliki

kapasitas pencucian hingga C.333 'ial per jam.B. !e"yrogenation Mahine. $esin ini digunakan untuk proses

sterilisasi dan depirogenasi 'ial pada suhu maksimum 73@ %,

dan aliran udara dalam mesin diatur laminar dengan melalui

Hepa filter. $esin ini memiliki kapasitas hingga C.333 'ial per

jam.C. #illing $ %to""ering Mahine. $esin filling ini digunakan untuk

melakukan pengisian larutan atau serbuk steril pada 'ial steril

dan penutupan 'ial yang telah di&filling dengan rubber stopper.

Proses filling dilakukan dengan 'olumetric 'acuum&pressure

system. $esin ini dilengkapi dengan statistical weight control

dengan feedback untuk automatic adjustment pada dosing

chamber, dan liFuid filling system untuk keperluan 'alidasi media

fill. Semua proses ini dilakukan dibawah kondisi aliran udara

laminar dengan Hepa filter. $esin ini memiliki kapasitas hingga

C.333 'ial per jam.


22/66

5

2

D. &a""ing and !ed'sting Mahine. Proses penutupan 'ial

dilakukan secara otomatis, diteruskan pembersihan bagian luar

'ial dengan cara di&'acum untuk mencegah kontaminasi debu

terhadap lingkungan luar.E. (ns"etion $ )abelling Mahine. Inspeksi dilakukan terhadap

semua 'ial yang menggunakan Inspection $achine diteruskan

dengan proses labelling secara otomatis, dilanjutkan dengan

proses packaging.

Sedangkan sarana +enun9angn/a terdiri dari 3

a) Puri8ied :ater Treatent Plant. :asilitas pengolahan air murni

ini terdiri dari e'erse smosis () dan >lectrodeioni1ation

(>"I). Sistem ini mampu menghasilkan air murni dengan

kondukti'iti kurang dari 3.+ Scm dan total organic carbon (!%)

kurang dari 63 ppb.µ

b) Puri8ied 6ater distri0ution s/ste. "istribusi purified water

dilakukan dengan sistem loop pada temperatur ambient yang

beoperasi selama 7 jam. Sistem distribusi purified water terdiri

dari SS+48 storage tank and pipe, diaphragm 'al'e pada user

point, 2A purifier untuk mengontrol pertumbuhan mikroba.c) :ater 8or In9e7tion. Gater for injection dihasilkan dari multi

column distillation plant dengan purified water sebagai air

sumber.d) :ater 8or In9e7tion Distri0ution S/ste. "istribusi water for

injection (G:I) dilakukan dengan system loop pada suhu 3@ %

yang beroperasi 7 jam. Sistem distribusi G:I terdiri dari


23/66

5

2

SS+48 storage tank, SS +48 pipe dengan orbital welding, dan

1ero deag leg diaphragm 'al'e

)& PES#NIL

2ntuk mencegah pencemaran pada pembuatan obat steril tindakan

dan prosedur khusus harus dilaksanakan sepenuhnya. Petugas yang

bekerja di daerah pengolahan obat steril berikut pakaiannya dapat

menjadi sumber pencemaran bila mereka tidak memperhatikan hal&hal

mengenai hygiene, kebersihan dan tingkah laku bekerja.

Peraturan tambahan dan tindakan yang harus dilaksanakan. *

*esehatan

+. -aryawan yang mengidap luka terbuka, ruam, bisul atau penyakit kulit

lain tidak boleh bertugas di daerah bersih dan daerah steril.. -aryawan yang menderita infeksi saluran pernapasan bagian atas,

influen1a, batuk, diare, dan penyakit menular lain juga tidak boleh

bertugas di daerah bersih dan daerah steril.. Pemeriksaan kesehatan terhadap kondisi&kondisi tersebut di atas

harus dilakukan secara berkala.

Higiene Perorangan

+. -uku karyawan yang bertugas di daerah bersih dan daerah steril

harus dipotong secara teratur.. -aryawan harus didorong untuk berambut pendek demi mengurangi

pencemaran udara oleh rambut.. -osmetik tidak boleh digunakan atau dipakai dalam ruangan bersih.

-osmetik tersebut meliputi * perona wajah, perona bibir (lipstick),

bedak muka, pewarna kelopak mata, pensil alis mata, mascara,


24/66

5

2

penggaris mata (eye liner), bulu mata palsu, cat kuku, semprot

rambut, dan pemakaian deodorant aerosol berlebihan.7. Perhiasan seperti cincin ukuran besar, kalung, anting&anting, liontin

(lockets), gelang tidak boleh digunakan di ruangan bersih.6. $ilik pribadi seperti kunci, dompet, uang logam, rokok, korek api,

pensil, sapu tangan, arloji, lap kertas, dan sisir tidak boleh di bawa ke

ruangan bersih.4. !angan dan kuku tangan harus disikat secara menyeluruh sebelum

memasuki ruangan bersih dengan sabun desinfektan yang telah

disediakan.B. !angan harus dikeringkan dengan pengering udara panas. "ilarang

menggunakan lap kertas atau handuk kain di ruang bersih.. !idak boleh makan, mengunyah permen karet atau tembakau, atau

merokok di daerah bersih.C. -esadaran mengenai hygiene dan kebersihan harus ditanamkan

dengan memberikan pelajaran dan pengajaran kepada karyawan

mengenai unsure dasar mikrobiologi.

Tingka- Laku Higiene

+.


25/66

5

2

4. -aryawan harus menjauhi tangannya di bagian 'ial terbuka. Aial harus

dipegang pada bagian bawahnyaB. !utup kepala harus disispkan sepenuhnya ke dalma baju dan abju

diresleting secara sempurna sampai ke leher . /ila bagian manapun dari baju ruang bersih rusak, robek atau kotor

selama melakukan kegiatan operasional, karyawan bersangkutan

harus mengembalikan baju tersebut ke temapt ruang ganti pakaian

dan menggantikanbagian yang rusak tersebut

C. Semua rambut harus tertutup secara menyeluruh setiap saat+3. esleting pakaian terusan tidak boleh dibuka di ruangan bersih++. !idak boleh ada bagian kulit diantara sarung tangan dan pakaian

terusan yang terpapar. /ila tercemar sarung tangan harus dicuci dan

dibilas dengan larutan desinfektan yang disediakan+. !idak seorang pun yang sakit terutama yang menderita gangguan

perut atau pernafasan diperkenankan memasuki ruangan atau daerah

steril+. !idak boleh ada pakaian untuk ruang steril yang digunakan kedua

kalinya tanpa dicuci ulang dan disterilkan ulang+7. Sekali sudah berada di dalam ruang steril, karyawan yang

bersangkutan harus mencegah dirinya kembali ke ruang penyangga

udara. /ila seorang karyawan harus pergi ke toilet, prosedur

pergantian pakaian harus dilakukan sebelum memasuki kembali ke

dalam ruang bersih+6. #erakan tubuh yang tidak perlu harus dihindari di dalam ruang steril

karena hal tersebut akan meningkatkan penyebaran partikel dan

mikroba secara signifikan+4. -aryawan dari /agian Perawatan $esin atau mereka yang melakukan

tugas lain di ruang steril harus memenuhi peraturan tentang hygiene

perorangan yang berlaku bagi -aryawan bagian produk steril


26/66

5

2

PAKAIAN KEJASEA$A" PES#NALIA

Pakaian yang digunakan dalam daerah steril hendaklah

berfungsi sebagai sistem saringan yang dapat menahan pencemaran

partikel yang berasal dari tubuh pemakai sehingga tidak

mengkontaminasi ke sekeliling ruang kerja.

Pakaian untuk daerah steril terdiri dari *

8 !utup kepala, yang menutupi seluruh bagian kepala termasuk

seluruh rambut8 /aju dan celana model terusan8 Penutup kaki8 $asker, yang menutupi mulut, hidung dan janggut, dan8 -aca mata pelindung

Pakaian

Pelindung

Pers/aratan dan Penggunaan +akaian +elindungsesuai dengan tingkat ke0ersi-an ruangan

-elas I dan II

+. /aju -erja

8 !erbuat dari kain yang ditenun dengan multi&filament

terusan yang dapat menyaring bakteri dan partikulat

udara secara maksimal8 /ebas tirasserta8 8engan panjang, dicuci dan disterilkan sebelum

digunakan8 Penggantian pakaian kerja dan sarung kaki steril

dilakukan di ruang ganti pakaian steril

8 #anti setiap hari dan apabila terlihat kotor

. Sepatu8 "apat menyaring partikel secara maksimal8 /ebas tirasserat8 %uci dan sterilkan sebelum digunakan

. Pelindung

rambut

8 "apat menyaring partikel secara maksimal8 /ebas tirasserat

7. $asker 8 "apat menyaring partikel secara maksimal8 /ebas tirasserat8 %uci dan sterilkan sebelum digunakan

6. Sarung

!angan

8 !erbuat dari 'inil atau lateks, dapat menyaring partikel

secara maksimal


27/66

5

2

8 /ebas bedakserbuk8 Sterilkan sebelum digunakan, atau gunakan yang

tersedia di pasaran dalam kondisi steril8 "idesinfeksi secara berkala paling tidak setiap jam

misalnya dengan etilalkohol B3;8 "iganti segera bila rusak atau terkontaminasi

D. In7oing "aterial Ins+e7tion %I"I&

$erupakan salah satu bagian dari uality %ontrol (%) yang

bertanggung jawab melakukan *

+) Pemeriksaan bahan baku dan bahan kemasan) 9nalisis bahan baku dan bahan kemasan) Pengendalian $utu

Gambaran Alur Incoming Material Inspection (IMI)

Suplier

#udang karantina

Pengiriman

%ek bagian pembelian!idak8P/ (8aporan Pemeriksaan

/arang)

9 Laporan /emeriksaan 4aran3:

/agian %

Periksa

Sampling

8abelling

Hasil

$asuk

gudang

!olak 8abel $erah

8abel Hijau


28/66


29/66

5

2

/atas kandungan mikroba dan pirogen ditentukan melalui 'alidasi.

/ila batas kandungan dilewati, hendaklah bahan baku bersangkutan

disterilisasi dengan metode sterilisasi yang tepat atau dibebaskan dari

pirogen dengan cara yang tepat (ntara lain dengan melarutkan dan

kemudian menyaringnya melalui ultrafilter)

ahan pengemas

a. n the spot * kondisi wadah (tidak rusakpenyok, tutup wadah, segel,

label (adatidak), tercium bau asingtidak, basahtidak), warna,

penandaan, bentuk, dll

b. 9nalisis * dengan alat ukur 5 panjang, lebar, bonding strength

c. $ilitary standard +36>

E. Produ7tion Planning ; In


30/66

5

2

+. Pembuatan rencana produksi

. Pembuatan jadwal produksi

. $elakukan e'aluasi terhadap sistem perencanaan produksi dan

distribusi stok bahan baku dan barang jadi serta penjadwalan produksi.

7. Penetapan tingkat persediaan yang ekonomis baik bahan baku

maupun produk jadi.

6. Penerbitan bon&bon permintaan barangbahan.

4. Penugasan kerja

4ungsi Pokok 3

+. :ungsi Perencanaan* $enentukan sasaran dan langkah&langkah untuk

mencapai sasaran

. :ungsi Pengendalian* 9lat manajemen untuk memastikan bahwa

pelaksanaan telah sesuai dengan rencana.

PPIC e0a6a-i 3

+. Perencanaan dan pengendalian produksi

. Perencanaan dan pengendalian bahan

. >'aluasi persediaan dan pasar

Tugas ke+ala di


31/66

5

2

. $engelola kegiatan perencanaan dan e'aluasi proses produksi.

7. $engelola data dan informasi produksi dan e'aluasi in'entory

6. $engelola pembinaan S"$ di lingkungan bagian perencanaan dan

pengendalin produksi.

4. $enyusun rencana kerja dan mengkonstusikan rencan

pelaksanaan tugas dan melaporkan hasilnya ke manajer.

Tugas Utaa 3

+. memaksimalkan tingkat pelayanan pelanggan.

. $eminimalkan in'estasi persediaan

. >fisiensi operasi.

7. $enyusun 9-P

Peranan PPIC dala Proses Produksi

Alur ker9a PPIC dala Peren7anaan Produksi

"alam membuat rencana dan schedule produksi harus

mempertimbangkan *

In-o

"asil /ro.uk4a*an

4aku

/,/,I,;

!utput

u.an3


32/66

5

2

+. Stock yang ada baik bahn baku maupun barang jadi

. waktu ketersediaan bahan baku

. -emampuan tenaga kerja

7. -ondisi peralatan yang ada

6. !ype komponenmaterial yang dipakai

4. Gaktu yang tersedia baik waktu pemeliharaan mesin untuk setiap

operasi.

4. Produksi Sediaan Steril

Secara garis besar, terdapat dua metode dalam pembuatan produk

steril, yaitu produk yang disterilisasi akhir ( post steri!ation) dan produk

tanpa sterilisasi akhir (pembuatan secara aseptis). Perbedaan mendasar

dari kedua metode ini, adalah pada metode yang pertama ( post

steri!ation) dilakukan sterilisasi produk setelah dimasukkan ke dalam

wadah ('ial atau ampul atau botol infus). Sedangkan metode yang kedua

(aseptis) tidak dilakukan sterilisasi akhir, sehingga pada proses

pembuatannya dilakukan secara aseptis.

Proses produksi dengan secara aseptis, penyiapan bahan,

pembuatan larutan, penyaringan dan pengisian, dilakukan di lingkungan

kelas 9 dengan latar belakang kelas /. Sedangkan untuk produk yang

disterilisasi akhir, penyiapan bahan, penyimpanan larutan, penyaringan,

dan pengsian dilakukan dilingkungan kelas % (kecuali jika ada resiko

terhadap produk yang berada di luar jangkauan, misalnya oleh karena


33/66

5

2

kegagalan pengisian berjalan lambat, maka pengisian harus dilakukan di

lingkungan kelas 9 dengan latar belakang kelas %).

!ahap&tahap dalam proses pembuatan bentuk sediaan steril adalah*

+. Pengisian ? penyiapan ruangan serta fasilitas produksi. Pembuatan dan penanganan air untuk injeksi. Pembersihanpencucian dan steerilisasi peralatan7. Pencucian dan sterilisasi wadah ('ial atau ampul)6. Pencampuran produk4. Penyaringan larutanB. Pengisian

. PenyegelanC. Pengujian selama proses produksi (In Process "ontrol K IP%)+3. Penyelesaian++. Aalidasi

Penyia"an +'angan !an #asilitas Prod'ksi

Sebelum dilakukan proses produksi, ruangan harus dibersihkan

dengan seksama dan tidak ada sisa partikel bebas produk sebelumnya

yang tertinggal. Selanjutnya ruangan disterilisasi dengan menggunakan

gas (gas formaldehida atau etilen o#ide). %ara lain adalah dengan

menggunakan lampu ultra 'iolet (2A) yang ditempatkan untuk

memberikan intensitas penyinaran yang memadai pada luas permukaan

yang maksimum.

Sinar ultra 'iolet (2A), terutama digunakan untuk menyinari

permukaan tangki pemrosesan bagian dalam dan permukaan yang

terpapar, permukaan di bawah tutup, permukaan ban berjalan, dari

permukaan tertentu yang sulit di sterilkan jika tidak dengan penyinaran.

Pemb'atan !an Penanganan Air Unt'k (n,eksi


34/66


35/66

5

2

c. #rade III * Purified Gater9Fuademineralisata

:ungsi * %uci akhir container, produksi syruptabletcoating

Pembuatan*

d. #rade IA* Gater :or Injection (G:I)

"iagram alir system distribusi air untuk injeksi

:ungsi * %uci akhir container steril, cuci 'ialampul, produksi steril,

laboratorium, dll

Pembuatan*

/erikut standar air yang digunakan untuk produksi sesuai dengan

persyaratan %P/ terkini (334) *

Puri8ied :ater Hig-l/ Puri8ied :ater 4or In9e7tion

Potable

Gater "e&ionisasi

Saringanmikro =m

Saringan

mikro + =m

Saringanmikro 3, =m

2A 8ampPurified

water

Purified

Gater

Gater :or

Injection

2nit

destilasi


36/66

5

2

:ater

%Eur. P-ar. =USP& %Euro+eanP-ara7o+eia& %Eur.P-ar.& USP

Condu7ti?C @ '.) S 7 @ '.) S 7 @ '.) S 7

Hea


37/66

5

2

Pembersihan-Pen'ian !an %terilisasi Peralatan

9lat dan wadah yang akan digunakan dalam pemrosesan suatu

produk steril harus benar&benar bersih, tidak berdebu, dan tidak bersekat.

/eberapa alat yang canggih sekarang telah dilengkapi dengan

pembersihan di tempat (cleaning in place&"IP ). Pembersihan ini

menggunakan tekanan tinggi yang dilakukan secara otomatis di dalam

peralatan tersebut. Selanjutnya, alat dan wadah untuk pemrosesan produk

steril, dilakukan sterilisasi dengan cara yang sesuai.

Gadah, peralatan dan komponennya yang telah dicuci hendaklah

disterilisasi dalam waktu lebih lama daripada 7 jam setelah dicuci, kecuali

proses sterilisasi yang mencakup juga proses depirogenesis di mana

pelaksanaan proses sterilisasi boleh dilakukan dalam waktu paling lama

jam seterlah proses pencucian. Jamun kondisi demikian hendaklah

di'alidasi

Gadah, peralatan dan komponennya yang telah dicuci dan

disterilisai hendaklah dijaga agar tidak tercemar kembali oleh partikel dan

mikroba. /arang yang telah disterilkan hendaklah diberi tanggal

sterilisasinya, disimpan dalam lemari yang dilengkapi dengan sinar ultra&

'iolet atau di bawah aliran laminar. Gadah, peralatan dan komponen

hendaklah digunakan dalam waktu paling lama hari (B jam) setelah

proses sterilisasi. -ondisi ini hendaklah di'alidasi.


38/66

5

2

Metode %terilisasi

a. %terilisasi %eara #isika'. Peanasan Kering

a. %ontoh* udara panas o'en, penangas minyak dan lainnya,

pemijaran langsungb. $ekanisme umum* mikroorganisme dibunuh dengan adanya

proses oksidasi dari uap panas dengan temperatur tinggi.

/eberapa waktu dan suhu yang umum digunakan pada o'en*& +B3@ % (73@ :) selama + jam

& +43@ % (3@ :) sampai jam& +63@ % (33@ :) sampai ,6 jam& +73@ % (6@ :) sampai jam

c. -euntungan*

• "apat menghilangkan pirogen

• !ersedia alat sterilisasi dengan rancang bangun dan

persyaratan instalasi yang sederhana

• -ondisi sterilisasi diketahui dan didokumentasi

• Indikator biologi tidak diperlukan

• "apat digunakan untuk membunuh spora dan bentuk

'egetatif dari semua mikroorganisme (8achman ind)

• 2mumnya digunakan untuk senyawa&senyawa yang tidak

efektif disterilkan dengan uap air panas (9nselN7+)

• $etode pilihan bila dibutuhkan peralatan kering atau wadah

yang kering, seperti pada 1at kimia kering atau larutan bukan

air (9nsel 7+7)d. /ahan yang dapat diproses*

• /ahan yang tidak dapat ditembus, seperti bubuk, cairan

dengan bahan pembawa bukan air, beberapa instrument

untuk pembedahan seperti alat tajam dan bor listrik

• :oil aluminium lebih dipilih untuk pengemasan, tetapi kaca

atau logam dapat juga digunakan.e. /ahan yang tidak dapat diproses*

• /ahan yang tidak tahan panas


39/66


40/66

5

2

f. -erugian lain dan persyaratan khusus*

• Gaktu siklus lama

• /ahaya meledak bila wadah terisi melebihi batas• !idak dapat menghilangkan pirogen

). Cara 0ukan +anas+. Sinar 2A

a. $ekanisme*

-etika sinar 2A melewati bahan, energi bebas ke elektron

orbital dalam atom&atom dan mengubah kereakti'annya.

9bsorpsi energi ini menyebabkan meningginya keadaan

tertinggi atom&atom dan mengubah kereakti'annya. -etika

eksitasi dan perubahan akti'itas atom&atom utama terjadi

dalam molekul&molekul mikroorganisme atau metabolit

utamnya, organisme itu mati atau tidak dapat berproduksi.

Pengaruh utamanya mungkin pada asam nukleat sel, yang

diperhatikan untuk menunjukkan lapisan absorpsi kuat

dalam rentang gelombang 2A yang panjang.

. adiasia. $ekanisme*b. -euntungan*

• Produk yang dikemas dalam wadah luar untuk transit

• Indicator biologi tidak diperlukan

• adiasi sinar gamma berdaya tembus tinggi, sterilisator

berkapasitas besar

• Pancaran electron bukan sumber radioaktif, daya

degradasi terhadap bahan plastic kecil, proses cepatc. /ahan yang cocok untuk diproses*

& /erbagai jenis bahan plastik seperti polipropilen kualitas

tertentu, stiren, akrilonitril, polietilen, dan bahan alam,

seperti latek


41/66

5

2

& Produk logam dengan batas kepadatan tertentu

(misalnya bahan implant, ortopedik)d. /ahan yang tidak cocok untuk proses*

& /eberapa jenis plastic dan kaca mengalami ikatan silang

menyebabkan warna memudar dan menjadi rapuh& Penggunaan terbatas pada produk farmas karena dapat

menyebabkan perubahan kimiawi dan penguraian& Pengaruh dari radiasi pada pengemasan perlu ditentukan

e. -erugian lain dan persyaratan khusus*& /ermodal tinggi

& Persyaratan pada peralatan sangat rumit& !idak dapat menghilangkan pirogen& Pancaran elektron, daya tembus yang rendah, ketebalan

produk merupakan hal yang kritis, rumit dikendalikan.

b. %terilisasi seara kimia+. #as

a. #as yang biasa digunakan* #as etilen oksidab. $ekanisme* etilen oksida bereaksi sebagai bakterisid dengan

alkilasi asam, amin, hidroksil, dan gugus sulfidril dari protein dan

sel en1im. -elembaban dibutuhkan untuk etilen oksida

berpenetrasi dan merusak sel (parrotN3)c. -euntungan*

& siklusnya dapat dikembangkan untuk produk khusus& "apat memproses produk yang dikemas dalam wadah antara& !ersedia alat sterilisasi otomatik dari berbagai ukuran + m

hingga 3 m

d. /ahan yang cocok untuk diproses*& /ahan polimer seperti propilen yang berkepadatan rendah,

poli'inil klorid, polimetil metakrilat, dan poliurelan& /ahan pengemas harus dapat ditembus udara, uap air dan gas

misalnya kertas untuk sterilisasi dan poliofelin soun bonded & bat serbuk, seperti penisilin

e. /ahan yang tidak cocok untuk diproses*& 9mpul dan 'ial yang pada permukaan luarnya terdapat

keretakan yang halus sehingga menyebabkan gas masuk


42/66

5

2

& /ahan pengemas yang tidak dapat ditembus, misalnya kaca,

logam.& Produk yang peka terhadap kelembaban tinggi dapat

menimbulkan masalah khusus& Produk yang tidak bersih akibat pengotoran dari bahan organik

atau anorganik dapat menyebabkan gas tidak dapat tembus.

f. -erugian lain dan masalah khusus*& "iperlukan indikator biologi

& !idak ada siklus sterilisasi yang baku& !ingkat keracunan dari gas& Sisa gas dalam produk yang diproses& "iperlukan seorang yang memiliki keahlian khusus& ongga sterilisasi harus dilembabkan (dihumidifikasi) terlebih

dahulu.& !idak dapat menghilangkan pirogen& #as&gas (etilen oksida dan propilen oksida) mudah terbakar

(bersifat eksplosif) bila bercampur dengan udara.& Gaktu sterilisasi bergantung pada keberadaan kontaminasi,

kelembaban, temperatur, dan konsentrasi dari gas etilen

oksida. -onsentrasi minimum adalah 763 mg8 pada tekanan

B psi.

. %terilisasi seara mekanik a. %ontoh* menggunakan filter Seit1, :ilter Swinny, :ilter :rittedlass,

:ilter /erkefeld dan $andler, :ilter %hamberland Pasteur b. $ekanisme umum* larutan dibebaskan dari mikroorganisme

'egetatif dan sporanya melalui filter bakteri.c. -euntungan*

& "apat dilaksanakan pada suhu ruangan& "apat digunakan untuk 'olume besar secara bertahap&


43/66

5

2

& Peralatan yang digunakan relati'e tidak mahal dan mikroba

hidup dan mati serta partikel&partikel lengkap semua dihilangkan

dari larutan (9nselN 7+4)& !idak menghilangkan bahan yang diinginkan atau membawa

komponen yang tidak diinginkan (lachman indN +46)d. /ahan yang cocok untuk diproses*

& %airan yang tidak dapat disterilisasi akhir e. /ahan yang tidak dapat diproses*

• Produk bukan cairan

f. -erugian lain dan persyaratan khusus*

• "iperlukan proses aseptik sesudah sterilisasi

• -emungkinan tidak dapat menghilangkan 'irus atau mikroplasma

• -emungkinan tidak dapat menghilangkan pirogen dari aliran

cairan

• $enyerap beberapa obat, pengawet, dan sebagainya

• Pelepasan komponen saringan


44/66

5

2

Pen'ian !an %terilisasi Wadah /ial Ata' Am"'l0

!utup karet (untuk 'ial) dicuci dengan pengocokan mekanik dalam

suatu tangki yang berisi larutan deterjen panas (misalnya 3,6; natrium

pirofosfat ) yang dilanjutkan dengan pembilasan menggunakan air untuk

injeksi (G:I), selanjutnya disterilkan dalam autoclave. Sedangkan untuk

ampul, dalam proses produksi di industri farmasi dicuci dan disterilkan

dalam satu rangkaian alatmesin otomatis dengan ban berjalan.

Penam"'ran Prod'k

Produk harus dicampur pada kondisi lingkungan tertentu (lihat

pada bagian MProses PembuatanD sebelumnya). Hal terpenting dalam

proses pencampuran ini adalah ketelitian dalam proses pencampuran.

2rut&urutan pencampuran sangat berdampak terhadap hasil produk yang

diinginkan. Perhatian khusus harus diberikan untuk mencapai dan

menjaga homogenitas larutan, dengan cara menjaga suhu larutan.

Penyaringan )ar'tan

8arutan harus disaring. !ujuan utama proses penyaringan adalah

penjernihan atau sterilisasi larutan. Secara prinsip, kedua tujuan ini

berbeda. Penjernihan diberi istilah MpengkilapanD dan larutan yang

dikilapkan membutuhkan penghilangan partikel&partikel kecil sampai

ukuran paling tidak mikron. Sedangkan sterilisasi dimaksudkan untuk

menghilangkan partikel di bawah mikron, termasuk menghilangkan

mikroorganisme hidup atau spora. Setelah penyaringan, larutan harus

dilindungi dari kontaminasi lingkungan sampai larutan tersebut tersegel


45/66


46/66


47/66

5

2

dan pengujian terhadap lingkungan dan peralatan. !ujuannya adalah

untuk mencegah terlanjur diproduksinya obat yang tidak memenuhi

spesifikasi.

%ara pengawasan*

• Pengawasan dilakukan dengan cara mengambil contoh dan

mengadakan pemeriksaan dan pengujian terhadap produk yang

dihasilkan pada langkah&langkah tertentu dari proses pengolahan

• Pengawasan oleh bagian produksi* untuk menjamin bahwa mesin dan

peralatan produksi serta proses yang digunakan akan menghasilkan

produk yang memenuhi spesifikasi yang ditetapkan

• Pengawasan oleh bagian %* untuk meyakinkan bahwaproduk yang

dihasilkan pada tahap tertentu telah memenuhi spesifikasi yang telah

ditetapkan sebelum dilanjutkan proses berikutnya

• /agian pengawasan mutu menentukan apakah tahap lanjutan dari

proses pengolahan dapat dilaksanakan atau tidak berdasarkan hasil

pengujian yang dilakukan.

Gambaran Alur In Procces "ontrol

Pada pengawasan dalam In Procces %ontrol (IP%) ada beberapa

hal yang dilakukan yaitu *

Ditolak /

diterimaHasil

(NHPB)

Selesai

produksi

Permintaa

n Bagian QC

Labelling

Sampling

Periksa


48/66

5

2

U9i Ke0o7oran. 2ji kebocoran dimaksudkan untuk mendeteksi

ampul yang belum tertutup dengan sempurna, sehingga ampul&ampul

tersebut harus di&reject . -ebocoran biasanya dideteksi menggunakan

tekanan negatif dalam ruangan 'akum, biasanya ditambahkan pula 1at

warna (3,6 5 +; methlen blue) untuk melihat penetrasi 1at warna ke

dalam ampul. Setelah diperiksa kebocorannya, ampul kemudian dicuci

kemudian. 2ji kebocoran tidak dilakukan untuk preparat 'ial dan botol

karna tutup karetnya yang tidak kakuN meskipun demikian, pada saat

penyegelan botol harus dalam kondisi 'akum.

U9i Ke9erni-an. -ejernihan adalah suatu batasan relatif, artinya

sangat dipengaruhi oleh penilaian subyektif dari pemeriksa. $enurut

%P/ !erkini (%P/* 334) seluruh wadah terisi produk parenteral harus

diinspeksi satu persatu terhadap kontaminasi oleh benda asing atau cacat

lain. Inspeksi secara 'isual harus diatur sedemikian rupa dalam kondisi

pencahayaan dan latar belakang yang dikendalikan dan sesuai.

U9i Pirogen. 9danya 1at pirigen pada preparat parenteral dilakukan

oleh suatu uji biologis kualitatif berdasarkan respons demam pada kelinci.

-elinci digunakan sebagai binatang percobaan karena kelinci

menunjukkan respons fisiologis terhadap pirogen serupa dengan respons

pada manusia.


49/66

5

2

limulus amebosit lisat (8imulus 9mebocyte 8ysate K 898) ternyata 6

sampai +3 kali lebih sensitif dibandingkan dengan uji kelinci.

Pengemasan dan "enyelesaian serta validasi kemasan

a. Pengemasan

-emasan untuk sediaan steril haruslah steril, kedap udara, dan

tahan terhadap perubahan suhu. 9pabila kemasan dimaksudkan untuk

pemakaian pada dosis ganda, maka kemasan tersebut haruslah

dirancang agar ia kembali menjadi kedap udara setelah dibuka dan ditutup

kembali.

-emasan sediaan steril harus inert, tidak bereaksi dengan bahan,

dapat disterilkan, dapat dibersihkan seperti kaca, plastic, aluminium atau

stainless steel. -esesuaian antara wadah dan tutupnya serta tidak adanya

interaksi berbahaya antara wadah dengan sediaan (bahan aktif dan

tambahan) harus selalu diperhatikan dan diuji. Integritas kemasan setelah

pengisian dan selama penyimpanan harus selalu di'alidasi. Aalidasi yang

dimaksud harus mencakup uji penetrasi dari mikroorganisme ke dalam

kemasan.

-emasan harus ditutup sesegera mungkin setelah pengisian dan

penyegelan untuk mencegah kontaminasi dan kelembaban.

b. PenyelesaianPada tahapan penyelesaian, hal&hal yang dilakukan yaitu *


50/66

5

2

+) Penutupan wadah hendaklah di'alidasi dengan metode yang

sesuai. !erhadap penutupan wadah dengan fusi, misalnya ampul

kaca atau plastik, hendaklah dilakukan uji integritas +33;. 2ji

integritas wadah lain hendaklah dilakukan terhadap sampel dengan

menggunakan prosedur yang sesuai.

) Sampel wadah yang ditutup dalam kondisi 'akum hendaklah

diambil dan diuji setelah periode yang ditentukan, untuk

memastikan keadaan 'akum yang diperthankan.

) Gadah terisi produk parenteral hendaklah satu per satu diinspeksi

terhadap kontaminasi oleh benda asing atau cacat lain. /ila

inspeksi dilakukan dengan cara 'isual, hendaklah dilakukan dalam

kondisi pencahayaan dan latar belakang yang terkendali dan

sesuai. perator yang melakukan inspeksi hendaklah lulus

pemeriksaan mata secara berkala, dengan menggunakan

kacamata bila memakai, dan diperbolehkan sering melakukan

istirahat selama proses inspeksi.

7) /ila digunakan metode inspeksi lain, proses ini hendaklah di'alidasi

dan kerja peralatan hendaklah diperiksa secara berkala. Hasil

pemeriksaan hendaklah dicatat.


51/66

5

2

/alidasi kemasan

!ujuan 'alidasi adalah untuk memberikan bukti tertulis dan

terdokumentasi bahwa*

• Proses pengemasan yang dilakukan telah sesuai dengan prosedur

tetap proses pengemasan yang telah ditentukan serta memberikan

hasil yang sesuai dengan persyaratan (rekonsiliasi) yang telah

ditentukan secara terus menerus (reliable and reproducible)

• peratorpelaksana yang melakukan proses pengemasan

kompeten serta mengikuti prosedur pengemasan dan peralatan

pengemasan yang telah ditentukan

• Proses pengemasan yang dilakukan, tidak terjadi peristiwa miE&up

(campur baur) antara produk maupun antar batch

Hal*-al /ang -arus di


52/66

5

2

/alidasi Proses Prod'ksi

!ujuan 'alidasi proses produksi yaitu *

• $emberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi

yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi (/atch

Processing ecord), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan

secara terus menerus.

• $engurangi problem yang terjadi selama proses produksi

• $emperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang (reworking

process)

• $eningkatkan efektifitas dan efisiensi produksi

a. Prospecti'e Aalidation

• 2ntuk produk&produk baru yang belum pernah diproduksi

• "ilakukan pada tiga batch pertama

• /isa digunakan untuk dijual (commercial batch)

• /ukan termasuk trial batch (skala lab)

b. %oncurrent Aalidation

• 2ntuk produk yang sudah berjalan (sudah diproduksi)

• !erjadi perubahan pada parameter kritis, seperti peralatan yang

digunakan, prosedur (cara) pembuatan, spesifikasi bahan baku,

cara pengujian, dll yang dapat mempengaruhi mutu dan

spesifikasi produk.

c. etrospecti'e 'alidation• 2ntuk produk&produk yang sudah lama diproduksi yang belum

di'alidasi, namun memerlukan data 'alidasi (mis. 2ntuk

keperluan registrasi ulang, dsb)

• Penelusuran dari data produksi yang sedang berjalan

• "ata berasal dari batch record (minimum +3&3 batch)

• Penelusuran sejarah (riwayat) produk yang bersangkutan.


53/66

5

2

2rutan&urutan pelaksanaan 'alidasi proses produksi (prospecti'e

dan concurrent)+. Pemilihan proses produksi yang diuji. Pembuatan protocol 'alidasi. Pembuatan lembar kerja (worksheet) 'alidasi7. Pelaksanaan 'alidasi6. Pengujian sampel4. Penentuan criteria (batas) penerimaanB. Pembuatan kesimpulan. Pembuatan laporan 'alidasi

Petunjuk untuk program dan metode 'alidasi efektifitas dari

produk asptis. $edia fill dilakukan dalam kondisi produksi normal dan

jumlah unit yang diisi selama pengisian berkisar antara +.333 sampai

+3.333, yaitu ukuran yang cukup besar untuk memperoleh probabiNitas

tinggi mendeteksi insiden pencemaran yang rendah. Setiap kali pengujian

paling sedikit .333 unit (atau seluruh unit apabila ukuran bets kurang dari

.333 unti) diperlukan contoh untuk mendeteksi pencemaran sebesar 3,+

; dengan tingkat konfidensi C6;. /iasanya dipakai Soybean %asein

"igest /roth (S%"/) sebagai medium. Gadah yang sudah terisi

diinkubasi pada suhu 3@ % 5 6@ % selama tidak kurang dari +7 hari.

SKE"A P#DUKSI SEDIAAN INJEKSI

/ahan /aku 9ir 2ntuk Injeksi 9mpul

Penimbangan Pengukuran Aolume Pencucian

Pembuatan 8arutan Sterilisasi

Penyaringan


54/66

5

2

Pengisian

Sterilisasi ? Pendinginan

Pinole !est

Seleksi

/ulk Product

Pengemasan

%ek -elengkapan Pengemasan

uarantine

"istribusi

BAB III

C#NT#H 4#"ULA SEDIAAN STEIL

:ormula * Injeksi :enobarbital

an7angan 8orula

!iap + ml mengandung *

Sodium :enobarbital +3 mg

Propilen #likol 3 ;

9Fua Pro Injeksi ad + ml

"aster 8orula

Jama produk * 8umifenQ ampul


55/66

5

2


56/66

5

2

ALASAN PENA"BAHAN BAHAN

NATIU" 4EN#BABITAL %Kode Ba-an 3 N4 11'&

1. (ndikasi

a: Informasi pesialite *bat + ,-

:enobarbital digunakan sebagai anti kon'ulsi, hipnotik

sedatif.

b) Remington.s Pharmaceutical cience /-th 0dition+ /121

:enobarbital diberikan dalam bentuk injeksi IA untuk

mengobati sindrom kon'ulsi akut.

c) A34 5rug Information e'ook

:enobarbital sebagai antikon'ulsi, digunakan dalam

penanganan grand mall.

d) *bat 6 *bat Penting + ,72

:enobarbital digunakan pada serangan grand mall dan

status epileptikus.

e) Martindale 8he 0#tra Pharmacopeia 0book

:enobarbital digunakan sebagai antieilepsi

2. Mekanisme *er,a

a: *bat 6 *bat Penting + ,72

/erdasarkan sifatnya yang dapat memblokir pelepasan

muatan listrik di otak.


57/66


58/66

5

2

b9 Martindale 8he 0#tra Pharmacopeia 0book

2ntuk pengontrolan starus epilepsikus, dosis +3 mg-g

maksimum +C dapat diberikan secara intra'ena Sodium

:enobarbital dapat diberikan secara parenteral pada serangan

akut. "osis 33 mg telah diberikan secara intramaskular pada

orang dewasa, diulang setelah 4 jam bila perlu. 9nak&anak dapat

diberikan +6 mg-g secara +$ sebagai dosis tunggal. ute sc

dapat menyebabkan nekrosis jaringan.

c. Remington.s Pharmaceutical cience /-th 0dition+ /121

Pada penggunaan injeksi digunakan +3 mgml

6. "H

a. Martindale 8he "omplete 5rug Reference 6th * 777

pH dalam +3 ; larutan air, phnya tidak lebih besar +3,.

b. A34 5rug Information e ook

Injeksi :ebarbital mempunyai pH , 5 +3,6

P#PILEN $LIK#L %Kode Ba-an 3 P$ 11(&

a, A34 5rug Information e ook

8arutan dari Sodium :enobarbital %enderung tidak stabil pada

P># atau >P. P> sangat sering digunakan sebagai pelarut dalam

injeksi sodium fenobarbital.

b, 3andbook *f Pharmaceutical 0#cipient e'ook

-onsentrasi sebagai produk Pareteral +3&43;

), Martindale 8he "omplete 5rug Reference ,: th ;


59/66


60/66

5

2

d9 terile 5osage 4orms ; /7

9ir steril untuk injeksi pada temperatur tinggi (ekstrim) akan

mencegah terjadinya reaksi pirogen dengan cara penghambatan

pertumbuhan mikroorganisme.

e9 A34 5rug Information 0book

"igunakan pembawa air untuk injeksi karena sangat mudah

larut dalam air.


61/66

5

2

UAIAN BAHAN

+. Jatrium Phenobarbital

(Martindale 8he "omplete 5rug Reference >/ook)

Jama esmi * Sodium Phenobarbital

Jama 8ain * :enobarbital Ja, Sodium :enobarbital

$/$ * %+ H++JJa 67,

/ *

Pemerian * -ristal, atau granul putih, serbuk putih,

higroskopik dan tidak berbau

-elarutan * Sangat mudah larut dalam air, larut dalam

alkohol, praktis tidak larut dalam kloroform

dan eter

Incomp * Jatrium :enobarbital incomp dengan

berbagai obat lainnya dan diendapkan

dengan campuran yang mengandung

Jatrium :enobarbital, ini tergantung pada

konsentrasi dan pH

Penyimpanan * "alam wadah tertutup baik

-egunaan * 1at aktif

-hasiat * hipnotikum, sedati'um


62/66


63/66


64/66

5

2

. umus /elanda (g+333 ml)

hK

hK

K &+74,4 g+333ml K &+7,44 g+33ml

B. Per-itungan Ba-an

a. Per "osis

"ibuat + ml untuk + ampul

Ja fenobarbital K +3 mg

Propilen #likol K 3 +33 E +ml K 3, ml

9PI ad + ml

b. Per /acth

"ibuat +333 ampul K +333 ampul E + ml K +333 ml

• Ja&:enobarbital K +333 E +3 mg K +3333 mg K +3 g

• Propilen #likol K +333 E 3, ml K 33 ml

• 9ir Pro Injeksi ad +333 ml

CAA KEJA PE"BUATAN SEDIAAN STEIL INJEKSI A"PUL


65/66

5

2

+. uangan dibersihkan dan disterilkan dengan menggunakan gas

seperti gas formaldehid atau etilen oksida.. Peralatan yang akan digunakan dibersihkan dengan

menggunakan cleaning in place%IP lalu disterilkan dengan

metode yang sesuai dan di'alidasi. "isiapkan bahan yang sudah steril sekaligus penyiapan air untuk

injeksi7. Gadah ampul yang akan digunakan dicuci dan disterilkan dalam

suatu rangkaian alatmesin otomatis dengan ban berjalan6. /ahan&bahan dicampurkan dengan menggunakan mesin miEing4. "ilakukan penyaringan larutan dan dilakukan sterilisasi terhadap

larutan untuk menjamin mutu dengan menggunakan alat sterility

tester isolatorB. 9mpul diisi secara otomatis dengan menggunakan filling

machine dan secara otomatis disegel dengan menggunakan

sealing machine dalam satu rangkaian. "ilakukan pengujian terhadap produk dan 'alidasi proses

produksi.C. "ilakukan pengemasan

DA4TA PUSTAKA

+. "irtjen P$. "ara Pembuatan *bat dengan aik , "epartemen -esehatan

I.


66/66

. :atmawaty 9. 4armasi Industri 0d9 II9 :akultas :armasi 2JH9S. $akassar.

3+3.7. Priyambodo /. Manajemen 4armasi Industri9 #lobal Pustaka 2tama.

Xogyakarta. 33B.6. Sco'ille, (+C6B), D8he Art of "ompounding D, $c.#raw&Hill, /ook company Inc

Jew Xork, !oronto&8ondon.4. 9nsel%.H. Pengantar entuk ediaan 4armasi9 2I Press. d. $arck

Publishing %o. >aston.+CC.

C. Parfitt -. Martindale 8he "omplete 5rug Reference, nd >d. Pharmacy

Press. +CC7.+3. !jay !.H. dan ahardja k. *bat'obat Penting , >disi A. "epkes I. disi A. /agian :armakologi :-2I.

Makalah Industri_Sediaan Steril

Documents

Transcript of Makalah Industri_Sediaan Steril