kuliah Sitogenetika klinik

8/8/2019 kuliah Sitogenetika klinik

1/15

ChromosomeAberration

Retno Dwi Wulandari

Prinsip-prinsip umum dan kelainankromosom

Dulu : jumlah kromosom 48 1956 : Tjio dan Levan menemukan jumlah kromosom =46 1959 : Le jeune, dkk menemukan bayi Down memiliki 47

kromosom. 1970 : teknik pewarnaan kromosom : Q banding

G bandingR bandingC banding

Kelainan kromosom menyebabkan penyakit genetik, kelainan

kongenital dan retardasi mental0,7% live birth2% kehamilan pada wanita >35 th50% aborsi trimester I


2/15

K E L A I N A N K R O M O S O M

1. Numerical (jumlah) : sel-2 somatik mengandungjumlah kromosom yang abnormal

2. Struktural : sel-2 somatik mengandung 1 ataulebih kromosom yang abnormal

Meliputi : autosom, kromosom seks atau keduanya

Dan dapat terjadi oleh karena mutasi pada sel germinalatau mutasi pada sel somatik


3/15

Numerical aberrationSel somatik normal mengandung 46 kromosom

yang disebut diploid

Sel gamet mengandung 23 kromosom disebuthaploid

Jumlah kromosom yang kelipatan dari haploidtetapi lebih dari diploid disebut polyploidy

Jumlah kromosom yang bukan kelipatan haploiddisebut aneuploidy

Polyploidy TriploidyPembuahan oleh 2 sperma

(dispermi)

Kegagalan meiosis I atau II :ovum atau sperma diploidDengan karyotype 69,XXYatau 69,XXX

asal kromosom ekstra :

paternal : placenta abnormalMaternal : aborsi spontan

TetraploidySelalu 92,XXXX atau 92,XXYY

yang menunjukkan kegagalanpembelahan (mitosis) awalzigot.

Sel polyploidy normal ditemukanpada sumsum tulang belakang,liver yang ber-regenerasi


4/15

Aneuploidy

Yaitu : jumlah kromosom bukan kelipatan haploid (n) Paling umum, sekitar 3-4% kehamilan Penyebab : kegagalan kromosom homolog atau sister

kromatid untuk berpisah pada anaphase Penyebab lain adalah anaphase lag

Dapat terjadi pada meiosis dan mitosis

Meiosis ND tidak diketahui penyebabnya tetapi frekuensinyameningkat seiring dengan meningkatnya usia ibu

Penyebab mitotic non disjunction juga tidak diketahui dantidak ada faktor predisposisi

Sambungan............

Kebanyakan penderita adalah trisomi (2n+1) :Kebanyakan penderita adalah trisomi (2n+1) :pada kromosom nomer berapapunpada kromosom nomer berapapunkebanyakan : trisomi 21 (47,XX,+21)kebanyakan : trisomi 21 (47,XX,+21)

Lebih sedikit : monosomy (2nLebih sedikit : monosomy (2n--1) :1) :Selalu lethal, kecuali monosomy X (Turner syndrome)Selalu lethal, kecuali monosomy X (Turner syndrome)

Aneuploidy pada individu (lahir hidup) terbanyak mencakupAneuploidy pada individu (lahir hidup) terbanyak mencakupkromosom 13, 18, 21, X, Ykromosom 13, 18, 21, X, Y


5/15

Konsekuensi non disjunction pada

Meiosis I :

Gamet dengan 24kromosom mengandungkopi kromosom yangberasal dari maternaldan paternal

Meiosis II :

Gamet dengan kromosomekstra mengandung kopikromosom yang hanyaberasal dari maternalatau paternal saja.


6/15

MOSAICISM

Adalah : adanya 2 macam sel yang berbeda secaragenetik dalam 1 individu atau jaringan yangberasal dari 1 zigot

Oleh karena nondisjunction yang terjadi padapembelahan mitosis setelah terbentuk zigot

Contoh : inaktivasi X

trisomi 21 mosaik : berasal dari zigot trisomi 21

KELAINAN STRUKTUR KROMOSOM Rearrangement struktural yang dihasilkan dari patahnya

kromosom, kemudian diikuti oleh kombinasi yang abnormal

1 : 375 live birth

terjadi secara spontan (frekuensi kecil) atau

Karena induksi breaking agent (clastogen) : radiasi ion

infeksi virus

Bahan-bahan kimia

Mengenai semua sel dalam 1 individu atau dalam bentuk mosaik

Rearrangement struktural : balanced dan unbalanced


7/15

Balanced :bila tidak ada materigenetik yang hilangatau bertambah

Unbalanced :Bila ada materi genetikyang hilang ataubertambah

Beberapa arrangement ini bersifat stabil, tidakberubah setelah mitosis atau meiosis, yang lainbersifat tidak stabil.

Untuk stabil, dibutuhkan adanya sentromerdan 2 telomer

D E L E S I Yaitu : hilangnya segmen manapun pada kromosom

Penyebab : - kromosom patah diikuti hilangnya segmen asentris

- unequal crosing over pada meiosis

Carrier delesi ( 1 kromosom normal dan 1 kromosom delesi),menyebabkan :

monosomi untuk informasi genetik pada segmen kromosomnormal

Delesi sebesar 4000 kb dapat terlihat melalui mikroskop

2 macam : - delesi terminal

- delesi interstitial


8/15

D U P L I K A S I

Yaitu : kromosom mendapat segmen tambahan

Penyebab : unequal crosing over saat meiosisdan menyebabkan delesi

Secara umum tidak merugikan dibanding delesi

Pada gamet menyebabkan kromosomimbalance


9/15

KROMOSOM CINCIN

Terbentuk bila kromosom patah di 2 ujung terminal dan ujung-ujung yang patah saling melekuk membentuk cincin

Jarang ditemukan, paling banyak pada kromosom 18


10/15

ISOCHROMOSOME Disebabkan pembelahan sentromer terjadi secara horisontal.

Hasilnya : kromosom acentric yang akan hilang, dan yang lainadalah kromosom telosentrik yang mudah mengalamireplikasi membentuk kromosom metasentrik dengan lenganidentik

Individu dengan 46 kromosom dan isokromosom memiliki :- Partial monosomy- Partial trisomy

Pada umumnya pada lengan panjang kromosom X : i (Xq) pada

beberapa individu dengan Turner syndrome.

Isokromosom pada kromosom lain menyebabkan aborsi spontan


11/15

INVERSIterjadi bila kromosom patah di dua tempat, kemudian segmen yang

patah mengalami pembalikan (inversi) 180 derajatada 2 macam inversi :

Parasentris :Bila sentromer terletak di

luar segmen yangmengalami inversi

Perisentris :Bila sentromer terletak di

dalam segmen yangmengalami inversi.

Pada umumnya inversi tidak menyebabkan abnormalitas


12/15

TRANSLOKASIadalah transfer materi kromosom di antara 2 kromosom,

ada 2 macam :

Translokasi robertsonian :

Antara 2 kromosom akrosentris,menghasilkan 1 kromosomdisentris dan 1 fragmenasentris dengan 2 satelit

Pada umumnya antarakromosom 13-14 dan 14-21

Translokasi reciprocalPertukaran materi kromosom

sebelah distal dari tempatpatah

Karier translokasi terlihat normal, tetapi padagametogenesis, akan menghasilkan gamet yang unbalanced


13/15


14/15


15/15

Daftar Pustaka :

CONNOR, M., FERGUSON-SMITH, M. (1997)MEDICAL GENETICS,5 TH ED. BLACKWELLSCIENCE

kuliah Sitogenetika klinik

Documents

Transcript of kuliah Sitogenetika klinik