Lecture:

EMI KUSUMAWATI., S.FARM., APT

1

Farmakokinetik

Farmakodimamik

2

(pengertian)

Farmakokinetik adalah .....?

Farmakodinamik............?

Proses Farmakokinetik adalah...?

Proses Farmakodinamik....?

3

Farmakokinetik adalah

aspek farmakologi yang mencakup nasib obat

dalam tubuh yaitu absorbsi, distribusi,

metabolisme dan ekskresinya.

Farmakodinamik adalah efek obat terhadap

fisiologi dan biokimia berbagai organ tubuh

serta mekanisme kerjanya.

# mekanisme Kerja Obat

# Reseptor Obat

4

interaksi obat m’pengaruhi A.D.M.E

A. Absorbsi

interaksi obat dalam lumen saluran cerna.

Jenis:

PH cairan sal cerna

perubahan

ex. pemberian antasida

keadaan cairan lambung mjd ALKALIS

(pd) bersamaan Aspirin (besifat asam)

Absorbsi Aspirin meningkat

5

... Farmakokinetik

ex. pemberian antasida

keadaan cairan lambung mjd ALKALIS

(pd) bersamaan Tetrasiklin (besifat basa)

maka mengurangi absorsi tetrasiklin

Perubahan waktu pengosongan lambung dan waktu

transit usus (motilitas sal cerna)

Usus Halus

makin cepat obat sampai di usus halus makin

cepat pula absorsinya

ex. Obat yg memperpendek waktu pengosongan

lambung (metoclopramide) mempercepat

absorbsi obat lain yang diberikan bersamaan.

Sedangkan....

6

Obat yg memperpanjang waktu pengosongan lambung (antikolinergik,antidepresan trisiklik)

akan memperpanjang absorbsi obat lain yang diberikan bersamaan.

apakah kadar obat juga berubah dengan berubahnya kecepatan absorbsi obat???

catt: kecepatan absorsinya sja yang berubah tanpa merubah kadar obat!

akan teTAPI,

bagaimana jika obat tersebut mengalami metabolisme lintas pertama??

BIOAVAIBILITAS obat meningkat

ex. Levodopa dan klorpromazin

7

Waktu transit usus

tidak mempengaruhi absorbsi obat kecuali!

1. obat yang sukar larut dalam cairan untuk sal cerna

maka memerlukan waktu untuk melarut

2. Obat yang di absorbsi secara aktif hanya di satu

segmen usus

obat yang memperpendek waktu transit seperti

LAKSAN --- mengurangi absorbsi obat tsb.

Kompetisi untuk mekanisme absorsi aktif

Obat yang merupakan analog dari zat makanan

ex. Metildopa akan di hambat absorpsinya oleh

fenilalanin yang berasal dari diet tinggi protein

perubahan floral usus

pada keadaan normal fungsi:

1. sekresi vitamin K 2. memecah sulfasalazin

3. metabolisme obat 4. hidrolisis glukoronid

8

efek toksik pada saluran cerna

-> terapi kronik asam mefenamat -> sindrom malabsorbsi

absorbsi obat lain terganggu

B. DISTRIBUSI

-> berkenaan dengan interaksi dalam ikatan protein

plasma

tergantung pada 1. kadar obat

protein plasma

2. afinitas obat

9

Interaksi dengan ikatan protein

1. obat mempunyai ikatan yang kuat dengan protein

plasma (min 85%)

vol distribusi kecil -> sedikit obat yang dibebaskan

(obat bersifat asam)

vol distribusi luas -> yg bersifat basa

2. mempunyai batas keamanan yang sempit

menyebabkan peningkatan kadar obat bebas ->

TOKSISITAS

3. peningkatan kadar obat bebas

jika tidak disertai peningkatan kecepatan

eliminasinya MAKA toksik!

10

Nyata!

pada Hipoalbuminemia, gagal ginjal, penyakit hati berat,

akibat dari berkurangnya jumlah albumin plasma, ikatan

albumin dengan obat bersifat asam menurunkan eliminasi

obat.

Why.....?

BAHWA -> Hati, Ginjal adalah organ2 metabolisme.

Interaksi dalam ikatan jaringan

digoxin

Antar meningkatkan kadar

plasma digoxin

Quinidin

11

METABOLISME

Dipercepat

Diperlambat

Dipercepat

adanya enzim penginduksi

merokok dan makanan panggang arang

menghasiikan Hidrocarbon polisiklik yang

juga penginduksi enzim metabolisme.

Hepatotoksik parasetamol meningkat pada

penderita yang mendapat Fenobarbital atau

pada Alkoholik yang kronik

12

Diperlambat

menyebabkan meningkatnya kadar plasma

obat tersebut -> toksisitas

terjadi karena kompetisi antar substrat

untuk enzim metabolisme yang sama.

penderita yang mempunyai aktifitas

enzim metabolisme yang rendah ->

status gizi buruk, penyakit hati berat,

usia, genetika

13

EKSKRESI

a. Melalui empedu dan sirkulasi

enterohepatik

-> diakibatkan oleh kompetisi antara

obat dan metabolit obat untuk sistem

trasport (sekresi aktif ke dalam

empedu) yang sama.

Sedangkan sirkulasi Enterohepatik

-> diputus dengan bakteri usus

menghidrolisis konyugat obat , mengikat

obat bebas sehingga tidak di reabsorbsi

14

b. Sekresi Tubuli Ginjal

penghambatan di akibatkan kompetisi

antara obat dan metabolit obat untuk sistem

transport aktif yg sama .

TERutama sistem transport untuk obat asam

dan metablit yang bersifat asam.

c. perubahan PH Urin

mengakibatkan perubahan bersihan

ginjal melalui perubahan jumlh

reabsorbsi pasif di tubuli ginjal.

15

Interaksi antara obat yang bekerja pada

sistem reseptor, tempat kerja, atau sistem

fisiologik yang sama SEHINGGA terjadi efek

ADITIF, SINERGISTIK, ANTAGONISTIK.

Tjd pada obat yang segolongan-> persamaan

efek farmakodinamiknya.

16

Jenis Interaksi Farmakodinamik

1. pada RESEPTOR

pada sistem reseptor yang sama biasanya

merupakan antagonisme antara agonis

dan antagonis(bloker) dari reseptor yang

bersangkutan.

ex. Reseptor Vit K dlm sel Hati

Agonis : Vit K

Antagonis : Antikoagulan Kumarin

17

2. Interaksi Fisiologik

pada sistem fisiologik yang sama dapat

menghasilkan peningkatan atau

penurunan respon.

ex.

Obat A sbg Antihipertensi Efek Obat A

Obat B sbg Diuretik

18

3. Perubahan dalam kesetimbangan cairan

dan elektrolit .

dapat mengubah efek obat.

Terutama yg bekerja pada jantung, transmisi

neuromuskular, dan ginjal.

ex.

Obat A, Diuretik yg meretensi K

Obat B, Garam K

mengakibatka Hiperkalemia, pada gangguan

fungsi ginjal.

19

4. Gangguan Mekanisme Ambilan Amin di

ujung syaraf Adrenergik.

5. Interaksi dengan Penghambat Mono

Amin Oksidase (penghambat MAO)

20

Kenapa dapat terjadi ..?

Makanan -> Karbohidrat, Protein, Lemak, Serat

Cara Memasak -> di rebus, di bakar, di panggang

dll

21

Interaksi Obat – Makanan

Pengaruh makanan terhadap efek obat sering

tidak diperhatikan -> dapat menimbulkan

efek merugikan -> efek samping atau

berkurangnya efek.

Secara umum makanan dapat berinteraksi

dengan : obat, lemak, karbohidrat, protein,

asam, alkohol, dsb.

Makanan dapat mempengaruhi obat pada

tahap ADME.

Kekurangan protein -> berpengaruh pada

biotransformasi dan toksisitas obat

22

Beberapa obat yang strukturnya mirip asam amino -> berkompetisi pada absorpsi gastrointestinal

Makanan berlemak ->meningkatkan absorpsi obat yang larut dalam lemak, Makanan yang bersifat asam menguraikan obat yang tidak tahan asam Obat

analeptik dapat meningkat efeknya dengan minum kopi.

Beberapa obat (glikosida jantung, antihistamin, alkaloid, logam ) -> mengendap oleh tanin Konsumsi alkohol, kangkung -> meningkatkan efek sedatif dan depresan SSP.

Umumnya interaksi obat-makanan berupa turunnya derajat absorpsi -> melalui pembentukan kompleks, perubahan pH, perubahan motilitas, perubahan fungsi mukosa dan perubahan mekanisme transport.

Pencegahan -> gunakan obat saat lambung kosong (kecuali obat yang mengiritasi lambung -> gunakan saat lambung isi

23

Contoh interaksi obat-makanan:

Makanan mengandung tiramin (keju tua,

ekstrak yeast, daging asap, bir, alpukat,

anggur merah, minuman berkafein, yogurt,

coklat, kecap) -> berinteraksi dengan obat

MAOI (mono amin oksidase inhibitor).

Tiramin adalah asam amino yang ditemukan

dalam bermacam makanan di atas, yang

merupakan senyawa simpatomimetik tak

langsung -> dapat menyebabkan hipertensi

pada pasien yang menerima MAOI.

24

Contoh interaksi obat-makanan

*Jeruk -> dikonsumsi bersama antasid yang

mengandung Al ->meningkatkan absorpsi Al

* Bila dengan antibiotik ->keasamannya

menurunkan efektivitas antibiotik.

* Susu -> bila dikonsumsi bersama bisakodil

(laksatif) -> meningkatkan efek laksatif.

* Serat oatmeal & sereal berserat tinggi ->

menurunkan absorpsi digoxin.

* Sayuran hijau kaya vit. K menurunkan

efektivitas antikoagulan oral.

25

Antibiotik:

Antibiotik Sefalosporin, penisilin -> minum

saat lambung kosong untuk mempercepat

absorpsi

Eritromisin -> jangan minum bersama jus

buah atau anggur -> menurunkan efektivitas

obat

Tetrasiklin -> produk susu menurunkan

efektivitas obat.

Linkomisin -> makanan menurunkan kadar

plasma

26

Isoniazid:

Pasien yang minum INH bersama makanan seperti

keju dan berbagai jenis ikan (tuna, makarel,

salmon) yang tidak segar resiko toksisitas

histamin (sakit kepala hebat, gatal & kemerahan

pada kulit, nyeri abdomen, takikardi, mata

kabur, sesak nafas, diare, muntah , dsb)

Mekanisme : makanan di atas kaya akan histidin,

pada penyimpanan diubah menjadi histamin oleh

bakteri.

Pada kondisi normal histamin diuraikan di tubuh

oleh histaminase, tapi pada peminum INH (suatu

inhibitor enzim) -> aktivitas enzim dihambat ->

kadar histamin tinggi

27

Antidepresan:

Antidepresan Litium ->Diet rendah garam

meningkatkan resiko toksisitas Litium.

Konsumsi garam berlebih mengurangi

efektivitas obat.

MAO Inhibitor -> Makanan kaya tiramin (keju

tua, daging olahan, anggur, bir, dll) -> resiko

krisis hipertensi.

Trisiklik -> Beberapa makanan terutama

daging, ikan dan makanan kaya vit. C ->

menurunkan absorpsi obat.

28

Obat kardiovaskuler:

Obat kardiovaskuler ACE inhibitor -> diminum

saat lambung kosong untuk meningkatkan

absorpsi obat Alfa-bloker

minum bersama cairan atau makanan untuk

menghindari turunnya TD yang berlebihan.

Antiaritmia -> Hindari kafein yang akan

meningkatan resiko detak jantung tak normal

Beta-bloker -> Minum saat perut kosong.

Makanan terutama daging -> meningkatkan

efek obat & dapat menyebabkan rendahnya

TD

29

Obat kardiovaskular:

Obat kardiovaskular Digitalis -> Hindari

diminum bersama susu dan makanan berserat

tinggi karena akan mengurangi absorpsi obat

& meningkatkan terbuangnya K.

Diuretik -> peningkatan resiko defisiensi vit.K

Diuretik hemat K -> jangan minum bersama

suplemen K -> dpt menyebabkan kelebihan K.

Furosemid -> makanan menurunkan

bioavaibilitas & efek diuretik

Diuretik tiazid -> peningkatan reaksi

terhadap MSG

30

Obat –obat asma:

Obat –obat asma Pseudoefedrin -> hindari

kafein karena akan meningkatkan cemas dan

nervous.

Teofilin -> Diet kaya protein akan mengurangi

absorpsi obat.

Kafein meningkatkan resiko toksisitas obat

31

Obat Antikolesterol:

Obat antikolesterol Kolestiramin -> meningkatkan ekskresi asam folat, dan vitamin A, D, E, K.

Gemfibrozil -> hindari makanan berlemak karena akan menurunkan efektivitas obat.

Antikoagulan:

Antikoagulan Efek antikoagulan dapat dikurangi oleh makanan yang kaya vitamin K (brokoli, kobis, kacang hijau, selada, hati sapi, bayam, dsb)

Mekanisme : antikoagulan oral berkompetisi dengan suplai normal vit.K untuk mengurangi sintesis faktor pembekuan darah oleh hati.

Jika asupan vit K tinggi -> sintesis faktor pembekuan normal -> penurunan efek antikoagulan.

->Tingkatkan dosis antikoagulan atau kurangi asupan vit K

32

Obat tukak lambung:

Obat tukak lambung Antasida -> mengganggu absorpsi berbagai mineral -> minum 1 jam sesudah makan.

Simetidin, famotidin, sukralfat -> Hindari makanan kaya protein, kafein dan makanan lain yang dapat meningkatkan keasaman lambung.

Hormon:

Hormon Kontrasepsi oral -> Makanan asin meningkatkan retensi cairan tubuh. Obat ini mengurangi absorpsi asam folat, vit. B6 dan zat gizi lain. Konsumsi makanan dengan kadar zat-zat ini yang cukup tinggi untuk menghindari defisiensi.

Steroid -> Makanan asin meningkatkan retensi cairan. Perbanyak konsumsi makanan kaya Ca, vit. K, K dan protein untuk menghindari defisiensi.

Obat-obat thiroid -> Makanan kaya iodium akan menurunkan efektivitas obat.

33

Analgesik:

Analgesik Asetosal dan NSAID kuat lain -> jika diminum bersama makanan untuk mengurangi resiko iritasi saluran cerna.

Tapi jika diminum bersama dapat mengurangi absorpsi -> jika diinginkan efek cepat ?

Jangan dikonsumsi bersama alkohol -> dapat meningkatkan resiko perdarahan.

Pemakaian sering obat-obat ini -> menurunkan absorpsi asam folat dan vit. C.

Kodein -> perbanyak asupan serat dan air untuk menghindari konstipasi.

Mercaptopurin:

Mercaptopurin, Makanan menunda dan mengurangi absorpsi merkaptopurin -> minum saat perut kosong untuk memaksimalkan absorpsinya

34

INTERAKSI DENGAN...

Gingseng:

Gingseng Dapat meningkatkan tekanan darah -> berbahaya bila digunakan oleh penderita hipertensi.

Hati-hati bila bersama obat anti koagulan ->resiko perdarahan.

Gingseng merupakan stimulansia -> bila digunakan bersama kafein dapat menyebabkan insomnia.

Mengganggu siklus menstruasi.

Tidak direkomendasikan untuk wanita hamil & menyusui.

Garlic:

Garlic Bila dikonsumsi penderita DM -> penurunan kadar gula yang berbahaya.

Pada konsumen yang sensitif dapat terjadi tukak lambung.

Mempunyai efek anti-koagulan -> hati-hati bila diberikan bersama anti koagulan oral.

35

36

Pegagan (Centella Asiatica)

37