LABORATORIUM FARMASETIKAFAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS HASANUDDIN

LAPORAN LENGKAP PRAKTIKUMTEKNOLOGI SEDIAAN STERIL

GOLONGAN A (SENIN PAGI)

MAKASSAR2015

TAHAP 1. FORMULASI

I. Rancangan Formula dan Formula DisetujuiRancangan Formula 1Soxan-GelRancangan Formula 2Dry-Gel

Tiap 0,4 ml gel mengandungTiap 0,4 ml gel mengandung

Nama BahanKonsentrasiFungsiNama BahanKonsentrasiFungsi

Sodium Hyaluronate Xanthan Gum NaOH/HCl

NaOH/HCl

Purified Water 0,18%

1 %

qs (adjust pH 7,4)ad 100%Bahan Aktif

Peningkat viskositas / gelling agentpH adjust

PembawaSodium Hyaluronate Carbopol 938 NaOH/HCl

NaOH/HCl

Purified Water 0,15%

0,5 %

qs (adjust pH 7,4)ad 100%Bahan AktifPeningkat viskositas / Gelling agentpH adjust

Pembawa

Netto : 0,4 mlNetto : 0,4 ml

Kemasan : Ampul Plastik Single-DoseKemasan : Ampul Plastik Single-Dose

Rancangan Formula 3Single-GelRancangan Formula 4LubGel

Tiap ml tetes mata mengandungTiap ml insitu gel mengandung

Nama BahanKonsentrasiFungsiNama BahanKonsentrasiFungsi

Sodium Hyaluronate Xanthan Gum NaOH/HCl

Benzalkonium KloridaNaOH/HCl

Purified Water 0,15%

1 %

0,01%

qs (adjust pH 7,4)ad 100%Bahan Aktif

Peningkat viskositasPengawet

pH adjust

PembawaSodium Hyaluronate Carbopol 938 NaOH/HCl

NaOH 0,1 N

Sorbitol

WFI1%

0,2%

qs

4%

ad 100%Bahan Aktif

Gelling agentpH adjust

Peningkat viskositasPembawa

Netto : 10 mlNetto : 10 ml

Kemasan : Wadah PlastikKemasan : Tube Aluminium

Formula DisetujuiYg ditunjuk atau kelompok BPR

Tiap 0,4 ml gel low viscosity mengandung

Nama BahanKonsentrasiFungsi

Sodium Hyaluronate Xanthan Gum

NaOH/HClPurified Water0,18%1 %

qs (adjust pH 7,4)ad 100%Bahan AktifPeningkat viskositas / gelling agentpH adjustPembawa

Netto : 0,4 ml

Kemasan : Ampul Plastik Single-Dose

II. Dasar Formulasi II.1 Alasan Pembuatan Sediaana. Biasanya pemberian obat topikal mata dilakukan dengan obat tetes mata tapi mereka hanya memiliki waktu kontak yang singkat pada permukaan mata. Dengan demikian, durasi kerja obat dapat ditingkatkan dengan desain formulasi seperti gel (1).b. Produk bebas pengawet memiliki peran yang meningkat dalam pengelolaan pasien dengan mata kering yang parah dan mereka yang menggunakan terapi topikal bersamaan untuk kondisi mata lainnya. Jika pasien menerima lebih dari 4-6 tetes per hari total dari semua obat mata, tetes bebas pengawet bisa diterapkan. Formulasi bebas pengawet juga diindikasikan untuk mereka yang memiliki riwayat diketahui alergi terhadap bahan pengawet, orang-orang dengan penyakit kornea yang sudah ada dan orang-orang yang memakai lensa kontak. Pengawet dan bahan pengisi lainnya menumpuk di permukaan lensa kontak dan dapat menyebabkan iritasi dan kerusakan pada permukaan mata (2).Banyak tetes mata multi dosis mengandung bahan pengawet untuk mengurangi kontaminasi bakteri saat digunakan. Pengawet yang paling umum digunakan dalam tetes mata adalah benzalkonium klorida. Benzalkonium klorida dapat merusak epithelium kornea dan konjungtiva. Pada pasien dengan mata kering ringan, benzalkonium klorida biasanya ditoleransi dengan baik bila digunakan 4-6 kali sehari atau kurang. Pada pasien dengan moderat hingga severe, potensi toksisitas benzalkonium klorida lebih tinggi, karena penurunan sekresi air mata dan penurunan omset dan penggunaan tetes berpotensi lebih sering. Cetrimide atau-polyquaternium 1 (Polyquad) juga digunakan sebagai pengawet, meskipun lebih jarang daripada benzalkonium klorida. Kasus hipersensitivitas telah dilaporkan setelah aplikasi berulang dari produk yang mengandung preservatives ini. Aditif lain yang digunakan dalam produk ophthalmic adalah disodium edetat (EDTA). Ini, dengan sendirinya bukan pengawet cukup efektif tetapi dapat digunakan untuk menambah khasiat preservatives lainnya. Sebuah konsentrasi yang lebih rendah dari pengawet karena itu dimungkinkan. Namun EDTA sendiri dapat menyebabkan iritasi pada permukaan mata (2).c. Gel mata terdiri dari polimer mukoadhesif yang menyediakan pengiriman lokal dari bahan aktif untuk mata. Polimer tersebut memiliki sifat yang dikenal sebagai bioadhesif. Polimer ini dapat memperpanjang waktu kontak obat dengan jaringan biologi dan dengan demikian meningkatkan bioavailabilitas (3).d. Kebanyakan orang dengan mata bermasalah perlu menggunakan lubrikan tetes bebas pengawet, gel, dan atau salep (4). e. Untuk pasien dengan penyakit mata kering moderat hingga parah, tidak adanya bahan pengawet sangat penting dan lebih penting daripada agen polimer khusus yang digunakan dalam lubrikan mata. Peradangan permukaan mata yang terkait dengan mata kering diperburuk oleh lubrikan yang diawetkan dan, jika pasien memiliki lebih dari satu kondisi mata yang mereka gunakan tetes mata, paparan potensi mereka untuk pengawet meningkat (5).

II.2 Alasan Pemilihan Bahan Aktifa. Sodium hyaluronate telah terbukti mendorong migrasi sel epitel kornea. Kemampuan ini untuk merangsang proliferasi sel epitel mungkin sebagian menjelaskan potensi untuk mempromosikan kornea healing luka epitel (6).b. Hyaluronat Acid (HA) memiliki viskoelastik khas dan sifat higroskopis dan memainkan banyak peran penting dalam tubuh manusia. Merupakan lubrikan alami dan terdiri dari polisakarida yang biokompatibel. HA ditemukan terutama pada jaringan ikat kulit, di dalam tali pusat , cairan sinovial pada sendi dan mata. Di mata, ditemukan dalam vitreous, kelenjar lakrimal, kornea, konjungtiva, dan cairan air mata. HA memiliki bahan untuk penyembuhan anti-inflamasi dan luka. HA menghambat radikal bebas sehingga mencegah kerusakan oksidatif sel (7).c. Sodium hyaluronate memiliki sifat mempertahankan air dan memberikan resistansi rendah untuk berkedip. Hal ini sangat efektif dalam penjebakan air dan mencegah penguapan, ini memperpanjang efek menguntungkan. Bukti yang tersedia menegaskan durasi yang lebih lama dari tindakan dan unggul mempengaruhi dalam hal menghilangkan gejala dan pencegahan kerusakan kornea lebih lanjut. Tidak ada bukti klinis untuk menginformasikan perdebatan kekuatan optimal (8).f. Sodium hyaluronate 0,1%, digunakan untuk memperbaiki mata kering dan lubrikan lensa kontak (6).g. Mekanisme sodium hyaluronate dapat meningkatkan penyembuhan luka epitel masih belum diklarifikasi. Fibronektin dikenal untuk mempromosikan penyembuhan luka epitel oleh efek kemotaktik dan haptotactic pada sel. Sodium hyaluronate mendukung proliferasi sel, yang dapat berkontribusi pada efek penyembuhan luka. Selain itu, natrium hyaluronate merangsang migrasi epitel kornea pada organ kelinci, yang tidak dipengaruhi oleh penambahan antisera terhadap fibronektin atau faktor pertumbuhan epitel (9). II.1. Informasi Bahan AktifII.1.1. Uraian Farmakologi Bahan Aktif : (6, 10, 11 )a. IndikasiMenghilangkan rasa terbakar, iritasi dan ketidaknyamanan yang disebabkan karena kekeringan pada mata dan untuk mempercepat perbaikan permukaan ocular yang rusakseperti sindrom Sjogren dan sindrom sicca.b. KontraindikasiPasien yang hipersensitif terhadap komponen dalam obat ini.c. Efek SampingSodium hyaluronat dapat menyebabkan gatal, iritasi, konjungtivitis, infeksi konjungtiva,lesi kornea (seperti keratitis superficial). Hentikan pengobatan jika terjadiefek samping seperti di atas. Dapat menyebabkan hipersensitivitas pada mata seperti blepharitis, eyelid, dermatitis.d. Dosis dan PemberianTempatkan satu atau dua tetes ke dalam kantung konjungtiva dari mata sesering yang diperlukan. Setelah berkedip, larutan akan membubarkan dan membentuk transparan dan tahan lama melapisi pada permukaan mata. Dapat juga digunakan saat mengenakan lensa kontak (kaku atau lembut).Produk ini tidak mengandung pengawet, apabila tidak digunakan segera setelah pembukaan harus dibuang.e. Perhatian Tetes ini untuk digunakan dalam hanya mata. Mereka tidak boleh diminum.Setelah meletakkan dalam mata tetes mungkin mendapatkan penglihatan sedikit kabur atau sensasi menyengat ringan. Jika penglihatan terpengaruh dianjurkan bahwa tidak mengendarai atau menggunakan mesin apapun sampai penglihatan telah jelas.Jika iritasi mata tetap atau memburuk setelah menggunakan tetes ini, atau mengalami sakit kepala, sakit mata, perubahan penglihatan atau terus kemerahan, maka hentikan penggunaan dan berkonsultasi dengan dokter.Tetes mata ini tidak mungkin memiliki efek berbahaya bila digunakan selama kehamilan atau menyusui. Namun, seperti semua obat, tetes ini harus digunakan dengan hati-hati oleh wanita yang sedang hamil atau menyusui, dan hanya atas saran dokter.f. Interaksi ObatJangan gunakan pada saat yang sama dengan obat lain yang diterapkan pada mata karena dapat memodifikasiefeknya.g. Toksisitas dan IntoksikasiHasil akut, studi sub-akut dan kronis toksisitas bersama-sama dengan hasil toksisitas janin, kesuburan, studi toksisitas peri dan pasca-natal menunjukkan bahwa asam hyaluronic sangat baik ditoleransi.h. Mekanisme KerjaSodium Hyaluronate berfungsi sebagai penahan air dan bersifat membasahi ruang antarmoleku lapisan berair dari film air mata. Sodium hyaluronate bertindak seperti spons, menahan air dan memberikan efek membasahi permukaan mata yang lama.

II.1.2. Sifat Fisika & Kimia Bahan AktifSodium Hyaluronate (12)Nama ResmiSinonimRM / BM

Rumus Struktur

KegunaanPemerian:

Kelarutan

pHMetode Sterilisasi: :::

:

::

:

::Sodium HyaluronateHyaluronan, sodium hyaluronate, hyaluronas natrii(C14H20NO11Na) n / (401,3) n

Humektan, lubrikan, agen lepas lambat.Sodium hyaluronate sebagai garam natrium dari asam hyaluronic, glikosaminoglikan yang terdiri dari asam D-glukuronat dan unit disakarida N-asetil-D-glukosamin. Sodium hyaluronate sebagai bubuk putih atau butiran. Bersifat sangat higroskopis.Larut dalam air, meskipun kecepatan disolusi tergantung pada berat molekul (berat molekul yang lebih tinggi lebih lambat untuk larut, meskipun proses ini dapat ditingkatkan dengan pengocokan pelan). Sedikit larut dalam campuran pelarut organik.5,0-8,5 (0,5% b / v larutan berairOven 1700C, selama 1 jam

II.1.3. Stabilitas & InkompatibilitasStabilitas

IncomptabilitasPenyimpanan:

::Sodium hyaluronate harus disimpan di tempat yang sejuk dan kering di wadah tertutup rapat. Serbuk stabil selama 3 tahun jika disimpan dalam wadah yang belum dibuka.-Sodium hyaluronate harus disimpan di tempat yang sejuk, kering dan wadah tertutup rapat. Serbuk stabil selama tiga tahun jika disimpan dalam wadah yang belum dibuka.

II.2. Informasi Bahan TambahanII.2.1. Sifat Fisika & Kimia Bahan Tambahan1. Xanthan Gum (12)Nama ResmiNama LainKegunaanPemerian

pHMetode Sterilisasi

::::

::Xanthan GumVanzan NF, Gummi xanthani, Xantural.Gelling agent, viskositas meningkat agenXanthan gum berwarna putih, tidak berbau, freeflowing, serbuk halus6,0-8,0 untuk 1% b / v larutanSterilisasi gas Etilendioxide / Autoklaf 1210C, 15 menit

2. NaOH (12)Nama ResmiNama Lain

RM/BMKegunaanPemerian

pHPemerian

Kelarutan

Metode Sterilisasi::

:::

::

:

:Sodium Hidroksida Soda api, hydroxidum natrii, lye soda, sodium hidrat.NaOH/ 40,00Agen alkalizing, agen bufferingXanthan gum berwarna putih, tidak berbau, freeflowing, serbuk halus6,0-8,0 untuk 1% b / v larutanNatrium hidroksida adalah massa menyatu putih atau hampir putih. Tersedia dalam pelet kecil, serpih, tongkat, dan atau bentuk lainnya. Berbentuk keras dan rapuh dan menunjukkan Kristal rapuh. Sodium hidroksida sangat cepat menyerap karbon dioksida dan air.Larut dalam etanol 1 dalam 7,2, praktis tidak larut dalam eter, larut dalam gliserin, 1 dalam 4.2 metanol, 1dalam 0,9 air. Autoklaf 1210C, 15 menit

3. HCl (12)Nama ResmiNama LainRM/BMKegunaanPemerian

pHPemerian

Kelarutan

Metode Sterilisasi:::::

::

:

:Hydrochloric acid Chlorohydric acid HCl / 36.46Acidifying agent.Xanthan gum berwarna putih, tidak berbau, freeflowing, serbuk haluspH = 0.1 (10% v/v Larutan berair) Asam klorida terjadi sebagai jelas, tidak berwarna, berasap berair larutan hidrogen klorida, dengan bau yang menyengat.Larut dengan air; larut dalam dietil eter, etanol (95%), dan metanol.Autoklaf 1210C, 15 menit

4. Purified Water (12)Nama ResmiNama LainRM/BMKegunaanPemerian

KelarutanMetode Sterilisasi:::::

::Aqua purificataAqua, waterH2O/18.02Pelarut dan pembawaAir adalah cairan bening, berwarna, tidak berbau, dan tidak berasa.Larut dengan kebanyakan pelarut polar.Autoclav dan filtrasi

II.2.2. Stabilitas & Inkompatibilitas1. Xanthan Gum (12)Stabilitas

Incomptabilitas

Penyimpanan:

:

:Natrium hidroksida harus disimpan dalam wadah non-logam kedap udara di tempat yang sejuk dan kering. Bila terkena udara, natrium hidroksida cepat menyerap kelembaban dan mencair, tapi kemudian menjadi padat lagi karena penyerapan karbon dioksida dan pembentukan natrium karbonat.Natrium hidroksida adalah basa kuat dan tidak kompatibel dengan senyawa yang mudah mengalami hidrolisis atau oksidasi.Bereaksi dengan asam, ester, dan eter, terutama dalam larutan air.Dalam wadah tertutup baik

2. NaOH (12)Stabilitas

Incomptabilitas

Penyimpanan:

:

:Natrium hidroksida harus disimpan dalam wadah non-logam kedap udara di tempat yang sejuk dan kering. Bila terkena udara, natrium hidroksida cepat menyerap kelembaban dan mencair, tapi kemudian menjadi padat lagi karena penyerapan karbon dioksida dan pembentukan natrium karbonat.Natrium hidroksida adalah basa kuat dan tidak kompatibel dengan senyawa yang mudah mengalami hidrolisis atau oksidasi.Bereaksi dengan asam, ester, dan eter, terutama dalam larutan air.Dalam wadah tertutup baik

3. HCl (12)Stabilitas

Incomptabilitas

Penyimpanan:

:

:Asam klorida harus disimpan di sebuah wadah tertutup, kaca atau kontainer inert lainnya pada suhu di bawah 308C. Penyimpanan di dekat terkonsentrasi alkali, logam, dan sianida harus dihindari.Asam klorida bereaksi hebat dengan alkali, dengan evolusi dari sejumlah besar panas. Asam klorida juga bereaksi dengan banyak logam, membebaskan hidrogen.Dalam wadah tertutup baik

4. Purified Water (12)Stabilitas

Incomptabilitas

Penyimpanan:

:

:Air secara kimiawi stabil di semua negara fisik (es, cair, dan uap). Air untuk tujuan tertentu harus disimpan dalam wadah yang sesuai;Dalam formulasi farmasi, air dapat bereaksi dengan obat-obatan dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis (dekomposisi dengan adanya air atau uap air) di lingkungan dan suhu yang tinggi. Air dapat bereaksi dengan logam alkali dan cepat dengan logam alkali dan oksida mereka, seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam anhidrat untuk bentuk hidrat dari berbagai komposisi, dan dengan tertentu bahan organik dan kalsium karbida.. Dalam wadah tertutup baik

II.2.3. Keamanan dan Toksisitas1. Xanthan gum (12)Keamanan

Toksisitas dan Intoksikasi:

:

Formulasi, kosmetik, dan produk makanan dan umumnya dianggap sebagai tidak beracun dan nonirritant pada tingkat yang digunakan sebagai eksipien farmasi.Diperkirakan asupan harian yang dapat diterima untuk xanthan memiliki telah ditetapkan oleh WHO sampai dengan 10 mg / kg berat badan. LD50 (anjing, oral):> 20 g / kg LD50 (tikus, oral):> 45 g / kg LD50 (tikus, oral):> 1 g / kg LD50 (mouse, IP):> 50 mg / kg LD50 (mouse, IV): 100-250 mg / kg

2. NaOH (12)Keamanan

Toksisitas dan Intoksikasi:

:Industri makanan dan umumnya dianggap sebagai non toksik ada konsentrasi rendah. Pada konsentrasi tinggi itu adalah korosif mengiritasi pada kulit, mata, dan selaput lendir.LD50 (mouse, IP): 0,04 g / kg LD50 (kelinci, oral): 0,5 g / kg

3. HCl (12)Keamanan

Toksisitas dan Intoksikasi:

:Ketika digunakan diencerkan, pada konsentrasi rendah, asam klorida adalah tidak biasanya berhubungan dengan efek samping. Namun, larutan pekat bersifat korosif dan dapat menyebabkan kerusakan parah pada kontak dengan mata dan kulit, atau jika tertelan.LD50 (mouse, IP): 1,4 g / kg LD50 (kelinci, oral): 0,9 g / kg

4. Purified Water (12)Keamanan

Toksisitas dan Intoksikasi:

:Air putih dianggap sedikit lebih beracun setelah injeksi ke hewan laboratorium dari larutan garam fisiologis seperti normal saline atau larutan Ringer. Menelan jumlah air yang berlebihan dapat menyebabkan keracunan air , dengan gangguan keseimbangan elektrolit. Air untuk injeksi harus bebas dari pirogen.LD50 (mouse, IP): 25 g / kg

II.2.4. Keunggulan dan Dasar Pemilihan Konsentrasi 1. Xanthan Guma. Paling tidak terpengaruh oleh perubahan pH dan stabil di kondisi basa dan kondisi asam. Sifat larutan xanthan tidak terpengaruh dalam kisaran pH 1-13 (13).b. Xanthan gum merupakan polisakarida dan mampu mengikat air dan bersifat mucoadhesif, memberikan hidrasi yang efektif dan melindungi kornea (14).c. Dimasukkannya Xanthan Gum membantu memperpanjang kontak waktu dengan permukaan mata, memberikan perlindungan berkelanjutan dan meningkatkan sifat Sodium hyaluronate. Xanthan Gum juga mampu menunjukkan karakteristik dari alami lapisan lendir dari film air mata. Hal ini dapat digambarkan sebagai sifat mucomimetic. Di antara formulasi yang diuji, Xanthan Gum menunjukkan sifat mukoadesif terkuat dan menunjukkan rendahnya kekerasan dan tingkat elastisitas tinggi (15).d. Xanthan gum jika dimasukkan ke dalam cairan tetes mata akan berinteraksi dengan mucin, sehingga membantu dalam retensi berkepanjangan bentuk sediaan di daerah prekornea. Bila ditambahkan ke sediaan optalmik cair, xanthan menunda pelepasan zat aktif, meningkatkan aktivitas terapeutik dari formulasi farmasi (12).2. NaOH/HCla. Digunakan sebagai pH adjust untuk memperoleh Ph 7,4 sehingga ketika digunakan, tidak memberikan rasa perih pada mata.b. Digunakan konsentrasi 0,1 N karena jika digunakan yang pekat, akan menimbulkan perubahan pH yang signifikan.3. Purified water a. Pelarut yang paling umum digunakan, bersifat inert dan tidak toksik (12).b. Ada 2 jenis pelarut yang paling sering digunakan yaitu USP Purified water dan water for injections. WFI digunakan untuk injeksi sedangkan purified water dapat digunakan untuk tablet, kapsul, krim, lotion, dll (16).c. Merupakan pelarut paling umum yang digunakan dalam sediaan farmasi, diproses secara destillasi ion change, steril dan tidak bebas pirogen (17).

III. Rancangan PengemasanIII.1. Rancangan Kemasan PrimerAlasan penggunaan wadah ini adalah karena merupakan wadah single dose sehingga dapat dibuat produk bebas pengawet. Banyak multi-dosis tetes mata mengandung bahan pengawet untuk mengurangi kontaminasi bakteri saat digunakan. . Pengawet dan bahan pengisi lainnya menumpuk di permukaan lensa kontak dan dapat menyebabkan iritasi dan kerusakan pada permukaan mata III.2. Rancangan Label, Leaflet dan Kemasan Sekunder (Terlampir)a. Label Kemasan Primer (termasuk dimensi)b. Leaflet (termasuk dimensi)c. Kemasan Sekunder (Folding Box) (termasuk dimensiIV. Dasar Pemilihan Metode Sterilisasi Produk (18)Proses sterilisasi dari pembuatan formula ini adalah teknik aseptis. Hal ini juga didukung dengan proses pengisian Blow Fill Seal. Blow-fill-seal (BFS) pengolahan aseptik telah memantapkan dirinya sebagai sistem yang sangat efisien dan aman untuk mengisi dan kemasan cairan farmasi steril dan produk kesehatan lainnya, seperti sebagai krim dan salep. Penggunaan produk BFS telah banyak didirikan di pasar terapi mata dan pernapasan untuk beberapa waktu. BFS memungkinkan wadah yang akan dibentuk dari plastik, aseptik diisi dan tertutup rapat dalam satu operasi terus-menerus, terintegrasi dan otomatis, tanpa manipulasi manusia. Proses ini memberikan fleksibilitas dalam desain kontainer dan pergantian sistem, keluaran produk volume tinggi, biaya operasional yang rendah dan jaminan yang tinggi sterilitas produk. Keamanan yang melekat pada proses - kemasan produk steril dalam kondisi aseptik tanpa campur tangan manusia - telah memimpin FDA, dan Farmakope Amerika, untuk mengkarakterisasi teknologi BFS sebagai "proses aseptik maju ", menunjukkan penggunaannya sebagai teknologi pilihan.

V. Rancangan Spesifikasi Sediaan V.1 Bulk Larutan Sodium HyaluronateNo.KriteriaSpesifikasi

1KejernihanJernih

2pH.

3WarnaTidak berwarna

4Viskositas

5Bioburden