I. Pendahuluan

Kapsul adalah bentuk sediaan padat yang terbungkus dalam suatu cangkang keras atau lunak yang dapat larut. Kapsul juga dapat didefinisikan sebagai bentuk sediaan padat, dimana satu macam obat atau lebih dan / atau bahan inert lainnya yang dimasukkan ke dalam cangkang atau wadah kecil yang umumnya dibuat dari gelatin yang sesuai.

Cangkang umumnya terbuat dari gelatin, tetapi dapat juga dibuat dari pati atau bahan lain yang sesuai. Kapsul dari gelatin dapat dari gelatin lunak dan bisa juga dari gelatin yang keras.

Ada dua macam kapsul, yaitu kapsul cangkang keras (capsulae durae, hand capsul), yang terdiri dari bagian wadah dan tutup (capsulae overculateae) yang terbuat dari metilselulosa, gelatin, pati atau bahan lain yang sesuai ; dan kapsul cangkang lunak (capsulae molles, soft capsul), yang berbentuk bulat atau silindris (pearl) atau bulat telur (globula) yang terbuat dari gelatin (kadang disebut gel lunak) atau bahan lain yang sesuai.

Keuntungan bentuk sediaan kapsul adalah bentuknya yang menarik dan praktis ; cangkang kapsul tidak berasa sehingga dapat menutupi obat yang berasa dan berbau tidak enak ; mudah ditelan dan cepat hancur atau larut dalam perut sehingga obat cepat diabsorpsi; dokter dapat mengkombinasikan beberapa macam obat dan dosis yang berbeda-beda sesuai kebutuhan pasien ; kapsul dapat diisi dengan cepat karena tidak memerlukan bahan zat tambahan atau penolong seperti pada pembuatan pil maupun tablet.

Kapsul juga mempunyai beberapa kerugian, antara lain : tidak bisa untuk zat-zat yang mudah menguap karena pori-pori kapsul tidak dapat menahan penguapan ; tidak bisa untuk zat-zat yang higroskopis (menyerap lembap); tidak bisa untuk zat-zat yang dapat bereaksi dengan cangkang kapsul ; tidak bisa untuk balita ; tidak bisa dibagi-bagi.

Cangkang kapsul kelihatannya keras, tetapi sebenarnya masih mengandung air dengan kadar 10-15% (FI ed. IV) dan 12-16% menurut literatur lain. Maka dari itu, penyimpanan kapsul sebaiknya dalam tempat atau ruangan yang : tidak terlalu lembap atau dingin dan kering ; terbuat dari botol-gelas, tertutup rapat, dan diberi bahan pengering (silika gel) ; terbuat dari wadah botol-plastik, tertutup rapat yang juga diberi bahan pengering ; terbuat dari alumunium-foil dalam blister atau strip.

Bobot atau volume obat yang dapat diisikan ke dalam kapsul tergantung pada sifat bahan obat itu sendiri. Ketepatan dan kecepatan memilih ukuran kapsul biasanya berdasarkan pengalaman atau pengerjaan secara eksperimental. Selain itu, untuk menentukan ukuran nomor cangkang kapsul dapat dilihat dari bobot jenis nyata dan bobot ruah dari obat atau bahan yang akan dimasukkan ke dalam cangkang kapsul. Berikut adalah tabel ukuran nomor kapsul beserta bobot :

Tabel 1. Bobot dan Ukuran Kapsul

Tabel 2. Volume dan Ukuran Kapsul

No. Ukuran Volume dalam milimeterooo 1,7oo 1,2o 0,851 0,622 0,523 0,364 0,275 0,19

Untuk hewan Untuk hewan10 3011 1512 7,5

Ada tiga cara pengisian kapsul, yaitu dengan tangan, dengan alat bukan mesin dan dengan mesin. Yang paling sederhana dan banyak dilakukan di apotek oleh seorang apoteker

No. Ukuran Acetosal dalam gram

Nat-bikarbonat dalam gram

Nitras Bismuth Basa dalam gram

ooo 1 1,4 1,7oo 0,6 0,9 1,2o 0,5 0,7 0,91 0,3 0,5 0,62 0,25 0,4 0,53 0,2 0,3 0,44 0,15 0,25 0,255 0,1 0,12 0,12

adalah dengan tangan. Namun, jika melakukan pengisian dengan tangan hendaknya memakai sarung tangan untuk menghindari kontaminasi dan alergi terhadap obat tersebut.

Persoalan yang sering dihadapi dalam pembuatan sediaan kapsul adalah bahan yang dapat merusak cangkang kapsul, antara lain :

1. Serbuk yang mempunyai bobot jenis ringan (voluminous) atau berbentuk kristal harus digerus lebih dahulu sebelum dimasukkan ke dalam kapsul.

2. Serbuk yang mudah mencair akan merusak dinding kapsul sehingga mudah rapuh karena bahan obat tersebut bersifat higroskopis, yaitu menyerap air dari cangkang kapsul. Untuk itu dapat diatasi dengan menambahkan bahan yang inert.

3. Campuran bahan yang mempunyai titik lebur lebih rendah dari titik lebur masing-masing bahan obat (titik eutektikum) sehingga kapsul menjadi lembek bahkan dapat lengket satu sama lain. Hal ini dapat diatasi dengan menambahkan bahan yang inert.

4. Bahan cairan kental dalam jumlah sedikit dapat dikeringkan dengan menambahkan bahan inert, baru kemudian dimasukkan ke dalam kapsul. Akan tetapi, jika bahan tersebut jumlahnya besar atau banyak maka harus dibuat menjadi massa pil lebih dahulu, baru kemudian dimasukkan ke dalam kapsul.

5. Untuk minyak lemak, dapat langsung dimasukkan ke dalam kapsul kemudian ditutup. Akan tetapi, minyak yang mudah menguap akan merusak dinding kapsul. Hal ini dapat diatasi dengan mengencerkan terlebih dahulu dengan minyakl lemak sampai kadarnya dibawah 40% sebelum dimasukkan ke dalam kapsul.

Persyaratan kapsul menurut FI III adalah sebagai berikut :

1. Keseragaman bobot. Memenuhi syarat FI, jika perbedaan dalam persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan dalam kolom A dan untuk setiap dua kapsul terhadap bobot rata-rata ditetapkan dalam kolom B.

Bobot rata-rata isi tiap kapsul Perbedaan bobot isi kapsul dalam %A B

≤ 120 mg 10 20≥ 120 mg 7,5 15

2. Waktu Hancur. Memenuhi persyaratan FI jika waktu hancurnya tidak lebih dari 15 menit3. Keseragaman sediaan. Terdiri atas keragaman bobot untuk kapsul keras dan keseragaman

kandungan untuk kapsul lunak.4. Uji disolusi. Dilakukan untuk kapsul gelatin keras.

II. Data PreformulasiA. Bahan Aktif

1. Teofilin (FI IV hal.783, DI 88 hal. 2080, Martindale hal. 349)

Struktur : C7H8N4O2.H2O

Rumus Bangun :

Bobot Molekul : 198,18Pemerian : serbuk hablur, putih ; tidak berbau, rasa pahit ; stabil di udara.Kelarutan : sukar larut dalam air, tetapi lebih mudah larut dalam air panas ; mudah larut

dalam larutan alkali hidroksida dan dalam ammonium hidroksida ; agak sukar larut dalam etanol, dalam kloroform, dan dalam eter.

Wadah dan Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik.Khasiat : spasmolitis terhadap otot polos,khususnya otot bronchi, menstimulasi jantung

(efek inotrop positif) dan mendilatasinya, menstimulasi SSP dan pernapasan serta bekerja diuretis lemah dan singkat.

Dosis : oral : lazim 200mg(sekali)-500mg(sehari) ; maksimal 500mg(sekali)-1g(sehari).OTT : tanin.Susut Pengeringan : bentuk hidrat antara 7,5 % dan 9,5%

Bentuk anhidrat tidak lebih dari 0,5% Lakukan pengeringan pada suhu 150°C selama 4 jam.

B. Bahan Tambahan1. Pengikat : HPMC (Martindale hal. 955, handbook hal. 326)

Pemerian : putih atau putih kecokelatan, tidak berbau, tidak berasa, serbuk atau granul. Kehilangan tidak lebih dari 10% beratnya jika dikeringkan.Kelarutan : larut dalam air dingin, praktis tidak larut dalam alkohol, kloroform dan eter, tapi larut dalam campuran metilalkohol dan metilen klorida.Penyimpanan : simpan di tempat yang sejuk.Khasiat : dispersing agent, granulation agent, solubilizing agent, stabilizing agent.Stabilitas : stabil, higroskopik setelah dikeringkan. Stabil pada pH 3-11.OTT : dengan beberapa oksidator.Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik, tempat sejuk dan kering.Konsentrasi : 0,45-1,0% w/w.

2. Pengisi : Amylum (FI III hal. 93, Handbook hal. 726-728)Pemerian : serbuk sangat halus, putih, tidak berbau, tidak berasa.Kelarutan : praktis tidak larut dalam air dingin dan etanol.

Wadah dan Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat.Khasiat : zat tambahan sebagai pengisi, diluent, disintegrant.Stabilitas : kering, tidak tahan panas, stabil dalam situasi dingin dan tempat kering.OTT : -

3. Penghancur : Metolose (Martindale hal. 955, Handbook hal.326)Pemerian : putih atau putih kecokelatan, tidak berbau, tidak berasa, serbuk atau granul. Kehilangan tidak lebih dari 10% beratnya jika dikeringkan.Kelarutan : larut dalam air dingin, praktis tidak larut dalam alkohol, kloroform dan eter, tapi larut dalam campuran metilalkohol dan metilen klorida.Penyimpanan : simpan di tempat yang sejuk dan kering, dalam wadah tertutup baik.Khasiat : dispersing agent, granulation agent, solubilizing agent, stabilizing agent.Stabilitas : stabil, higroskopik setelah dikeringkan. Stabil pada pH 3-11.OTT : dengan beberapa oksidator.Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik, tempat sejuk dan kering.Konsentrasi : 0,45-1,0% w/w.

III. FormulaTeofilin 200 mgAmylum q.sHPMC 15%Metolose SH90SR 25%

IV. Perhitungan / Penimbangan►PerhitunganDibuat 150 kapsul @ 500 mgBobot seluruhnya = 150 X 500 mg = 75.000 mg = 75 g

Komponen granulat = 100100 X 75 g = 75 g

Zat aktif (teofilin) :Perhitungan dosis teofilin : 0,200 g X 150 kapsul = 30 g

HPMC : 15100 X 75 g = 11,25 g

Yang terdispersikan dengan air : 11,25g3 = 3,75 g

Air untuk HPMC : 3,75 X 20 = 75 ml

Metolose : 25100 X 75 g = 18,75 g

Amylum : 75 – (30 + 11,25 + 18,75) = 15g

Setelah pengeringan : Komponen granulat = 58,10 gramKadar lembab = 2,4%

Granul 0%. H2O = 100% - 2,4% = 97,6%97,6100 X 58,10 g = 56,70 g

Dalam praktek diperoleh kapsul sebanyak : 56,7075 g X 150 kapsul = 113,4 kapsul

Lakukan BJ nyata → BJ nyata : bobot

volume awal setela hketukanMisal : Timbang ± 25 g granul yang sudah jadi volume awal = 58,5 ml

Jadi, BJ nyata = 25 g58,5ml = 0,427

gml

Volume kapsul No. 0 = 0,67 ml

Gram granul yang mengisi 1 kapsul : 0,67 ml X 0,427 gml = 0,28609 g = 286,09 mg

500 mg kapsul ≈ 200 mg teofilin

500 mg = (200 X 286,09 )mg

500 = 114,436 mg (dosis 1 kapsul)

= 2 X 114,436 mg

= 228,872 mg ( 1 kali sehari 2 kapsul)

► Penimbangan

Teofilin = 30 g

Amylum = 15 g

HPMC = 3,75 g → air = 75 ml

Metolose = 18,76 g

V. Cara Kerja1. Siapkan alat dan bahan2. Timbang bahan-bahan yang diperlukan3. Kembangkan HPMC dengan air 20x-nya4. Masukkan amylum sedikit-sedikit ke dalam baskom5. Masukkan metolose sedikit-sedikit ad homogen ke dalam baskom6. Masukkan teofilin sedikit-sedikit ad homogen ke dalam baskom7. Masukkan kembangan HPMC sedikit-sedikit ke dalam baskom ad homogen dan terbentuk

massa granul yang baik8. Setelah terbentuk massa granul yang baik, ayak dengan ayakan mesh 149. Granul basah yang sudah diayak, keringkan dalam oven pada suhu 40-60°C sampai kandungan

lembab berkisar antara 1,5-3%10. Granul diayak kembali dengan ayakan mesh 1611. Timbang hasil granul yang diperoleh setelah pengeringan12. Lakukan evaluasi granul (kadar lembab, sifat alir)13. Masukkan ke dalam cangkang kapsul no. 0 menggunakan alat pengisi kapsul14. Bersihkan kapsul15. Lakukan evaluasi kapsul ( keseragaman bobot, waktu hancur)16. Masukkan ke dalam wadah, beri etiket dan serahkan.

VI. Evaluasi (cara melakukan dan persyaratan)A. Granul

1. Kadar LembabAlat : Moisture BalanceCara : Timbang seksama 5,0 g granul. Panaskan dalam lemari pengeringan ad bobot konstan (40-60°C)

% lembab = (Wo−Wi)Wo

X 100%

Wo = bobot granul awalWi = bobot granul setelah pengeringan

Persyaratan : % lembab = 2-4 %

2. Sifat Alira. Secara Langsung

Timbang 25 g granul tempatkan pada corong alat uji waktu alir dalam keadaan tertutup. Buka penutupnya biarkan granul mengalir, catat waktunya gunakan stopwatch.

Kecepatan Mengalir Aliran

> 10 g/det bebas mengalir4-10 g/det mudah mengalir1,6-4 g/det sukar mengalir< 1,6 g/det sangat sukar mengalir

b. Secara Tidak LangsungPada cara langsung, granul ditampung pada kertas grafik millimeter.Catat : tinggi (h)

Diameter (d) unggukan granul

Hitung sudut istirahat (α) dengan persamaan sebagai berikut : Tg α = hr

Tg α = hr

A = ln V.Tg α(Lachmann Ed. III hal. 685)

A Aliran< 25 sangat baik25-30 baik30-40 cukup baik> 40 kurang baik

B. Kapsul1. Keseragaman Bobot

Cara untuk kapsul yang berisi obat kering :Timbang 20 kapsul. Timbang lagi kapsul satu per satu. Keluarkan isi semua kapsul, timbang seluruh bagian cangkang kapsul. Hitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan kolom A dan untuk setiap 2 kapsul tidak lebih dari yang ditetapkan kolom B.

Bobot rata-rata isi tiap kapsul Perbedaan bobot isi kapsul dalam %A B

≤ 120 mg 10 20≥ 120 mg 7,5 15

Cara untuk kapsul yang berisi bahan obat cair atau pasta :Timbang 10 kapsul. Timbang lagi kapsul satu per satu. Keluarkan isi semua kapsul, cuci cangkang kapsul dengan eter P, buang cairan cucian. Biarkan hingga tidak berbau eter. Timbang seluruh bagian cangkang kapsul. Hitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul. Perbedaan dalam persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak lebih dari 7,5%.

2. Waktu HancurLakukan pengujian waktu hancur menggunakan alat yang seperti tertera pada compressi. Kecuali dinyatakan lain. Waktu yang diperlukan untuk menghancurkan kelima kapsul tidak boleh lebih dari 15 menit.

VII. Tabulasi DataA. Granul

1. Kadar LembabWo = 4,12 gWi = 4,02 g

% kadar lembab = (Wo−Wi)Wo

X 100%

= (4,12g−4,02g)

4,12g X 100% = 2,4 %

2. Sifat alir a. Secara langsung

Granul (gram) waktu alir (t) det

kecepatan alir (g/det)

25 6,88 3,6325 6,73 3,7125 7,84 3,18 ∑n = 3,51

Sifat alir secara langsung adalah sukar mengalir, range diantara 1,6-4 g/det.

b. Secara tidak langsung

h(cm) d (cm) r (cm) ; d/2 tg α α2,1 8 4 0,525 27,69

2 8 4 0,5 26,562 8 4 0,525 27,69

∑ = 27,31

Sifat alir secara tidak langsung adalah baik, dimana range diantara 25-30.

B. Kapsula. Waktu hancur

Percobaan Waktu(menit)1 8,52

Waktu hancur adalah 8,52 menit.

b. Keseragaman Bobot

Bobot seluruh (20 kapsul) = 7,52 gX rata-rata= 0,269 g = 269 mg

SD = √∑ (x−x2)n−1

SDr = SDx X 100%

No. Cangkang + isi (g) Cangkang (g) Isi (g)1 0,38 0,10 0,282 0,36 0,14 0,223 0,42 0,14 0,284 0,38 0,12 0,265 0,40 0,10 0,306 0,38 0,10 0,287 0,38 0,12 0,268 0,38 0,10 0,289 0,36 0,10 0,26

10 0,38 0,10 0,2811 0,38 0,10 0,2812 0,38 0,10 0,2813 0,40 0,10 0,3014 0,40 0,10 0,3015 0,36 0,10 0,2616 0,36 0,08 0,2817 0,38 0,10 0,2818 0,36 0,10 0,2619 0,32 0,12 0,2020 0,36 0,12 0,24 ∑ = 7,52 ∑ = 2,14 x = 0,269