BAB 1PENDAHULUAN

1.1Latar BelakangObat adalah unsur aktif secara fisiologis dipakai dalam diagnosis, pencegahan, pengobatan, atau penyembuhan suatu penyakit pada manusia atau hewan. Obat dapat berasal dari alam dapat diperoleh dari sumber mineral, tumbuh tumbuhan, hewan, atau dapat juga dihasilkan dari sintesis kimia organik atau biosintesis.Meskipun obat dapat menyembuhkan penyakit, tetapi masih banyak juga orang yang menderita akibat keracunan obat. Oleh karena itu dapat di katakana bahwa obat dapat bersifat sebagai obat dan dapat juga bersifat sebagai racun. Obat itu akan bersifat efektif sebagai terapi dan dapat juga bersifat sebagai racun. Obat itu akan bersifat efektif apabila digunakan dengan dosis dan waktu yang tepat. Jadi, apabila obat salah digunakan dalam pengobatan atau dengan dosis yang berlebihan, maka akan menimbulkan keracunan. Dan bila dosisnya kecil, maka kita tidak akan memperoleh penyembuhan. Analgetika atau obat penghilang nyeri adalah zat zat yang mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan anestetika umum) (Tjay, 2007)Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman, berkaitan dengan kerusakan jaringan. Keadaan psikis sangat mempengaruhi nyeri, misalnya emosi dapat menimbulkan sakit atau memperhebatnya, tetapi dapat pula menghindarkan sensasi rangsangan nyeri. Nyeri merupakan suatu perasaan subjektif pribadi dengan ambang toleransi nyeri berbeda beda bagi setiap orang. (Tjay, 2007)1.2Tujuan PenulisanUntuk mempraktekan dan mengetahui efek obat analgetika (metampiron dan kodein) pada tubuh mencit.1.3Manfaat Penulisana. Untuk mengetahui dan memahami efek analgetik dari obat metampiron, dan kodein.b. Untuk mengetahui perbedaan efek yang ditimbulkan pada metode writing reflex dan hot plate.

BAB 2TINJAUAN PUSTAKA2.1 Rasa Nyeri2.1.1 DefinisiNyeri adalah pengalaman sensori dan emosional yang tidak menyenangkan akibat dari kerusakan jaringan yang aktual atau potensial. Nyeri adalah alasan utama seseorang untuk mencari bantuan perawatan kesehatan. Nyeri terjadi bersama banyak proses penyakit atau bersamaan dengan beberapa pemeriksaan diagnostik atau pengobatan. Nyeri sangat mengganggu dan menyulitkan lebih banyak orang dibanding suatu penyakit manapun (Smeltzer, 2001).Intensitas nyeri gambaran seberapa parah nyeri ysng dirasakan individu. Pengukuran intensitas nyeri sangat subyektif dan individual, dan kemungkinan nyeri dalam intensitas yang sama dirasakan sangat berbeda oleh dua orang yang berbeda. Pengukuran nyeri dengan pendekatan obyektif yang paling mungkin adalah menggunakan respon fisiologik tubuh terhadap nyeri itu sendiri (Tamsuri, 2006).2.1.2 Macam-Macam NyeriMenurut Smeltzer (2001), nyeri dapat diklasifikasikan sebagai berikut:a. Nyeri AkutNyeri akut biasanya timbul tiba-tiba dan umumnya berkaitan dengan cedera spesifik. Nyeri akut mengindikasikan bahwa kerusakan atau cedera telah terjadi. Hal ini menarik perhatian pada kenyataan bahwa nyeri ini benar terjadi dan mengajarkan kepada kita untuk menghindari situasi serupa yang secara potensial menimbulkan nyeri. Jika kerusakan tidak lama terjadi dan tidak ada penyakit sistematik, nyeri akut biasanya menurun sejalan dengan terjadi penyembuhan; nyeri ini umumnya terjadi kurang dari enam bulan dan biasanya kurang dari satu bulan. Untuk tujuan definisi, nyeri akut dapat dijelaskan sebagai nyeri yang berlangsung dari beberapa detik hingga enam bulan.b. Nyeri KronikNyeri kronik adalah nyeri konstan atau intermiten yang menetap sepanjang suatu periode waktu. Nyeri ini berlangsung di luar waktu penyembuhan yang diperkirakan dan sering tidak dapat dikaitkan dengan penyebab atau cedera spesifik. Nyeri kronis dapat tidak mempunyai awitan yang ditetapkan dengan tetap dan sering sulit untuk diobati karena biasanya nyeri ini tidak memberikan respons terhadap pengobatan yang diarahkan pada penyebabnya. Meski nyeri akut dapat menjadi signal yang sangat penting bahwa sesuatu tidak berjalan sebagaimana mestinya, nyeri kronis biasanya menjadi masalah dengan sendirinya.2.1.3 Reseptor NyeriReseptor tertentu memberikan informasi kepada sistem saraf pusat (SSP) tentang keadaan lingkungan di sekitar organisme. Setiap reseptor dikhususkan untuk mendeteksi stimulus tertentu (misalnya raba, suhu, nyeri, dll). Reseptor-reseptor pada kulit dan pada jaringan lainnya yang menangkap sensasi nyeri adalah free nerve ending (ujung saraf bebas) sedangkan reseptor untuk stimulus suhu bisa free nerve ending, badan Krouse atau badan Ruffini. Reseptor-reseptor tersebar dengan kepadatan yang berbeda-beda pada berbagai jaringan. (M.N. Jenie. 2011)Reseptor nyeri dapat dirangsang oleh stimulasi mekanik, suhu panas, atau oleh zat kimia yang mengiritasi. Reseptor nyeri tertentu hanya dapat mendeteksi satu stimulus, tetapi sebagian besar reseptor nyeri dapat terangsang oleh dua atau lebih stimulus. Ketika reseptor nyeri pada jaringan perifer dirangsang (misalnya pada kulit) maka impuls nosiseptif (nyeri) dihantarkan ke SSP oleh dua tipe neuron yang berbeda yaitu serabut saraf A-delta dan serabut saraf C. Serabut A-delta berdiameter besar, bermielin dan hantarannya cepat, yang menghantarkan nyeri pertama yaitu rangsang benda tajam, tusukan dan trauma/cedera/luka. (M.N. Jenie. 2011)Serabut C diameternya kecil, tidak bermielin dan hantarannya lambat, yang bertanggungjawab untuk hantaran nyeri kedua yaitu tumpul, sakit dan nyeri visera. Neuron sensoris aferen primer kemudian masuk ke medulla spinalis dan bersinap pada neuron-neuron di kornu dorsalis. Neuron-neuron tingkat kedua yang berasal dari kornu dorsalis mempunyai akson panjang yang menyilang kommissura anterior dan berjalan ke atas pada jalur anterolateral kontralateral (dan disebut traktus spinotalamik). (M.N. Jenie. 2011)Beberapa dari akson-akson panjang yang bersinap dengan neuron tipe C tidak menyilang tetapi berjalan ke kranial melalui jalur spinal anterolateral ipsilateral. Serabut-serabut jalur spinal anterolateral berakhir di talamus, dimana pada talamus ini keluar proyeksi ke pusat-pusat SSP lainnya dan ke korteks sensoris. Pusat-pusat yang lebih tinggi ini bertanggungjawab untuk persepsi nyeri serta komponen emosional yang menyertainya. (M.N. Jenie. 2011)Nosiseptor, yaitu reseptor-reseptor nyeri memberikan respon yang selektif terhadap stimulus nyeri dan mengubah energi kimia, mekanik, dan energi termal pada tempat perangsangan menjadi impuls saraf, dimana proses ini disebut transduksi. Nosiseptor aferen primer adalah cabang-cabang terminal (ujung-ujung) serabut A-delta dan serabut C yang badan sel sarafnya terletak pada ganglion radiks dorsal. Mendel telah membuat klasifikasi fungsi serabut saraf nosiseptor. (Mander, R. 2008)Apabila serabut A-delta dan serabu C diaktivasi dengan stimulus kuat yang singkat yang hanya menimbulkan sedikit kerusakan jaringan, maka nyeri sementara yang terasa berperan sebagai peringatan fisiologis. Akan tetapi apabila nosiseptor diaktivasi dengan stimuli nyeri akibat luka cedera jaringan atau infeksi, maka terjadi respon cedera regional di perifer. Zat-zat kimia dan enzim akan dilepaskan dari jaringan yang rusak; meningkatkan transduksi stimuli nyeri. (Mander, R. 2008)Impuls nosiseptif yang mengaktivasi sistem saraf simpatis akan memicu pelepasan norepinefrin yang kemudian pada gilirannya akan meningkatkan aktivasi nosiseptor sehingga menciptakan lingkaran setan. Spesies oksigen reaktif (SOR) seperti misalnya hidrogen peroksida, spesies superoksida, dan spesies hidroksil dihasilkan oleh jaringan selama peradangan. Zat-zat ini juga terbukti dapat meningkatkan efek bradikinin, PGE2 dan mediator inflamasi, serupa dengan sinergi zatzat algogenik lainnya seperti PG, bradikinin dan 5-HT . (Mander, R. 2008)2.1.4 Mekanisme NyeriSecara klinis nyeri dapat diberi label nosiseptif jika melibatkan nyeri yang berdasarkan aktivasi dari sistem nosiseptif karena kerusakan jaringan. Meskipun perubahan neuroplastik (seperti hal-hal yang mempengaruhi sensistisasi jaringan) dengan jelas terjadi, nyeri nosiseptif terjadi sebagai hasil dari aktivasi normal sistem sensorik oleh stimulus noksius, sebuah proses yang melibatkan transduksi, transmisi, modulasi, dan persepsi. Nyeri karena pembedahan mengalami sedikitnya dua perubahan, pertama karena pembedahan itu sendiri, menyebabkan rangsang nosiseptif, kedua setelah pembedahan karena terjadinya respon inflamasi pada daerah sekitar operasi dimana terjadi pelepasan zat-zat kimia oleh jaringan yang rusak dan sel-sel inflamasi. (Marsaban, et al. 2011)Zat-zat kimia tersebut antara lain adalah prostaglandin, histamine, serotonin, bradikinin, substansi P, leukotrien; dimana zat-zat tadi akan ditransduksi oleh nosiseptor dan ditransmisikan oleh serabut saraf A delta dan C ke neuroaksis. Transmisi lebih lanjut ditentukan oleh modulasi kompleks yang mempengaruhi di medulla spinalis. Beberapa impuls diteruskan ke anterior dan anterolateral dorsal horn untuk memulai respon refleks segmental. (Marsaban, et al. 2011)Impuls lain ditransmisikan ke sentral yang lebih tinggi melalui tract spinotalamik dan spinoretikular, dimana akan dihasilkan respon suprasegmental dan kortikal. Respon refeks segmental diasosiasikan dengan operasi termasuk peningkatan tonus otot lurik dan spasme yang diasosiasikan dengan peningkatan konsumsi oksigen dan produksi asam laktat. Stimulasi dari saraf simpatis menyebabkan takikardi, peningkatan curah jantung sekuncup, kerja jantung, dan konsumsi oksigen miokard. Tonus otot menurun di saluran cerna dan kemih. (Marsaban, et al. 2011)2.1.4.1 Sensitisasi PeriferCidera atau inflamasi jaringan akan menyebabkan munculnya perubahan lingkungan kimiawi pada akhir nosiseptor. Sel yang rusak akan melepaskan komponen intraselulernya seperti adenosine trifosfat, ion K+, pH menurun, sel inflamasi akan menghasilkan sitokin, chemokine dan growth factor. Beberapa komponen diatas akan langsung merangsang nosiseptor (nociceptor activators) dan komponen lainnya akan menyebabkan nosiseptor menjadi lebih hipersensitif terhadap rangsangan berikutnya (nociceptor sensitizers). (Marsaban, et al. 2011)Komponen sensitisasi, misalnya prostaglandin E akan mereduksi ambang aktivasi nosiseptor dan meningkatkan kepekaan ujung saraf dengan cara berikatan pada reseptor spesifik di nosiseptor. Berbagai komponen yang menyebabkan sensitisasi akan muncul secara bersamaan, penghambatan hanya pada salah satu substansi kimia tersebut tidak akan menghilangkan sensitisasi perifer. Sensitisasi perifer akan menurunkan ambang rangsang dan berperan dalam meningkatkan sensitifitas nyeri di tempat cedera atau inflamasi. (Marsaban, et al. 2011)2.1.4.2 Sensitisasi SentralSama halnya dengan sistem nosiseptor perifer, maka transmisi nosiseptor di sentral juga dapat mengalami sensitisasi. Sensitisasi sentral dan perifer bertanggung jawab terhadap munculnya hipersensitivitas nyeri setelah cidera. Sensitisasi sentral memfasilitasi dan memperkuat transfer sipnatik dari nosiseptor ke neuron kornu dorsalis. Pada awalnya proses ini dipacu oleh input nosiseptor ke medulla spinalis (activity dependent), kemudian terjadi perubahan molekuler neuron (transcription dependent). (Marsaban, et al. 2011)Sensitisasi sentral dan perifer merupakan contoh plastisitas sistem saraf, dimana terjadi perubahan fungsi sebagai respon perubahan input (kerusakan jaringan). Dalam beberapa detik setelah kerusakan jaringan yang hebat akan terjadi aliran sensoris yang masif kedalam medulla spinalis, ini akan menyebabkan jaringan saraf didalam medulla spinalis menjadi hiperresponsif. Reaksi ini akan menyebabkan munculnya rangsangan nyeri akibat stimulus non noksius dan pada daerah yang jauh dari jaringan cedera juga akan menjadi lebih sensitif terhadap rangsangan nyeri. (Marsaban, et al. 2011)2.2 Obat Penghilang NyeriObat penghilang nyeri atau disebut nalgesicialah istilah yang digunakan untuk mewakili sekelompok obat yang digunakan sebagai penahan sakit. Obat nalgesic termasuk obat antiradang non-steroid (NSAID) sepertisalisilat, obatnarkotikasepertimorfindan obat sintesis bersifat narkotik sepertitramadol. (Kee, 1996)2.2.1 Non opioidObat-obatan dalam kelompok nalgesic non-opioid memiliki target pada enzim siklooksigenase (COX). Mekanisme kerjanya yaitu memblok pembentukan senyawa asam arakhidonat dengan jalan menghibisi enzim COX pada daerah jejas atau daerah inflamasi sehingga menghambat pembentukan mediator nyeri. Hal ini menjadikan kelompok obat-obatan ini juga digolongkan sebagai obat-obatan kelompok anti inflamasi non-steroid (AINS). (Kee, 1996)2.2.1.1. NSAIDNon-steroidal anti inflammatory drugs (NSAID) adalah obat antiinflamasi nonsteroid, golongan obat pengurang nyeri dan peradangan yang bekerja dengan menghambat siklooksigenase (cyclo-oxigenase/COX). Contoh NSAID adalah aspirin, ibuprofen, naproxen dan berbagai obat resep lainnya. Ada beberapa kelas yang berbeda dari obat NSAID, termasuk COX-1 dan COX-2 inhibitor. NSAIDs bekerja dengan menginhibisi dua enzim yaitu cyclooxygenase-1 (COX1) dan cyclooxygenase-2 (COX2). Kedua-dua enzim ini memproduksi prostaglandin, substansi kimia di dalam tubuh yang berperan dalam mekanisme nyeri dan inflamasi. Namun, COX1 juga menghasilkan prostaglandin yang berperan memproteksi mukosa lambung dari asam lambung serta membantu mengatasi pendarahan. Oleh sebab itu, penggunaan NSAIDs dikatakan dapat meningkatkan kecenderungan untuk menghidap tukak peptik. Resiko untuk menghidap tukak peptik meningkat dengan meningkatnya dosis dan frekuensi penggunaan NSAIDs, penggunaan lebih dari satu obat NSAIDs, lama masa penggunaan obat, umur 60 tahun dan ke atas, serta perokok dan pengguna alcohol. Dalam dunia farmasi, obat-obat golongan non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) termasuk golongan obat yang sering digunakan saat ini. Hal ini terkait dengan khasiat dari NSAID yang cukup banyak, yaitu sebagai analgesik, antipretik, dan anti radang (Tjay dan Rahardja, 2002). Salah satu NSAID yang aman dan potensial adalah ketoprofen yang mempunyai sifat analgesik yang baik, tetapi memiliki daya larut air yang sangat rendah (0,13 mg/ml pada 25oC). Obat golongan NSAID memiliki efek samping pada gastrointestinal, yaitu dapat menyebabkan terjadinya iritasi lambung dan perdarahan. Untuk mengurangi efek samping dari penggunaan NSAID, maka sistem penghantaran obat dalam tubuh perlu diperbaiki.A. IndikasiPenggunaan NSAID yaitu untuk penanganan kondisi akut dan kronis dimana terdapat kehadiran rasa nyeri dan radang. Walaupun demikian berbagai penelitian sedang dilakukan untuk mengetahui kemungkinan obat-obatan ini dapat digunakan untuk penanganan penyakit lainnya seperti colorectal cancer, dan penyakit kardiovaskular. Secara umum, NSAID diindikasikan untuk merawat gejala penyakit berikut: rheumatoid arthritis, osteoarthritis, encok akut, nyeri haid, migrain dan sakit kepala, nyeri setelah operasi, nyeri ringan hingga sedang pada luka jaringan, demam, ileus, dan renal colic. Sebagian besar NSAID adalah asam lemah, dengan pKa 3-5, diserap baik pada lambung dan usus halus. NSAID juga terikat dengan baik pada protein plasma (lebih dari 95%), pada umumnya dengan albumin. Hal ini menyebabkan volume distribusinya bergantung pada volume plasma. NSAID termetabolisme di hati oleh proses oksidasi dan konjugasi sehingga menjadi zat metabolit yang tidak aktif, dan dikeluarkan melalui urin atau cairan empedu. (Schetchikova, 2009)B. Efek SampingDisaat NSAID bekerja untuk menurunkan nyeri dan pembengkakan, ia tidak membuat kesembuhan pada jaringan-jaringan lunak, dapat menjadi inhibitor pada penyembuhan tulang dan memperparah perubahan sendi degeneratif. NSAID dapat juga membuat permasalahan seperti sakit perut ringan hinga ulser pada lambung hingga perdarahan. Pada saat yang sama, NSAID mencegah kemampuan tubuh untuk menghentikan perdarahan. Masalah-msalah dapat terjadi dalam kurun waktu satu minggu sejak memakai produk-produk NSAID. Pengguna NSAID dapat beresiko dalam perkembangan terjadinya masalah pada lambungnya, dan sekitar 80% dapat memiliki masalah serius seperti perdarahan gastrointestinal, permasalahan-permasalahan ini tidak memiliki gejala yang dapat menjadi alarm. (Schetchikova, 2009)Beberapa faktor dapat meningkatkan perkembangan dari efek samping yang makin serius. 1. Konsumsi alkohol harian2. Penggunaan NSAID yang lebih lama3. Secara berkelanjutan mengkonsumsi obat-obatan berbeda yang mengandung NSAID4. Mengonsumsi obat lebih dari dosis yang ditetapkan5. Dikonsumsi pada pasien yang berusia lebih dari 606. Penggunaan obat-obatan steroid (prednisone) atau pengencer darah (warfarin)C. Kontraindikasi1. Ulser pada gaster atau Gastrointestinal Inflammatory Disease ASA atau hipersensitivitas yang disebabkam NSAID yang lainnya2. Perdarahan3. Kehamilan trimsemester pertama4. Penyakit ginjal signifikan pada anak-anak5. Sedang menggunakan obat-obatan berikut : antihipersensitif seperti angiotensin-converting enzyme inhibitor, diuretic atau beta bloker, penggunaan berkepanjangan hipoglikemik oral. (Haas, 2002)2.2.1.2. MetampironMetampiron atau disebut juga dengan antalgin adalah derivat metansulfonat dan amidopirina yang bekerja terhadap susunan saraf pusat yaitu mengurangi sensitivitas reseptor rasa nyeri dan mempengaruhi pusat pengatur suhu tubuh. Tiga efek utama adalah sebagai analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi. Antalgin atau metampiron mudah larut dalam air dan mudah diabsorpsi ke dalam jaringan tubuh. (Tjay, 2007)2.2.2OpioidAnalgetik narkotik, kini disebut juga opioida (=mirip opioat) adalah obat-obat yang daya kerjanya meniru opioid endogen dengan memperpanjang aktivasi dari reseptor-reseptor opioid (biasanya -reseptor). (Tjay, 2007)Efek utama nalgesic opioid dengan afinitas untuk resetor terjadi pada susunan saraf pusat; yang lebih penting meliputi analgesia, nalgesi, sedasi, dan depresi pernapasan. Dengan penggunaan berulang, timbul toleransi tingkat tinggi bagi semua efek (Katzung, 1986).Opioid dalam konsentrasi yang tinggi akan menghambat nalge pertumbuhan neuronal. Opioid berperan pula dalam perilaku nalgesice, seperti impulsivitas, perilaku berisiko abnormal, gangguan belajar, gangguan perhatian, dan gangguan mood. Pasien-pasien dengan perilaku melukai diri sendiri sering mengalami insensitivitas nyeri.2.2.2.1KodeinKodein (3-metoksimorfin) merupakan opioid fenantren yang memiliki afinitas yang sangat rendah pada reseptor. Aktivitas analgesiknya (yang lemah) muncul sebagai akibat dari konversinya menjadi morfin. Jumlah metabolizerdebrisokuin/spartein yang rendah (sekitar 7% pada populasi bangsa Kaukasia) tidak dapat mengubah kodein menjadi morfin dalam jumlah yang diharapkan atau memperoleh efek nalgesic dari kodein. (Anderson, 2002)

Gambar 1. Kodein

Kodein dalam dosis kecil (10-30mg) sering digunakan sebagai obat batuk, jarang ditemukan efek samping, dan kalau ada tidak lebih tinggi dari placebo. Efek samping dapat berupa mual, pusing, sedasi, anoreksia, dan sakit kepala. Dosis lebih tinggi (60-80mg) dapat menimbulkan kegelisahan, hipotensi ortostatik, vertigo, dan midriasis (Rossi S, 2014). Dosis lebih besar lagi (100-500mg) dapat menimbulkan nyeri abdomen atau konstipasi. Jarang-jarang timbul reaksi alergi seperti: dermatitis, hepatitis, trombopenia, dan anafilaksis. Depresi pernafasan dapat terlihat pada dosis 60 mg dan depresi yang nyata terdapat pada dosis 120 mg setiap beberapa jam. Karena itu dosis tinggi berbahaya pada penderita dengan kelemahan pernafasan, khususnya pada penderita retensi CO2

Kodein merupakan prodrug, karena di saluran pencernaan kodein diubah menjadi bentuk aktifnya, yakni morfin dan kodeina-6-glukoronida. Sekitar 5-10% kodein akan diubah menjadi morfin, sedangkan sisanya akan menjadi bentuk yang bebas, atau terkonjugasi dan membentuk kodeina-6-glukoronida (70%), norkodeina (10%), hidromorfona (1%) (Vree TB dkk, 2000). Depresi saluran pernafasan ini tergantung pada jumlah dosis yang diberikan, dan berbahaya bila overdosis. Oleh karena kodein dimetabolisme menjadi morfin, hal ini menyebabkan morfin dapat disalurkan melalui air susu ibu kepada bayinya dalam jumlah yang mematikan, karena mengakibatkan depresi saluran pernafasan bayi yang disusui (Koren G dkk, 2006)

BAB 3METODE PRAKTIKUM

3.1 Alat dan Bahan1. Hewan coba yaitu mencit sebanyak 4 ekor2. Obat - obatan yang digunakan Metampiron100 mg/cc Asam Asetat0,6% Larutan CMC1% Kodein Larutan PZ3. Stopwatch4. Hot plate

3.2 Cara KerjaUntuk praktikum pengaruh obat pada rasa nyeri yang diinduksi secara kimia.1. Membedakan mecit menjadi 2 kelompok. Kelompok 1 sebagai kontrol diberi CMC 1%, kelompok 2 diberi Metampiron 100mg/cc secara per oral.2. Setelah diberi obat, ditunggu selama 30 menit.3. Setelah 30 menit diberi asam asetat 0,6% secara intraperitonial pada kedua mencit.4. Tunggu selama 5 menit.5. Setelah 5 menit diamati dan dicatat liukan mencit setiap 5 menit selama 30 menit.6. Bandingkan hasil mencit pada kelompok 1 dan mencit pada kelompok kedua.

Untuk praktikum pengaruh obat pada rasa nyeri yang diinduksi oleh thermis.1. Membedakan mecit menjadi 2 kelompok. Kelompok 1 sebagai kontrol diberi CMC 1%, kelompok 2 diberi Kodein secara per oral.2. Setelah diberi obat, ditunggu selama 30 45 menit.3. Meletakkan mencit kelompok 1 pada Hot Plate dengan suhu 51oC, kemudian mencit kelompok 2.4. Mencatat waktu (mulai saat mencit diletakkan sampai menjilat kaki atau melocat) yang tertera pada hot plate.

Gambar 3.1 Mencit diletakkan pada hot plate

BAB 3HASIL PRAKTIKUMTabel 3.1 Hasil Pengamatan menggunakan Metode Kimia dengan Penggunaan Asam Asetat KelompokTanpa Tanda(jumlah liukan)Merah(jumlah liukan)

I12659

II14667

III13974

IV16329

V11754

VI10847

VII9690

Rata-rata12860

Keterangan:Tanpa tanda: mencit tanpa analgesikMerah: mencit dengan analgesik Tabel 3.2 Hasil Pengamatan Menggunakan Metode Fisika dengan Hot Plate (Cepat Waktu Tikus Menjilat Kaki Belakang)KelompokTanpa TandaHitam

I13,031,7

II19,964,0

III12,465,6

IV17,827,1

V21,536,8

VI22,133,1

VII1628

Rata-rata17,5140,8

Keterangan: Tanpa tanda: mencit tanpa analgesikHitam: mencit dengan analgesikBAB 5PEMBAHASAN

Pada praktikum, mencit diinduksi secara kimiawi. Mencit yang digunakan ada dua, yaitu mencit control yang diberi CMC 1%, dan mencit coba yang diberikan Metampiron 100mg/cc. Metode pengujian aktivitas analgesik dilakukan dengan menilai kemampuan zat uji untuk menekan atau menghilangkan rasa nyeri yang diinduksi pada hewan percobaan (mencit). Setelah diberikan obat tersebut secara peroral, ditunggu selama 30 menit untuk mencapai onset of action dari obat tersebut, lalu mencit diinduksi dengan asam asetat 0,6 % secara intraperitonial, lalu ditunggu selama 5 menit. Asam asetat merupakan asam lemah yang tidak terkonjugasi dalam tubuh, pemberian sediaan asam asetat terhadap hewan percobaan akan merangsang prostaglandin untuk menimbulkan rasa nyeri akibat adanya kerusakan jaringan atau inflamasi. Prostaglandin meyebabkan sensitisasi reseptor nyeri terhadap stimulasi mekanik dan kimiawi sehingga prostaglandin dapat menimbulkan keadaan hiperalgesia, kemudian mediator kimiawi seperti bradikinin dan histamine merangsangnya dan menimbulkan nyeri yang nyata. Akibat dari adanya rasa nyeri inilah hewan percobaan akan meliukkan badannya saat efek dari penginduksi ini bekerja. Pemberian sediaan asam asetat pada peritonial atau selaput gastrointestinal hewan memungkinkan sediaan lebih mudah diabsorbsi oleh tubuh dan cepat memberikan efek.Praktikum yang telah dilakukan menunjukan bahwa jumlah liukan pada mencit yang tidak diberi tanda adalah 117 liukan dan setelah dirata-rata dengan hasil praktikum kelompok lain jumlah liukan sebanyak 128 liukan. Sedangkan mencit dengan tanda merah meliuk sebanyak 54 kali dan rata-rata liukan sebanyak 60 liukan. Hasil terssebut menunjukan bahwa mencit dengan tanda merah adalah mencit yang telah diberi metampiron. Metampiron membuat respon nyeri pada mencit tidak sebanyak mencit tanpa tanda. Dengan kata lain, mencit tanpa tanda merupakan mencit kelompok kontrol dan mencit dengan tanda merah merupakan kelompok uji untuk mengamati hambatan respon nyeri yang timbul setelah pemberian obat analgesik yaitu metampiron. Sehingga, mencit tanpa tanda berperan sebagai kontrol dan mencit dengan tanda merah sebagai pembanding yang diujikan untuk melihat pengaruh pemberian obat analgesik terhadap hambatan respon nyeri. Cara kerja metampiron adalah derivat metansulfonat dari Amidopirina yang bekerja terhadap susunan saraf pusat yaitu mengurangi sensitivitas reseptor rasa nyeri dengan menghambat enzim siklooksigenase (prostaglandin sintase) secara irreversible, sehingga pembentukan prostaglandin terhambat. Jika pembentukan prostaglandin terhambat, maka respon nyeri juga terhambat.Pada bagian praktikum kedua, percobaan untuk rasa nyeri dinduksi dengan hot plate (thermis), respon nyeri yang diperlihatkan oleh mencit adalah dengan menjilat telapakkaki. Pada mencit diberikan obat kodein. Kodein ini diberikan secara peroral, kemudian ditunggu selama 30 45 menit. Setelah itu mencit diletakkan diatas hot plate dengan suhu tertentu (51o). Kodein (3-metoksimorfin) merupakan opioid fenantren yang memiliki afinitas yang sangat rendah pada reseptor. Aktivitas analgesiknya (yang lemah) muncul sebagai akibat dari konversinya menjadi morfin saat dimetabolisme. Walaupun efek analgesiknya lebih rendah daripada morfin, kodein memiliki kemanjuran peroral yang lebih baik. Opioid memperlihatkan efek utamanya saat berinteraksi dengan reseptor opioid pada SSP dan saluran cerna. Opioid menyebabkan hiperpolarisasi sel saraf, penghambatan eksitasi saraf, dan penghambatan presinaptik rilis transmiter. Kodein bekerja pada reseptor dalam lamina I dan lamina II dan substansia gelatinosa medula spinalis, dan dapat menurunkan pelepasan substansi P, yang memodulasi persepsi nyeri dalam medula spinalis. Reseptor (mu) : Berperan dalam analgesia supraspinal, depresi respirasi, euforia, dan ketergantungan.Praktikum hot plate dilakukan pada dua mencit, dengan satu mencit diberi tanda hitam pada ekornya dan satu mencit tidak diberikan tanda. Kemudian mencit di masukkan ke dalam hot plate satu per satu dengan suhu 51o C. Pada suhu ini mencit dapat merasakan rasa nyeri yang ditunjukkan dengan menjilat kaki belakang mencit. Perhatian mahasiswa khususnya dilakukan pada kaki belakang mencit, oleh karena lapisan kulit pada kaki belakang mencit lebih tebal dibandingkan dengan kaki depan, sehingga hasil praktikum akan lebih valid. Praktikum yang kami lakukan mendapatkan hasil bahwa mencit tanpa tanda pada ekornya mulai merasakan nyeri pada detik ke 21.5, sedangkan mencit dengan tanda hitam pada ekornya mulai merasakan nyeri pada detik ke 36,8. Bila dirata-ratakan hasilnya dengan kelompok lain, mencit-mencit tanpa tanda merasakan nyeri pada detik 17.5 (rata-rata) dan mencit-mencit dengan tanda hitam merasakan nyeri pada detik 40.8 (rata-rata). Sehingga, mencit tanpa tanda berperan sebagai kontrol dan mencit dengan tanda hitam sebagai pembanding yang diujikan untuk melihat pengaruh pemberian kodein terhadap hambatan respon nyeri.Kodein bila dikombinasi dengan obat non-opioid mempunyai keuntungan mengurangi jumlah opioid yang dibutuhkan untuk meringankan rasa nyeri dan penghapusan nyeri melalui mekasime yang berbeda, inhibisi sistesis prostanoid, dan inhibisi opioid dari transmisi nociceptive. Ketika diberikan sendiri, secara oral kodein mempunyai sekitar satu sampai lima kali potensiinhibisi nyeri dibandingmorfin.

BAB 6PENUTUP

5.1Kesimpulana. Pengamatan pada metode writing reflex dapat diketahui bahwa mencit yang diberikan analgesic metampiron memiliki jumlah liukan lebih sedikit diabndingkan dengan mencit yang tidak diberikan obat analgesik (masing masing mencit telah diberikan asam asetat)b. Pengamatan pada metode hot plate dapat diketahui bahwa bahwa mencit yang diberikan analgesik kodein melompat atau menjilat kaki belakang lebih lama dibandingkan dengan mencit yang tidak diberikan obat analgesic.c. Obat analgesik dapat mengurangi rasa nyeri.5.2 SaranSebelum melakukan praktikum, sebaiknya harus lebih cermat lagi dalam mencatat semua komponen yang ada dalam praktikum agar dapat lebih mudah dalam membahas hasil praktikum.

Daftar PustakaKatzung, Bertram G., 1986, Farmakologi Dasar dan Klinik, Salemba Medika, Jakarta.Kee, Joyce L. Farmakologi : pendekatan proses keperawatan / Joyce L. Kee , Evelyn R. Hayes;alih bahasa, Peter Anugrah;editor, Yasmin Asih. Jakarta : EGC 1996 Media,Dexa, 2006, Jurnal Kedokteran dan Farmasi Neuron, Dexa Media, Jakarta SelatanNaqvi TZ. Diastolic function assessment incorporating new techniques in doppler echocardiography. Rev Cardiovasc Med 2003;4:81-99Tjay,Tan Hoan dan K. Rahardja, 2007, Obat-obat Penting, PT Gramedia, Jakarta.Smeltzer, Suzanne C . 2002. Keperawatan Medikal Bedah Brunner dan Suddart. Edisi 8, Vol 2. Jakarta : Buku kedokteran Tamsuri Anas. 2007. Konsep dan Penatalaksanaan Nyeri. Jakarta : EGCKorenG, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ. Pharmacogenetics of Morphine Poisoning in a Breastfed Neonate of a Codeine-Prescribed Mother. Lancet 2006; 368: 704.Vree TB, van Dongen RT, Koopman-Kimenai PM (2000). "Codeine analgesia is due to codeine-6-glucuronide, not morphine".Int. J. Clin. Pract.54(6): 3958.Rossi S. (2004). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook.Schetchikova, Nataliya. 2009. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs(NSAIDs). American Chiropractic Association (ACA).Haas, Daniel A. 2002. An Update on Analgesics for the Management of Acute Postoperative Dental Pain. Journal of the Canadian Dental Association. Vol. 68, No. 8Marsaban, A. Maas, E,M. Bagianto, H. 2011. Multidimensional Nyeri. Fisiologi Komperhensif pada Nyeri Kepala. Pp. 37-44M.N. Jenie. 2011. Fisiologi Komperhensif pada Nyeri. Mekanisme Terjadinya Nyeri kepala Primer. Gramedia. Vol. 37. Pp. 61-77Mander, R. 2008. Mekanisme Terjadinya Nyeri di Kepala Primer dan Prospek Pengobatannya. Jakarta: Dwi Putra Kusuma Jaya. pp.24-42

18